Derivados heterocíclicos fusionados como moduladores de S1P.

Un derivado heterocícliclo fusionado de fórmula (I)**Fórmula**

donde la fórmula (I) se selecciona entre las fórmulas A,

B, C, D y E:**Fórmula**

donde

R1 se selecciona entre

ciano,

alquenilo (2-4C), alquinilo (2-4C), alquilo (1-4C), cada uno sustituido opcionalmente con CN o uno o más átomos fluoro,

cicloalquilo (3-6C), cicloalquenilo (4-6C) o un grupo bicíclico (8-10C), cada uno sustituido opcionalmente con halógeno o alquilo (1-4C) sustituido opcionalmente con uno o más átomos fluoro,

fenilo, bifenilo, naftilo, cada uno sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, ciano, alquilo (1-4C) sustituido opcionalmente con uno o más átomos fluoro, alcoxi (1-4C) sustituido opcionalmente con uno o más átomos fluoro, amino, dimetilamino y cicloalquilo (3-6C) sustituido opcionalmente con fenilo que puede que esté sustituido con alquilo (1-4C) o halógeno, y fenilo sustituido con fenoxi, bencilo, benciloxi, feniletilo o heterociclo monocíclico, cada uno sustituido opcionalmente con alquilo (1-4C),

Z es un grupo conector -W-(Cn-alquileno)-T- donde

W está unido a R1 y se selecciona entre un enlace, -O-, -CO-, -S-, -SO-, -SO2-, -NH-, -CH≥CH-, -C(CF3)≥CH-, - C≡C-, -CH2-O-, -O-CO-, -CO-O-, -CO-NH-, -NH-CO- y trans-ciclopropileno;

n es un número entero entre 0 y 10; y

T está unido al resto fenileno y se selecciona entre un enlace, -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -NH-, -CO-, -C≥C-, -C≡C- y trans-ciclopropileno;

R2 es H o uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre ciano, halógeno, alquilo (1-4C) sustituido opcionalmente con uno o más átomos halógenos, o alcoxi (1-4C) sustituido opcionalmente con uno o más átomos halógenos;

X se selecciona entre C o N; si X es C, R3 se selecciona entre H y alquilo (C1-4), de lo contrario R3 no está presente;

Y se selecciona entre NH, O y S; y

R4 se selecciona entre -(CH2)2-OH, -CH2-COOH, -(CH2)2-COOH, -(CH2)3-COOH, -CH2-CHCH3-COOH, -CH2- C(CH3)2-COOH, -CHCH3-CH2-COOH, -CH2-CF2-COOH, -CO-CH2-COOH,

1,3-ciclobutileno-COOH, -(CH2)2-PO3H2, -(CH2)3-PO3H2, -(CH2)2-OPO3H2, -(CH2)3-OPO3H2, -CH2-tetrazol-5-ilo, - (CH2)2-tetrazol-5-ilo y -(CH2)3-tetrazol-5-ilo;

o un hidrato, un solvato o una sal farmacéuticamente aceptable de este o uno o más N-óxidos de este.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2011/061586.

Solicitante: ABBVIE B.V.

Nacionalidad solicitante: Países Bajos.

Dirección: Wegalaan 9 2132 JD Hoofddorp PAISES BAJOS.

Inventor/es: IWEMA BAKKER, WOUTER, I., COOLEN, HEIN, K., A., C., DEN HARTOG, JACOBUS, A., J., VAN DONGEN,MARIA J.P, HOBSON,ADRIAN D, SMID,PIETER, SLIEDREGT,LEONARDUS A.J.M.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • C07D471/04 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas condensados en orto.
  • C07D487/04 C07D […] › C07D 487/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo en el sistema condensado, no previstos por los grupos C07D 451/00 - C07D 477/00. › Sistemas condensados en orto.
  • C07D491/04 C07D […] › C07D 491/00 Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema cíclico condensado, a la vez uno o más ciclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo, y uno o más ciclos que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 459/00, C07D 463/00, C07D 477/00 ó C07D 489/00. › Sistemas orto-condensados.
  • C07D491/048 C07D 491/00 […] › teniendo el ciclo que contiene el oxígeno cinco miembros.
  • C07D495/04 C07D […] › C07D 495/00 Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema condensado al menos un heterociclo que tiene átomos de azufre como únicos heteroátomos del ciclo. › Sistemas orto-condensados.
  • C07D498/04 C07D […] › C07D 498/00 Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema condensado al menos un heterociclo que tienen átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo (4-oxa-1-azabiciclo [3.2.0] heptanos, p. ej. oxapenicilinas C07D 503/00; 5-oxa-1-azabiciclo [4.2.0] octanos, p. ej. oxacefalosporinas C07D 505/00; aquéllos de sus análogos que tienen el átomo de oxígeno del ciclo en otra posición C07D 507/00). › Sistemas orto-condensados.
  • C07D513/04 C07D […] › C07D 513/00 Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema condensado al menos un heterociclo que tiene átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por los grupos C07D 463/00, C07D 477/00 ó C07D 499/00 - C07D 507/00. › Sistemas orto-condensados.

PDF original: ES-2653682_T3.pdf

 

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