Compuestos, incluyendo enantiómeros, estereoisómeros, rotámeros y tautómeros de dichos compuestos y sus sales o solvatos farmacéuticamente aceptables,

teniendo dichos compuestos la estructura general mostrada en la fórmula I:**Fórmula**

donde: R es fluoroalquilo de la fórmula CnHxFy en la que n es un entero entre 1 y 6, x es un entero entre 0 y 12, y es un entero entre 1 y 13, y la suma de x y y es 2n+1, arilo, aril-alquilo C1-6, aril-alquenilo C2-4, donde arilo se selecciona entre fenilo, bifenilo y naftilo, heteroarilo o heteroaril-alquilo C1-4, donde heteroarilo se selecciona entre piridilo, tiofenilo y benzotiofenilo, y heterociclilo se selecciona entre piperidinilo y piperazinilo,

R1 es hidrógeno o alquilo C1-6;

R2 es CONHR4, bencimidazol-2-ilo, CR5R6OH o CR7R8NHR9;

R3 es arilo, aril-alquilo C1-4 o aril-alquenilo C2, donde arilo se selecciona entre fenilo, bifenilo, naftilo, bisarilmetilo, heteroarilo y heteroaril-alquilo C1-4, donde heteroarilo se selecciona entre indolilo, tiofenilo, benzotiofenilo, furanilo, benzofuranilo, 1,3-benzodioxolilo, 1, 4-benzodioxanilo y cicloalquil C5-7-alquilo C1;

X es NR10 o CH2;

Composición de unión a FKBP y su uso farmacéutico.

Antecedentes de la invención

1. Campo de la invención

La presente invención se refiere a composiciones que se unen a proteínas FKBP y a su uso para tratar enfermedades neurológicas. La invención se refiere además a métodos para tratar enfermedades neurológicas con estas composiciones.

2. Descripción de la técnica relacionada

Las enfermedades tratadas con compuestos o composiciones de la invención son problemas de salud importantes, los cuales las terapias actuales tratan de manera deficiente. Los pacientes buscan atención médica después de que la enfermedad o lesión traumática ha provocado daños en el cerebro o el sistema nervioso periférico. Existen tratamientos con fármacos que ofrecen el tratamiento sintomático de la enfermedad de Parkinson o de la enfermedad de Alzheimer (p. ej., terapias de reemplazo de dopamina o acetilcolina, respectivamente) .

Las enfermedades neurológicas se asocian con la muerte o la lesión de las células neuronales. Por ejemplo, se cree que la pérdida de neuronas dopaminérgicas en la sustancia negra es la base de la enfermedad de Parkinson. Si bien el mecanismo molecular de la neurodegeneración en la enfermedad de Alzheimer todavía no se ha establecido, la inflamación y deposición de la proteína beta-amiloide y otros de dichos agentes pueden comprometer el funcionamiento o la supervivencia neuronal. En pacientes que sufren de isquemia cerebral o lesiones en la médula espinal, se observa un alto grado de muerte celular neuronal. Actualmente, no existen tratamientos satisfactorios para estas enfermedades.

Un planteamiento para tratar enfermedades neurológicas implica el uso de fármacos capaces de inhibir la muerte celular neuronal. Un planteamiento más reciente implica la promoción de regeneración nerviosa mediante fármacos que estimulan el crecimiento de neuritas.

Recientemente, se ha demostrado que las moléculas pequeñas estimulan el crecimiento axonal in vivo. En personas que padecen una enfermedad neurológica, esta estimulación del crecimiento de neuritas puede proteger a las neuronas contra mayor degeneración y acelerar la regeneración de las células nerviosas. Por ejemplo, se ha demostrado que el estrógeno promueve el crecimiento de axones y dendritos, que son neuritas enviadas por las células nerviosas para comunicarse entre sí en un cerebro en desarrollo o adulto lesionado [C. Dominique Toran-Allerand et al., J. Steroid Biochem. Mol. Biol., 56, pág. 169-78 (1996) ; y B. S. McEwen et al., Brain Res. Dev. Brain. Res., 87, pág. 91-95 (1995) ]. El avance de la enfermedad de Alzheimer puede ser demorado en mujeres que toman estrógenos. Se cree que el estrógeno complementa el NGF (factor de crecimiento nervioso) y otras neurotropinas, y ayuda así a las neuronas a diferenciarse y sobrevivir.

Se ha descrito que los compuestos con una afinidad hacia la proteína de unión FK506 (FKBP) también poseen actividad estimuladora del crecimiento nervioso [Lyons et al., PNAS, 91, pág. 3191-3195 (1994) ]. Muchos de estos compuestos también tienen actividad inmunosupresora, que podría ser un efecto colateral perjudicial en el tratamiento de un paciente humano que padezca una enfermedad neurológica.

Se ha demostrado que FK506 (Tacrolimus) , un fármaco inmunosupresor que se une a FKBP12 y otras proteínas FKBP, actúa sinérgicamente con NGF en la estimulación del crecimiento de neuritas en células PC12, como también en ganglios sensoriales [Lyons et al., Proc Nat. Acad. Sci. (1994) ]. Se ha demostrado también que este compuesto es neuroprotector en isquemia cerebral focal -[J. Sharkey and S. P. Butcher, Nature, 371, pág. 336-339 (1994) ], y que aumenta el índice de regeneración axonal en el nervio ciático lesionado [B. Gold et al., J. Neurosci., 15, pág. 7509-16 (1995) ].

Más recientemente, se han descrito subclases de compuestos de unión a FKBP que carecen de actividad inmunosupresora, para uso en estimulación del crecimiento nervioso [véanse por ejemplo las patentes estadounidenses núm. 5.614.547; 5.696.135; los documentos WO 96/40633; WO 96/40140; WO 97/1.6190; J. P. Steiner et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 94, pág. 2019-23 (1997) ; y G.S. Hamilton et al., Bioorg. Med. Chem. Lett., 7, pág. 1785-90 (1997) ]. Se supone que estos compuestos evitan determinados efectos colaterales indeseados de los compuestos de unión a FKBP inmunosupresores y alteran su funcionamiento.

Algunos compuestos que tienen una similitud con aquellos de la presente invención se describen en una solicitud de patente publicada, US 2002/0052410 A1 (publicada el 2 de mayo de 2002) y en el documento US6.268.384. No obstante, estos documentos no describen ni sugieren los compuestos de la presente invención. Asimismo, otros compuestos que tienen una similitud con aquellos de la presente invención se han descrito en otra solicitud de patente publicada, US 2002/0052372 A1 (publicada el 2 de mayo de 2002) . No obstante, esa solicitud tampoco describe ni sugiere los compuestos de la presente invención.

Sumario de la invención

Hemos descubierto ahora una clase de compuestos que son eficaces para tratar el daño nervioso.

La presente invención se refiere a compuestos de moléculas pequeñas neurotrópicos, de bajo peso molecular, que tienen afinidad hacia las inmunofilinas de tipo FKBP. Una vez unidos a estas proteínas, los compuestos son potenciales moduladores potentes de la función de las proteínas inmunofilina.

Específicamente, la presente invención se refiere a compuestos que incluyen enantiómeros, estereoisómeros, rotámeros y tautómeros de dichos compuestos y sus sales, solvatos y derivados farmacéuticamente aceptables, donde dichos compuestos tienen la estructura general que se muestra en la fórmula I:

donde: R es fluoroalquilo de la fórmula CnHxFy en la que n es un entero entre 1 y 6, x es un entero entre 0 y 12, y es un entero entre 1 y 13, y la suma de x y y es 2n+1, arilo, aril-alquilo C1-6, aril-alquenilo C2-4, donde arilo se selecciona entre fenilo, bifenilo y naftilo, heteroarilo o heteroaril-alquilo C1-4, donde heteroarilo se selecciona entre piridilo, tiofenilo y benzotiofenilo, y heterociclilo se selecciona entre piperidinilo y piperazinilo, R1 es hidrógeno o alquilo C1-6; R2 es CONHR4, bencimidazol-2-ilo, CR5R5OH o CR7R8NHR9; R3 es arilo, aril-alquilo C1-4 o aril-alquenilo C2-4, donde arilo se selecciona entre fenilo, bifenilo, naftilo, bisarilmetilo, heteroarilo y heteroaril-alquilo C1-4, donde heteroarilo se selecciona entre indolilo, tiofenilo, benzotiofenilo, furanilo, benzofuranilo, 1, 3-benzodioxolilo, 1, 4-benzodioxanilo y cicloalquil C5-7-alquilo C1; X es NR10 o CH2; donde:

R4 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, cicloalquilo C3-8, bicicloalquilo C8-12, tricicloalquilo C10-14, cicloalquil C3-8-alquilo C1-6, bicicloalquil C8-12-alquilo C1-6, bicicloalquilamino C8-12 -alquilo C1-6, tricicloalquilamino C8-12-alquilo-C1-6, cicloalquenilo C3-8, cicloalquenil C3-8-alquilo C1-6, fluoroalquilo de la fórmula CnHxFy donde n es un entero entre 1 y 20, x es un entero entre 0 y 40, y es un entero entre 1 y 4, , y la suma de x y y es 2n+1, amino-alquilo C2-20, mono o dialquilamino-alquilo C2-20, mono-, di o trihidroxi-alquilo C2-20, alcoxi C1-6-alquilo C2-20, tioalquilo C1-20, alquil C1-6-tio-alquilo C2-20, hidroxi-alcoxi C2-6 -alquilo C2-6, alquil C1-6-bis- (hidroxi-alquilo C1-6) , arilo, aril-alquilo C1-10, aril-alquenilo C3-4, donde arilo se selecciona entre fenilo, bifenilo, indanilo y naftilo, heteroarilo o heteroaril-alquilo C1-10, donde heteroarilo se selecciona entre piridilo, tiofenilo, furanilo, benzofuranilo, benzotiofenilo, pirrolidinilo e indolilo; heterocicloalquilo o heterocicloalquil-alquilo C1-10 donde heterocicloalquilo se selecciona entre tetrahidrofuranilo, tetrahidropiranilo, morfolinilo, piperidinilo, pirrolidinilo, tetrahidrotiofenilo, piperazinilo, dioxolanilo, sulfolanilo y 1, 1-dioxotetrahidrotiopiranilo; heterobiciclilo de la fórmula: que comprende cicloalquilo C5-8, bicicloalquilo C8-12 y/o heterociclilo, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo C1-10, alcoxi C1-10, hidroxi, hidroxi-alcoxi C1-10, hidroxialquilo C1-10, aciloxi C1-10, amino, alquilcarbonilamino C1-10, hidroxi-alquilcarbonilamino C1-20, amino-alcoxi C2-10, mono-alquilamino C1-6-alcoxi-C2-10, di-alquilamino C1-6-alcoxi-C2-10, mono (alquil C1-10) amino, di- (alquil C1-10) amino, amino-alquilcarbonilamino C1-10, alquilaminocarbonilo C1-10, hidroxi-alquilaminocarbonilo C1-10, aminoalquilaminocarbonilo... [Seguir leyendo]

1. Compuestos, incluyendo enantiómeros, estereoisómeros, rotámeros y tautómeros de dichos compuestos y sus sales o solvatos farmacéuticamente aceptables, teniendo dichos compuestos la estructura general mostrada en la fórmula I:

donde: R es fluoroalquilo de la fórmula CnHxFy en la que n es un entero entre 1 y 6, x es un entero entre 0 y 12, y es un entero entre 1 y 13, y la suma de x y y es 2n+1, arilo, aril-alquilo C1-6, aril-alquenilo C2-4, donde arilo se selecciona entre fenilo, bifenilo y naftilo, heteroarilo o heteroaril-alquilo C1-4, donde heteroarilo se selecciona entre piridilo, tiofenilo y benzotiofenilo, y heterociclilo se selecciona entre piperidinilo y piperazinilo, R1 es hidrógeno o alquilo C1-6;

R2 es CONHR4, bencimidazol-2-ilo, CR5R6OH o CR7R8NHR9;

R3 es arilo, aril-alquilo C1-4 o aril-alquenilo C2, donde arilo se selecciona entre fenilo, bifenilo, naftilo, bisarilmetilo, heteroarilo y heteroaril-alquilo C1-4, donde heteroarilo se selecciona entre indolilo, tiofenilo, benzotiofenilo, furanilo, benzofuranilo, 1, 3-benzodioxolilo, 1, 4-benzodioxanilo y cicloalquil C5-7-alquilo C1;

X es NR10 o CH2;

donde:

R4 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, cicloalquilo C3-8, bicicloalquilo C812, tricicloalquilo C10-14, cicloalquil C3-8-alquilo C1-6, bicicloalquil C8-12-alquilo C1-6, bicicloalquilamino C8-12-alquilo C1-6, tricicloalquilamino C8-12-alquilo C1-6, cicloalquenilo C3-8, cicloalquenil C3-8-alquilo C1-6, fluoroalquilo de la fórmula CnHxFy donde n es un entero entre 1 y 20, x es un entero entre 0 y 40, y es un entero entre 1 y 41, y la suma de x y y es 2n+1, amino-alquilo C2-20, mono o dialquilamino-alquilo C2-20, mono-, di o trihidroxi-alquilo C2-20, alcoxi C1-6-alquilo C2-20, tioalquilo C1-20, alquil C1-6-tio-alquilo C2-20, hidroxi-alcoxi C2-6-alquilo C2-6, alquil C1-6-bis- (hidroxi-alquilo C1-6) , arilo, aril-alquilo C1-10, aril-alquenilo C3-4, donde arilo se selecciona entre fenilo, bifenilo, indanilo y naftilo, heteroarilo o heteroaril-alquilo C1-10, donde heteroarilo se selecciona entre piridilo, tiofenilo, furanilo, benzofuranilo, benzotiofenilo, pirrolidinilo e indolilo; heterocicloalquilo o heterocicloalquil-alquilo C1-10 donde heterocicloalquilo se selecciona entre tetrahidrofuranilo, tetrahidropiranilo, morfolinilo, piperidinilo, pirrolidinilo, tetrahidrotiofenilo, piperazinilo, dioxolanilo, sulfolanilo y 1, 1-dioxotetrahidrotiopiranilo; heterobiciclilo de la fórmula:

que comprende cicloalquilo C5-8, bicicloalquilo C8-10 y/o heterociclilo, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo C1-10, alcoxi C1-10, hidroxi, hidroxi-alcoxi C1-10, hidroxialquilo C1-10, aciloxi C1-10, amino, alquilcarbonilamino C1-10, hidroxi-alquilcarbonilamino C1-20, amino-alcoxi C2-10, mono-alquilamino C1-6-alcoxi-C2-10, di-alquilamino C1-6-alcoxi-C2-10, mono (alquil C1-10) amino, di- (alquil C1-10) amino, amino-alquilcarbonilamino C1-10, alquilaminocarbonilo C1-10, hidroxi-alquilaminocarbonilo C1-10, aminoalquilaminocarbonilo C2-10, mono o dialquilamino-alquilaminocarbonilo C1-10, oxo, arilo opcionalmente sustituido y heteroarilo opcionalmente sustituido, donde arilo se selecciona entre fenilo, naftilo y bifenilo, y heteroarilo se selecciona entre piridilo y tiofenilo; y donde: los grupos arilo o heteroarilo de R están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, alquilo C1-20, fluoroalquilo o fluoroalcoxi de la fórmula CnHxFy o -OCnHxFy donde n es un entero entre 1 y 4, x es un entero entre 0 y 8, y es un entero entre 1 y 9, y la suma de x y y es 2n+1, alcoxi C1-20, alqueniloxi C1-20, alcoxi C1-10-alcoxi-C1-10, hidroxi, hidroxi-alcoxi C1-20, hidroxi-alquilo C120, aciloxi C1-20, hidroxi-acilo C1-20, nitro, amino, aminosulfonilo, alquilcarbonilamino C1-20, hidroxi-alquilcarbonilamino C1-20, amino-alcoxi C2-20, amino-alquilcarbonilamino C1-20, alquilaminocarbonilo C1-20, hidroxi-alquilaminocarbonilo C120, amino-alquilaminocarbonilo C1-20, mono o dialquilamino-alquilaminocarbonilo C1-20, arilo o heteroarilsulfonilo opcionalmente sustituido, aminosulfonilo, mono-o di-alquilaminosulfonilo (C1-6) , fenilo o tiofenilo opcionalmente sustituido-alquiloxi C1-10 y ciano;

donde: el sustituyente fenilo o tiofenilo en el grupo arilo o heteroarilo de R está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, alquilo C1-5, fluoroalquilo o fluoroalcoxi de la fórmula CnHxFy o OCnHxFy donde n es un entero entre 1 y 4, x es un entero entre 0 y 8, y es un entero entre 1 y 9, y la suma de x y y es 2n+1, alcoxi C1-10, alqueniloxi C1-10, alcoxi C1-5-alcoxi C1-5, hidroxi, hidroxi hidroxi C1-10, hidroxi-alquilo C1-10, hidroxi-alquiloxo C1-20, nitro, amino, aminosulfonilo, alquilcarbonilamino C1-10, hidroxi-alquilcarbonilamino C1-10, amino-alcoxi C2-10, amino-alquilcarbonilamino C1-10, alquilaminocarbonilo C1-10, hidroxi-alquilaminocarbonilo C1-10, amino-alquilaminocarbonilo C1-10, mono o dialquilamino-alquilaminocarbonilo C1-10, arilo opcionalmente sustituido-alquiloxi C1-10 y ciano;

donde: el arilo o heteroarilo de R3 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre lo siguiente: cicloalquiloxi C3-8, alcoxi C1-10, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alqueniloxi C3-10, mono- (alquil C1-6alquil) aminoalquiloxi C2-6, di- (alquil C1-6) amino-alquiloxi C2-6, amino-alquiloxi C2-6, heterociclil-alquiloxi C2-6, aril-alquiloxi C2-6, heteroaril-alquiloxi C2-6, fluoroalquilo o fluoroalcoxi de la fórmula CnHxFy o OCnHxFy donde n es un entero entre 1 y 4, x es un entero entre 0 y 8, y es un entero entre 1 y 9, y la suma de x y y es 2n+1, alcoxi C1-6-alcoxi C2-6, aril-alquiloxi C1-6, hidroxi, cloro, fluoro, bromo, hidroxi-alcoxi C1-6, hidroxi-alquilo C1-10, alquiloxo C1-6, ciano, amino, 4-ariloxo, dialquilfosfotil C1-5-alquilo C1-5, alquiloxoamino C1-6, alquiloxo C1-6 (alquil C1-6) amino, alquilsulfonilo C1-10, arilsulfonilo, carboxi, carboalcoxi C1-20, dialquilamino-alquilo C1-10, monoalquilamino-alquilo C1-10 y amino-alquilo C1-10;

donde: el grupo sustituyente heterocicloalquilo unido al grupo alquiloxi de R3 se selecciona entre lo siguiente: pirrolidinilo, morfolinilo, piperidinilo y piperazinilo;

donde: el grupo sustituyente heteroarilo unido al grupo alquiloxi de R3 se selecciona entre piridinilo y pirrolidinilo;:

donde: el arilo del sustituyente arilsulfonilo en el arilo de R3 se selecciona entre fenilo, indolilo, tiofenilo y furanilo;

donde: los grupos arilo o heteroarilo de R4 están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre lo siguiente: mono-o di- (alquil C1-6) amino, mono-o di-alquilamino (C1-6) -alquilo C2-6, aminoalquilo C1-6, heterocicloalquilo, amino, alcoxi C1-20, cloro, fluoro, bromo, alquilo C1-10, arilo y heteroarilo;

donde: el grupo heterocicloalquilo unido al arilo de R4 se selecciona entre lo siguiente: morfolinilo, pirrolidinilo, piperazinilo y piperidinilo;

donde: el grupo heteroarilo unido al arilo de R4 se selecciona entre piridilo, pirrolilo y furanilo;

R5, R6 = independientemente H, o alquilo C1-6;

R7, R8 = independientemente H, o alquilo C1-6;

R9 = di- (alquil C1-5) amino-alquilo C2-4; mono (alquil C1-5) amino-alquilo C2-4; amino-alquilo C2-4, o heterocicloalquil metilo en el que heterocicloalquilo se selecciona del grupo que consiste en tiofenilo, furanilo, pirrolilo y piridinilo; y R10 = H, o alquilo C1-6, excepto el compuesto en el que R es un fenilo para-sustituido con un grupo metilo, R1 es hidrógeno, R2 es CR5R6OH, R3 es fenilmetilo, X es NR10, R5, R6 y R10 son hidrógeno.

2. El compuesto según la reivindicación 1, donde:

R se selecciona del grupo que consiste en arilo, aril-alquilo C1-6, aril-alquenilo C2-4, donde arilo se selecciona entre fenilo, bifenilo o naftilo; heteroarilo o heteroaril-alquilo C1-4, donde heteroarilo se selecciona entre piridilo, tiofenilo o benzotiofenilo; y heterociclilo se selecciona entre piperidinilo o piperazinilo;

R1 es hidrógeno o metilo;

R2 es CONHR4, bencimidazol-2-ilo, CR5R6OH o CR7R8NHR9;

R3 se selecciona del grupo que consiste en fenilo y aril-alquilo C1-4 o aril-alquenilo C2-4, donde arilo se selecciona entre fenilo, bifenilo, naftilo o bisarilmetilo, y heteroarilo o heteroaril-alquilo C1-4, donde heteroarilo se selecciona entre indolilo y tiofenilo.

X es NR10 o CH2; en el que R4 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, cicloalquilo C3-8, bicicloalquilo C1-12, tricicloalquilo C10-14 , cicloalquil C3-8-alquilo C1-6, bicicloalquil C8-12 bicicloalquilalquilo C1-6, bicicloalquilamino C8-12-alquilo C1-6, tricicloalquilamino C8-12-alquilo C1-6, cicloalquenilo C3-8, cicloalquenil C3-8-alquilo C1-6, fluoroalquilo de la fórmula CnHxFy en la que n es un entero entre 1 y 10, x es un entero entre 0 y 20, y es un entero entre 1 y 21, y la suma de x y y es 2n+1, amino-alquilo C2-10, mono o dialquilamino-alquilo C2-10, mono-, di o trihidroxi-alquilo C2-10, alcoxi C1-6-alquilo C2-10, tioalquilo C1-10, alquil C1-6-tio-alquilo C2-10, hidroxi-alcoxi C26-alquilo C2-6, alquil C1-6-bis- (hidroxi-alquilo C1-6) , arilo, aril-alquilo C1-6 y aril-alquenilo C3-4, donde arilo se selecciona entre fenilo, bifenilo, indanilo y naftilo, heteroarilo o heteroaril-alquilo C1-10, donde heteroarilo se selecciona entre piridilo, tiofenilo, furanilo, benzofuranilo, benzotiofenilo, pirrolidinilo e indolilo; heterocicloalquilo o heterocicloalquilalquilo C1-10 donde heterocicloalquilo se selecciona entre tetrahidrofuranilo, tetrahidropiranilo, morfolinilo, piperidinilo, pirrolidinilo, piperazinilo, dioxolanilo, sulfolanilo y 1, 1-dioxotetrahidrotiopiranilo; donde cicloalquilo C5-8, bicicloalquilo C8-12 o heterocicloalquilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo C1-6, alcoxi C1-6, hidroxi, hidroxi-alcoxi C1-6, hidroxi-alquilo C1-6, amino, alquilcarbonilamino C1-6, hidroxi-alquilcarbonilamino C1-6, amino-alcoxi C2-6, mono-alquilamino C1-6-alcoxi C2-6, di-alquilamino C1-6-alcoxi C2-6, mono- (alquil C1-6) amino, di- (alquil C1-6) amino, amino-alquilcarbonilamino C1-6, alquilaminocarbonilo C1-6, hidroxialquilaminocarbonilo C1-6, amino-alquilaminocarbonilo C2-6, mono o dialquilamino-alquilaminocarbonilo C1-6, oxo, arilo opcionalmente sustituido y heteroarilo opcionalmente sustituido; donde arilo se selecciona entre fenilo, naftilo y bifenilo, y heteroarilo se selecciona entre piridilo y tiofenilo;

donde: los grupos arilo o heteroarilo de R están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, alquilo C1-10, fluoroalquilo o fluoroalcoxi de la fórmula CnHxFy o OCnHxFy donde n es un entero entre 1 y 4, x es un entero entre 0 y 8, y es un entero entre 1 y 9, y la suma de x y y es 2n+1, alcoxi C1-10, alqueniloxi C1-10, alcoxi C1-10-alcoxi C1-10, hidroxi, hidroxi-alcoxi C1-10, hidroxi-alquilo C110, hidroxi-acilo C1-10, nitro, amino, aminosulfonilo, alquilcarbonilamino C1-10, hidroxi-alquilcarbonilamino C1-10, aminoalcoxi C2-10, amino-alquilcarbonilamino C1-10, alquilaminocarbonilo C1-10, hidroxi-alquilaminocarbonilo C1-10, aminoalquilaminocarbonilo C1-10, mono o dialquilamino-alquilaminocarbonilo C1-10, arilo o heteroarilsulfonilo opcionalmente sustituido, aminosulfonilo, mono-o di-alquilaminosulfonilo (C1-6) , fenilo o tiofenilo opcionalmente sustituido, fenilo o tiofenilo opcionalmente sustituido-alquiloxi C1-10 y ciano;

donde el sustituyente fenilo o tiofenilo en el grupo arilo o heteroarilo de R está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, alquilo C1-5, CF3, OCF3, alcoxi C1-6, alqueniloxi C1-6, alcoxi C1-5-alcoxi C1-5, hidroxi, hidroxi-alcoxi C1-10, hidroxi-alquilo C1-10, nitro, amino, aminosulfonilo, alquilcarbonilamino C1-10, hidroxi-alquilcarbonilamino C1-6, amino-alcoxi C2-6, amino-alquilcarbonilamino C1-6, alquilaminocarbonilo C1-6, hidroxi-alquilaminocarbonilo C1-6, amino-alquilaminocarbonilo C1-6, mono o dialquilaminoalquilaminocarbonilo C1-6, arilo opcionalmente sustituido-alquiloxi C1-6 y ciano;

donde:

el arilo o heteroarilo de R3 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre lo siguiente: cicloalquiloxi C3-6, alcoxi C1-6, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alqueniloxi C3-6, mono- (alquil C1-6) amino-alquiloxi C2-6, di- (alquil C1-6) amino-alquiloxi C2-6, amino-alquiloxi C2-6, heterociclil-alquiloxi C2-6, aril-alquiloxi C2-6, heteroarilalquiloxi C2-6, fluoroalquilo o fluoroalcoxi de la fórmula CnHxFy o OCnHxFy donde n es un entero entre 1 y 4, x es un entero entre 0 y 8, y es un entero entre 1 y 9, y la suma de x y y es 2n+1, alcoxi C1-6, alquiloxi C2-6, aril-alcoxi C1-6, hidroxi, cloro, fluoro, bromo, hidroxi-alcoxi C1-6, hidroxi-alquilo C1-10, alquiloxo C1-6, ciano, amino, 4-ariloxo, alquiloxoamino C1-6, alquiloxo C1-6 (alquil C1-6) amino, carboxi, dialquilamino-alquilo C1-6, monoalquilamino-alquilo C1-6 y amino-alquilo C1-6;

donde: el sustituyente heterociclilo unido al grupo alquiloxi de R3 se selecciona entre lo siguiente: pirrolidinilo, morfolinilo, piperidinilo y piperazinilo;

donde: el grupo sustituyente heteroarilo unido al grupo alquiloxi de R3 se selecciona entre piridinilo y pirrolidinilo;:

donde:

los grupos arilo o heteroarilo de R4 están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre lo siguiente: mono-o di- (alquil C1-6) amino, mono-o di-alquilamino (C1-6) -alquilo C2-6, amino-alquilo C1-6, heterociclilo, amino, alcoxi C1-10, cloro, fluoro, bromo, alquilo C1-10, arilo y heteroarilo;

donde el grupo heterociclilo unido al arilo de R4 se selecciona entre lo siguiente: morfolinilo, pirrolidinilo, piperazinilo y piperidinilo;

donde el grupo heteroarilo unido al arilo de R4 se selecciona entre piridilo, pirrolilo y furanilo;

R5, R6= H;

R7, R8 = H;

R9 = di- (alquil C1-5) amino-alquilo C2-4; mono (alquil C1-5) amino-alquilo C2-4; amino-alquilo C2-4, heterocicloalquil metilo en el que heterocicloalquilo se selecciona del grupo que consiste en tiofenilo, furanilo, pirrolilo, piridinilo; y R10 = H, CH3, excepto el compuesto en el que R es un fenilo para-sustituido con un grupo metilo, R1 es hidrógeno, R2 es CR5R60H, R3 es fenilmetilo, X es NR10, R5, R6 y R10 son hidrógeno.

3. El compuesto según la reivindicación 2, en el que:

R es arilo seleccionado entre fenilo, naftilo y bifenilo, o heteroarilo seleccionado entre piridilo y tiofenilo, R1 es hidrógeno o metilo, R2 es CONHR4

R3 es aril-alquilo C1 donde arilo se selecciona entre fenilo, bifenilo y naftilo, o heteroaril-alquilo C1, donde heteroarilo se selecciona entre indolilo y tiofenilo, X es NR10, donde R4 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, cicloalquilo C38, bicicloalquilo C8-12, tricicloalquilo C10-14, cicloalquil C3-8-alquilo C1-6, bicicloalquil C8-12 bicicloalquil-alquilo C1-6, bicicloamino C8-12-alquilo C1-6, tricicloamino C8-12-alquilo C1-6, cicloalquenilo C3-8, cicloalquenil C3-8-alquilo C1-6, fluoroalquilo de la fórmula CnHxFy donde n es un entero entre 1 y 6, x es un entero entre 0 y 12, y es un entero entre 1 y 13, y la suma de x y y es 2n+1, amino-alquilo C2-8, mono o dialquilamino-alquilo C2-8, mono-, di-o trihidroxialquilo C2-10, alcoxi C1-6 -alquilo C2-10, tioalquilo C1-6, alquil C1-6-tio-alquilo C2-6, hidroxi-alcoxi C2-6-alquilo C2-6, alquil C1-6-bis- (hidroxi-alquilo C1-6) , arilo, aril-alquilo C1-6, donde arilo se selecciona entre fenilo, bifenilo y naftilo, heteroarilo o heteroaril-alquilo C1-6, donde heteroarilo se selecciona entre piridilo, tiofenilo, heterocicloalquilo o heterocicloalquilalquilo C1-6 donde heterocicloalquilo se selecciona entre tetrahidrofuranilo, tetrahidropiranilo, morfolinilo, piperidinilo, pirrolidinilo y piperazinilo;

donde: los grupos arilo o heteroarilo de R están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, alquilo C1-10, CF3, OCF3, alcoxi C1-10, alqueniloxi C1-10, alcoxi C1-5-alcoxi C1-10, hidroxi, hidroxi-alcoxi C1-10, hidroxi-alquilo C1-10, nitro, amino, alquilcarbonilamino C1-10, hidroxi-alquilcarbonilamino C1-10, amino-alcoxi C2-10, amino-alquilcarbonilamino C1-10, fenilo o tiofenilo opcionalmente sustituido, alquiloxi C1-10 y ciano;

donde el sustituyente fenilo o tiofenilo en el grupo arilo o heteroarilo de R está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, alquilo C1-5, CF3, OCF3, alcoxi C1-6, alqueniloxi C1-6, alcoxi C1-5-alcoxi C1-5, hidroxi, hidroxi-alcoxi C1-10, hidroxi-alquilo C1-10, nitro, arilo opcionalmente sustituido-alquiloxi C1-6 y ciano;

donde: el arilo o heteroarilo de R3 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre: cicloalquiloxi C3-6, alcoxi C1-6, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alqueniloxi C3-6, mono- (alquil C1-6) amino-alquiloxi C2-6, di (alquil C1-6) amino-alquiloxi C2-6, amino-alquiloxi C2-6, heterociclil-alquiloxi C2-6, aril-alquiloxi C2-6, heteroaril-alquiloxi C2-6, fluoroalquilo o fluoroalcoxi de la fórmula CnHxFy o OCnHxFy donde n es un entero entre 1 y 4, x es un entero entre 0 y 8, y es un entero entre 1 y 9, y la suma de x y y es 2n+1, alcoxi C1-6-alcoxi C2-6, aril-alquiloxi C1-6, hidroxi, cloro, fluoro, bromo, nitro, hidroxi-alcoxi C1-6, hidroxi-C1-6, alquiloxo C1-6, ciano, amino, 4-ariloxo, alquiloxoamino C1-6, carboxi, dialquilamino-alquilo C1-6, monoalquilamino-alquilo C1-6 -alquil y amino-alquilo C1-6; donde: el grupo sustituyente heterocicloalquilo unido al grupo alquiloxi de R3 se selecciona entre: pirrolidinilo, morfolinilo y piperidinilo;

donde: el grupo sustituyente heteroarilo unido al grupo alquiloxi de R3 se selecciona entre piridinilo y pirrolidinilo;:

donde: los grupos arilo o heteroarilo de R4 están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre lo siguiente: mono-o di- (alquil C1-6) amino, mono-o di-alquilamino (C1-6)

alquilo C2-6, amino-alquilo C1-6, heterocicloalquilo, amino, alcoxi C1-6, cloro, fluoro, bromo, alquilo C1-6, arilo y heteroarilo; donde el grupo heterocicloalquilo unido al arilo de R4 se selecciona entre lo siguiente: morfolinilo, pirrolidinilo, piperazinilo y piperidinilo; y donde el grupo heteroarilo unido al arilo de R4 se selecciona entre piridilo y pirrolilo.

4. El compuesto según la reivindicación 3, en donde:

R es arilo, donde arilo se selecciona entre fenilo y naftilo, R1 es hidrógeno o metilo, R2 es CONHR4, R3 es aril-alquilo C1, donde arilo se selecciona entre fenilo, indolilo y tiofenilo;

X es NH donde R4, se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-10, cicloalquilo C3-6, adamantilo, adamantil-alquilo C1, 2-adamantilaminoetilo, cicloalquil C3-6-alquilo C1, 3-propenilo, trifluorometil-alquilo C1, 4-aminon-butilo, 4- (metilamino) -n-butilo, 4- (dimetilamino) -n-butilo; 4-dietilaminobutilo, 2-hidroxietilo, 2- (2-hidroxietoxi) etilo, 3hidroxipropilo, 2-metoxietilarilo, donde arilo se selecciona entre fenilo y naftilo; aril-alquilo C1, donde arilo se selecciona entre fenilo y bifenilo, heteroaril-alquilo C1, donde heteroarilo se selecciona entre 2-tiofenilo y 2-piridinilo, heterocicloalquilo, donde heterocicloalquilo se selecciona entre 4-tetrahidropiranilo, 4-piperidinilo, 2, 2, 6, 6tetrametilpiperidinilo y 1-etil-4-piperidinilo, heterocicloalquil-C1-alquilo, donde heterocicloalquilo se selecciona entre 4tetrahidropiranilo y 2-tetrahidrofuranilo, 2-heterocicloalquil-alquilo C1, donde heterocicloalquilo se selecciona entre 4tetrahidropiranilo y 1-piperazinilo;

donde: el fenilo de R está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes en las posiciones 3, 4 o 5 seleccionadas del grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, trifluorometilo, alquiloxi C1-7, alqueniloxi C1-7, alquilo C18, cicloalquilo e hidroxipropilo C2-3; el naftilo de R está opcionalmente sustituido con uno de los sustituyentes seleccionados entre cloro, flúor y dimetilamino; el fenilo de R3 está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo C1-5, alquiloxi C1-5, 2-dimetilaminoetoxi, 2-pirrolidinoetoxi, 3-fluoropropiloxi, 3-metoxipropiloxi, ciclopentoxi, benciloxi, hidroxi, cloro, fluoro, bromo, trifluorometilo, 1hidroxietilo, acetilo, aliloxi, ciano, amino, 4-benzoílo y acetoxi; el fenilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en 4-dimetilamino, 4-metilamino, 4-amino, metoxi, etoxi, cloro, 4-morfolino, fluoro y metilo.

5. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, seleccionado entre:

[ (S) -1- (4-Dimetilamino-fenilcarbamoil) -2- (4-metoxi-fenil) -etil]-amida de ácido (S) -1- (3-trifluorometil-bencenosulfonil) piperidina-2-carboxílico;

[ (S) -2- (4-Acetilfenil) -1- (4-etoxi-fenilcarbamoil) -etil]-amida de ácido (S) -1- (3-trifluorometil-bencenosulfonil) -piperidina2-carboxílico;

[ (S) -1- (4-Morfolin-4-il-fenilcarbamoil) -2- (4-trifluorometil-fenil) -etil]-amida de ácido (S) -1- (3-trifluorometilbencenosulfonil) -piperidina-2-carboxílico;

[ (S) -2- (4-Metoxifenil) -1- (tetrahidro-piran-4-ilcarbamoil) -etil) -amida de ácido (S) -1- (3-trifluorometil-bencenosulfonil)

[ (S) -2- (4-Metoxifenil) -1- (4-morfolin-4-il-fenilcarbamoil) -etil]-amida de ácido (S) -1- (3-trifluorometil-bencenosulfonil) piperidina-2-carboxílico; ( (S) -1-Carbamoil-2-feniletil) -amida de ácido (S) -1- (3-metoxi-bencenosulfonil) -piperidina-2-carboxílico; ( (S) -1-Carbamoil-2-feniletil) -amida de ácido (S) -1- (3-hidroxi-bencenosulfonil) -piperidina-2-carboxílico; ( (S) -1-Carbamoil-2-feniletil) -amida de ácido (S) -1- (3-Propoxi-bencenosulfonil) -piperidina-2-carboxílico ; [ (S) -2- (4- (1-Hidroxi-etil) -fenil]-1- (4-morfolin-4-il-fenilcarbamoil) -etil]-amida de ácido (S) -1- (3-trifluorometil bencenosulfonil) -piperidina-2-carboxílico;

{ (S) -1- (4-Etoxi-fenilcarbamoil) -2-[4- (1-hidroxi-etil) -fenil]-etil}-amida de ácido (S) -1- (3-trifluorometil-bencenosulfonil) piperidina-2-carboxílico; [ (S) -2- (Indol-3-il) -1- (naphthalen-2-ilcarbamoil) -etil]-amida de ácido (S) -1- (3-metoxi-bencenosulfonil) -piperidina-2

carboxílico;

{ (S) -1- (4-Dimetilamino-fenilcarbamoil) -2-[4- (1-hidroxi-etil) -fenil]-etil}-amida de ácido (S) -1- (3-trifluorometilbencenosulfonil) -piperidina-2-carboxílico; [ (S) -2- (1H-Indol-3-il) -1-metilcarbamoil-etil]-amida de ácido (S) -1- (3, 5-dicloro-bencenosulfonil) -piperidina-2

carboxílico;

[ (S) -2- (4-Acetilfenil) -1- (4-morfolin-4-il-fenilcarbamoil) -etil]-amida de ácido (S) -1- (3-trifluorometil-bencenosulfonil) piperidina-2-carboxílico; [ (S) -2- (4-Ciclopentiloxi-fenil) -1-metil-1- (tetrahidro-piran-4-ilcarbamoil) -etil]-amida de ácido (S) -1- (3-fluoro

bencenosulfonil) -piperidina-2-carboxílico; [ (S) -2- (4-Isopropoxi-fenil) -1- (2, 2, 6, 6-tetrametil-piperidin-4-ilcarbamoil) -etil]-amida de ácido (S) -1- (3-fluorobencenosulfonil) -piperidina-2-carboxílico;

[ (S) -2-[4- (3-Fluoro-propoxi) -fenil]-1- (2, 2, 6, 6-tetrametil-piperidin-4-ilcarbamoil) -etil]-amida de ácido (S) -1- (3-fluoro

bencenosulfonil) - (2S) -piperidina-2-carboxílico; [ (S) -2-[4- (3-fluoro-propoxi) -fenil]-1- ( (S) -2-metoxi-1-metil-etilcarbamoil) -etil]-amida de ácido (S) -1- (3-fluorobencenosulfonil) -piperidina-2-carboxílico;

[ (S) -2- (4-Isopropoxi-fenil) -1-metilcarbamoil-etil]-amida de ácido (S) -1- (3-trifluorometil-bencenosulfonil) -piperidina-2

carboxílico; [ (S) -2- (4-Isopropoxi-fenil) -1- (tetrahidro-piran-4-il-carbamoil) -etil]-amida de ácido (S) -1- (3-trifluorometilbencenosulfonil) -piperidina-2-carboxílico;

[ (S) -2- (Fenil) -1- (bencimidazol-2-il) -etil]-amida de ácido (S) -1- (3-trifluorometil-bencenosulfonil) -piperidina-2

carboxílico; [ (S) -2- (4- (Benciloxi) fenil) -1- (bencimidazol-2-il) -etil]-amida de ácido (S) -1- (3-trifluorometil-bencenosulfonil) -piperidina2-carboxílico;

[ (S) -2- (4-Metoxi-fenil) -1- (tetrahidropiran-4-il-carbamoil) -etil]-amida de ácido (S) -1- (3-fluoro-bencenosulfonil) piperidina-2-carboxílico; ( (S) -1-Amido-2- (2-metilfenil) -etil) -amida de ácido (S) -1-bencenosulfonil-piperidina-2-carboxílico; ( (S) -1-Ciclohexilamido-2- (4-metilfenil) -etil) -amida de ácido ( (S) -1-bencenosulfonil-piperidina-2-carboxílico;

[ (S) -2- (4-Aliloxi-fenil) -1-ciclohexilamido-etil]-amida de ácido (S) -1-bencenosulfonil-piperidina-2-carboxílico; [ (S) -2- (4-Aliloxi-fenil) -1-ciclohexilcarbamoil-etil]-amida de ácido (S) -1- (3-trifluorometil-bencenosulfonil) -piperidina-2carboxílico;

( (S) -1-Ciclohexilamido-2- (4-metilfenil) -etil) -amida de ácido (S) -1- (3-trifluorometil-bencenosulfonil) -piperidina-2carboxílico; [ (S) -1-Amido-2- (1H-indol-3-il) -etil]-amida de ácido (S) -1- ( (E) -2-fenil-etenosulfonil) -piperidina-2-carboxílico; [ (S) -1-Amido-2- (1H-indol-3-il) -etil]-amida de ácido (S) -1- (4, 5-dibromo-tiofeno-2-sulfonil) -piperidina-2-carboxílico;

[ (S) -1-Terc-butilamido-2- (1H-indol-3-il) -etil]-amida de ácido (S) -1-bencenosulfonil-piperidina-2-carboxílico [ (S) -1- (3-Hidroxi-2, 2-dimetil-propilamido) -2- (4-isopropil-fenil) -etil]-amida de ácido (S) -1-bencenosulfonil-piperidina-2carboxílico;

Metil- ( (S) -1-metilamido-2- (fenil) -etil) -amida de ácido (S) -1-bencenosulfonil-piperidina-2-carboxílico; [ (S) -1- (3, 3-Dimetil-butilamido) -2- (4-metoxifenil) -etil]-amida de ácido (S) -1-bencenosulfonil-piperidina-2-carboxílico; [ (S) -1- (2, 2-Dimetil-propilamido) -2- (fenil) -etil]-amida de ácido (S) -1-bencenosulfonil-piperidina-2-carboxílico; Éster dietílico de ácido (4-{ (S) -2-[ ( (S) -1-Bencenosulfonil-piperidina-2-carbonil) -arnino]-2-amido-etil}-bencil) -fosfónico; [ (S) -2- (4- (Acetilamino) -fenil) -1-amido-etil]-amida de ácido (S) -1-bencenosulfonil-piperidina-2-carboxílico; [ (S) -1-Amido-2- (4- (hidroximetil) -fenil) -etil]-amida de ácido (S) -1-bencenosulfonil-piperidina-2-carboxílico; [ (S) -1-Amido-2- (1H-indol-3-il) -etil]-amida de ácido (S) -1- (naftaleno-2-sulfonil) -piperidina-2-carboxílico; [ (S) -1- (Ciclohexilmetil-amido) -2- (4-metilfenil) etil]-amida de ácido (S) -1- (3-trifluorometil-bencenosulfonil) -piperidina-2

carboxílico;

[ (S) -1- (4-Amino-butilamido) -2- (4-metilfenil) -etil]-amida de ácido (S) -1- (3-trifluorometil-bencenosulfonil) -piperidina-2carboxílico; [ (S) -1-Amido-2- (1H-indol-3-il) -etil]-amida de ácido (S) -1-bencenosulfonil-piperidina-2-carboxílico; ( (S) -1-Amido-2- (piridin-4-il) -etil) -amida de ácido (S) -1-bencenosulfonil-piperidina-2-carboxílico; ( (S) -1-Amido-2-ciclohexil-etil) -amida de ácido (S) -1-bencenosulfonil-piperidina-2-carboxílico; { (S) -2-Fenil-1-[ (tiofen-2-ilmetil) -amido]-etil}-amida de ácido (S) -1-bencenosulfonil-piperidina-2-carboxílico;

[ (S) -1- (4-Dimetilamino-butilcarbamoil) -2- (4-fluoro-fenil) -etil]-amida de ácido (S) -1- (3-fluoro-bencenosulfonil) piperidina-2-carboxílico;

[ (S) -2[4- (3-Metoxi-propoxi) -fenil]-1- (tetrahidro-piran-4-ilcarbamoil) -etil]-amida de ácido (S) -1- (3-fluorobencenosulfonil) -piperidina-2-carboxílico;

{ (S) -1-Ciclohexilcarbamoil-2-[4- (2-dimetilamino-etoxi) -fenil]-etil}-amida de ácido (S) -1- (3-trifluorometilbencenosulfonil) -piperidina-2-carboxílico;

[ (S) -2- (4-Metoxifenil) -1- (2-piperazin-1-il-etilcarbamoil) -etil]-amida de ácido (S) -1- (3-trifluorometil-bencenosulfonil) piperidina-2-carboxílico;

[ (S) -1- (2-Hidroxi-1, 1-dimetil-etilcarbamoil) -2- (4-metoxi-fenil) -etil]-amida de ácido (S) -1- (3-trifluorometilbencenosulfonil) -piperidina-2-carboxílico;

( (S) -1-Carbamoil-2-fenil-etil) -amida de ácido (S) -1-bencenosulfonil-piperidina-2-carboxílico;

{ (S) -2-[4- (3-Metoxi-propoxi) -fenil]-1-metilcarbamoil-etil}-amida de ácido (S) -1- (3-fluoro-bencenosulfonil) -piperidina-2carboxílico;

{ (S) -1- ( (S) -2-Metoxi-1-metil-etilcarbamoil) -2-[4- (3-metoxi-propoxi) -fenil]-etil}-amida de ácido (S) -1- (3-fluorobencenosulfonil) -piperidina-2-carboxílico; y [ (S) -2- (1H-Indol-3-il) -1- (naftalen-2-ilcarbamoil) -etil]-amida de ácido (S) -1- (3-hidroxi-bencenosulfonil) -piperidina-2carboxílico.

6. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto, incluyendo enantiómeros, estereoisómeros, rotámeros y tautómeros de dicho compuesto y sus sales o solvatos farmacéuticamente aceptables, teniendo la estructura general mostrada en la fórmula I como se define en la reivindicación 1.

7. La composición farmacéutica según la reivindicación 6, en la que dicho compuesto de fórmula I es como se definió en la reivindicación 2.

8. La composición farmacéutica según la reivindicación 7, en la que dicho compuesto de fórmula I es como se definió en la reivindicación 3.

9. La composición farmacéutica según la reivindicación 8, en la que dicho compuesto de fórmula I es como se definió en la reivindicación 4.

10. Una composición farmacéutica según la reivindicación 7, en la que el compuesto se selecciona entre:

[ (S) -1- (4-Dimetilamino-fenilcarbamoil) -2- (4-metoxi-fenil) -etil]-amida de ácido (S) -1- (3-trifluorometil-bencenosulfonil) piperidina-2-carboxílico; [ (S) -2- (4-Acetilfenil) -1- (4-etoxi-fenilcarbamoil) -etil]-amida de ácido (S) -1- (3-trifluorometil-bencenosulfonil) -piperidina

2. carboxílico;

[ (S) -1- (4-Morfolin-4-il-fenilcarbamoil) -2- (4-trifluorometil-fenil) -etil]-amida de ácido (S) -1- (3-trifluorometilbencenosulfonil) -piperidina-2-carboxílico; [ (S) -2- (4-Metoxifenil) -1- (tetrahidro-piran-4-ilcarbamoil) -etil]-amida de ácido (S) -1- (3-trifluorometil-bencenosulfonil)

[ (S) -2- (4-Metoxifenil) -1- (4-morfolin-4-il-fenilcarbamoil) -etil]-amida de ácido (S) -1- (3-trifluorometil-bencenosulfonil) piperidina-2-carboxílico; ( (S) 1-Carbamoil-2-feniletil) -amida de ácido (S) -1- (3-metoxi-bencenosulfonil) -piperidina-2-carboxílico; ( (S) -1-Carbamoil-2-feniletil) -amida de ácido (S) -1- (3-hidroxi-bencenosulfonil) -piperidina-2-carboxílico; ( (S) -1-Carbamoil-2-feniletil) -amida de ácido (S) -1- (3-Propoxi-bencenosulfonil) -piperidina-2-carboxílico ; [ (S) -2- (4- (1-Hidroxi-etil) -fenil]-1- (4-morfolin-4-il-fenilcarbamoil) -etil]-amida de ácido (S) -1- (3-trifluorometil bencenosulfonil) -piperidina-2-carboxílico;

{ (S) -1- (4-Etoxi-fenilcarbamoil) -2-[4- (1-hidroxi-etil) -fenil]-etil}-amida de ácido (S) -1- (3-trifluorometil-bencenosulfonil)

piperidina-2-carboxílico; [ (S) -2- (Indol-3-il) -1- (naphthalen-2-ilcarbamoil) -etil]-amida de ácido (S) -1- (3-metoxi-bencenosulfonil) -piperidina-2carboxílico;

{ (S) -1- (4-Dimetilamino-fenilcarbamoil) -2-[4- (1-hidroxi-etil) -fenil]-etil}-amida de ácido (S) -1- (3-trifluorometil bencenosulfonil) -piperidina-2-carboxílico; [ (S) -2- (1H-Indol-3-il) -1-metilcarbamoil-etil]-amida de ácido (S) -1- (3, 5-dicloro-bencenosulfonil) -piperidina-2carboxílico;

[ (S) -2- (4-Acetilfenil) -1- (4-morfolin-4-il-fenilcarbamoil) -etil]-amida de ácido (S) -1- (3-trifluorometil-bencenosulfonil)

piperidina-2-carboxílico; [ (S) -2- (4-Ciclopentiloxi-fenil) -1-metil-1- (tetrahidro-piran-4-ilcarbamoil) -etil]-amida de ácido (S) -1- (3-fluorobencenosulfonil) -piperidina-2-carboxílico;

[ (S) -2- (4-Isopropoxi-fenil) -1- (2, 2, 6, 6-tetrametil-piperidin-4-ilcarbamoil) -etil]-amida de ácido (S) -1- (3-fluoro

bencenosulfonil) -piperidina-2-carboxílico; [ (S) -2-[4- (3-Fluoro-propoxi) -fenil]-1- (2, 2, 6, 6-tetrametil-piperidin-4-ilcarbamoil) -etil]-amida de ácido (S) -1- (3-fluorobencenosulfonil) - (2S) -piperidina-2-carboxílico;

[ (S) -2- (4- (3-fluoro-propoxi) -fenil]-1- ( (S) -2-metoxi-1-metil-etilcarbamoil) -etil]-amida de ácido (S) -1- (3-fluoro

bencenosulfonil) -piperidina-2-carboxílico; [ (S) -2- (4-Isopropoxi-fenil) -1-metilcarbamoil-etil]-amida de ácido (S) -1- (3-trifluorometil-bencenosulfonil) -piperidina-2carboxílico;

[ (S) -2- (4-Isopropoxi-fenil) -1- (tetrahidro-piran-4-il-carbamoil) -etil]-amida de ácido (S) -1- (3-trifluorometil bencenosulfonil) -piperidina-2-carboxílico; [ (S) -2- (Fenil) -1- (bencimidazol-2-il) -etil]-amida de ácido (S) -1- (3-trifluorometil-bencenosulfonil) -piperidina-2carboxílico;

[ (S) -2- (4- (Benciloxi) fenil) -1- (bencimidazol-2-il) -etil]-amida de ácido (S) -1- (3-trifluorometil-bencenosulfonil) -piperidina

2. carboxílico; [ (S) -2- (4-Metoxi-fenil) -1- (tetrahidropiran-4-il-carbamoil) -etil]-amida de ácido (S) -1- (3-fluoro-bencenosulfonil) piperidina-2-carboxílico;

( (S) -1-Amido-2- (2-metilfenil) -etil) -amida de ácido (S) -1-bencenosulfonil-piperidina-2-carboxílico; ( (S) -1-Ciclohexilamido-2- (4-metilfenil) -etil) -amida de ácido ( (S) -1-bencenosulfonil-piperidina-2-carboxílico; [ (S) -2- (4-Aliloxi-fenil) -1-ciclohexilamido-etil]-amida de ácido (S) -1-bencenosulfonil-piperidina-2-carboxílico; [ (S) -2- (4-Aliloxi-fenil) -1-ciclohexilcarbamoil-etil]-amida de ácido (S) -1- (3-trifluorometil-bencenosulfonil) -piperidina-2

carboxílico;

( (S) -1-Ciclohexilamido-2- (4-metilfenil) -etil) -amida de ácido (S) -1- (3-trifluorometil-bencenosulfonil) -piperidina-2carboxílico; [ (S) -1-Amido-2- (1H-indol-3-il) -etil]-amida de ácido (S) -1- ( (E) -2-fenil-etenosulfonil) -piperidina-2-carboxílico; [ (S) -1-Amido-2- (1H-indol-3-il) -etil]-amida de ácido (S) -1- (4, 5-dibromo-tiofeno-2-sulfonil) -piperidina-2-carboxílico; (S) -1-Terc-butilamido-2- (1H-indol-3-il) -etil]-amida de ácido (S) -1-bencenosulfonil-piperidina-2-carboxílico [ (S) -1- (3-Hidroxi-2, 2-dimetil-propilamido) -2- (4-isopropil-fenil) -etil]-amida de ácido (S) -1-bencenosulfonil-piperidina-2

carboxílico; Metil- ( (S) -1-metilamido-2- (fenil) -etil) -amida de ácido (S) -1-bencenosulfonil-piperidina-2-carboxílico; [ (S) -1- (3, 3-Dimetil-butilamido) -2- (4-metoxifenil) -etil]-amida de ácido (S) -1-bencenosulfonil-piperidina-2-carboxílico; [ (S) -1- (2, 2-Dimetil-propilamido) -2- (fenil) -etil]-amida de ácido (S) -1-bencenosulfonil-piperidina-2-carboxílico; Éster dietílico de ácido (4-{ (S) -2-[ ( (S) -1-Bencenosulfonil-piperidina-2-carbonil) -arnino]-2-amido-etil}-bencil) -fosfónico;

[ (S) -2- (4- (Acetilamino) -fenil) -1-amido-etil]-amida de ácido (S) -1-bencenosulfonil-piperidina-2-carboxílico; [ (S) -1-Amido-2- (4- (hidroximetil) -fenil) -etil]-amida de ácido (S) -1-bencenosulfonil-piperidina-2-carboxílico; [ (S) -1-Amido-2- (1H-indol-3-il) -etil]-amida de ácido (S) -1- (naftaleno-2-sulfonil) -piperidina-2-carboxílico; [ (S) -1- (Ciclohexilmetil-amido) -2- (4-metilfenil) etil]-amida de ácido (S) -1- (3-trifluorometil-bencenosulfonil) -piperidina-2

carboxílico;

[ (S) -1- (4-Amino-butilamido) -2- (4-metilfenil) -etil]-amida de ácido (S) -1- (3-trifluorometil-bencenosulfonil) -piperidina-2carboxílico; [ (S) -1-Amido-2- (1H-indol-3-il) -etil]-amida de ácido (S) -1-bencenosulfonil-piperidina-2-carboxílico; ( (S) -1-Amido-2- (piridin-4-il) -etil) -amida de ácido (S) -1-bencenosulfonil-piperidina-2-carboxílico; ( (S) -1-Amido-2-ciclohexil-etil) -amida de ácido (S) -1-bencenosulfonil-piperidina-2-carboxílico; { (S) -2-Fenil-1-[ (tiofen-2-ilmetil) -amido]-etil}-amida de ácido (S) -1-bencenosulfonil-piperidina-2-carboxílico; [ (S) -1- (4-Dimetilamino-butilcarbamoil) -2- (4-fluoro-fenil) -etil]-amida de ácido (S) -1- (3-fluoro-bencenosulfonil)

piperidina-2-carboxílico;

[ (S) -2[4- (3-Metoxi-propoxi) -fenil]-1- (tetrahidro-piran-4-ilcarbamoil) -etil]-amida de ácido (S) -1- (3-fluorobencenosulfonil) -piperidina-2-carboxílico; { (S) -1-Ciclohexilcarbamoil-2-[4- (2-dimetilamino-etoxi) -fenil]-etil}-amida de ácido (S) -1- (3-trifluorometil bencenosulfonil) -piperidina-2-carboxílico;

[ (S) -2- (4-Metoxifenil) -1- (2-piperazin-1-il-etilcarbamoil) -etil]-amida de ácido (S) -1- (3-trifluorometil-bencenosulfonil) piperidina-2-carboxílico; [ (S) -1- (2-Hidroxi-1, 1-dimetil-etilcarbamoil) -2- (4-metoxi-fenil) -etil]-amida de ácido (S) -1- (3-trifluorometil bencenosulfonil) -piperidina-2-carboxílico; ( (S) -1-Carbamoil-2-fenil-etil) -amida de ácido (S) -1-bencenosulfonil-piperidina-2-carboxílico; { (S) -2-[4- (3-Metoxi-propoxi) -fenil]-1-metilcarbamoil-etil}-amida de ácido (S) -1- (3-fluoro-bencenosulfonil) -piperidina-2

carboxílico;

{ (S) -1- ( (S) -2-Metoxi-1-metil-etilcarbamoil) -2-[4- (3-metoxi-propoxi) -fenil]-etil}-amida de ácido (S) -1- (3-fluorobencenosulfonil) -piperidina-2-carboxílico; y [ (S) -2- (1H-Indol-3-il) -1- (naftalen-2-ilcarbamoil) -etil]-amida de ácido (S) -1- (3-hidroxi-bencenosulfonil) -piperidina-2

carboxílico.

11. Un compuesto que tiene la estructura general que se muestra en la fórmula I según se define en la reivindicación 1, que incluye enantiómeros, estereoisómeros, rotámeros y tautómeros de dicho compuesto y sus sales o solvatos farmacéuticamente aceptables, para la preparación de un medicamento para tratar un trastorno neurológico que implica daño neurológico,

12. El compuesto según la reivindicación 11, en el que el trastorno neurológico es la enfermedad de Parkinson.

13. El compuesto según la reivindicación 11, en el que el trastorno neurológico es esclerosis múltiple.

14. Los compuestos según la reivindicación 11, en los que el trastorno es la enfermedad de Alzheimer.

15. El compuesto según la reivindicación 11, en el que el trastorno es accidente cerebrovascular.

16. El compuesto según la reivindicación 11, en el que el trastorno es lesión de la médula espinal.

17. El compuesto según la reivindicación 11, en el que dicho compuesto es como se ha definido en la reivindicación

2.

18. El compuesto según la reivindicación 11, en el que dicho compuesto es como se ha definido en la reivindicación 3.

19. El compuesto según la reivindicación 11, en el que dicho compuesto es como se ha definido en la reivindicación 4.

20. El compuesto según la reivindicación 11, en el que dicho compuesto se selecciona entre [ (S) -1- (4-Dimetilamino-fenilcarbamoil) -2- (4-metoxi-fenil) -etil]-amida de ácido (S) -1- (3-trifluorometil-bencenosulfonil) piperidina-2-carboxílico;

[ (S) -2- (4-Acetilfenil) -1- (4-etoxi-fenilcarbamoil) -etil]-amida de ácido (S) -1- (3-trifluorometil-bencenosulfonil) -piperidina2-carboxílico;

[ (S) -1- (4-Morfolin-4-il-fenilcarbamoil) -2- (4-trifluorometil-fenil) -etil]-amida de ácido (S) -1- (3-trifluorometilbencenosulfonil) -piperidina-2-carboxílico;

[ (S) -2- (4-Metoxifenil) -1- (tetrahidro-piran-4-ilcarbamoil) -etil]-amida de ácido (S) -1- (3-trifluorometil-bencenosulfonil)

[ (S) -2- (4-Metoxifenil) -1- (4-morfolin-4-il-fenilcarbamoil) -etil]-amida de ácido (S) -1- (3-trifluorometil-bencenosulfonil) piperidina-2-carboxílico; ( (S) 1-Carbamoil-2-feniletil) -amida de ácido (S) -1- (3-metoxi-bencenosulfonil) -piperidina-2-carboxílico; ( (S) -1-Carbamoil-2-feniletil) -amida de ácido (S) -1- (3-hidroxi-bencenosulfonil) -piperidina-2-carboxílico; ( (S) -1-Carbamoil-2-feniletil) -amida de ácido (S) -1- (3-Propoxi-bencenosulfonil) -piperidina-2-carboxílico ; [ (S) -2- (4- (1-Hidroxi-etil) -fenil]-1- (4-morfolin-4-il-fenilcarbamoil) -etil]-amida de ácido (S) -1- (3-trifluorometil bencenosulfonil) -piperidina-2-carboxílico;

{ (S) -1- (4-Etoxi-fenilcarbamoil) -2-[4- (1-hidroxi-etil) -fenil]-etil]-amida de ácido (S) -1- (3-trifluorometil-bencenosulfonil) piperidina-2-carboxílico; [ (S) -2- (Indol-3-il) -1- (naphthalen-2-ilcarbamoil) -etil]-amida de ácido (S) -1- (3-metoxi-bencenosulfonil) -piperidina-2

carboxílico;

{ (S) -1- (4-Dimetilamino-fenilcarbamoil) -2-[4- (1-hidroxi-etil) -fenil]-etil}-amida de ácido (S) -1- (3-trifluorometilbencenosulfonil) -piperidina-2-carboxílico; [ (S) -2- (1H-Indol-3-il) -1-metilcarbamoil-etil]-amida de ácido (S) -1- (3, 5-dicloro-bencenosulfonil) -piperidina-2

carboxílico;

[ (S) -2- (4-Acetilfenil) -1- (4-morfolin-4-il-fenilcarbamoil) -etil]-amida de ácido (S) -1- (3-trifluorometil-bencenosulfonil) piperidina-2-carboxílico; [ (S) -2- (4-Ciclopentiloxi-fenil) -1-metil-1- (tetrahidro-piran-4-ilcarbamoil) -etil]-amida de ácido (S) -1- (3-fluoro

bencenosulfonil) -piperidina-2-carboxílico;

[ (S) -2- (4-Isopropoxi-fenil) -1- (2, 2, 6, 6-tetrametil-piperidin-4-ilcarbamoil) -etil]-amida de ácido (S) -1- (3-fluorobencenosulfonil) -piperidina-2-carboxílico; [ (S) -2-[4- (3-Fluoro-propoxi) -fenil]-1- (2, 2, 6, 6-tetrametil-piperidin-4-ilcarbamoil) -etil]-amida de ácido (S) -1- (3-fluoro

bencenosulfonil) - (2S) -piperidina-2-carboxílico;

[ (S) -2- (4- (3-fluoro-propoxi) -fenil]-1- ( (S) -2-metoxi-1-metil-etilcarbamoil) -etil]-amida de ácido (S) -1- (3-fluorobencenosulfonil) -piperidina-2-carboxílico; [ (S) -2- (4-Isopropoxi-fenil) -1-metilcarbamoil-etil]-amida de ácido (S) -1- (3-trifluorometil-bencenosulfonil) -piperidina-2

carboxílico;

[ (S) -2- (4-Isopropoxi-fenil) -1- (tetrahidro-piran-4-il-carbamoil) -etil]-amida de ácido (S) -1- (3-trifluorometilbencenosulfonil) -piperidina-2-carboxílico; [ (S) -2- (Fenil) -1- (bencimidazol-2-il) -etil]-amida de ácido (S) -1- (3-trifluorometil-bencenosulfonil) -piperidina-2

carboxílico; [ (S) -2- (4- (Benciloxi) fenil) -1- (bencimidazol-2-il) -etil]-amida de ácido (S) -1- (3-trifluorometil-bencenosulfonil) -piperidina2-carboxílico;

[ (S) -2- (4-Metoxi-fenil) -1- (tetrahidropiran-4-il-carbamoil) -etil]-amida de ácido (S) -1- (3-fluoro-bencenosulfonil) piperidina-2-carboxílico; ( (S) -1-Amido-2- (2-metilfenil) -etil) -amida de ácido (S) -1-bencenosulfonil-piperidina-2-carboxílico; ( (S) -1-Ciclohexilamido-2- (4-metilfenil) -etil) -amida de ácido ( (S) -1-bencenosulfonil-piperidina-2-carboxílico;

[ (S) -2- (4-Aliloxi-fenil) -1-ciclohexilamido-etil]-amida de ácido (S) -1-bencenosulfonil-piperidina-2-carboxílico; [ (S) -2- (4-Aliloxi-fenil) -1-ciclohexilcarbamoil-etil]-amida de ácido (S) -1- (3-trifluorometil-bencenosulfonil) -piperidina-2carboxílico;

( (S) -1-Ciclohexilamido-2- (4-metilfenil) -etil) -amida de ácido (S) -1- (3-trifluorometil-bencenosulfonil) -piperidina-2carboxílico; [ (S) -1-Amido-2- (1H-indol-3-il) -etil]-amida de ácido (S) -1- ( (E) -2-fenil-etenosulfonil) -piperidina-2-carboxílico; [ (S) -1-Amido-2- (1H-indol-3-il) -etil]-amida de ácido (S) -1- (4, 5-dibromo-tiofeno-2-sulfonil) -piperidina-2-carboxílico;

[ (S) -1-Terc-butilamido-2- (1H-indol-3-il) -etil]-amida de ácido (S) -1-bencenosulfonil-piperidina-2-carboxílico [ (S) -1- (3-Hidroxi-2, 2-dimetil-propilamido) -2- (4-isopropil-fenil) -etil]-amida de ácido (S) -1-bencenosulfonil-piperidina-2carboxílico;

Metil- ( (S) -1-metilamido-2- (fenil) -etil) -amida de ácido (S) -1-bencenosulfonil-piperidina-2-carboxílico; [ (S) -1- (3, 3-Dimetil-butilamido) -2- (4-metoxifenil) -etil]-amida de ácido (S) -1-bencenosulfonil-piperidina-2-carboxílico; [ (S) -1- (2, 2-Dimetil-propilamido) -2- (fenil) -etil]-amida de ácido (S) -1-bencenosulfonil-piperidina-2-carboxílico; Éster dietílico de ácido (4-{ (S) -2-[ ( (S) -1-Bencenosulfonil-piperidina-2-carbonil) -arnino]-2-amido-etil}-bencil) -fosfónico; [ (S) -2- (4- (Acetilamino) -fenil) -1-amido-etil]-amida de ácido (S) -1-bencenosulfonil-piperidina-2-carboxílico; [ (S) -1-Amido-2- (4- (hidroximetil) -fenil) -etil]-amida de ácido (S) -1-bencenosulfonil-piperidina-2-carboxílico; [ (S) -1-Amido-2- (1H-indol-3-il) -etil]-amida de ácido (S) -1- (naftaleno-2-sulfonil) -piperidina-2-carboxílico; [ (S) -1- (Ciclohexilmetil-amido) -2- (4-metilfenil) etil]-amida de ácido (S) -1- (3-trifluorometil-bencenosulfonil) -piperidina-2

carboxílico;

[ (S) -1- (4-Amino-butilamido) -2- (4-metilfenil) -etil]-amida de ácido (S) -1- (3-trifluorometil-bencenosulfonil) -piperidina-2carboxílico; [ (S) -1-Amido-2- (1H-indol-3-il) -etil]-amida de ácido (S) -1-bencenosulfonil-piperidina-2-carboxílico; ( (S) -1-Amido-2- (piridin-4-il) -etil) -amida de ácido (S) -1-bencenosulfonil-piperidina-2-carboxílico; ( (S) -1-Amido-2-ciclohexil-etil) -amida de ácido (S) -1-bencenosulfonil-piperidina-2-carboxílico; { (S) -2-Fenil-1--[ (tiofen-2-ilmetil) -amido]-etil}-amida de ácido (S) -1-bencenosulfonil-piperidina-2-carboxílico; [ (S) -1- (4-Dimetilamino-butilcarbamoil) -2- (4-fluoro-fenil) -etil]-amida de ácido (S) -1- (3-fluoro-bencenosulfonil)

piperidina-2-carboxílico;

[ (S) -2[4- (3-Metoxi-propoxi) -fenil]-1- (tetrahidro-piran-4-ilcarbamoil) -etil]-amida de ácido (S) -1- (3-fluorobencenosulfonil) -piperidina-2-carboxílico; { (S) -1-Ciclohexilcarbamoil-2-[4- (2-dimetilamino-etoxi) -fenil]-etil}-amida de ácido (S) -1- (3-trifluorometil bencenosulfonil) -piperidina-2-carboxílico;

[ (S) -2- (4-Metoxifenil) -1- (2-piperazin-1-il-etilcarbamoil) -etil]-amida de ácido (S) -1- (3-trifluorometil-bencenosulfonil) piperidina-2-carboxílico; [ (S) -1- (2-Hidroxi-1, 1-dimetil-etilcarbamoil) -2- (4-metoxi-fenil) -etil]-amida de ácido (S) -1- (3-trifluorometil bencenosulfonil) -piperidina-2-carboxílico; ( (S) -1-Carbamoil-2-fenil-etil) -amida de ácido (S) -1-bencenosulfonil-piperidina-2-carboxílico; { (S) -2-[4- (3-Metoxi-propoxi) -fenil]-1-metilcarbamoil-etil}-amida de ácido (S) -1- (3-fluoro-bencenosulfonil) -piperidina-2

carboxílico;

{ (S) -1- ( (S) -2-Metoxi-1-metil-etilcarbamoil) -2-[4- (3-metoxi-propoxi) -fenil]-etil}-amida de ácido (S) -1- (3-fluorobencenosulfonil) -piperidina-2-carboxílico; y