Un compuesto de fórmula I:

Tienopirazoles.

Campo de la invención

La presente invención está dirigida a tienopirazoles de Fórmula I, su preparación, composiciones farmacéuticas que comprenden estos compuestos, y su uso farmacéutico en el tratamiento de estados de enfermedad capaces de ser modulados por la inhibición de las proteína quinasas, en particular la tirosina quinasa inducible por interleuquina-2 (ITK).

Antecedentes de la invención

Las proteína quinasas son una familia de enzimas que participan en los eventos de señalización que controlan la activación, desarrollo y diferenciación de células en respuesta a mediadores extracelulares y a cambios en el medio ambiente. En general, estas quinasas se encuadran en varios grupos: las que de modo preferencial catalizan la fosforilación de grupos hidroxi de residuos de serina y/o treonina y las que de modo preferencial catalizan la fosforilación de grupos hidroxi de residuos de tirosina [S.K. Hanks y T.Hunter, FASEB. J., 1995, 9, pp. 576-596]. Tales fosforilaciones pueden modificar enormemente la función de las proteínas; de este modo, las proteína quinasas cumplen una importante función al regular una amplia variedad de procesos celulares que incluyen, especialmente, el metabolismo, la proliferación celular, la diferenciación celular o la supervivencia celular.

La inadecuadamente elevada actividad de proteína quinasa se ha vinculado a muchas enfermedades que resultan de una función celular anormal. Esto podría surgir ya sea directa o indirectamente, por ejemplo, por el mal funcionamiento de los mecanismos de control adecuados para la quinasa, con relación por ejemplo a la mutación, sobre-expresión o activación inapropiada de la enzima; o por sobre- o sub-expresión de citoquinas o factores de crecimiento que además participan en la transducción de señales corriente arriba o corriente debajo de la quinasa. En todas estas instancias, se podría esperar que la inhibición selectiva de la acción de la quinasa tenga un efecto beneficioso.

La ITK es una tirosina quinasa específica de células T de la familia Tec que se requeire para la función normal de Th2. El asma es una enfermedad caracterizada por la producción elevada de citoquinas Th2, incluyendo la IL-4. Por lo tanto un inhibidor de ITK debe tener un impacto sobre el avance de la enfermedad en el asma a través de la inhibición de la producción de citoquinas Th2.

En el documento WO 03/035644 se describen ciertos derivados de bencimidazol que inhiben,en particular, la proteína quinasa KDR. Otros derivados de bencimidazol que inhiben la kinasa I?B, se describen en el documento US 6358978. En el documento WO 03/024969 se describen ciertos inhibidores de tirosina quinasa que comprenden un sistema de anillo indol. En el documento WO 01/53268 se describen ciertos compuestos de imidazol que median y/o inhiben la proliferación celular, por ejemplo, mediante la inhibición de la actividad de las proteínas quinasas. En el documento US 6462036 se describen ciertos derivados de pirazol tricíclicos 3-aril o 3-heteroaril sustituidos, que son inhibidores de proteínas quinasas.

Ahora se ha hallado un nuevo grupo de tienopirazoles, que tienen propiedades farmacéuticas valiosas, en particular la capacidad de inhibir las proteína quinasas, más en particular la capacidad de inhibir la proteína quinasa ITK.

Síntesis de la invención

De este modo, en un aspecto, la invención está dirigida a compuestos de Fórmula I,

en la cual:

X es C-R⁷;

X¹ es N o C-R¹;

R¹, R², R³, R⁴, R⁵ y R⁶ se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, acilo opcionalmente sustituido, alquilo opcionalmente sustituido, alcoxi opcionalmente sustituido, acilamino opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alcoxialquilo opcionalmente sustituido, (Y¹)(Y²)NC(=O)-, (Y¹)(Y²)N-, alcoxicarbonilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, arilalcoxi opcionalmente sustituido, arilalquiloxialquilo opcionalmente sustituido, ariloxialquilo opcionalmente sustituido, cicloalquenilo opcionalmente sustituido, cicloalcoxialquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquiloxi opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilalcoxi opcionalmente sustituido, heteroarilalquiloxialquilo opcionalmente sustituido, heteroariloxialquilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquiloxi opcionalmente sustituido, heterocicloalquiloxialquilo opcionalmente sustituido, halo, hidroxi, trifluorometilo, nitro, hidroxialquilo opcionalmente sustituido, carboxi y ciano;

R⁷ es hidrógeno, halo o alquilo, y

Y¹ y Y² son independientemente hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, o Y¹ e Y², junto con el nitrógeno al cual están unidos forman un grupo heteroarilo opcionalmente sustituido, o un grupo heterocicloalquilo opcionalmente sustituido;

heteroarilo es un sistema anular aromático que comprende 5 a 14 miembros en el anillo, en el que uno o más de los miembros del anillo se seleccionan del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre;

heterocicloalquilo es un sistema anular no aromático o parcialmente aromático que comprende 5 a 14 miembros en el anillo, en el que uno o más de los miembros del anillo se seleccionan del grupo que consiste en O, S y NY⁹, donde Y⁹ es hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo, heteroarilo opcionalmente sustituido o heteroarilalquilo opcionalmente sustituido;

donde un resto alquilo y un resto cicloalquenilo en un grupo opcionalmente sustituido, puede estar sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en acilo, acilamino, alcoxi, alcoxicarbonilo, alquilendioxi, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alquiltio, aroilo opcionalmente sustituido, aroilamino opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, arilalquiloxi opcionalmente sustituido, arilalquiloxicarbonilo opcionalmente sustituido, arilalquiltio opcionalmente sustituido, ariloxi opcionalmente sustituido, ariloxicarbonilo opcionalmente sustituido, arilsulfinilo opcionalmente sustituido, arilsulfonilo opcionalmente sustituido, ariltio opcionalmente sustituido, carboxi, ciano, cicloalquenilo, halo, heteroaroilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquiloxi opcionalmente sustituido, heteroaroilamino opcionalmente sustituido, heteroariloxi opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, hidroxi, nitro, oxo, trifluorometilo, Y⁷Y⁸N-, Y⁷Y⁸NCO- e Y⁷Y⁸NSO₂-, donde Y⁷ e Y⁸ son independientemente hidrógeno, alquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo o heteroarilalquilo;

un resto cicloalquilo y un resto heterocicloalquilo en un grupo opcionalmente sustituido, puede estar sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo, acilo, acilamino, alcoxi, alcoxicarbonilo, alquilendioxi, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alquiltio, aroilo opcionalmente sustituido, aroilamino opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, arilalquiloxi opcionalmente sustituido, arilalquiloxicarbonilo opcionalmente sustituido, arilalquiltio opcionalmente sustituido, ariloxi opcionalmente sustituido, ariloxicarbonilo opcionalmente sustituido, arilsulfinilo opcionalmente sustituido, arilsulfonilo opcionalmente sustituido, ariltio opcionalmente sustituido, carboxi, ciano, cicloalquenilo, halo, heteroaroilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquiloxi opcionalmente sustituido, heteroaroilamino opcionalmente sustituido, heteroariloxi opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, hidroxi, nitro, oxo, trifluorometilo, Y⁷Y⁸N-, Y⁷Y⁸NCO-...

1. Un compuesto de fórmula I:

en la cual:

X es C-R⁷;

X¹ es N o C-R¹;

R¹, R², R³, R⁴, R⁵ y R⁶ se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, acilo opcionalmente sustituido, alquilo opcionalmente sustituido, alcoxi opcionalmente sustituido, acilamino opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alcoxialquilo opcionalmente sustituido, (Y¹)(Y²)NC(=O)-, (Y¹)(Y²)N-, alcoxicarbonilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, arilalcoxi opcionalmente sustituido, arilalquiloxialquilo opcionalmente sustituido, ariloxialquilo opcionalmente sustituido, cicloalquenilo opcionalmente sustituido, cicloalcoxialquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquiloxi opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilalcoxi opcionalmente sustituido, heteroarilalquiloxialquilo opcionalmente sustituido, heteroariloxialquilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquiloxi opcionalmente sustituido, heterocicloalquiloxialquilo opcionalmente sustituido, halo, hidroxi, trifluorometilo, nitro, hidroxialquilo opcionalmente sustituido, carboxi y ciano;

R⁷ es hidrógeno, halo o alquilo, y

Y¹ y Y² son independientemente hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, o Y¹ e Y², junto con el nitrógeno al cual están unidos forman un grupo heteroarilo opcionalmente sustituido, o un grupo heterocicloalquilo opcionalmente sustituido;

heteroarilo es un sistema anular aromático que comprende 5 a 14 miembros en el anillo, en el que uno o más de los miembros del anillo se seleccionan del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre;

heterocicloalquilo es un sistema anular no aromático o parcialmente aromático que comprende 5 a 14 miembros en el anillo, en el que uno o más de los miembros del anillo se seleccionan del grupo que consiste en O, S y NY⁹, donde Y⁹ es hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo, heteroarilo opcionalmente sustituido o heteroarilalquilo opcionalmente sustituido;

donde un resto alquilo y un resto cicloalquenilo en un grupo opcionalmente sustituido, puede estar sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en acilo, acilamino, alcoxi, alcoxicarbonilo, alquilendioxi, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alquiltio, aroilo opcionalmente sustituido, aroilamino opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, arilalquiloxi opcionalmente sustituido, arilalquiloxicarbonilo opcionalmente sustituido, arilalquiltio opcionalmente sustituido, ariloxi opcionalmente sustituido, ariloxicarbonilo opcionalmente sustituido, arilsulfinilo opcionalmente sustituido, arilsulfonilo opcionalmente sustituido, ariltio opcionalmente sustituido, carboxi, ciano, cicloalquenilo, halo, heteroaroilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquiloxi opcionalmente sustituido, heteroaroilamino opcionalmente sustituido, heteroariloxi opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, hidroxi, nitro, oxo, trifluorometilo, Y⁷Y⁸N-, Y⁷Y⁸NCO- e Y⁷Y⁸NSO₂-, donde Y⁷ e Y⁸ son independientemente hidrógeno, alquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo o heteroarilalquilo;

un resto cicloalquilo y un resto heterocicloalquilo en un grupo opcionalmente sustituido, puede estar sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo, acilo, acilamino, alcoxi, alcoxicarbonilo, alquilendioxi, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alquiltio, aroilo opcionalmente sustituido, aroilamino opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, arilalquiloxi opcionalmente sustituido, arilalquiloxicarbonilo opcionalmente sustituido, arilalquiltio opcionalmente sustituido, ariloxi opcionalmente sustituido, ariloxicarbonilo opcionalmente sustituido, arilsulfinilo opcionalmente sustituido, arilsulfonilo opcionalmente sustituido, ariltio opcionalmente sustituido, carboxi, ciano, cicloalquenilo, halo, heteroaroilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquiloxi opcionalmente sustituido, heteroaroilamino opcionalmente sustituido, heteroariloxi opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, hidroxi, nitro, oxo, trifluorometilo, Y⁷Y⁸N-, Y⁷Y⁸NCO- e Y⁷Y⁸NSO₂-, donde Y⁷ e Y⁸ son independientemente hidrógeno, alquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo o heteroarilalquilo;

un resto arilo y un resto heteroarilo en un grupo opcionalmente sustituido, puede estar sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en acilo, acilamino, alcoxi, alcoxicarbonilo, alquilo, alquilendioxi, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alquiltio, aroilo, aroilamino, arilo, arilalquilo, arilalquiloxi, arilalquiloxicarbonilo, arilalquiltio, ariloxi, ariloxicarbonilo, arilsulfinilo, arilsulfonilo, ariltio, carboxi, ciano, halo, heteroaroilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heteroarilalquiloxi, heteroaroilamino, heteroariloxi, heterocicloalquilo, hidroxi, nitro, oxo, trifluorometilo, Y⁵Y⁶N-, Y⁵Y⁶NCO- e Y⁵Y⁶NSO₂-, donde Y⁵ e Y⁶ son independientemente hidrógeno, alquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo, o Y⁵ e Y⁶ junto con el átomo de nitrógeno al que están unidas, forman un anillo alicíclico saturado que contiene nitrógeno que contiene de 3 a 7 miembros;

o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable de los mismos.

2. Un compuesto de la reivindicación 1, en el R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶ se seleccionan independientemente del grupo integrado por hidrógeno, acilo opcionalmente sustituido, alcoxi opcionalmente sustituido, alcoxicarbonilo opcionalmente sustituido, alquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, carboxi, halo e (Y¹)(Y²)NC(=O)-, donde Y¹ e Y² son independientemente hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, o heteroarilo opcionalmente sustituido, o Y¹ e Y², junto con el nitrógeno al cual están unidos forman un grupo heteroarilo opcionalmente sustituido, o un grupo heterocicloalquilo opcionalmente sustituido.

3. Un compuesto de la reivindicación 2, en el cual X es C-H o C-halo, X¹ es N, C-H o C-halo; uno de R² y R³ es hidrógeno; y R⁶ es hidrógeno.

4. Un compuesto de la reivindicación 2, en el cual X¹ es C-H; X es N, C-Br o C-H.

5. Un compuesto de la reivindicación 4, en el cual uno de R² y R³ es hidrógeno y uno de R² y R³ se selecciona del grupo integrado por hidrógeno 164

6. Un compuesto de la reivindicación 4, en el cual R⁴ es hidrógeno.

7. Un compuesto de la reivindicación 5, en el cual R⁵ se selecciona del grupo integrado por hidrógeno

8. Un compuesto de la reivindicación 1, el cual se selecciona del grupo que consiste en:

5-(3-piperidin-1-il-propoxi)-2-(1H-tieno[3,2c]pirazol-3-il)-indol,

1-{3-[2-(1H-tieno[3,2-c]pirazol-3-il)-1H-indol-6-iloxi]-propil}-piperidin-4-ol,

6-(3-piperidin-1-il-propoxi)-2-(1H-tieno[3,2-c]pirazol-3-il)-1H-indol,

1-{3-[2-(1H-tieno[3,2-c]pirazol-3-il)-1H-indol-6-iloxi]-propil}-piperidin-3-ol,

(1-{3-[2-(1H-tieno[3,2-c]pirazol-3-il)-1H-indol-6-iloxi]-propil}-piperidin-3-il)-metanol,

6-[3-(4-etil-piperazin-1-il)-propoxi]-2-(1H-tieno[3,2-c]pirazol-3-il)-1H-indol,

dimetil-{3-[2-(1H-tieno[3,2-c]pirazol-3-il)-1H-indol-6-iloxi]-propil}-amina,

dietil-{3-[2-(1H-tieno[3,2-c]pirazol-3-il)-1H-indol-6-iloxi]-propil}-amina,

diallil-{3-[2-(1H-tieno[3,2-c]pirazol-3-il)-1H-indol-6-iloxi]-propil}-amina,

1-{3-[2-(1H-tieno[3,2-c]pirazol-3-il)-1H-indol-6-iloxi]-propil}-pirrolidin-3-ol,

2-(metil-{3-[2-(1H-tieno[3,2-c]pirazol-3-il)-1H-indol-6-iloxi]-propil}-amino)-etanol,

1-{3-[2-(1H-tieno[3,2-c]pirazol-3-il)-1H-indol-5-iloxi]-propil}-piperidin-4-ol,

1-{3-[2-(1H-tieno[3,2-c]pirazol-3-il)-1H-indol-5-iloxi]-propil}-piperidin-3-ol,

(1-{3-[2-(1H-tieno[3,2-c]pirazol-3-il)-1H-indol-5-iloxi]-propil}-piperidin-3-il)-metanol,

1-{3-[2-(1H-tieno[3,2-c]pirazol-3-il)-1H-indol-5-iloxi]-propil}-pirrolidin-3-ol,

(2-tiofen-2-il-etil)-amida del ácido 2-{1H-tieno[3,2-c]pirazol-3-il)-1H-indol-5-carboxílico,

1-{3-[2-(5-dimetilaminoetil-1H-tieno[3,2-c]pirazol-3-il)-1H-indol-6-iloxi]-propil}-piperidin-4-ol,

ter-butil éster del ácido 2-(1-ter-butoxicarbonil-1H-tieno[3,2-c]pirazol-3-il)-5-(ter-butil-dimetil-silaniloxi)-indol-1-carboxílico;

ter-butil éster del ácido 2-(1-ter-butoxicarbonil-1H-tieno[3,2-c]pirazol-3-il)-6-(ter-butil-dimetil-silaniloxi)-indol-1-carboxílico;

ter-butil éster del ácido 2-(1-ter-butoxicarbonil-5-dimetilaminometil-1H-tieno[3,2-c]pirazol-3-il)-6-(ter-butil-dimetil-silaniloxi)-indol-1-carboxílico; y

ter-butil éster del ácido 2-(1-ter-butoxicarbonil-5-dimetilaminometil-1H-tieno[3,2-c]pirazol-3-il)-6-hidroxi-indol-1-carboxílico;

[2-(1H-tieno[3,2-c]pirazol-3-il)-1H-indol-5-il]-metanol,

fenil-[2-(1H-tieno[3,2-c]pirazol-3-il)-1H-indol-5-il]-metanol,

fenil-[2-(1H-tieno[3,2-c]pirazol-3-il)-1H-indol-5-il]-metanona,

1-fenil-1-[2-(1H-tieno[3,2-c]pirazol-3-il)-1H-indol-5-il]-etanol,

(S)-1-fenil-1-[2-(1H-tieno[3,2-c]pirazol-3-il)-1H-indol-5-il]-etanol,

1-[2-(1H-tieno[3,2-c]pirazol-3-il)-1H-indol-5-il]-propan-1-ona,

1-ciclohexil-1-[2-(1H-tieno[3,2-c]pirazol-3-il)-1H-indol-5-il]-propan-1-ol,

1-ciclohexil-1-[2-(1H-tieno[3,2-c]pirazol-3-il)-1H-indol-5-il]-propan-1-ol, enantiómero 1,

1-piridin-2-il-1-[2-(1H-tieno[3,2-c]pirazol-3-il)-1H-indol-5-il]-propan-1-ol,

2-[2-(1H-tieno[3,2-c]pirazol-3-il)-1H-indol-5-il]-butan-2-ol,

(R)-2-[2-(1H-tieno[3,2-c]pirazol-3-il)-1H-indol-5-il]-butan-2-ol,

1-(2-pirrolidin-1-ilmetil-fenil)-1-[2-(1H-tieno[3,2-c]pirazol-3-il)-1H-indol-5-il]-propan-1-ol,

1-ter-butil éster 5-metil éster del ácido 3-(5-acetil-1-ter-butoxicarbonil-1H-indol-2-il)-tieno[3,2-c]pirazol-1,5-dicarboxílico,

metil éster del ácido 3-(5-acetil-1H-indol-2-il)-1H-tieno[3,2-c]pirazol-5-carboxílico,

ácido 3-(5-hidroximetil-1H-indol-2-il)-1H-tieno[3,2-c]pirazol-5-carboxílico,

[4-(4-fluoro-fenil)-piperazin-1-il]-[3-(5-hidroximetil-1H-indol-2-il)-1H-tieno[3,2-c]pirazol-5-il]-metanona,

(3-etoxi-propil)-amida del ácido 3-(5-hidroximetil-1H-indol-2-il)-1H-tieno[3,2-c]pirazol-5-carboxílico,

metil éster del ácido 3-(5-hidroximetil-1H-indol-2-il)-1H-tieno[3,2-c]pirazol-5-carboxílico,

(piridin-2-ilmetil)-amida del ácido 3-(5-hidroximetil-1H-indol-2-il)-1H-tieno[3,2-c]pirazol-5-carboxílico,

5-bromo-2-(1H-tieno[3,2-c]pirazol-3-il)-1H-indol,

metil éster del ácido 2-(1H-tieno[3,2-c]pirazol-3-il)-1H-indol-6-carboxílico,

diciclopropil-[2-(1H-tieno[3,2-c]pirazol-3-il)-1H-indol-6-il]-metanol,

(4-benzo[1,3]dioxol-5-ilmetil-piperazin-1-il)-[2-(1H-tieno[3,2-c]pirazol-3-il)-1H-indol-6-il]-metanona,

[4-(2-ciclohexil-etil)-piperazin-1-il]-[2-(1H-tieno[3,2-c]pirazol-3-il)-1H-indol-6-il]-metanona,

(2-hidroxi-2-fenil-etil)-amida del ácido 2-(1H-tieno[3,2-c]pirazol-3-il)-1H-indol-6-carboxílico,

(2-ciclohex-1-enil-etil)-amida del ácido 2-(1H-tieno[3,2-c]pirazol-3-il)-1H-indol-6-carboxílico,

(2-tiofen-2-il-etil)-amida del ácido 2-(1H-tieno[3,2-c]pirazol-3-il)-1H-indol-6-carboxílico,

(4-piridin-2-il-piperazin-1-il)-[2-(1H-tieno[3,2-c]pirazol-3-il)-1H-indol-6-il]-metanona,

(2-piridin-3-il-etil)-amida del ácido 2-(1H-tieno[3,2-c]pirazol-3-il)-1H-indol-6-carboxílico,

ciclohexilmetil-[2-(1H-tieno[3,2-c]pirazol-3-il)-1H-indol-5-ilmetil]-amina,

5-[4-(4-cloro-bencil)-piperazin-1-ilmetil]-2-(1H-tieno[3,2-c]pirazol-3-il)-1H-indol,

[2-(4-fenoxi-fenil)-etil]-[2-(1H-tieno[3,2-c]pirazol-3-il)-1H-indol-5-ilmetil]-amina,

1-{3-[2-(5-fenil-1H-tieno[3,2-c]pirazol-3-il)-1H-indol-6-iloxi]-propil}-piperidin-3-ol,

1-{3-[2-(5-fenil-1H-tieno[3,2-c]pirazol-3-il)-1H-indol-6-iloxi]-propil}-piperidin-4-ol,

2-(5-fenil-1H-tieno[3,2-c]pirazol-3-il)-6-(3-piperidin-1-il-propoxi)-1H-indol,

1-(3-{2-[5-(3-metoxi-fenil)-1H-tieno[3,2-c]pirazol-3-il]-1H-indol-6-iloxi}-propil)-piperidin-4-ol,

5-metoxi-2-(1H-tieno[3,2-c]pirazol-3-il)-1H-pirrolo[3,2-b]piridina,

3-bromo-6-(3-piperidin-1-il-propoxi)-2-(1H-tieno[3,2-c]pirazol-3-il)-1H-indol,

{3-[6-(3-piperidin-1-il-propoxi)-1H-indol-2-il]-1H-tieno[3,2-c]pirazol-5-il}-metanol,

1-{3-[6-(3-piperidin-1-il-propoxi)-1H-indol-2-il]-1H-tieno[3,2-c]pirazol-5-ilmetil}-piperidin-4-ol,

2-{5-[4-(4-fluoro-fenil)-piperazin-1-ilmetil]-1H-tieno[3,2-c]pirazol-3-il}-6-(3-piperidin-1-il-propoxi)-1H-indol,

metil-{3-[6-(3-piperidin-1-il-propoxi)-1H-indol-2-il]-1H-tieno[3,2-c]pirazol-5-ilmetil}-piridin-2-il-amina,

bencil-{3-[6-(3-piperidin-1-il-propoxi)-1H-indol-2-il]-1H-tieno[3,2-c]pirazol-5-ilmetil}-amina,

6-(3-piperidin-1-il-propoxi)-2-[5-(4-trifluorometil-piperidin-1-ilmetil)-1H-tieno[3,2-c]pirazol-3-il]-1H-indol,

[2-(5-piperidin-1-ilmetil-1H-tieno[3,2-c]pirazol-3-il)-1H-indol-5-il]-metanol,

1-{3-[2-(5-benciloximetil-1H-tieno[3,2-c]pirazol-3-il)-1H-indol-6-iloxi]-propil}-piperidin-4-ol,

3-[2-(1H-tieno[3,2-c]pirazol-3-il)-1H-indol-6-il]-pentan-3-ol,

3-[2-(5-benciloximetil-1H-tieno[3,2-c]pirazol-3-il)-1H-indol-6-il]-pentan-3-ol, y

[2-(5-benciloximetil-1H-tieno[3,2-c]pirazol-3-il)-1H-indol-6-il]-di-piridin-2-il-metanol;

o una sal o solvato farmacétuticamente aceptable de los mismos.

9. Un compuesto de la reivindicación 1, el cual se selecciona del grupo integrado por:

1-{3-[6-(1-etil-1-hidroxi-propil)-1H-indol-2-il]-1H-tieno[3,2-c]pirazol-5-ilmetil}-piperidin-4-ol,

3-[2-(5-dimetilaminometil-1H-tieno[3,2-c]pirazol-3-il)-1H-indol-6-il]-pentan-3-ol,

3-(2-{5-[4-(piridin-4-iloxi)-piperidin-1-ilmetil]-1H-tieno[3,2-c]pirazol-3-il}-1H-indol-6-il)-pentan-3-ol,

3-[2-(5-piperazin-1-ilmetil-1H-tieno[3,2-c]pirazol-3-il)-1H-indol-6-il]-pentan-3-ol,

3-[2-(5-piperazin-1-il-1H-tieno[3,2-c]pirazol-3-il)-1H-indol-6-il]-pentan-3-ol,

3-{2-[5-(3-ciclopropil-[1,2,4]oxadiazol-5-il)-1H-tieno[3,2-c]pirazol-3-il]-1H-indol-6-il}-pentan-3-ol,

3-[2-(5-piridin-4-il-1H-tieno[3,2-c]pirazol-3-il)-1H-indol-6-il]-pentan-3-ol,

bis-(1-metil-piperidin-4-il)-[2-(1H-tieno[3,2-c]pirazol-3-il)-1H-indol-6-il]-metanol,

3-[2-(5-difluorometil-1H-tieno[3,2-c]pirazol-3-il)-1H-indol-6-il]-pentan-3-ol,

4-[2-(1H-tieno[3,2-c]pirazol-3-il)-1H-indol-6-il]-piperidin-4-ol,

6-(4-fluoro-piperidin-4-il)-2-(1H-tieno[3,2-c]pirazol-3-il)-1H-indol,

2-[2-(1H-tieno[3,2-c]pirazol-3-il)-1H-indol-6-il]-butan-2-ol,

1-[2-(1H-tieno[3,2-c]pirazol-3-il)-1H-indol-6-il]-etanona,

3-[3-piperidin-4-il-2-(1H-tieno[3,2-c]pirazol-3-il)-1H-indol-6-il]-pentan-3-ol,

3-[3-piridin-4-il-2-(1H-tieno[3,2-c]pirazol-3-il)-1H-indol-6-il]-pentan-3-ol,

3-[3-(4-metil-piperazin-1-il)-2-(1H-tieno[3,2-c]pirazol-3-il)-1H-indol-6-il]-pentan-3-ol,

3-[3-morfolin-4-ilmetil-2-(1H-tieno[3,2-c]pirazol-3-il)-1H-indol-6-il]-pentan-3-ol,

4-[2-(1H-tieno[3,2-c]pirazol-3-il)-1H-indol-6-il]-tetrahidro-piran-4-ol,

3-{2-[5-(1-hidroxi-1-metil-etil)-1H-tieno[3,2-c]pirazol-3-il]-1H-indol-6-il}-pentan-3-ol,

3-[2-(5-metoximetil-1H-tieno[3,2-c]pirazol-3-il)-3-piridin-4-il-1H-indol-6-il]-pentan-3-ol,

4-[2-(5-metoximetil-1H-tieno[3,2-c]pirazol-3-il)-1H-indol-6-il]-tetrahidro-piran-4-ol,

3-[2-(5-metoximetil-1H-tieno[3,2-c]pirazol-3-il)-3-piperazin-1-il-1H-indol-6-il]-pentan-3-ol,

3-[2-(5-metoximetil-1H-tieno[3,2-c]pirazol-3-il)-3-morfolin-4-ilmetil-1H-indol-6-il]-pentan-3-ol,

2-{3-[6-(1-etil-1-hidroxi-propil)-1H-indol-2-il]-1H-tieno[3,2-c]pirazol-5-il}-tetrahidro-furan-3-carbonitrilo,

3-[2-(5-metoximetil-1H-tieno[3,2-c]pirazol-3-il)-3-metil-1H-indol-6-il]-pentan-3-ol, y

3-[2-(5-metoximetil-1H-tieno[3,2-c]pirazol-3-il)-3-piperidin-4-il-1H-indol-6-il]-pentan-3-ol;

o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable de los mismos.

10. El uso de un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de una afección patológica relacionada con la superproducción de citoquina Th2.

11. El uso de acuerdo con la reivindicación 10, en el cual dicha afección patológica es el asma.

12. Un producto farmacéutico que comprende un ingrediente activo y un excipiente farmacéuticamente aceptable, siendo dicho ingrediente activo un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9.