Inhibidores de amino oxidasa sensible a semicarbazida.

Un compuesto de fórmula (I) o una de sus sales farmacéuticamente aceptables o N-óxido:

**Fórmula**

en donde

R1 es fenilo o heteroarilo de 6 miembros, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, ciano, alquilo C1-4, halogenoalquilo C1-4, alcoxi(C1-4)-alquilo(C1-4), hidroxialquilo C1-4, ciano-alquilo(C1-4), aminoalquilo C1-4, alquil(C1-4)-aminoalquilo(C1-4), di(alquilC1-4)-aminoalquilo(C1-4),

-NR4AR4B, -NR6C(O)OR5, -NR6C(O)R5, -NR6C(O)NR4AR4B, -C(O)NR4AR4B, -C(O)R5, -C(O)OR5, y

-NR6S(O)2R5;

R2 es -B-Q-[R3]n o -B-R3;

en donde n ≥ 1, 2, 3, o 4

B es un enlace, O, o alquileno C1-3;

Q es anillo de cicloalquilo C3-7 o heterocíclico de 3-7 miembros monocíclico, saturado o parcialmente saturado;

cuando R2 es -B-Q-[R3]n, R3 se selecciona de hidrógeno, halógeno, ciano, amino, hidroxilo, oxo, alquilo C1-4, halogenoalquilo C1-4, alcoxi C1-4, alcoxi(C1-4)-alquilo(C1-4), hidroxialquilo C1-4, ciano-alquilo(C1-4), aminoalquilo C1-4, alquil(C1-4)-aminoalquilo(C1-4), di(alquilC1-4)-aminoalquilo(C1-4), -NR4AR4B, -NR6C(O)OR5 ,

-NR6C(O)R5, -NR6C(O)NR4AR4B, -C(O)NR4AR4B, -C(O)R5, -C(O)OR5, -NR6S(O)2R5, -S(O)2R5, fenilalquilo( C1-4) y heteroaril-alquilo(C1-4), y en donde cualquier resto fenilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, ciano, alquilo C1-4, halogenoalquilo C1-4, alcoxi C1-4, alcoxi(C1-4)-alquilo(C1-4), hidroxialquilo C1-4, ciano-alquilo(C1-4), aminoalquilo C1-4, alquil(C1-4)- aminoalquilo(C1-4), di(alquilC1-4)-aminoalquilo(C1-4), -NR4AR4B, -NR6C(O)OR5, -NR6C(O)R5,

-NR6C(O)NR4AAR4B, -C(O)NR4AR4B, -C(O)R5, - C(O)OR5, -NR6S(O)2R5;

cuando R2 es -B-R3, R3 se selecciona de amino, alcoxi C1-4, alcoxi(C1-4)-alquilo(C1-4), hidroxialquilo C1-4, ciano-alquilo(C1-4), aminoalquilo C1-4, alquil(C1-4)-aminoalquilo(C1-4), di(alquilC1-4)-aminoalquilo(C1-4),

-NR4AR4B, -NR6C(O)OR5, -NR6C(O)NR4AR4B, -C(O)R5, -NR6S(O)2R5, fenil-alquilo(C1-4) y heteroarilalquilo( C1-4), y en donde cualquier resto fenilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, ciano, alquilo C1-4, halogenoalquilo C1-4, alcoxi C1-4, alcoxi(C1-4)- alquilo(C1-4), hidroxialquilo C1-4, ciano-alquilo(C1-4), aminoalquilo C1-4, alquil(C1-4)-aminoalquilo(C1-4), di(alquilC1-4)-aminoalquilo(C1-4), -NR4AR4B, -NR6C(O)OR5, - NR6C(O)R5, -NR6C(O)NR4AR4B, -C(O)NR4AR4B,

-C(O)R5, -C(O)OR5, -NR6S(O)2R5, con la condición de que cuando R2 es -B-R3, y B es un enlace, y R3 es

-C(O)R5, entonces R5 no es hidrógeno;

R4A, R4B y R5 se selecciona cada uno independientemente de hidrógeno, alquilo C1-4, hidroxialquilo C1-4, halogenoalquilo C1-4, ciano-alquilo(C1-4), aminoalquilo C1-4, alquil(C1-4)-aminoalquilo(C1-4), di(alquilC1-4)- aminoalquilo(C1-4) o alcoxi(C1-4)-alquilo(C1-4); o R4A y R4B junto con el nitrógeno al que están unidos forman un grupo amino cíclico;

R6 es hidrógeno o alquilo C1-4; y

Y se selecciona de hidrógeno, hidroxilo, amino, -NHR6, -OCH3;

Z se selecciona de hidrógeno, flúor, hidroxilo, alcoxi C1-4, halogenoalquilo C1-4, CONH2, ciano, SO2NH2, amino, -NHR6; y

W se selecciona de H, alquilo C1-4, halogenoalquilo C1-4.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2011/053818.

Solicitante: Proximagen Limited .

Nacionalidad solicitante: Reino Unido.

Dirección: 3rd Floor 91-93 Farringdon Road London EC1M 3LN REINO UNIDO.

Inventor/es: EVANS, DAVID, SIMPSON, IAIN, HARALDSSON, MARTIN, NILSSON,MARIANNE, KOOLMEISTER,TOBIAS, SAVORY,EDWARD, HIGGINBOTTOM,MICHAEL, NORDLING,ERIK, STEWART,ALISON, CARLEY,ALLISON.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • C07D471/04 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas condensados en orto.

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Fragmento de la descripción:

Inhibidores de amino oxidasa sensible a semicarbazida Campo de la invención

La presente invención se refiere a compuestos que son inhibidores de la actividad de SSAO. La invención también se refiere a composiciones farmacéuticas que comprenden estos compuestos y al uso de estos compuestos en el tratamiento o prevención de afecciones médicas en donde es beneficiosa la inhibición de la actividad de la SSAO, tales como enfermedades inflamatorias, trastornos inmunitarios y la inhibición del crecimiento tumoral.

Antecedentes de la invención

La actividad de la amino oxidasa sensible a semicarbazida (SSAO) es una actividad enzimática expresada por la proteína de adhesión vascular 1 (VAP-1) o amino oxidasa 3 que contiene cobre (AOC3), que pertenece a la familia de enzimas de amino oxidasas que contienen cobre (EC. 1.4.3.6). Por lo tanto los inhibidores de la enzima SSAO también puede modular las funciones biológicas de la proteína VAP-1. Los miembros de esta familia son sensibles a la inhibición por la semicarbazida y usan ion cúprico y el cofactor topa quinona derivado de proteína (TPQ) en la desaminación oxidativa de aminas primarias a aldehidos, peróxido de hidrógeno y amoniaco, de acuerdo con la siguiente reacción:

R-CH2-NH2 + O2 > R-CHO + H2O2 + NH3

Los sustratos conocidos para la SSAO humana incluyen metilamina endógena y aminoacetona, así como algunas aminas xenobióticas tales como bencilamina [Lyles, Int. J. Biochem. Cell Biol. 1996, 28, 259-274; Klinman, Biochim. Biophys. Acta 23, 1647(1-2), 131-137; Mátyus et al., Curr. Med. Chem. 24, 11(1), 1285-1298; O'Sullivan et al., Neurotoxicology 24, 25(1-2), 33-315], De forma análoga a otras amino oxidasas que contienen cobre, el análisis de secuencia de ADN y la determinación de estructura sugieren que la SSAO humana unida a tejido es una glicoproteína homodímera que contiene dos subunidades de 9-1 kDa ancladas a la membrana plasmática por un solo dominio N-terminal que se extiende en la membrana [Morris et al., J. Biol. Chem. 1997, 272, 9388-9392; Smith et al., J. Exp. Med. 1998, 188, 17-27; Airenne et al., Protein Science 25, 14, 1964-1974; Jakobsson et al., Acta Crystollogr. D Biol. Crystallogr. 25, 61 (Pt 11), 155-1562],

Se ha encontrado actividad de SSAO en una variedad de tejidos incluyendo tejido muscular liso vascular y no vascular, endotelio y tejido adiposo [Lewinsohn, Braz. J. Med. Biol. Res. 1984, 17, 223-256; Nakos y Gossrau, Folia Histochem. Cytobiol. 1994, 32, 3-1; Yu et al., Biochem. Pharmacol. 1994, 47, 155-159; Castillo et al., Neurochem. Int. 1998, 33, 415-423; Lyles y Pino, J. Neural. Transm. Suppl. 1998, 52, 239-25; Jaakkola et al., Am. J. Pathol. 1999, 155, 1953-1965; Morin et al., J. Pharmacol. Exp. Ther. 21, 297, 563-572; Salmi y Jalkanen, Trends Immunol. 21, 22, 211-216]. Además, la proteína SSAO se encuentra en el plasma sanguíneo y esta forma soluble parece que tiene propiedades similares a la forma unida a tejido [Yu et al., Biochem. Pharmacol. 1994, 47, 155-159; Kurkijárvi et al., J. Immunol. 1998, 161, 1549-1557], Recientemente se ha mostrado que la SSAO humana y de roedor en la circulación proceden de la forma unida a tejido [Góktürk et al., Am. J. Pathol. 23,163(5), 1921-1928; Abella et al., Diabetologia 24, 47(3), 429-438; Stolen et al., Circ. Res. 24, 95(1), 5-57], mientras que en otros mamíferos la SSAO del plasma/suero también es codificada por un gen separado llamado AOC4 [Schwelberger, J. Neutral. Transm. 27, 114(6), 757-762],

La función fisiológica exacta de esta enzima abundante todavía no se ha determinado completamente, pero parece que la SSAO y sus productos de reacción pueden tener varias funciones en la señalización y regulación celular. Por ejemplo, descubrimientos recientes sugieren que la SSAO tiene una función tanto en la absorción de glucosa mediada porGLUT-4 [Enrique-Tarancon et al., J. Biol. Chem. 1998, 273, 825-832; Morin et al., J. Pharmacol. Exp. Ther. 21, 297, 563-572] como en la diferenciación de adipocitos [Fontana et al., Biochem. J. 21, 356, 769-777; Mercier et al., Biochem. J. 21, 358, 335-342], Además, se ha mostrado que la SSAO está implicada en procesos inflamatorios donde actúa como una proteína de adhesión para leucocitos [Salmi y Jalkanen, Trends Immunol. 21, 22, 211-216; Salmi y Jalkanen, en "Adhesión Molecules: Functions and Inhibition" K. Ley (Ed.), 27, pág. 237-251], y también puede tener una función en el desarrollo y mantenimiento de la matriz del tejido conjuntivo [Langford et al., Cardiovasc. Toxicol. 22, 2(2), 141-15; Góktürk et al., Am. J. Pathol. 23, 163(5), 1921-1928], Además, recientemente se ha descubierto una conexión entre la SSAO y la angiogénesis [Noda et al., FASEB J. 28, 22(8), 2928-2935], y basándose en esta conexión se espera que la inhibición de la SSAO tenga un efecto antiangiogénico.

Varios estudios en seres humanos han demostrado que la actividad de la SSAO en el plasma sanguíneo es elevada en afecciones tales como insuficiencia cardiaca congestiva, diabetes mellitus, enfermedad de Alzheimer e inflamación [Lewinsohn, Braz. J. Med. Biol. Res. 1984, 17, 223-256; Boomsma et al., Cardiovasc. Res. 1997, 33, 387-391; Ekblom, Pharmacol. Res. 1998, 37, 87-92; Kurkijárvi et al., J. Immunol. 1998, 161, 1549-1557; Boomsma et al., Diabetologia 1999, 42, 233-237; Meszaros et al., Eur. J. Drug Metab. Pharmacokinet. 1999, 24, 299-32; Yu et al., Biochim. Biophys. Acta 23, 1647(1-2), 193-199; Mátyus et al., Curr. Med. Chem. 24, 11(1), 1285-1298; O'Sullivan et al., Neurotoxicology 24, 25(1-2), 33-315; del Mar Hernández et al., Neurosci. Lett. 25, 384(1-2), 183-187]. Los mecanismos subyacentes de estas alteraciones de la actividad enzimática no están claros. Se ha sugerido que los aldehidos reactivos y el peróxido de hidrógeno producido por amino oxidasas endógenas

contribuyen al avance de las enfermedades cardiovasculares, complicaciones diabéticas y enfermedad de Alzheimer [Callingham et al., Prog. Brain Res. 1995, 16, 35-321; Ekblom, Pharmacol. Res. 1998, 37, 87-92; Yu et al., Biochim. Biophys. Acta 23, 1647(1-2), 193-199; Jiang et al., Neuropathol Appl Neurobiol. 28, 34(2), 194-24], Además, la actividad enzimática de la SAO está implicada en el proceso de extravasación de leucocitos en sitios de inflamación donde se ha mostrado que la SSAO es expresada fuertemente en el endotelio vascular [Salmi et al., Immunity 21, 14(3), 265-276; Salmi y Jalkanen, en "Adhesión Molecules: Functions and Inhibition" K. Ley (Ed.), 27, pág. 237-251], Por consiguiente, se ha sugerido que la inhibición de la SSAO tiene un valor terapéutico en la prevención de complicaciones diabéticas y en enfermedades Inflamatorias [Ekblom, Pharmacol. Res. 1998, 37, 87- 92; Salmi et al., Immunity 21, 14(3), 265-276; Salter-Cid et al., J. Pharmacol. Exp. Ther. 25, 315(2), 553-562],

Los animales que no expresan SSAO fenotípicamente son claramente normales pero presentan una disminución notable en las respuestas inflamatorias producidas en respuesta a diferentes estímulos Inflamatorios [Stolen et al., Immunity 25, 22(1), 15-115], Además, el antagonismo de su función en animales no manipulados genéticamente en múltiples modelos animales de enfermedad humana (p. ej., inflamación de la pata inducida por carragenano, colitis inducida por oxazolina, inflamación pulmonar Inducida por llpopollsacárldo, artritis Inducida por colágeno, uveítis inducida por endotoxina) mediante el uso de anticuerpos y/o moléculas pequeñas, se ha mostrado que es protector en la disminución de la infiltración de leucocitos, reduciendo la gravedad del fenotipo de la enfermedad y reduciendo los niveles de citoquinas inflamatorias y quimioquinas [Kirton et al., Eur. J. Immunol. 25, 35(11), 3119- 313; Salter-Cid et al., J. Pharmacol. Exp. Ther. 25, 315(2), 553-562; McDonald et al., Annual Reportsin MedicinaI Chemistry 27, 42, 229-243; Salmi y Jalkanen, en "Adhesión Molecules: Function and Inhibition" K. Ley (Ed.), 27, pág. 237-251; Noda et al., FASEB J. 28 22(4), 194-113; Noda et al., FASEB J. 28, 22(8), 2928-2935], Esta protección antiinflamatoria parece conseguirse mediante una amplia variedad de modelos inflamatorios todos con mecanismos causantes independientes, en lugar de estar restringida a una enfermedad o modelo de enfermedad particular. Esto sugeriría que la SSAO puede ser un punto nodal clave para la regulación de la respuesta inflamatoria, y por lo tanto, es probable que los inhibidores de SSAO sean fármacos antiinflamatorios eficaces en una amplia variedad de enfermedades humanas.

La SSAO (VAP-1) es regulada por aumento en el cáncer gástrico y se ha identificado en la vasculatura de tumores de melanoma, hepatoma y tumores de cabeza y cuello humanos (Yoong KF, McNab G, Hubscher SG, Adams DH. (1998), J. Immunol. 16, 3978-88.; Irjala H, Salmi M, Alanen K, Gre'nman... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1Un compuesto de fórmula (I) o una de sus sales farmacéuticamente aceptables o N-óxido:

**(Ver fórmula)**

en donde

R1 es fenilo o heteroarilo de 6 miembros, opclonalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, ciano, alquilo Cm, halogenoalqullo Cm, alcox¡(Ci-4)-alqu¡lo(Ci-4), hidroxialquilo C-i-4, c¡ano-alqu¡lo(Ci-4), aminoalquilo C-m, alquil(Ci.4)-am¡noalquilo(Ci-4), di(alqu¡ICM)-aminoalqu¡lo(CM), -NR4AR4B, -NR6C()R5, -NR6C()R5, -NRsC()NR4AR4B, -C()NR4AR , -C()R5, -C()R5, y

-NR6S()2R5;

R2 es -B-Q-[R3]n o -B-R3;

en donde n = 1, 2, 3, o 4

B es un enlace, O, o alquileno C1.3;

Q es anillo de cicloalquilo C3-7 o heterocfclico de 3-7 miembros monocíclico, saturado o parcialmente

saturado;

cuando R2 es -B-Q-[R3]n, R3 se selecciona de hidrógeno, halógeno, ciano, amino, hidroxilo, oxo, alquilo C-m, halogenoalquilo Cm, alcoxi Cm, alcoxi(Ci.4)-alquilo(Ci.4), hidroxialquilo Cm, ciano-alquilo(Ci.4X aminoalquilo Ci_4, alquil(Ci.4}-aminoalquilo(Ci.4), di(alquilCi.4)-aminoalquilo(Ci.4), -NR4AR4B, -NR6C()R6 -NR6C()R5, -NR6C()NR4áR4B, -C()NR4AR4B, -C()R5, -C()R5, -NRóS()2R5, -S()2Rs, fenil- alquilo(Ci.4) y heteroaril-alquilo(Ci.4), y en donde cualquier resto fenilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, ciano, alquilo Cm, halogenoalquilo Cm, alcoxi Cm, alcoxi(Ci_4)-alquilo(Ci.4), hidroxialquilo Cm, ciano-alquilo(Ci.4), aminoalquilo Cm, alquil(Ci_4)- aminoalquilo(Ci.4), di(alquilCi.4)-aminoalquilo(Ci.4), -NR4AR4B -NReC()R5, -NR6C()R ,

-NR6C()NR4AAR4B, -C()NR4AR4B, -C()R5, - C()R5, -NR6S()2R ,

cuando R2 es -B-R3, R3 se selecciona de amino, alcoxi Cm, alcoxi(Ci.4)-alquilo(Ci.4), hidroxialquilo Cm, ciano-alquilo(Ci.4), aminoalquilo Cm, alquil(Ci.4)-aminoalquilo(Ci.4), di(alquilCi.4)-aminoalquilo(Ci.4), -NR4AR, -NR6C()Rs, -NRsC()NR4AR, -C()R5, -NR6S()2R , fenil-alquilo(Ci.4) y heteroaril- alquilo(Ci.4), y en donde cualquier resto fenilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, ciano, alquilo Cm, halogenoalquilo Cm, alcoxi Cm, alcoxi(Ci.4)- alquilo(Ci.4), hidroxialquilo Cm, ciano-alquilo(Ci.4), aminoalquilo Cm, alquil(Ci.4)-aminoalquilo(iCi.4), di(alquilCi.4)-aminoalquilo(Ci.4), -NR4AR4B, -NR6C()R5, - NReC()R5, -NR6C()NR4AR4B, -C()NR4aR, -C()R5, -C()R5, -NR6S()2R5, con la condición de que cuando R2 es -B-R3, y B es un enlace, y R3 es -C()R5, entonces R5 no es hidrógeno;

R4A, R4B y R5 se selecciona cada uno independientemente de hidrógeno, alquilo Cm, hidroxialquilo Cm, halogenoalquilo Cm, ciano-alquilo(Ci_4), aminoalquilo Cm, alquil(Ci.4)-aminoalquilo(Ci.4), di(alquilCi_4)- aminoalquilo(Ci.4) o alcoxi(Ci.4)-alquilo(Ci.4); o R4A y R4B junto con el nitrógeno al que están unidos forman un grupo amino cíclico;

R6 es hidrógeno o alquilo Cm; y

Y se selecciona de hidrógeno, hidroxilo, amino, -NHR6, -OCH3;

Z se selecciona de hidrógeno, flúor, hidroxilo, alcoxi Cm, halogenoalquilo Cm, CONH2i ciano, S2NH2, amino, -NHR6; y

W se selecciona de H, alquilo Cm, halogenoalquilo C-m.

2.- Un compuesto según la reivindicación 1, en donde B es un enlace o metileno.

3.- Un compuesto según la reivindicación 1o 2, en donde R1 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, ciano, hidroxilo, alquilo C1.4, halogenoalquilo C1.4, alcoxi(Ci.4)-alquilo(Ci.4), hidroxialquilo Ci-4, ciano-alquilo(Ci.4), aminoalquilo C-m, alquil(Ci.4)-aminoalquilo(Ci.4), di(alquilCi.4)- aminoalquilo(Ci.4), -NR4AR4B.

4.- Un compuesto según la reivindicación 1 o 2, en donde R1 es heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de fluoro, cloro, y alquilo Ci_4.

5.- Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en donde R1 es fenilo, opcionalmente sustituido en las posiciones para, meta y orto, con uno o más sustituyentes seleccionados de hidrógeno, fluoro, cloro, ciano, hidroxilo, alquilo Ci.4, fluorometilo, difluorometilo, o trifluorometilo.

6.- Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde R2 es -B-Q-[R3]n, y Q es un anillo de cicloalquilo o heterocíclico de 7 miembros saturado o de 7 miembros parcialmente insaturado, incluyendo un anillo de homomorfolina, o un anillo de homomorfolina con puente, en donde el puente está formado por un radical etileno o propileno.

7.- Un compuesto según la reivindicación 1, en donde Q se selecciona de tetrahidrofuranilo, tetrahidropiranilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, ciclohexilo, o cualquiera de los anillos anteriores que comprende un puente formado por un radical etileno o propileno.

8.- Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde R2 es morfolin-4-ilo, morfolin-4-il- metilo, oxolan-3-ilo, oxolan-3-il-metilo, oxan-4-ilmetilo, oxan-4-ilo, o tetrahidropiridinilo; o en donde R2 es piperidin-4- ¡lo, piperazin-1-üo, piperidin-4-il-metilo, oxopiperazina, o piperazin-1-ilmetilo, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con R3 en el anillo, o en el nitrógeno del anillo en la posición 1.

9.- Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde R2 es:

(i) piperidin-1 -ilo o pirrolidin-1 -ilo; o

(ii) morfollna; o

(iii) clclopropllo, clclobutllo, clclopentllo, o ciclohexilo.

1.- Un compuesto según la reivindicación 1, en donde el grupo amlno cíclico formado por R4A y R4B junto con el nitrógeno al que están unidos, es un anillo seleccionado de piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo y homopiperidinilo.

11.- Un compuesto según la reivindicación 1, en donde R2 es:

(i) un grupo amlno mono o disustituido, seleccionándose los sustituyentes de alquilo Ci.4, hidroxialquilo Ci.4, halogenoalquilo Ci_4, ciano-alquilo(Ci_4), aminoalquilo Ci_4, alquil(Ci_4)-aminoalquilo(Ci-4), hidroxialquil(Ci.4)- aminoalqullo(Ci.4), di(alquilCi_4)-aminoalquilo(Ci.4) o alcoxl(Ci.4)-alqu¡lo(Ci.4); o

(ii) un grupo seleccionado de alcoxi(Ci.4)-alqu¡lo(Ci.4), hidroxialquilo Ci.4, ciano-alquilo(Ci.4), aminoalquilo C-m, alqu¡l(Ci.4)-amlnoalqu¡lo(Ci-4) o di(alquilCi.4)-aminoalquilo(Ci_4).

12.- Un compuesto según la reivindicación 1 que es:

4-[1 -(4-Clorofenil)-1 /-/-pirrolo[2,3-c]pirid¡n-3-¡l]-1,2,3,6-tetrahidropiridina; 4-[1-(4-Clorofen¡l)-1/-/-pirrolo[2,3-c]p¡r¡d¡n-3-¡l]p¡per¡d¡na-1-carboxilato de ferc-butilo;

1 -(4-Clorofenil)-3-piperidin-4-il-1 /-/-pirrolo[2,3-c]pirid¡na;

A/-{4-[1-(4-clorofenil)-1 /-/-pirrolo[2,3-c]piridin-3-il]ciclohexil}carbamato de ferc-butilo;

4-[1 -(4-Clorofenil)-1 /-/-pirrolo[2,3-c]pirid¡n-3-¡l]ciclohexan-1 -amina;

4-[1-(4-Cloro-2-metilfenil)-1/-/-pirrolo[2,3-c]p¡r¡din-3-il]ciclohexan-1-amina;

1-{4-[1-(4-Clorofenil)-1/-/-pirrolo[2,3-c]pir¡d¡n-3-il]piperidin-1-il}-2-(dimetil-amino)etan-1-ona;

1- {4-[1-(4-Clorofenil)-1/-/-pirrolo[2,3-c]pirid¡na-3-il]piperidin-1-il}-2-hidroxietan-1-ona;

2- Amino-1-{4-[1-(4-clorofenil)-1/-/-pirrolo[2,3-c]piridin-3-il]piperidin-1-il}etan-1-ona;

3- Amino-1-{4-[1-(4-clorofen¡l)-1/-/-pirrolo[2,3-c]piridin-3-il]piperidin-1-il}propan-1-ona;

2-{4-[1-(4-Clorofenil)-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-3-il]piperidin-1-il}etan-1-ol;

4- [1-(4-Clorofenil)-1/-/-p¡rrolo[2,3-c]piridin-3-il]-1-(1H-pirazol-3-ilmetil)piperidina;

4-[1-(4-Clorofen¡l)-1H-p¡rrolo[2,3-c]p¡ridin-3-il]-1-[(1-met¡l-1H-pirazol-4-il)-metil]piper¡dina;

3- {4-[1-(4-Clorofenil)-1H-p¡rrolo[2,3-c]piridina-3-il]piper¡d¡n-1-¡l}propanonitrilo;

4- {4-[1-(4-Clorofen¡l)-1H-p¡rrolo[2,3-c]piridin-3-il]piperid¡n-1-¡l}butanonitrilo; [1-(4-Clorofen¡l)-1H-p¡rrolo[2,3-c]pir¡d¡n-3-il]metanol;

1-{[1-(4-Clorofenil)-1H-p¡rrolo[2,3-c]p¡ridin-3-il]metil }-4-met¡lp¡perazina; 4-{[1-(4-Clorofenil)-1H-p¡rrolo[2,3-c]p¡ridin-3-il]metil}piperaz¡na-1-carboxilato de ferc-butilo;

1- {[1-(4-Clorofenil)-1H-p¡rrolo[2,3-c]p¡r¡din-3-il]metil}piperaz¡na;

2- (1-{[1-(4-Clorofen¡l)-1H-p¡rrolo[2,3-c]piridin-3-il]metil}p¡per¡d¡n-4-il)etan-1-ol; (1-{[1-(4-Clorofen¡l)-1H-pirrolo[2,3-c]p¡ridin-3-il]metil}p¡per¡d¡n-4-¡l)metanol;

4- {[1-(4-Clorofen¡l)-1H-pirrolo[2,3-c]p¡r¡din-3-il]metil}morfol¡na;

1- {[1-(4-Clorofen¡l)-1W-pirrolo[2,3-c]p¡r¡din-3-il]metil}piper¡d¡n-4-ol;

2- ({[1-(4-Clorofen¡l)-1/-/-p¡rrolo[2,3-c]p¡r¡din-3-il]metil}am¡no)etan-1-ol; 1-(4-Clorofenil)-3-(oxan-4-il)-1H-p¡rrolo[2,3-c]piridina;

1 -(4-Metilfenil)-3-(oxan-4-il)-1 H-pirrolo[2,3-c]piridina;

5- Cloro-2-[3-(oxan-4-il)-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-1 -il]p¡r¡d¡na;

4-[1-(4-Clorofenil)-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-3-il]morfolina;

4-amino-1-{4-[1 -(4-clorofenil)-1 H-p¡rrolo[2,3-c]piridin-3-il]piper¡din-1-il}butan-1-ona;

4-[1-(4-clorofenil)-1 H-pirrolo[2,3-c]piridin-3-il]piperidina-1-carboxilato de 2-aminoetilo;

3- (3,6-Dihidro-2H-p¡ran-4-M)-2-metil-1-(4-metilfenil)-1 H-pirrolo[2,3-c]pirid¡na, o una de sus sales farmacéuticamente aceptable o N-óxido.

13.- Una composición farmacéutica que comprende un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, junto con uno o más vehículos y/o excipientes farmacéuticamente aceptables.

14.- Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, para usar en el tratamiento de la inflamación, una enfermedad inflamatoria, un trastorno inmunitario o autoinmunitario, o inhibición de crecimiento tumoral.

15.- Un compuesto para usar según la reivindicación 14, en donde la inflamación o enfermedad inflamatoria o trastorno inmunitario o autoinmunitario es artritis incluyendo artritis reumatoide, artritis reumatoide juvenil, osteoartritis y artritis psoriásica, sinovitis, vasculitis, una afección asociada con la inflamación del intestino incluyendo enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, enfermedad inflamatoria del intestino y síndrome del intestino irritable, aterosclerosis, esclerosis múltiple, enfermedad de Alzheimer, demencia vascular, una enfermedad inflamatoria pulmonar incluyendo asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica y síndrome de dificultad respiratoria aguda, una enfermedad fibrótica incluyendo fibrosis pulmonar idiopática, fibrosis cardiaca y esclerodermia esclerosis sistémica, una enfermedad inflamatoria de la piel incluyendo dermatitis de contacto, dermatitis atópica y psoriasis, síndrome de respuesta inflamatoria sistémica, septicemia, una afección inflamatoria y/o autoinmunitaria del hígado incluyendo hepatitis autoinmune, cirrosis biliar primaria, enfermedad hepática alcohólica, colangitis esclerosante, y colangitis autoinmune, diabetes tipo I o II y/o complicaciones de la misma, insuficiencia cardiaca crónica, insuficiencia cardiaca congestiva, una enfermedad isquémica incluyendo accidente cerebrovascular y lesión por isquemia-reperfusión o infarto de miocardio y/o complicaciones del mismo.


 

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