Triazolopiridina-2-iloxi-fenil y triazolopiridina-iloxi-fenil amino como moduladores del leucotrieno A4 hidrolasa.

Una entidad química seleccionada a partir de los compuestos de la Fórmula (I),

de sales farmacéuticamenteaceptables de los compuestos de la Fórmula (I), de profármacos farmacéuticamente aceptables de loscompuestos de la Fórmula (I) y los solvatos de la Fórmula (I).

en el que

X4, X5, X6 y X7 se definen como una de los siguientes a) y b):

a) una X4,X5,X6 y X7 es N y las otros son CRa; donde cada Ra es independientemente H, metil, cloro, flúor otrifluorometil; y

b) una X4 y X7es N y cada una X5 y X6 es CH;

cada una de R1y R2 es independientemente H, -(CH2)2-3OCH3, -CH2C(O)NH2, -(CH2)3NH2. -(CH2)1-2CO2H, -CH2CO2CH2CH3, bencil, 3 - (2 - oxo - pirrolidin -- 1 -il) - propil, 1 - acetil - azetidina -3 il - metil, cicloalquilomonocíclico, 1 - metil - 4 - piperidinil o - C1 - 4 alquilo no sustituido o sustituido con fenil, cicloalquilomonocíclico, OH o NRbRc; donde Rb y Rc son cada uno independientemente H, - C(O)CH3 o C1-4 alquilo o Rb yRc se toman junto con el nitrógeno al que están unidos a una anillo heterocicloalquilo saturado o;R1 y R2 toman junto con el nitrógeno al que están unidos para formar.

Triazolopiridina -2 -iloxi - fenil y triazolopiridina - iloxi -fenil amino como moduladores del leucotrieno A4 hidrolasa

Campo de la invención La presente invención se refiere a ciertos compuestos de triazolopiridina – 2 – iloxi – fenil y triazolopiridina – iloxi – fenil amino, composiciones farmacéuticas que los contienen y procedimientos para su utilización en los compuestos y en las composiciones farmacéuticas para la modulación del leucotrieno A4 hidrolasa (LTA4H) , para el tratamiento de los estados de la enfermedad, trastornos y condiciones mediadas por la actividad del leucotrieno A4 hidrolasa.

Antecedentes de la invención La inflamación en normalmente una respuesta aguda del sistema inmunitario a la invasión de patógenos microbianos, químicos o una lesión física. Sin embargo, en algunos casos, la respuesta inflamatoria puede derivar a un estado crónico y ser la causa de la enfermedad inflamatoria. Es una necesidad médica importante el control terapéutico de esta inflamación crónica en las diversas enfermedades.

Los leucotrienos (LT) son metabolismos biológicamente activos del ácido araquidónico B. Samuelsson, Science 1983, 220 (4597) : 568-575) implicados en las enfermedades inflamatorias, incluyendo el asma (D.A. Munafo et al., J. Clin. Invest. 1994, 93 (3) : 1042-1050; N. Miyahara, et al., Allergol Int., 2006, 55 (2) : 91-7; E.W. Gelfand, et al., J. Allergy Clin. Immunol. 2006, 1 17 (3) : 577-82; K. Terawaki, et al., J. Immunol. 2005, 175 (7) : 4217-25) , enfermedad inflamatoria intestinal (EII) (P. Sharon and W.F. Stenson, Gastroenterology 1984, 86 (3) : 453-460) , enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) (PJ. Barnes, Respiration 2001, 68 (5) : 441-448) , artritis RJ. Griffiths et al., Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1995, 92 (2) : 517-521; F. Tsuji et al., Life Sci. 1998, 64 (3) : L51-L56) , psoriasis (K. Ikai, J. Dermatol. Sci. 1999, 21 (3) : 135-146; Y.I. Zhu and MJ. Stiller, Skin Pharmacol. Appl. Skin Physiol. 2000, 13 (5) : 235245) y aterosclerosis (Friedrich, E. B. et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol 23, 1761-7 (2003) ; Subbarao, K. et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol 24, 369-75 (2004) ; Helgadottir, A. et al. Nat Genet 36, 233-9 (2004) ; Jala, V.R. et al Trends in Immun. 25, 315-322 (2004) ) . La síntesis de los leucotrienos se inicia por la conversión del ácido araquidónico en un epóxido intermedio inestable, el leucotrieno A4 (LTA4) por la 5 – lipoxigenasa (A. W. Ford – Hutchinson et al., Annu. Rev . Biochem. 1994, 63: 383 – 347) . Esta enzima se expresa por las células de origen mieloide, particularmente neutrófilos, monocitos / macrófagos y mastocitos (G. K. Reid et al., J. Biol. Chem. 1990, 265 (32) : 19818 – 19823) . El LTA4 puede conjugarse con glutatión con leucotrieno C4 sintasa (LTC4) para producir cisteinil leucotrieno, LTC4, o hidrolizado mediante diol, leucotrieno B4 (LTB4) . (B. Sanuelsson, Science 1983, 220 (4597) : 568 – 575) . El LTC4 y sus metabolitos, LTD4 y LTE4, inducen a la contracción del músculo liso, a la broncoconstricción y a la permeabilidad vascular, mientras que el LTB4 es un potente quimioatrayente y activador de neutrófilos, eosinófilos, monocitos / macrófagos, células T y mastocitos.

La hidrólisis estereoespecífica de LTA4 a LTB4 se cataliza por el leucotrieno A4 hidrolasa (LTA4H) , una enzima citosólica que contiene zinc. Esta enzima se expresa ubicuamente, con altos niveles en pequeñas células epiteliales del intestino, pulmón y aorta (B. Samuelsson and C. D. Funk, J. Biol. Chem. 1989, 264 (33) : 19469 – 19472) . La expresión moderada del LTA4H se observa en los leucocitos, particularmente en los neutrófilos (T. Yokomizo et al.,

J. Lipid Mediators Cell Signalling 1995, 12 (2, 3) : 321 – 332) . El leucotrienos es un mediador lipídico proinflamatorio clave, capaz de reclutar y activar las células inflamatorias como los neutrófilos, eosinófilos, monocitos / macrófagos, células T y mastocitos (F. A. Fitzpatrick et al ., Ann. NY Acad. Sci.. 1994, 714: 64-74; Crooks SW and RA Stockley , Int. J. Biochem Cell Biol. 1998, 30 (2) : 173-178, A. Klein et al., J. Immunol 2000 , 164 : 4271 -4276) . El LTB4 media sus efectos proinflamatorios por la union a los receptores acoplados a la proteína G, al receptor de leucotrieno B4 (BLT1) y al receptor 2 de leucotrieno B4 (BLT2) (T. Yokomizo et al., Arch. Biochem. Biophys. 2001, 385 (2) : 231 – 241) . El receptor identificado primero, el BLT1, se une al LTB4 con una alta afinidad hacia la señal intracelular y a la quimiotaxis. El BLT1 se expresa principalmente en los leucocitos periféricos, particularmente neutrófilos, eosinófilos, macrófagos (Huang, W . W. et al. J Exp Med 188, 1063 – 74 (1998) ) y monocitos (Yokomizo, T., Izumi, T. & Shimizu,

T. Life Sci 68, 2207 – (2001) ) . El receptor múrido se expresa también en las células T efectoras y demostró recientemente mediar en la migración dependiente del LTB4 de las células T CD8+ efectoras (Gooproporcionarzi, K., Gooproporcionarzi, M., Tager, A, M., Luster, A. D. & von Andrian, U. H. Nat Immunol 4, 965 – 73 (2000) ; Ott, V. L., Cambier, J. C., Kappler, J., Marrack, P & Swanson, B. J. Nat Immunol 4, 974 – 81 (2003) ) , en la T CD4+ efectora auxiliar precoz de tipo 1 (TH1) y TH2, en la quimiotaxis y en la adhesión a las células endoteliales, así como las células T CD4+ y CD8+ efectoras precoces que se reclutan en un modelo animal de asma (Tager, A. M. et al., Nat Immunol 4, 982 – 90 (2003) ) . El BTL2 receptor de LTB4 (S. Wang et al., J. Biol. Chem. 2000, 275 (52) : 40686 – 40694; T. Yokomizo et al., J. Exp. Med. 2000, 192 (3) : 421 – 431) comparte una homología de aminoácidos del 42 % con BLT1, aunque se expresa más ampliamente, en los tejidos periféricos tales como el bazo, ovario e hígado, así como en los leucocitos. El BTL2 se une al LTB4 con una afinidad menor que la de BTL1, media la quimiotaxis en concentraciones más altas del LTB4 y difiere del BLT1 en su afinidad para ciertos antagonistas. Mientras que los antagonistas del receptor LTB4 pueden diferir en su afinidad para el BLT1 contra el BTL2, se bloquea la producción que se podría esperar del LTB4 utilizando inhibidores LTA4H para inhibir los eventos corrientes abajo mediados tanto a través del BLT1 como del BLT2.

Los estudios han demostrado que la introducción de LTB4 exógeno en los tejidos normales puede inducir síntomas inflamatorios (R. D. R. Camp et al., Br. J. Pharmacol. 1983, 80 (3) : 497 – 502; R. Camp et al., J. Invest. Dermatol. 1984, 82 (2) : 202 – 204) . Se considera importante para el componente inflamatorio en un número de enfermedades el incremento de la producción del LTB4, incluyendo la dermatitis atópica (O. Koro et al. J. Allergy Clin. Immunol. 1999, 103, 663 – 6709, asma (M. frieri et al., Ann. Allergy Asthma Immunol. 1998, 81, 331 – 336) , enfermedad inflamatoria del intestino, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (W. A. Biernacki et al. Thorax 2003, 58, 294 – 298; J. S. Seggev et al., Chest 1991, 99, 289 – 291) , aterosclerosis, enfermedad cardiovascular, esclerosis múltiple (I. S Neu et al., Acta Neurol. Scand. 2002, 105, 63 – 66) , psoriasis (D. M. Reilly, Acta Derm. Venereol. 2000, 80, 171 – 174) , fibrosis quística (J. T. Zakrewski, et al., Br. J. Clin. Pharmacol 1987, 23:19 – 27) y artritis reumatoide (N. Ahmadzadeh, Inflammation 1991, 15, 497 – 503) . Por lo tanto, los inhibidores de la producción de LTB4 deben tener un valor terapéutico como agentes antiinflamatorios para estas condiciones. De este modo, la reducción de la producción de LTB4 por un inhibidor de la actividad de LTA4H podría tener un potencial terapéutico en un amplio rango de enfermedades.

Esta idea se apoya en un estudio de ratones deficientes de LTA4H que, pese a estar sanos, mostraron una disminución marcada de la afluencia de neutrófilos en la inflamación de la oreja inducida con ácido araquidónico y modelos de peritonitis inducidos con zimosán (R. S. Byrum et al., J. Immunol. 1999, 163 (12) : 6810 – 6819) . Los inhibidores de LTA4H han mostrado ser agentes antiinflamatorios eficaces en estudios preclínicos. Por ejemplo, la administración por vía oral del inibidor LTA4H de SC57461 provocó la inhibición de la producción de LTB4 inducida con ionóforo en la sangre de un ratón ex vivo y en el peritoneo de una rata in vivo (J. K. Kachur et al., J. Pharm. Exp. Ther. 2002, 300 (2) , 583 – 587) . Tras ocho semanas de tratamiento con el mismo compuesto inhibidor, los síntomas de colitis de los titíes de cabeza blanca mejoraron significativamente. (T. D. Penning, Curr. Pharm. Des. 2001, 7 (3) : 163 – 179) . La colitis espontánea que se desarrolla en... [Seguir leyendo]

1. Una entidad química seleccionada a partir de los compuestos de la Fórmula (I) , de sales farmacéuticamente aceptables de los compuestos de la Fórmula (I) , de profármacos farmacéuticamente aceptables de los compuestos de la Fórmula (I) y los solvatos de la Fórmula (I) .

en el que X4, X5, X6 y X7 se definen como una de los siguientes a) y b) :

a) una X4, X5, X6 y X7 es N y las otros son CRa; donde cada Ra es independientemente H, metil, cloro, flúor o trifluorometil; y b) una X4y X7es N y cada una X5y X6 es CH;

cada una de R1y R2 es independientemente H, - (CH2) 2-3OCH3, -CH2C (O) NH2, - (CH2) 3NH2. – (CH2) 1-2CO2H, -CH2CO2CH2CH3, bencil, 3 – (2 – oxo – pirrolidin – 1 –il) – propil, 1 – acetil – azetidina -3 il -metil, cicloalquilo monocíclico, 1 – metil – 4 – piperidinil o – C1 -4 alquilo no sustituido o sustituido con fenil, cicloalquilo monocíclico, OH o NRbRc; donde Rb y Rc son cada uno independientemente H, -C (O) CH3 o C1-4 alquilo o Rb y Rc se toman junto con el nitrógeno al que están unidos a una anillo heterocicloalquilo saturado o; R1 y R2 toman junto con el nitrógeno al que están unidos para formar

i) un anillo de heterocicloalquilo monocíclico saturado, opcionalmente fusionado a un anillo fenil, y no sustituido o sustituido con uno o dos sustituyentes de Rd ; en el que cada sustituyente de Rd es independientemente un C1-4 alquilo sustituido o no sustituido con -OH, -OH; = O; - (CH2) 0-2N (CH3) 2, -CF3; halo; -CO2C1 -4; - (CH2) 0-2CO2H; -C (O) NH2 , fenil, bencil; morfolina -4 – il; piridilo; pirimidinilo; 1 piperidilo; fenoxi .

2. oxo -pirrolidin -1 -il.

4. hidroxi -2 -oxo -pirrolidin -1 -ilo; -C (O) NRFC1 -4; alquilo; -C (O) NHC (CH3) 2CH2OH, -O -piridinil , -O -pirimidinil; -S -fenil; (4 -metilfenil) sulfanil ; -S piridinil; -C (O) – C1 -4; -C (O) -cicloalquilo monocíclico saturado; -C (O) - (CH2) 0 -1 -2 -tiofeno -il; -C (O) -2 -furanilo; -C (O) -4 -morfolinil; -C (O) -piridil; -C (O) -1 -pirrolidinil, -C (O) -fenilo opcionalmente sustituido con un cloro; -C (O) -1 -piperazinil opcionalmente sustituido con C1-4 alquilo; (CH2) 0-1 -NHC (O) – C1 -4; -NHC (O) -cicloalquilo saturado monocíclico; -NHS (O) (O) CH3; -NHC (O) -CH2OCH3 , -NHC (O) -piridinil, o -NHC (O) -2 -tiofeno -il, donde cada fenil en Rd está sustituido o no sustituido con -CF3, halo, o metoxi , o Rf es H o -CH3; y A es -CH2-, -CH2CH2-o OCH2CH2-; en el que el término “profármaco” se refiere a:

compuestos que tienen un residuo de aminoácido, o una cadena polipeptídica de dos o más (por ejemplo, dos, tres o cuatro) residuos de aminoácidos, unidos covalentemente a través de un enlace amida o éster a un amino libre, hidroxi o al grupo de ácido carboxílico de un compuesto de la Fórmula (I) ; amida o derivados de éster alquil de los grupos carboxil libres de las estructuras de la Fómula (I) ; hemisuccinato, éster de fosfato, dimetilaminoacetato derivados de fosforiloximetiloxicarbonil de hidroxi o los grupos amida de los compuestos de la Fórmula (I) ; derivados de de carbamato de hidroxi o grupos amino de los compuestos de la Fórmula (I) ; derivados de carbonato, de ésteres de sulfonato y ésteres de sulfato de los grupos hidroxi de los compuestos de la Fórmula (I) ; metil (aciloxi) y éteres de etilo (aciloxi) , de los grupos hidroxi de los compuestos de la Fórmula (I) ; donde el grupo acilo puede ser un éster de alquilo, sustituido opcionalmente por uno o más éteres, aminas, o características de ácidos carboxílicos o en el que el grupo acilo es un éster aminoácido o amida, sulfonamida o derivados de fosfonamida de los grupos de amina libres de los compuestos de la fórmula (I) .

2. Una entidad química según la reivindicación 1, en el que cada uno de dichos R1 'y R2 es independientemente H, un cicloalquilo monocíclico o un – C1 -4 alquilo no sustituido o sustituido con fenilo, cicloalquilo monocíclico, -OH , o – NRbRc, donde Rb y Rc son cada uno independientemente H o -C1 -4 alquilo, o Rb y Rc tomados juntos con nitrógeno al que están unidos forman un anillo heterocicloalquilo monocíclico saturado; o R1 y R2 tomados junto con nitrógeno al que están unidos forman i) un anillo heterocicloalquilo monocíclico saturado opcionalmente fusionado a un anillo fenilo y no sustituido o sustituido con uno o dos sustituyentes Rd; donde cada sustituyente Rd es independientemente – C1 -4 alquilo no sustituido o sustituido con -OH; -CF3; halo; -CO2 C1-4 alquilo; -CO2H; -CONH2; fenil; bencil; piridil; pirimidinil; fenoxi; -O-piridinil, -O-pirimidinil; -S -fenil; o pirrolodonil; donde cada fenil en Rd está no sustituido o sustituido con -CF3, cloro o metoxi o ii) una de las siguientes estructuras bicíclicas fusionados o puenteadas donde Re es – C1 -4 alquilo o -CONH2;

3. Una entidad química según la reivindicación 2, en el que a) X4 es N y cada X5, X6 y X7 es CRa; con Ra independimientemente elegida para X5, X6 y X7 donde Ra es H,

metilo, cloro, flúo o trifluorometilo; b) X5 es N y cada X4 , X6 y X7 es CH; c) cada X4, X5y X7 es CH y X6 es N; o d) cada X4y X7 es Ny X5 y X6 es CH.

4. Una entidad química según la reivindicación 2, donde Ra es H.

5. Una entidad química según la reivindicación 2, donde

a) cada R1 y R2 es independientemente H, ciclopropil, metil, etil, propil, hidroxietil, ciclopropilmetil, bencil, 1 -feniletil, .

2. piperidina -1 -il -etilamina;

b) R1 y R2 tomados juntos con el nitrógeno al que están unidos en forma de pirrolidina, piperidina, morfolina, piperazina, dihidroisoindol, tetrahidroquinolina, o tetrahidroisoquinolina no sustituido o sustituido con uno o dos sustituyentes Rd; o c) R1 y R2 tomados junto con el nitrógeno al que están unidos en forma 2, 5-diaza -bicicIo [2.2.1] hept -2 il, hexahidro -pirrolo [3, 4 -c] pirrol -2 (1H) – il, 3, 8-diaza -biciclo [3.2.1] oct-8 – il, .

3. amino -8 -aza -biciclo [3.2.1] oct -8-iI, cada uno sustituido con Re.

6. Una entidad química según la reivindicación 2, en el que cada sustituyente Rd es independientemente hidroxi, metil, trifluorometil, hidroximetil, 1 -hidroxi -1 -metil -etil, flúor, etoxicarbonil, carboxi, carbamoil, fenil, 3 trifluorotilfenil.

2. metoxifenil.

4. clorofenil, bencil, piridina -4 -il, piridina -2 -il, pirimidina -2 -iloxi , piridina -3 -iloxi, fenoxi , fenilsulfanil .

4. clorofenilsulfanil , piridina -2 -iloxi , piridina -4 -iloxi , o pirrolidina -2 -onil .

7. Una entidad química según la reivindicación 2, en la que Re es acetil o carbamoil.

8. Una entidad química según la reivindicación 2, en la que A es-CH2 -.

9. Una entidad química según la reivindicación 2, en la que A es -CH2CH2 -.

10. Una entidad química según la reivindicación 2, en la que A es -OCH2CH2 -.

11. Una composición farmacéutica que comprende una cantidad eficaz de al menos una entidad química seleccionada por el grupo formado por los compuestos de la Fórmula (I) , las sales farmacéuticamente aceptables de los compuestos de la Fórmula (I) , los profármacos farmacéuticamente aceptables de los

compuestos de la Fórmula (I) y solvatos de los compuestos de la Fórmula (I) como se reivindica en la reivindicación 1.

12. Un método in vitro para modular la actividad del leucotronio A4 hidrolasa que comprende la exposición del leucotrieno A4 hidrolasa a una cantidad eficaz de al menos una entidad química seleccionada del grupo seleccionado por los compuestos de la Fórmula (I) , sales farmacéuticamente aceptables de los compuestos de la FórmuIa (I) , profármacos farmacéuticamente aceptables de los compuestos de la Fórmula (I) y solvatos de los compuestos de la Fórmula (I) como se reivindica en la reivindicación 1.

13. Al menos una entidad química seleccionada del grupo formado por los compuestos de la Fórmula (I) , farmacéuticamente aceptables de los compuestos de la Fórmula (I) , profármacos farmacéuticamente aceptables de los compuestos de la Fórmula (I) y solvatos de los compuestos de la Fórmula (l) como se reivindica en la reivindicación 1, para utilización en un procedimiento para modular la actividad de los leucotrienos A4 hidrolasa.

14. Al menos una entidad química para utilización como se reivindica en la reivindicación 13, en el que el leucotrieno A4 hidrolasa es en un sujeto con una enfermedad, trastorno o condición médica mediada por la actividad de leucotrieno A4 hidrolasa.

15. Al menos una entidad química seleccionada por el grupo formado por los compuestos de la Fórmula (I) , sales farmacéuticamente aceptables de los compuestos de la Fórmula (I) , profármacos farmacéuticamente aceptables de los compuestos de la Fórmula (I) y solvatos de los compuestos de la Fórmula (I) como se reivindica en la reivindicación 1 para su utilización en un procedimiento de tratamiento de un sujeto que padece

o se le ha dignosticado una enfermedad, trastorno o condición médica mediada por la actividad del leucotrieno A4 hidrolasa.

16. Al menos una entidad química para su utilización como se reivindica en la reivindicación 14 o 15, en el que la enfermedad, trastorno o condición médica es la inflamación.

17. Al menos una entidad química para utilización como se reivindica en la reivindicación 14 o 15, en el que la enfermedad, trastorno o condición médica se selecciona del grupo formado por: trastornos inflamatorios, trastornos alérgicos, trastornos dermatológicos, enfermedad autoinmune, trastornos linfáticos y trastornos de inmunodeficiencia.

18. Al menos una entidad química para su utilización como se reivindica en la reivindicación 14 o 15, en el que la enfermedad, trastorno o condición médica se selecciona del grupo formado por: alergia, aneurisma de la aorta abdominal, asma, pólipos nasales, rinitis alérgica, picor nasal, inflamación ocular, uveítis, ojo seco, psoriasis, prurito, picor, picor en la piel, dermatitis atópica, urticaria (ronchas) , dermatitis de contacto, esclerodermia, quemaduras en la piel, acné, enfermedades inflamatorias intestinales, colitis, enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, aterosclerosis, artritis, artritis reumatoide, esclerosis múltiple, infarto de miocardio, derrame cerebral, dolor, gingivitis, bronquitis, fibrosis quística, cáncer gastrointestinal superior, sepsis, enfermedades autoinmunes tiroideas y diabetes mellitas mediada por factores inmunes, lupus, miastenia grave, neuropatías autoinmunes, Guillain-Barré, uveítis autoinmune, anemia hemolítica autoinmune, anemia perniciosa, trombocitopenia autoinmune, arteritis de la temporal, síndrome antifosfolipídico, vasculitis, granulomatosis de Wegener, enfermedad de Behcet, dermatitis herpetiforme, pénfigo vulgar, vitiligio, cirrosis biliar primaria, hepatitis autoinmune, ooforitis y orquitis autoinmune, enfermedad autoinmune de la glándula suprarrenal, polimiositis, dermatomiositis, espondiloartropatías, espondilitis anquilosante, síndrome de Sjogren y síndrome de Sjogren -Larsson.

19. Al menos una entidad química para su utilización como se reivindica en la reivindicación 14 o 15, donde la enfermedad, trastorno o condición médica se selecciona del grupo formado por: alergia, aneurisma de la aorta, asma, enfermedades autoinmunes, prurito, enfermedad intestinal inflamatoria, colitis ulcerosa y enfermedad cardiovascular.

20. Un método de fabricación de un compuesto de la Fórmula (I) , una sal farmacéuticamente aceptable de un compuesto de la Formula (I) , un profármaco farmacéuticamente aceptable de un compuesto de la Fórmula (I) o un solvato de un compuesto de Fórmula (I) como el reivindicado en la reivindicación 1, que comprende la reacción del compuesto D4

con una amina HNR1R2

21. Un procedimiento según la reivindicación 20, en el que cada uno de dichos R1 'y R2 es independientemente H, un cicloalquilo monocíclico o un – C1 -4 alquilo no sustituido o sustituido con fenilo, cicloalquilo monocíclico, -OH , o –NRbRc, donde Rb y Rc son cada uno independientemente H o -C1 -4 alquilo, o Rb y Rc tomados juntos con nitrógeno al que están unidos forman un anillo heterocicloalquilo monocíclico saturado o R1 y R2 tomados junto con nitrógeno al que están unidos forman i) un anillo heterocicloalquilo monocíclico saturado opcionalmente fusionado a un anillo fenilo y no sustituido o sustituido con uno o dos sustituyentes Rd; donde cada sustituyente Rd es independientemente – C1 -4 alquilo no sustituido o sustituido con -OH; -CF3; halo; -CO2 C1 -4 alquilo; -CO2H; -CONH2; fenil; bencil; piridil; pirimidinil; fenoxi; -O-piridinil, -O-pirimidinil; -S -fenil; o pirrolodonil; donde cada fenil en Rd está no sustituido o sustituido con -CF3, cloro o metoxi o ii) una de las siguientes estructuras bicíclicas fusionados o puenteadas donde Re es – C1 -4 alquilo o -CONH2;

22. Un procedimiento según la reivindicación 20, que comprende además un compuesto de cloración D3

para formar un compuesto D4.

23. Un procedimiento según la reivindicación 21, que comprende además un compuesto de reacción D3

con un compuesto D2

para formar un compuesto D3.

24. Un procedimiento según la reivindicación 21, donde la amina HNR1R2 es N –[ (3 – endo) – 8 – azabiciclo [3.2.1] oct – 3 – il] acetamida.

25. Un procedimiento según la reivindicación 23, que comprende además a) un compuesto de reacción E4

con hidrógeno en presencia de anhidro acético para formar el componente E5

y

b) un componente de reacción E5 para formar N –[ (3 – endo) – 8 – azabiciclo [3.2.1] oct – 3 – il] acetamida.

26. Al menos un entidad química de la reivindicación 1, una composición farmacéutica de la reivindicación 11 o al menos una entidad química para utilización como el reivindicado en la reivindicación 14, 15 o 18, donde al menos dicha entidad química se selecciona del grupo formado por:

– (4 – [2 – [4 – (pirimidina – 2 – iloxi) piperidina – 1 –il] etoxi) fenoxi) [1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina; 2 – (4 – [2 – [1, 3 – (dihidro – 2H – isoindol –.

2. il) epoxi] fenoxi) [1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina; 2 – (4 – [2 – [4 – (fenilsulfanil) piperidina – 1 –il] etoxi) fenoxi) [1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina; 2 – (4 – [2 – [4 – (pirimidina – 3 – iloxi) piperidina – 1 –il] etoxi) fenoxi) [1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina; 4 – pirimidina – 2 – il – 1 – [ 2 – .

4. [1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina – 2 – iloxi) fenoxi] etil) piperidina – 4 – ol; 2 – [2 – [4 – ( [1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina – 2 – iloxi) fenoxi] etil] – 1, 2, 3, 4 – tetrahidroisoquinolina; 1 – [2 – [4 – ( [1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina – 2 – iloxi) fenoxi] etil] – 1, 2, 3, 4 – tetrahidroquinolina; 2 – (4 – [2 – [4 – (fenoxipiperidina – 1 – il) etoxi) fenoxi) [1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina; 2 – (4 – [2 – (pirrolidina – 1 – iletoxi) fenoxi) [1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina; 2 – (4 – [2 – (piperidina – 1 – iletoxi) fenoxi) [1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina; 2 – (4 – [2 – (morfolina – 4 – iletoxi) fenoxi) [1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina; 2 – (4 – [2 – [4 – (piridina – 2 – iloxi) piperidina – 1 –il] etoxi) fenoxi) [1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina; 2 – (4 – [2 – [4 – (piridina – 4 – iloxi) piperidina – 1 –il] etoxi) fenoxi) [1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina; 2 – (4 – [2 – [ (1S, 4S) –.

5. Acetil – 2, 5 – diazabiciclo[2. 2. 1] hept – 2 –il] etoxi) fenoxi) [1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina; (1S, 4S) – 5 – [2 – .

4. [1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina – 2 – iloxi) fenoxi]etil] – 2, 5 -diazabiciclo[2. 2. 1] heptano – 2 – carboxamida ; meso – N – [ (3 – endo) – 8 – (2 – [4 – ([1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina – 2 – iloxi) fenoxi]etil] – 8 – azabiciclo [3.2.1] oct – 3 – il] acetamida; meso – N – [ (3 – exo) – 8 – (2 – [4 – ([1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina – 2 – iloxi) fenoxi]etil] – 8 – azabiciclo [3.2.1] oct – 3 – il] acetamida; 2 – (4 –[2 – (5 – Acetilhexahidropirrol [3, 4 – c] pirrol – 2 (1H) – il) etoxi] fenoxi) ([1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina; 5 – [2 – [4 – ([1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina – 2 – iloxi) fenoxi]etil] hexahidropirrol[3, 4 – c]pirrol – 2 ) 1H) – carboxamida; 4 – fenil – 1 – [2 – [4 – ([1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina – 2 – iloxi) fenoxi]etil] piperidina – 4 – ol; 2 – (4 – [2 – [4 – (bencilpiperidina – 1 – il) etoxi) fenoxi) [1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina; 2 – (4 – [2 – [4 – (piridina – 4 – ilpiperisina – 1 -il) etoxi) fenoxi) [1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina; 4 – (4 – clorofenil) – 1 – (2 –[4 – ([1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina2 – iloxi) fenoxi]etil] piperidina – 4 – ol ; 1 – [2 – [4 – ([1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina – 2 – iloxi) fenoxi]etil] piperidina -4 – carboxamida; 1 – (1 -[2 – [4 – ([1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina – 2 – iloxi) fenoxi]etil] piperidina -4 – il) pirrolidona – 2 – ona; 1 – [2 – [4 – ([1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina – 2 – iloxi) fenoxi]etil] – 4 – [3 – (trifluorometil) fenil] piperidina -4 –ol; 2 – (4 – [2 – [4 – (piridina – 2 – ilpiperidina – 1 –il] etoxi) fenoxi) [1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina; N – bencil – N – metil – 2 – [4 - ([1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina – 2 – iloxi) fenoxi] etanamina; (1S, 4S) – 5 – [2 – .

4. [1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina – 2 – iloxi) fenoxi]etil] – 2, 5 -diazabiciclo[2. 2. 1] heptano – 2 – carboxamida ; 1 – (1 -[2 – [4 – ([1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina – 2 – iloxi) fenoxi]etil] piperidina -4 – il) pirrolidina – 2 – ona; 4 – (4 – clorofenil) – 1 – (2 –[4 – ([1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina -2 – iloxi) fenli]etil] piperidina – 4 – ol ; 2 – (4 – [2 – [4 – (piridina – 2 – ilpiperidina – 1 –il] etil) fenoxi) [1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina; meso – N – [ (3 – exo) – 8 – (2 – [4 – ([1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina – 2 – iloxi) fenil]etil] – 8 – azabiciclo [3.2.1] oct

– – il] acetamida; meso – 1 – [ (3 – exo) – 8 – (2 – [4 – ([1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina – 2 – iloxi) fenil]etil] – 8 – azabiciclo [3.2.1] oct

– – il] urea; meso – 8 – (2 – [4 – ([1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina – 2 – iloxi) fenil]etil] – 3, 8 – diazabiciclo [3.2.1] octano – 3 – carboxamida; meso – 2 – (4 – [2 – [3 – acetil – 3, 8 -diazabiciclo [3.2.1] oct – 8 – il]etil]fenoxi) [1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina; 2 – (etil[2 – [4 – ([1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina – 2 – iloxi) fenil]etil]amino) etanol; N – (ciclopropilmetil) – N – [2 – [4 - ([1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina – 2 – iloxi) fenil]etil]propano – 1 – amino; (1R) – N – metil – 1 – fenil – N -[2 – [4 - ([1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina – 2 – iloxi) fenil]etil] etanamina; 2 – (4 – [2 – (morfolina – 4 – iletil) fenoxi) [1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina; 2 – (4 – [2 – piperidina – 1 – iletil] fenoxi) [1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina; 2 – (4 – [2 – pirrolidina – 1 – iletil] fenoxi) [1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina; 4 – fenil – 1 – (2 –[4 – ([1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina2 – iloxi) fenil]etil] piperidina – 4 – ol ;

– (4 – [2 – [4 – (bencilpiperidina – 1 –il] etil) fenoxi) [1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina; 1 – [2 – [4 – ([1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina – 2 – iloxi) fenil]etil] – 4 – [3 – (trifluorometil) fenil] piperidina -4 –ol; 2 – (4 – [2 – [4 – (piridina – 4 – ilpiperidina – 1 –il] etil) fenoxi) [1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina; 1 – [2 – [4 – ([1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina – 2 – iloxi) fenil]etil] piperidina -4 – carboxamida; 2 – (4 –[2 – (5 – Acetilhexahidropirrol [3, 4 – c] pirrol – 2 (1H) – il) etil] fenoxi) ([1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina; 5 – [2 – [4 – ([1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina – 2 – iloxi) fenil]etil] hexahidropirrol[3, 4 – c]pirrol – 2 ) 1H) – carboxamida; 2 – (4 – [2 – [ (1S, 4S) –.

5. Acetil – 2, 5 – diazabiciclo[2. 2. 1] hept – 2 –il] etil) fenoxi) [1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina; meso – N – [ (3 – endo) – 8 – (2 – [4 – ([1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina – 2 – iloxi) fenil]etil] – 8 – azabiciclo [3.2.1] oct – 3 – il] acetamida; meso – 1 – [ (3 – endo) – 8 – (2 – [4 – ([1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina – 2 – iloxi) fenil]etil] – 8 – azabiciclo [3.2.1] oct – 3 –il] urea; 2 – (4 – [2 – [ (1R, 4R) – 5 – acetil – 2, 5 – diazabiciclo[2. 2. 1] hept – 2 –il] etil) fenoxi) [1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina;

[ (1R, 4R) – 5 – [2 – [4 - ([1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina – 2 – iloxi) fenil]etil] -2, 5 – diazabiciclo[2. 2. 1] heptano – 2

– carboxamida; 1 – [2 – [4 – ([1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina – 2 – iloxi) fenil]etil] piperidina -4 – ácido carboxílico; 4 – [4 – ([1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina -2 – iloxi) bencil]morfolina – 2 – il] metanol; 1 – (1 -[4 – ([1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina – 2 – iloxi) bencil] piperidina -4 – il) pirrolidina – 2 – ona; 2 – [4 – (pirrolidina – 1 – ilmetil) fenoxi) [1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina; 2 – [4 – (piperidina – 1 – ilmetil) fenoxi) [1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina; 2 – (4 – [2 – (morfolina – 4 – ilmetil) fenoxi) [1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina; 2 – (4 – [[ (3R) – fluoropirrolidina – 1 – il] metil]fenoxi) [1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina; 2 – (4 – [[ (3S) – metilmorfolina – 4 – il] metil]fenoxi) [1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina; 2 – [1 -[4 – ([1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina -2 – iloxi) bencil]piperidina – 4 – il] propano – 2 – ol; 2 – (4 – [[ (2S) – metilpiperidina– 1 – il] metil]fenoxi) [1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina; 2 – piperidina –1 – il – N -[4 - ([1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina – 2 – iloxi) bencil] etanamina; 2 – (4 – [[ (4 – (trifluorometil) piperidina– 1 – il] metil]fenoxi) [1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina; 2 – (4 – [[ (3, 3 – difluoropirrolidina – 1 – il] metil]fenoxi) [1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina; (3R) – 1 – [4 – ([1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina – 2 – iloxi) bencil]pirrolidona – 3 – ol; [1 –.

4. ([1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina – 2 – iloxi) bencil]piperidina – 4 – il] metanol; 2 – (4 – [ (4 – fluoropiperina – 1 – il] metil]fenoxi) [1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina; 2 – (4 – [ (4 – metilpiperidina – 1 – il] metil]fenoxi) [1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina; 2 – (4 – [ (4 (piridina – 3 – iloxi) piperidina – 1 – il] metil]fenoxi) [1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina; 2 – (4 – [ (4 (pirimidina – 2 – iloxi) piperidina – 1 – il] metil]fenoxi) [1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina; 1 – [4 – ([1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina – 2 – iloxi) bencil]piperidina -4 – carboxamida; 4 – piridina – 2 – il – 1 -[4 – ([1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina2 – iloxi) bencil] piperidina – 4 – ol ; 2 – (4 – [ (4 –bencilpiperidina – 1 – il] metil]fenoxi) [1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina; [1 -[4 – ([1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina -2 – iloxi) bencil] – 4 – [3 – (trifluorometil) fenil] piperidina – 4 – ol; 4 – (4 – clorofenil) – 1 -4 – ([1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina -2 – iloxi) bencil] piperidina – 4 – ol ; 4 – fenil – 1 –[4 – ([1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina2 – iloxi) bencil] piperidina – 4 – ol ; (1S, 4S) –.

5. .

4. [1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina – 2 – iloxi) bencil] – 2, 5 -diazabiciclo[2. 2. 1] heptano – 2 – carboxamida ; meso -2 – (4 –[ (3– Acetil -3, 8 – diazabiciclo [3.2.1] oct – 8 – il] metil]fenoxi) [1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina; [ (2S) – 1 – [4 – ([1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina – 2 – iloxi) bencil]pirrolidina – 2 – il] metanol; meso – N – [ (3 – exo) – 8 – [4 – ([1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina – 2 – iloxi) bencil] – 8 – azabiciclo [3.2.1] oct – 3 – il] acetamida; meso – 1 – [ (3 – exo) – 8 – [4 – ([1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina – 2 – iloxi) bencil] – 8 – azabiciclo [3.2.1] oct – 3 – il] urea; N – etil – N – [4 - ([1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina – 2 – iloxi) bencil] etanamina; meso – N – [ (3 – endo) – 8 – [4 – ([1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina – 2 – iloxi) bencil] – 8 – azabiciclo [3.2.1] oct – 3

– il] acetamida; meso – 8 – [4 – ([1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina – 2 – iloxi) bencil] – 3, 8 – diazabiciclo [3.2.1] octano – 3 – carboxamida; 2 – 4 – [ (1S, 4S) – 5 – Acetil – 2, 5 – diazabiciclo[2. 2. 1] hept – 2 –il] metil) fenoxi) –.

6. metil [1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina; 2 – 4 – [ (1S, 4S) – 5 – Acetil – 2, 5 – diazabiciclo[2. 2. 1] hept – 2 –il] metil) fenoxi) –.

6. cloro [1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina; 2 – 4 – [ (1S, 4S) – 5 – Acetil – 2, 5 – diazabiciclo[2. 2. 1] hept – 2 –il] metil) fenoxi) –.

7. metil [1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina; 2 – 4 – [ (1S, 4S) – 5 – Acetil – 2, 5 – diazabiciclo[2. 2. 1] hept – 2 –il] metil) fenoxi) –.

5. metil [1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina; 1 – [ (1S, 4S) –.

5. .

4. [1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina – 2 – iloxi) bencil] – 2, 5 -diazabiciclo[2. 2. 1] hept – 2 – il] etanona ;

– 4 – [ (1S, 4S) – 5 – Acetil – 2, 5 – diazabiciclo[2. 2. 1] hept – 2 –il] metil) fenoxi) –.

6. fluoro [1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina; 6 – flúor – 2 – [4 – (piperidina – 1 – ilmetil) fenoxi] [1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina; Etil 1 – [4 – ([1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina – 2 – iloxi) bencil) ] piperidina – 4 – carboxilato; 1 –[4 – ([1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina – 2 – iloxi) bencil] piperidina -4 – ácido carboxílico; 2 – (4 – [4 – (2 – metoxifenil) piperzina – 1 – il] etoxi) fenoxi) [1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina; 2 – [4 – (2 – (4 – [ (4 – clorofenil) sulfanil] piperidina – 1 – il] etoxi) fenoxi) [1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina; [1 -[4 – ([1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina -2 – iloxi) bencil] piperidina – 4 – ol; 7 – metil – 2 – [4 – (piperidina – 1 – ilmetil) fenoxi] [1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina; N – [2 -[4 – ([1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina -2 – iloxi) fenoxi] etil] ciclopropanamina; 2 – metil – N – [1 – (2 – [4 – [ (6 – metil [1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina -2 – il) oxi) fenoxi] etil) piperidina – 4 propanamina; meso -2 – [4 – [2 - (3– Acetil -3, 8 – diazabiciclo [3.2.1] oct – 8 – il] etoxi]fenoxi) [1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina; meso – 1 – [ (3 – exo) – 8 – [2 -[4 – ([1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina – 2 – iloxi) fenoxi] etil] – 8 – azabiciclo [3.2.1] oct – 3 –il] urea; 7 – metil – 2 – (4 – [2 – [4 – (piridina – 4 – ilcarbonil) piperazina – 1 – il] etoxi) fenoxi) [1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina; 6 – metil – 2 – (4 – [2 – [4 – (morfolina– 4 – ilcarbonil) piperidina – 1 – il] etoxi) fenoxi) [1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina; 2 – (4 – [2 – [5 – (ciclobutilcarbonil) hexahidropirrol [3, 4 – c]pirrol – 2 (1H) – il] etoxi] fenoxi) – 7 – metil 1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina; 6 – cloro – 2 – (4 – [2 – [4 – (furano – 2 – ilcarbonil) piperazina – 1 – il] etoxi) fenoxi) [1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina; meso – 3 – [2 -[4 – ([1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina – 2 – iloxi) fenoxi] etil]] – 3, 8 – diazabiciclo [3.2.1] octano – 3 – carboxamida; N – [1 – (2 – (4 – [ (6 -metil [1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina – 2 – il) oxi] fenil]etil] piperidina – 4 – il] acetamida; 1 – (3 -[2 – [4 – [ (6 cloro [1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina – 2 – il) oxi) fenoxi]etil) (metil) amino] propil] pirrolidina – 2 – ona; 1 – (2 – [4 – [ (7 metil [1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina – 2 – il) oxi) fenoxi]etil) – 4 – pirridina – 2 – ilpiperidina – 4 – ol; meso – (3 – endo) – 8 – acetil – N - (2 – [4 – ([1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina – 2 – iloxi) fenoxi]etil] – 8 – azabiciclo

[3.2.1] octano – 3 – il] amino; N – metil – 2 – (metiloxi) – N -[2 – [4 - [7 -metil ([1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina – 2 – il) oxi) fenil] oxy) etil] etanamina; meso – (2 – [4 ( (2 – [acetil – 3, 8 – diazabiciclo [3.2.1] oct – 3 – il] etil] oxi) fenil] oxi] ([1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina; N – [1 – (2 – (4 – ([1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina – 2 – il) oxi] fenil oxy) etil] piperidina – 4 – il] metanosulfonamida N – metil – 1 – [2 – [4 -[7 -metil ([1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina – 2 – il) oxi) fenil] oxy) etil] piperidina – 4 – carboxamida; meso – N - (3 – endo) – 8 – (2 – [ (4 – [ (7 – metil ([1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina – 2 – il) oxi) fenil] oxi) etil] – 8 – azabiciclo [3.2.1] oct – 3 – il] glicinamida; meso – 3 – [4 – ([1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina – 2 – iloxi) fenil] metil] – 3, 8 – diazabiciclo [3.2.1] octano – 3 – carboxamida; N, N – dimetil 1 – ([4 – [ (6 – metil [1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina -2 – il) oxi) fenil] metil) piperidina – 4 carboxamida; N – etil -N – 2 – ([4 – [ (6 – metil [1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina -2 – il) oxi) fenil] etil) butano – 1 -amino; meso – (3 – exo) – 8 – acetil – N -[ (4 – [ (6 -metil [1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina – 2 – il) oxi) fenil] metil] – 8 – azabiciclo [3.2.1] octano – 3 – amino; meso – N - (3 – endo) – 8 – [ (4 – [ (1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina – 2 – iloxi) fenil] metil] – 8 – azabiciclo [3.2.1] oct

– – il] metanosulfonamida; 2 – ( (4 – [ (4 – ciclobutilpiperazina – 1 – il) metil] fenil] oxi) –.

6. metil 1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina; meso – 2 – [ (4 – [ ( 8 – acetil – 3, 8 – diazabiciclo [3.2.1] oct– 3 – il] metil) fenil) oxi] [1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina; 6 – cloro – 2 – [ (4 – [ (4 – [2 – tienilcarbonil) piperazina – 1 – il] metil] fenil) oxi][1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina; 6 – cloro – 2 – [ (4 – [ (4 – [5 – (metilsulfonil) hexahidropirrol [3, 4 – c] pirrol – 2 (1H) – il] metil] fenil) oxi][1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina; 6 – cloro – 2 – [ (4 – (tiomorfolina – 4 – ilmetil) ) fenil) oxi][1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina; (1R, 4R) – 5 – [ (4 – [ (6 – cloro ([1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina – 2 – il) oxi) fenil] metil] -2, 5 – diazabiciclo[2. 2. 1] heptano – 2 – carboxamida; (1S, 4S) – 5 – [ (4 – [ (6 – cloro ([1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina – 2 – il) oxi) fenil] metil] -2, 5 – diazabiciclo[2. 2. 1] heptano – 2 – carboxamida; 6 – cloro – 2 – [ (4 – [2 – [4 - (ciclopropilcarbonil) piperazina – 1 – il] etil) fenil) oxi][1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina; 6 – metil – 2 – [ (4 – [2 – [4 – (pirrolidina– 4 – ilcarbonil) piperidina – 1 – il] etil) fenil) oxi] [1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina; meso – (3 -[ (4 – [ (7 -metil [1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina – 2 – il) oxi) bencil] 3, 8 – diazabiciclo [3.2.1] octano – 3

– carboxamida;

meso – 7 – metil 2 – [ (4 – [ (3 – (metilsulfonil) 3, 8 – diazabiciclo [3.2.1] oct – 8 – il] metil] fenoxi) [1, 3] tiazol[4, 5

– b] piridina N– 1 – [4 -[7 -metil ([1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina – 2 – il) oxi) bencil] piperidina – 4 – il) piridina – 4 carboxamida; meso – 2 – (4 – [ 8 – acetil – 3, 8 – diazabiciclo [3.2.1] oct– 3 – il] etil) fenoxi) –.

7. metil [1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina; meso – 3 – [2 – [4 – ([1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina – 2 – iloxi) fenil] etil] -3, 8 – diazabiciclo [3.2.1] octano – 8 – carboxamida; meso – 8 – [2 – [4 – ([1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina – 2 – iloxi) fenoxi] etil] -3, 8 – diazabiciclo [3.2.1] octano – 3 – carboxamida; meso – 2 – [ (4 – [ ( 8 – acetil – 3, 8 – diazabiciclo [3.2.1] oct– 3 – il] etil) fenoxi] [1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina; meso –2 – (4 – [2 -[3 – (metilsulfonil) 3, 8 – diazabiciclo [3.2.1] oct – 8 – il] etoxi] fenoxi) [1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina meso – (3 – exo) – 8 – acetil – N -[2 – [4 – ([1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina – 2 – iloxi) fenil] etil] – 8 – azabiciclo

[3.2.1] octano – 3 – amino; meso – (3 – exo) – 8 – acetil – N -[2 – [4 – ([1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina – 2 – iloxi) fenoxi] etil] – 8 – azabiciclo

[3.2.1] octano – 3 – amino; 2 – metoxi – N – (1 – [4 – [ (6 – metil [1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina – 2 – il) oxi] bencil] piperidina – 4 – il) acetamida; 2 – [4 – [ (4 – tert – butilpiperidina – 1 – il) metil] fenoxi] – 6 – cloro [1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina N– (1 – [4 - [ (6 -metil ([1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina – 2 – il) oxi) bencil] piperidina – 4 – il) tiofeno – 2 carboxamida; 1´ - (2 -[4 – [ (6 – cloro ([1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina – 2 – il) oxi) fenil] etil] -1, 4´ – bipiperidina; 3 – (4 – [2 – [4 – ([1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina – 2 – iloxi) fenil] etil]] piperazina – 1 – il) ácido propanoico; 6 – metil – 2 – (4 – [4 – (piperazina – 1 – ilcarbonil) piperidina – 1 – il] metil) fenioxi] [1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina; meso – (3 – (2 -[4 – [ (6 -metil [1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina – 2 – il) oxi) fenil] etil] 3, 8 – diazabiciclo [3.2.1] octano – 8 – carboxamida; meso – (3 –exo) –8 –acetil –N – (2 – (4 –[ (6 -metil [1, 3] tiazol[4, 5 –b] piridina –2–il) oxi] fenil] etil] –8– azabiciclo [3.2.1] octano – 3 – amino; meso – (3 –exo) –8 –acetil –N –metil –N – (2 –[4 –[ (6 -metil ([1, 3] tiazol[4, 5–b] piridina –2–il]oxi) fenil] etil] – 8 – azabiciclo [3.2.1] octano – 3 – amino; N2 – (2 – [ (4 – [ (6 – cloro ([1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina – 2 – il) oxi) fenoxi) etil] –N2 – metilglicinamida; meso – 8 – [4 – ([1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina – 2 – iloxi) bencil] 8 – azabiciclo [3.2.1] octano – 3 – ácido carboxílico; 6 – cloro – 2 – (4 – [2 – [5 – ( 1 -metiletil) hexahidropirrol [3, 4 – c] pirrol – 2 (1H) – il] etoxi] fenoxi) ][1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina; N – metil – N – (2 – [4 - [ (6 -metil ([1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina – 2 – il) oxi) fenoxi) etil) – beta – alanina; N – (2 – [ (4 – [ (6 – cloro ([1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina – 2 – il) oxi) fenil) etil] –N, 1 – dimetilpiperidina – 4 – amino; 6 – metil – 2 – [4 – [2 – (4 -piridina – 2 – ilpiperidina – 1 – il] etil) fenioxi] [1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina; 1 – (1 – acetilazetidina – 3 – il) – N - [ (4 – [ (6 – cloro ([1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina – 2 – il) oxi) bencil] – N – metilmetanamina; meso – (3 – exo) –.

3. [4 – ([1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina – 2 – iloxi) bencil] amino] – 8 – azabiciclo [3.2.1] octano – 8 – carboxamida; 2 – [4 – (2 – [4 – [ ( 4 – metilfenil) sulfanil] piperidina – 1 – il] etoxi] fenoxi] 1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina; 1´ -[4 – ([1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina – 2 – iloxi) bencil] -1, 4´ – bipiperidina; 2 – (4 – [ (4 – morfolina – 4 – ilpiperidina – 1 –il] metil) fenoxi) [1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina; N, N – dimetil 2 – [1 – [4 – [1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina -2 – iloxi) bencil) piperidina – 2 – il] etilamina; N, N – dimetil 1 – ([4 – [1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina -2 – iloxi) bencil) piperidina –.

4. amino; 2 – [4 – [ (4 – fenoxipiperidina – 1 – il) metilfenoxi] 1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina 2 – [4 – [ (4 – piridina – 2 – iloxi) piperidina – 1 – il] metil] fenoxi [1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina 2 – [4 – [ (4 – piridina – 4 – iloxi) piperidina – 1 – il] metil] fenoxi [1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina 2 – [4 – [ (4 – piridina –.

2. ilsulfanil) piperidina – 1 – il] metil] fenoxi [1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina 2 – [4 – [ (4 – fenilsulfanil) piperidina – 1 – il] metil] fenoxi [1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina 2 – [4 – [ (1R, 4R) – acetil – 2, 5 diazabiciclo [2.2.1] hept – 2 – il) fenoxi [1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina (1R 4R) – 5 – .

4. [1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina – 2 – iloxi) bencil] – 2, 5 -diazabiciclo[2. 2. 1] heptano – 2 – carboxamida ; 2 – (4 – [2 -[ (1R, 4R) –5 -acetil – 2, 5 diazabiciclo [2.2.1] hept – 2 – il) etoxi] fenoxi) [1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina (1R 4R) – 5 – [2 -.

4. [1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina – 2 – iloxi) fenoxi] etil] – 2, 5 -diazabiciclo[2. 2. 1] heptano – 2 – carboxamida ; (4R) – 4 – hidroxi – 1 – [1 – [4 - ([1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina – 2 – iloxi) bencil] piperidina -4 – il) pirrolidona – 2 – ona; (4R) – 4 – hidroxi – 1 – [1 – .

2. [4 - ([1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina – 2 – iloxi) fenoxi]] etil] piperidina -4 – il) pirrolidona – 2 – ona; N – metil -2 – piperidina – 1 – il – N -[4 – [1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina -2 – iloxi) bencil) etanamiba; N – (3 – metoxipropil) – N - [2 -[4 – ([1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina -2 – iloxi) fenoxi] etil] ciclopropanamina;

Etil N – bencil – N – [4 – (1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina -2 – iloxi) bencil] glicinato; N – bencil – N – [4 – (1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina -2 – iloxi) bencil] glicina; N – [4 - ([1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina – 2 – iloxi) bencil) – beta – alanina; 2 – (4 –[ (5 – Acetilhexahidropirrol [3, 4 – c] pirrol – 2 (1H) – il) metil] fenoxi) ([1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina; 5 – [4 – ([1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina – 2 – iloxi) bencil] hexahidropirrol [3, 4 – c] pirrol – 2 (1H) – carboxamida; meso – 1 – [ (3 – endo) – 8 – [4 – ([1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina – 2 – iloxi) bencil] – 8 – azabiciclo [3.2.1] oct – 3

– il] urea; 6 – cloro – 2 – (4 – piperidin – 1 – ilmetil – fenoxi ][1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina; 1 – (4 – [7 – metil [1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina – 2 – il) oxi] bencil] piperidina – 4 – carboxamida; 1 – [4 – [ (6 – flúor [1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina – 2 – il) oxi bencil] piperidina – 4 – carboxamida; 1 – [4 – [ (6 –cloro [1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina – 2 – il) oxi bencil] piperidina – 4 – carboxamida; meso – endo – N – [8 – [4 – [ (6 –cloro [1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina – 2 – il) oxi] bencil] 8 – azabiciclo [3.2.1] oct

– – il] acetamida; meso – endo – N – [8 – [4 – [ (6 –fluoro [1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina – 2 – il) oxi bencil] 8 – azabiciclo [3.2.1] oct

– – il] acetamida; meso – endo – N – [8 – [4 – [ (7 -metil [1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina – 2 – il) oxi] bencil] 8 – azabiciclo [3.2.1] oct

– – il] acetamida; 2 – (4 – [ (1S, 4S) – 5 – acetil – 2, 5 – diazabiciclo [2.2.2] oct – 2 – il] metil ] fenoxi[1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina; meso – N – [ (3 – endo) – 8 – [4 – ([1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina – 2 – ilmetil) bencil] – 8 – azabiciclo [3.2.1] oct – 3 – il] acetamida; 2 – (4 – [ (1S, 4S) – 5 – acetil – 2, 5 – diazabiciclo [2.2.2] hept – 2 – il] metil ] bencil i[1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina; meso – N – [ (3 – endo) – 8 – [2 – [4 - ([1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina – 2 – ilmetil) fenoxi] etil] – 8 – azabiciclo

[3.2.1] oct – 3 – il] acetamida; 2 – (4 – [ (1S, 4S) – 5 – acetil – 2, 5 – diazabiciclo [2.2.1] hept – 2 – il] toxi] bencil i[1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina; 2 – [4 – (piperidina – 1 – ilmetil) fenoxi]i[1, 3] tiazol[4, 5 – c] piridina; meso – N – [ (3 – endo) – 8 –– [4 - ([1, 3] tiazol[4, 5 – c] piridina – 2 – iloxi) bencil] – 8 – azabiciclo [3.2.1] oct – 3

– il] acetamida; N – (2 – hidroxi – 1 – 1 – dimetiletil) – 1- (2 – [ (4 - ([1, 3] tiazol[4, 5 – c] piridina – 2 – iloxi) fenil] oxi] etil) piperidina

– – carboxamida; 2 – (4 – [ (2 – .

4. (trifluorometil) piperidina– 1 – il] etil] oxi) fenil] oxi) [1, 3] tiazol[4, 5 – c] piridina; N – (ciclopropilmetil) – N -[ (4 - ([1, 3] tiazol[4, 5 – c] piridina – 2 – iloxi) fenil] metil) propano – amino; 2 – (4 – [ ( 4 – piridina – 4 – ilpiperidina– 1 – il] metil] fenil] oxi) [1, 3] tiazol[4, 5 – c] piridina; N – (1 – [2 – [4 –1, 3] tiazol[4, 5 – c] piridina – 2 – iloxi) fenil] etil) piperidina – 4 – il -ciclopropanocarboxamida; (4 – clorofenil) – 1- (2 – [ (4 - ([1, 3] tiazol[4, 5 – c] piridina – 2 – iloxi) fenil] etil) piperidina – 4 – il) metadona; N – propil – N -[2 – [4 - ([1, 3] tiazol[4, 5 – c] piridina – 2 – iloxi) fenil] etil) propano – 1 -amino; meso – 3 – [4 – ([1, 3] tiazol[4, 5 – c] piridina – 2 – iloxi) bencil] –3, 8 – diazabiciclo [3.2.1] octano – 8 – carboxamina; 2 – (4 – [ (2 – pirrolidona – 1 – iletil) fenoxi] [1, 3] tiazol[4, 5 – c] piridina; 1 – metil–.

4. [4 - ([1, 3] tiazol[4, 5 – c] piridina – 2 – iloxi) bencil) piperazina – 2 – ona; meso – (3 – exo) – 8 – acetil – N – [4 – ([1, 3] tiazol[4, 5 – c] piridina – 2 – iloxi) bencil] – 8 – azabiciclo [3.2.1] octano – 3 – amino; meso – 8 – [2 – [4 – ([1, 3] tiazol[4, 5 – c] piridina – 2 – iloxi) fenoxi] etil] -3, 8 – diazabiciclo [3.2.1] octano – 3 – carboxamida; N – (ciclopropilmetil) – N – [2 - [4 - ([1, 3] tiazol[4, 5 – c] piridina – 2 – iloxi) fenoxi] etil] – beta – alanina; meso – 2 – (4 [2 – [3 – acetil – 3, 8 – diazabiciclo [3.2.1] oct– 8 – il] etoxi) fenoxi [1, 3] tiazol[4, 5 – c] piridina; N – etil – N – [4 - [1, 3] tiazol[4, 5 – c] piridina – 2 – il) oxi) bencil] ciclohexanamina; 2 – (4 – (piperidina – 1 – ilmetil) ) fenoxi] [1, 3] tiazol[5, 4 – c] piridina; meso – N – [ (3 – endo) – 8 – [– [4 - ([1, 3] tiazol[5, 4 – c] piridina – 2 – iloxi) bencil] – 8 – azabiciclo [3.2.1] oct – 3 – il] acetamida; 1 – (1 -[2 – [4 – ([1, 3] tiazol[5, 4 – c] piridina – 2 – iloxi) fenoxi]etil] piperidina -4 – il) pirrolidina – 2 – ona; 2 – (4 – [2 -[ (1R, 4R) –.

5. (metilsulfonil) 2, 5 – diazabiciclo [2.2.1] hept – 2 – il] etoxi] fenoxi) [1, 3] tiazol[5, 4 – c] piridina; [ (3 – (ciclopropilmetil) [2 – [4 – ([1, 3] tiazol[5, 4– c] piridina – 2 – iloxi) fenoxi] etil] amino] propano – 1 – ol; N – metil – N – [4 -[1, 3] tiazol[5, 4 – c] piridina – 2 – il) oxi) bencil] ciclohexanamina; 2 – (4 -[2 – [4 – acetilìperazina – 1 – il) etil] fenoxi] ([1, 3] tiazol[5, 4 – c] piridina; meso – 1 – [ (3 – exo) – 8 – [4 – ([1, 3] tiazol[5, 4 – c] piridina – 2 – iloxi) bencil] – 8 – azabiciclo [3.2.1] oct – 3 – il] urea; N – (ciclopropilmetil) -N – [4 – ([1, 3] tiazol[5, 4– c] piridina – 2 – iloxi) bencil] propano – 1, 3 – diamina; 3 – (ciclopropil) [2 – [4 – ([1, 3] tiazol[5, 4– c] piridina – 2 – iloxi) fenoxi] etil] amino] propano – 1 – ol; 2 – (4 – [4 – (piridina – 4 – ilcarbonil) piperazina – 1 – il] metil) fenoxi) [1, 3] tiazol[5, 4 – c] piridina; 2 – (4 – [ (4 – acetil – 1, 4 – diazepano – 1 – il) metil] fenoxi] 1, 3] tiazol[5, 4 – c] piridina; 2 – (4 – [ (4 – [ (4 -metilpiperazina – 1 – il] carbonil] piperidina – 1 – il ] metil) fenoxi [1, 3] tiazol[5, 4 – c] piridina; 2 – [4 – ( 2 – azeditina – 1 – iletoxi) fenoxi [1, 3] tiazol[5, 4 – c] piridina; 5 – [2 –[4 – ([1, 3] tiazol[5, 4 – c] piridina – 2 – iloxi) fenil] etil] hexahidropirrol [3, 4 – c] pirrol – 2 (1H) – carboxamida; 2 – (4 – [ (4 – piridina – 3 – iloxi) piperidina – 1 – il ] metil) fenoxi [1, 3] tiazol[5, 4 – c] piridina;

meso – N – [ (3 – exo) – 8 – [– [4 - ([1, 3] tiazol[5, 4 – c] piridina – 2 – iloxi) bencil] – 8 – azabiciclo [3.2.1] oct – 3

– il] metanosulfonamida; N – [ (1 (2 – [4 – ([1, 3] tiazol[5, 4 – c] piridina – 2 – iloxi) fenoxi]etil] piperidina – 4 –il) acetamida; 2 – (4 – (2 -[ (1S, 4S) – 5 – acetil – 2, 5 – diazabiciclo [2.2.1] hept – 2 – il] etoxi] fenoxi i[1, 3] tiazol[5, 4 – b] piridina; (1S, 4S) – 5 – [2 – .

4. [1, 3] tiazol[5, 4 – b] piridina – 2 – iloxi) fenoxi]etil] – 2, 5 -diazabiciclo[2. 2. 1] heptano – 2

– carboxamida ; 1 – (2 – (4 -[1, 3] tiazol[5, 4 – b] piridina – 2 – iloxi) fenoxi]etil] piperidina – 4 – carboxamida; 1 – (2 – (4 -[1, 3] tiazol[5, 4 – b] piridina – 2 – iloxi) fenoxi]etil] – 4 – [3 (trifluorometil) fenil] piperidina – 4 –ol; 2 – (4 – [2 - (4 – piridina – 2 – ilpiridina – 1 – il) etoxi] fenoxi][1, 3] tiazol[5, 4 – b] piridina; 4 – (4 – clorofenil) – 1 – (2 –[4 – ([1, 3] tiazol[5, 4 – b] piridina2 – iloxi) fenoxi]etil] piperidina – 4 – ol ; 4 – fenil – 1 – [2 – [4 – ([1, 3] tiazol[5, 4 – b] piridina – 2 – iloxi) fenoxi]etil] piperidina – 4 – ol; 2 – (4 –[2 - [4 – (2 – metoxifenil) piperidina – 1 – il] etoxi) fenoxi) [1, 3] tiazol[5, 4 – b] piridina; 2 – (4 –[2 - (2 – piridina –.

4. ilpiperidina – 1 – il] etoxi) fenoxi) [1, 3] tiazol[5, 4 – b] piridina; 1 – (1 -[2 – [4 – ([1, 3] tiazol[5, 4 – b] piridina – 2 – iloxi) fenoxi]etil] piperidina -4 – il) pirrolidina – 2 – ona; 1 – [2 – [4 – ([1, 3] tiazol[5, 4 – b] piridina – 2 – iloxi) fenil]etil] piperidina – 4 – ácido carboxílico; 2 – (4 – [ (1S, 4S) – 5 – acetil – 2, 5 – diazabiciclo [2.2.1] hept – 2 – il] etil] fenoxi i[1, 3] tiazol[5, 4 – b] piridina; meso – N – [ (3 – endo) – 8 – [–.

2. [4 - ([1, 3] tiazol[5, 4 – b] piridina – 2 – iloxi) fenil] etil]] – 8 – azabiciclo

[3.2.1] oct – 3 – il] acetamida; meso -2 – (4 –[2 - (3– Acetil -3, 8 – diazabiciclo [3.2.1] oct – 8 – il] etil] fenoxi) [1, 3] tiazol[5, 4 – b] piridina; 1 – (2 – (4 -[1, 3] tiazol[5, 4 – b] piridina – 2 – iloxi) fenil] etil] piperidina – 4 – carboxamida; 1 – (1 -[2 – [4 – ([1, 3] tiazol[5, 4 – b] piridina – 2 – iloxi) fenil] etil] piperidina -4 – il) pirrolidina – 2 – ona; 2 – (4 –[2 – (5 – Acetilhexahidropirrol [3, 4 – c] pirrol – 2 (1H) – il) etil] fenoxi) ([1, 3] tiazol[5, 4 – b] piridina; 5 – (2 –[4 – ([1, 3] tiazol[5, 4 – b] piridina – 2 – iloxi) fenil] etil] – hexahidropirrol [3, 4 – c] pirrol – 2 (1H) – carboxamida; meso – 8 – (2 – [4 – ([1, 3] tiazol[5, 4 – b] piridina – 2 – iloxi) fenil]etil] – 3, 8 – diazabiciclo [3.2.1] octano – 3 – carboxamida; meso – 1 – [ (3 – endo) – 8 – (2 – [4 – ([1, 3] tiazol[5, 4 – b] piridina – 2 – iloxi) fenil]etil] – 8 – azabiciclo [3.2.1] oct – 3 –il] urea; (1S, 4S) – 5 – [2 – .

4. [1, 3] tiazol[5, 4 – b] piridina – 2 – iloxi) fenil] etil] – 2, 5 -diazabiciclo[2. 2. 1] heptano – 2

– carboxamida ; 1 – (1 -[4 – ([1, 3] tiazol[5, 4 – b] piridina – 2 – iloxi) bencil] piperidina -4 – il) pirrolidina – 2 – ona; 1 – [4 – ([1, 3] tiazol[5, 4 – b] piridina – 2 – iloxi) bencil] piperidina -4 – carboxamida; 2 – (4 – [ (1S, 4S) – 5 – acetil – 2, 5 – diazabiciclo [2.2.1] hept – 2 – il] metil] fenoxi – 5 – metil [1, 3] tiazol[5, 4 – b] piridina; meso – N – [ (3 – endo) – 8 – [4 - ([1, 3] tiazol[5, 4 – b] piridina – 2 – iloxi) bencil] – 8 – azabiciclo [3.2.1] oct – 3

– il] acetamida; 2 – (4 – [ (1S, 4S) – 5 – acetil – 2, 5 – diazabiciclo [2.2.1] hept – 2 – il] metil] fenoxi – 6 – flúor [1, 3] tiazol[5, 4 – b] piridina; 2 – (4 – [ (1S, 4S) – 5 – acetil – 2, 5 – diazabiciclo [2.2.1] hept – 2 – il] metil] fenoxi [1, 3] tiazol[5, 4 – b] piridina; 1 – [4 – ([1, 3] tiazol[5, 4 – b] piridina – 2 – iloxi) bencil] piperidina – 4 – ácido carboxílico; 2 – (4 – [2 -[ (4 – metill – 1, 4 – diazepano – 1 – il) etoxi] fenoxi] 1, 3] tiazol[5, 4 – b] piridina; meso – N – [ (3 – exo) – 8 – [2 -[4 - ([1, 3] tiazol[5, 4 – b] piridina – 2 – iloxi) fenoxi] etil] – 8 – azabiciclo [3.2.1] oct – 3 – il] acetamida; 2 – [ (ciclopropilmetil) [2 – [4 – ([1, 3] tiazol[5, 4– b] piridina – 2 – iloxi) fenoxi] etil] amino] etanol;

– metil – 2-[ (4 – [ (4 – piridina – 4 ilpiperazina – 1 – il) metil] fenil] oxi ([1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina; meso – (3 – endo) – 8 – acetil – N -[4 – ([1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina – 2 – iloxi) fenil] metil] – 8 – azabiciclo

[3.2.1] octano – 3 – amino; meso – (3 – exo) – 8 – acetil – N -[4 – ([1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina – 2 – iloxi) fenil] metil] – 8 – azabiciclo

[3.2.1] octano – 3 – amino; N – etil – N – [2 -[4 -[1, 3] tiazol[5, 4 – b] piridina – 2 – iloxi) fenil] etil] ciclopropanamina; meso – N - (3 – exo) – 8 – (2 -[4 – [ (1, 3] tiazol[5, 4 – b] piridina – 2 – iloxi) fenil] etil] – 8 – azabiciclo [3.2.1] oct

– 3 – il] metanosulfonamida; meso – N - (3 – exo) –.

3. [4 – [ (1, 3] tiazol[5, 4 – b] piridina – 2 – iloxi) bencil]] amino – 8 – azabiciclo [3.2.1] oct – 8 – carboxamida; 4 – metil– 1 -[4 - ([1, 3] tiazol[5, 4 – b] piridina – 2 – iloxi) bencil) – 1, 4 – diazepano – 5 – ona; N – [1 -[4 – [ (6 – metil [1, 3] tiazol[5, 4 – b] piridina -2 – iloxi) bencil) piperidina – 4 – il) propanamina; 2 – (ciclopropilcarbonil) – 1, 4 – diazepano – 1 – il) etil] fenoxi) ][1, 3] tiazol[5, 4 – b] piridina; meso – N – metil -[ (3 – exo) – 8 – [4 - ([1, 3] tiazol[5, 4 – b] piridina – 2 – iloxi) bencil] – 8 – azabiciclo [3.2.1] oct – 3 – il] acetamida; 2 – (ciclopropil) [2 – [4 – ([1, 3] tiazol[5, 4– b] piridina – 2 – iloxi) fenoxi] etil] amino] etanol; 2 – (4 – [ (4 – piridina – 2 – ilpiperazina – 1 – il) metil] fenoxi) [1, 3] tiazol[5, 4 – b] piridina; 2 – (4 – [2 – [ (1R, 4R) – 5 – acetil – 2, 5 – diazabiciclo[2. 2. 1] hept – 2 –il] etil) fenoxi) [1, 3] tiazol[5, 4 – b] piridina; 7 – metil – 2 – [ (4 – piridina – 1-ilmetil) fenoxi ([1, 3] tiazol[5, 4 – b] piridina;

– (4 – [ (1S, 4S) – 5 – acetil – 2, 5 – diazabiciclo [2.2.1] hept – 2 – il] metil] fenoxi –.

7. metil [1, 3] tiazol[5, 4 – b] piridina; 1 – (4 – [ (7 – metil [1, 3] tiazol[5, 4 – b] piridina – 2 – il) oxi] bencil] piperiidina – 4 – carboxamida; 4 – fenil – 1 – [ 2 – .

4. [1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina – 2 – iloxi) fenoxi] etil) piperidina – 4 – ol; 1 – (4 – [ 2 – (4 bencilpiperidina – 1 – il) etoxi] fenoxi][1, 3] tiazol[4, 5 – b] piridina; 1 – [2 – [4 – ([1, 3] tiazol[4, 5 – b] pirazina – 2 – iloxi) fenoxi]etil] – 4 – [3 – (trifluorometil) fenil] piperidina -4 –ol; 4 – (4 – clorofenil) – 1 – (2 –[4 – ([1, 3] tiazol[4, 5 – b] pirazina -2 – iloxi) fenoxi]etil] piperidina – 4 – ol ; 1 – [2 – [4 – ([1, 3] tiazol[4, 5 – b] pirazina – 2 – iloxi) fenoxi]etil] piperidina– 4 – carboxamida; 2 – (4 – [ (1S, 4S) – 5 – acetil – 2, 5 – diazabiciclo [2.2.1] hept – 2 – il] metil] fenoxi [1, 3] tiazol[4, 5 – b] pirazina; meso – N – [ (3 – endo) – 8 – (2 -[4 - ([1, 3] tiazol[4, 5 – b] pirazina – 2 – iloxi) fenoxi] etil] – 8 – azabiciclo

[3.2.1] oct – 3 – il] acetamida; 2 – (4 – [2 – (morfolina – 4 – iletoxi) fenoxi) [1, 3] tiazol[4, 5 – b] pirazina; 2-[ (4 – [ (4 – pirimidina –.

2. ilpiperazina – 1 – il) metil] fenil] oxi ([1, 3] tiazol[4, 5 – b] pirazina; 2 -[ (4 – [ (4 (2 – tienilacetil) pirazina – 1 – il) metil] fenil] oxi ([1, 3] tiazol[4, 5 – b] pirazina; 1 – (2 -[4 - ([1, 3] tiazol[5, 4 – b] pirazina – 2 – iloxi) fenil] etil] – 1, 4 – diazepano – 5 – ona; 2 – (4 – [ (2 – azepano – 1 – iletil) fenil] oxi] 1, 3] tiazol[4, 5 – b] pirazina; 2 – ( (4 –[2 - (4 – fluoropiperidina – 1 – il] etil] fenil] oxi) [1, 3] tiazol[4, 5 – b] pirazina; 2 – [ (4 – [ (4 – (pirimidina – 2 – iloxi) piperidina – 1 –il] fenil) oxi) [1, 3] tiazol[4, 5 – b] pirazina; meso – 1 –