Un compuesto de fórmula (1):

como un tautómero sencillo, una mezcla de tautómeros,

un estereoisómero sencillo, una mezcla de estereoisómeroso una mezcla racémica; o su sal o solvato farmacéuticamente aceptable, donde:

R1 en cada caso se selecciona independientemente entre amino, aminosulfinilo, aminosulfonilo, fenilo, azido,halógeno, heteroarilo, heteroalquilo, hidrazinilo, hidrocarbilo C1-15, hidrógeno, hidroxilo, nitro, nitroso, fosfato,fosfinato, fosfonato, fosfonio, fosforotioato, fosforilo, sulfamoílo, sulfato, ácido sulfínico, sulfonamido, sulfonato, ácidosulfónico, sulfonilo, sulfóxido, tiol, tioureido y ureido;

R2 es amino;

R3 se selecciona entre hidrocarbilo C1-15, -O-hidrocarbilo C1-15, -S-hidrocarbilo C1-15,

R4 es hidrógeno,

donde heteroalquilo es aminohidrocarboílo, amido, ácido carboxílico, ciano, dihidrocarbilamido, dihidrocarbilamino,di(hidrocarbil)fosfido, formilo, hidrocarboílo, hidrocarboiloxi, hidrocarbilamino, hidrocarbiloxi, hidrocarbiloxicarbonilo,hidrocarbilsiloxi, hidrocarbilsililamino, hidrocarbilsulfido, hidrocarbiltio, hidrocarbilamido, isotiocianato, N-heterociclo,perfluorohidrcarbilo, tiocianato e hidrocarbilo sustituido con uno o más grupos seleccionados entre alquilamino C1-15,amino, aminosulfinilo, aminosulfonilo, azido, di.alquilamino C1-15, halógeno, heteroalquilo, heteroarilo, hidrazinilo,hidroxilo, nitro, nitroso, fosfato, fosfinato, fosfonato, fosfonio, fosforotioato, fosforilo, sulfamoílo, sulfato, ácidosulfínico, sulfonamido, sulfonato, ácido sulfónico, sulfonilo, sulfóxido, tiol, tioureido y ureido, donde el restohidrocarbilo de heteroalquilo es hidrocarbilo C1-15;

N-heterociclo es un radical de anillo de 3 a 10 miembros que consiste en átomos de carbono y entre 1 y 5heteroátomos seleccionados de nitrógeno;

heteroarilo es un radical de anillo aromático de 3 a 10 miembros que consiste en átomos de carbono y entre 1 y 5heteroátomos seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre.

Derivados de pirazolilbenzotiazol y su uso como agentes terapéuticos

CAMPO DE LA INVENCIÓN

La presente invención se refiere a derivados y composiciones de pirazolilbenzotiazol, a composiciones farmacéuticas 5 que contienen los derivados y a los derivados y composiciones de pirazolilbenzotiazol para uso como agentes terapéuticos.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

En los últimos años, ha quedado cada vez más claro que la muerte celular es tan importante para la salud de un organismo multicelular como la división celular; si existe la proliferación, también debe existir un medio para regular su descendencia celular. Mediante la división y diferenciación celular repetida durante el desarrollo o la reparación de tejido, se generan células excedentes o incluso células dañinas, y deben ser eliminadas o exterminadas. En adultos, las células senescentes son eliminadas y reemplazadas por células recién generadas para mantener la homeostasis.

La delicada interacción entre el crecimiento y la muerte celular en un organismo se refleja en el equilibrio molecular complejo que determina si una célula individual se somete a división, se obstaculiza en el ciclo celular o procede a muerte celular programada. Transducción de señales es la expresión que describe el proceso de conversión de señales extracelulares, tales como hormonas, factores de crecimiento, neurotransmisores, citocinas y otras, en una respuesta intracelular específica tal como expresión de genes, división celular o apoptosis. Este proceso comienza en la membrana celular, donde un estímulo externo inicia una cascada de reacciones enzimáticas dentro de la célula que típicamente incluyen fosforilación de proteínas como mediadores de procesos en dirección 3’ que con alta frecuencia finalizan en un evento en el núcleo de la célula. Los controles y contrapesos de estas vías de transducción de señales pueden considerarse redes superpuestas de moléculas que interactúan y controlan puntos de control decisivos "go-no go". Dado que prácticamente todas las enfermedades conocidas exhiben aspectos disfuncionales en estas redes, ha habido un gran entusiasmo en investigaciones que ofrezcan dianas y agentes terapéuticos basados en componentes de transducciones de señales vinculados a la enfermedad.

La desrregulación de la proliferación celular, o una falta de muerte celular apropiada, tiene amplias implicancias clínicas. Una serie de enfermedades asociadas con dicha desrregulación incluye hiperproliferación, inflamación, remodelación y reparación de tejido. Las indicaciones familiares en esta categoría incluyen cáncer, restenosis, hiperplasia neoíntima, angiogénesis, endometriosis, trastornos linfopropoliferativos, rechazo de injertos, poliposis, pérdida de la función neural en el caso de remodelación de tejido, y similares. Dichas células pueden perder el control regulador normal de la división celular, y pueden también no someterse a muerte celular apropiada.

En un ejemplo, las células endoteliales, células musculares y otras sufren apoptosis cuando pierden contacto con la matriz extracelular, o se unen a través de una integrina inapropiada. Este fenómeno, que ha sido denominado "anoikis" (término que en griego significa "sin hogar") , evita que las células epiteliales propagadas colonicen en cualquier otro sitio, protegiendo así contra neoplasias, endometriosis y similares. Es también un mecanismo importante en la etapa de cavitación inicial del desarrollo embrionario, en involución glandular mamaria, y se ha explotado para prevenir angiogénesis tumoral. Las células epiteliales pueden tornarse resistentes a anoikis a través de la activación excesiva de la señalización de integrina- La resistencia a anoikis también puede surgir de la pérdida de señalización apoptótica, por ejemplo, por expresión excesiva de Bcl-2 o inhibición de la actividad de caspasa.

Un aspecto de la hiperproliferación que con frecuencia se asocia al desarrollo de tumores es la angiogénesis. El desarrollo de nuevos vasos sanguíneos es esencial para las etapas posteriores del crecimiento de tumores sólidos. La angiogénesis es causada por la migración y proliferación de las células endoteliales que forman los vasos sanguíneos.

En otro ejemplo, un grupo importante de enfermedades autoinmunitarias sistémicas se asocia con linfoproliferación 45 anormal, como consecuencia de defectos en la terminación de la activación y el desarrollo de linfocitos. Con frecuencia, dichas enfermedades se asocian con inflamación, por ejemplo con artritis reumatoide, diabetes mellitus insulino-dependiente, esclerosis múltiple, lupus eritematoso sistémico y similares. Se han hecho avances recientes en la comprensión de las causas y consecuencias de estas anomalías. A nivel molecular, pueden ocurrir múltiples defectos, que producen una incapacidad de ajustar el mecanismo apoptótico funcional.

50 Es de gran interés médico y comercial desarrollar compuestos que inhiban las enfermedades hiperproliferativas, particularmente aquellos selectivamente dirigidos a las células indeseables.

Bibliografía relacionada:

La regulación de cinasa vinculada a integrina por fosfatidilinositol (3, 4, 5) trifosfato es descrita por Delcommenne et al. (1998) Proc Natl Acad Sci 95;11219-6. Los nitrilos activados en síntesis heterocíclicas se analizan en Kandeel et

55 al (1985) J. Chem. Soc. Perkin. Trans 1499.

SUMARIO DE LA INVENCIÓN

La invención se refiere a composiciones farmacéuticas que comprenden un excipiente farmacéuticamente aceptable y un compuesto de fórmula (1) :

como un tautómero sencillo, una mezcla de tautómeros, un estereoisómero sencillo, una mezcla de estereoisómeros, o una mezcla racémica; o su sal o solvato farmacéuticamente aceptable; donde:

R1 en cada caso se selecciona independientemente entre amino, aminosulfinilo, aminosulfonilo, fenilo, azido, halógeno, heteroarilo, heteroalquilo, hidrazinilo, hidrocarbilo C1-15, hidrógeno, hidroxilo, nitro, nitroso, fosfato, fosfinato, fosfonato, fosfonio, fosforotioato, fosforilo, sulfamoílo, sulfato, ácido sulfínico, sulfonamido, sulfonato, ácido sulfónico, sulfonilo, sulfóxido, tiol, tioureido y ureido;

R2 es amino;

R3 se selecciona entre hidrocarbilo C1-15, -O-hidrocarbilo C1-15, -S-hidrocarbilo C1-15, R4 es hidrógeno, donde heteroalquilo es aminohidrocarboílo, amido, ácido carboxílico, ciano, dihidrocarbilamido, dihidrocarbilamino, di (hidrocarbil) fosfido, formilo, hidrocarboílo, hidrocarboiloxi, hidrocarbilamino, hidrocarbiloxi, hidrocarbiloxicarbonilo, hidrocarbisiloxi, hidrocarbilsililamino, hidrocarbilsulfido, hidrocarbiltio, hidrocarbilamido, isotiocianato, N-heterociclo, perfluorohidrocarbilo, tiocianato es hidrocarbilo sustituido con uno o más grupos seleccionados entre alquilamino C115, amino, aminosulfinilo, aminosulfonilo, azido, di-alquilamino C1-15, halógeno, heteroalquilo, heteroarilo, hidrazinilo, hidroxilo, nitro, nitroso, fosfato, fosfinato, fosfonato, fosfonio, fosforotolato, fosforilo, sulfamoílo, sulfato, ácido sulfínico, sulfonamido, sulfonato, ácido sulfónico, sulfonilo, sulfóxido, tiol, tioureido y ureido,

donde el resto hidrocarbilo de heteroalquilo es hidrocarbilo C1-15;

N-heterociclo es un radical de anillo de 3 a 10 miembros que consiste en átomos de carbono y entre 1 a 5 heteroátomos seleccionados de nitrógeno;

heteroarilo es un radical de anillo aromático de 3 a 10 miembros que consiste en átomos de carbono y entre 1 y 5 25 heteroátomos seleccionados entre nitrógeno, oxígeno o azufre.

Estos compuestos de la invención se denominarán en la presente memoria compuestos pirazolilbenzotiazol o derivados o análogos, donde estos términos se utilizan de manera intercambiable. Técnicamente, un compuesto benzotiazol tiene X igual a S.

En otro aspecto, la presente invención se refiere a compuestos de fórmula (1) .

En otro aspecto, la presente invención provee compuestos de fórmula (2)

como un tautómero sencillo, una mezcla de tautómeros, un estereoisómero sencillo, una mezcla de estereoisómeros o una mezcla racémica; o su sal o solvato farmacéuticamente aceptable, donde:

R1 en cada caso se selecciona independientemente entre amino, aminosulfinilo, aminosulfonilo, fenilo, azido, halógeno, heteroarilo, heteroalquilo, hidrazinilo, hidrocarbilo C1-15, hidrógeno,... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de fórmula (1) :

como un tautómero sencillo, una mezcla de tautómeros, un estereoisómero sencillo, una mezcla de estereoisómeros 5 o una mezcla racémica; o su sal o solvato farmacéuticamente aceptable, donde:

R1 en cada caso se selecciona independientemente entre amino, aminosulfinilo, aminosulfonilo, fenilo, azido, halógeno, heteroarilo, heteroalquilo, hidrazinilo, hidrocarbilo C1-15, hidrógeno, hidroxilo, nitro, nitroso, fosfato, fosfinato, fosfonato, fosfonio, fosforotioato, fosforilo, sulfamoílo, sulfato, ácido sulfínico, sulfonamido, sulfonato, ácido sulfónico, sulfonilo, sulfóxido, tiol, tioureido y ureido;

R2 es amino;

R3 se selecciona entre hidrocarbilo C1-15, -O-hidrocarbilo C1-15, -S-hidrocarbilo C1-15, R4 es hidrógeno, donde heteroalquilo es aminohidrocarboílo, amido, ácido carboxílico, ciano, dihidrocarbilamido, dihidrocarbilamino, di (hidrocarbil) fosfido, formilo, hidrocarboílo, hidrocarboiloxi, hidrocarbilamino, hidrocarbiloxi, hidrocarbiloxicarbonilo, 15 hidrocarbilsiloxi, hidrocarbilsililamino, hidrocarbilsulfido, hidrocarbiltio, hidrocarbilamido, isotiocianato, N-heterociclo, perfluorohidrcarbilo, tiocianato e hidrocarbilo sustituido con uno o más grupos seleccionados entre alquilamino C1-15, amino, aminosulfinilo, aminosulfonilo, azido, di.alquilamino C1-15, halógeno, heteroalquilo, heteroarilo, hidrazinilo, hidroxilo, nitro, nitroso, fosfato, fosfinato, fosfonato, fosfonio, fosforotioato, fosforilo, sulfamoílo, sulfato, ácido sulfínico, sulfonamido, sulfonato, ácido sulfónico, sulfonilo, sulfóxido, tiol, tioureido y ureido, donde el resto hidrocarbilo de heteroalquilo es hidrocarbilo C1-15;

N-heterociclo es un radical de anillo de 3 a 10 miembros que consiste en átomos de carbono y entre 1 y 5 heteroátomos seleccionados de nitrógeno;

heteroarilo es un radical de anillo aromático de 3 a 10 miembros que consiste en átomos de carbono y entre 1 y 5 heteroátomos seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre.

2. El compuesto según la reivindicación 1, seleccionado del grupo que consiste en lo siguiente: [2- (3-Amino-5-metil-1H-pirazol-4-il) -5-fluoro-benzotiazol-6-il]-metanol; [2- (5-Amino-3-metil-1H-pirazol-4-il) -benzotiazol-5-il]-metanol; [2- (5-Amino-3-metil-1H-pirazol-4-il) -benzotiazol-6-il]-metanol; Amida de ácido 2- (3-amino-5-metil-1H-pirazol-4-il) -4, 5, 6-trifluoro-benzotiazol-7-sulfónico;

Éster metílico de ácido 2- (3-amino-5-metil-1H-pirazol-4-il) -5-fluoro-benzotiazol-6-carboxílico; Metilamida de ácido 2- (3-amino-5-metil-1H-pirazol-4-il) -5-fluoro-benzotiazol-6-sulfónico; Ácido 2- (3-amino-5-metil-1H-pirazol-4-il) -benzotiazol-6-carboxílico; Éster metílico de ácido 2- (3-amino-5-metil-1H-pirazol-4-il) -benzotiazol-6-carboxílico, Metilamida de ácido 2- (3-amino-5-Metil-1H-pirazol-4-il) -benzotiazol-6-sulfónico;

(2, 6-Dimetil-pirimidin-4-il) -amida de ácido 2- (3-amino-5-metil-1H-pirazol-4-il) -benzotiazol-6-sulfónico; Éster metílico de ácido 2- (3-amino-5-metil-1H-pirazol-4-il) -benzotiazol-7-carboxílico; Amida de ácido 2- (5-amino-3-metil-1H-pirazol-4-il) -4-fluorobenzotiazol-6-sulfónico;

(2-Hidroxi-etil) -amida de ácido 2- (5-amino-3-metil-1H-pirazol-4-il) -5-fluoro-benzotiazol-4-sulfónico; Amida de ácido 2- (5-amina-3-metil-1H-pirazol-4-il) -5-fluora-benzotiazol-6-sulfónico; (2-Hidroxi-etil) -amida de ácido 2- (5-amino-3-metil-1H-pirazol-4-il) -5-fluoro-benzotiazol-6-sulfónico; (Piridin-4-ilmetil) -amida de ácido 2- (5-amino-3-metil-1H-pirazol-4-il) -5-fluoro-benzotiazol-6-sulfónico; 2- (5-Amino-3-metil) -1H-pirazol-4-il) -benzotiazol-5-ol: Metilamida de ácido 2- (5-amino-3-metil-1H pirazol-4-il) -benzotiazol-5-sulfónico; Amida de ácido 2- (5-amino-3-metil-1H-pirazol-4-il) -benzotiazol-6-carboxílico; Amida de ácido 2- (5-amino-3-metil-1H-pirazol-4-il) -benzotiazol-6-sulfónico; (2-Hidroxi-etil) -amida de ácido 2- (5-amino-3-metil-1H-pirazol-4-il) -benzotiazol-6-sulfónico; (2-Metoxi-etil) -amida de ácido 2- (5-amino-3-metil-1H-pirazol-il) -benzotiazol-sulfónico; 4-Fluoro-bencilamida de ácido 2- (5-Amino-3-metil-1H-pirazol-4-il) -benzotiazol-sulfónico; (2-Tiofen-2-il-etil) -amida de ácido 2- (5-amino-3-metil-1H-pirazol-4-il) -benzotiazol-6-sulfónico; 4-Cloro-bencilamida de ácido 2- (5-amino-3-metil-1H-pirazol-4-il) -benzotiazol-B-sulfónico; 4-Metoxi-bencilamida de ácido 2- (5-amino-3-metil-1H-pirazol-4-il) -benzotiazol-6-sulfónico; Bencilamida de ácido 2- (5-amina-3-metil-1H-pirazol-4-il) -benzotiazol-sulfónico; Fenetil-amida de ácido 2- (5-amina-3-metil-1H-pirazol-4-il) -benzotiazol-6-sulfónico; [2- (4-Amino-fenil) -etil]-amida de ácido 2- (5-amino-3-metil-1H-pirazol-4-il) -benzotiazol-6-sulfónico; (2-Morfolin-4-il-etil) -amida de ácido 2- (5-amino-3-metil-1H-pirazol-4-il) -benzotiazol-6-sulfónico; (2, 2, 2-Trifluoro-etil) -amida de ácido 2- (5-amino-3-metil-1H-pirazol-4-il) -benzotiazol-6-sulfónico; Ciclopropilmetil-amida de ácido 2- (5-amino-3-metil-1H-pirazol-4-il) -benzotiazol-6-sulfónico; [2- (3H-Imidazol-4-il) -etil]-amida de ácido 2- (5-amino-3-metil-1H-pirazol-4-il) -benzotiazol-6-sulfónico; 4-Amino-bencilamida de ácido 2- (5-amino-3-metil-1H-pirazol-4-il) -benzotiazol-6-sulfónico; (Piridin-4-ilmetil) -amida de ácido 2- (5-amino-3-metil-1H-pirazol-4-il) -benzotiazol-6-sulfónico; (2-Dimetilaminaetilamida de ácido 2- (5-amino-3-metil-1H-pirazol-4-il) -benzotiazol-8-sulfónico; (3-Dimetilamino-propil) -amida de ácido 2- (5-amino-3-metil-1H-pirazol-4-il) -benzotiazol-6-sulfónico; Amida (hidrazido acética) de ácido 2- (5-amino-3-metil-1H-pirazol-4-il) -benzotiazol-6-sulfónico; (Fenilhidrazino) amida de ácido 2- (5-amino-3-metil-1H-pirazol-4-il) -benzotiazol-6-sulfónico; 2-{[2- (5-Amino-3-metil-1H-pirazol-4-il) -benzotiazol-6-ilmetil]-amino}-etanol; 3-{[2- (5-Amina-3-metil-1H-pirazol-4-il) -benzotiazol-4-ilmetil]-amino}-bencenosulfonamida; 4- (4-Fluorobenzotiazol-2-il) -5-metil-2H-pirazol-3-ilamina; 4- (5-Fluoro-6-metoxi-benzotiazol-2-il) -5- (2-fenil-ciclopropil) -2H-pirazol-3-ilamina; 4- (5-Fluoro-6-metoxi-benzotiazol-2-il) -5-metil-1H-pirazol-3-ilamina; 4- (5-Ftuoro-6-metoxi-benzotiazol-2-il) -5-fenil-2H-pirazol-3-ilamina; 4- (5-Fluoro-6-metil-benzotiazol-2-il) -5-metil-2H-pirazol-3-ilamina; 4- (5-Fluoro-benzotiazol-2-il) -5-metil-2H-pirazol-3-ilamina; 4- (5-Metoxi-benzotiazol-2-il) -5-metil-2H-pirazol-3-ilamina; 4- (6-Bromo-5-fluoro-benzotiazol-2-il) -5-metil-1H-pirazol-3-ilamina;

4. (6-Bromo-benzotiazol-2-il) -5-metil-1H-pirazol-3-ilamina; 4- (6-Clorobenzotiazol-2-il) -5-metil-2H-pirazol-3-ilamina; 4- (6-Dimetilaminometil-5-fluoro-benzotiazol-2-il) -5-metil-1H-pirazol-3-ilamina; 4- (6-Dimetilaminometil-benzotiazol-2-il) -5-metil-2H-pirazol-3-ilamina; 4- (6-Fluoro-benzotiazol-2-il) -5-metil-1H-pirazol-3-ilamina; 4- (6-Metanosulfonil-benzotiazol-2-il) -5-metil-2H-pirazol-3-ilamina: 4- (6-Metoxi-benzotiazol-2-il) -5-metil-1H-pirazol-3-ilamina; 4- (7-cloro-metoxi-benzotiazol-2-il) -5-metil-2H-pirazol-3-ilamina; 4- (7-Cloro-5-fluoro-6-metoxi-benzotiazol-il) -5-metil-1H-pirazol-3-ilamina; 4-Benzotiazol-2-il-5-il-5-ciclopropil-2H-pirazol-3-ilamina; 4-Benzotiazol-2-il-5-etil-1H-pirazol-3-ilamina; 4-Benzotiazol-2-il-5-metil-1H-pirazol-3-ilamina; 4-Benzotiazol-2-il-5-il-metilsulfanil-1H-pirazol-3-ilamina; 4-Benzotiazol-2-il-5-fenil-1H-pirazol-3-ilamina; 5-Ciclopropil-4- (5-fluoro-6-metoxi-benzotiazol-2-il) -2H-pirazol-3-ilamina; 5-Metil-4- (4, 5, 6-trifluoro-banzotiazol-2-il) -1H-pirazol-3-ilamina; 5-Metil-4- (5-trifluorometilbenzotiazol-2-il) -1H-pirazol-3-ilamina; 5-Metil-4- (6-metilaminometil-benzotiazol-2-il) -2H-pirazol-3-ilamina; 5-Metil-4- (6-morfolin-4-ilmetil-benzotiazol-2-il) -2H-pirazol-3-ilamina; 5-Metil-4- (6-pirroli) din-1-ilmetil-benzotiazol-2-il) -2H-pirazol-3-ilamina; 5-Metil-4-[6- (4-metil) -piperazin-1-ilmetil) -benzotiazol-2-il]-2H-pirazol-3-ilamina; 5-Metil-4-[6- (4-metil-piperazina-1-sulfonil) -benzotiazol-2-il]-2H-pirazol-3-ilamina; N-[2- (5-Amino-3-metil-1H-pirazol-4-il) -benzotiazol-6-il]-acetamida, N-{2-[2- (5-Amino-3-metil-1H-pirazol-4-il) -benzotiazol-6-sulfonilamino]-etil}-acetamida; y Éster etílico de ácido 2- (5-amino-3-metil-1H-pirazol-4-il) benzotiazol-5-carboxílico, como un tautómero sencillo, una mezcla de tautómeros, un estereoisómero sencillo, una mezcla de estereoisómeros, o una mezcla racémica; o su sal o solvato farmacéuticamente aceptable.

3. Un compuesto de fórmula (2) :

como un tautómero sencillo, una mezcla de tautómeros, un estereoisómero sencillo, una mezcla de estereoisómeros, o una mezcla racémica; o su sal o solvato farmacéuticamente aceptable, donde:

R1 en cada caso se selecciona independientemente entre amino, aminosulfinilo, aminosulfonilo, fenilo, azido, halógeno, heteroarilo, heteroalquilo, hidrazinilo, hidrocarbilo C1-15, hidrógeno, hidroxilo, nitro, nitroso, fosfato, fosfinato, fosfonato, fosfonio, fosforotioato, fosforilo, sulfamoílo, sulfato, ácido sulfínico, sulfonamido, sulfonato, ácido sulfónico, sulfonilo, sulfóxido, tiol, tioureido y ureido, donde el resto hidrocarbilo de heteroalquilo es hidrocarbilo C1-15;

R4 se selecciona de hidrógeno; y R5, R6, R7 y R8 en cada caso se seleccionan independientemente entre heteroalquilo, heteroarilo, hidrocarbilo C1-15 e hidrógeno, con la salvedad que R7 y R8 pueden unirse para formar un anillo heterocíclico que incluye el nitrógeno al que están ambos unidos, donde heteroalquilo es aminohidrocarboílo, amido, ácido carboxílico, ciano, dihidrocarbilamido, dihidrocarbilamino, di (hidrocarbil) fosfido, formilo, hidrocarboílo, hidrocarboiloxi, hidrocarbilamino, hidrocarbiloxi, hidrocarbiloxicarbonilo, hidrocarbilsiloxi, hidrocarbilsililamino, hidrocarbilsulfido, hidrocarbiltio, hidrocarbilamido, isotiocianato, N-heterociclo, perfluorohidrcarbilo, tiocianato e hidrocarbilo sustituido con uno o más grupos seleccionados entre alquilamino C1-15, amino, aminosulfinilo, aminosulfonilo, azido, di-alquilamino C1-15, halógeno, heteroalquilo, heteroarilo, hidrazinilo, hidroxilo, nitro, nitroso, fosfato, fosfinato, fosfonato, fosfonio, fosforotioato, fosforilo, sulfamoílo, sulfato, ácido sulfínico, sulfonamida, sulfonato, ácido sulfónico, sulfonilo, sulfóxido, tiol, tioureido y ureido, donde el resto hidrocarbilo de heteroalquilo es hidrocarbilo C1-15;

N-heterociclo es un radical de anillo de 3 a 10 miembros que consiste en átomos de carbono y entre 1 y 5 heteroátomos seleccionados de nitrógeno;

heteroarilo es un radical de anillo aromático de 3 a 10 miembros que consiste en átomos de carbono y entre 1 y 5 heteroátomos seleccionados entre nitrógeno, oxígeno o azufre;

con la salvedad que el compuesto de Fórmula (2) no es:

4. El compuesto según la reivindicación 3 seleccionado del grupo que consiste en lo siguiente: 4-Benzotiazol-2-il-N3-[2- (1H-midazol-4-il) -etil) -1H-pirazol-3, 5-diamina: 2- (5-Amino-4-benzotiazol-2-il-1H-pirazol-3-ilamino) -etanol;

2. (5-Amino-4-benzotiazol-2-il-2H-pirazol-3-ilamino) -ciclopentanol; 3- (5-Amino-4-benzotiazol-2-il-1H-pirazol-3-ilamino) -propan-1-ol; 3-[5-Amino-4- (5-fluoro-6-metoxi -benzotiazol-2-il) -1H-pirazol-3-ilamino]propan-1-ol; 4- (5-Amino-4-benzotiazol-2-il-1H-pirazol-3-ilamino) -butan-1-ol; Ácido 4- (5-amino-4-benzotiazol-2-il-1H-pirazol-3-ilamino) -butírico; 4- (5-Amino-4-benzotiazol-2-il-2H-pirazol-3-ilamino) -N-tiazol-2-il-bencenosulfonamida; 4- (5-Fluoro-6-metoxi-benzotiazol-2-il) -5-piperazin-1-il-2H-pirazol-3-ilamina; 4- (5-Fluoro-8-metoxi-benzotiazol-2-il) -N3-[2- (3H-imidazol-4-il) -etil]-1H-pirazol-3, 5-diamina; 4- (6-Metoxi-benzotiazol-2-il) -5-piperazin-1-il-2H-pirazol-3-ilamina; 4-