Compuestos de pirazol que tienen un efecto terapéutico sobre mieloma múltiple.

Un compuesto pirazol representado por la fórmula (1):**Fórmula**

[donde R1 es un átomo de hidrógeno,

alquilo C1-C10, alquilo C1-C10 sustituido con R17, haloalquilo C1-C10, cicloalquilo C3-C10, halocicloalquilo C3-C10, alquenilo C2-C10, alquenilo C2-C10 sustituido con un átomo de halógeno, alquinilo C2-C10, alquilo C2-C10 sustituido con un átomo de halógeno, -C(O)R12, -C(O)OR12, - C(O)N(R13)R12, -C(R12)≥NR13, -C(R12)≥NOR13, D1 a D23, ciano, fenilo, fenilo sustituido con a R11, bencilo o bencilo que tiene un anillo benceno que puede estar sustituido con a R11, cuando a es un número entero de al menos 2, cada R11 puede ser igual o diferente entre sí, y

cuando hay dos R11 adyacentes, los dos R11 adyacentes pueden formar -CH2CH2CH2-, -CH2CH2O-, -CH2OCH2-, - OCH2O-, -CH2CH2S-, -CH2SCH2-, -CH2CH2N(Ry)-, -CH2N(Ry)CH2-, -CH2CH2CH2CH2-, -CH2CH2CH2O-, - CH2CH2OCH2-, -CH2OCH2O-, -OCH2CH2O-, -OCH2CH2S-, -CH2CH≥CH-, -OCH≥CH-, -SCH≥CH-, -N(Ry)CH≥CH- , -OCH≥N-, -SCH≥N-, -N(Ry)CH≥N-, - N(Ry)N≥CH-, -CH≥CHCH≥CH-, -OCH2CH≥CH-, -N≥CHCH≥CH-, - N≥CHCH≥N- o - N≥CHN≥CH- para formar, junto con los átomos de carbono unidos a los dos R11, un anillo de 5 miembros o 6 miembros que puede tener uno o más átomos de hidrógeno en los átomos de carbono que constituyen el anillo reemplazados por uno o más Z que pueden ser iguales o diferentes entre sí, si están presentes dos o más Z,

R2 es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, ciano, alquilo C1-C10, cicloalquilo C3-C10, alquenilo C2-C10, alquenilo C2-C10 sustituido con un átomo de halógeno, alquinilo C2-C10, alquilo C2-C10 sustituido con un átomo de halógeno, -C(O)R12, -C(O)OR12, -C(O)N(R13)R12, -C(R12)≥NR13, - C(R12)≥NOR13, D1 a D23, bencilo, bencilo que tiene un anillo benceno opcionalmente sustituido con e R21, fenilo o fenilo opcionalmente sustituido con e R21, cuando e es un número entero de al menos 2, cada R21 puede ser igual o diferente entre sí,

cuando hay dos R21 adyacentes, los dos R21 adyacentes pueden formar -CH2CH2CH2-, -CH2CH2O-, -CH2OCH2-, - OCH2O-, -CH2CH2S-, -CH2SCH2-, -CH2CH2N(Ry)-, -CH2N(Ry)CH2-, -CH2CH2CH2CH2-, -CH2CH2CH2O-, - CH2CH2OCH2-, -CH2OCH2O-, -OCH2CH2O-, -OCH2CH2S-, -CH2CH≥CH-, -OCH≥CH-, -SCH≥CH-, -N(Ry)CH≥CH- , -OCH≥N-, -SCH≥N-, -N(Ry)CH≥N-, - N(Ry)N≥CH-, -CH≥CHCH≥CH-, -OCH2CH≥CH-, -N≥CHCH≥CH-, - N≥CHCH≥N- o - N≥CHN≥CH- para formar, junto con los átomos de carbono unidos a los dos R21, un anillo de 5 miembros o 6 miembros que puede tener uno o más átomos de hidrógeno en los átomos de carbono que constituyen el anillo reemplazados por uno o más Z que pueden ser iguales o diferentes entre sí, si están presentes dos o más Z,

R3 es un átomo de hidrógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquenilo C2-C6 opcionalmente sustituido con R31, alquinilo C2-C6, alquinilo C2-C6 opcionalmente sustituido con R31, -C(O)R12, -C(O)OR12, -C(O)N(R12)R13, -Si(R32)(R33)R34, bencilo o bencilo que tiene un anillo benceno que puede estar sustituido con g R15, y cuando g es un número entero de al menos 2, cada R15 puede ser idéntico o diferente entre sí,

X es un enlace sencillo o -(CR6 R7)n -

cada uno de R4 y R5 es independientemente alquilo C1-C6 o cicloalquilo C3-C6, y R4 y R5 pueden formar -CH2CH2- , -CH2CH2CH2-, -CH2CH2CH2CH2- o -CH2CH2CH2CH2CH2- para formar un anillo de 3 miembros, 4 miembros, 5 miembros o 6 miembros junto con los átomos de carbono unidos a R4 y R5,

cada uno de R6 y R7 es independientemente un átomo de hidrógeno o alquilo C1-C6,

R8 es D1 a D23, E1 a E8, M1 a M9, cicloalquilo C3-C10, F1, F2, cicloalquenilo C3-C10, fenilo o fenilo opcionalmente sustituido con k R81, y cuando k es un número entero de al menos 2, cada R81 puede ser idéntico o diferente entre sí,

cuando hay dos R81 adyacentes, los dos R81 adyacentes pueden formar -CH2CH2CH2-, -CH2CH2O-, -CH2OCH2-, - OCH2O-, -CH2CH2S-, -CH2SCH2-, -CH2CH2N(Ry)-, -CH2N(Ry)CH2-, -CH2CH2CH2CH2-, -CH2CH2CH2O-, - CH2CH2OCH2-, -CH2OCH2O-, -OCH2CH2O-, -OCH2CH2S-, -CH2CH≥CH-, -OCH≥CH-, -SCH≥CH-, -N(Ry)CH≥CH- , -OCH≥N-, -SCH≥N-, -N(Ry)CH≥N-, - N(Ry)N≥CH-, -CH≥CHCH≥CH-, -OCH2CH≥CH-, -N≥CHCH≥CH-, - N≥CHCH≥N- o - N≥CHN≥CH- para formar, junto con los átomos de carbono unidos a los dos R81, un anillo de 5 miembros o 6 miembros que puede tener uno o más átomos de hidrógeno en los átomos de carbono que constituyen el anillo reemplazados por uno o más Z que pueden ser iguales o diferentes entre sí, si están presentes dos o más Z,

D1 a D23 son anillos heterocíclicos aromáticos representados por las siguientes fórmulas estructurales, respectivamente,**Fórmula**

Compuestos de pirazol que tienen un efecto terapéutico sobre mieloma múltiple La presente invención se refiere a compuestos de pirazol que tienen actividad inhibidora del crecimiento sobre células de mieloma múltiple y agentes terapéuticos para mieloma que usan los compuestos.

Técnica anterior

El mieloma múltiple es un tumor resultante de la transformación maligna de las células plasmáticas, los inmunocitos de la médula ósea debida a anomalías genéticas o similares. Estas células plasmáticas malignas (células de mieloma) migran a través del torrente sanguíneo y se acumulan en la médula ósea donde proliferan, provocando lesiones en el hueso, hipercalcemia, insuficiencia renal, anemia, neuropatía e infecciones. La lesión ósea está causada por la proliferación rápida de las células de mieloma y la reabsorción y rotura de los huesos por

osteoclastos estimulados por interleucina 6 (IL-6) que se libera por las células de mieloma. La lesión ósea también puede provocar que aumente el nivel de calcio en el torrente sanguíneo, una afección denominada hipercalcemia. La hipercalcemia daña los riñones, dando como resultado la excreción de calcio, la producción de orina aumentada y la deshidratación potencial. Al igual que las células de mieloma desplazan a las células normales en la médula ósea, también se altera la producción de células sanguíneas normales. Una reducción en el recuento de leucocitos puede aumentar el alto riesgo de infecciones debidas a inmunodeficiencia, y los recuentos eritrocitarios disminuidos pueden dar como resultado la anemia. Una reducción de las plaquetas puede impedir la coagulación sanguínea normal. Además, el exceso de globulina y proteínas de la cadena ligera producido por las células de mieloma puede espesar la sangre (síndrome de hiperviscosidad) y puede provocar problemas circulatorios en los riñones. Estas proteínas también pueden dañar los riñones y provocar una insuficiencia renal aguda y una insuficiencia renal crónica. La invasión por células de mieloma en el conducto raquídeo puede provocar dolor a lo largo de la compresión de la médula espinal y puede progresar hasta la parálisis. La acumulación de la proteína amiloidea procedente de las proteínas M secretadas a partir de mieloma puede dañar los nervios periféricos (amiloidosis) . Debido a que el mieloma múltiple afecta a muchos tejidos y órganos de los pacientes, los síntomas y signos son variables.

Tal como se menciona anteriormente, el mieloma múltiple es una enfermedad letal asociada con diversas complicaciones, y hasta ahora no existe un tratamiento que dé como resultado la recuperación completa y permanente de la enfermedad sin o con pocos efectos secundarios. Por lo tanto, existe una necesidad de nuevos métodos de tratamiento para el mieloma múltiple, y se ha estudiado el tratamiento del mieloma múltiple con compuestos de bajo peso molecular que tienen efectos inhibidores del crecimiento de las células de mieloma. Sin embargo, hasta ahora no se ha descubierto que ninguno de los compuestos de bajo peso molecular satisfaga el efecto terapéutico en el mieloma múltiple (Documentos de No Patente de 1 a 5) .

Mientras, se ha notificado que los compuestos de pirazol tienen diversas actividades biológicas, y se han desarrollado muchos compuestos basados en pirazol para uso agrícola y médico (Documentos de Patente 1 y 2 y

Documentos de No patente de 6 a 8) .

Documentos de la técnica anterior

Documentos de patente 45 Documento de Patente 1: WO2001/085685 Documento de No Patente 1: Blood. 2008, volumen 111, p. 2516. Documento de No Patente 2 Hematology Am. Soc. Hematol. Educ. Program. 2009, p. 566. Documento de No Patente 3: Hematology Am. Soc. Hematol. Educ. Program. 2009, p. 578.

Documento de No Patente 4: Blood. 2007, volumen 110, p. 3281. Documento de No Patente 5: Clin. Cancer Res. 2009, volumen 15, p. 5250. Documento de No Patente 6: J. Org. Chem. 1978, volumen 43, p. 808. Documento de No Patente 7: Chemische Berichte 1992, volumen 125, volumen 9, p. 2075. Documento de No Patente 8: Khimiya Geterotsiklicheskikh Soedinenii 1988, volumen 5, p. 710.

Otros pirazoles sustituidos con actividad antimieloma u otra actividad anticancerígena se divulgan en los documentos WO2007/105058, WO2009/114512 y WO2010/135650.

Divulgación de la invención

Problema Técnico El objeto de la presente invención es resolver los problemas anteriormente mencionados con la técnica anterior proporcionando compuestos de pirazol y agentes terapéuticos que usan estos contra las células de mieloma.

Solución a los problemas Como resultado de estudios exhaustivos sobre los compuestos de pirazol e inhibición del crecimiento de las células de mieloma por parte de estos, los presentes inventores tuvieron éxito en la síntesis de nuevos compuestos de 5 pirazol y descubrieron que estos compuestos inhiben el crecimiento de células de mieloma. La presente invención se ha llevado a cabo sobre la base del descubrimiento.

Concretamente, la presente invención proporciona los siguientes puntos [1] a [10].

[1] Un compuesto pirazol representado por la fórmula (1) :

[donde R1 es un átomo de hidrógeno, alquilo C1-C10, alquilo C1-C10 sustituido con R17, haloalquilo C1-C10, cicloalquilo C3-C10, halocicloalquilo C3-C10, alquenilo C2-C10, alquenilo C2-C10 sustituido con un átomo de halógeno, alquinilo C2-C10, alquilo C2-C10 sustituido con un átomo de halógeno, -C (O) R12, -C (O) OR12, C (O) N (R13) R12, -C (R12) =NR13, -C (R12) =NOR13, D1 a D23, ciano, fenilo, fenilo sustituido con a R11, bencilo o bencilo que tiene un anillo benceno que puede estar sustituido con a R11, cuando a es un número entero de al menos 2, cada R11 puede ser igual o diferente entre sí, y cuando hay dos R11 adyacentes, los dos R11 adyacentes pueden formar -CH2CH2CH2-, -CH2CH2O-, -CH2OCH2-, -OCH2O-, -CH2CH2S-, -CH2SCH2-,

CH2CH2N (Ry) -, -CH2N (Ry) CH2-, -CH2CH2CH2CH2-, -CH2CH2CH2O-, -CH2CH2OCH2-, -CH2OCH2O-, -OCH2CH2O-, -OCH2CH2S-, -CH2CH=CH-, -OCH=CH-, -SCH=CH-, -N (Ry) CH=CH-, -OCH=N-, -SCH=N-, -N (Ry) CH=N-, -N (Ry) N=CH-, -CH=CHCH=CH-, -OCH2CH=CH-, -N=CHCH=CH-, -N=CHCH=N-o -N=CHN=CHpara formar, junto con los átomos de carbono unidos a los dos R11, un anillo de 5 miembros o 6 miembros que puede tener uno o más átomos de hidrógeno en los átomos de carbono que constituyen el anillo reemplazados por uno o más Z que pueden ser iguales o diferentes entre sí, si están presentes dos o más Z, R2 es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, ciano, alquilo C1-C10, cicloalquilo C3-C10, alquenilo C2-C10, alquenilo C2-C10 sustituido con un átomo de halógeno, alquinilo C2-C10, alquilo C2-C10 sustituido con un átomo de halógeno, -C (O) R12, -C (O) OR12, -C (O) N (R13) R12, -C (R12) =NR13, -C (R12) =NOR13, D1 a D23, bencilo,

R21

bencilo que tiene un anillo benceno opcionalmente sustituido con e , fenilo o fenilo opcionalmente sustituido con e R21, cuando e es un número entero de al menos 2, cada R21 puede ser igual o diferente entre sí, cuando hay dos R21 adyacentes, los dos R21 adyacentes pueden formar -CH2CH2CH2-, -CH2CH2O-, -CH2OCH2-, -OCH2O-, -CH2CH2S-, -CH2SCH2-, -CH2CH2N (Ry) -, -CH2N (Ry) CH2-, -CH2CH2CH2CH2-, -CH2CH2CH2O-, -CH2CH2OCH2-, -CH2OCH2O-, -OCH2CH2O-, -OCH2CH2S-, -CH2CH=CH-, -OCH=CH-,

SCH=CH-, -N (Ry) CH=CH-, -OCH=N-, -SCH=N-, -N (Ry) CH=N-, -N (Ry) N=CH-, -CH=CHCH=CH-, OCH2CH=CH-, -N=CHCH=CH-, -N=CHCH=N-o -N=CHN=CH-para formar, junto con los átomos de carbono unidos a los dos R21, un anillo de 5 miembros o 6 miembros que puede tener uno o más átomos de hidrógeno en los átomos de carbono que constituyen el anillo reemplazados por uno o más Z que pueden ser iguales o diferentes entre sí, si están presentes dos o más Z,

R3 es un átomo de hidrógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquenilo C2-C6 opcionalmente sustituido con R31, C2-C6 alquinilo, alquinilo C2-C6 opcionalmente sustituido con R31, -C (O) R12, -C (O) OR12, -C (O) N (R12) R13, -Si (R32) (R33) R34, bencilo o bencilo que tiene un anillo benceno que puede estar sustituido con g R15, y cuando g es un número entero de al menos 2, cada R15 puede ser idéntico o diferente entre sí,

X es un enlace sencillo o - (CR6R7) ncada uno de R4 y R5 es independientemente alquilo C1-C6 o cicloalquilo C3-C6, y R4 y R5 pueden formar -CH2CH2-, -CH2CH2CH2-, -CH2CH2CH2CH2-o -CH2CH2CH2CH2CH2-para formar un anillo de 3 miembros, 4 miembros, 5 miembros o 6 miembros junto con los átomos de carbono unidos a R4 y R5, cada uno de R6 y R7 es independientemente un átomo de hidrógeno o alquilo C1-C6,

R8 es D1 a D23, E1 a E8, M1 a M9, cicloalquilo C3-C10, F1, F2, cicloalquenilo C3-C10, fenilo... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto pirazol representado por la fórmula (1) :

[donde R1 es un átomo de hidrógeno, alquilo C1-C10, alquilo C1-C10 sustituido con R17, haloalquilo C1-C10, cicloalquilo C3-C10, halocicloalquilo C3-C10, alquenilo C2-C10, alquenilo C2-C10 sustituido con un átomo de halógeno, alquinilo C2-C10, alquilo C2-C10 sustituido con un átomo de halógeno, -C (O) R12, -C (O) OR12, C (O) N (R13) R12, -C (R12) =NR13, -C (R12) =NOR13, D1 a D23, ciano, fenilo, fenilo sustituido con a R11, bencilo o bencilo que tiene un anillo benceno que puede estar sustituido con a R11, cuando a es un número entero de al menos 2, cada R11 puede ser igual o diferente entre sí, y cuando hay dos R11 adyacentes, los dos R11 adyacentes pueden formar -CH2CH2CH2-, -CH2CH2O-, -CH2OCH2-, -OCH2O-, -CH2CH2S-, -CH2SCH2-, -CH2CH2N (Ry) -, -CH2N (Ry) CH2-, -CH2CH2CH2CH2-, -CH2CH2CH2O-, -CH2CH2OCH2-, -CH2OCH2O-, -OCH2CH2O-, -OCH2CH2S-, -CH2CH=CH-, -OCH=CH-, -SCH=CH-, -N (Ry) CH=CH

, -OCH=N-, -SCH=N-, -N (Ry) CH=N-, -N (Ry) N=CH-, -CH=CHCH=CH-, -OCH2CH=CH-, -N=CHCH=CH-, N=CHCH=N-o -N=CHN=CH-para formar, junto con los átomos de carbono unidos a los dos R11, un anillo de 5 miembros o 6 miembros que puede tener uno o más átomos de hidrógeno en los átomos de carbono que constituyen el anillo reemplazados por uno o más Z que pueden ser iguales o diferentes entre sí, si están presentes dos o más Z,

R2 es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, ciano, alquilo C1-C10, cicloalquilo C3-C10, alquenilo C2-C10, alquenilo C2-C10 sustituido con un átomo de halógeno, alquinilo C2-C10, alquilo C2-C10 sustituido con un átomo de halógeno, -C (O) R12, -C (O) OR12, -C (O) N (R13) R12, -C (R12) =NR13, -C (R12) =NOR13, D1 a D23, bencilo, bencilo que tiene un anillo benceno opcionalmente sustituido con e R21, fenilo o fenilo opcionalmente sustituido con e R21, cuando e es un número entero de al menos 2, cada R21 puede ser igual o diferente entre sí,

cuando hay dos R21 adyacentes, los dos R21 adyacentes pueden formar -CH2CH2CH2-, -CH2CH2O-, -CH2OCH2-, -OCH2O-, -CH2CH2S-, -CH2SCH2-, -CH2CH2N (Ry) -, -CH2N (Ry) CH2-, -CH2CH2CH2CH2-, -CH2CH2CH2O-, -CH2CH2OCH2-, -CH2OCH2O-, -OCH2CH2O-, -OCH2CH2S-, -CH2CH=CH-, -OCH=CH-, -SCH=CH-, -N (Ry) CH=CH, -OCH=N-, -SCH=N-, -N (Ry) CH=N-, -N (Ry) N=CH-, -CH=CHCH=CH-, -OCH2CH=CH-, -N=CHCH=CH-, N=CHCH=N-o -N=CHN=CH-para formar, junto con los átomos de carbono unidos a los dos R21, un anillo de 5

miembros o 6 miembros que puede tener uno o más átomos de hidrógeno en los átomos de carbono que constituyen el anillo reemplazados por uno o más Z que pueden ser iguales o diferentes entre sí, si están presentes dos o más Z, R3 es un átomo de hidrógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquenilo C2-C6 opcionalmente sustituido con R31, alquinilo C2-C6, alquinilo C2-C6 opcionalmente sustituido con R31

, -C (O) R12, -C (O) OR12, -C (O) N (R12) R13, -Si (R32) (R33) R34, bencilo o bencilo que tiene un anillo benceno que puede estar sustituido con g R15, y cuando g es un número entero de al menos 2, cada R15 puede ser idéntico o diferente entre sí, X es un enlace sencillo o - (CR6 R7) n cada uno de R4 y R5 es independientemente alquilo C1-C6 o cicloalquilo C3-C6, y R4 y R5 pueden formar -CH2CH2

, -CH2CH2CH2-, -CH2CH2CH2CH2-o -CH2CH2CH2CH2CH2-para formar un anillo de 3 miembros, 4 miembros, 5 miembros o 6 miembros junto con los átomos de carbono unidos a R4 y R5, cada uno de R6 y R7 es independientemente un átomo de hidrógeno o alquilo C1-C6, R8 es D1 a D23, E1 a E8, M1 a M9, cicloalquilo C3-C10, F1, F2, cicloalquenilo C3-C10, fenilo o fenilo opcionalmente sustituido con k R81, y cuando k es un número entero de al menos 2, cada R81 puede ser idéntico 45 o diferente entre sí, cuando hay dos R81 adyacentes, los dos R81 adyacentes pueden formar -CH2CH2CH2-, -CH2CH2O-, -CH2OCH2-, -OCH2O-, -CH2CH2S-, -CH2SCH2-, -CH2CH2N (Ry) -, -CH2N (Ry) CH2-, -CH2CH2CH2CH2-, -CH2CH2CH2O-, -CH2CH2OCH2-, -CH2OCH2O-, -OCH2CH2O-, -OCH2CH2S-, -CH2CH=CH-, -OCH=CH-, -SCH=CH-, -N (Ry) CH=CH, -OCH=N-, -SCH=N-, -N (Ry) CH=N-, -N (Ry) N=CH-, -CH=CHCH=CH-, -OCH2CH=CH-, -N=CHCH=CH-,

N=CHCH=N-o -N=CHN=CH-para formar, junto con los átomos de carbono unidos a los dos R81, un anillo de 5 miembros o 6 miembros que puede tener uno o más átomos de hidrógeno en los átomos de carbono que constituyen el anillo reemplazados por uno o más Z que pueden ser iguales o diferentes entre sí, si están presentes dos o más Z, D1 a D23 son anillos heterocíclicos aromáticos representados por las siguientes fórmulas estructurales,

respectivamente,

E1 a E8 son anillos heterocíclicos saturados representados por las siguientes fórmulas estructurales, respectivamente,

M1 a M9 son anillos heterocíclicos aromáticos parcialmente insaturados representados por las siguientes fórmulas, respectivamente,

F1 a F2 son anillos representados por las siguientes fórmulas, respectivamente,

Rx es un átomo de hidrógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, halocicloalquilo C3-C6, -OR82, -C (O) R12, -C (O) OR12, fenilo, fenilo que puede estar sustituido con d R15, bencilo o bencilo que tiene un anillo benceno que puede estar sustituido con d R15, y cuando d es un número entero de al menos 2, cada R15 puede ser idéntico o diferente entre sí, Ry es alquilo C1-C10, haloalquilo C1-C10, cicloalquilo C3-C10, halocicloalquilo C3-C10, fenilo, fenilo que puede estar sustituido con d R15, bencilo o bencilo que tiene un anillo benceno que puede estar sustituido con d R15, y cuando d es un número entero de al menos 2, cada R15 puede ser idéntico o diferente entre sí, Rz es un átomo de halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C10, haloalquilo C1-C10, alcoxi C1-C10, haloalcoxi C1-C10, alquilsulfoniloxi, haloalquilsulfoniloxi, alquiltio, haloalquiltio, alquilsulfinilo, haloalquilsulfinilo, alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo, -C (O) NH2, -C (S) NH2, -S (O) 2NH2, fenoxi, fenilo o fenilo que puede estar sustituido con m R16, y cuando m es un número entero de al menos 2, cada R16 puede ser idéntico o diferente entre sí, y cuando s1, s2 o s3 es un número entero de al menos 2, cada Rz puede ser idéntico o diferente entre sí, y cuando hay dos Rz adyacentes, los dos Rz adyacentes, pueden formar -CH2CH2CH2-, -CH2CH2O-, -CH2OCH2-, -OCH2O-, -CH2CH2S-, -CH2SCH2-, -CH2CH2 N (Ry) -, -CH2N (Ry) CH2-, -CH2CH2CH2CH2-, -CH2CH2CH2O-, -CH2CH2OCH2-, -CH2OCH2O-, -OCH2CH2O-, -OCH2CH2S-, -CH2CH=CH-, -OCH=CH-, -SCH=CH-, -N (Ry) CH=CH, -OCH=N-, -SCH=N-, -N (Ry) CH=N-, -N (Ry) N=CH-, -CH=CHCH=CH-, -OCH2CH=CH-, -N=CHCH=CH-, N=CHCH=N-o -N=CHN=CH-para formar, junto con los átomos de carbono unidos a los dos Rz adyacentes, un anillo de 5 miembros o 6 miembros que puede tener uno o más átomos de hidrógeno en los átomos de carbono que constituyen el anillo reemplazados por uno o más Z que pueden ser iguales o diferentes entre sí, si están presentes dos o más Z, R11 es un átomo de halógeno, alquilo C1-C10, alcoxi C1-C10, haloalquilo C1-C10, haloalcoxi C1-C10, cicloalquilo C3-C10, cicloalcoxi C3-C10, halocicloalquilo C3-C10, halocicloalcoxi C3-C10, alcoxi C1-C6-alquilo (C1-C6) , alcoxi C1-C6alcoxi (C1-C6) , nitro, ciano o fenilo, cada uno de R12 y R13 es independientemente un átomo de hidrógeno, alquilo C1-C10, cicloalquilo C3-C10, haloalquilo C1-C10, halocicloalquilo C3-C10, D1 a D23, bencilo, bencilo que tiene un anillo benceno que puede estar opcionalmente sustituido con b R14, fenilo o fenilo que puede estar opcionalmente sustituido con b R14, y cuando b es un número entero de al menos 2, cada R14 puede ser idéntico o diferente entre sí, y cuando hay dos R14 adyacentes, los dos R14 adyacentes pueden formar -CH2CH2CH2-, -CH2CH2O-, -CH2OCH2-, -OCH2O-, -CH2CH2S-, -CH2SCH2-, -CH2CH2N (Ry) -, -CH2N (Ry) CH2-, -CH2CH2CH2CH2-, -CH2CH2CH2O-, -CH2CH2OCH2-, -CH2OCH2O-, -OCH2CH2O-, -OCH2CH2S-, -CH2CH=CH-, -OCH=CH-, -SCH=CH-, -N (Ry) CH=CH, -OCH=N-, -SCH=N-, -N (Ry) CH=N-, -N (Ry) N=CH-, -CH=CHCH=CH-, -OCH2CH=CH-, -N=CHCH=CH-, N=CHCH=N-o -N=CHN=CH-para formar, junto con los átomos de carbono unidos a los dos R14, un anillo de 5 miembros o 6 miembros que puede tener uno o más átomos de hidrógeno en los átomos de carbono que constituyen el anillo reemplazados por uno o más Z que pueden ser iguales o diferentes entre sí, si están presentes dos o más Z, R14 es un átomo de halógeno, nitro, ciano, alquilo C1-C10, haloalquilo C1-C10, alcoxi C1-C10, haloalcoxi C1-C10, fenoxi o fenilo, R15 es un átomo de halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, haloalquilo C1-C6, haloalcoxi C1-C6, cicloalquilo C3-C6, cicloalcoxi C3-C6, halocicloalquilo C3-C6, halocicloalcoxi C3-C6, nitro, ciano o fenilo, R16 es un átomo de halógeno, alquilo C1-C10, alcoxi C1-C10, haloalquilo C1-C10, haloalcoxi C1-C10, cicloalquilo C3-C10, cicloalcoxi C3-C10, halocicloalquilo C3-C10, halocicloalcoxi C3-C10, nitro, ciano o fenilo, y cuando hay dos R16 adyacentes, los dos R16 adyacentes pueden formar -OCH2O-para formar un anillo de 5 miembros junto con los átomos de carbono en los dos R16, R17 es -C (O) OR12, fenilo o fenilo sustituido con a R11, y cuando a es un número entero de al menos 2, cada R11 puede ser igual o diferente entre sí, R21 es un átomo de halógeno, nitro, ciano, alquilo C1-C10, haloalquilo C1-C10, cicloalquilo C3-C10, halocicloalquilo C3-C10, alcoxi C1-C6-alquilo (C1-C6) , -OR23, -C (O) R24, -C (O) OR24, -NR24R25, -C (O) NR24R25, -S (O) 2 NR24R25, fenilo o fenilo que puede estar sustituido con f R22, y cuando f es un número entero de al menos 2, cada R22 puede ser idéntico o diferente entre sí, y cuando hay dos R22 adyacentes, los dos R22 adyacentes pueden formar -CH2CH2CH2-, -CH2CH2O-, -CH2OCH2-, -OCH2O-, -CH2CH2S-, -CH2SCH2-, -CH2CH2N (Ry) -, -CH2N (Ry) CH2-, -CH2CH2CH2CH2-, -CH2CH2CH2O-, -CH2CH2OCH2-, -CH2OCH2O-, -OCH2CH2O-, -OCH2CH2S-, -CH2CH=CH-, -OCH=CH-, -SCH=CH-, -N (Ry) CH=CH, -OCH=N-, -SCH=N-, -N (Ry) CH=N-, -N (Ry) N=CH-, -CH=CHCH=CH-, -OCH2CH=CH-, -N=CHCH=CH-, N=CHCH=N-o -N=CHN=CH-para formar, junto con los átomos de carbono unidos a los dos R22, un anillo de 5 miembros o 6 miembros que puede tener uno o más átomos de hidrógeno en los átomos de carbono que constituyen el anillo reemplazados por uno o más Z que pueden ser iguales o diferentes entre sí, si están presentes dos o más Z, R22 es un átomo de halógeno, alquilo C1-C10, alcoxi C1-C10, haloalquilo C1-C10, haloalcoxi C1-C10, cicloalquilo C3-C10, cicloalcoxi C3-C10, halocicloalquilo C3-C10, halocicloalcoxi C3-C10, nitro, ciano o fenilo,

R23

es un átomo de hidrógeno, alquilo C1-C10, haloalquilo C1-C10, cicloalquilo C3-C10, halocicloalquilo C3-C10, alcoxi C1-C6-alquilo (C1-C6) , fenilo, fenilo que puede estar sustituido con f R22, bencilo o bencilo que tiene un anillo benceno que puede estar sustituido con f R22, cuando f es un número entero de al menos 2, cada R22 puede se idéntico o diferente entre sí, cada uno de R24 y R25 es independientemente un átomo de hidrógeno, alquilo C1-C10, cicloalquilo C3-C10, haloalquilo C1-C10, halocicloalquilo C3-C10, bencilo, bencilo que tiene un anillo benceno que puede estar opcionalmente sustituido con b R14, 1-fenetilo, 1-fenetilo que tiene un anillo benceno que puede estar opcionalmente sustituido con b R14, 2-fenetilo, 2-fenetilo que tiene un anillo benceno que puede estar opcionalmente sustituido con b R14, fenilo o fenilo que puede estar opcionalmente sustituido con b R14, y cuando b es un número entero de al menos 2, cada R14 puede ser idéntico o diferente entre sí, R31 es un átomo de halógeno o fenilo, cada uno de R32, R33 y R34 es independientemente alquilo C1-C10, cicloalquilo C3-C10, bencilo, bencilo que tiene un anillo benceno que puede estar opcionalmente sustituido con b R14, fenilo o fenilo que puede estar opcionalmente sustituido con b R14, y cuando b es un número entero de al menos 2, cada R14 puede ser idéntico o diferente entre sí, R81 es un átomo de halógeno, nitro, ciano, alquilo C1-C10, haloalquilo C1-C10, cicloalquilo C3-C10, halocicloalquilo C3-C10, alcoxi C1-C6-alquilo (C1-C6) , -OR23, -C (R83) =NR84 , -C (R83) =NOR84, -C (O) R24, -C (O) OR24, -S (O) cR24, OS (O) 2R24, -NR24R25, -C (O) NR24R25, -C (S) NH2, -S (O) 2NR24R25, fenilo o fenilo que puede estar sustituido con m R22, y cuando m es un número entero de al menos 2, cada R22 puede ser idéntico o diferente entre sí, R82 es un átomo de hidrógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, halocicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C6-alquilo (C1-C6) , fenilo, fenilo que puede estar sustituido con d R15, bencilo o bencilo que tiene un anillo benceno que puede estar sustituido con d R15, y cuando d es un número entero de al menos 2, cada R15 puede ser idéntico o diferente entre sí, cada uno de R83 y R84 es independientemente un átomo de hidrógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, halocicloalquilo C3-C6, fenilo, fenilo que puede estar sustituido con d R15, bencilo o bencilo que tiene un anillo benceno que puede estar sustituido con d R15, y cuando d es un número entero de al menos 2, cada R15 puede ser idéntico o diferente entre sí, Z es un átomo de halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C10, haloalquilo C1-C10, alcoxi C1-C10, haloalcoxi C1-C10, alquilsulfoniloxi, haloalquilsulfoniloxi, alquiltio, haloalquiltio, alquilsulfinilo, haloalquilsulfinilo, alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo, -C (O) NH2 , -C (S) NH2, o -S (O) 2NH2, a, b, d, e, f, g, k y m son números enteros de 1 a 5, c es un número entero de 0 a 2, q1 es un número entero de 0 a 3, q2 es un número entero de 0 a 5, q3 es un número entero de 0 a 7, q4 es un número entero de 0 a 6, q5 es un número entero de 0 a 4, r es un número entero de 0 a 2, s1 es un número entero de 0 a 4, s2 es un número entero de 0 a 3, s3 es un número entero de 0 a 2, s4 es un número entero de 0 o 1, n es un número entero de 1, t es un número entero de 0 o 1, u es un número entero de 0 o 1], un tautómero del compuesto o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo.

2. El compuesto pirazol de acuerdo con la reivindicación 1, donde X es - (CR6 R7) n-, un tautómero del compuesto o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo.

3. El compuesto pirazol de acuerdo con la reivindicación 2, donde R1 es alquilo C1-C10, alquilo C1-C10 sustituido con R17, haloalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, -C (O) R12, -C (O) OR12, -C (O) N (R13) R12, -C (R12) =NR13, -C (R12) =NOR13, D1 a D12, D18, D19, D21 a D23, fenilo o fenilo sustituido con a R11, y cuando a es un número entero de al menos 2, cada R11 puede ser idéntico o diferente entre sí,

cuando hay dos R11 adyacentes, los dos R11 adyacentes pueden formar -OCH2O-, -OCH2CH2O-, -OCH=CH-, CH=CHCH=CH-o -N=CHCH=CH-para formar, junto con los átomos de carbono unidos a los dos R11, un anillo de 5 miembros o 6 miembros que puede tener uno o más átomos de hidrógeno en los átomos de carbono que constituyen el anillo opcionalmente reemplazados por uno o más Z que pueden ser idénticos o diferentes entre sí, si están presentes dos o más Z, R2 es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, D1, D2, D4 a D12, D18, D19, D21 a D23, -C (O) R12, -C (O) OR12, bencilo, bencilo que tiene un anillo benceno opcionalmente sustituido con e R21, fenilo o fenilo opcionalmente sustituido con e R21, cuando e es un número entero de al menos 2, cada R21 puede ser igual o diferente entre sí, cuando hay dos R21 adyacentes, los dos R21 adyacentes pueden formar -OCH2O-, -OCH2CH2O-, -OCH=CH-o CH=CHCH=CH-para formar, junto con los átomos de carbono unidos a los dos R21, un anillo de 5 miembros o 6 miembros que puede tener uno o más átomos de hidrógeno en los átomos de carbono que constituyen el anillo reemplazados por uno o más Z que pueden ser iguales o diferentes entre sí, si están presentes dos o más Z, R3 es un átomo de hidrógeno, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C4, C1 -C4 alcoxi (C1-C4) alquilo, -C (O) R12, -C (O) OR12, -C (O) N (R12) R13, -Si (R32) (R33) R34, bencilo o bencilo que tiene un anillo benceno que puede estar sustituido con g R15, y cuando g es un número entero de al menos 2, cada R15 puede ser idéntico o diferente entre sí, cada uno de R4 y R5 es independientemente alquilo C1-C4, cada uno de R6 y R7 es un átomo de hidrógeno, R8 es D1, D2, D4, D5, D7 a D12, D19, D22, D23, E1 a E8, F1, F2, cicloalquilo C3-C10, fenilo o fenilo opcionalmente sustituido con k R81, y cuando k es un número entero de al menos 2, cada R81 puede ser idéntico

o diferente entre sí, cuando hay dos R81 adyacentes, los dos R81 adyacentes pueden formar -OCH2O-, -CH2CH2 CH2-, -OCH2CH2O-, OCH=CH-, -CH=CHCH=CH-o -N=CHCH=CH-para formar, junto con los átomos de carbono unidos a los dos R81, un anillo de 5 miembros o 6 miembros que puede tener uno o más átomos de hidrógeno en los átomos de carbono que constituyen el anillo reemplazados por uno o más Z que pueden ser iguales o diferentes entre sí, si están presentes dos o más Z, Rx es un átomo de hidrógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6 o fenilo, Ry es alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, fenilo o fenilo que puede estar sustituido con d R15, y cuando d es un número entero de al menos 2, cada R15 puede ser idéntico o diferente entre sí, Rz es un átomo de halógeno, alquilo C1-C6, fenoxi, fenilo o fenilo que puede estar sustituido con m R16, y cuando m es un número entero de al menos 2, cada R16 puede ser idéntico o diferente entre sí, y cuando s1, s2 o s3 es un número entero de al menos 2, cada Rz puede ser idéntico o diferente entre sí, R11 es un átomo de halógeno, alquilo C1-C10, alcoxi C1-C10, haloalquilo C1-C10, haloalcoxi C1-C10, alcoxi C1-C6alquilo (C1-C6) , alcoxi C1-C6-alcoxi (C1-C6) , nitro o fenilo, cada uno de R12 y R13 es independientemente un átomo de hidrógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, haloalquilo C1-C6, halocicloalquilo C1-C6, D2, D4, D5, D7, D21, D22, D23, bencilo, bencilo que tiene un anillo benceno que puede estar opcionalmente sustituido con b R14, fenilo o fenilo que puede estar opcionalmente sustituido con b R14, y cuando b es un número entero de al menos 2, cada R14 puede ser idéntico o diferente entre sí, cuando hay dos R14 adyacentes, los dos R14 adyacentes pueden formar -OCH2O-, -OCH2CH2O-, -OCH=CH-, CH=CHCH=CH-o -N=CHCH=CH-para formar, junto con los átomos de carbono unidos a los dos R14, un anillo de 5 miembros o 6 miembros que puede tener uno o más átomos de hidrógeno en los átomos de carbono que constituyen el anillo reemplazados por uno o más Z que pueden ser iguales o diferentes entre sí, si están presentes dos o más Z, R14 es un átomo de halógeno, nitro, ciano, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, fenoxi

o fenilo, R15 es un átomo de halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 o haloalquilo C1-C6, R16 es un átomo de halógeno, alquilo C1-C10, alcoxi C1-C10, haloalquilo C1-C10 o haloalcoxi C1-C10, y cuando hay dos R16 adyacentes, los dos R16 adyacentes pueden formar -OCH2O-para formar un anillo de 5 miembros junto con los átomos de carbono en los dos R16,

R21

es un átomo de halógeno, alquilo C1-C10, cicloalquilo C3-C10, alcoxi C1-C10, alcoxi C1-C6-alcoxi (C1-C6) , haloalquilo C1-C10, haloalcoxi C1-C10, nitro, ciano, fenoxi, fenilo o fenilo que puede estar sustituido con f R22, y cuando f es un número entero de al menos 2, cada R22 puede ser idéntico o diferente entre sí, R22 es un átomo de halógeno, alquilo C1-C10, alcoxi C1-C10, haloalquilo C1-C10 o haloalcoxi C1-C10 y cuando hay dos R22 adyacentes, los dos R22 adyacentes pueden formar -OCH2O-para formar, junto con los átomos de carbono unidos a los dos R22, un anillo de 5 miembros cada uno de R32, R33 y R34 es independientemente alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, bencilo, bencilo que tiene un R14

anillo benceno que puede estar opcionalmente sustituido con b , fenilo o fenilo que puede estar opcionalmente sustituido con b R14, y cuando b es un número entero de al menos 2, cada R14 puede ser idéntico o diferente entre sí, R81 es un átomo de halógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, cicloalcoxi C3-C6, haloalcoxi C1-C6, halocicloalcoxi C3-C6, alcoxi C1-C6-alquilo (C1-C6) , alcoxi C1-C6-alcoxi (C1-C6) , cicloalquilo C3-C6, halocicloalquilo C3-C6, fenilo, fenoxi, nitro o ciano, y Z es un átomo de halógeno o alquilo C1-C6, un tautómero del compuesto o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo.

4. El compuesto pirazol de acuerdo con la reivindicación 3, donde R1 es alquilo C1-C6, alquilo C1-C6 sustituido con R17, haloalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, -C (O) OR12, D2, D4, D5, D7, D21 a D23, fenilo o fenilo sustituido con a R11, y cuando a es un número entero de al menos 2, cada R11 puede ser igual o diferente entre sí,

cuando hay dos R11 adyacentes, los dos R11 adyacentes pueden formar -CH=CHCH=CH-para formar, junto con los átomos de carbono unidos a los dos R11, un anillo de 6 miembros que puede tener uno o más átomos de hidrógeno en los átomos de carbono que constituyen el anillo reemplazados por uno o más Z que pueden ser iguales o diferentes entre sí, si están presentes dos o más Z, R2 es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, D2, D7, bencilo, bencilo que tiene un anillo benceno opcionalmente sustituido con e R21, fenilo o fenilo opcionalmente sustituido con e R21, cuando e es un número entero de al menos 2, cada R21 puede ser igual o diferente entre sí, cuando hay dos R21 adyacentes, los dos R21 adyacentes pueden formar -OCH2O-, -OCH2CH2O-, -OCH=CH-o CH=CHCH=CH-para formar, junto con los átomos de carbono unidos a los dos R21, un anillo de 5 miembros o 6 miembros que puede tener uno o más átomos de hidrógeno en los átomos de carbono que constituyen el anillo reemplazados por uno o más Z que pueden ser iguales o diferentes entre sí, si están presentes dos o más Z, R3 es un átomo de hidrógeno, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C4, alcoxi C1-C4-alquilo (C1-C4) , -C (O) R12, -C (O) OR12, -C (O) N (R12) R13, -Si (R32) (R33) R34 o bencilo, R8 es D2, D7, D23, F1, F2, fenilo o fenilo opcionalmente sustituido con k R81, y cuando k es un número entero de al menos 2, cada R81 puede ser idéntico o diferente entre sí,

R81 R81

cuando hay dos adyacentes, los dos adyacentes pueden formar -OCH2O-, -CH2CH2CH2-o CH=CHCH=CH-para formar, junto con los átomos de carbono unidos a los dos R81, un anillo de 5 miembros o 6 miembros que puede tener uno o más átomos de hidrógeno en los átomos de carbono que constituyen el anillo reemplazados por uno o más Z que pueden ser iguales o diferentes entre sí, si están presentes dos o más Z, Ry es alquilo C1-C6 o fenilo, Rz es un átomo de halógeno, alquilo C1-C6, fenoxi, fenilo o fenilo que puede estar sustituido con m R16, y cuando m es un número entero de al menos 2, cada R16 puede ser idéntico o diferente entre sí, y cuando s1, s2 o s3 es un número entero de al menos 2, cada Rz puede ser idéntico o diferente entre sí, cada uno de R12 y R13 es independientemente un átomo de hidrógeno, alquilo C1-C6 o cicloalquilo C3-C6, R16 es un átomo de halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, haloalquilo C1-C6 o haloalcoxi C1-C6, R17 es -C (O) OR12 o fenilo, R22 es un átomo de halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, haloalquilo C1-C6 o haloalcoxi C1-C6, cada uno de R32, R33 y R34 es independientemente alquilo C1-C6 o cicloalquilo C3-C6, y R81 es un átomo de halógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, cicloalcoxi C3-C6, haloalcoxi C1-C6, halocicloalcoxi C3-C6, alcoxi C1-C2-alcoxi (C1-C2) , cicloalquilo C3-C6, halocicloalquilo C3-C6, fenilo o fenoxi, un tautómero del compuesto o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo.

5. El compuesto pirazol de acuerdo con la reivindicación 4, donde R1 es alquilo C1-C6, alquilo C1-C6 sustituido con R17, haloalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, fenilo o fenilo sustituido con a R11, y cuando a es un número entero de al menos 2, cada R11 puede ser igual o diferente entre sí,

R2 es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, alquilo C1-C6, D2, bencilo, bencilo que tiene un anillo benceno opcionalmente sustituido con e R21, fenilo o fenilo opcionalmente sustituido con e R21, cuando e es un número entero de al menos 2, cada R21 puede ser igual o diferente entre sí,

R21 R21

cuando hay dos adyacentes, los dos adyacentes pueden formar -OCH2O-, -OCH2CH2O-o CH=CHCH=CH-para formar, junto con los átomos de carbono unidos a los dos R21, un anillo de 5 miembros o 6 miembros que puede tener uno o más átomos de hidrógeno en los átomos de carbono que constituyen el anillo reemplazados por uno o más Z que pueden ser iguales o diferentes entre sí, si están presentes dos o más Z, R3 es un átomo de hidrógeno, R8 es D2, F1, F2, fenilo o fenilo opcionalmente sustituido con k R81, y cuando k es un número entero de al menos 2, cada R81 puede ser idéntico o diferente entre sí, cuando hay dos R81 adyacentes, los dos R81 adyacentes pueden formar -OCH2O-, -CH2CH2CH2-o -CH=CHCH=CH-para formar, junto con los átomos de carbono unidos a los dos R81, un anillo de 5 miembros o 6 miembros que puede tener uno o más átomos de hidrógeno en los átomos de carbono que constituyen el anillo reemplazados por uno o más Z que pueden ser iguales o diferentes entre sí, si están presentes dos o más Z, Rz es un átomo de halógeno, alquilo C1-C6, fenoxi o fenilo, y cuando s2 es un número entero de al menos 2, cada Rz puede ser idéntico o diferente entre sí, R11 es un átomo de halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, haloalquilo C1-C6, haloalcoxi C1-C6 o nitro, R12 es alquilo C1-C6, R17 es -C (O) OR12 o fenilo, R21 es un átomo de halógeno, alquilo C1-C10, alcoxi C1-C6, alcoxi C1-C2-alcoxi (C1-C2) , haloalquilo C1-C6, nitro, ciano o fenilo, y R81 es un átomo de halógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, fenilo o fenoxi, un tautómero del compuesto o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo.

6. El compuesto pirazol de acuerdo con la reivindicación 1, donde R2 es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, ciano, alquilo C1-C10, alquilo C1-C10 sustituido con R17, cicloalquilo C3-C10, alquenilo C2-C10, alquenilo C2-C10 sustituido con un átomo de halógeno, alquinilo C2-C10, alquilo C2-C10 sustituido con un átomo de halógeno, C (O) R12, -C (O) OR12, -C (R12) =NR13, -C (R12) =NOR13, D1 a D23, bencilo, bencilo que tiene un anillo benceno opcionalmente sustituido con e R21, fenilo o fenilo opcionalmente sustituido con e R21, cuando e es un número entero de al menos 2, cada R21 puede ser igual o diferente entre sí,

cuando hay dos R21 adyacentes, los dos R21 adyacentes pueden formar -CH2CH2CH2-, -CH2CH2O-, -CH2OCH2-, -OCH2O-, -CH2CH2S-, -CH2SCH2-, -CH2CH2N (Ry) -, -CH2N (Ry) CH2-, -CH2CH2CH2CH2-, -CH2CH2CH2O-, -CH2CH2OCH2-, -CH2OCH2O-, -OCH2CH2O-, -OCH2CH2S-, -CH2CH=CH-, -OCH=CH-, -SCH=CH-, -N (Ry) CH=CH-, -OCH=N-, -SCH=N-, -N (Ry) CH=N-, -N (Ry) N=CH-, -CH=CHCH=CH-, -OCH2CH=CH-, -N=CHCH=CH-, N=CHCH=N-o -N=CHN=CH-para formar, junto con los átomos de carbono unidos a los dos R21, un anillo de 5 miembros o 6 miembros que puede tener uno o más átomos de hidrógeno en los átomos de carbono que constituyen el anillo reemplazados por uno o más Z que pueden ser iguales o diferentes entre sí, si están presentes dos o más Z, X es un enlace sencillo, un tautómero del compuesto o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo.

7. El compuesto pirazol de acuerdo con la reivindicación 6, donde R1 es alquilo C1-C10, alquilo C1-C10 sustituido con R17, haloalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, -C (O) R12, -C (O) OR12, -C (O) N (R13) R12, -C (R12) =NOR13, D1 a D12, D18, D19, D21 a D23, fenilo o fenilo sustituido con a R11, cuando a es un número entero de al menos 2, cada R11 puede ser igual o diferente entre sí, y

cuando hay dos R11 adyacentes, los dos R11 adyacentes pueden formar -OCH2O-, -OCH2CH2O-, -OCH=CH-, CH=CHCH=CH-o -N=CHCH=CH-para formar, junto con los átomos de carbono unidos a los dos R11, un anillo de 5 miembros o 6 miembros que puede tener uno o más átomos de hidrógeno en los átomos de carbono que constituyen el anillo reemplazados por uno o más Z que pueden ser iguales o diferentes entre sí, si están presentes dos o más Z, R2 es alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, D1, D2, D4 a D12, D18, D19, D21 a D23, bencilo, bencilo que tiene un anillo benceno opcionalmente sustituido con e R21, fenilo o fenilo opcionalmente sustituido con e R21, cuando e es un número entero de al menos 2, cada R21 puede ser igual o diferente entre sí, y cuando hay dos R21 adyacentes, los dos R21 adyacentes pueden formar -OCH2O-, -OCH2CH2O-, -OCH=CH-o CH=CHCH=CH-para formar, junto con los átomos de carbono unidos a los dos R21, un anillo de 5 miembros o 6 miembros que puede tener uno o más átomos de hidrógeno en los átomos de carbono que constituyen el anillo reemplazados por uno o más Z que pueden ser iguales o diferentes entre sí, si están presentes dos o más Z, R3 es un átomo de hidrógeno, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C4, alcoxi C1-C4-alquilo (C1-C4) , -C (O) R12, -C (O) OR12, -C (O) N (R12) R13, -Si (R32) (R33) R34, bencilo o bencilo que tiene un anillo benceno que puede estar sustituido con g R15, y cuando g es un número entero de al menos 2, cada R15 puede ser idéntico o diferente entre sí, cada uno de R4 y R5 es independientemente alquilo C1-C4, R8 es D1, D2, D4, D5, D7 a D12, D19, D22, D23, E1 a E9, F1, F2, cicloalquilo C3-C10, fenilo o fenilo opcionalmente sustituido con k R81, y cuando k es un número entero de al menos 2, cada R81 puede ser idéntico o diferente entre sí, y cuando hay dos R81 adyacentes, los dos R81 adyacentes pueden formar -OCH2O-, -CH2CH2CH2-, -OCH2CH2O-, OCH=CH-, -CH=CHCH=CH-o -N=CHCH=CH-para formar, junto con los átomos de carbono unidos a los dos R81, un anillo de 5 miembros o 6 miembros que puede tener uno o más átomos de hidrógeno en los átomos de carbono que constituyen el anillo reemplazados por uno o más Z que pueden ser iguales o diferentes entre sí, si están presentes dos o más Z, Rx es un átomo de hidrógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6 o fenilo, Ry es alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, fenilo o fenilo que puede estar sustituido con d R15, bencilo o bencilo que tiene un anillo benceno que puede estar sustituido con d R15, y cuando d es un número entero de al menos 2, cada R15 puede ser idéntico o diferente entre sí, Rz es un átomo de halógeno, alquilo C1-C6, fenoxi, fenilo o fenilo que puede estar sustituido con m R16, y cuando m es un número entero de al menos 2, cada R16 puede ser idéntico o diferente entre sí, y cuando s1, s2 o s3 es un número entero de al menos 2, cada Rz puede ser idéntico o diferente entre sí, R11 es un átomo de halógeno, alquilo C1-C10, alcoxi C1-C10, haloalquilo C1-C10, haloalcoxi C1-C10, alcoxi C1-C6alquilo (C1-C6) , alcoxi C1-C6-alcoxi (C1-C6) , nitro o fenilo, cada uno de R12 y R13 es independientemente un átomo de hidrógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, haloalquilo C1-C6, halocicloalquilo C3-C6, D2, D4, D5, D7, D21, D22, D23, bencilo, bencilo que tiene un anillo benceno que puede estar opcionalmente sustituido con b R14, fenilo o fenilo que puede estar opcionalmente sustituido con b R14, y cuando b es un número entero de al menos 2, cada R14 puede ser idéntico o diferente entre sí, y cuando hay dos R14 adyacentes, los dos R14 adyacentes pueden formar -OCH2O-, -OCH2CH2O-, -OCH=CH-, CH=CHCH=CH-o -N=CHCH=CH-para formar, junto con los átomos de carbono unidos a los dos R14, un anillo de 5 miembros o 6 miembros que puede tener uno o más átomos de hidrógeno en los átomos de carbono que constituyen el anillo reemplazados por uno o más Z que pueden ser iguales o diferentes entre sí, si están presentes dos o más Z, R14 es un átomo de halógeno, nitro, ciano, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, fenoxi o fenilo, R15 es un átomo de halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 o haloalquilo C1-C6, R16 es un átomo de halógeno, alquilo C1-C10, alcoxi C1-C10, haloalquilo C1-C10 o haloalcoxi C1-C10 y cuando hay dos R16 adyacentes, los dos R16 adyacentes pueden formar -OCH2O-para formar un anillo de 5 miembros junto con los átomos de carbono en los dos R16,

R21

es un átomo de halógeno, alquilo C1-C10, cicloalquilo C3-C10, alcoxi C1-C10, alcoxi C1-C6-alcoxi (C1-C6) , haloalquilo C1-C10, haloalcoxi C1-C10, nitro, ciano, fenoxi, fenilo o fenilo que puede estar sustituido con f R22, y cuando f es un número entero de al menos 2, cada R22 puede ser idéntico o diferente entre sí, R22 es un átomo de halógeno, alquilo C1-C10, alcoxi C1-C10, haloalquilo C1-C10 o haloalcoxi C1-C10 y cuando hay dos R22 adyacentes, los dos R22 adyacentes pueden formar -OCH2O-para formar, junto con los átomos de carbono unidos a los dos R22, un anillo de 5 miembros, cada uno de R32, R33 y R34 es independientemente alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, bencilo, bencilo que tiene un R14

anillo benceno que puede estar opcionalmente sustituido con b , fenilo o fenilo que puede estar opcionalmente sustituido con b R14, y cuando b es un número entero de al menos 2, cada R14 puede ser idéntico o diferente entre sí, R81 es un átomo de halógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, cicloalcoxi C3-C6, haloalcoxi C1-C6, halocicloalcoxi C3-C6, alcoxi C1-C6-alquilo (C1-C6) , alcoxi C1-C6-alcoxi (C1-C6) , cicloalquilo C3-C6, halocicloalquilo C3-C6, fenilo, fenoxi, nitro o ciano, y Z es un átomo de halógeno o alquilo C1-C6, un tautómero del compuesto o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo.

8. El compuesto pirazol de acuerdo con la reivindicación 7, donde R1 es alquilo C1-C6, alquilo C1-C6 sustituido con R17, haloalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, -C (O) OR12, D2, D4, D5, D7, D21, D23, fenilo o sustituido con a R11, cuando a es un número entero de al menos 2, cada R11 puede ser igual o diferente entre sí, y

cuando hay dos R11 adyacentes, los dos R11 adyacentes pueden formar -CH=CHCH=CH-para formar, junto con los átomos de carbono unidos a los dos R11, un anillo de 5 miembros o 6 miembros que puede tener uno o más átomos de hidrógeno en los átomos de carbono que constituyen el anillo reemplazados por uno o más Z que pueden ser iguales o diferentes entre sí, si están presentes dos o más Z, R2 es alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, D2, D7, bencilo, bencilo que tiene un anillo benceno opcionalmente sustituido con e R21, fenilo o fenilo opcionalmente sustituido con e R21, cuando e es un número entero de al menos 2, cada R21 puede ser igual o diferente entre sí, cuando hay dos R21 adyacentes, los dos R21 adyacentes pueden formar -OCH2O-, -OCH2CH2O-, -OCH=CH-o CH=CHCH=CH-para formar, junto con los átomos de carbono unidos a los dos R21, un anillo de 5 miembros o 6 miembros que puede tener uno o más átomos de hidrógeno en los átomos de carbono que constituyen el anillo reemplazados por uno o más Z que pueden ser iguales o diferentes entre sí, si están presentes dos o más Z, R3 es un átomo de hidrógeno, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C4, alcoxi C1-C4-alquilo (C1-C4) , -C (O) R12, -C (O) OR12, -C (O) N (R12) R13, -Si (R32) (R33) R34 o bencilo, R8 es D2, D7, D23, F1, F2, fenilo o fenilo opcionalmente sustituido con k R81, y cuando k es un número entero de al menos 2, cada R81 puede ser idéntico o diferente entre sí, y

R81 R81

cuando hay dos adyacentes, los dos adyacentes pueden formar -OCH2O-, -CH2CH2CH2-o CH=CHCH=CH-para formar, junto con los átomos de carbono unidos a los dos R81, un anillo de 5 miembros o 6 miembros que puede tener uno o más átomos de hidrógeno en los átomos de carbono que constituyen el anillo reemplazados por uno o más Z que pueden ser iguales o diferentes entre sí, si están presentes dos o más Z, Ry es alquilo C1-C6 o fenilo, Rz es un átomo de halógeno, alquilo C1-C6, fenoxi, fenilo o fenilo que puede estar sustituido con m R16, y cuando m es un número entero de al menos 2, cada R16 puede ser idéntico o diferente entre sí, y cuando s2 o s3 es un número entero de al menos 2, cada Rz puede ser idéntico o diferente entre sí, cada uno de R12 y R13 es independientemente un átomo de hidrógeno, alquilo C1-C6 o cicloalquilo C3-C6, R16 es un átomo de halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, alquilo C1-C6 o haloalcoxi C1-C6, R17 es -C (O) OR12 o fenilo, R22 es un átomo de halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, haloalquilo C1-C6 o haloalcoxi C1-C6, cada uno de R32, R33 y R34 es independientemente alquilo C1-C6 o cicloalquilo C3-C6, y R81 es un átomo de halógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, cicloalcoxi C3-C6, haloalcoxi C1-C6, halocicloalcoxi C3-C6, alcoxi C1-C2-alcoxi (C1-C2) , cicloalquilo C3-C6, halocicloalquilo C3-C6 o fenoxi, un tautómero del compuesto o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo.

9. El compuesto pirazol de acuerdo con la reivindicación 8, donde R1 es alquilo C1-C6, alquilo C1-C6 sustituido con R17, haloalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, fenilo o fenilo sustituido con a R11, cuando a es un número entero de al menos 2, cada R11 puede ser igual o diferente entre sí,

R2 es alquilo C1-C6, D2, bencilo, bencilo que tiene un anillo benceno opcionalmente sustituido con e R21, fenilo o fenilo opcionalmente sustituido con e R21, cuando e es un número entero de al menos 2, cada R2' puede ser idéntico o diferente entre sí,

R21 R21

cuando hay dos adyacentes, los dos adyacentes pueden formar -OCH2O-, -OCH2CH2O-o CH=CHCH=CH-para formar, junto con los átomos de carbono unidos a los dos R21, un anillo de 5 miembros o 6 miembros que puede tener uno o más átomos de hidrógeno en los átomos de carbono que constituyen el anillo reemplazados por uno o más Z que pueden ser iguales o diferentes entre sí, si están presentes dos o más Z, R3 es un átomo de hidrógeno, R8 es D2, F1, F2, fenilo o fenilo opcionalmente sustituido con k R81, y cuando k es un número entero de al menos 2, cada R81 puede ser idéntico o diferente entre sí, y cuando hay dos R81 adyacentes, los dos R81 adyacentes pueden formar -OCH2O-, -CH2CH2CH2-o -CH=CHCH=CH-para formar, junto con los átomos de carbono unidos a los dos R81, un anillo de 5 miembros o 6 miembros que puede tener uno o más átomos de hidrógeno en los átomos de carbono que constituyen el anillo reemplazados por uno o más Z que pueden ser iguales o diferentes entre sí, si están presentes dos o más Z, Rz es un átomo de halógeno, alquilo C1-C6, fenoxi o fenilo, y cuando s2 es un número entero de al menos 2, cada Rz puede ser idéntico o diferente entre sí, R11 es un átomo de halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, haloalquilo C1-C6, haloalcoxi C1-C6 o nitro, R12 es alquilo C1-C6, R17 es -C (O) OR12 o fenilo, R21 es un átomo de halógeno, alquilo C1-C10, alcoxi C1-C6, alcoxi C1-C2-alcoxi (C1-C2) , haloalquilo C1-C6, nitro, ciano o fenilo, y R81 es un átomo de halógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 o fenoxi, un tautómero del compuesto o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo.

10. Un agente terapéutico para su uso en el tratamiento del mieloma múltiple que contiene el compuesto de pirazol tal como se define en una cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 9, un tautómero del compuesto o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo como un principio activo.