Compuestos de imidazopiridina.

Un compuesto de la fórmula (I),

o una sal, solvato, hidrato,

isómero geométrico, tautómero, isómero óptico o N-óxido de este farmacéuticamente aceptable, en donde:

E es un anillo heteroaromático de 5 ó 6 miembros;

A es alquileno C1-3, que está opcionalmente sustituido con alquilo C1-3;

cada R1 se selecciona de modo independiente del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-4, fluoro-alquilo C1-4, cicloalquilo C3-6, heterociclilo, fenilo, heteroarilo, -alquilen C0-4-OR3, -alquileno C0-4-SR3, - alquilen C0-4-NR4AR4B, N(R5)-alquilen C2-4-NR4AR4B,-C(O)R3, C(O)OR3, -C(O)NR4AR4B, -N(R5)C(O)R5, - N(R5)C(O)NR4AR4B, -N(R5)C(O)OR5, -N(R5)S(O)2R5, -S(O)2NR4AR4B y -S(O)2R6, y donde cualquier residuo anular está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de modo independiente de halógeno, ciano, hidroxi, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, trifluorometilo y trifluorometoxi;

o dos sustituyentes vecinos R1, junto con los átomos de carbono a los que se unen, forman un anillo aromático o parcialmente insaturado de 5 ó 6 miembros, que opcionalmente contiene uno o dos heteroátomos seleccionados de nitrógeno, azufre u oxígeno, y tal anillo está opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados de modo independiente de halógeno, ciano, hidroxi, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, trifluorometilo y trifluorometoxi;

Compuestos de imidazopiridina.

Campo de la invención La presente invención se refiere a nuevos compuestos de imidazol fusionados de fórmula (I) , que son inhibidores de la actividad SSAO. La invención también se refiere a composiciones farmacéuticas que comprenden estos compuestos y al uso de estos compuestos en el tratamiento o prevención de afecciones médicas en las que la inhibición de la actividad de SSAO es beneficiosa, tal como enfermedades inflamatorias y trastornos inmunitarios.

Antecedentes de la técnica La amino oxidasa sensible a semicarbazida (SSAO) , también conocida como proteína de adhesión vascular-1 (VAP1) o amina oxidasa, que contiene cobre 3 (AOC3) , pertenece a la familia de enzimas de amina oxidasa que contiene cobre (EC.1.4.3.6) . Los miembros de esta familia de enzimas son sensibles a la inhibición por semicarbazida y utilizan el cofactor de topa quinona (TPQ) derivado de ion cúprico y proteína en la desaminación oxidativa de aminas primarios a aldehídos, peróxido de hidrógeno y amoníaco de acuerdo con la siguiente reacción:

R-CH2-NH2 + O2 → R-CHO + H2O2 + NH3

Sustratos conocidos para la SSAO humana incluyen metilamina y aminoacetona endógena, así como algunas aminas xenobióticas como bencilamina [Lyles, Int. J. Biochem. Cell Biol. 1996, 28, 259-274; Klinman, Biochim. Biophys. Acta de 2003, 1647 (1-2) , 131-137; Matyus et al., Curr. Med. Chem. 2004, 11 (10) , 1285-1298; O'Sullivan et al., Neurotoxicology 2004, 25 (1-2) , 303-315]. Análogamente a otras amino oxidasas que contienen cobre, el análisis y la determinación de la estructura de de secuencia de ADN sugieren que SSAO humana unida a tejido es una glicoproteína homodimérica que consiste en dos subunidades de 90-100 kDa sujetas a la membrana plasmática mediante un dominio de membrana N-terminal único [Morris et al., J. Biol. Chem. 1997, 272, 9388-9392; Smith et al.,

J. Exp. Med. 1998, 188, 17-27; Airenne et al., Protein Science 2005, 14, 1964-1974; Jakobsson et al., Acta Cr y stallogr. D Biol. Cr y stallogr. 2005, 61 (Pt 11) , 1550-1562].

La actividad de SSAO se ha hallado en una variedad de tejidos que incluye el tejido muscular liso vascular y no vascular, tejidos endotelial y adiposo [Lewinsohn, Braz. J. Med. Biol. Res. 1984, 17, 223-256; Nakos & Gossrau, Folia Histochem. Cytobiol. 1994, 32, 3-10; Yu et al., Biochem. Pharmacol. 1994, 47, 1055-1059; Castillo et al., Neurochem. Int. 1998, 33, 415-423; Lyles & Pino, J. Neural. Transm. SuppL 1998, 52, 239-250; Jaakkola et al., Am.

J. Pathol. 1999, 155, 1953-1965; Morin et al., J. Pharmacol. Exp. Ther. 2001, 297, 563-572; Salmi & Jalkanen, Trends Immunol. 2001, 22, 211-216]. Además, la proteína SSAO se encuentra en el plasma sanguíneo y esta forma soluble parece tener propiedades similares a la forma unida al tejido [Yu et al., Biochem. Pharmacol. 1994, 47, 10551059; Kurkijdrvi et al., J. Immunol. 1998, 161, 1549-1557]. Recientemente, se ha demostrado que la SSAO humana y de roedores circulante se origina de la forma unida al tejido [Göktürk et al., Am. J. Pathol. 2003, 163 (5) , 1921-1928; Abella et al., Diabetologia 2004, 47 (3) , 429-438; Stolen et al., Circ. Res. 2004, 95 (1) , 50-57], mientras que en otros mamíferos la SSAO plasma/suero también está codificada por un gen separado llamado AOC4 [Schwelberger, J. Neural. Transm. 2007, 114 (6) , 757-762].

El papel fisiológico preciso de esta enzima abundante aún no se ha determinado completamente, pero parece que SSAO y sus productos de reacción pueden tener varias funciones en la señalización y regulación celular. Por ejemplo, los hallazgos recientes sugieren que la SSAO cumple un papel tanto en la captación de glucosa mediada por GLUT4 [Enrique-Tarancon et al., J. Biol. Chem. 1998, 273, 8025-8032; Morin et al, J. Pharmacol. Exp. Ther. 2001, 297, 563-572] y la diferenciación de adipocitos [Fontana et al., Biochem. J. 2001, 356, 769-777; Mercier et al., Biochem. J. 2001, 358, 335-342]. Además, se ha demostrado que SSAO participa en los procesos inflamatorios, donde actúa como una proteína de adhesión para los leucocitos [Salmi & Jalkanen, Trends Immunol. 2001, 22, 211216; Salmi & Jalkanen, en “Adhesion Molecules: Functions and Inhibition” K. Ley (Ed.) , 2007, pp. 237-251], y también podría desempeñar un papel en el desarrollo y mantenimiento de la matriz del tejido conectivo [Langford et al., Cardiovasc. Toxicol 2002, 2 (2) , 141-150; Göktürk et al, Am. J. Pathol. 2003, 163 (5) , 1921-1928]. Además, recientemente se ha descubierto un vínculo entre la SSAO y la angiogénesis [Noda et al., FASEB J. 2008, 22 (8) , 2928-2935].

Varios estudios en seres humanos han demostrado que la actividad SSAO en el plasma sanguíneo está elevada en condiciones tales como la insuficiencia cardíaca congestiva, diabetes mellitus, enfermedad de Alzheimer, y la inflamación [Lewinsohn, Braz. J. Med. Biol. Res. 1984, 17, 223-256; Boomsma et al., Cardiovasc. Res. 1997, 33, 387-391; Ekblom, Pharmacol. Res. 1998, 37, 87-92; Kurkijärvi et al., J. Immunol. 1998, 161, 1549-1557; Boomsma et al., Diabetologia 1999, 42, 233-237; Meszaros et al., Eur. J. Drug Metab. Pharmacokinet. 1999, 24, 299-302; Yu et al., Biochim. Biophys. Acta 2003, 1647 (1-2) , 193-199; Mátyus et al., Curr. Med. Chem. 2004, 11 (10) , 1285-1298; O'Sullivan et al., Neurotoxicology 2004, 25 (1-2) , 303-315; del Mar Hernández et al., Neurosci. Lett. 2005, 384 (1-2) , 183-187]. Los mecanismos subyacentes a estas alteraciones de la actividad enzimática no son claros. Se ha sugerido que los aldehídos reactivos y el peróxido de hidrógeno producidos por amino oxidasas endógenas contribuyen a la progresión de las enfermedades cardiovasculares, complicaciones diabéticas y enfermedad de Alzheimer [Callingham et al., Prog. Brain Res. 1995, 106, 305-321; Ekblom, Pharmacol. Res. 1998, 37, 87-92; Yu et

al, Biochim. Biophys. Acta 2003, 1647 (1-2) , 193-199; Jiang et al., Neuropathol Appl. Neurobiol. 2008, 34 (2) , 194204]. Además, la actividad enzimática de SSAO está involucrada en el proceso de la extravasación de leucocitos en los sitios de inflamación donde se ha demostrado que SSAO se expresa fuertemente en el endotelio vascular [Salmi et al., Immunity 2001, 14 (3) , 265-276; Salmi & Jalkanen, en “Adhesion Molecules: Functions and Inhibition” K. Ley (Ed.) , 2007, pp. 237-251]. Por consiguiente, se ha sugerido que la inhibición de la SSAO tiene un valor terapéutico en la prevención de complicaciones diabéticas y enfermedades inflamatorias [Ekblom, Pharmacol. Res. 1998, 37, 87-92; Salmi et al., Immunity 2001, 14 (3) , 265-276; Salter-Cid et al., J. Pharmacol. Exp. Ther. 2005, 315 (2) , 553562].

Los animales deficientes en SSAO son claramente normales desde el punto de vista fenotípico, pero exhiben una marcada disminución en las respuestas inflamatorias provocados en respuesta a diversos estímulos inflamatorios [Stolen et al., Immunity 2005, 22 (1) , 105-115]. Además, el antagonismo de su función en animales tipo salvaje en varios modelos animales de enfermedades humanas (por ejemplo, inflamación de la pata inducida por carragenina, colitis inducida por oxazolona, inflamación del pulmón inducido por lipopolisacárido, artritis inducida por colágeno, uveítis inducida por endotoxina) mediante el uso de anticuerpos y/o moléculas pequeñas se ha demostrado que es protector en la disminución de la infiltración de leucocitos, reducción de la gravedad del fenotipo de enfermedad y la reducción de los niveles de citoquinas y quimioquinas inflamatorias [Kirton et al., Eur. J. Immunol 2005, 35 (11) , 3119-3130; Salter-Cid et al., J. Pharmacol. Exp. Ther. 2005, 315 (2) , 553-562; McDonald et al., Annual Reports in Medicinal Chemistr y 2007, 42, 229-243; Salmi & Jalkanen, en “Adhesion Molecules: Functions and Inhibition” K. Ley (Ed.) , 2007, pp. 237-251; Noda et al., FASEB J. 2008 22 (4) , 1094-1103; Noda et al., FASEB J. 2008, 22 (8) , 29282935]. Esta protección antiinflamatoria parece que se suministra a través de una amplia variedad de modelos inflamatorios, todos con mecanismos causales independientes, más que restringirse a una enfermedad o modelo de enfermedad particular. Esto sugeriría que la SSAO puede ser un punto nodal clave para la regulación de la respuesta inflamatoria, y por lo tanto parece probable que los inhibidores de la SSAO puedan ser efectivos fármacos antiinflamatorios no esteroides en una amplia variedad de enfermedades humanas.

Se han descrito previamente inhibidores de la SSAO de estructuras muy diferentes. Por ejemplo, el documento WO 02/38153 describe tetrahidroimidazo[4, 5-c]piridina y el documento WO 03/006003 describe derivados de 2indanilhidrazina. Los compuestos de alilhidrazina e hidroxilamina (aminoxi) se describen en el documento... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de la fórmula (I) ,

o una sal, solvato, hidrato, isómero geométrico, tautómero, isómero óptico o N-óxido de este farmacéuticamente aceptable, en donde:

E es un anillo heteroaromático de 5 ó 6 miembros;

A es alquileno C1–3, que está opcionalmente sustituido con alquilo C1–3;

cada R1 se selecciona de modo independiente del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-4, fluoro-alquilo C1-4, cicloalquilo C3-6, heterociclilo, fenilo, heteroarilo, -alquilen C0–4-OR3, -alquileno C0–4-SR3, alquilen C0–4-NR4AR4B, N (R5) -alquilen C2–4-NR4AR4B, -C (O) R3, C (O) OR3, -C (O) NR4AR4B, -N (R5) C (O) R5, -N (R5) C (O) NR4AR4B, -N (R5) C (O) OR5, -N (R5) S (O) 2R5, -S (O) 2NR4AR4B y -S (O) 2R6, y donde cualquier residuo anular está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de modo independiente de halógeno, ciano, hidroxi, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, trifluorometilo y trifluorometoxi;

o dos sustituyentes vecinos R1, junto con los átomos de carbono a los que se unen, forman un anillo aromático o parcialmente insaturado de 5 ó 6 miembros, que opcionalmente contiene uno o dos heteroátomos seleccionados de nitrógeno, azufre u oxígeno, y tal anillo está opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados de modo independiente de halógeno, ciano, hidroxi, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, trifluorometilo y trifluorometoxi;

cada R2 se selecciona de modo independiente del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-4, fluoro-alquilo C1-4, cicloalquilo C3–6, heterociclilo, fenilo, heteroarilo, cicloalquil C3–6-alquilo C1-4, cicloalquil C3–6 (hidroxi) alquilo C1-4, heterociclil-alquilo C1-4, cicloalquil C3–6carbonilo, heterociclilcarbonilo, benzoílo, heteroarilcarbonilo, -alquilen C0-4-OR3, -alquilen C0–4-SR3, -alquilen C0-4-NR7AR7B, -alquilen C0-4-C (O) R6, alquilen C0-4-C (O) OR3, -alquilen C0-4-C (O) NR7AR7B, -alquilen C0-4-N (R5) C (O) R6, -alquilen C0-4-N (R5) C (O) NR7AR7B, -alquilen C0-4-N (R5) C (O) OR6, -alquilen C0-4-N (R5) S (O) 2R6, -alquilen C0-4-S (O) 2NR7AR7B, -alquilen C0-4-S (O) 2R6, amidino y guanidino, y donde cualquier residuo anular está opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados de modo independiente de halógeno, ciano, hidroxi, alcoxi C14, trifluorometilo, trifluorometoxi y -C (O) NR8AR8B;

cada R3 se selecciona de modo independiente de hidrógeno, alquilo C1-4, fluoro-alquilo C1-4, hidroxi-alquilo C1-4 y cicloalquilo C3–6;

cada R4A y R4B se selecciona de modo independiente de hidrógeno, alquilo C1-4, hidroxi-alquilo C1-4 y – alquilen C1-4-NR8AR8B;

o de modo independiente R4A y R4B junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos forman un anillo heterocíclico saturado de 4 a 6 miembros, que está opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados de modo independiente de halógeno, hidroxi, alcoxi C1-4, trifluorometilo y trifluorometoxi;

cada R5 se selecciona de modo independiente de hidrógeno y alquilo C1-4;

cada R6 se selecciona de modo independiente de alquilo C1-4, fluoroalquilo C1-4, hidroxi-alquilo C1-4 y cicloalquilo C3–6;

cada R7A y R7B se selecciona de modo independiente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-4, hidroxi-alquilo C1-4, alcoxi C1-4 alquilo C1-4, cicloalquilo C3–6, fenil-alquilo C1-4, heteroaril-alquilo C1-4, cicloalquil C3–6-alquilo C1-4 y heterociclil-alquilo C1-4, y donde cualquier residuo de anillo está opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados de modo independiente de halógeno, ciano, hidroxi, alcoxi C1-4, trifluorometilo y trifluorometoxi;

o de modo independiente R7A y R7B, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, forman un anillo heterocíclico saturado de 4 a 6 miembros, que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado de nitrógeno, azufre o oxígeno, y tal anillo está opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados de modo independiente de halógeno, hidroxi, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, hidroxialquilo C1-4, -S (O) 2NR8AR8B y -C (O) NR8AR8B;

cada R8A y R8B se selecciona de modo independiente de hidrógeno y -alquilo C1-4; m es 1, 2, 3 ó 4; y n es 0, 1 ó 2;

con la condición de que el compuesto no sea seleccionado del grupo que consiste en:

• 4-[3- (hidroximetil) -6-metilimidazo[1, 2-a]piridin-2-il]-benzonitrilo;

• 2- (4-etilfenil) -6-metil-imidazo[1, 2-a]piridin-3-metanol;

• 2- (2-nitrofenil) -imidazo[1, 2-a]piridin-3-metanol;

• 2- (3, 4-dimetilfenil) -6-metil-imidazo[1, 2-a]piridin-3-metanol;

• 6-cloro-2- (4-clorofenil) -imidazo[1, 2-a]piridin-3-metanol;

• 2- (4-fluorofenil) -imidazo[1, 2-a]piridin-3-metanol;

• 2- (2-cloro-4-metoxifenil) -6- (1-etilpropil) -8-metil-imidazo[1, 2-a]piridin-3-metanol;

• 2- (4-clorofenil) -imidazo[1, 2-a]piridin-3-propanol;

• 2- (4-metilfenil) -6- (trifluorometil) -imidazo[1, 2-a]piridin-3-metanol;

• 7-metil-2- (2-naftalenil) -imidazo[1, 2-a]piridin-3-metanol;

• 2- (4-metilfenil) -6-nitro-imidazo[1, 2-a]piridin-3-metanol;

• 2-[1, 1’-bifenil]-4-il-7-metil-imidazo[1, 2-a]piridin-3-metanol;

• 6-metil-2-[4- (trifluorometil) –fenil]imidazo[1, 2-a]piridin-3-metanol;

• 2- (4-clorofenil) -imidazo[1, 2-a]piridin-3-metanol;

• 6-metil-2- (4-metilfenil) -imidazo[1, 2-a]piridin-3-etanol;

• 6-metil-2- (4-metilfenil) -imidazo[1, 2-a]piridin-3-metanol;

• 4-[3- (hidroximetil) -6-metilimidazo[1, 2-a]piridin-2-il]-benzoato de etilo;

• 2-[4- (metilsulfonil) fenil]imidazo[1, 2-a]piridin-3-metanol;

• 2- (4-clorofenil) -6-metil-imidazo[1, 2-a]piridin-3-metanol;

• 6-metil-2- (4-nitrofenil) -imidazo[1, 2-a]piridin-3-metanol;

• 6-cloro-2- (4-metilfenil) -imidazo[1, 2-b]piridazin-3-metanol;

• 3- (dietilamino) -2-metil-6- (4-metilfenil) -imidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triazin-7-metanol;

• 6- (4-clorofenil) -2, 3-difenil-imidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triazin-7-metanol;

• 6- (4-bromofenil) -imidazo[2, 1-b]tiazol-5-metanol;

• 6- (4-clorofenil) -imidazo[2, 1-b]tiazol-5-metanol;

• 6- (4-clorofenil) -2-metil-imidazo[2, 1-b]tiazol-5-metanol;

• 6- (4-metilfenil) -imidazo[2, 1-b]tiazol-5-metanol;

• 6-[1, 1’-bifenil]-4-il-imidazo[2, 1-b]tiazol-5-metanol;

• 6- (4-bromofenil) -2- (2-furanil) -imidazo[2, 1-b]-1, 3, 4-tiadiazol-5-metanol;

• 6- (4-bromofenil) -2- (2-tienil) -imidazo[2, 1-b]-1, 3, 4-tiadiazol-5-metanol; y

• 6- (4-bromofenil) -2-ciclohexil-imidazo[2, 1-b]-1, 3, 4-tiadiazol-5-metanol.

2. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en donde el anillo heteroaromático E se selecciona de:

3. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2, en donde A es -CH2-.

4. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en donde R1 se selecciona de modo independiente de halógeno, alquilo C1-4, fluoro-alquilo C1-4 y alcoxi C1-4.

5. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde R2 se selecciona de modo independiente de halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-4, fluoro-alquilo C1-4, hidroxi-alquilo C1-4 y alcoxi C1-4alcoxicarbonilo y -C (O) NR7AR7B.

6. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, que se selecciona de:

• [2- (4-Metilfenil) imidazo[1, 2-a]piridin-3-il]metanol;

• [2- (2, 4-Diclorofenil) imidazo[1, 2-a]piridin-3-il]metanol;

• [2- (4-Bromofenil) -8-metilimidazo[1, 2-a]piridin-3-il]metanol;

• [7-Metil-2- (4-metilfenil) imidazo[1, 2-a]piridin-3-il]metanol;

• [2- (4-Bromofenil) -7-metilimidazo[1, 2-a]piridin-3-il]metanol;

• [2- (4-Bromofenil) -7-etilimidazo[1, 2-a]piridin-3-il]metanol;

• [2- (2-Clorofenil) -7-metilimidazo[1, 2-a]piridin-3-il]metanol;

• [2- (2, 4-Diclorofenil) -7-metilimidazo[1, 2-a]piridin-3-il]metanol;

• [2- (3, 4-Diclorofenil) -7-metilimidazo[1, 2-a]piridin-3-il]metanol;

• [6-Metil-2- (2-naftil) imidazo[1, 2-a]piridin-3-il]metanol;

• [2- (3-Metoxifenil) -6-metilimidazo[1, 2-a]piridin-3-il]metanol;

• 4-[3- (Hidroximetil) -6-metilimidazo[1, 2-a]piridin-2-il]benzonitrilo;

• [6-Metil-2- (3-nitrofenil) imidazo[1, 2-a]piridin-3-il]metanol;

• [2- (4-Fluorofenil) -6-metilimidazo[1, 2-a]piridin-3-il]metanol;

• [2- (4-Yodofenil) -6-metilimidazo[1, 2-a]piridin-3-il]metanol;

• [2- (2-Clorofenil) -6-metilimidazo[1, 2-a]piridin-3-il]metanol;

• (2- (4-[ (2-Aminoetil) amino]fenil}-6-metilimidazo[1, 2-a]piridin-3-il) metanol;

• 1-[2- (4-Clorofenil) -6-metilimidazo[1, 2-a]piridin-3-il]etanol;

• [2- (2, 4-Diclorofenil) -6-metilimidazo[1, 2-a]piridin-3-il]metanol;

• [2- (3-Metoxifenil) -6- (trifluorometil) imidazo[1, 2-a]piridin-3-il]metanol;

• [2- (4-Clorofenil) -6- (trifluorometil) imidazo[1, 2-a]piridin-3-il]metanol;

• [2- (4-Bromofenil) -6- (trifluorometil) imidazo[1, 2-a]piridin-3-il]metanol;

• [7-Cloro-2- (4-clorofenil) imidazo[1, 2-a]piridin-3-il]metanol;

• [2- (4-Bromofenil) -7-cloroimidazo[1, 2-a]piridin-3-il]metanol;

• [7-Cloro-2- (2, 4-diclorofenil) imidazo[1, 2-a]piridin-3-il]metanol;

• [7-Cloro-2- (2, 4-difluorofenil) imidazo[1, 2-a]piridin-3-il]metanol;

• [6-Bromo-2- (3-metoxifenil) imidazo[1, 2-a]piridin-3-il]metanol;

• [6-Bromo-2- (4-fluorofenil) imidazo[1, 2-a]piridin-3-il]metanol;

• [6-Bromo-2- (4-bromofenil) imidazo[1, 2-a]piridin-3-il]metanol;

• [2- (4-Bromofenil) -6-cloroimidazo[1, 2-a]piridin-3-il]metanol;

• [2- (4-Clorofenil) -6-fluoroimidazo[1, 2-a]piridin-3-il]metanol;

• [6-Bromo-2- (2, 4-difluorofenil) imidazo[1, 2-a]piridin-3-il]metanol;

• [6-Cloro-2- (2, 4-difluorofenil) imidazo[1, 2-a]piridin-3-il]metanol;

• [6-Bromo-2- (2, 4-diclorofenil) imidazo[1, 2-a]piridin-3-il]metanol;

• [6-Cloro-2- (2, 4-diclorofenil) imidazo[1, 2-a]piridin-3-il]metanol;

• (6-Bromo-2- (3, 4-difluorofenil) imidazo[1, 2-a]piridin-3-il]metanol;

• [6-Bromo-2- (3-cloro-4-fluorofenil) imidazo[1, 2-a]piridin-3-il]metanol;

• [6-Cloro-2- (3-cloro-4-fluorofenil) imidazo[1, 2-a]piridin-3-il]metanol;

• [6, 8-Dicloro-2- (3-metoxifenil) imidazo[1, 2-a]piridin-3-il]metanol;

• [2- (4-Bromofenil) -6, 8-dicloroimidazo[1, 2-a]piridin-3-il]metanol;

• 2- (4-Bromofenil) -3- (hidroximetil) imidazo[1, 2-a]piridin-6-carbonitrilo;

• 2- (4-bromofenil) -3- (hidroximetil) imidazo[1, 2-a]piridin-6-carboxilato de metilo;

• 2- (4-clorofenil) -3- (hidroximetil) imidazo[1, 2-a]piridin-6-carboxilato de metilo;

• [2- (4-Bromofenil) imidazo[1, 2-a]piridin-3, 7-diil]dimetanol;

• [2- (4-Clorofenil) imidazo[1, 2-a]piridin-3, 6-diil]dimetanol;

• [2- (4-Clorofenil) -6-nitroimidazo[1, 2-a]piridin-3-il]metanol;

• [2- (4-Bromofenil) -6-nitroimidazo[1, 2-a]piridin-3-il]metanol;

• {2- (4-Clorofenil) -6-[ (4-metoxipiperidin-1-il) carbonil]imidazo[1, 2-a]piridin-3-il}metanol;

• 2- (4-Clorofenil) -3- (hidroximetil) -N- (3-metoxipropil) imidazo[1, 2-a]piridin-6-carboxamida;

• 2- (4-Clorofenil) -3- (hidroximetil) -N- (2-metoxietil) imidazo[1, 2-a]piridin-6-carboxamida;

• [2- (4-Clorofenil) -6- (morfolin-4-ilcarbonil) imidazo[1, 2-a]piridin-3-il]metanol;

• 2- (4-Clorofenil) -3- (hidroximetil) -N, N-dimetilimidazo[1, 2-a]piridin-6-carboxamida;

• 2- (4-Clorofenil) -3- (hidroximetil) -N-metilimidazo[1, 2-a]piridin-6-carboxamida;

• 2- (4-Clorofenil) -3- (hidroximetil) -N-[2- (1-metilpirrolidin-2-il) etil]imidazo[1, 2-a]piridin-6-carboxamida;

• {2- (4-Clorofenil) -6-[ (4-metilpiperazin-I-il) carbonil]imidazo[1, 2-a]piridin-3-il}metanol;

• 2- (4-Clorofenil) -N- (3, 4-dimetoxibencil) -3- (hidroximetil) imidazo[1, 2-a]piridin-6-carboxamida;

• 2- (4-Clorofenil) -3- (hidroximetil) -N-[2- (1H-imidazol-4-il) etil]imidazo[1, 2-a]piridin-6-carboxamida;

• 2- (4-Clorofenil) -3- (hidroximetil) -N- (piridin-3-ilmetil) imidazo[1, 2-a]piridin-6-carboxamida;

• 2- (4-Clorofenil) -3- (hidroximetil) -N- (3-hidroxipropil) imidazo[1, 2-a]piridin-6-carboxamida;

• (1-{[2- (4-Clorofenil) -3- (hidroximetil) imidazo[1, 2-a]piridin-6-il]carbonil) piperidin-4-il) metanol;

• 2- (4-Clorofenil) -3- (hidroximetil) -N- (2-hidroxipropil) imidazo[1, 2-a]piridin-6-carboxamida;

• 2- (4-Clorofenil) -N- (trans-4-hidroxiciclohexil) -3- (hidroximetil) imidazo[1, 2-a]piridin-6-carboxamida;

• 1-{[2- (4-Clorofenil) -3- (hidroximetil) imidazo[1, 2-a]piridin-6-il]carbonil}piperidin-4-ol;

• (3R) -1-{[2- (4-Clorofenil) -3- (hidroximetil) imidazo[1, 2-a]piridin-6-il]carbonil) pirrolidin-3-ol;

• 1-{[2- (4-Clorofenil) -3- (hidroximetil) imidazo[1, 2-a]piridin-6-il]carbonil}pirrolidin-3-ol;

• 1- ([2- (4-Clorofenil) -3- (hidroximetil) imidazo[1, 2-a]piridin-6-il]carbonil}azetidin-3-ol;

• 2- (4-Clorofenil) -3- (hidroximetil) imidazo[1, 2-a]piridin-7-carboxamida;

• 3- (Hidroximetil) -2- (3-metoxifenil) imidazo[1, 2-a]piridin-6-carboxamida;

• 2- (4-Clorofenil) -3- (hidroximetil) imidazo[1, 2-a]piridin-6-carboxamida;

• 2- (4-Fluorofenil) -3- (hidroximetil) imidazo[1, 2-a]piridin-6-carboxamida;

• 2- (2, 4-Difluorofenil) -3- (hidroximetil) imidazo[1, 2-a]piridin-6-carboxamida;

• 2- (2, 4-Diclorofenil) -3- (hidroximetil) imidazo[1, 2-a]piridin-6-carboxamida;

• 2- (3, 4-Difluorofenil) -3- (hidroximetil) imidazo[1, 2-a]piridin-6-carboxamida;

• [6-amino-2- (4-clorofenil) imidazo[1, 2-a]piridin-3-il]metanol;

• N-[2- (4-clorofenil) -3- (hidroximetil) imidazo[1, 2-a]piridin-6-il]acetamida;

• [6-amino-2- (4-bromofenil) imidazo[1, 2-a]piridin-3-il]metanol;

• [6-cloro-2- (4-clorofenil) imidazo[1, 2-b]piridazin-3-il]metanol;

• [2- (4-Clorofenil) imidazo[1, 2-a]pirazin-3-il]metanol;

• [6-Bromo-2- (3-metoxifenil) imidazo[1, 2-a]pirazin-3-il]metanol;

• {6-Bromo-2-[4- (trifluorometil) fenil]imidazo[1, 2-a]pirazin-3-il}metanol;

• [6-Bromo-2- (4-fluorofenil) imidazo[1, 2-a]pirazin-3-il]metanol;

• [6-Bromo-2- (4-clorofenil) imidazo[1, 2-a]pirazin-3-il]metanol;

• [6-Bromo-2- (4-bromofenil) imidazo[1, 2-a]pirazin-3-il]metanol;

• [6-Bromo-2- (2, 4-diclorofenil) imidazo[1, 2-a]pirazin-3-il]metanol;

• [6-Bromo-2- (2, 4-difluorofenil) imidazo[1, 2-a]pirazin-3-il]metanol;

• [6-Bromo-2- (4-cloro-2-fluoro-5-metilfenil) imidazo[1, 2-a]pirazin-3 il]metanol;

• [2- (1-Benzofuran-5-il) -6-bromoimidazo[1, 2-a]pirazin-3-il]metanol;

• [6-Bromo-2- (2, 3-dihidro-1, 4-benzodioxin-5-il) imidazo[1, 2-a]pirazin-3-il]metanol;

• [6-amino-2- (4-fluorofenil) imidazo[1, 2-a]pirazin-3-il]metanol;

• [6-amino-2- (4-clorofenil) imidazo[1, 2-a]pirazin-3-il]metanol;

• [6-Amino-2- (4-bromofenil) imidazo[1, 2-a]pirazin-3-il]metanol;

• [6- (Azetidin-1-il) -2- (4-fluorofenil) imidazo[1, 2-a]pirazin-3-il]metanol;

• [2- (4-Clorofenil) imidazo[1, 2-a]pirimidin-3-il]metanol;

• [2- (2, 4-Diclorofenil) imidazo[1, 2-a]pirimidin-3-il]metanol;

• [6- (4-fluorofenil) -2-metilimidazo[2, 1-b][1, 3]oxazol-5-il]metanol;

• [6- (2, 4-diclorofenil) imidazo[2, 1-b][1, 3]tiazol-5-il]metanol;

• [6- (4-Bromofenil) -2-metilimidazo[2, 1-b][1, 3]tiazol-5-il]metanol;

• [6- (2, 4-Diclorofenil) -2-metilimidazo[2, 1-b][1, 3]tiazol-5-il]metanol;

• [2-Cloro-6- (4-clorofenil) imidazo[2, 1-b][1, 3]tiazol-5-il]metanol;

• 6- (4-clorofenil) -5- (hidroximetil) imidazo[2, 1-b][1, 3]tiazol-2-carboxilato de metilo;

• [6- (4-Clorofeni) ) imidazo[2, 1-b][1, 3]tiazol-2, 5-diil]dimetanol;

• 1-[6- (4-Clorofenil) -5- (hidroximetil) imidazo[2, 1-b][1, 3]tiazol-2-il]etanol;

• [6- (4-Clorofenil) -5- (hidroximetil) imidazo[2, 1-b][1, 3]tiazol-2-il] (ciclopropil) metanol;

• 2-[6- (4-Clorofenil) -5- (hidroximetil) imidazo[2, 1-b][1, 3]tiazol-2-il]propan-2-ol;

• 6- (4-Clorofenil) -N-etil-5- (hidroximetil) -N-metilimidazo[2, 1-b][1, 3]tiazol-2-carboxamida;

• [6- (4-Clorofenil) -2- (morfolin-4-ilcarbonil) imidazo[2, 1-b][1, 3]tiazol-5-il]metanol;

• {6- (4-Clorofenil) -2-