Compuesto de fórmula (I) en la que el anillo B y el imidazol con el que está condensado forman un sistema de anillos seleccionado de en los que R1 es hidrógeno,

alquilo C1-4, halógeno, amino, -SR2, trifluorometilo, ciano, cicloalquilo C3-7, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, alcoxilo C1-4, cicloalcoxilo C3-7, mono o dialquilamino C1-4, mono o dialquilaminocarbonilo C1-4, -C(NH)NH2, -C(O)NH2 o -C(O)OR10 R2 es hidrógeno, alquilo C1-4 o cicloalquilo C3-7, R3 es hidrógeno, alquilo C1-4 o halógeno, R4 es fenilo sustituido con R5, fenilo, tienilo, piridinilo, tiazolilo u oxazolilo no sustituido, R5 es alquilo C1-4, halógeno o alcoxilo C1-4, 25 R6 es hidrógeno o alquilo C1-4, R7 es -W-Y, W es un heteroarileno monocíclico de 5 miembros que comprende 1 átomo de nitrógeno y opcionalmente 1 ó 2 heteroátomos adicionales independientemente seleccionados de oxígeno, nitrógeno y azufre, y en el que el heteroarileno está sustituido opcionalmente con R8, R8 es alquilo C1-4 o cicloalquilo C3-7, Y es fenilo o un heteroarilo monocíclico de 5 o 6 miembros que comprende 1 átomo de nitrógeno y opcionalmente 1 ó 2 heteroátomos adicionales independientemente seleccionados de oxígeno, nitrógeno, azufre y en el que el heteroarilo está sustituido opcionalmente con R9, R9 es alquilo C1-4, alcoxilo C1-4 o halógeno, R10 es hidrógeno o alquilo C1-4; o una sal, particularmente una sal farmacéuticamente aceptable, un tautómero o un estereoisómero de dicho compuesto, o una sal, particularmente una sal farmacéuticamente aceptable, de dicho tautómero o dicho estereoisómero

Campo de aplicación de la invención

La invención se refiere a compuestos de imidazoles condensados, que se usan en la industria farmacéutica para la fabricación de composiciones farmacéuticas.

Antecedentes técnicos conocidos

El cáncer es la segunda causa de muerte más prevalente en los Estados Unidos, provocando 450.000 muertes al año. Aunque que se han hecho avances sustanciales en la identificación de algunas de las causas medioambientales y hereditarias probables del cáncer, existe una necesidad de modalidades terapéuticas adicionales que se dirijan al cáncer y enfermedades relacionadas. En particular, existe una necesidad de métodos terapéuticos para tratar enfermedades asociadas con proliferación/crecimiento desregulado.

El cáncer es una enfermedad compleja que surge tras un proceso de selección de células con capacidades funcionales adquiridas como supervivencia potenciada / resistencia a la apoptosis y un potencial proliferativo sin límites. Por tanto, se prefiere desarrollar fármacos para la terapia del cáncer que aborden distintas características de tumores establecidos.

Una ruta que se ha demostrado que media señales de supervivencia importantes para células de mamífero comprende receptores tirosina cinasas como el receptor del factor de crecimiento derivado de las plaquetas (PDGFR), el receptor del factor 2/3 de crecimiento epidérmico humano (HER2/3), o el receptor del factor 1 de crecimiento similar a la insulina (IGF-1R). Tras la activación de los mismos mediante el ligando, estos receptores activan la ruta de fosfatidilinositol 3-cinasa (Pi3K)/Akt. La ruta de fosfatidilinositol 3-cinasa (Pi3K)/Akt proteína cinasa es fundamental para el control del crecimiento, la proliferación y la supervivencia celulares, impulsando la evolución de los tumores. Por tanto, dentro la clase de serina-treonina cinasas de señalización específica, Akt (proteína cinasa B; PKB) con las isoenzimas Akt1 (PKB ), Akt2 (PKB ) y Akt3 (PKB y) es de gran interés para la intervención terapéutica. Akt se activa principalmente de una manera dependiente de Pi3-cinasa y la activación se regula mediante el supresor de tumores PTEN (homólogo de fosfatasa y tensina), que funciona esencialmente como el antagonista funcional de Pi3K.

La ruta de Pi3K/Akt regula funciones celulares fundamentales (por ejemplo transcripción, traducción, crecimiento y supervivencia), y está implicada en enfermedades humanas incluyendo diabetes y cáncer. La ruta está frecuentemente sobreactivada en una amplia gama de entidades tumorales como carcinomas de mama y próstata. La regulación por incremento puede deberse a sobreexpresión o activación de manera constitutiva de receptores tirosina cinasas (por ejemplo EGFR, HER2/3), que están en el sentido de 5' y están implicados en su activación directa, o mutantes de ganancia o pérdida de función de algunos de los componentes como pérdida de PTEN. La ruta es la diana de alteraciones genómicas incluyendo mutación, amplificación y redisposición más frecuentemente que cualquier otra ruta en cáncer humano, con la posible excepción de las rutas de p53 y retinoblastoma. Las alteraciones de la ruta de Pi3K/Akt desencadenan una cascada de eventos biológicos, que impulsan la evolución, supervivencia, angiogénesis y metástasis tumorales.

La activación de Akt cinasas promueve el aumento de la captación de nutrientes, transformando las células a un metabolismo dependiente de la glucosa que redirige precursores de lípidos y aminoácidos a procesos anabólicos que apoyan el crecimiento y proliferación celulares. Este fenotipo metabólico con Akt sobreactivada conduce a tumores malignos que muestran una transformación metabólica a glucólisis aerobia (el efecto Warburg). En este sentido, se comenta que la ruta de Pi3K/Akt es fundamental para la supervivencia a pesar de las condiciones de crecimiento desfavorables tales como agotamiento de la glucosa o hipoxia.

Un aspecto adicional de la ruta de P13K/Akt activada es proteger a las células de la muerte celular programada (“apoptosis”) y se considera por tanto que transduce una señal de supervivencia. Actuando como modulador de la señalización antiapoptótica en células tumorales, la ruta de Pi3K/Akt, en particular la propia Akt es una diana para la terapia del cáncer. Akt activada fosforila y regula varias dianas, por ejemplo BAD, GSK3 o FKHRL1, que afectan a diferentes rutas de señalización como supervivencia celular, síntesis de proteínas o movimiento celular. Esta ruta de Pi3K/Akt también desempeña una parte importante en la resistencia de células tumorales a terapias anticancerígenas convencionales. El bloqueo de la ruta de Pi3K/Akt podría inhibir por tanto simultáneamente la proliferación de células tumorales (por ejemplo mediante la inhibición del efecto metabólico) y sensibilizar hacia agentes proapoptóticos.

La inhibición de Akt sensibilizó selectivamente células tumorales frente a estímulos apoptóticos como Trail, camptotecina y doxorubicina. Dependiendo de los antecedentes genéticos / apariciones moleculares de tumores, los inhibidores de Akt podrían inducir muerte celular apoptótica en monoterapia también.

En la patente europea EP1268478 se dan a concocer imidazopiridinas sustituidas con fenilo como antagonistas H3

para tratar enfermedades en el sistema nervioso central. En la solicitud de patente internacional W02005014598 se

dan a conocer imidazopirimidinas sustituidas para el tratamiento del cáncer. En la solicitud de patente internacional

W02007025090 se dan a conocer imidazopiridazinas sustituidas para el tratamiento del cáncer. En los documentos

5 EP 1 277 754 (WO 01/083481) y WO 01/74815 se dan a conocer imidazopiridinas sustituidas, el primero para el

tratamiento del cáncer, el último para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso central. Del documento WO

2006/125101 se conocen imidazopirazinas para el tratamiento del cáncer. En el documento WO 2007/095588 se dan

a conocer imidazopiridinas e imidazopiridazinas como inhibidores de Pi3K. En las solicitudes de patente

internacional W02004096131, W02005100344, WO2006036395, WO2006065601, W02006091395 y 10 W02006135627 se describen inhibidores de Akt.

Descripción de la invención

Se ha encontrado que los compuestos de imidazoles condensados, que se describen en detalle a continuación, 15 tienen propiedades ventajosas y sorprendentes.

Según un primer aspecto, la invención se refiere a compuestos de fórmula (I)

**(Ver fórmula)**

en la que el anillo B y el imidazol con el que está condensado forman un sistema de anillos seleccionado de

**(Ver fórmula)**

en los que

R7 es -W-Y, W es un heteroarileno monocíclico de 5 miembros que comprende 1 átomo de nitrógeno y opcionalmente 1 ó 2 heteroátomos adicionales independientemente seleccionados de oxígeno, nitrógeno y azufre, y en el que

5 el heteroarileno está sustituido opcionalmente con R8, R8 es alquilo C1-4 o cicloalquilo C3-7, Y es fenilo o un heteroarilo monocíclico de 5 o 6 miembros que comprende 1 átomo de nitrógeno y

10 opcionalmente 1 ó 2 heteroátomos adicionales independientemente seleccionados de oxígeno, nitrógeno, azufre y en el que el heteroarilo está sustituido opcionalmente con R9, R9 es alquilo C1-4, alcoxilo C1-4 o halógeno, 15 R10 es hidrógeno o alquilo C1-4,

o una sal, particularmente una sal farmacéuticamente aceptable, un tautómero o un estereoisómero de dicho compuesto, o una sal, particularmente una sal farmacéuticamente aceptable, de dicho tautómero o dicho estereoisómero.

20 Según un segundo aspecto, la invención se refiere a compuestos de fórmula (I)

**(Ver fórmula)**

25 en la que el anillo B y el imidazol con el que está condensado forman un sistema de anillos seleccionado de

**(Ver... [Seguir leyendo]

1. Compuesto de fórmula (I)

**(Ver fórmula)**

en la que el anillo B y el imidazol con el que está condensado forman un sistema de anillos seleccionado de

**(Ver fórmula)**

R10 es hidrógeno o alquilo C1-4;

o una sal, particularmente una sal farmacéuticamente aceptable, un tautómero o un estereoisómero de dicho

5 compuesto, o una sal, particularmente una sal farmacéuticamente aceptable, de dicho tautómero o dicho estereoisómero.

2. Compuesto según la reivindicación 1, en el que el anillo B y el imidazol con el que está condensado forman un

sistema de anillos seleccionado de 10

**(Ver fórmula)**

15 en los que

R1 es hidrógeno, alquilo C1-4, halógeno, amino, -SR2, trifluorometilo, ciano, cicloalquilo C3-7, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, alcoxilo C1-4, cicloalcoxilo C3-7, mono o dialquilamino C1-4, mono o dialquilaminocarbonilo C1-4, -C(NH)NH2, -C(O)NH2 o -C(O)OR10

20 R2 es hidrógeno, alquilo C1-4 o cicloalquilo C3-7,

R3 es hidrógeno, alquilo C1-4 o halógeno,

25 R4 es fenilo sustituido con R5, fenilo, tienilo, piridinilo, oxazolilo o tiazolilo no sustituido,

R5 es alquilo C1-4, halógeno o alcoxilo C1-4,

R6 es hidrógeno o metilo, 30 R7 es -W-Y,

W es triazolileno, pirazolileno, oxadiazolileno o imidazolileno, cada uno de los cuales está sustituido opcionalmente con R8, 35 R8 es alquilo C1-4 o cicloalquilo C3-7,

Y es fenilo, furanilo, tienilo, pirrolilo, tiazolilo, oxazolilo, tiadiazolilo, oxadiazolilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo o piridazinilo, cada uno de los cuales está sustituido opcionalmente con R9, 40 R9 es alquilo C1-4, alcoxilo C1-4 o halógeno,

R10 es hidrógeno o alquilo C1-4;

45 o una sal, particularmente una sal farmacéuticamente aceptable, un tautómero o un estereoisómero de dicho compuesto, o una sal, particularmente una sal farmacéuticamente aceptable, de dicho tautómero o dicho estereoisómero.

3. Compuesto según la reivindicación 1 ó 2, en el que el anillo B y el imidazol con el que está condensado forman un 50 sistema de anillos seleccionado de

**(Ver fórmula)**

en los que R1 es hidrógeno, alquilo C1-4, halógeno, amino, -SR2, trifluorometilo, ciano, cicloalquilo C3-7,

alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, alcoxilo C1-4, cicloalcoxilo C3-7, mono o dialquilamino C1-4, mono o dialquilaminocarbonilo C1-4, -C(NH)NH2, -C(O)NH2 o -C(O)OR10 R2 es hidrógeno, alquilo C1-4 o cicloalquilo C3-7, R3 es hidrógeno, alquilo C1-4 o halógeno, R4 es fenilo sustituido con R5, fenilo, tienilo, piridinilo, oxazolilo o tiazolilo no sustituido, R5 es alquilo C1-4, halógeno o alcoxilo C1-4, R6 es hidrógeno o metilo, R7 es -W-Y, W es 1,2,4-triazolileno, pirazolileno, 1,2,4-oxadiazolileno o imidazolileno, Y es fenilo, furan-2-ilo, tien-2-ilo, pirrol-2-ilo, piridin-4-ilo, tiazol-2-ilo, tiazol-4-ilo, oxazol-2-ilo, oxazol

4-ilo, 1,3,4-tiadiazol-2-ilo, 1,3,4-oxadiazol-2-ilo, piridin-2-ilo, pirimidin-2-ilo, pirimidin-4-ilo, pirazin-2-ilo

o piridazin-3-ilo, cada uno de los cuales está sustituido opcionalmente con R9, R9 es alquilo C1-4, alcoxilo C1-4 o halógeno, R10 es hidrógeno o alquilo C1-4,

o una sal, particularmente una sal farmacéuticamente aceptable, un tautómero o un estereoisómero de dicho compuesto, o una sal, particularmente una sal farmacéuticamente aceptable, de dicho tautómero o dicho estereoisómero.

4. Compuesto según la reivindicación 1, 2 ó 3 en el que el anillo B y el imidazol con el que está condensado forman un sistema de anillos seleccionado de

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

en los que R1 es hidrógeno, alquilo C1-4, halógeno, -SR2, amino, trifluorometilo, ciano, alquenilo C2-4, alquinilo

C2-4, alcoxilo C1-4, mono o dialquilamino C1-4, mono o dialquilaminocarbonilo C1-4, -C(NH)NH2, -C(O)NH2 o -C(O)OR10 R2 es alquilo C1-4, R3 es hidrógeno o halógeno, R4 es fenilo sustituido con R5, fenilo, tienilo, piridinilo, oxazolilo o tiazolilo no sustituido, R6 es hidrógeno, R7 es -W-Y, W es 1,2,4-triazolileno, pirazolileno o 1,2,4-oxadiazolileno, Y es fenilo, furan-2-ilo, tien-2-ilo, pirrol-2-ilo, piridin-4-ilo, tiazol-2-ilo, piridin-2-ilo, pirimidin-2-ilo,

pirimidin-4-ilo, pirazin-2-ilo o piridazin-3-ilo, cada uno de los cuales está sustituido opcionalmente con R9, R9 es alquilo C1-4, alcoxilo C1-4 o halógeno, R10 es hidrógeno o alquilo C1-4,

o una sal, particularmente una sal farmacéuticamente aceptable, un tautómero o un estereoisómero de dicho compuesto, o una sal, particularmente una sal farmacéuticamente aceptable, de dicho tautómero o dicho estereoisómero.

5. Compuesto según la reivindicación 1, 2, 3 ó 4 seleccionado del grupo consistente en 3-fenil-2-(4-{[4-(5-piridin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)piperidin-1-il]metil}fenil)imidazo[1,2-a]pirimidina; 3-fenil-2-(4-{[4-(5-piridin-2-il-1H-1,2,4-triazol-3-il)piperidin-1-il]metil}fenil)imidazo[1,2-a]piridina; 7-fenil-6-(4-{[4-(5-piridin-2-il-1H-1,2,4-triazol-3-il)piperidin-1-il]metil}fenil)imidazo[1,2-b][1,2,4]triazina; 3-fenil-2-(4-{[4-(3-pirazin-2-il-1,2,4-oxadiazol-5-il)piperidin-1-il]metil}fenil)imidazo[1,2-a]pirimidina; 3-fenil-2-(4-{[4-(5-piridin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)piperidin-1-il]metil}fenil)imidazo[1,2-a]piridin-8-carbonitrilo; 6-bromo-3-fenil-2-(4-{[4-(5-piridin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)piperidin-1-il]metil}fenil)imidazo[1,2-a]piridina; 6-cloro-3-fenil-2-(4-{[4-(5-piridin-2-il-4H-1,2,4-triazol-3-il)piperidin-1-il]metil}fenil)imidazo[1,2-a]piridina; 8-metil-3-fenil-2-(4-{[4-(5-piridin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)piperidin-1-il]metil}fenil)imidazo[1,2-a]piridina; 3-(4-fluorofenil)-2-(4-{[4-(5-piridin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)piperidin-1-il]metil}fenil)imidazo[1,2-a]piridina; 5-fenil-6-(4-{[4-(5-piridin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)piperidin-1-il]metil}fenil)imidazo[2,1-b][1,3]tiazol; 5-fenil-6-(4-{[4-(5-piridin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)piperidin-1-il]metil}fenil)imidazo[2,1-b][1,3,4]tiadiazol; 6-bromo-3-fenil-2-(4-{[4-(5-piridin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)piperidin-1-il]metil}fenil)imidazo[1,2-a]pirimidina; 8-metoxi-3-fenil-2-(4-{[4-(5-piridin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)piperidin-1-il]metil}fenil)imidazo[1,2-a]piridina; 3-(3-fluorofenil)-2-(4-{[4-(5-piridin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)piperidin-1-il]metil}fenil)imidazo[1,2-a]piridina; 3-(4-metoxifenil)-2-(4-{[4-(5-piridin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)piperidin-1-il]metil}fenil)imidazo[1,2-a]piridina; 3-piridin-4-il-2-(4-{[4-(5-piridin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)piperidin-1-il]metil}fenil)imidazo[1,2-a]piridina; 2-(4-{[4-(5-piridin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)piperidin-1-il]metil}fenil)-3-(2-tienil)imidazo[1,2-a]piridina; 3-(4-fluorofenil)-2-(4-{[4-(5-piridin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)piperidin-1-il]metil}fenil)imidazo[1,2-a]pirimidina; 7-metil-3-fenil-2-(4-{[4-(5-piridin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)piperidin-1-il]metil}fenil)imidazo[1,2-a]pirimidina; 3-(4-metoxifenil)-2-(4-{[4-(5-piridin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)piperidin-1-il]metil}fenil)imidazo[1,2-a]pirimidina; 6-cloro-3-fenil-2-(4-{[4-(5-piridin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)piperidin-1-il]metil}fenil)imidazo[1,2-a]pirimidina; 6-fluoro-3-fenil-2-(4-{[4-(5-piridin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)piperidin-1-il]metil}fenil)imidazo[1,2-a]piridina; 6-yodo-3-fenil-2-(4-{[4-(5-piridin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)piperidin-1-il]metil}fenil)imidazo[1,2-a]pirimidina; 7-metoxi-3-fenil-2-(4-{[4-(5-piridin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)piperidin-1-il]metil}fenil)imidazo[1,2-a]pirimidina; 8-bromo-3-fenil-2-(4-{[4-(5-piridin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)piperidin-1-il]metil}fenil)imidazo[1,2-a]piridina; 8-cloro-3-fenil-2-(4-{[4-(5-piridin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)piperidin-1-il]metil}fenil)imidazo[1,2-a]pirazina; 8-metoxi-3-fenil-2-(4-{[4-(5-piridin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)piperidin-1-il]metil}fenil)imidazo[1,2-a]pirazina; 3-fenil-2-(4-{[4-(5-piridin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)piperidin-1-il]metil}fenil)-7-(trifluorometil)imidazo[1,2

a]pirimidina; 3-fenil-2-(4-{[4-(5-piridin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)piperidin-1-il]metil}fenil)imidazo[1,2-a]piridin-7-carbonitrilo; (2E)-but-2-enodioato de 3-fenil-2-[4-({4-[5-(piridin-2-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il]piperidin-1

il}metil)fenil]imidazo[1,2-a]piridin-7-carbonitrilo 3-fenil-2-(4-{[4-(3-piridin-2-il-pirazol-5-il)piperidin-1-il]metil}fenil)imidazo[1,2-a]pirimidina; 6-cloro-3-fenil-2-(4-{[4-(5-piridin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)piperidin-1-il]metil}fenil)imidazo[1,2-b]piridazina; 6-metoxi-3-fenil-2-(4-{[4-(5-piridin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)piperidin-1-il]metil}fenil)imidazo[1,2-b]piridazina; 3-fenil-2-(4-{[4-(5-piridin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)piperidin-1-il]metil}fenil)imidazo[1,2-a]piridin-8

carboximidamida; 2-(4-{[4-(5-piridin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)piperidin-1-il]metil}fenil)-3-(3-tienil)imidazo[1,2-a]pirimidina; 2-(4-{[4-(5-piridin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)piperidin-1-il]metil}fenil)-3-(2-tienil)imidazo[1,2-a]pirimidina; 3-piridin-4-il-2-(4-{[4-(5-piridin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)piperidin-1-il]metil}fenil)imidazo[1,2-a]pirimidina; 3-fenil-2-(4-{[4-(5-piridin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)piperidin-1-il]metil}fenil)imidazo[1,2-a]pirazina; 3-fenil-2-(4-{[4-(5-piridin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)piperidin-1-il]metil}fenil)imidazo[1,2-a]piridin-7-carboxamida; 2-(4-{[4-(5-piridin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)piperidin-1-il]metil}fenil)-3-(1,3-tiazol-2-il)imidazo[1,2-a]pirimidina; 3-fenil-2-(4-{[4-(5-piridin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)piperidin-1-il]metil}fenil)imidazo[1,2-a]piridin-8-carboxamida; 3-(2-fluorofenil)-2-(4-{[4-(5-piridin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)piperidin-1-il]metil}fenil)imidazo[1,2-a]pirimidina 6-(4-{[4-(5-piridin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)piperidin-1-il]metil}fenil)-5-(1,3-tiazol-2-il)imidazo[2,1-b][1,3]tiazol; 5-(1,3-oxazol-2-il)-6-(4-{[4-(5-piridin-2-il-4H-1,2,4-triazol-3-il)piperidin-1-il]metil}fenil)imidazo[2,1-b][1,3]tiazol; 6,8-difluoro-3-fenil-2-{4-[4-(5-piridin-2-il-4H-[1,2,4]triazol-3-il)-piperidin-1-ilmetil]-fenil}-imidazo[1,2-a]piridina;

2-metil-5-fenil-6-[4-({4-[5-(piridin-2-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il]piperidin-1-il}metil)fenil]imidazo[2,1b][1,3,4]tiadiazol; 2-metil-5-fenil-6-[4-({4-[5-(piridin-2-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il]piperidin-1-il}metil)fenil]imidazo[2,1-b][1,3]tiazol; 2-(metilsulfanil)-5-fenil-6-[4-({4-[5-(piridin-2-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il]piperidin-1-il}metil)fenil]imidazo[2,1

b][1,3,4]tiadiazol;

5-fenil-6-[4-({4-[5-(piridin-2-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il]piperidin-1-il}metil)fenil]-2-(trifluorometil)imidazo[2,1b][1,3,4]tiadiazol; (2Z)-but-2-enodioato de 3-fenil-2-[4-({4-[5-(piridin-2-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il]piperidin-1

il}metil)fenil]imidazo[1,2-a]piridin-7-carbonitrilo ; 7-metil-3-fenil-2-[4-({4-[5-(piridin-2-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il]piperidin-1-il}metil)fenil]imidazo[1,2-a]piridina; 2-etil-5-fenil-6-(4-{[4-(5-piridin-2-il-4H-1,2,4-triazol-3-il)piperidin-1-il]metil}fenil)imidazo[2,1-b][1,3,4]tiadiazol; 6-bromo-3-fenil-2-(4-{[4-(5-piridin-2-il-4H-1,2,4-triazol-3-il)piperidin-1-il]metil}fenil)imidazo[1,2-a]piridin-7

carbonitrilo; 6-metil-3-fenil-2-(4-{[4-(5-piridin-2-il-4H-1,2,4-triazol-3-il)piperidin-1-il]metil}fenil)imidazo[1,2-b]piridazina; 7-cloro-3-fenil-2-(4-{[4-(5-piridin-2-il-4H-1,2,4-triazol-3-il)piperidin-1-il]metil}fenil)imidazo[1,2-a]piridina; 3-fenil-2-(4-{[4-(5-piridin-4-il-1H-1,2,4-triazol-3-il)piperidin-1-il]metil}fenil)imidazo[1,2-a]pirimidina; 5-fenil-6-(4-{[4-(5-piridin-4-il-4H-1,2,4-triazol-3-il)piperidin-1-il]metil}fenil)imidazo[2,1-b][1,3]tiazol; 3-fenil-2-(4-{[4-(3-piridin-4-il-1H-1,2,4-triazol-5-il)piperidin-1-il]metil}fenil)imidazo[1,2-a]piridin-7-carbonitrilo; 3-fenil-2-(4-{[4-(5-piridin-4-il-4H-1,2,4-triazol-3-il)piperidin-1-il]metil}fenil)imidazo[1,2-a]piridina; 3-fenil-2-(4-{[4-(5-piridin-4-il-4H-1,2,4-triazol-3-il)piperidin-1-il]metil}fenil)imidazo[1,2-a]piridin-8-carbonitrilo; 5-fenil-6-(4-{[4-(5-piridin-4-il-4H-1,2,4-triazol-3-il)piperidin-1-il]metil}fenil)imidazo[2,1-b][1,3,4]tiadiazol; 2-[4-({4-[5-(6-metilpiridin-2-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il]piperidin-1-il}metil)fenil]-3-fenilimidazo[1,2-a]piridin-7

carbonitrilo;

2-[4-({4-[5-(6-metilpiridin-2-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il]piperidin-1-il}metil)fenil]-3-fenilimidazo[1,2-a]piridin-8carbonitrilo; 2-[4-({4-[5-(6-metilpiridin-2-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il]piperidin-1-il}metil)fenil]-3-fenilimidazo[1,2-a]pirimidina; 2-[4-({4-[5-(6-metilpiridin-2-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il]piperidin-1-il}metil)fenil]-3-fenilimidazo[1,2-a]piridina; 8-metoxi-2-[4-({4-[5-(6-metilpiridin-2-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il]piperidin-1-il}metil)fenil]-3-fenilimidazo[1,2

a]pirazina; 6-[4-({4-[5-(6-metilpiridin-2-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il]piperidin-1-il}metil)fenil]-5-fenilimidazo[2,1-b][1,3]tiazol; 6-[4-({4-[5-(6-metilpiridin-2-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il]piperidin-1-il}metil)fenil]-5-fenilimidazo[2,1

b][1,3,4]tiadiazol;

7-metoxi-2-[4-({4-[5-(6-metilpiridin-2-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il]piperidin-1-il}metil)fenil]-3-fenilimidazo[1,2a]piridina; 6-metil-2-[4-({4-[5-(6-metilpiridin-2-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il]piperidin-1-il}metil)fenil]-3-fenilimidazo[1,2

b]piridazina; 2-[4-({4-[5-(5-metilpiridin-2-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il]piperidin-1-il}metil)fenil]-3-fenilimidazo[1,2-a]pirimidina; 2-[4-({4-[5-(5-metilpiridin-2-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il]piperidin-1-il}metil)fenil]-3-fenilimidazo[1,2-a]piridin-8

carbonitrilo; 2-[4-({4-[5-(5-metilpiridin-2-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il]piperidin-1-il}metil)fenil]-3-fenilimidazo[1,2-a]piridin-7carbonitrilo;

6-[4-({4-[5-(5-metilpiridin-2-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il]piperidin-1-il}metil)fenil]-5-fenil-imidazo[2,1-b][1,3]tiazol;

6-[4-({4-[5-(5-metilpiridin-2-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il]piperidin-1-il}metil)fenil]-5-fenilimidazo[2,1b][1,3,4]tiadiazol; 2-[4-({4-[5-(5-cloropiridin-2-il)-1H-1,2,4-triazol-3-il]piperidin-1-il}metil)fenil]-3-fenilimidazo[1,2-a]piridin-8

carbonitrilo; 2-[4-({4-[5-(5-cloropiridin-2-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il]piperidin-1-il}metil)fenil]-3-fenilimidazo[1,2-a]pirimidina; 3-fenil-2-[4-({4-[5-(pirimidin-2-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il]piperidin-1-il}metil)fenil]imidazo[1,2-a]piridin-8

carbonitrilo;

3-fenil-2-[4-({4-[5-(pirimidin-2-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il]piperidin-1-il}metil)fenil]imidazo[1,2-a]piridin-7carbonitrilo; 3-fenil-2-(4-{[4-(5-pirimidin-2-il-1H-1,2,4-triazol-3-il)piperidin-1-il]metil}fenil)imidazo[1,2-a]pirimidina; 3-fenil-2-(4-{[4-(5-pirimidin-2-il-4H-1,2,4-triazol-3-il)piperidin-1-il]metil}fenil)imidazo[1,2-a]piridina; 5-fenil-6-(4-{[4-(5-pirimidin-2-il-4H-1,2,4-triazol-3-il)piperidin-1-il]metil}fenil)imidazo[2,1-b][1,3]tiazol; 5-fenil-6-(4-{[4-(5-pirimidin-2-il-4H-1,2,4-triazol-3-il)piperidin-1-il]metil}fenil)imidazo[2,1-b][1,3,4]tiadiazol; 6-metil-3-fenil-2-(4-{[4-(5-pirimidin-2-il-4H-1,2,4-triazol-3-il)piperidin-1-il]metil}fenil)imidazo[1,2-b]piridazina; 3-fenil-2-[4-({4-[5-(1,3-tiazol-2-il)-1H-1,2,4-triazol-3-il]piperidin-1-il}metil)fenil]imidazo[1,2-a]pirimidina; 3-fenil-2-[4-({4-[5-(1,3-tiazol-2-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il]piperidin-1-il}metil)fenil]imidazo[1,2-a]piridina; 3-fenil-2-[4-({4-[5-(1,3-tiazol-2-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il]piperidin-1-il}metil)fenil]imidazo[1,2-a]piridin-8

carbonitrilo; 5-fenil-6-[4-({4-[5-(1,3-tiazol-2-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il]piperidin-1-il}metil)fenil]imidazo[2,1-b][1,3]tiazol; 5-fenil-6-[4-({4-[5-(1,3-tiazol-2-il)-1H-1,2,4-triazol-3-il]piperidin-1-il}metil)fenil]imidazo[2,1-b][1,3,4]tiadiazol; 3-fenil-2-[4-({4-[5-(1,3-tiazol-2-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il]piperidin-1-il}metil)fenil]imidazo[1,2-a]piridin-7

carbonitrilo; 2-[4-({4-[5-(2-furil)-4H-1,2,4-triazol-3-il]piperidin-1-il}metil)fenil]-3-fenilimidazo[1,2-a]piridin-8-carbonitrilo; 2-[4-({4-[5-(2-furil)-4H-1,2,4-triazol-3-il]piperidin-1-il}metil)fenil]-3-fenilimidazo[1,2-a]piridina; 2-[4-({4-[5-(2-furil)-4H-1,2,4-triazol-3-il]piperidin-1-il}metil)fenil]-6-metil-3-fenilimidazo[1,2-b]piridazina; 6-[4-({4-[5-(2-furil)-4H-1,2,4-triazol-3-il]piperidin-1-il}metil)fenil]-5-fenilimidazo[2,1-b][1,3]tiazol; 6-[4-({4-[5-(2-furil)-4H-1,2,4-triazol-3-il]piperidin-1-il}metil)fenil]-5-fenilimidazo[2,1-b][1,3,4]tiadiazol; 2-[4-({4-[5-(2-furil)-4H-1,2,4-triazol-3-il]piperidin-1-il}metil)fenil]-3-fenilimidazo[1,2-a]pirimidina; 2-[4-({4-[5-(2-furil)-4H-1,2,4-triazol-3-il]piperidin-1-il}metil)fenil]-3-fenilimidazo[1,2-a]piridin-7-carbonitrilo; 3-fenil-2-[4-({4-[5-(2-tienil)-4H-1,2,4-triazol-3-il]piperidin-1-il}metil)fenil]imidazo[1,2-a]piridina; 3-fenil-2-[4-({4-[5-(2-tienil)-4H-1,2,4-triazol-3-il]piperidin-1-il}metil)fenil]imidazo[1,2-a]piridin-8-carbonitrilo; 6-metil-3-fenil-2-[4-({4-[5-(2-tienil)-4H-1,2,4-triazol-3-il]piperidin-1-il}metil)fenil]imidazo[1,2-b]piridazina; 5-fenil-6-[4-({4-[5-(2-tienil)-4H-1,2,4-triazol-3-il]piperidin-1-il}metil)fenil]imidazo[2,1-b][1,3]tiazol; 5-fenil-6-[4-({4-[5-(2-tienil)-4H-1,2,4-triazol-3-il]piperidin-1-il}metil)fenil]imidazo[2,1-b][1,3,4]tiadiazol; 3-fenil-2-[4-({4-[5-(2-tienil)-4H-1,2,4-triazol-3-il]piperidin-1-il}metil)fenil]imidazo[1,2-a]piridin-7-carbonitrilo; 7-cloro-3-fenil-2-[4-({4-[5-(2-tienil)-4H-1,2,4-triazol-3-il]piperidin-1-il}metil)fenil]imidazo[1,2-a]piridina; 6-metil-3-fenil-2-[4-({4-[5-(1H-pirrol-2-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il]piperidin-1-il}metil)fenil]imidazo[1,2-b]piridazina; 3-fenil-2-[4-({4-[5-(1H-pirrol-2-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il]piperidin-1-il}metil)fenil]imidazo[1,2-a]piridin-8

carbonitrilo; 3-fenil-2-[4-({4-[5-(1H-pirrol-2-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il]piperidin-1-il}metil)fenil]imidazo[1,2-a]pirimidina; 7-cloro-3-fenil-2-[4-({4-[5-(1H-pirrol-2-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il]piperidin-1-il}metil)fenil]imidazo[1,2-a]piridina; 5-fenil-6-[4-({4-[5-(1H-pirrol-2-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il]piperidin-1-il}metil)fenil]imidazo[2,1-b][1,3,4]tiadiazol; 5-fenil-6-[4-({4-[5-(1H-pirrol-2-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il]piperidin-1-il}metil)fenil]imidazo[2,1-b][1,3]tiazol; 3-fenil-2-[4-({4-[5-(1H-pirrol-2-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il]piperidin-1-il}metil)fenil]imidazo[1,2-a]piridin-7

carbonitrilo; 3-fenil-2-(4-{[4-(3-piridin-2-il-1H-pirazol-5-il)piperidin-1-il]metil}fenil)imidazo[1,2-a]piridina; 5-fenil-6-(4-{[4-(5-piridin-2-il-1H-pirazol-3-il)piperidin-1-il]metil}fenil)imidazo[2,1-b][1,3,4]tiadiazol; 5-fenil-6-(4-{[4-(5-piridin-2-il-1H-pirazol-3-il)piperidin-1-il]metil}fenil)imidazo[2,1-b][1,3]tiazol; 3-fenil-2-(4-{[4-(5-piridin-2-il-4H-1,2,4-triazol-3-il)piperidin-1-il]metil}fenil)imidazo[1,2-a]piridin-7-carbonitrilo; 3-fenil-2-(4-{[4-(5-piridin-2-il-1,2,4-oxadiazol-3-il)piperidin-1-il]metil}fenil)imidazo[1,2-a]piridin-7-carbonitrilo; 3-fenil-2-(4-{[4-(5-piridin-2-il-1,2,4-oxadiazol-3-il)piperidin-1-il]metil}fenil)imidazo[1,2-a]pirimidina; 3-fenil-2-(4-{[4-(5-fenil-4H-1,2,4-triazol-3-il)piperidin-1-il]metil}fenil)imidazo[1,2-a]piridin-8-carbonitrilo; 3-fenil-2-(4-{[4-(5-fenil-4H-1,2,4-triazol-3-il)piperidin-1-il]metil}fenil)imidazo[1,2-a]piridin-7-carbonitrilo; 6-metil-3-fenil-2-(4-{[4-(5-fenil-4H-1,2,4-triazol-3-il)piperidin-1-il]metil}fenil)imidazo[1,2-b]piridazina; 7-cloro-3-fenil-2-(4-{[4-(5-fenil-4H-1,2,4-triazol-3-il)piperidin-1-il]metil}fenil)imidazo[1,2-a]piridina; 3-fenil-2-(4-{[4-(5-fenil-4H-1,2,4-triazol-3-il)piperidin-1-il]metil}fenil)imidazo[1,2-a]pirimidina; 5-fenil-6-(4-{[4-(5-fenil-4H-1,2,4-triazol-3-il)piperidin-1-il]metil}fenil)imidazo[2,1-b][1,3]tiazol; 5-fenil-6-(4-{[4-(5-fenil-4H-1,2,4-triazol-3-il)piperidin-1-il]metil}fenil)imidazo[2,1-b][1,3,4]tiadiazol; 3-fenil-2-[4-({4-[5-(piridin-2-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il]piperidin-1-il}metil)fenil]imidazo[1,2-a]piridin-7-carboxilato

de metilo;

ácido 3-fenil-2-[4-({4-[5-(piridin-2-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il]piperidin-1-il}metil)fenil]imidazo[1,2-a]piridin-7carboxílico; metoxi[5-fenil-6-(4-{[4-(5-piridin-2-il-1H-1,2,4-triazol-3-il)piperidin-1-il]metil}fenil)imidazo[2,1-b][1,3]tiazol-2

il]metanol; y ácido 5-fenil-6-(4-{[4-(5-piridin-2-il-4H-1,2,4-triazol-3-il)piperidin-1-il]metil}fenil)imidazo[2,1-b][1,3]tiazol-2carboxílico;

o una sal, particularmente una sal farmacéuticamente aceptable, un tautómero o un estereoisómero de dicho compuesto, o una sal, particularmente una sal farmacéuticamente aceptable, de dicho tautómero o dicho estereoisómero.

6. Compuesto, tautómero del mismo o estereoisómero del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto, tautómero o estereoisómero según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 para uso en el tratamiento o la profilaxis de enfermedades.

7. Compuesto, tautómero del mismo o estereoisómero del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto, tautómero o estereoisómero según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, o una composición farmacéutica que comprende un compuesto, un tautómero de dicho compuesto o un estereoisómero de dicho compuesto, o una sal farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto, tautómero o estereoisómero según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, para el tratamiento y/o la profilaxis de enfermedades hiperproliferativas y/o trastornos que responden a la inducción de la apoptosis.

8. Compuesto, tautómero del mismo o estereoisómero del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto, tautómero o estereoisómero según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, o una composición farmacéutica que comprende un compuesto, un tautómero de dicho compuesto o un estereoisómero de dicho compuesto, o una sal farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto, tautómero o estereoisómero según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, para el tratamiento del cáncer.

9. Composición farmacéutica que comprende al menos un compuesto, tautómero de dicho compuesto o estereoisómero de dicho compuesto, o una sal farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto, tautómero o estereoisómero según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, junto con al menos un compuesto auxiliar farmacéuticamente aceptable.

10. Combinación que comprende uno o más primeros principios activos seleccionados de los compuestos, tautómeros de dichos compuestos, o estereoisómeros de dichos compuestos, o sales farmacéuticamente aceptables de dichos compuestos, tautómeros o estereoisómeros según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, y uno o más segundos principios activos seleccionados de agentes anticancerígenos quimioterápicos y agentes anticancerígenos específicos de diana.

11. Uso de un compuesto, o un tautómero de dicho compuesto, o un estereoisómero de dicho compuesto o una sal farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto, tautómero o estereoisómero según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 para la producción de una composición farmacéutica para el tratamiento, la prevención o la mejora de neoplasia benigna o maligna.

12. Uso de un compuesto, o un tautómero de dicho compuesto, o un estereoisómero de dicho compuesto o una sal farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto, tautómero o estereoisómero según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 para la producción de una composición farmacéutica para la tratamiento de neoplasia benigna y/o maligna.

13. Uso de un compuesto, o un tautómero de dicho compuesto, o un estereoisómero de dicho compuesto o una sal farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto, tautómero o estereoisómero según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 para la producción de una composición farmacéutica para el tratamiento del cáncer.