Novedosos derivados de 2,3-dihidro-1H-imidazo{1,2-a}pirimidin-5-ona y this1,2,3,4-tetrahidropirimido{1,2-a}pirimidin-6-ona que comprenden una morfolina sustituida, preparación de los mismos y uso farmacéutico de los mismos.

Productos de fórmula (I):

**(Ver fórmula)**

in que:

p y q son los números enteros 0 o 1 o 2 de forma que,

si p ≥ 0, entonces q ≥ 1 o 2 y, si p ≥ 1 o 2, entonces q ≥ 0;

R1 se elige de los siguientes valores a) a e):

a) R1 es un radical fenilo o piridilo opcionalmente sustituido con uno o más radicales, que pueden ser idénticos o diferentes, elegidos de átomos de halógeno y radicales cicloalquilo, alquilo y alcoxi, estando los últimos radicales alquilo y alcoxi ellos mismos opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de flúor;

b) R1 es un radical -(CH2)m-Ra siendo m el número entero 1 o 2 y Ra un radical arilo o heteroarilo opcionalmente sustituido, o un radical -CO-cicloalquilo, -CO-heterocicloalquilo, -CO-Rb, -C(Rb)≥N-ORc, - CO2Rd o -CONRxRy;

c) R1 es un radical alquenilo; radical cicloalquilo; radical heterocicloalquilo; o un radical alquilo opcionalmente sustituido con uno o más radicales, que pueden ser idénticos o diferentes, elegidos de átomos de flúor y radicales hidroxilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, fenilo, piridina y alcoxi, estando los últimos radicales fenilo, piridina y alcoxi ellos mismos opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de flúor;

d) R1 es un radical -SO2-Rb;

e) R1 es un radical -CO-Re;

Rb es un radical alquilo, cicloalquilo, arilo o heteroarilo opcionalmente sustituido;

Rc es un átomo de hidrógeno o un radical alquilo;

Rd es un radical alquilo o cicloalquilo;

Re es un radical alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo opcionalmente sustituido; siendo NRxRy tal que Rx y Ry, que pueden ser idénticos o diferentes, se eligen de un átomo de hidrógeno y radicales alquilo, cicloalquilo, alcoxi y fenilo; o Rx y Ry forman, con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un radical cíclico que contiene de 3 a 7 miembros de anillo y opcionalmente uno o varios de otros heteroátomos elegidos de O, NH y N-alquilo;

R2 y R3, que pueden ser idénticos o diferentes, se eligen de un átomo de hidrógeno y un radical alquilo opcionalmente sustituido con uno o más átomos de flúor, entendiéndose que R2 y R3 no son ambos CF3 y R2 y R3 no son ambos hidrógeno; o incluso R2 y R3 forman, junto con el átomo de carbono al que están unidos, un radical cíclico que contiene de 3 a 6 miembros de anillo y opcionalmente uno o varios de otros heteroátomos elegidos de O, S y -NRz, estando este radical cíclico opcionalmente sustituido con uno o más radicales, que pueden ser idénticos o diferentes, elegidos de átomos de halógeno y radicales oxo, Rz, -ORz y -NRzRz'; siendo Rz y Rz', que pueden ser idénticos o diferentes, un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo;

R4 es un átomo de hidrógeno, un átomo de flúor o de cloro, un radical metilo o un radical CN;

el residuo de morfolina está sustituido con los radicales R5 a R12, que pueden ser idénticos o diferentes, elegidos de un átomo de hidrógeno y radicales metilo y etilo opcionalmente sustituidos con un átomo de flúor o un radical hidroxilo, entendiéndose que, cualquiera de al menos uno de R5 a R12 no es un átomo de hidrógeno, o este residuo de morfolina contiene un puente definido del siguiente modo: R7 o R8 pueden formar un puente de etileno con R9 o R10, o incluso R7 o R8 pueden formar un puente de metileno de configuración absoluta R,R con R11 o R12, o incluso R5 o R6 pueden formar un puente de metileno de configuración absoluta R,R con R9 o R10 dando los siguientes radicales:

**(Ver fórmula)**

y el isómero de configuración R,R

**(Ver fórmula)**

estando los radicales arilo y heteroarilo que pueden representar Ra, Rb y Re, y también los radicales alquilo que pueden representar Rb y Re, opcionalmente sustituidos con uno o más radicales, que pueden ser idénticos o diferentes, elegidos de átomos de halógeno y radicales cicloalquilo, heterocicloalquilo, heteroarilo y alcoxi, estando los últimos radicales heteroarilo y alcoxi ellos mismos opcionalmente sustituidos con uno o más radicales, que pueden ser idénticos o diferentes, elegidos de átomos de flúor y radicales hidroxilo, alquilo y alcoxi;

estando los radicales arilo y heteroarilo que pueden representar Ra, Rb y Re, además, opcionalmente sustituidos con uno o más radicales alquilo ellos mismos opcionalmente sustituidos con uno o más radicales, que pueden ser idénticos o diferentes, elegidos de átomos de flúor y radicales hidroxilo y alcoxi;

estando todos los radicales cicloalquilo opcionalmente sustituidos con uno o más radicales, que pueden ser idénticos o diferentes, elegidos de un átomo de flúor y radicales alquilo ellos mismos opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de flúor;

estando todos los radicales heterocicloalquilo opcionalmente sustituidos con uno o más radicales, que pueden ser idénticos o diferentes, elegidos de un átomo de flúor y radicales alquilo ellos mismos opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de flúor;

estando todos los radicales heterocicloalquilo, además, opcionalmente sustituido con un radical CO2-alq, cuando corresponda en un átomo de nitrógeno;

siendo todos los radicales alquilo (alq), alquileno y alcoxi anteriores lineales o ramificados y conteniendo como máximo 7 átomos de carbono,

entendiéndose que uno o más de los átomos de hidrógeno de dichos productos de fórmula (I) puede ser un átomo de deuterio;

entendiéndose que, cuando p ≥ 0 y uno de R2 y R3 es un radical alquilo y el otro un radical alquilo sustituido con uno o más átomos de flúor, entonces R1 no es un radical fenilo o piridilo como se define en a) anteriormente,

estando dichos productos de fórmula (I) en cualquiera de las posibles formas de isómero racémico, enantiomérico y diaestereoisomérico, y también las sales de adición con ácidos inorgánicos y orgánicos o con bases inorgánicas y orgánicas de dichos productos de fórmula (I).

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/IB2013/055099.

Solicitante: SANOFI.

Nacionalidad solicitante: Francia.

Dirección: 54, RUE LA BOETIE 75008 PARIS FRANCIA.

Inventor/es: EL-AHMAD, YOUSSEF, RONAN, BAPTISTE, MARCINIAK, GILBERT, FILOCHE-ROMME,BRUNO, LETALLEC,Jean-Philippe, BROLLO,MAURICE, VIVET,BERTRAND.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/5377 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › no condensadas y conteniendo otros heterociclos, p. ej. timolol.
  • A61K31/5386 A61K 31/00 […] › condensadas en espiro o formando parte de sistemas cíclicos puenteados.
  • A61K31/55 A61K 31/00 […] › que tienen ciclos con siete eslabones, p. ej. azelastina, pentilentetrazol.
  • A61P35/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Agentes antineoplásicos.
  • C07D233/46 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 233/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazol-1,3 o diazol-1,3 hidrogenado, no condensados con otros ciclos. › con solamente átomos de hidrógeno unidos a los átomos de nitrógeno lateral.
  • C07D239/14 C07D […] › C07D 239/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazina-1,3 o diazina-1,3 hidrogenada. › con solamente átomos de hidrógeno, radicales hidrocarbonados o hidrocarbonados sustituidos, unidos a los átomos de nitrógeno lateral.
  • C07D239/70 C07D 239/00 […] › condensados con ciclos o sistemas cíclicos carbocíclicos.
  • C07D295/04 C07D […] › C07D 295/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos polimetileno-imina de al menos cinco miembros, ciclos aza-3 biciclo [3.2.2] nonano, piperazina, morfolina o tiomorfolina, que tienen solamente átomos de hidrógeno unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo. › con radicales hidrocarbonados sustituidos unidos a los átomos de nitrógeno del ciclo.
  • C07D471/04 C07D […] › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas condensados en orto.
  • C07D487/04 C07D […] › C07D 487/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo en el sistema condensado, no previstos por los grupos C07D 451/00 - C07D 477/00. › Sistemas condensados en orto.
  • C07D519/00 C07D […] › Compuestos heterocíclicos que contienen varios sistemas con varios heterociclos determinantes condensados entre sí o condensados con un sistema carbocíclico común no previstos en los grupos C07D 453/00 ó C07D 455/00.

PDF original: ES-2662803_T3.pdf

 

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