DERIVADOS DE HIDROXIALQUILAMINAS COMO INHIBIDORES DE LA BETA-SECRETASA Y SU USO PARA EL TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER Y ENFERMEDADES SIMILARES.

Un compuesto de fórmula (Ver fórmula) o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma,

en la que A3 y A4 son independientemente F, Cl, Br, I, metilo, etilo, metoxi, etoxi, o H; X es alquilidenilo de C1 o C2; Z es SO2; SO; S; o C(O); e Y es fenilo, alquilo de C1-C10, o haloalquilo de C1-C4; o Y es -N(Y1)(Y2); en el que Y1 e Y2 son iguales o diferentes, y son H o alquilo de C1-C4; R51 es bencilo; fenetilo; alquilo de C1-C6, opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 grupos que son independientemente halógeno, ciano, -NR6R7, -C(O)NR6R7, o -alcoxi de C1-C4; pirrolidinilo, tetrahidrofurilo, 1,1-dióxido de tetrahidrotienilo, tetrahidrotienilo, tetrahidropiranilo, piranilo, piperidinilo, pirrolidinonilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1 ó 2 grupos que son independientemente alquilo de C1-C4, alcoxi de C1-C4, halógeno, alcanoilo de C2-C4, bencilo, y -SO2-alquilo C1-C4; pirrolidinonil-alquilo C1-C4, opcionalmente sustituido con 1 ó 2 grupos que son independientemente alquilo de C1-C4, alcoxi de C1-C4, halógeno, alcanoilo de C2-C4, alquilo de C1-C4, y -SO2-alquilo C1-C4; alquenilo de C2-C4; alquinilo de C2-C4; piridinil-alquilo C1-C4, opcionalmente sustituido con 1 ó 2 grupos que son independientemente alquilo de C1-C4, alcoxi de C1-C4, halógeno, NH2, NH(alquilo de C1-C6) o N(alquilo de C1-C6)(alquilo de C1-C6); ciclopentilo; ciclohexilo; o ciclopropilmetilo; en el que los grupos cicloalquilo y cicloalquilaquilo están opcionalmente sustituidos con 1 ó 2 grupos que son independientemente halógeno, CN, NO2, metilo, etilo, metoxi, etoxi, alcanoilo de C2-C4, CF3, OCF3, o hidroxi; R6 y R7 son independientemente H, alquilo de C1-C4, alcanoilo de C2-C4, o bencilo; Rc es alquilo C1-C6, opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 grupos R205; ciclopropilo, ciclopropilmetilo, ciclopentilo, ciclopentilmetilo, ciclohexilo, ciclohexilmetilo; -(CR245R250)0 - 3-fenilo, opcionalmente sustituido con 1 ó 2 grupos R200; o -(CR245R250)0 - 3-piridilo, opcionalmente sustituido con 1 ó 2 R200; R200, cada vez que aparezca, es independientemente alquilo de C1-C4 opcionalmente sustituido con 1 ó 2 grupos R205; alcoxi de C1-C6; alquinilo de C2-C6; OH; o halógeno; R205, cada vez que aparezca, es independientemente alquilo de C1-C4, halógeno, -OH, -SH, -C N, -CF3, o alcoxi de C1-C4; R245 y R250, cada vez que aparezcan, son independientemente H, hidroxialquilo de C1-C4, o alcoxi de C1-C4, o R245 y R250 se toman junto con el carbono al que están unidos para formar un carbociclo de 3 átomos de carbono.

Tipo: Resumen de patente/invención.

Solicitante: ELAN PHARMACEUTICALS, INC.
PHARMACIA & UPJOHN COMPANY.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 800 GATEWAY BOULEVARD,SOUTH SAN FRANCISCO, CA 94080.

Inventor/es: GAILUNAS, ANDREA, FANG, LARRY, FOBIAN, YVETTE, M., ROMERO, ARTHUR, GLENN, BROWN, DAVID, L., FRESKOS,JOHN, AQUINO,JOSE, GUINN,ASHLEY, VARGHESE,JOHN, TUCKER,JOHN, WALKER,DONALD.

Fecha de Publicación: 1 de Diciembre de 2008.

Clasificación PCT:

A61K31/165 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › teniendo ciclos aromáticos, p. ej. colchicina, atenolol, progabide.
A61K31/166 A61K 31/00 […] › que tienen el átomo de carbono de un grupo carboxiamida unido directamente al ciclo aromático, p. ej. procainamida, procarbacina, metoclopramida, labetalol.
A61K31/17 A61K 31/00 […] › teniendo el grupo N—C(O)—N o N—C(S)—N , p. ej. urea, tiourea, carmustina (isourea, isotiourea A61K 31/155; sulfonilureas A61K 31/64).
A61K31/18 A61K 31/00 […] › Sulfamidas (compuestos que contienen un grupo para N-benceno-sulfonil-N A61K 31/63).
A61K31/192 A61K 31/00 […] › que tienen grupos aromáticos, p. ej. sulindac, ácidos 2-aril-propiónicos, ácido etacrínico.
A61K31/215 A61K 31/00 […] › de ácidos carboxílicos.
A61K31/235 A61K 31/00 […] › que tienen un núcleo aromático unido a un grupo carboxilo.
A61K31/265 A61K 31/00 […] › de ácidos carbónicos, tiocarbónicos, tiocarboxílicos, p. ej. ácido tioacético, ácido xantogénico, ácido tritiocarbónico.
A61K31/27 A61K 31/00 […] › de ácidos carbámicos o tiocarbámicos, p. ej. meprobamato, carbacol, neostigmina.
A61K31/277 A61K 31/00 […] › teniendo un ciclo, p. ej. verapamil.
A61K31/325 A61K 31/00 […] › Acidos carbámicos; Acidos tiocarbámicos; Sus anhídridos o sales (tiuranos A61K 31/145).
A61K31/33 A61K 31/00 […] › Compuestos heterocíclicos.
A61K31/341 A61K 31/00 […] › no condensados con otro ciclo, p. ej. ranitidina, furosemida, bufetolol, muscarina.
A61K31/351 A61K 31/00 […] › no condensados con otro ciclo.
A61K31/357 A61K 31/00 […] › teniendo dos o más átomos de oxígeno en el mismo ciclo, p. ej. eteres en corona, guanadrel.
A61K31/381 A61K 31/00 […] › teniendo ciclos de cinco eslabones.
A61K31/40 A61K 31/00 […] › que tienen ciclos con cinco eslabones con un nitrógeno como único heteroátomo de un ciclo, p. ej. sulpirida, succinimida, tolmetina, buflomedil.
A61K31/4015 A61K 31/00 […] › teniendo grupos oxo unidos directamente al heterociclo, p. ej. piracetam, etosuximida.
A61K31/404 A61K 31/00 […] › Indoles, p. ej. pindolol.
A61K31/415 A61K 31/00 […] › 1,2-Diazoles.
A61K31/4164 A61K 31/00 […] › 1,3-Diazoles.
A61K31/4166 A61K 31/00 […] › teniendo grupos oxo unidos directamente al heterociclo, p. ej. fenitoína.
A61K31/42 A61K 31/00 […] › Oxazoles.
A61K31/425 A61K 31/00 […] › Tiazoles.
A61K31/426 A61K 31/00 […] › 1,3-Tiazoles.
A61K31/44 A61K 31/00 […] › Piridinas no condensadas; Sus derivados hidrogenados.
A61K31/4406 A61K 31/00 […] › sustituidos unicamente en posición 3, p. ej. zimeldina (ácido nicotínico A61K 31/455).
A61K31/4409 A61K 31/00 […] › sustituidos unicamente en posición 4, p. ej. isoniazida, iproniazida.
A61K31/445 A61K 31/00 […] › Piperidinas no condensadas, p. ej. piperocaína.
A61K31/4453 A61K 31/00 […] › sustituidos unicamente en posición 1, p. ej. propipocaína, diperodona.
A61K31/4465 A61K 31/00 […] › sustituido en posición 4.
A61K31/4965 A61K 31/00 […] › Pirazinas no condensadas.
A61K31/50 A61K 31/00 […] › Piridazinas; Piridazinas hidrogenadas.
A61P25/16 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › A61P 25/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso. › Medicamentos contra el Parkinson.
A61P25/28 A61P 25/00 […] › de los problemas neurodegenerativos del sistema nervioso central, p. ej. noótropos, activadores del conocimiento, medicamentos para el tratamiento del Alzheimer o de otras formas de demencia.
A61P43/00 A61P […] › Medicamentos para usos específicos, no previstos en los grupos A61P 1/00 - A61P 41/00.
C07B51/00 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07B PROCESOS GENERALES DE QUIMICA ORGANICA; SUS APARATOS (preparación de ésteres de ácidos carboxílicos por telomerización C07C 67/47; procesos para la preparación de compuestos macromoleculares, p.ej. telomerzación C08F, C08G). › Introducción de grupos protectores o activadores no previstos por los grupos C07B 31/00 - C07B 49/00.
C07C237/12 C07 […] › C07C COMPUESTOS ACICLICOS O CARBOCICLICOS (compuestos macromoleculares C08; producción de compuestos orgánicos por electrolisiso electroforesis C25B 3/00, C25B 7/00). › C07C 237/00 Amidas de ácidos carboxílicos, estando sustituida la estructura carbonada de la parte ácida por grupos amino. › con el átomo de nitrógeno de al menos uno de los grupos carboxamido unido a un átomo de carbono acíclico de un radical hidrocarbonado sustituido por grupos carboxilo.
C07C271/18 C07C […] › C07C 271/00 Derivados del ácido carbámico, es decir, compuestos que contienen uno de los grupos en que el átomo de nitrógeno no forma parte de grupos nitro o nitroso. › a átomos de carbono de radicales hidrocarbonados sustituidos por átomos de oxígeno unidos por enlaces dobles.
C07C271/22 C07C 271/00 […] › a átomos de carbono de radicales hidrocarbonados sustituidos por grupos carboxilo.
C07C275/16 C07C […] › C07C 275/00 Derivados de urea, es decir, compuestos que contienen uno de los grupos en que los átomos de nitrógeno no forman parte de grupos nitro o nitroso. › que está sustituida por grupos carboxilo.
C07C317/26 C07C […] › C07C 317/00 Sulfonas; Sulfóxidos. › que tienen grupos sulfona o sulfóxido y átomos de nitrógeno, que no forman parte de grupos nitro o nitroso, unidos a la misma estructura carbonada.
C07C317/44 C07C 317/00 […] › que tienen grupos sulfona o sulfóxido y grupos carboxilo unidos a la misma estructura carbonada.
C07C317/46 C07C 317/00 […] › en que la estructura carbonada está sustituida además por átomos de oxígeno unidos por enlaces sencillos.
C07C317/48 C07C 317/00 […] › en que la estructura carbonada está sustituida además por átomos de nitrógeno unidos por enlaces sencillos que no forman parte de grupos nitro o nitroso.
C07C317/50 C07C 317/00 […] › en que al menos uno de los átomos de nitrógeno forma parte de uno de los grupos en que X es un heteroátomo e Y un átomo cualquiera.
C07C323/39 C07C […] › C07C 323/00 Tioles, sulfuros, hidropolisulfuros o polisulfuros sustituidos por halógenos, átomos de oxígeno o de nitrógeno o por átomos de azufre que no forman parte de grupos tio. › en que al menos uno de los átomos de nitrógeno forma parte de uno de los grupos que X es un heteroátomo e Y un átomo cualquiera.
C07C323/60 C07C 323/00 […] › con el átomo de carbono de al menos uno de los grupos carboxilo unido a átomos de nitrógeno.
C07C325/02 C07C […] › C07C 325/00 Tioaldehídos; Tiocetonas; Tioquinonas; Sus óxidos. › Tiocetonas; Sus óxidos.
C07C327/32 C07C […] › C07C 327/00 Acidos tiocarboxílicos. › que tienen átomos de azufre de grupos tiocarboxilo esterificados unidos a átomos de carbono de radicales hidrocarbonados sustituidos por grupos carboxilo.
C07D207/12 C07 […] › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 207/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros no condensados con otros ciclos, con solamente un átomo de nitrógeno como heteroátomo. › Atomos de oxígeno o azufre.
C07D207/24 C07D 207/00 […] › Atomos de oxígeno o azufre.
C07D207/26 C07D 207/00 […] › Pirrolidonas-2.
C07D207/28 C07D 207/00 […] › Acidos pirrolidona-2 carboxílicos-5; Sus derivados funcionales, p. ej. ésteres, nitrilos.
C07D209/08 C07D […] › C07D 209/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros, condensados con otros ciclos, con solamente un átomo de nitrógeno como heteroátomo. › con sólo átomos de hidrógeno o radicales que contienen solamente átomos de carbono e hidrógeno, directamente unidos a los átomos de carbono del heterociclo.
C07D211/16 C07D […] › C07D 211/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos hidrogenados de piridina, no condensados con otros ciclos. › con el átomo de nitrógeno del ciclo acilado.
C07D211/46 C07D 211/00 […] › que tienen un átomo de hidrógeno como el segundo sustituyente en posición 4.
C07D211/62 C07D 211/00 […] › unidos en posición 4.
C07D211/96 C07D 211/00 […] › Atomo de azufre.
C07D213/30 C07D […] › C07D 213/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de seis miembros, no condensados con otros ciclos, con un átomo de nitrógeno como el único heteroátomo del ciclo y tres o más enlaces dobles entre miembros cíclicos o entre miembros cíclicos y miembros no cíclicos. › Atomos de oxígeno.
C07D213/81 C07D 213/00 […] › Amidas; Imidas.
C07D213/82 C07D 213/00 […] › en posición 3.
C07D231/12 C07D […] › C07D 231/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazol-1,2 o diazol-1,2 hidrogenado. › con solamente átomos de hidrógeno, radicales hidrocarbonados o hidrocarbonados sustituidos, unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo.
C07D231/14 C07D 231/00 […] › con heteroátomos o con átomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos, con a lo sumo un enlace a halógeno, p. ej. radicales éster o nitrilo, unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo.
C07D233/54 C07D […] › C07D 233/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazol-1,3 o diazol-1,3 hidrogenado, no condensados con otros ciclos. › que tienen dos enlaces dobles entre miembros cíclicos o entre miembros cíclicos y miembros no cíclicos.
C07D233/64 C07D 233/00 […] › con radicales hidrocarbonados sustituidos, unidos a los átomos de carbono del ciclo, p. ej. histidina.
C07D233/72 C07D 233/00 […] › Dos átomos de oxígeno, p. ej. hidantoína.
C07D233/74 C07D 233/00 […] › con solamente átomos de hidrógeno o radicales que contienen solamente átomos de hidrógeno y carbono, unidos a otros miembros del ciclo.
C07D233/90 C07D 233/00 […] › Atomos de carbono que tienen 3 enlaces a heteroátomos con a lo sumo un enlace a halógeno, p. ej. radicales éster o nitrilo.
C07D237/04 C07D […] › C07D 237/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazina-1,2 o diazina-1,2 hidrogenada. › que tienen menos de tres enlaces dobles entre miembros cíclicos o entre miembros cíclicos y no cíclicos.
C07D237/24 C07D 237/00 […] › Atomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos con a lo más un enlace a halógeno.
C07D241/24 C07D […] › C07D 241/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazina-1,4 o diazina-1,4 hidrogenada. › Atomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos con a lo sumo un enlace a halógeno, p. ej. radicales éster o nitrilo.
C07D261/18 C07D […] › C07D 261/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de oxazol-1,2 u oxazol-1,2 hidrogenado. › Atomos de carbono que tiene tres enlaces a heteroátomos, con a lo sumo un enlace a halógeno.
C07D277/20 C07D […] › C07D 277/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de tiazol-1,3 o tiazol-1,3 hidrogenado. › que tienen dos o tres enlaces dobles entre miembros cíclicos o entre miembros cíclicos y miembros no cíclicos.
C07D277/36 C07D 277/00 […] › Atomos de azufre.
C07D277/54 C07D 277/00 […] › Atomos de nitrógeno y átomos de oxígeno o azufre.
C07D277/56 C07D 277/00 […] › Atomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos con a lo más un enlace a halógeno.
C07D295/18 C07D […] › C07D 295/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos polimetileno-imina de al menos cinco miembros, ciclos aza-3 biciclo [3.2.2] nonano, piperazina, morfolina o tiomorfolina, que tienen solamente átomos de hidrógeno unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo. › por radicales derivados de ácidos carboxílicos, o sus análogos de azufre o nitrógeno.
C07D295/185 C07D 295/00 […] › de ácidos carboxílicos alifáticos.
C07D295/20 C07D 295/00 […] › por radicales derivados del ácido carbónico, o sus análogos de azufre o nitrógeno.
C07D307/20 C07D […] › C07D 307/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros que tienen un átomo de oxígeno como único heteroátomo del ciclo. › Atomos de oxígeno.
C07D309/10 C07D […] › C07D 309/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de seis miembros que tienen un átomo de oxígeno como único heteroátomo del ciclo, no condensados con otros ciclos. › Atomos de oxígeno.
C07D309/12 C07D 309/00 […] › solamente átomos de hidrógeno y un átomo de oxígeno directamente unidos a los átomos de carbono del ciclo, p. ej. éteres tetrahidropiranilo.
C07D317/30 C07D […] › C07D 317/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros que tienen dos átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › Radicales sustituidos por átomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos con a lo más un enlace a un halógeno, p. ej. radicales éster o nitrilo.
C07D319/06 C07D […] › C07D 319/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de seis miembros que tienen dos átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › no condensados con otros ciclos.
C07D333/32 C07D […] › C07D 333/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros que tienen un átomo de azufre como único heteroátomo del ciclo. › Atomos de oxígeno.
C07D333/34 C07D 333/00 […] › Atomos de azufre.
C07D333/48 C07D 333/00 […] › por átomos de oxígeno.
C07D521/00 C07D […] › Compuestos heterocíclicos que contienen heterociclos no especificados.

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