PIRIMIDINAS SUSTITUIDAS CON 5-(HIDROXIMETILENO Y AMINOMETILENO) QUE INHIBEN EL VIH.

Compuesto de fórmula una forma estereoquímicamente isomérica del mismo,

una sal de adición farmacéuticamente aceptable del mismo, un hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, un Nóxido del mismo, en la que cada R1 es independientemente hidrógeno; arilo; formilo; alquil C1-6-carbonilo; alquilo C1-6; alquil C1-6-oxicarbonilo; R2, R3, R7 y R8 son independientemente hidrógeno; hidroxilo; halógeno; cicloalquilo C3-7; alquiloxilo C1-6; carboxilo; alquil C1-6-oxicarbonilo; ciano; nitro; amino; mono- o di(alquil C1- 6)amino; polihaloalquilo C1-6; polihaloalquil C1-6-oxilo; -C(=O)R10; alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con halógeno, ciano o -C(=O)R10; alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido con halógeno, ciano o -C(=O)R10; alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido con halógeno, ciano o - C(=O)R10; R4 y R9 son independientemente hidroxilo; halógeno; cicloalquilo C3-7; alquiloxilo C1-6; carboxilo; alquil C1-6-oxicarbonilo; formilo; ciano; nitro; amino; mono- o di(alquil C1-6)amino; polihaloalquilo C1-6; polihaloalquil C1-6-oxilo; -C(=O)R10; ciano; -S(=O)rR10; -NH-S(=O)rR10; NHC(= O)H; -C(=O)NHNH2; -NHC(=O)R10; Het; -Y'-Het; alquilo C1-12 opcionalmente sustituido con halógeno, ciano, amino, mono- o di(alquil C1-6)-amino, -C(=O)-R10, Het o con alcoxilo C1-6; alquenilo C2-12 opcionalmente sustituido con halógeno, ciano, amino, mono- o di(alquil C1-6)amino, -C(=O)-R10, Het o con alquiloxilo C1-6; alquinilo C2-12 opcionalmente sustituido con halógeno, ciano, amino, mono- y di(alquil C1-6)amino, -C(=O)-R10, Het o con alquiloxilo C1-6; R5 es alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con Ar o con Het; alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido con Ar o con Het; alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido con Ar o con Het; cicloalquilo C3-7; Ar; Het; R6 es H, alquilo C1-6, Het; Y es -OR11, -NR12R13; cada R10 es independientemente alquilo C1-6, amino, mono- o di(alquil C1-6)amino o polihaloalquilo C1-6; R11 es hidrógeno o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con hidroxilo, alquiloxilo C1-6, fenilo o piridilo; R12 es hidrógeno o alquilo C1-6; R13 es hidrógeno o alquilo C1-6; o R12 y R13 tomados junto con el átomo de nitrógeno del que son sustituyentes forman pirrolidinilo; piperidinilo; morfolinilo; piperazinilo; piperazinilo opcionalmente sustituido con alquilo C1-6 o alquil C1-6-carbonilo; imidazolilo; X es -NR1-, -O-, -C(=O)-, -CH2-, -CHOH-, -S-, -S(=O)r-; cada Y' es independientemente -NR1-, -O-, -C(=O)-, -S-, S(= O)5 r-; cada r es independientemente 1 ó 2; Het es un anillo completamente insaturado de 5 o 6 miembros en el que uno, dos, tres o cuatro miembros del anillo son heteroátomos, seleccionándose cada uno independientemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre, y en el que los miembros restantes del anillo son átomos de carbono; y, cuando sea posible, cualquier miembro de nitrógeno del anillo puede estar sustituido opcionalmente por alquilo C1-6; anillo de 5 ó 6 miembros que puede estar opcionalmente condensado con un anillo de benceno, tiofeno o piridina; y en el que cualquier átomo de carbono del anillo, incluyendo cualquier carbono de un anillo de benceno, tiofeno o piridina opcionalmente condensado, puede estar, cada uno independientemente, sustituido opcionalmente por un sustituyente seleccionado entre halógeno, hidroxilo, mercapto, ciano, alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-4, carboxialquilo C1-4, alquiloxi C1-4-alquilo C1-4, alquiloxi C1-4-carbonilalquilo C1-4, cianoalquilo C1-4, mono- y di(alquil C1-4)aminoalquilo C1-4, Het1alquilo C1-4, arilalquilo C1-4, polihaloalquilo C1-4, cicloalquilo C3-7, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, aril-alquenilo C2-4, alquiloxilo C1-4, OCONH2, polihaloalquilooxilo C1-4, ariloxilo, amino, mono- y di-alquil C1-4-amino, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, piperazinilo, 4-alquil C1-6-piperazinilo, alquil C1-4-carbonilamino, formilo, alquil C1-4-carbonilo, alquiloxi C1-4-carbonilo, aminocarbonilo, mono- y dialquil C1-4-aminocarbonilo, arilo, Het1; Het1 es piridilo, tienilo, furanilo, oxazolilo, isoxazolilo, imidazolilo, pirazolilo, tiazolilo, tiadiazolilo, oxadiazolilo, quinolinilo, benzotienilo, benzofuranilo; que pueden estar cada uno opcionalmente sustituidos con uno o dos radicales alquilo C1-4; cada arilo es independientemente fenilo o fenilo sustituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes independientemente seleccionados entre halógeno, hidroxilo, mercapto, alquilo C1-6, alquenilo C26, alquinilo C2-6, hidroxialquilo C1-6, aminoalquilo C1-6, mono y di(alquil C1-6)- aminoalquilo C1-6, alquil C1-6-carbonilo, cicloalquilo C3-7, alquiloxilo C1-6, fenilalquiloxilo C1-6, alquiloxi C1-6-carbonilo, aminosulfonilo, alquiltio C1-6, ciano, nitro, polihaloalquilo C1-6, polihaloalquiloxilo C1-6, aminocarbonilo, fenilo, Het y -Y'-Het

Esta invención se refiere a derivados de 5-(hidroximetilen y aminometilen)pirimidina que tienen propiedades inhibidoras de la replicación del VIH (virus de la inmunodeficiencia humana), a la preparación de los mismos y a composiciones farmacéuticas que comprenden estos compuestos.

La resistencia del virus VIH frente a los fármacos contra el VIH actualmente disponibles sigue 5 siendo una causa principal de fracaso de la terapia. Esto ha conducido a la introducción de la terapia de combinación de dos o más agentes anti-VIH que tienen habitualmente un perfil de actividad diferente. Se hizo un avance significativo mediante la introducción de la terapia HAART (terapia antirretroviral altamente activa, “Highly Active Anti-Retroviral Therapy”), que ha dado como resultado una reducción significativa de la morbilidad y mortalidad en poblaciones de pacientes con VIH tratados 10 con la misma. HAART implica diversas combinaciones de inhibidores de transcriptasa inversa nucleosídicos (NRTI), inhibidores de transcriptasa inversa no nucleosídicos (NNRTI) e inhibidores de proteasas (PI). Pero incluso estas terapias multifarmacológicas no eliminan completamente el VIH y el tratamiento a largo plazo conduce a menudo a resistencia a múltiples fármacos. En muchos casos, el virus resistente se transmite a individuos recién infectados, dando como resultado opciones de terapia 15 limitadas para estos pacientes sin tratamiento previo.

Por tanto, existe una necesidad continuada de nuevas combinaciones de principios activos que sean eficaces frente al VIH. Nuevos tipos de agentes anti-VIH, que difieren en la estructura química y el perfil de actividad, son útiles en nuevos tipos de terapia de combinación. Por tanto, el hallazgo de tales principios activos es un objetivo sumamente deseable de lograr. 20

La presente invención se propone proporcionar una serie novedosa particular de derivados de pirimidina que tienen propiedades inhibidoras de la replicación del VIH. Los documentos WO 99/50250, WO 00/27825 y WO 01/85700 dan a conocer ciertas aminopirimidinas sustituidas que tienen propiedades inhibidoras de la replicación del VIH.

Los compuestos de la invención difieren de los compuestos de la técnica anterior con 25 respecto a su estructura química, así como a su perfil farmacológico. Se ha encontrado que la introducción de ciertos sustituyentes en la posición 5 de pirimidinas específicamente sustituidas da como resultado compuestos que no sólo actúan favorablemente en cuanto a su capacidad para inhibir la replicación del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), sino también por su capacidad para inhibir la replicación de cepas mutantes, en particular cepas que se han hecho resistentes a uno o 30 más fármacos NNRTI conocidos, cepas que se denominan cepas de VIH resistentes a fármaco o múltiples fármacos.

Por tanto, en un aspecto, la presente invención se refiere a compuestos de fórmula:

las formas estereoquímicamente isoméricas de los mismos, las sales de adición farmacéuticamente 35 aceptables de los mismos, los hidratos o solvatos farmacéuticamente aceptables de los mismos, los N-óxidos de los mismos, en la que:

cada R1 es independientemente hidrógeno; arilo; formilo; alquil C1-6-carbonilo; alquilo C1-6; alquiloxi C1-6-carbonilo;

R2, R3, R7 y R8 son independientemente hidrógeno; hidroxilo; halógeno; cicloalquilo C3-7; alquiloxilo C1-6; carboxilo; alquiloxi C1-6-carbonilo; ciano; nitro; amino; mono- o di(alquil C1-6)amino; polihaloalquilo C1-6; polihaloalquiloxilo C1-6; -C(=O)R10; alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con halógeno, ciano o -C(=O)R10; alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido con halógeno, ciano o -C(=O)R10; alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido con halógeno, ciano o -C(=O)R10; 5

R4 y R9 son independientemente hidroxilo; halógeno; cicloalquilo C3-7; alquiloxilo C1-6; carboxilo; alquiloxi C1-6-carbonilo; formilo; ciano; nitro; amino; mono- o di(alquil C1-6)amino; polihaloalquilo C1-6; polihaloalquiloxilo C1-6; -C(=O)R10; ciano; -S(=O)rR10; -NH-S(=O)rR10; -NHC(=O)H; -C(=O)NHNH2; -NHC(=O)R10; Het; -Y'-Het; alquilo C1-12 opcionalmente sustituido con halógeno, ciano, amino, mono- o di(alquil C1-6)-amino, -C(=O)-R10, Het o con alquiloxilo C1-6; alquenilo C2-12 opcionalmente sustituido 10 con halógeno, ciano, amino, mono- o di(alquil C1-6)amino, -C(=O)-R10, Het o con alquiloxilo C1-6; alquinilo C2-12 opcionalmente sustituido con halógeno, ciano, amino, mono- y di(alquil C1-6)amino, -C(=O)-R10, Het o con alquiloxilo C1-6;

R5 es alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con Ar o con Het; alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido con Ar o con Het; alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido con Ar o con Het; cicloalquilo C3-7; Ar; Het; 15

R6 es H, alquilo C1-6, Het;

Y es -OR11, -NR12R13;

cada R10 es independientemente alquilo C1-6, amino, mono- o di(alquil C1-6)amino o polihaloalquilo C1-6;

R11 es hidrógeno o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con hidroxilo, alquiloxilo C1-6, fenilo o piridilo; 20

R12 es hidrógeno o alquilo C1-6;

R13 es hidrógeno o alquilo C1-6; o R12 y R13 tomados junto con el átomo de nitrógeno del que son sustituyentes forman pirrolidinilo; piperidinilo; morfolinilo; piperazinilo; piperazinilo opcionalmente sustituido con alquilo C1-6 o alquil C1-6-carbonilo; imidazolilo;

X es -NR1-, -O-, -C(=O)-, -CH2-, -CHOH-, -S-, -S(=O)r-; 25

cada Y' es independientemente -NR1-, -O-, -C(=O)-, -S-, -S(=O)r-;

cada r es independientemente 1 ó 2;

Het es un anillo completamente insaturado de 5 ó 6 miembros en el que uno, dos, tres o cuatro miembros del anillo son heteroátomos, seleccionándose cada uno independientemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre, y en el que los miembros restantes del anillo son átomos de carbono; y, 30 cuando sea posible, cualquier miembro de nitrógeno del anillo puede estar opcionalmente sustituido con alquilo C1-6; anillo de 5 ó 6 miembros que puede estar condensado opcionalmente con un anillo de benceno, tiofeno o piridina; y en el que cualquier átomo de carbono del anillo, incluyendo cualquier carbono de un anillo de benceno, tiofeno o piridina opcionalmente condensado, puede estar, cada uno independientemente, sustituido opcionalmente por un sustituyente seleccionado entre halógeno, 35 hidroxilo, mercapto, ciano, alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-4, carboxialquilo C1-4, alquiloxi C1-4-alquilo C1-4, alquiloxi C1-4-carbonilalquilo C1-4, cianoalquilo C1-4, mono- y di(alquil C1-4)aminoalquilo C1-4, Het1alquilo C1-4, arilalquilo C1-4, polihaloalquilo C1-4, cicloalquilo C3-7, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, aril-alquenilo C2-4, alquiloxilo C1-4, -OCONH2, polihaloalquilooxilo C1-4, ariloxilo, amino, mono- y di- alquil C1-4-amino, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, piperazinilo, 4-alquil C1-6-piperazinilo, alquil C1-4-carbonilamino, 40 formilo, alquil C1-4-carbonilo, alquiloxi C1-4-carbonilo, aminocarbonilo, mono- y dialquil C1-4-aminocarbonilo, arilo, Het1;

Het1 es piridilo, tienilo, furanilo, oxazolilo, isoxazolilo, imidazolilo, pirazolilo, tiazolilo, tiadiazolilo, oxadiazolilo, quinolinilo, benzotienilo, benzofuranilo; que pueden estar cada uno opcionalmente sustituidos con uno o dos radicales alquilo C1-4; 45

cada arilo es independientemente fenilo o fenilo sustituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes cada uno seleccionado independientemente entre halógeno, hidroxilo, mercapto, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, hidroxialquilo C1-6, aminoalquilo C1-6, mono y di(alquil C1-6)-aminoalquilo C1-6, alquil C1-6-carbonilo, cicloalquilo C3-7, alquiloxilo C1-6, fenilalquiloxilo C1-6, alquiloxi C1-6-carbonilo, aminosulfonilo, alquiltio C1-6, ciano, nitro, polihaloalquilo C1-6, polihaloalquiloxilo C1-6, 5 aminocarbonilo, fenilo, Het y -Y'-Het.

Het es un anillo completamente insaturado, lo que significa que el anillo tiene el máximo número de dobles enlaces. Un tipo de anillos Het son los heterociclos aromáticos. En una realización, Het en su totalidad, es decir, incluyendo el anillo de benceno, tiofeno o piridina opcionalmente condensado puede estar sustituido opcionalmente por uno, dos o tres de los sustituyentes 10 mencionados anteriormente o a continuación en el presente documento. En particular, Het contiene no más de dos átomos de oxígeno o azufre en el anillo, más en particular no más de un átomo de oxígeno o azufre en el anillo.

En una realización, cada Het es independientemente piridilo, tienilo,...

1. Compuesto de fórmula

una forma estereoquímicamente isomérica del mismo, una sal de adición farmacéuticamente aceptable del mismo, un hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, un N-5 óxido del mismo, en la que

cada R1 es independientemente hidrógeno; arilo; formilo; alquil C1-6-carbonilo; alquilo C1-6; alquil C1-6-oxicarbonilo;

R2, R3, R7 y R8 son independientemente hidrógeno; hidroxilo; halógeno; cicloalquilo C3-7; alquiloxilo C1-6; carboxilo; alquil C1-6-oxicarbonilo; ciano; nitro; amino; mono- o di(alquil C1-10 6)amino; polihaloalquilo C1-6; polihaloalquil C1-6-oxilo; -C(=O)R10; alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con halógeno, ciano o -C(=O)R10; alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido con halógeno, ciano o -C(=O)R10; alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido con halógeno, ciano o -C(=O)R10;

R4 y R9 son independientemente hidroxilo; halógeno; cicloalquilo C3-7; alquiloxilo C1-6; 15 carboxilo; alquil C1-6-oxicarbonilo; formilo; ciano; nitro; amino; mono- o di(alquil C1-6)amino; polihaloalquilo C1-6; polihaloalquil C1-6-oxilo; -C(=O)R10; ciano; -S(=O)rR10; -NH-S(=O)rR10; -NHC(=O)H; -C(=O)NHNH2; -NHC(=O)R10; Het; -Y'-Het; alquilo C1-12 opcionalmente sustituido con halógeno, ciano, amino, mono- o di(alquil C1-6)-amino, -C(=O)-R10, Het o con alcoxilo C1-6; alquenilo C2-12 opcionalmente sustituido con halógeno, ciano, amino, mono- o 20 di(alquil C1-6)amino, -C(=O)-R10, Het o con alquiloxilo C1-6; alquinilo C2-12 opcionalmente sustituido con halógeno, ciano, amino, mono- y di(alquil C1-6)amino, -C(=O)-R10, Het o con alquiloxilo C1-6;

R5 es alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con Ar o con Het; alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido con Ar o con Het; alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido con Ar o con Het; 25 cicloalquilo C3-7; Ar; Het;

R6 es H, alquilo C1-6, Het;

Y es -OR11, -NR12R13;

cada R10 es independientemente alquilo C1-6, amino, mono- o di(alquil C1-6)amino o polihaloalquilo C1-6; 30

R11 es hidrógeno o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con hidroxilo, alquiloxilo C1-6, fenilo o piridilo;

R12 es hidrógeno o alquilo C1-6;

R13 es hidrógeno o alquilo C1-6; o R12 y R13 tomados junto con el átomo de nitrógeno del que son sustituyentes forman pirrolidinilo; piperidinilo; morfolinilo; piperazinilo; piperazinilo opcionalmente sustituido con alquilo C1-6 o alquil C1-6-carbonilo; imidazolilo;

X es -NR1-, -O-, -C(=O)-, -CH2-, -CHOH-, -S-, -S(=O)r-;

cada Y' es independientemente -NR1-, -O-, -C(=O)-, -S-, -S(=O)r-; 5

cada r es independientemente 1 ó 2;

Het es un anillo completamente insaturado de 5 o 6 miembros en el que uno, dos, tres o cuatro miembros del anillo son heteroátomos, seleccionándose cada uno independientemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre, y en el que los miembros restantes del anillo son átomos de carbono; y, cuando sea posible, cualquier miembro de nitrógeno del 10 anillo puede estar sustituido opcionalmente por alquilo C1-6; anillo de 5 ó 6 miembros que puede estar opcionalmente condensado con un anillo de benceno, tiofeno o piridina; y en el que cualquier átomo de carbono del anillo, incluyendo cualquier carbono de un anillo de benceno, tiofeno o piridina opcionalmente condensado, puede estar, cada uno independientemente, sustituido opcionalmente por un sustituyente seleccionado entre 15 halógeno, hidroxilo, mercapto, ciano, alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-4, carboxialquilo C1-4, alquiloxi C1-4-alquilo C1-4, alquiloxi C1-4-carbonilalquilo C1-4, cianoalquilo C1-4, mono- y di(alquil C1-4)aminoalquilo C1-4, Het1alquilo C1-4, arilalquilo C1-4, polihaloalquilo C1-4, cicloalquilo C3-7, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, aril-alquenilo C2-4, alquiloxilo C1-4, -OCONH2, polihaloalquilooxilo C1-4, ariloxilo, amino, mono- y di-alquil C1-4-amino, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, 20 piperazinilo, 4-alquil C1-6-piperazinilo, alquil C1-4-carbonilamino, formilo, alquil C1-4-carbonilo, alquiloxi C1-4-carbonilo, aminocarbonilo, mono- y dialquil C1-4-aminocarbonilo, arilo, Het1;

Het1 es piridilo, tienilo, furanilo, oxazolilo, isoxazolilo, imidazolilo, pirazolilo, tiazolilo, tiadiazolilo, oxadiazolilo, quinolinilo, benzotienilo, benzofuranilo; que pueden estar cada uno opcionalmente sustituidos con uno o dos radicales alquilo C1-4; 25

cada arilo es independientemente fenilo o fenilo sustituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes independientemente seleccionados entre halógeno, hidroxilo, mercapto, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, hidroxialquilo C1-6, aminoalquilo C1-6, mono y di(alquil C1-6)-aminoalquilo C1-6, alquil C1-6-carbonilo, cicloalquilo C3-7, alquiloxilo C1-6, fenilalquiloxilo C1-6, alquiloxi C1-6-carbonilo, aminosulfonilo, alquiltio C1-6, ciano, nitro, polihaloalquilo C1-6, 30 polihaloalquiloxilo C1-6, aminocarbonilo, fenilo, Het y -Y'-Het.

2. Compuesto según la reivindicación 1, siendo el compuesto de fórmula

en la que X, Y, R1, R4, R5, R6, R7, R8 y R9 son tal como se definieron en la reivindicación 1.

3. Compuesto según las reivindicaciones 1 ó 2, en el que R1 es hidrógeno. 35

4. Compuesto según las reivindicaciones 1 ó 3, en el que R2, R3, R7 y R8 son independientemente hidrógeno; hidroxilo; halógeno; alquilo C1-6; alquiloxilo C1-6; ciano; amino; mono- o di(alquil C1-6)amino; polihaloalquilo C1-6.

5. Compuesto según las reivindicaciones 1 a 4, en el que R4 y R9 son independientemente ciano; alquilo C1-6 sustituido con ciano; alquenilo C2-6 sustituido con ciano. 5

6. Compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que R5 es alquilo C1-6 sustituido con Ar o con Het, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido con Het, cicloalquilo C3-7, Ar, Het;

R6 es H, alquilo C1-6, Het;

Y es OR11, NR12R13; 10

R11 es hidrógeno o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con hidroxilo, alquiloxilo C1-6, fenilo o piridilo;

R12 es hidrógeno o alquilo C1-6;

R13 es hidrógeno o alquilo C1-6; o R12 y R13 tomados junto con el átomo de nitrógeno del que son sustituyentes forman imidazolilo. 15

7. Compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que R5 es alquenilo C2-6, alquinilo C2-6 sustituido con Het, Ar, Het;

R6 es H, alquilo C1-6, Het;

Y es OR11, NR12R13;

R11 es hidrógeno o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con hidroxilo, alquiloxilo C1-6; 20

R12 es hidrógeno o alquilo C1-6;

R13 es hidrógeno.

8. Compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que cada Het es independientemente piridilo, tienilo, tiazolilo, furanilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con un radical seleccionado entre alquilo C1-6. 25

9. Compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en el que cada arilo independientemente puede ser fenilo opcionalmente sustituido con alquilo C1-6, amino, mono- o dialquil C1-6-amino, alquiloxilo C1-6, aminosulfonilo, Het, siendo este último más en particular tiadiazolilo.

10. Composición farmacéutica que comprende un vehículo farmacéuticamente aceptable y como 30 principio activo una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9.