Proceso asimétrico para la reparación de derivados de tieno-indoles.

Un proceso para la preparación de derivados de tieno-indol de fórmula (Ia) o (Ib):



**(Ver fórmula)**

en la que:

R1 es hidrógeno o alquilo C1-C6 lineal o ramificado;

R2 es un grupo saliente seleccionado entre grupos halógeno y sulfonato;

BM es una fracción de unión a ADN de fórmula (II-1) o (II-2):

**(Ver fórmula)**

W1 es un sistema auto-inmolativo de fórmula (III):

**(Ver fórmula)**

en la que n es 0 o 1;

Z1 es un enlazador de fórmula (IV-1) o (IV-2):

**(Ver fórmula)**

o

**(Ver fórmula)**

en la que p es un entero entre 0 y 1 y R3 es una cadena polioxietilénica de fórmula (V):

**(Ver fórmula)**

en la que m es un entero entre 0 y 5; y

RM es una fracción reactiva de fórmula (VI):

**(Ver fórmula)**

en la que m es como se define arriba;

comprendiendo dicho proceso las etapas siguientes:

Etapa a) alquilación de un compuesto de fórmula (VII):

**(Ver fórmula)**

en la que R4 es halógeno, P1 es un grupo protector de hidroxilo, P2 es un grupo protector de nitrógeno y R1 es como se define arriba, con (S)-glicidil 3-nosilato (VIIIa) o (R) glicidil 3-nosilato (Vlllb):

**(Ver fórmula)**

o

**(Ver fórmula)**

Etapa b) reacción del compuesto resultante de fórmula (IXa) o (IXb):

**(Ver fórmula)**

o

**(Ver fórmula)**

en la que R1, R4, P1 y P2 son como se define arriba, con un reactivo metalo-orgánico;

Etapa c) eliminación del grupo protector de hidroxilo P1 del compuesto resultante de fórmula (Xa) o (Xb):

**(Ver fórmula)**

en la que R1, P1 y P2 son como se define arriba;

Etapa d) realización de una espirociclización interna del compuesto resultante de fórmula (Xla) o (Xlb):

**(Ver fórmula)**

en la que R1 y P2 son como se define arriba;

Etapa e) obtención de una apertura de ciclopropano regioselectiva estereocontrolada del compuesto resultante de fórmula (XIIa) o (XIIb)

**(Ver fórmula)**

o

**(Ver fórmula)**

en la que R1 y P2 son como se define arriba, por reacción con un ácido de fórmula HR2, en la que R2 es 10 como se define arriba;

Etapa f) eliminación del grupo protector de nitrógeno P2 del compuesto resultante de fórmula (Xllla) o (Xlllb)

**(Ver fórmula)**

o

**(Ver fórmula)**

en la que R1, R2 y P2 son como se define arriba, obteniendo así el intermedio clave enantiopuro 8- (halometil)-1-alquil-7,8-dihidro-6H-tieno[3,2-e]indol-4-ol de fórmula (XIVa) o (XIVb) respectivamente

**(Ver fórmula)**

o

**(Ver fórmula)**

en la que R1 y R2 son como se define arriba;

Etapa g) acoplamiento del intermedio de fórmula (XIVa) o (XIVb) con el residuo ácido BM-COOH, obteniendo así el intermedio de fórmula (XVa) o (XVb) respectivamente

**(Ver fórmula)**

o

**(Ver fórmula)**

en la que BM, R1 y R2 son como se define arriba;

Etapa h) conversión del intermedio de fórmula (XVa) o (XVb) como se define en la reivindicación 1 en un derivado de carbonato de fórmula (XVIa) o (XVIb) respectivamente

**(Ver fórmula)**

o

**(Ver fórmula)**

en la que BM, R1 y R2 son como se define en la reivindicación 1 y R5 es un residuo succinimidilo o 4-nitrofenilo; Etapa i) reacción del intermedio resultante de fórmula (XVIa) o (XVIb) con una amina de fórmula (XVII)

**(Ver fórmula)**

o

**(Ver fórmula)**

en la que n, Z1 y RM son como se define en la reivindicación 1, obteniendo así los compuestos finales de fórmula (Ia) o (Ib) como se definen en la reivindicación 1.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2016/066533.

Solicitante: NERVIANO MEDICAL SCIENCES S.R.L..

Nacionalidad solicitante: Italia.

Dirección: VIALE PASTEUR, 10 20014 NERVIANO (MI) ITALIA.

Inventor/es: BERIA, ITALO, ORSINI, PAOLO, CARUSO, MICHELE, DONATI, DANIELE.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • C07D495/04 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 495/00 Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema condensado al menos un heterociclo que tiene átomos de azufre como únicos heteroátomos del ciclo. › Sistemas orto-condensados.

PDF original: ES-2770694_T3.pdf

 

Patentes similares o relacionadas:

Inhibidores de EZH2 (potenciador del homólogo Zeste 2), del 13 de Mayo de 2020, de Glaxosmithkline Intellectual Property (No. 2) Limited: Un compuesto según la Fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo: **(Ver fórmula)** en la que: representa un enlace sencillo […]

Compuestos herbicidas, del 13 de Mayo de 2020, de SYNGENTA PARTICIPATIONS AG: Un compuesto de Fórmula (I) **(Ver fórmula)** o una sal o N-óxido del mismo; en donde A1 es CR1 o N; R1 es hidrógeno, alquilo C1- C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi […]

Derivados de 2-(pirimidin-5-il)-tiopirimidina como moduladores de Hsp70 y Hsc70 para el tratamiento de trastornos proliferativos, del 13 de Mayo de 2020, de Memorial Sloan Kettering Cancer Center: Un compuesto de la fórmula 2a **(Ver fórmula)** o un estereoisómero, tautómero o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: […]

Compuestos de tienopirrol y usos de los mismos como inhibidores de luciferasas procedentes de Oplophorus, del 6 de Mayo de 2020, de PROMEGA CORPORATION: Un compuesto de fórmula (I), o una sal del mismo: **(Ver fórmula)** en la que: la línea discontinua representa la presencia o ausencia de un enlace; X es […]

Derivados de indacen-4-ona, procedimiento para su preparación y polímeros que los contienen, del 8 de Abril de 2020, de ENI S.P.A.: Proceso para la preparacion de un derivado de indacen-4-ona que tiene la formula general (I): **(Ver fórmula)** en la cual W, W1, Z, Y, R1 y R2 tienen […]

Potenciador de inhibidores del homólogo Zeste 2, del 1 de Abril de 2020, de Glaxosmithkline Intellectual Property (No. 2) Limited: Un compuesto de acuerdo con la fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo: **(Ver fórmula)** en la que: R1 es alquilo […]

Moduladores de ROR-gamma, del 18 de Marzo de 2020, de Lead Pharma B.V: Un compuesto según la Fórmula I **(Ver fórmula)** o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, en donde - A1 es NR1 o CR1, siendo […]

Derivados de pirrolidina como antagonistas de angiotensina II tipo 2, del 11 de Marzo de 2020, de NOVARTIS AG: Un compuesto de formula (I): **(Ver fórmula)** en donde el anillo G es un anillo de 5 a 8 miembros y X esta ausente o se selecciona de -(CR6R7)n-, -W-, -(CR6R7)m-W-, […]

Utilizamos cookies para mejorar nuestros servicios y mostrarle publicidad relevante. Si continua navegando, consideramos que acepta su uso. Puede obtener más información aquí. .