Compuestos heteroaromáticos y su uso como ligandos de dopamina D1.
Un compuesto de Fórmula I: **Fórmula**
o un N-óxido del mismo o una sal farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto o dicho N-óxido,
en la que: X1 es O o S;
Y1 es O, S o NRN;
Q1 es un heterocicloalquilo de 5 a 10 miembros que contiene N, un heteroarilo de 5 a 10 miembros que contiene N, o fenilo, en el que el heterocicloalquilo o heteroarilo se sustituye opcionalmente con 1, 2, 3, 4 o 5 R7 seleccionados independientemente; y el fenilo se sustituye opcionalmente con 1, 2, 3, 4 o 5 R7a seleccionados independientemente;
cada uno de RT1 y RT2 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-3, fluoroalquilo C1-3, ciclopropilo, fluorociclopropilo, alcoxi C1-3, haloalcoxi C1-3, -C(≥O)-O-(alquilo C1-3) y -C(≥O)OH; R1 se selecciona entre el grupo que consiste en H, F, -C(≥O)OH, -C(≥O)-O-(alquilo C1-3), alquilo C1-3, fluoroalquilo C1-3, cicloalquilo C3-6 y fluorocicloalquilo C3-6, en el que dicho cicloalquilo C3-6 se sustituye opcionalmente con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados cada uno independientemente entre halo, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, alcoxi C1-4 y haloalcoxi C1-4;
R2 se selecciona entre el grupo que consiste en H, halógeno, -CN, -OH, C(≥O)OH, -C(≥O)-O-(alquilo C1-3), alcoxi C1-3, haloalcoxi C1-3, -N(R8)(R9), alquilo C1-3, fluoroalquilo C1-3, cicloalquilo C3-6, fluorocicloalquilo C3-6, alquenilo C2-6 y alquinilo C2-6, en el que dicho cicloalquilo C3-6 se sustituye opcionalmente con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados cada uno independientemente entre halo, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, alcoxi C1-4 y haloalcoxi C1-4;
cada uno de R3 y R4 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, -CN, cicloalquilo C3-6, -C(≥O)OH, C(≥O)-O-(alquilo C1-4) y halógeno, en el que cada uno de dichos alquilo C1-6 y cicloalquilo C3-6 se sustituyen opcionalmente con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados cada uno independientemente entre halo, -OH, -CN, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, alcoxi C1-4 y haloalcoxi C1-4;
cada uno de R5 y R6 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, halógeno, -OH, -NO2, - CN, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, un heterocicloalquilo de 4 a 10 miembros, -N(R8)(R9), -N(R10)(C(≥O)R11), -C(≥O)-N(R8)(R9), -C(≥O)-R12, -C(≥O)- OR12 y -OR13, en el que cada uno de dichos alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7 y heterocicloalquilo se sustituyen opcionalmente con 1, 2 o 3 sustituyentes cada uno seleccionado independientemente del grupo que consiste en halógeno, -CN, -OH, alquilo C1-3, alcoxi C1-3, haloalquilo C1-3, haloalcoxi C1-3, cicloalquilo C3-6, -N(R14)(R15), - N(R16)(C(≥O)R17), -C(≥O)-OR18, -C(≥O)H,-C(≥O)R18, -C(≥O)N(R14)(R15) y -OR19; o R5 y R3 junto con los dos átomos de carbono al que están unidos forman un heteroarilo de 5 o 6 miembros, que contiene N, condensado, un heterocicloalquilo de 5 o 6 miembros, que contiene N, condensado, un cicloalquilo de 5 o 6 miembros, condensado o un anillo de benceno condensado, cada uno sustituido opcionalmente con 1, 2 o 3 sustituyentes cada uno seleccionado independientemente entre el grupo que consiste en halo, -CN, -OH, alquilo C1-3, alcoxi C1-3, haloalquilo C1-3 y haloalcoxi C1-3;
cada uno de R7 y R7a se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, -OH, -CN, - NO2, oxo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, cicloalquilo C3-7, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo C6-10, un heterocicloalquilo de 4 a 10 miembros, un heteroarilo de 5 a 10 miembros, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heteroarilalquenilo, -CH≥N-O-(alquilo C1-3), -N(R14)(R15), -N(R16)(C(≥O)R17), -S(≥O)2N(R14)(R15), -C(≥O)N(R14)(R15), -C(≥O)-R12, -C(≥O)-OR18 y -OR19, en el que cada uno de dichos alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heteroarilalquenilo, arilo C6-10, heterocicloalquilo y heteroarilo se sustituye opcionalmente con 1, 2, 3 o 4 sustituyentes cada uno seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, OH, -CN, -NO2, alquilo C1-4, hidroxialquilo C1-4, alcoxi C1-4, -N(R14)(R15), -S-(alquilo C1-3), -S(≥O)2-(alquilo C1-4), ariloxi, arilalquiloxi opcionalmente sustituido con 1 o 2 alquilo C1-4, oxo, -C(≥O)H,-C(≥O)-alquilo C1-4, -C(≥O)O-alquilo C1- 4, -C(≥O)NH2, -NHC(≥O)H, -NHC(≥O)-(alquilo C1-4), cicloalquilo C3-7, un heteroarilo de 5 o 6 miembros,
haloalquilo C1-4 y haloalcoxi C1-4; o dos R7a adyacentes junto con los dos átomos de carbono a los que están unidos forman un cicloalquilo de 5 o 6 miembros condensado, un heterocicloalquilo de 5 o 6 miembros condensado o un anillo de benceno condensado, cada uno sustituido opcionalmente con 1, 2, 3 o 4 R7b, en el que cada R7b se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en halo, -CN, -NO2, -NH2, -NH(alquilo C1-4), -N(alquilo C1-4)2, azetidin-1-ilo, pirrolidin-1-ilo, piridin-1-ilo, OH, oxo, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, hidroxialquilo C1-4, haloalquilo C1-4 y haloalcoxi C1-4; cada uno de R8 y R9 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-10, un heterocicloalquilo de 4 a 10 miembros, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilalquilo y heteroarilalquilo, en el que cada uno de dichos alquilo C1-6, cicloalquilo C3-10, heterocicloalquilo de 4 a 10 miembros, cicloalquilalquilo, arilalquilo y heteroarilalquilo se sustituyen opcionalmente con 1, 2, 3 o 4 sustituyentes cada uno seleccionado independientemente entre el grupo que consiste en -OH, -CN, alquilo C1-3, cicloalquilo C3-7, hidroxialquilo C1-3, -S-alquilo C1-3, -C(≥O)H, -C(≥O)-alquilo C1-3, - -C(≥O)-O-alquilo C1-3, -C(≥O)- NH2, -C(≥O)-N(alquilo C1-3)2, haloalquilo C1-3, alcoxi C1-3 y haloalcoxi C1-3; o R8 y R9 junto con el átomo de N al que están unidos, forman un heterocicloalquilo o heteroarilo de 4 a 10 miembros sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3 o 4 sustituyentes cada uno seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, -OH, oxo, -C(≥O)H, -C(≥O)OH, -C(≥O)-alquilo C1-3, -C(≥O)-NH2, - C(≥O)-N(alquilo C1-3)2, -CN, alquilo C1-3, alcoxi C1-3, hidroxialquilo C1-3, haloalquilo C1-3 y haloalcoxi C1-3; R10 se selecciona entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-3 y cicloalquilo C3-7; R11 se selecciona entre el grupo que consiste en alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, un heterocicloalquilo de 4 a 14 miembros, arilo C6-10, un heteroarilo de 5 a 10 miembros, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilalquilo y heteroarilalquilo, cada uno sustituido opcionalmente con 1, 2 o 3 sustituyentes cada uno seleccionado independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, -CF3, -CN, -OH, oxo, -S-alquilo C1-3, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, alcoxi C1-6 y haloalcoxi C1-6; R12 es H o se selecciona entre el grupo que consiste en alquilo C1-10, cicloalquilo C3-7, un heterocicloalquilo de 4 a 14 miembros, arilo C6-10, un heteroarilo de 5 a 10 miembros, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilalquilo y heteroarilalquilo, cada uno sustituido opcionalmente con 1, 2 o 3 sustituyentes cada uno seleccionado independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, -CF3, -CN, -OH, -C(≥O)OH, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, alcoxi C1-6 y haloalcoxi C1-6; R13 se selecciona entre el grupo que consiste en alquilo C1-10, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, un heterocicloalquilo de 4 a 14 miembros, arilo C6-10, un heteroarilo de 5 a 10 miembros, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilalquilo y heteroarilalquilo, cada uno sustituido opcionalmente con 1, 2, 3 o 4 sustituyentes cada uno seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, - N(R14)(R15), -C(≥O)N(R14)(R15), -N(R16)(C(≥O)R17), -C(≥O)H, -C(≥O)N(R16)(OR18), -C(≥O)-R18, -C(≥O)-OR18,-O-C(≥O)R18, -CF3, -CN, -OH, -O-(hidroxialquilo C1-6), alquilo C1-6, oxo, hidroxialquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, alcoxi C1-6 y haloalcoxi C1-6; cada uno de R14 y R15 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, cicloalquilo C3-10, un heterocicloalquilo de 4 a 14 miembros, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilalquilo y heteroarilalquilo, en el que cada uno de dichos alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquilalquilo, arilalquilo y heteroarilalquilo se sustituyen opcionalmente con 1, 2 o 3 sustituyentes cada uno seleccionado independientemente entre el grupo que consiste en -OH, -CN, oxo,-NHC(≥O)-(alquilo C1-3), -C(≥O)N(alquilo C1- 3)2, -O-(hidroxialquilo C1-6), -S(≥O)2-alquilo C1-3, -S-alquilo C1-3, alquilo C1-3, cicloalquilo C3-7, hidroxialquilo C1-3, un heteroarilo de 5 a 10 miembros, alcoxi C1-3, haloalquilo C1-3 y haloalcoxi C1-3; o R14 y R15 junto con el átomo de N al que están unidos, forman un heterocicloalquilo de 4 a 10 miembros o heteroarilo de 5 a 10 miembros opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes cada uno seleccionado 45 independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, oxo, -OH, alquilo C1-3, alcoxi C1-3, haloalquilo C1-3, haloalcoxi C1-3, hidroxialquilo C1-3, alcoxialquilo C2-4, oxo, un heteroarilo de 5 a 6 miembros, -NH2, -N(alquilo C1- 3)2, -S(≥O)2-alquilo C1-3, -S-alquilo C1-3, -C(≥O)H, -C(≥O)OH, -C(≥O)NH2 y -C(≥O)-alquilo C1-3; R16 se selecciona entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-3 y cicloalquilo C3-7; R17 se selecciona entre el grupo que consiste en alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, un heterocicloalquilo de 4 a 14 miembros, arilo C6-10, un heteroarilo de 5 a 10 miembros, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilalquilo y heteroarilalquilo, cada uno sustituido opcionalmente con 1, 2 o 3 sustituyentes cada uno seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, -CF3, -CN, -OH, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, alcoxi C1-6 y haloalcoxi C1-6; R18 es H o se selecciona entre el grupo que consiste en alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, un heterocicloalquilo de 4 a 14 miembros, arilo C6-10, un heteroarilo de 5 a 10 miembros, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilalquilo y heteroarilalquilo, cada uno sustituido opcionalmente con 1, 2 o 3 sustituyentes cada uno seleccionado independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, -CF3, -CN, -OH, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, alcoxi C1-6 y haloalcoxi C1-6; R19 se selecciona entre el grupo que consiste en alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, un heterocicloalquilo de 4 a 14 miembros, arilo C6-10, un heteroarilo de 5 a 10 miembros, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilalquilo y heteroarilalquilo, cada uno sustituido opcionalmente con 1, 2 o 3 sustituyentes cada uno seleccionado independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, -N(R14)(R15), -C(≥O)N(R14)(R15), -N(R16)(C(≥O)R17), -C(≥O)-R18, -C(≥O)-OR18, -CF3, -CN, -OH, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, alcoxi C1-6 y haloalcoxi C1-6; y RN se selecciona entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, fluorocicloalquilo C3-6,
heteroarilalquilo y arilalquilo, en el que cada uno de dichos cicloalquilo C3-6, heteroarilalquilo y arilalquilo se sustituyen opcionalmente con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados cada uno independientemente entre halo, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, alcoxi C1-4 y haloalcoxi C1-4.
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/IB2013/059754.
Solicitante: PFIZER INC..
Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.
Dirección: 235 EAST 42ND STREET NEW YORK, NY 10017 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.
Inventor/es: COE, JOTHAM, WADSWORTH, HELAL,CHRISTOPHER,JOHN, SUBRAMANYAM,Chakrapani, DOUNAY,AMY BETH, DAVOREN,JENNIFER ELIZABETH, HENDERSON,JACLYN LOUISE, ALLEN,JOHN ARTHUR, EFREMOV,IVAN VIKTOROVICH, GRAY,DAVID LAWRENCE FIRMAN, GUILMETTE,EDWARD RAYMOND, HARRIS,ANTHONY RICHARD, MENTE,SCOT RICHARD, NASON,DEANE MILFORD II, O'NEIL,STEVEN VICTOR, XU,WENJIAN.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61K31/4355 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › conteniendo el sistema heterocíclico un ciclo de cinco eslabones teniendo el oxígeno como heteroátomo del ciclo.
- A61K31/4365 A61K 31/00 […] › teniendo el sistema heterociclico el azufre como heteroátomo del ciclo, p. ej. ticlopidina.
- A61K31/4427 A61K 31/00 […] › conteniendo otros sistemas heterocíclicos.
- A61P25/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso.
- C07D491/04 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 491/00 Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema cíclico condensado, a la vez uno o más ciclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo, y uno o más ciclos que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 459/00, C07D 463/00, C07D 477/00 ó C07D 489/00. › Sistemas orto-condensados.
- C07D495/04 C07D […] › C07D 495/00 Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema condensado al menos un heterociclo que tiene átomos de azufre como únicos heteroátomos del ciclo. › Sistemas orto-condensados.
- C07D519/04 C07D […] › C07D 519/00 Compuestos heterocíclicos que contienen varios sistemas con varios heterociclos determinantes condensados entre sí o condensados con un sistema carbocíclico común no previstos en los grupos C07D 453/00 ó C07D 455/00. › Alcaloides de dímeros del indol, p. ej. vincalencoblastina.
PDF original: ES-2649144_T3.pdf
Patentes similares o relacionadas:
Preparación sólida que contiene colorante, del 29 de Julio de 2020, de DAIICHI SANKYO COMPANY, LIMITED: Preparación farmacéutica sólida que comprende monobencenosulfonato de ácido [(1R,5S,6S)-6-(aminometil)-3- etilbiciclo[3.2.0]hept-3-en-6-il]acético […]
Derivados de 8-amino-2-oxo-1,3-diazaespiro-[4.5]-decano, del 29 de Julio de 2020, de GRUNENTHAL GMBH: Un compuesto según la fórmula general (I) **(Ver fórmula) donde R1 y R2 significan independientemente -H; -alquilo C1-C6, lineal o ramificado, […]
Derivados de bencimidazol como inhibidores Nav 1.7 (subunidad alfa del canal de sodio, dependiente del voltaje, tipo IX (SCN9A)) para tratar el dolor, la disuria y la esclerosis múltiple, del 22 de Julio de 2020, de Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd: Un compuesto de fórmula (I): **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde R1a, R1b, R1c, y R1d son independientemente hidrógeno, […]
Derivado de 5-etiol-4-metil-pirazol-3-carboxamida que tiene actividad como agonista de TAAR, del 15 de Julio de 2020, de F. HOFFMANN-LA ROCHE AG: Un compuesto de fórmula I: **(Ver fórmula)** que es 5-etil-4-metil-N-[4-[(2S) morfolin-2-il]fenil]-1H-pirazol-3-carboxamida, o una sal de adición de ácido farmacéuticamente […]
Nuevos moduladores de receptores de fosfato de esfingosina, del 15 de Julio de 2020, de THE SCRIPPS RESEARCH INSTITUTE: Una composicion farmaceutica que comprende un compuesto de formula 265: **(Ver fórmula)** o una sal, estereoisomero, hidrato o solvato farmaceuticamente aceptable […]
Composición que comprende cinamaldehído y cinc, del 8 de Julio de 2020, de SOCIETE DES PRODUITS NESTLE S.A.: Composición que comprende cinamaldehído y cinc para la utilización en la mejora de uno o más de rendimiento cognitivo, cognición, humor o memoria en un […]
Síntesis y formas de sal novedosas de (R)-5-((E)-2-pirrolidin-3-ilvinil)pirimidina, del 1 de Julio de 2020, de Oyster Point Pharma, Inc: Un procedimiento para la fabricación de (R)-5-((E)-2-pirrolidin-3-ilvinil)pirimidina que comprende: (a) tratar el compuesto 1 con cloruro de metanosulfonilo para […]
Derivado de amina cíclica y uso farmacéutico del mismo, del 1 de Julio de 2020, de TORAY INDUSTRIES, INC.: Un derivado de amina cíclica representado por la siguiente fórmula general (I): **(Ver fórmula)** donde R1 representa un grupo alquiloxi que tiene de 1 a 3 átomos […]