Método para amplificar células madre hematopoyéticas utilizando un compuesto heterocíclico.

Un método para expandir células madre hematopoyéticas y/o células progenitoras hematopoyéticas,

en donde las células madre hematopoyéticas y/o las células progenitoras hematopoyéticas que se van a expandir se seleccionan entre células CD34+CD38-, células formadoras de colonias de HPP-CFU o células repobladoras de SCID (SRC), cuyo método implica la adición de al menos factor estimulador a una célula de la sangre seleccionada del grupo que consiste en factor de células madre (SCF), interleuquina 3 (IL-3), interleuquina 6 (IL-6), interleuquina 11 (IL-11), ligando flk2/flt3 (FL), factor estimulador de colonias de granulocitos (G-CSF), factor estimulador de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF), trombopoyetina (TPO) y eritropoyetina (EPO), y que comprende cultivar células madre hematopoyéticas y/o células progenitoras hematopoyéticas ex vivo en presencia de un compuesto representado por la fórmula (I), un tautómero o sal farmacéuticamente aceptable del compuesto o un solvato del mismo para hacer proliferar las células madre hematopoyéticas y/o las células progenitoras hematopoyéticas con mínima diferenciación: **Fórmula**

en donde

cada uno de R1 R2, R3 y R4

significa independientemente un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C10, cuyo grupo alquilo C1-C10 puede ser lineal, ramificado o un grupo cicloalquilo C3-C10, en donde el grupo alquilo C1-C10 puede estar opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno,

R5 significa

(a) un grupo arilo C2-C14, que puede ser un grupo arilo C6-C14 que no contiene heteroátomos como átomos que constituyen el anillo, un grupo heterocíclico aromático C2-C9 o un grupo policíclico fusionado C2-C14, y un grupo heterocíclico aromático C2-C9 puede ser un grupo heteromonocíclico C2-C6 de 5 a 7 miembros o un grupo heterobicíclico fusionado C5-C9 de 8 a 10 miembros que contiene de 1 a 3 átomos de oxígeno, átomos de nitrógeno o átomos de azufre, solos o combinados, en donde el grupo arilo C2-C14 está sustituido con -V1 y, cuando es un grupo arilo C2-C14 que contiene nitrógeno, puede ser uno de sus N-oxidos,

(b) un átomo de hidrógeno o un (c) grupo alquilo C1-C6, cuyo grupo alquilo C1-C6 puede ser lineal, ramificado o un grupo cicloalquilo C3-C6, en donde el grupo alquilo C1-C6 puede estar sustituido con

(1) uno o más grupos hidroxilo,

(2) uno o más átomos de halógeno,

(3) uno o más grupos mono- o di-alquil(C1-C10)amino, cuyo grupo monoalquil(C1-C10)amino puede ser lineal, ramificado o un grupo cicloalquil(C3-C10)amino, cuyo grupo di-cicloalquil(C1-C10)amino puede ser lineal, ramificado o un grupo cicloalquil(C3-C10)amino,

(4) uno o más grupos alcoxi C1-C3, cuyo grupo alcoxi C1-C3 puede ser lineal, ramificado o un grupo cicloalcoxi C3, en donde los grupos alcoxi C1-C3 pueden estar sustituidos con uno o más átomos de halógeno, o

(5) -NR9R10,

R6 significa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C10, cuyo grupo alquilo C1-C10 puede ser lineal, ramificado o un grupo cicloalquilo C3-C10, en donde el grupo alquilo C1-C10 puede estar opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno,

R7 significa un grupo arilo C2-C14, que puede ser un grupo arilo C6-C14 que no contiene heteroátomos como átomos que constituyen el anillo, un grupo heterocíclico aromático C2-C9 o un grupo policíclico fusionado C2- C14, y un grupo heterocíclico aromático C2-C9 puede ser un grupo heteromonocíclico C2-C6 de 5 a 7 miembros o un grupo heterobicíclico fusionado C5-C9 de 8 a 10 miembros que contiene de 1 a 3 átomos de oxígeno, átomos de nitrógeno o átomos de azufre, solos o combinados, en donde el grupo arilo C2-C14 está sustituido con uno o más sustituyentes representados independientemente por -V3, Ar1 está representado por la fórmula (III) **Fórmula**

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/JP2008/072207.

Solicitante: NISSAN CHEMICAL INDUSTRIES, LTD..

Inventor/es: ASAI, YASUYUKI, MIYAJI, KATSUAKI, IWAMOTO,SHUNSUKE, NISHINO,TAITO, ISHIWATA,NORIHISA, YUI,MAKIKO.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/381 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › teniendo ciclos de cinco eslabones.
  • A61K31/4155 A61K 31/00 […] › no condensados y conteniendo otros heterociclos.
  • A61K31/4178 A61K 31/00 […] › no condensados y conteniendo otros heterociclos, p. ej. pilocarpina, nitrofurantoína.
  • A61K31/4196 A61K 31/00 […] › 1,2,4-Triazoles.
  • A61K31/422 A61K 31/00 […] › no condensados y conteniendo otros heterociclos.
  • A61K31/427 A61K 31/00 […] › no condensados y conteniendo otros heterociclos.
  • A61K31/4436 A61K 31/00 […] › conteniendo un heterociclo con el azufre como heteroátomo del ciclo.
  • A61K31/497 A61K 31/00 […] › conteniendo otros heterociclos.
  • A61K31/506 A61K 31/00 […] › no condensadas y conteniendo otros heterociclos.
  • A61K31/5377 A61K 31/00 […] › no condensadas y conteniendo otros heterociclos, p. ej. timolol.
  • A61K35/14 A61K […] › A61K 35/00 Preparaciones medicinales que contienen sustancias de constitución indeterminada o sus productos de reacción. › Sangre; Sangre artificial (perfluorocarbonos A61K 31/02; sangre del cordón umbilical A61K 35/51; hemoglobina A61K 38/42).
  • A61K35/18 A61K 35/00 […] › Eritrocitos (hemoglobina A61K 38/42).
  • A61K38/00 A61K […] › Preparaciones medicinales que contienen péptidos (péptidos que contienen ciclos beta-lactama A61K 31/00; dipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina 2,5-dionas, A61K 31/00; péptidos basados en la ergolina A61K 31/48; que contienen compuestos macromoleculares que tienen unidades aminoácido repartidas estadísticamente A61K 31/74; preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos A61K 39/00; preparaciones medicinales caracterizadas por los ingredientes no activos, p. ej. péptidos como soportes de fármacos, A61K 47/00).
  • A61K38/22 A61K […] › A61K 38/00 Preparaciones medicinales que contienen péptidos (péptidos que contienen ciclos beta-lactama A61K 31/00; dipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina 2,5-dionas, A61K 31/00; péptidos basados en la ergolina A61K 31/48; que contienen compuestos macromoleculares que tienen unidades aminoácido repartidas estadísticamente A61K 31/74; preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos A61K 39/00; preparaciones medicinales caracterizadas por los ingredientes no activos, p. ej. péptidos como soportes de fármacos, A61K 47/00). › Hormonas (derivados de pro-opiomelanocortina, pro-encefalina o pro-dinorfina A61K 38/33, p. ej. corticotropina A61K 38/35).
  • A61K48/00 A61K […] › Preparaciones medicinales que contienen material genético que se introduce en las células del cuerpo vivo para tratar enfermedades genéticas; Terapia génica.
  • A61P35/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Agentes antineoplásicos.
  • A61P35/02 A61P […] › A61P 35/00 Agentes antineoplásicos. › específicos para la leucemia.
  • A61P37/04 A61P […] › A61P 37/00 Medicamentos para el tratamiento de problemas inmunológicos o alérgicos. › Inmunoestimulantes.
  • A61P37/06 A61P 37/00 […] › Inmunosupresores, p. ej. medicamentos para el tratamiento del rechazo en injertos.
  • A61P7/00 A61P […] › Medicamentos para el tratamiento de trastornos de la sangre o del fluido extracelular.
  • A61P7/04 A61P […] › A61P 7/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos de la sangre o del fluido extracelular. › Antihemorrágicos; Procoagulantes; Hemostáticos; Antifibrinolíticos.
  • A61P7/06 A61P 7/00 […] › Antianémicos.
  • A61P9/10 A61P […] › A61P 9/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos en el aparato cardiovascular. › para enfermedades isquémicas o ateroscleróticas; p.ej. medicamentos antianginosos, vasodilatadores coronarios,medicamentos para el tratamiento del infarto de miocardio, de la retinopatía, de la insuficiencia cerebrovascular, de la arterioesclerosis renal.
  • C07D333/38 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 333/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros que tienen un átomo de azufre como único heteroátomo del ciclo. › Atomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos con a lo más un enlace a halógeno, p. ej. radicales éster o nitrilo.
  • C07D409/14 C07D […] › C07D 409/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de azufre como únicos heteroátomos del ciclo. › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D413/14 C07D […] › C07D 413/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D417/14 C07D […] › C07D 417/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 415/00. › que contiene tres o más heterociclos.

PDF original: ES-2605611_T3.pdf

 

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