Proceso para la producción a gran escala de diclorhidrato de N-[4-(1- ciclobutil piperidin-4-iloxi) fenil]-2-(morfolin-4-il) acetamida.

Un proceso para la producción de diclorhidrato de N-[4-(1-ciclobutil piperidin-4-iloxi) fenil]-2- (morfolin-4-il) acetamida de fórmula (I),

que comprende:**Fórmula**

Etapa (i): reaccionar 4-hidroxi hidroxipiperidina de fórmula (1) con ciclobutanona de fórmula (2)**Fórmula**

en presencia de triacetoxi borohidruro de sodio en un disolvente adecuado a una temperatura en el intervalo de 20 °C a 30 °C durante un período de 12 horas a 14 horas para obtener 1-ciclobutilpiperidin-4-ol de fórmula (3);**Fórmula**

Etapa (ii): reaccionar 1-ciclobutilpiperidin-4-ol de fórmula (3) con 4 fluoro-1-nitrobenceno de fórmula (4)**Fórmula**

en un disolvente y base adecuados a una temperatura en el intervalo de 30 °C a 45 °C durante un período de 5 horas a 6 horas para obtener 4-(1-ciclobutilpiperidin-4-iloxi)-1-nitrobenceno de fórmula (5) y purificar mediante el uso de solución acuosa de ácido acético al 10 % a 25 °C a 30 °C para obtener 4-(1-ciclobutilpiperidin-4-iloxi)-1- nitrobenceno de fórmula (5);**Fórmula**

Etapa (iii): reducir 4-(1-ciclobutilpiperidin-4-iloxi)-1-nitrobenceno de fórmula (5) mediante el uso de cloruro de amonio y polvo de hierro, en agua y alcohol etílico a una temperatura en el intervalo de 70 °C a 85 °C durante un período de 3 horas a 5 horas para obtener 4-(1-ciclobutilpiperidin-4-iloxi) anilina de fórmula (6);**Fórmula**

Etapa (iv): reaccionar 4-(1-ciclobutilpiperidin-4-iloxi) anilina de fórmula (6) con cloruro de cloroacetilo de fórmula (7)**Fórmula**

en tetrahidrofurano y carbonato de potasio a una temperatura en el intervalo de -10 °C a 0 °C durante un período de 4.5 horas a 5.5 horas para obtener 2-cloro-N-[4-(1-ciclobutil-piperidin-4-iloxi)fenil] acetamida de fórmula (8) y recristalizar el compuesto de fórmula (8) mediante el uso de isopropanol y metanol bajo reflujo durante un período de 0.5 a 1 hora;**Fórmula**

Etapa (v): reaccionar 2-cloro-N-[4-(1-ciclobutil piperidin-4-iloxi)fenil]acetamida de fórmula (8) con morfolina de fórmula (9)**Fórmula**

en acetonitrilo y carbonato de potasio a una temperatura en el intervalo de 75 °C a 85 °C durante un período de 20 horas a 30 horas para obtener N-[4-(1-ciclobutil piperidin-4-iloxi) fenil]-2-(morfolin-4-il) acetamida de fórmula (10);**Fórmula**

Etapa (vi): reaccionar N-[4-(1-ciclobutil piperidin-4-iloxi) fenil]-2-(morfolin-4-il) acetamida de fórmula (10) en presencia de clorhidrato de isopropanólico e isopropanol**Fórmula**

a una temperatura en el intervalo de 20 °C a 30 °C durante un período de 7 horas a 8.5 horas para obtener N-[4- (1-Ciclobutil piperidin-4-iloxi) fenil]-2-(morfolin-4-il) acetamida de fórmula (11);**Fórmula**

Etapa (vii): recristalizar el diclorhidrato de N-[4-(1-Ciclobutil piperidin-4-iloxi) fenil]-2-(morfolin-4-il) acetamida de fórmula (11)**Fórmula**

en presencia de isopropanol y metanol a una temperatura en el intervalo de 58 °C a 63 °C durante un período de 4 horas a 5 horas para obtener diclorhidrato de N-[4-(1- ciclobutil piperidin-4-iloxi) fenil]-2-(morfolin-4-il) acetamida de fórmula (I).

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/IN2014/000666.

Solicitante: SUVEN LIFE SCIENCES LIMITED.

Nacionalidad solicitante: India.

Dirección: Serene Chambers, Road No. 5, Avenue 7, Banjara Hills Hyderabad 500034 INDIA.

Inventor/es: JASTI, VENKATESWARLU, NIROGI,Ramakrishna, SHINDE,Anil,Karbhari, KAMBHAMPATI,RAMASASTRI.

Fecha de Publicación: 11 de Diciembre de 2018.

Clasificación Internacional de Patentes:

C07D413/12 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 413/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.

PDF original: ES-2693378_T3.pdf

Patentes similares o relacionadas:

Compuestos heterocíclicos que activan AMPK y métodos de uso de los mismos, del 29 de Julio de 2020, de RIGEL PHARMACEUTICALS, INC.: Un compuesto que es N-((cis)-1-(4-cianobencil)-3-fluoropiperidin-4-il)-6-(4-(4-metoxibenzoil)piperidin-1-carbonil)nicotinamida; N-((3S,4S)-1-(4-cianobencil)-3-fluoropiperidin-4-il)-6-(4-(4-metoxibenzoil)piperidin-1-carbonil)nicotinamida; […]

Ureas asimétricas p-sustituidas y usos médicos de las mismas, del 22 de Julio de 2020, de Helsinn Healthcare SA: Un compuesto de Fórmula I: **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: una línea discontinua indica un enlace opcional; X es CH; […]

Terapias de combinación para el cáncer, del 22 de Julio de 2020, de MERCK SHARP & DOHME CORP: Una combinación que comprende un anticuerpo anti-PD-1 humano y un Compuesto A y un Compuesto B, en donde: el anticuerpo anti-PD-1 humano comprende […]

Derivado de 5-etiol-4-metil-pirazol-3-carboxamida que tiene actividad como agonista de TAAR, del 15 de Julio de 2020, de F. HOFFMANN-LA ROCHE AG: Un compuesto de fórmula I: **(Ver fórmula)** que es 5-etil-4-metil-N-[4-[(2S) morfolin-2-il]fenil]-1H-pirazol-3-carboxamida, o una sal de adición de ácido farmacéuticamente […]

Productos terapéuticos basados en la lantionina sintetasa 2 tipo C, del 15 de Julio de 2020, de LANDOS BIOPHARMA, INC: Un compuesto de la fórmula: **(Ver fórmula)** o una sal o éster farmacéuticamente aceptable de este, en donde: Q es piperazina-1,4-diilo; […]

Compuestos de 6-aril-4-(morfolin-4-il)-1H-piridin-2-ona útiles para el tratamiento del cáncer y la diabetes, del 1 de Julio de 2020, de Sprint Bioscience AB: Un compuesto de la fórmula (I) **(Ver fórmula)** en donde R1 es arilo o heteroarilo, dicho arilo y dicho heteroarilo son mono o bicíclicos […]

Moduladores de la indolamina 2,3-dioxigenasa, del 24 de Junio de 2020, de Glaxosmithkline Intellectual Property (No. 2) Limited: Un compuesto que tiene la estructura de Fórmula I: **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: X es **(Ver fórmula)** […]

Compuestos de diaminopirimidilo sustituidos, composiciones de los mismos y procedimientos de tratamiento con ellos, del 17 de Junio de 2020, de SIGNAL PHARMACEUTICALS LLC: Un compuesto de fórmula (I): **(Ver fórmula)** o una sal, un tautómero, un isotopólogo o un estereoisómero farmacéuticamente aceptable […]