Anticuerpos humanos contra ERBB2.

Un anticuerpo humano aislado, o fragmento de unión al antígeno del mismo,

en el que el anticuerpo, o fragmento de unión al antígeno del mismo, se une específicamente a ErbB2, e inhibe la fosforilación de ErbB2 en células MCF7 con una CE50 inferior a 50 ng/ml, en el que el anticuerpo o fragmento de unión al antígeno del mismo comprende secuencias de aminoácidos de CDR1, CDR2 y CDR3 de cadena pesada y secuencias de aminoácidos de CDR1, CDR2 y CDR3 de cadena ligera, en el que las tres CDRs de cadena pesada y las tres CDRs de cadena ligera están seleccionadas del grupo que consiste en:

(a) las tres CDRs de una secuencia de aminoácidos de cadena pesada de SEQ ID NO: 6, y las tres CDRs de una secuencia de aminoácidos de cadena ligera de SEQ ID NO: 8;

(b) las tres CDRs de una secuencia de aminoácidos de cadena pesada de SEQ ID NO: 14, y las tres CDRs de una secuencia de aminoácidos de cadena ligera de SEQ ID NO: 16;

(c) las tres CDRs de una secuencia de aminoácidos de cadena pesada de SEQ ID NO: 18, y las tres CDRs de una secuencia de aminoácidos de cadena ligera de SEQ ID NO: 20;

(d) las tres CDRs de una secuencia de aminoácidos de cadena pesada de SEQ ID NO: 22, y las tres CDRs de una secuencia de aminoácidos de cadena ligera de SEQ ID NO: 24;

(e) las tres CDRs de una secuencia de aminoácidos de cadena pesada de SEQ ID NO: 26, y las tres CDRs de una secuencia de aminoácidos de cadena ligera de SEQ ID NO: 28;

(f) las tres CDRs de una secuencia de aminoácidos de cadena pesada de SEQ ID NO: 30, y las tres CDRs de una secuencia de aminoácidos de cadena ligera de SEQ ID NO: 32;

(g) las tres CDRs de una secuencia de aminoácidos de cadena pesada de SEQ ID NO: 34, y las tres CDRs de una secuencia de aminoácidos de cadena ligera de SEQ ID NO: 36; o

(h) las tres CDRs de una secuencia de aminoácidos de cadena pesada de SEQ ID NO: 38, y las tres CDRs de una secuencia de aminoácidos de cadena ligera de SEQ ID NO: 40,

en el que las CDRs son como se definen por Kabat, y

en el que dichas regiones CDR tienen menos de tres sustituciones de aminoácidos conservativas y/o un total de tres o menos sustituciones de aminoácidos no conservativas, en el que cada sustitución de aminoácidos se selecciona del grupo que consiste en (i) sustitución de un residuo que no es de la línea germinal con un residuo de la línea germinal; (ii) sustitución para eliminar pares de asparagina-glicina; (iii) sustitución para eliminar una cisteína no emparejada; (iv) sustitución de un residuo de la línea germinal con un residuo que no es de la línea germinal; y (v) sustitución conservativa.