Derivados de 3-ciano-piridona 1,4-disustituidos y su uso como moduladores alostéricos positivos de receptores mGluR2.

Compuesto de acuerdo con la Fórmula general (I), **Fórmula**

una sal de adición de ácido o de base farmacéuticamente aceptable del mismo,

una forma estereoquímicamente isomérica del mismo, una forma N-óxido del mismo o una sal de amonio cuaternaria del mismo, en la que

V1-M1 se selecciona del grupo de -CH2-CH2-CH2-CH3; -CH2-CH(CH3)-CH3; -CH(CH3)-CH2-CH2-CH3; -CH2-CH(CH3-)CH2-CH3; -CH2-CH2-CH(CH3)-CH3;

L se selecciona del grupo de un enlace covalente; -O-; -OCH2-; -OCH2CH2-; -OCH2CH2O-; -OCH2CH2OCH2-; - NR7-; -NR7CH2-; -NR7cicloalquilo C3-7; -OCH2CH2N(R7)CH2-; -CH2CH2-; -C≡C-; -C≥O- y -CH≥CH-; en los que cada uno de R7, independientemente uno de otro, se selecciona del grupo de hidrógeno y alquilo C1-3;

R2 y R3 son cada uno independientemente uno de otro hidrógeno, halo o alquilo;

A es Het2 o fenilo, en el que cada radical está sustituido con n radicales R4, en el que n es un número entero igual a 1, 2 o 3; R4 se selecciona del grupo de halo; ciano; hidroxi; oxo; formilo; etanoílo; carboxilo; nitro; tio; alquilo; alquiloxi; alquiloxialquilo; alquiloxicarbonilo; alquiloxicarbonilalquilo; alquilcarbonilo; alquilcarboniloxi; alquilcarbonilalquiloxi; polihaloalquilo C1-3; polihaloalquiloxi C1-3; polihaloalquiltio C1-3; alquiltio; alquilsulfonilo; Het3; Het3-alquilo; Het3-oxi; Het3-oxialquilo; Het3-alquiloxi; Het3-oxialquiloxi; Het3-carbonilo; Het3-carbonilalquilo; Het3-tio; Het3-tioalquilo; Het3-sulfonilo; arilo; arilalquilo; ariloxi; ariloxialquilo; arilalquiloxi; arilalquenilo; arilcarbonilalquilo; ariltioalquilo; arilsulfonilo; -NRaRb; alquil-NRaRb; O-alquil-NRaRb; -C(≥O)-NRaRb; -C(≥O)-alquil-NRaRb; y O-alquil-C(≥O)-NRaRb; en los que Ra y Rb se seleccionan del grupo de hidrógeno, alquilo, alquilcarbonilo, arilalquilo, alquiloxialquilo, Het3, Het3 alquilo, alquilsulfonilo, alquil-NRcRd y C(≥O)alquil-NRcRd, en los que Rc y Rd se seleccionan del grupo de hidrógeno, alquilo y alquilcarbonilo;

Het2 se selecciona del grupo de tienilo; furanilo; 1H-indazolilo; 1H-benzimidazolilo; 1,2,3,4-tetrahidro-isoquinolinilo; 2,5-diaza-biciclo[2.2.1]heptilo; pirrolidinilo; azetidinilo; 2,7-diaza-espiro-[3.5]nonilo; piridinilo; pirazolilo; indolinilo; 1H-indolilo; 1H-indazolilo; benzomorfolinilo; tiazolilo; 1,2,3,4-tetrahidroquinolinilo; 3,9-diaza-espiro[5.5]undecilo; 1,2,3,4,4a,5,6,10b-octahidro-benzo[f]quinolinilo; 1,2,3,4,4a,10a-hexahidro-benzo[5,6][1,4]dioxino[2,3-c]piridinilo; 2,3,4,9-tetrahidro-1H-indeno[2,1-c]piridinilo; 2,3,4,9-tetrahidro-1H-ß-carbolinilo; 1,2,3,4-tetrahidro-benzo[4,5]furo[2,3-c]piridinilo; 1,2,3,4-tetrahidro-benzo[4,5]tieno[2,3-c]piridinilo; [1,4]diazepilo; isoxazolilo; indanilo; e indolilo;

Het3 se selecciona del grupo de piridinilo; pirimidinilo; piridazililo; pirazinilo; piperidinilo; pirrolilo; pirrolidinilo; piperazinilo; triazolilo; tetrazolilo; indolilo; tienilo; furanilo; tetrahidropiranilo; tetrahidro-tiopiran-1,1-dióxido; tiazolilo; tiadiazolilo; isotiazolilo; oxazolilo; morfolinilo; oxadiazolilo; isoxazolilo; imidazolilo; pirazolilo; benzoimidazolilo; benzoxazolilo; benzotienilo; benzotiazolilo; benzofuranilo; benzomorfolinilo; 1,2,3,4-tetrahidro-isoquinolinilo; tionaftilo; indolilo; indolinilo; quinolilo; isoquinolilo; quinoxalilo; ftalazilo; benzo[1,3]dioxilo; y quinazolilo; en el que cada radical está opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes, cada uno independientemente de otro, seleccionados del grupo de halo, alquilo C1-6, polihaloalquilo C1-3, ciano, hidroxi, amino, oxo, carboxilo, nitro, tio, formilo, etanoílo, fenilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piridinilo, morfolinilo, mono- y di(alquil)amino y alquiloxi C1-3;

arilo es naftilo, fenilo o bifenilo; en el que cada radical está opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes, cada uno independientemente del otro, seleccionados del grupo de halo, alquilo C1-3, polihaloalquilo C1-3, polihaloalquiloxi C1-3, ciano, hidroxi, amino, oxo, carboxilo, nitro, tio, formilo, etanoílo, etiloxicarbonilo y alquiloxi C1-3;

alquilo es un radical hidrocarburo saturado, lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono; o es un radical hidrocarburo saturado cíclico que tiene de 3 a 7 átomos de carbono; o es un radical hidrocarburo saturado de 4 a 12 átomos de carbono, que comprende al menos un radical hidrocarburo saturado lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono y al menos un radical hidrocarburo cíclico saturado que tiene de 3 a 7 átomos de carbono; en los que cada átomo de carbono puede estar sustituido opcionalmente con uno o más radicales seleccionados del grupo de halo, polihaloalquilo C1-3, ciano, hidroxi, amino, oxo, carboxilo, nitro, tio, formilo, etanoílo, carbamoílo; fenilo; y un radical bivalente -OCH2CH2O-; y

alquenilo es un radical hidrocarburo lineal o ramificado que tiene hasta 6 átomos de carbono que contiene uno o más dobles enlaces; o es un radical hidrocarburo cíclico que tiene de 3 a 7 átomos de carbono que contiene uno o más dobles enlaces; o es un radical hidrocarburo que tiene de 4 a 12 átomos de carbono que contiene uno o más dobles enlaces, que comprende al menos un radical hidrocarburo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono y al menos un radical hidrocarburo cíclico que tiene de 3 a 7 átomos de carbono; en los que cada átomo de carbono puede estar opcionalmente sustituido con uno o más radicales seleccionados del grupo que consiste en halo, polihaloalquilo C1-3, ciano, hidroxi, amino, oxo, carboxilo, nitro, tio, formilo, etanoílo, carbamoílo; fenilo; y un radical bivalente -OCH2CH2O-.