Compuestos novedosos como ligandos del receptor H3 de histamina.

Un compuesto de fórmula general (I):**Fórmula**

en la que

en cada aparición,

R1 se selecciona independientemente de hidrógeno, hidroxilo, hidroxialquilo, halógeno, alquilo, alcoxilo, halogenoalquilo, halogenoalcoxilo, ciano o -C(O)-NH2;**Fórmula**

L es alquilo o ;

X es C, O o N-R2;

Y es C o N;

A es -C(O)- o -CH2;

R2 es hidrógeno, alquilo, -C(O)-alquilo o -S(O)2-alquilo;

"r" es un entero en el intervalo de 0 a 1;

"p" es un entero en el intervalo de 0 a 3; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/IN2011/000380.

Solicitante: SUVEN LIFE SCIENCES LIMITED.

Nacionalidad solicitante: India.

Dirección: Serene Chambers, Road No. 5, Avenue 7, Banjara Hills Hyderabad 500034 INDIA.

Inventor/es: JASTI, VENKATESWARLU, NIROGI,Ramakrishna, SHINDE,Anil,Karbhari, DWARAMPUDI,Adi,Reddy, JAYARAJAN,PRADEEP, KAMBHAMPATI,RAMASASTRI, DESHPANDE,AMOL DINAKAR, GANGADASARI,NARASIMHAREDDY, SARAF,SANGRAM KESHARI, KANDIKERE,VISHWOTTAM NAGARAJ, AHMAD,ISHTIYAQUE, MULLA,MOHMADSADIK ABDULHAMID.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/5355 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Oxazinas no condensadas conteniendo otros heterociclos.
  • A61P25/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso.
  • C07D401/12 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D405/12 C07D […] › C07D 405/00 Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez uno o más heterociclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo y uno o más heterociclos que tienen átomos de nitrógeno como único heteroátomo del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D413/12 C07D […] › C07D 413/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.

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Fragmento de la descripción:

Compuestos novedosos como ligandos del receptor H3 de histamina Campo de la invención

La presente invención se refiere a compuestos novedosos de fórmula (I), a sus sales farmacéuticamente aceptables y a composiciones que los contienen para el tratamiento de diversos trastornos que están relacionados con receptores hMe histamina.

**(Ver fórmula)**

Antecedentes de la invención

El receptor H3 de histamina es un receptor acoplado a proteína G (GPCR) y uno de los cuatro receptores de la familia de la histamina. El receptor H3 de histamina se identifica en 1983 y se realizaron su clonación y caracterización en 1999. El receptor H3 de histamina se expresa en mayor medida en el sistema nervioso central y en menor medida en el sistema nervioso periférico.

Las evidencias bibliográficas sugieren que los receptores H3 de histamina pueden usarse en el tratamiento de trastornos cognitivos ÍBritish Journal of Pharmacoloav. 2008, 154(6), 1166-1181), demencia ÍDrua News Perspective. 2010, 23(2), 99-103), trastorno de déficit de atención con hiperactividad, epilepsia, trastornos del sueño, apnea del sueño, obesidad Ílndian Journal of Pharmacoloav. 2001, 33, 17-28), esquizofrenia ÍBiochemical Pharmacoloav. 2007, 73(8), 1215-1224), trastornos alimentarios ílnvestiaational druas for eatina disorders, 1997, 6(4), 427-436) y dolor (Pain, 2008, 138(1), 61-69).

Las publicaciones de patente US 2009/0170869, US 2010/0029608, US 2010/0048580, WO 2009/100120, WO 2009/121812 y WO 2009/135842 han dado a conocer series de compuestos como ligandos de receptores H3 de histamina.

El documento WO 2010/045306 da a conocer compuestos para uso en el tratamiento de enfermedades relacionadas con receptores H3 de histamina. Aunque se han dado a conocer algunos ligandos del receptor H3 de histamina, hasta la fecha no se ha lanzado al mercado ningún compuesto en este área de investigación, y sigue existiendo la necesidad y el alcance de descubrir nuevos fármacos con estructuras químicas novedosas para el tratamiento de trastornos afectados por receptores H3 de histamina.

Sumario de la invención

La presente invención se refiere a compuestos ligandos del receptor H3 de histamina novedosos de fórmula (I)

**(Ver fórmula)**

en la que

en cada aparición, R1 se selecciona independientemente de hidrógeno, hidroxilo, hidroxialquilo, halógeno, alquilo, alcoxilo, halogenoalquilo, halogenoalcoxilo, ciano o -C(0)-NH2

**(Ver fórmula)**

X es C, O o N-R2;

Y es C o N;

A es -C(O)- o -CH2;

R2 es hidrógeno, alquilo, -C(0)-alquilo o -S(0)2-alquilo;

"r" es un entero en el intervalo de 0 a 1;

"p" es un entero en el intervalo de 0 a 3; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.

La presente invención se refiere al uso de una cantidad terapéuticamente eficaz del compuesto de fórmula (I) para fabricar un medicamento para el tratamiento de diversos trastornos que están relacionados con los receptores H3 de histamina.

Específicamente, los compuestos de esta invención son útiles en el tratamiento de diversos trastornos tales como trastornos cognitivos, demencia, trastorno de déficit de atención con hiperactividad, esquizofrenia, epilepsia, trastornos del sueño, apnea del sueño, obesidad, trastornos alimentarios y dolor.

En otro aspecto, la invención se refiere a composiciones farmacéuticas que contienen una cantidad terapéuticamente eficaz de al menos un compuesto de fórmula (I) y las sales farmacéuticamente aceptables del mismo, en mezcla con un excipiente farmacéuticamente aceptable.

La solicitud incluye procedimientos para usar compuestos de fórmula (I).

En todavía otro aspecto, la invención se refiere adicionalmente al proceso para la preparación de compuestos de fórmula (I) y sus sales farmacéuticamente aceptables.

Los compuestos representativos de la presente invención incluyen aquellos especificados a continuación y sus sales farmacéuticamente aceptables. No debería considerarse que la presente invención esté limitada a ellos.

Diclorhidrato de A/-[4-(1-ciclobutilpiperidin-4-iloxi)fenil]-2-(morfolin-4-il)acetamida;

clorhidrato de 2-[4-(1-ciclobutilpiperidin-4-iloxi)fenilamino]-1-(morfolin-4-il)etanona;

diclorhidrato de A/-[4-(1-ciclobutilpiperidin-4-iloxi)-2-fluorofenil]-2-(morfolin-4-il)acetamida;

A/-[4-(1-ciclobutilpiperidin-4-iloxi)bencil]morfolin-4-ilamida;

A/-[4-(1-ciclobutilpiperidin-4-iloxi)-3-fluorofenil]-2-(morfolin-4-il)acetamida;

A/-[4-(1-ciclobutilpiperidin-4-iloxi)-2-metilfenil]-2-(3,3-difluoropirrolidin-1-il)acetamida;

A/-[4-(1-ciclobutilpiperidin-4-iloxi)-2-trifluorometilfenil]-2-(piperidin-1-il)acetamida;

A/-[4-(1-ciclopentilpiperidin-4-iloxi)fenil]-2-(morfolin-4-il)acetamida;

A/-[4-(1-ciclobutilpiperidin-4-iloxi)-2-trifluorometilfenil]-2-(morfolin-4-il)acetamida;

A/-[4-(1-isopropilpiperidin-4-iloxi)-2-metilfenil]-2-(pirrolidin-1-il)acetamida;

A/-[4-(1-ciclobutilpiperidin-4-iloxi)-2-metilfenil]-2-(pirrolidin-1-il)acetamida;

N-[4-{1-ciclopentilpiperidin-4-iloxi)-2-metilfenil]-2-(piperidin-1-il)acetamida;

A/-[4-{1-ciclobutilpiperidin-4-iloxi)-2-metilfenil]-2-(piperidin-1-il)acetamida;

A/-[4-(1-ciclobutilpiperidin-4-iloxi)fenil]-A/-metil-2-(morfolin-4-il)acetamida;

A/-[4-(1-ciclopentilpiperidln-4-iloxij-2-metilfenil]-2-(R-2-metilpirrolidin-1-il)acetamida;

A/-[4-(1-ciclobutilpiperidin-4-iloxi)-2-metilfenil]-2-(R-2-metilpirrolidin-1-il)acetamida;

A/-[4-(1-ciclobut¡lp¡per¡din-4-iloxi)-2-metoxifenil]-2-(morfolin-4-il)acetamida;

A/-[4-(1-c¡clobutilp¡peridin-4-iloxi)-2-trifluorometilfenil]-2-(4-h¡drox¡p¡peridin-1-il)acetamida;

A/-[4-(1-c¡clobutilp¡peridin-4-iloxi)fenil]-2-(4-h¡droxipiperidin-1-il)acetam¡da;

diclorhldrato de A/-[4-(1-c¡clopentilpiper¡d¡n-4-¡lox¡)-2-fluorofen¡l]-2-(morfolin-4-il)acetamida;

A/-[4-(1-c¡clobut¡lp¡per¡d¡n-4-¡loxi)fenil]-2-(p¡rrol¡d¡n-1-il)acetam¡da;

A/-[4-(1-¡soprop¡lp¡perid¡n-4-¡lox¡)fen¡l]-2-(morfolin-4-¡l)acetamida;

A/-[4-(1-c¡cloprop¡lpiper¡d¡n-4-¡lox¡)fen¡l]-2-(morfolin-4-¡l)acetamida;

A/-[4-(1-c¡clobut¡lpiper¡d¡n-4-¡lox¡)fen¡l]-2-{4-¡soprop¡l[1,4]d¡azepan-1-il)acetamida;

A/-[4-(1-c¡clobut¡lp¡per¡d¡n-4-¡lox¡)fen¡l]-2-(2-hidrox¡met¡lmorfol¡n-4-il)acetamida;

A/-[4-(1-ciclobut¡lpiper¡d¡n-4-¡lox¡)fen¡l]-3-(morfol¡n-4-¡l)prop¡onam¡da;

diclorhidrato de A/-[4-(1 -ciclopentilpiperidin-4-iloxi)fenil]-2-(piperidin-1 -il)acetamida;

diclorhidrato de A/-[4-(1 -ciclopentilpiperidin-4-iloxi)fenil]-2-(pirrolidin-1-il)acetamida;

A/-[4-(1-c¡clobut¡lp¡peridin-4-iloxi)fenil]-2-(p¡peridin-1-il)acetamida;

diclorhidrato de A/-[4-(1 -ciclobutilpiperidin-4-iloxi)-2-trifluorometilfenil]-2-(pirrolidin-1 -il)acetamida; A/-[4-(1-c¡clobut¡lp¡peridin-4-iloxi)fenil]-A/-{2-morfolin-4-iletil)acetamida;

[4-( 1 -ciclobutilpiperidin-4-iloxi)fenil]-(2-morfolin-4-iletil)amina;

L(+)-tartrato de A/-[4-(1 -ciclobutilpiperidin-4-iloxi)fenil]-2-(R-2-hidroximetilpirrolidin-1-il)acetamida;

A/-[2-(1-ciclobutilpiperidin-4-iloxi)piridin-5-il]-A/-[2-(morfolin-4-il)etil]acetamida;

A/-[2-(1-ciclobutilpiperidin-4-iloxi)piridin-5-il]-2-(piperidin-1-il)acetamida;

A/-[2-(1-ciclobutilpiperidin-4-iloxi)piridin-5-il]-2-{morfolin-4-il)acetamida;

A/-[4-(1-ciclobut¡lp¡peridin-4-iloxi)-2-fluorofenil]-A/-[2-(morfolin-4-il)etil]acetam¡da;

L(+)-tartrato de A/-[4-(1-ciclopropilpiper¡d¡n-4-iloxi)fenil]-A/-[2-(morfolin-4-il)etil]acetamida

diclorhidrato de A/-[4-(1-ciclobutilpiperidin-4-iloxi)fenil]-2-(1-acetilpiperazin-4-il)acetamida;

A/-[4-(1-c¡clobutilpiper¡d¡n-4-iloxi)-2-metilfenil]-2-(4-h¡drox¡p¡perid¡n-1-¡l)acetamida;

A/-[4-(1-c¡clopropilpiper¡d¡n-4-iloxi)fenil]-2-(R-2-h¡drox¡met¡lpirrol¡d¡n-1-¡l)acetamida;

A/-[4-(1-c¡clobut¡lp¡per¡d¡n-4-iloxi)bencil]-2-(morfolin-4-¡l)acetam¡da;

A/-[4-(1-c¡clobut¡lp¡per¡d¡n-4-iloxi)-2-fluorobencil]-2-(morfol¡n-4-¡l)acetam¡da;

A/-[4-(1-c¡clobut¡lp¡per¡d¡n-4-iloxi)fenil]-2-(3-hidrox¡azet¡d¡n-2-¡l)acetam¡da;

A/-[4-(1-c¡clobut¡lp¡per¡d¡n-4-iloxij-2-fluorofen¡l]-2-(3-metoxiazet¡d¡n-1-¡l)acetamida;

A/-[4-(1-c¡clobut¡lp¡per¡d¡n-4-iloxi)-2-fluorofen¡l]-2-(2-h¡drox¡metilp¡rrol¡d¡n-1-¡l)acetamida;

A/-[2-cloro-4-(1 -ciclobutilpiperidin-4-iloxi)fenil]-2-(morfolin-4-il)acetamida;

A/-[2-cloro-4-(1 -cic!obutilpiperidin-4-iloxi)fenil]-2-(piperidin-1 -il)acetamida; A/-[4-(1-ciclobut¡lp¡per¡din-4-iloxi)fenil]-2-(tetrahidrop¡ran-4-¡lox¡)acetam¡da;

2-[4-(1 -ciclobutilpiperidin-4-iloxi)-2-fluorofenilamino]-1-(morfolin-4-il)etanona... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

Un compuesto de fórmula general (I):

**(Ver fórmula)**

en la que

en cada aparición, R-i se selecciona independientemente de hidrógeno, hidroxilo, hidroxialquilo, halógeno, alquilo, alcoxilo, halogenoalquilo, halogenoalcoxilo, ciano o -C(0)-NH2;

**(Ver fórmula)**

X es C, O o N-R2;

Y es C o N;

A es -C(O)- o -CH2;

R2 es hidrógeno, alquilo, -C(0)-alquilo o -S(0)2-alquilo;

"r" es un entero en el intervalo de 0 a 1;

"p" es un entero en el intervalo de 0 a 3; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

2. El compuesto según la reivindicación 1, en el que Ri representa hidrógeno, halógeno, halogenoalquilo, hidroxilo o alquilo.

3. El compuesto según la reivindicación 1, que se selecciona del grupo que consiste en:

Diclorhidrato de A/-[4-(1-ciclobutilpiperidin-4-iloxi)fenil]-2-(morfolin-4-il)acetamida;

clorhidrato de 2-[4-(1-ciclobutilpiperidin-4-iloxi)fenilamino]-1-(morfolin-4-il)etanona;

diclorhidrato de A/-[4-(1-ciclobutilp¡peridin-4-iloxi)-2-fluorofenil]-2-(morfolin-4-il)acetamida;

A/-[4-(1-ciclobutilpiperidin-4-iloxi)bencil]morfolin-4-ilamida;

A/-[4-(1-ciclobutilpiperid¡n-4-¡loxi)-3-fluorofenil]-2-(morfolin-4-il)acetamida;

A/-[4-(1-c¡clobut¡lpiperidin-4-iloxi)-2-metilfenil]-2-(3,3-difluoropirrolidin-1-il)acetamida;

A/-[4-(1-c¡clobutilpiperidin-4-iloxi)-2-trifluorometilfenil]-2-(piperidin-1-il)acetamida;

A/-[4-(1-ciclopentilpiperidin-4-iloxi)fenil]-2-(morfolin-4-il)acetamida;

A/-[4-(1-ciclobutilp¡peridin-4-iloxi)-2-trifluorometilfenil]-2-(morfolin-4-il)acetamida;

A/-[4-( 1-¡sopropilpiperid¡n-4-ilox¡)-2-metilfenil]-2-(pirrolidin-1-il)acetamida; A/-[4-(1-ciclobut¡lpiperidin-4-iloxi)-2-metilfenil]-2-(pirrolidin-1 -il)acetamida; N-[4-(1-ciclopentilp¡peridin-4-¡loxi)-2-metilfenil]-2-(piperidin-1-il)acetamida; A/-[4-(1-ciclobutilp¡peridin-4-iloxi)-2-metilfenil]-2-(piperidin-1 -il)acetamida; /V-[4-(1-c¡clobut¡lp¡peridin-4-iloxi)fenil]-A/-metil-2-(morfolin-4-il)acetamida;

W-[4-(1-ddopent¡lp¡per¡dln-4-¡lox¡)-2-met¡lfeml]-2-(R-2-met¡lp¡rrol¡d¡n-1-¡l)acetam¡da;

W-[4-(1-ddobut¡lp¡per¡d¡n-4-¡lox¡)-2-met¡lfeml]-2-(R-2-met¡lp¡rrol¡d¡n-1-¡l)acetam¡da;

W-[4-(1-ddobut¡lp¡per¡d¡n-4-¡lox¡)-2-metox¡feml]-2-(morfol¡n-4-¡l)acetam¡da;

W-[4-(1-ddobut¡lp¡per¡d¡n-4-¡lox¡)-2-tr¡fluoromet¡lfen¡l]-2-(4-h¡drox¡p¡per¡d¡n-1-¡l)acetam¡da;

W-[4-(1-ddobut¡lp¡per¡d¡n-4-¡lox¡)feml]-2-(4-h¡drox¡p¡per¡d¡n-1-¡l)acetam¡da;

d¡clorh¡drato de A/-[4-(1-ddopent¡lp¡per¡d¡n-4-¡lox¡)-2-fluorofeml]-2-(morfoMn-4-¡l)acetam¡da;

W-[4-(1-ddobut¡lp¡per¡d¡n-4-¡lox¡)feml]-2-(p¡rrol¡d¡n-1-¡l)acetam¡da;

W-[4-(1-¡soprop¡lp¡per¡d¡n-4-¡lox¡)feml]-2-(morfol¡n-4-¡l)acetam¡da;

W-[4-(1-ddoprop¡lp¡per¡d¡n-4-¡lox¡)feml]-2-(morfoMn-4-¡l)acetam¡da;

W-[4-(1-ddobut¡lp¡per¡d¡n-4-¡lox¡)feml]-2-(4-¡soprop¡l[1,4]d¡azepan-1-¡l)acetam¡da;

W-[4-(1-ddobut¡lp¡per¡d¡n-4-¡lox¡)feml]-2-(2-h¡drox¡met¡lmorfol¡n-4-¡l)acetam¡da;

W-[4-(1-ddobut¡lp¡per¡d¡n-4-¡lox¡)feml]-3-(morfol¡n-4-¡l)prop¡onam¡da;

d¡clorh¡drato de A/-[4-(1-ddopent¡lp¡per¡d¡n-4-¡lox¡)feml]-2-(p¡per¡d¡n-1-¡l)acetam¡da;

d¡clorh¡drato de A/-[4-(1-ddopent¡lp¡per¡d¡n-4-¡lox¡)feml]-2-(p¡rrol¡d¡n-1-¡l)acetam¡da;

W-[4-(1-ddobut¡lp¡per¡d¡n-4-¡lox¡)feml]-2-(p¡per¡d¡n-1-¡l)acetam¡da;

d¡clorh¡drato de A/-[4-(1-ddobut¡lp¡per¡d¡n-4-¡lox¡)-2-tr¡fluoromet¡lfeml]-2-(p¡rrol¡d¡n-1-¡l)acetam¡da;

W-[4-(1-ddobut¡lp¡per¡d¡n-4-¡lox¡)feml]-W-{2-morfoMn-4-¡let¡l)acetam¡da;

[4-(1-c¡dobut¡lp¡per¡d¡n-4-¡lox¡)fen¡l]-(2-morfol¡n-4-¡let¡l)am¡na;

L(+)-tartrato de W-[4-(1-ddobut¡lp¡per¡d¡n-4-¡lox¡)feml]-2-(R-2-h¡drox¡met¡lp¡rrol¡d¡n-1-¡l)acetam¡da;

W-[2-(1-ddobut¡lp¡per¡d¡n-4-¡lox¡)p¡r¡d¡n-5-¡l]-W-[2-(morfoMn-4-¡l)et¡l]acetam¡da;

W-[2-(1-ddobut¡lp¡per¡d¡n-4-¡lox¡)p¡r¡d¡n-5-¡l]-2-(p¡per¡d¡n-1-¡l)acetam¡da;

W-[2-(1-ddobut¡lp¡per¡d¡n-4-¡lox¡)p¡r¡d¡n-5-¡l]-2-{morfoMn-4-¡l)acetam¡da;

W-[4-(1-ddobut¡lp¡per¡d¡n-4-¡lox¡)-2-fluorofeml]-A/-[2-(morfol¡n-4-¡l)et¡l]acetam¡da;

L(+)-tartrato de W-[4-(1-ddoprop¡lp¡per¡d¡n-4-¡lox¡)feml]-A/-[2-(morfol¡n-4-¡l)et¡l]acetam¡da;

d¡clorh¡drato de A/-[4-(1-ddobut¡lp¡per¡d¡n-4-¡lox¡)feml]-2-(1-acet¡lp¡peraz¡n-4-¡l)acetam¡da;

W-[4-(1-ddobut¡lp¡per¡d¡n-4-¡lox¡)-2-met¡lfeml]-2-(4-h¡drox¡p¡per¡d¡n-1-¡l)acetam¡da;

W-[4-(1-ddoprop¡lp¡per¡d¡n-4-¡lox¡)fenM]-2-(R-2-h¡drox¡met¡lp¡rrol¡d¡n-1-N)acetam¡da;

W-[4-(1-ddobut¡lp¡per¡d¡n-4-¡lox¡)bendl]-2-(morfol¡n-4-¡l)acetam¡da;

W-[4-(1-ddobut¡lp¡per¡d¡n-4-¡lox¡)-2-fluorobendl]-2-(morfol¡n-4-¡l)acetam¡da;

W-[4-(1-ddobut¡lp¡per¡d¡n-4-¡lox¡)feml]-2-(3-h¡drox¡azet¡d¡n-2-¡l)acetam¡da;

W-[4-(1-ddobut¡lp¡per¡d¡n-4-¡loxjj-2-fluorofeml]-2-(3-metox¡azet¡d¡n-1-¡l)acetam¡da;

W-[4-(1-ddobut¡lp¡per¡d¡n-4-¡lox¡)-2-fluorofeml]-2-(2-h¡drox¡met¡lp¡rrol¡d¡n-1-¡l)acetam¡da;

W-[2-doro-4-(1-ddobut¡lp¡per¡d¡n-4-¡lox¡)feml]-2-(morfol¡n-4-¡l)acetam¡da;

W-[2-doro-4-(1-ddobut¡lp¡per¡d¡n-4-¡lox¡)feml]-2-(p¡per¡d¡n-1-¡l)acetam¡da;

W-[4-(1-ddobut¡lp¡per¡d¡n-4-¡lox¡)feml]-2-(tetrah¡drop¡ran-4-¡lox¡)acetam¡da;

2-[4-(1-c¡dobut¡lp¡per¡d¡n-4-¡lox¡)-2-fluorofen¡lam¡no]-1-(morfol¡n-4-¡l)etanona; y

A/-[4-(1-c¡clobut¡lp¡per¡d¡n-4-ilox¡)-2-fluorofen¡l]-A/-(2-morfol¡n-4-ilet¡l)acetam¡da y sus sales farmacéuticamente aceptables.

4. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 y excipientes farmacéuticamente aceptables.

5 5. La composición farmacéutica según la reivindicación 4 para su uso en el tratamiento de afecciones clínicas

mediadas por el receptor H3, tales como trastornos cognitivos, demencia, trastorno de déficit de atención con hiperactividad, esquizofrenia, epilepsia, trastornos del sueño, apnea del sueño, obesidad, trastornos alimentarios y dolor.

6. Un proceso para la preparación de un compuesto de fórmula (I) según la reivindicación 1, que comprende:

(a) acoplar el compuesto de fórmula (1) con el compuesto de fórmula (2)

**(Ver fórmula)**

I

u

**(Ver fórmula)**

(1)

(2) B - OH, C1 o Br

para formar un compuesto de fórmula (I) en la que todas las sustituciones son como se definen en la reivindicación

1,

(b) convertir opcionalmente el compuesto de fórmula (I) en sus sales farmacéuticamente aceptables.

15 7. Un proceso para la preparación de un compuesto de fórmula (I) según la reivindicación 1, que comprende:

(a) convertir el compuesto amina de fórmula (1)

Ri

Ri

l'f

.r2

(i)

en el compuesto de fórmula (3),

**(Ver fórmula)**

*2

(*)

20 (b) acoplar el compuesto de fórmula (3) con el compuesto de fórmula (4),

**(Ver fórmula)**

para formar un compuesto de fórmula (I) en la que todas las sustituciones son como se definen en la reivindicación

1,

(c) convertir opcionalmente el compuesto de fórmula (I) en sus sales farmacéuticamente aceptables.

5 8. Un proceso para la preparación de un compuesto de fórmula (I) según la reivindicación 1, que comprende:

(a) acoplamiento del compuesto de fórmula (5) con el compuesto de fórmula (4)

**(Ver fórmula)**

para formar un compuesto de fórmula (6),

**(Ver fórmula)**

10 (b) conversión del compuesto de fórmula (6) para formar el compuesto de fórmula (I), en la que todas las

sustituciones son como se definen en la reivindicación 1,

(c) conversión opcional del compuesto de fórmula (I) en sus sales farmacéuticamente aceptables.

9. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 para su uso como medicamento.

10. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 para su uso en el tratamiento de 15 afecciones clínicas tales como trastornos cognitivos, demencia, trastorno de déficit de atención con hiperactividad,

esquizofrenia, epilepsia, trastornos del sueño, apnea del sueño, obesidad, trastornos de alimentación y dolor.

11. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 para su uso en el tratamiento de un trastorno del sistema nervioso central relacionado con o afectado por el receptor H3.


 

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Formulaciones farmacéuticas de nitrio y sus usos, del 8 de Mayo de 2019, de The Board of Supervisors of the Louisiana State University Mechanical and Agricultural College: Una tableta o cápsula formulada para la liberación sostenida de nitrito inorgánico en forma de NaNO2 o KNO2 y que consiste en 40 mg de nitrito inorgánico […]

Nuevos compuestos naturales antineurodegenerativos aislados a partir de Alpiniae oxyphyllae fructus y síntesis total de los mismos, del 8 de Mayo de 2019, de University of Macau: Compuesto de formula I:**Fórmula** donde R1 y R3 son independientemente alquilo (C1-C3) no sustituido o sustituido; y R2 y R4 son […]

Derivados de etinilo como moduladores de los receptores metabotrópicos de glutamato, del 1 de Mayo de 2019, de F. HOFFMANN-LA ROCHE AG: Un compuesto de fórmula I **Fórmula** en la que R1 es alquilo inferior, en la que alquilo inferior significa un grupo alquilo que tiene de 1 a 7 átomos de […]

Cannabinoides para uso en el tratamiento de enfermedades o trastornos neurodegenerativos, del 1 de Mayo de 2019, de GW PHARMA LIMITED: Una cannabidivarina (CBDV) y/o un ácido de cannabidivarina (CBDVA) aislados y purificados para usar en la prevención o tratamiento de enfermedad de Alzheimer; enfermedad […]

Complejos de cromo como potenciadores de transportadores de glucosa cerebral, del 1 de Mayo de 2019, de JDS Therapeutics, LLC: Composición de cromo para usar en el tratamiento o prevención de enfermedades asociadas con un nivel disminuido de GLUT1 o GLUT3 en el cerebro […]

N-acil-(3-sustituido)-5,6,7,8-tetrahidro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirazinas como antagonistas selectivos del receptor de NK-3, composición farmacéutica, métodos para su uso en los trastornos mediados por el receptor de NK-3, del 30 de Abril de 2019, de OGEDA SA: Un compuesto de Fórmula I:**Fórmula** o uno de los solvatos farmacéuticamente aceptables de este, en donde: R1 es H o F; R1' es H; R2 es H, F o Cl; […]

Métodos para aliviar síntomas de esclerosis múltiple basados en composiciones que contienen apoacuorina, del 29 de Abril de 2019, de QUINCY BIOSCIENCE, LLC: Apoacuorina para uso en aliviar un síntoma asociado con esclerosis múltiple en un sujeto, en donde la apoacuorina se formula como una […]

Compuesto útil para el tratamiento de enfermedades mediadas por una mutación sin sentido y composición farmacéutica que comprende dicho compuesto, del 29 de Abril de 2019, de Université de Lille: Un compuesto de fórmula (I)**Fórmula** o una sal, solvato, clatrato, hidrato o polimorfo del mismo para su uso en el tratamiento o la prevención de una enfermedad genética, […]

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