Compuestos novedosos como ligandos del receptor H3 de histamina.

Un compuesto de fórmula general (I):**Fórmula**

en la que

en cada aparición,

R1 se selecciona independientemente de hidrógeno, hidroxilo, hidroxialquilo, halógeno, alquilo, alcoxilo, halogenoalquilo, halogenoalcoxilo, ciano o -C(O)-NH2;**Fórmula**

L es alquilo o ;

X es C, O o N-R2;

Y es C o N;

A es -C(O)- o -CH2;

R2 es hidrógeno, alquilo, -C(O)-alquilo o -S(O)2-alquilo;

"r" es un entero en el intervalo de 0 a 1;

"p" es un entero en el intervalo de 0 a 3; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

Compuestos novedosos como ligandos del receptor H3 de histamina Campo de la invención

La presente invención se refiere a compuestos novedosos de fórmula (I), a sus sales farmacéuticamente aceptables y a composiciones que los contienen para el tratamiento de diversos trastornos que están relacionados con receptores hMe histamina.

Antecedentes de la invención

El receptor H3 de histamina es un receptor acoplado a proteína G (GPCR) y uno de los cuatro receptores de la familia de la histamina. El receptor H3 de histamina se identifica en 1983 y se realizaron su clonación y caracterización en 1999. El receptor H3 de histamina se expresa en mayor medida en el sistema nervioso central y en menor medida en el sistema nervioso periférico.

Las evidencias bibliográficas sugieren que los receptores H3 de histamina pueden usarse en el tratamiento de trastornos cognitivos ÍBritish Journal of Pharmacoloav. 2008, 154(6), 1166-1181), demencia ÍDrua News Perspective. 2010, 23(2), 99-103), trastorno de déficit de atención con hiperactividad, epilepsia, trastornos del sueño, apnea del sueño, obesidad Ílndian Journal of Pharmacoloav. 2001, 33, 17-28), esquizofrenia ÍBiochemical Pharmacoloav. 2007, 73(8), 1215-1224), trastornos alimentarios ílnvestiaational druas for eatina disorders, 1997, 6(4), 427-436) y dolor (Pain, 2008, 138(1), 61-69).

Las publicaciones de patente US 2009/0170869, US 2010/0029608, US 2010/0048580, WO 2009/100120, WO 2009/121812 y WO 2009/135842 han dado a conocer series de compuestos como ligandos de receptores H3 de histamina.

El documento WO 2010/045306 da a conocer compuestos para uso en el tratamiento de enfermedades relacionadas con receptores H3 de histamina. Aunque se han dado a conocer algunos ligandos del receptor H3 de histamina, hasta la fecha no se ha lanzado al mercado ningún compuesto en este área de investigación, y sigue existiendo la necesidad y el alcance de descubrir nuevos fármacos con estructuras químicas novedosas para el tratamiento de trastornos afectados por receptores H3 de histamina.

Sumario de la invención

La presente invención se refiere a compuestos ligandos del receptor H3 de histamina novedosos de fórmula (I)

en la que

en cada aparición, R1 se selecciona independientemente de hidrógeno, hidroxilo, hidroxialquilo, halógeno, alquilo, alcoxilo, halogenoalquilo, halogenoalcoxilo, ciano o -C(0)-NH2

X es C, O o N-R2;

Y es C o N;

A es -C(O)- o -CH2;

R2 es hidrógeno, alquilo, -C(0)-alquilo o -S(0)2-alquilo;

"r" es un entero en el intervalo de 0 a 1;

"p" es un entero en el intervalo de 0 a 3; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.

La presente invención se refiere al uso de una cantidad terapéuticamente eficaz del compuesto de fórmula (I) para fabricar un medicamento para el tratamiento de diversos trastornos que están relacionados con los receptores H3 de histamina.

Específicamente, los compuestos de esta invención son útiles en el tratamiento de diversos trastornos tales como trastornos cognitivos, demencia, trastorno de déficit de atención con hiperactividad, esquizofrenia, epilepsia, trastornos del sueño, apnea del sueño, obesidad, trastornos alimentarios y dolor.

En otro aspecto, la invención se refiere a composiciones farmacéuticas que contienen una cantidad terapéuticamente eficaz de al menos un compuesto de fórmula (I) y las sales farmacéuticamente aceptables del mismo, en mezcla con un excipiente farmacéuticamente aceptable.

La solicitud incluye procedimientos para usar compuestos de fórmula (I).

En todavía otro aspecto, la invención se refiere adicionalmente al proceso para la preparación de compuestos de fórmula (I) y sus sales farmacéuticamente aceptables.

Los compuestos representativos de la presente invención incluyen aquellos especificados a continuación y sus sales farmacéuticamente aceptables. No debería considerarse que la presente invención esté limitada a ellos.

Diclorhidrato de A/-[4-(1-ciclobutilpiperidin-4-iloxi)fenil]-2-(morfolin-4-il)acetamida;

clorhidrato de 2-[4-(1-ciclobutilpiperidin-4-iloxi)fenilamino]-1-(morfolin-4-il)etanona;

diclorhidrato de A/-[4-(1-ciclobutilpiperidin-4-iloxi)-2-fluorofenil]-2-(morfolin-4-il)acetamida;

A/-[4-(1-ciclobutilpiperidin-4-iloxi)bencil]morfolin-4-ilamida;

A/-[4-(1-ciclobutilpiperidin-4-iloxi)-3-fluorofenil]-2-(morfolin-4-il)acetamida;

A/-[4-(1-ciclobutilpiperidin-4-iloxi)-2-metilfenil]-2-(3,3-difluoropirrolidin-1-il)acetamida;

A/-[4-(1-ciclobutilpiperidin-4-iloxi)-2-trifluorometilfenil]-2-(piperidin-1-il)acetamida;

A/-[4-(1-ciclopentilpiperidin-4-iloxi)fenil]-2-(morfolin-4-il)acetamida;

A/-[4-(1-ciclobutilpiperidin-4-iloxi)-2-trifluorometilfenil]-2-(morfolin-4-il)acetamida;

A/-[4-(1-isopropilpiperidin-4-iloxi)-2-metilfenil]-2-(pirrolidin-1-il)acetamida;

A/-[4-(1-ciclobutilpiperidin-4-iloxi)-2-metilfenil]-2-(pirrolidin-1-il)acetamida;

N-[4-{1-ciclopentilpiperidin-4-iloxi)-2-metilfenil]-2-(piperidin-1-il)acetamida;

A/-[4-{1-ciclobutilpiperidin-4-iloxi)-2-metilfenil]-2-(piperidin-1-il)acetamida;

A/-[4-(1-ciclobutilpiperidin-4-iloxi)fenil]-A/-metil-2-(morfolin-4-il)acetamida;

A/-[4-(1-ciclopentilpiperidln-4-iloxij-2-metilfenil]-2-(R-2-metilpirrolidin-1-il)acetamida;

A/-[4-(1-ciclobutilpiperidin-4-iloxi)-2-metilfenil]-2-(R-2-metilpirrolidin-1-il)acetamida;

A/-[4-(1-ciclobut¡lp¡per¡din-4-iloxi)-2-metoxifenil]-2-(morfolin-4-il)acetamida;

A/-[4-(1-c¡clobutilp¡peridin-4-iloxi)-2-trifluorometilfenil]-2-(4-h¡drox¡p¡peridin-1-il)acetamida;

A/-[4-(1-c¡clobutilp¡peridin-4-iloxi)fenil]-2-(4-h¡droxipiperidin-1-il)acetam¡da;

diclorhldrato de A/-[4-(1-c¡clopentilpiper¡d¡n-4-¡lox¡)-2-fluorofen¡l]-2-(morfolin-4-il)acetamida;

A/-[4-(1-c¡clobut¡lp¡per¡d¡n-4-¡loxi)fenil]-2-(p¡rrol¡d¡n-1-il)acetam¡da;

A/-[4-(1-¡soprop¡lp¡perid¡n-4-¡lox¡)fen¡l]-2-(morfolin-4-¡l)acetamida;

A/-[4-(1-c¡cloprop¡lpiper¡d¡n-4-¡lox¡)fen¡l]-2-(morfolin-4-¡l)acetamida;

A/-[4-(1-c¡clobut¡lpiper¡d¡n-4-¡lox¡)fen¡l]-2-{4-¡soprop¡l[1,4]d¡azepan-1-il)acetamida;

A/-[4-(1-c¡clobut¡lp¡per¡d¡n-4-¡lox¡)fen¡l]-2-(2-hidrox¡met¡lmorfol¡n-4-il)acetamida;

A/-[4-(1-ciclobut¡lpiper¡d¡n-4-¡lox¡)fen¡l]-3-(morfol¡n-4-¡l)prop¡onam¡da;

diclorhidrato de A/-[4-(1 -ciclopentilpiperidin-4-iloxi)fenil]-2-(piperidin-1 -il)acetamida;

diclorhidrato de A/-[4-(1 -ciclopentilpiperidin-4-iloxi)fenil]-2-(pirrolidin-1-il)acetamida;

A/-[4-(1-c¡clobut¡lp¡peridin-4-iloxi)fenil]-2-(p¡peridin-1-il)acetamida;

diclorhidrato de A/-[4-(1 -ciclobutilpiperidin-4-iloxi)-2-trifluorometilfenil]-2-(pirrolidin-1 -il)acetamida; A/-[4-(1-c¡clobut¡lp¡peridin-4-iloxi)fenil]-A/-{2-morfolin-4-iletil)acetamida;

[4-( 1 -ciclobutilpiperidin-4-iloxi)fenil]-(2-morfolin-4-iletil)amina;

L(+)-tartrato de A/-[4-(1 -ciclobutilpiperidin-4-iloxi)fenil]-2-(R-2-hidroximetilpirrolidin-1-il)acetamida;

A/-[2-(1-ciclobutilpiperidin-4-iloxi)piridin-5-il]-A/-[2-(morfolin-4-il)etil]acetamida;

A/-[2-(1-ciclobutilpiperidin-4-iloxi)piridin-5-il]-2-(piperidin-1-il)acetamida;

A/-[2-(1-ciclobutilpiperidin-4-iloxi)piridin-5-il]-2-{morfolin-4-il)acetamida;

A/-[4-(1-ciclobut¡lp¡peridin-4-iloxi)-2-fluorofenil]-A/-[2-(morfolin-4-il)etil]acetam¡da;

L(+)-tartrato de A/-[4-(1-ciclopropilpiper¡d¡n-4-iloxi)fenil]-A/-[2-(morfolin-4-il)etil]acetamida

diclorhidrato de A/-[4-(1-ciclobutilpiperidin-4-iloxi)fenil]-2-(1-acetilpiperazin-4-il)acetamida;

A/-[4-(1-c¡clobutilpiper¡d¡n-4-iloxi)-2-metilfenil]-2-(4-h¡drox¡p¡perid¡n-1-¡l)acetamida;

A/-[4-(1-c¡clopropilpiper¡d¡n-4-iloxi)fenil]-2-(R-2-h¡drox¡met¡lpirrol¡d¡n-1-¡l)acetamida;

A/-[4-(1-c¡clobut¡lp¡per¡d¡n-4-iloxi)bencil]-2-(morfolin-4-¡l)acetam¡da;

A/-[4-(1-c¡clobut¡lp¡per¡d¡n-4-iloxi)-2-fluorobencil]-2-(morfol¡n-4-¡l)acetam¡da;

A/-[4-(1-c¡clobut¡lp¡per¡d¡n-4-iloxi)fenil]-2-(3-hidrox¡azet¡d¡n-2-¡l)acetam¡da;

A/-[4-(1-c¡clobut¡lp¡per¡d¡n-4-iloxij-2-fluorofen¡l]-2-(3-metoxiazet¡d¡n-1-¡l)acetamida;

A/-[4-(1-c¡clobut¡lp¡per¡d¡n-4-iloxi)-2-fluorofen¡l]-2-(2-h¡drox¡metilp¡rrol¡d¡n-1-¡l)acetamida;

A/-[2-cloro-4-(1 -ciclobutilpiperidin-4-iloxi)fenil]-2-(morfolin-4-il)acetamida;

A/-[2-cloro-4-(1 -cic!obutilpiperidin-4-iloxi)fenil]-2-(piperidin-1 -il)acetamida; A/-[4-(1-ciclobut¡lp¡per¡din-4-iloxi)fenil]-2-(tetrahidrop¡ran-4-¡lox¡)acetam¡da;

2-[4-(1 -ciclobutilpiperidin-4-iloxi)-2-fluorofenilamino]-1-(morfolin-4-il)etanona... [Seguir leyendo]

Un compuesto de fórmula general (I):

en la que

en cada aparición, R-i se selecciona independientemente de hidrógeno, hidroxilo, hidroxialquilo, halógeno, alquilo, alcoxilo, halogenoalquilo, halogenoalcoxilo, ciano o -C(0)-NH2;

X es C, O o N-R2;

Y es C o N;

A es -C(O)- o -CH2;

R2 es hidrógeno, alquilo, -C(0)-alquilo o -S(0)2-alquilo;

"r" es un entero en el intervalo de 0 a 1;

"p" es un entero en el intervalo de 0 a 3; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

2. El compuesto según la reivindicación 1, en el que Ri representa hidrógeno, halógeno, halogenoalquilo, hidroxilo o alquilo.

3. El compuesto según la reivindicación 1, que se selecciona del grupo que consiste en:

Diclorhidrato de A/-[4-(1-ciclobutilpiperidin-4-iloxi)fenil]-2-(morfolin-4-il)acetamida;

clorhidrato de 2-[4-(1-ciclobutilpiperidin-4-iloxi)fenilamino]-1-(morfolin-4-il)etanona;

diclorhidrato de A/-[4-(1-ciclobutilp¡peridin-4-iloxi)-2-fluorofenil]-2-(morfolin-4-il)acetamida;

A/-[4-(1-ciclobutilpiperidin-4-iloxi)bencil]morfolin-4-ilamida;

A/-[4-(1-ciclobutilpiperid¡n-4-¡loxi)-3-fluorofenil]-2-(morfolin-4-il)acetamida;

A/-[4-(1-c¡clobut¡lpiperidin-4-iloxi)-2-metilfenil]-2-(3,3-difluoropirrolidin-1-il)acetamida;

A/-[4-(1-c¡clobutilpiperidin-4-iloxi)-2-trifluorometilfenil]-2-(piperidin-1-il)acetamida;

A/-[4-(1-ciclopentilpiperidin-4-iloxi)fenil]-2-(morfolin-4-il)acetamida;

A/-[4-(1-ciclobutilp¡peridin-4-iloxi)-2-trifluorometilfenil]-2-(morfolin-4-il)acetamida;

A/-[4-( 1-¡sopropilpiperid¡n-4-ilox¡)-2-metilfenil]-2-(pirrolidin-1-il)acetamida; A/-[4-(1-ciclobut¡lpiperidin-4-iloxi)-2-metilfenil]-2-(pirrolidin-1 -il)acetamida; N-[4-(1-ciclopentilp¡peridin-4-¡loxi)-2-metilfenil]-2-(piperidin-1-il)acetamida; A/-[4-(1-ciclobutilp¡peridin-4-iloxi)-2-metilfenil]-2-(piperidin-1 -il)acetamida; /V-[4-(1-c¡clobut¡lp¡peridin-4-iloxi)fenil]-A/-metil-2-(morfolin-4-il)acetamida;

W-[4-(1-ddopent¡lp¡per¡dln-4-¡lox¡)-2-met¡lfeml]-2-(R-2-met¡lp¡rrol¡d¡n-1-¡l)acetam¡da;

W-[4-(1-ddobut¡lp¡per¡d¡n-4-¡lox¡)-2-met¡lfeml]-2-(R-2-met¡lp¡rrol¡d¡n-1-¡l)acetam¡da;

W-[4-(1-ddobut¡lp¡per¡d¡n-4-¡lox¡)-2-metox¡feml]-2-(morfol¡n-4-¡l)acetam¡da;

W-[4-(1-ddobut¡lp¡per¡d¡n-4-¡lox¡)-2-tr¡fluoromet¡lfen¡l]-2-(4-h¡drox¡p¡per¡d¡n-1-¡l)acetam¡da;

W-[4-(1-ddobut¡lp¡per¡d¡n-4-¡lox¡)feml]-2-(4-h¡drox¡p¡per¡d¡n-1-¡l)acetam¡da;

d¡clorh¡drato de A/-[4-(1-ddopent¡lp¡per¡d¡n-4-¡lox¡)-2-fluorofeml]-2-(morfoMn-4-¡l)acetam¡da;

W-[4-(1-ddobut¡lp¡per¡d¡n-4-¡lox¡)feml]-2-(p¡rrol¡d¡n-1-¡l)acetam¡da;

W-[4-(1-¡soprop¡lp¡per¡d¡n-4-¡lox¡)feml]-2-(morfol¡n-4-¡l)acetam¡da;

W-[4-(1-ddoprop¡lp¡per¡d¡n-4-¡lox¡)feml]-2-(morfoMn-4-¡l)acetam¡da;

W-[4-(1-ddobut¡lp¡per¡d¡n-4-¡lox¡)feml]-2-(4-¡soprop¡l[1,4]d¡azepan-1-¡l)acetam¡da;

W-[4-(1-ddobut¡lp¡per¡d¡n-4-¡lox¡)feml]-2-(2-h¡drox¡met¡lmorfol¡n-4-¡l)acetam¡da;

W-[4-(1-ddobut¡lp¡per¡d¡n-4-¡lox¡)feml]-3-(morfol¡n-4-¡l)prop¡onam¡da;

d¡clorh¡drato de A/-[4-(1-ddopent¡lp¡per¡d¡n-4-¡lox¡)feml]-2-(p¡per¡d¡n-1-¡l)acetam¡da;

d¡clorh¡drato de A/-[4-(1-ddopent¡lp¡per¡d¡n-4-¡lox¡)feml]-2-(p¡rrol¡d¡n-1-¡l)acetam¡da;

W-[4-(1-ddobut¡lp¡per¡d¡n-4-¡lox¡)feml]-2-(p¡per¡d¡n-1-¡l)acetam¡da;

d¡clorh¡drato de A/-[4-(1-ddobut¡lp¡per¡d¡n-4-¡lox¡)-2-tr¡fluoromet¡lfeml]-2-(p¡rrol¡d¡n-1-¡l)acetam¡da;

W-[4-(1-ddobut¡lp¡per¡d¡n-4-¡lox¡)feml]-W-{2-morfoMn-4-¡let¡l)acetam¡da;

[4-(1-c¡dobut¡lp¡per¡d¡n-4-¡lox¡)fen¡l]-(2-morfol¡n-4-¡let¡l)am¡na;

L(+)-tartrato de W-[4-(1-ddobut¡lp¡per¡d¡n-4-¡lox¡)feml]-2-(R-2-h¡drox¡met¡lp¡rrol¡d¡n-1-¡l)acetam¡da;

W-[2-(1-ddobut¡lp¡per¡d¡n-4-¡lox¡)p¡r¡d¡n-5-¡l]-W-[2-(morfoMn-4-¡l)et¡l]acetam¡da;

W-[2-(1-ddobut¡lp¡per¡d¡n-4-¡lox¡)p¡r¡d¡n-5-¡l]-2-(p¡per¡d¡n-1-¡l)acetam¡da;

W-[2-(1-ddobut¡lp¡per¡d¡n-4-¡lox¡)p¡r¡d¡n-5-¡l]-2-{morfoMn-4-¡l)acetam¡da;

W-[4-(1-ddobut¡lp¡per¡d¡n-4-¡lox¡)-2-fluorofeml]-A/-[2-(morfol¡n-4-¡l)et¡l]acetam¡da;

L(+)-tartrato de W-[4-(1-ddoprop¡lp¡per¡d¡n-4-¡lox¡)feml]-A/-[2-(morfol¡n-4-¡l)et¡l]acetam¡da;

d¡clorh¡drato de A/-[4-(1-ddobut¡lp¡per¡d¡n-4-¡lox¡)feml]-2-(1-acet¡lp¡peraz¡n-4-¡l)acetam¡da;

W-[4-(1-ddobut¡lp¡per¡d¡n-4-¡lox¡)-2-met¡lfeml]-2-(4-h¡drox¡p¡per¡d¡n-1-¡l)acetam¡da;

W-[4-(1-ddoprop¡lp¡per¡d¡n-4-¡lox¡)fenM]-2-(R-2-h¡drox¡met¡lp¡rrol¡d¡n-1-N)acetam¡da;

W-[4-(1-ddobut¡lp¡per¡d¡n-4-¡lox¡)bendl]-2-(morfol¡n-4-¡l)acetam¡da;

W-[4-(1-ddobut¡lp¡per¡d¡n-4-¡lox¡)-2-fluorobendl]-2-(morfol¡n-4-¡l)acetam¡da;

W-[4-(1-ddobut¡lp¡per¡d¡n-4-¡lox¡)feml]-2-(3-h¡drox¡azet¡d¡n-2-¡l)acetam¡da;

W-[4-(1-ddobut¡lp¡per¡d¡n-4-¡loxjj-2-fluorofeml]-2-(3-metox¡azet¡d¡n-1-¡l)acetam¡da;

W-[4-(1-ddobut¡lp¡per¡d¡n-4-¡lox¡)-2-fluorofeml]-2-(2-h¡drox¡met¡lp¡rrol¡d¡n-1-¡l)acetam¡da;

W-[2-doro-4-(1-ddobut¡lp¡per¡d¡n-4-¡lox¡)feml]-2-(morfol¡n-4-¡l)acetam¡da;

W-[2-doro-4-(1-ddobut¡lp¡per¡d¡n-4-¡lox¡)feml]-2-(p¡per¡d¡n-1-¡l)acetam¡da;

W-[4-(1-ddobut¡lp¡per¡d¡n-4-¡lox¡)feml]-2-(tetrah¡drop¡ran-4-¡lox¡)acetam¡da;

2-[4-(1-c¡dobut¡lp¡per¡d¡n-4-¡lox¡)-2-fluorofen¡lam¡no]-1-(morfol¡n-4-¡l)etanona; y

A/-[4-(1-c¡clobut¡lp¡per¡d¡n-4-ilox¡)-2-fluorofen¡l]-A/-(2-morfol¡n-4-ilet¡l)acetam¡da y sus sales farmacéuticamente aceptables.

4. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 y excipientes farmacéuticamente aceptables.

5 5. La composición farmacéutica según la reivindicación 4 para su uso en el tratamiento de afecciones clínicas

mediadas por el receptor H3, tales como trastornos cognitivos, demencia, trastorno de déficit de atención con hiperactividad, esquizofrenia, epilepsia, trastornos del sueño, apnea del sueño, obesidad, trastornos alimentarios y dolor.

6. Un proceso para la preparación de un compuesto de fórmula (I) según la reivindicación 1, que comprende:

(a) acoplar el compuesto de fórmula (1) con el compuesto de fórmula (2)

I

u

(1)

(2) B - OH, C1 o Br

para formar un compuesto de fórmula (I) en la que todas las sustituciones son como se definen en la reivindicación

1,

(b) convertir opcionalmente el compuesto de fórmula (I) en sus sales farmacéuticamente aceptables.

15 7. Un proceso para la preparación de un compuesto de fórmula (I) según la reivindicación 1, que comprende:

(a) convertir el compuesto amina de fórmula (1)

Ri

Ri

l'f

.r2

(i)

en el compuesto de fórmula (3),

*2

(*)

20 (b) acoplar el compuesto de fórmula (3) con el compuesto de fórmula (4),

para formar un compuesto de fórmula (I) en la que todas las sustituciones son como se definen en la reivindicación

1,

(c) convertir opcionalmente el compuesto de fórmula (I) en sus sales farmacéuticamente aceptables.

5 8. Un proceso para la preparación de un compuesto de fórmula (I) según la reivindicación 1, que comprende:

(a) acoplamiento del compuesto de fórmula (5) con el compuesto de fórmula (4)

para formar un compuesto de fórmula (6),

10 (b) conversión del compuesto de fórmula (6) para formar el compuesto de fórmula (I), en la que todas las

sustituciones son como se definen en la reivindicación 1,

(c) conversión opcional del compuesto de fórmula (I) en sus sales farmacéuticamente aceptables.

9. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 para su uso como medicamento.

10. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 para su uso en el tratamiento de 15 afecciones clínicas tales como trastornos cognitivos, demencia, trastorno de déficit de atención con hiperactividad,

esquizofrenia, epilepsia, trastornos del sueño, apnea del sueño, obesidad, trastornos de alimentación y dolor.

11. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 para su uso en el tratamiento de un trastorno del sistema nervioso central relacionado con o afectado por el receptor H3.