Profármacos que comprenden un conjugado de enlazador de agonista dual de GLP-1/Glucagón y ácido hialurónico.

Un profármaco o su sal farmacéuticamente aceptable que comprende un conjugado de enlazador de fármaco de fórmula (I)

Z - L1 -L2 - L - Y - R20 (I)

en donde Y es un resto de péptido que tiene la fórmula (II)**Fórmula**

X2 representa un residuo de aminoácidos seleccionado entre Ser,

D-Ser y Aib, X3 representa un residuo de aminoácidos seleccionado entre Gln y His, X18 representa un residuo de aminoácidos seleccionado entre Arg y Lys X20 representa un residuo de aminoácidos seleccionado entre Lys, Gln y His, X21 representa un residuo de aminoácidos seleccionado entre Asp y Glu, X28 representa un residuo de aminoácidos seleccionado entre Ser y Ala, X32 representa un residuo de aminoácidos seleccionado entre Ser y Val, o en donde Y es un resto de péptido que tiene la fórmula (III)**Fórmula**

X2 representa un residuo de aminoácidos seleccionado entre Ser, D-Ser y Aib, X3 representa un residuo de aminoácidos seleccionado entre Gln y His, X18 representa un residuo de aminoácidos seleccionado entre Leu y His X20 representa un residuo de aminoácidos seleccionado entre His, Arg, Lys y Gln, X21 representa un residuo de aminoácidos seleccionado entre Asp y Glu, X28 representa un residuo de aminoácidos seleccionado entre Lys, Ser y Ala, X32 representa un residuo de aminoácidos seleccionado entre Ser y Val, o en donde Y es un resto de péptido que tiene la fórmula (IV)**Fórmula**

X2 representa un residuo de aminoácidos seleccionado entre Ser, D-Ser y Aib, X3 representa un residuo de aminoácidos seleccionado entre Gln y His, X18 representa un residuo de aminoácidos seleccionado entre Arg y Leu, X32 representa un residuo de aminoácidos seleccionado entre Ser y Val, o en donde Y es un resto de péptido que tiene la fórmula (IVa)**Fórmula**

X15 representa un residuo de aminoácidos seleccionado entre Asp y Glu, preferiblemente Asp X29 representa un residuo de aminoácidos seleccionado entre Gly, D-Ala y Pro, preferiblemente Gly, D-Ala X31 representa un residuo de aminoácidos seleccionado entre Pro, His y Trp, preferiblemente Pro X32 representa un residuo de aminoácidos seleccionado entre Ser, His, Pro y Arg, preferiblemente Ser, His, Pro, X34 representa un residuo de aminoácidos seleccionado entre Gly y D-Ala,

X35 representa un residuo de aminoácidos seleccionado entre Ala, Pro y Lys, preferiblemente Ala, Pro X39 representa Ser o Pro-Pro-Pro,

o en donde Y es un resto de péptido que tiene la fórmula (IVb)**Fórmula**

o su sal o solvato;

R20 es OH o NH2;

L es un enlazador de fórmula (1a),**Fórmula**

en donde la línea discontinua indica la sujeción al término N de Y formando una unión amida;

X es C(R4R4a); N(R4);

R1, R1a, se seleccionan en forma independiente del grupo que consiste en H; y alquilo C1-4;

R2, R2a, se seleccionan en forma independiente del grupo que consiste en H; y alquilo C1-4;

R4, R4a, se seleccionan en forma independiente del grupo que consiste en H; y alquilo C1-4;

en donde R2, R2a, R4 o R4a está sustituido con un grupo L2-L1-Z; en donde

L2 es una unión química sencilla o es una cadena de alquilo C1-20, que está opcionalmente interrumpida por uno o más grupos independientemente seleccionados entre -O- y C(O)N(R3aa) y está opcionalmente sustituida con uno o más grupos seleccionados en forma independiente entre OH y C(O)N(R3aaR3aaa), en donde R3aa y R3aaa se seleccionan en forma independiente del grupo que consiste en H y alquilo C1-4; y

L2 está unido a L1 mediante un grupo terminal seleccionado del grupo que consiste en**Fórmula**

en donde L2 está unido a la posición indicada con la línea discontinua y L1 está unido a la posición indicada con la otra línea discontinua; y

L1 es una cadena de alquilo C1-20, que está opcionalmente interrumpida por uno o más grupos seleccionados en forma independiente entre -O- y C(O)N(R5aa) y está opcionalmente sustituida con uno o más grupos seleccionados en forma independiente entre OH y C(O)N(R5aaR5aaa), en donde R5aa y R5aaa se seleccionan en forma independiente del grupo que consiste en H y alquilo C1-4; y

L1 está sujetado a Z mediante un grupo amino terminal que forma una unión amida con el grupo carboxi del ácido beta-1,3-D-glucurónico de Z;

Z es un hidrogel de ácido hialurónico reticulado, en donde

0,05 a 20 % de las unidades de disacárido monoméricas están reticuladas por un reticulador; y 0,2 a 8,5 % de las unidades de disacárido monoméricas portan grupos L1-L2-L-Y-R20.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2016/062496.

Solicitante: SANOFI.

Nacionalidad solicitante: Francia.

Dirección: 54, RUE LA BOETIE 75008 PARIS FRANCIA.

Inventor/es: MILLER, ROBERT, WAGNER, MICHAEL, KADEREIT,DIETER, LORENZ,Katrin , OLPP,THOMAS, EVERS,ANDREAS, HAACK,TORSTEN, BOSSART,MARTIN, STEFANO,JAMES, MEYER,NINO, DHAL,PRADEEP, KONOWICZ,PAUL, BESEV,MAGNUS.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K38/26 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 38/00 Preparaciones medicinales que contienen péptidos (péptidos que contienen ciclos beta-lactama A61K 31/00; dipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina 2,5-dionas, A61K 31/00; péptidos basados en la ergolina A61K 31/48; que contienen compuestos macromoleculares que tienen unidades aminoácido repartidas estadísticamente A61K 31/74; preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos A61K 39/00; preparaciones medicinales caracterizadas por los ingredientes no activos, p. ej. péptidos como soportes de fármacos, A61K 47/00). › Glucagón.
  • A61K47/61 A61K […] › A61K 47/00 Preparaciones medicinales caracterizadas por los ingredientes no activos utilizados, p. ej. portadores o aditivos inertes; Agentes de direccionamiento o agentes modificadores enlazados químicamente al ingrediente activo. › siendo el compuesto orgánico macromolecular un polisacárido o uno de sus derivados.
  • A61K47/69 A61K 47/00 […] › siendo el conjugado caracterizado por su forma física o galénica, p. ej. emulsión, partículas, complejo de inclusión, estent o kit.
  • A61P3/10 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.A61P 3/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del metabolismo (de la sangre o de fluido extracelular A61P 7/00). › para la hiperglucemia, p.ej. antidiabéticos.

PDF original: ES-2759752_T3.pdf

 

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