Octahidropirrolo [3,4-c] pirroles disustituidos como moduladores de receptores de orexina.

Una entidad química que es un compuesto de la fórmula (I):**Fórmula**

Donde:



R1 es un miembro seleccionado del grupo que consiste de:

A) Un fenilo sustituido o no sustituido con 1 o 2 miembros Ra y sustituidos en la posición orto con Rb;

Ra es seleccionado independientemente de un grupo que consiste de -H, halo,-C1-4alquilo, -C14alcoxi, y -NO2, donde 2 miembros Ra adyacentes podrían unirse para formar a un anillo aromático de 6 miembros; Rb es un miembro seleccionado del grupo que consiste de:

a) halo, -C1-4alcoxi, -C1-4alquilo, -CF3, -OCF3, o -CN;

b) un anillo heteroarilo de 5 miembros que contiene entre sus miembros a un oxígeno o a un azufre;

c) un anillo heteroarilo de 5-6 miembros que contiene 1, 2 o 3 miembros nitrógenos, que contienen opcionalmente a un miembro oxígeno, sustituido o no sustituido con halo o -C1-4alquilo; y

d) un fenilo sustituido o no sustituido con halo, -CH3, o -CF3;

B) una piridina sustituida o no sustituida con 1 o 2 miembros Re y sustituida con Rd, donde Rd es adyacente al punto de adherencia de R1;

Re es C1-4alquilo;

Rd es un miembro seleccionado de un grupo que consiste de:

a) Un anillo heteroarilo de 5-6 miembros seleccionado de un grupo que consiste de: 1H-1,2,3- triazol-1-ilo, 2H-1,2,3-triazol-2-ilo, 1H-pirazol-5-ilo, 3-metil-1,2,4-oxadiazol-5-ilo, piridinilo, 3-metil piridina-2-ilo; 1-(tetrahidro-2H-pirano-2-il)-1H-pirazol-5-ilo), fenilo, y pirimidina-2-ilo; y

b) -CF3, -Br, y -C1-4alcoxi;

C) Un anillo heteroarilo de miembros seleccionado de un grupo que consiste de: 2-metil-1,3-tiazol-ilo, 1Hpirazol- 5-ilo, oxazol, isoxazolilo, tiofen-2-ilo, y furano-2-ilo, cada uno sustituido con un fenilo sustituido o no sustituido, -F; y

D) un anillo arilo o heteroarilo de 5-13 miembros seleccionados de un grupo que consiste de: 3-metilfurano-2- ilo, 9H-fluoreno, quinolina, cinolina; 3-(1H-pirrol-1-il)tiofeno-2-ilo, 8-[1,2,3]-triazol-2-il-naftaleno-1-ilo, 2,3- dihidro-1,4-benzodioxina-5-ilo, 1H-indol-7-ilo, 4-fluoronaftaleno-1-ilo, y naftalen-1-ilo;

R2 es un miembro seleccionado del grupo que consiste de:

A) un anillo heteroarilo de 6 miembros que contiene a 2 miembros nitrógenos sustituidos con uno o más miembros seleccionados independientemente de un grupo que consiste de: halo, -C1-4alquilo, -CD3, -D, -C1- 4alcoxi, ciclopropilo, morfolina-2-ilo, -CO2C1-4alquilo, -CO2H, -CH2OH, -C(O)N(C1-4alquilo)2, -CF3, -CN, -OH, - NO2, -N(C1-4alquilo)2, fenilo, furano-2-ilo, tiofeno-2-ilo, 1H-pirazol-4-il, y pirrolidina-1-ilo;

B) piridina sustituida con 1 o 2 miembros seleccionados independientemente de un grupo que consiste de:

halo, -C1-4alquilo, -C1-4alcoxi, y -CF3;

C) un anillo heteroarilo de 9 miembros seleccionado del grupo que consiste de benzooxazol-2-ilo, 6-fluoro- 1,3-benzotiazol, 1,3-benzotiazol, 6-metoxi-1,3-benzotiazol, 6-metil-1,3-benzotiazol, 6-chloro-benzotiazol-2-ilo, y 4-metil-6,7-dihidro-5H-ciclopenta[d]pirimidina;

D) un anillo heteroarilo de 10 miembros seleccionado de un grupo que consiste de quinoxalina-2-ilo, 3- metilquinoxalina-2-ilo, 6,7-difluoroquinoxalina-2-ilo, 3-(trifluorometil)quinoxalina, quinolina, 4-metilquinolina, y 6-fluoroquinazolin-2-il; y

E) 4-metil-1,3,5-triazina-2-ilo o 2-metilpirimidina-4(3H)-ona;

y las sales farmacéuticamente aceptables de los compuestos de la fórmula (I).

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2010/053606.

Solicitante: JANSSEN PHARMACEUTICA N.V..

Nacionalidad solicitante: Bélgica.

Dirección: TURNHOUTSEWEG 30 2340 BEERSE BELGICA.

Inventor/es: CHAI, WENYING, RUDOLPH, DALE, A., SHAH, CHANDRAVADAN, R., LY,KIEV,S, SAVALL,BRAD,M, LETAVIC,MICHAEL,A, SWANSON,DEVIN,M, PIPPEL,DANIEL,J, SOYODE-JOHNSON,AKINOLA, STROTHER,KATHLEEN C, SHIREMAN,BROCK T, STOCKING,EMILY M.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/407 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › condensados con sistemas heterocíclicos, p. ej. ketorolac, fisostigmina.
  • A61P25/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso.
  • C07D487/04 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 487/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo en el sistema condensado, no previstos por los grupos C07D 451/00 - C07D 477/00. › Sistemas condensados en orto.

PDF original: ES-2585806_T3.pdf

 

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