Dihidroquinoxalinonas y dihidropiridopirazinonas modificadas inhibidoras de proteína BET.

Compuestos de fórmula general (I)**Fórmula**

en la que

A representa -NH-,

-N(alquil C1-C3)- o -O-,

X representa -N- o -CH-,

n representa 0, 1 o 2,

R1 representa un grupo -C(≥O)NR7R8 o -S(≥O)2NR7R8,

o

representa heteroarilo monocíclico de 5 miembros, que eventualmente puede estar mono-, di- o trisustituido, de manera igual o distinta con halógeno, ciano, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, halo-alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, halo-alcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, halo-alquiltio C1-C4,

-NR9R10, -C(≥O)OR11, -C(≥O)N9R10, -C(≥O)R11, -S(≥O)2R11, -S(≥O)2NR9R10,

R2 representa hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo C1-C3, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, halo-alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, halo-alcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4 o halo-alquiltio C1-C4, y en el caso de que n represente 2, R2 puede ser igual o distinto, o

R1 y R2 juntos representan un grupo *-S(≥O)2-NR8-CH2-**, *-S(≥O)2-NR8-CH2-CH2-**, *-C(≥O)-NR8-CH2-** o *- C(≥O)-NR8-CH2-CH2-**, en donde "*" significa el punto de enlace de R1 al anillo de fenilo contenido en la fórmula (I), y en donde "**" significa un átomo de carbono de este anillo de fenilo adyacente a este punto de enlace, R3 representa metilo o etilo,

R4 representa hidrógeno o alquilo C1-C3,

R5 representa hidrógeno o alquilo C1-C3,

o

R4 y R5 junto con el átomo de carbono al que están unidos representan cicloalquileno C3-C6,

R6 representa alquilo C1-C6, que eventualmente puede estar monosustituido con alcoxi C1-C3, fenilo, cicloalquilo C3-C8 o heterocicloalquilo de 4 a 8 miembros,

en donde fenilo por su parte eventualmente puede estar mono-, di- o trisustituido, de manera igual o distinta con: halógeno, ciano, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, alcoxi C1-C4, halo-alquilo C1-C4, halo-alcoxi C1- C4, y

en donde cicloalquilo C3-C8 y heterocicloalquilo de 4 a 8 miembros por su parte eventualmente pueden estar mono- o disustituidos, de manera igual o distinta con alquilo C1-C3,

o

representa cicloalquilo C3-C8 o heterocicloalquilo de 4 a 8 miembros, que eventualmente pueden estar mono- o disustituidos, de manera igual o distinta con alquilo C1-C3 o alcoxicarbonilo C1-C4,

o

representa fenilo, que eventualmente puede estar mono- o disustituido, de manera igual o distinta con halógeno, alquilo C1-C3 o heterocicloalquilo de 4-8 miembros,

en donde el heterocicloalquilo de 4-8 miembros por su parte eventualmente puede estar mono- o disustituido, de manera igual o distinta con alquilo C1-C3 o alcoxicarbonilo C1-C4,

R7 representa hidrógeno,

o

representa alquilo C1-C6, que eventualmente puede estar mono-, di- o trisustituido, de manera igual o distinta con: hidroxi, oxo, flúor, ciano, alcoxi C1-C4, halo-alcoxi C1-C4, -NR9R10, cicloalquilo C3-C8, cicloalquenilo C4-C8, heterocicloalquilo de 4 a 8 miembros, heterocicloalquenilo de 4 a 8 miembros, espirocicloalquilo C5-C11, heteroespirocicloalquilo C5-C11, cicloalquilo C6-C12 puenteado, heterocicloalquilo C6-C12 puenteado, bicicloalquilo C6-C12, heterobicicloalquilo C6-C12, fenilo, heteroarilo de 5 a 6 miembros,

en donde cicloalquilo C3-C8, cicloalquenilo C4-C8, heterocicloalquilo de 4 a 8 miembros, heterocicloalquenilo de 4 a 8 miembros, espirocicloalquilo C5-C11, heteroespirocicloalquilo C5-C11, cicloalquilo C6-C12 puenteado, heterocicloalquilo C6-C12 puenteado, bicicloalquilo C6-C12, heterobicicloalquilo C6-C12 por su parte eventualmente pueden estar mono- o disustituidos, de manera igual o distinta con: hidroxi, flúor, oxo, ciano, alquilo C1-C3, fluoro- alquilo C1-C3, cicloalquilo C3-C6, ciclopropilmetilo, alquilcarbonilo C1-C3, alcoxicarbonilo C1-C4 o -NR9R10, y en donde fenilo y heteroarilo de 5 a 6 miembros eventualmente pueden estar mono- o disustituidos, de manera igual o distinta con: halógeno, ciano, trifluorometilo, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3,

o representa alquenilo C3-C6 o alquinilo C3-C6,

o

representa cicloalquilo C3-C8, cicloalquenilo C4-C8, espirocicloalquilo C5-C11, cicloalquilo C6-C12 puenteado o bicicloalquilo C6-C12, que eventualmente pueden estar mono- o disustituidos, de manera igual o distinta con: hidroxi, oxo, ciano, flúor, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, trifluorometilo, -NR9R10,

o

representa heterocicloalquilo de 4 a 8 miembros, heterocicloalquenilo de 4 a 8 miembros, heteroespirocicloalquilo C5-C11, heterocicloalquilo C6-C12 puenteado o heterobicicloalquilo C6-C12, que eventualmente pueden estar mono- o disustituidos, de manera igual o distinta con: hidroxi, flúor, oxo, ciano, alquilo C1-C3, fluoro-alquilo C1-C3, cicloalquilo C3-C6, ciclopropilmetilo, alquilcarbonilo C1-C3, alcoxicarbonilo C1-C4 o -NR9R10, R8 representa hidrógeno o representa alquilo C1-C3 eventualmente mono- o disustituido, de manera igual o distinta con hidroxi, oxo o alcoxi C1-C3, o representa fluoro-alquilo C1-C3,

o

R7 y R8 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos representan heterocicloalquilo de 4 a 8 miembros, heterocicloalquenilo de 4 a 8 miembros, heteroespirocicloalquilo C5-C11, heterocicloalquilo C6-C12 puenteado o heterobicicloalquilo C6-C12, que eventualmente pueden estar mono- o disustituidos, de manera igual o distinta con: hidroxi, flúor, oxo, ciano, alquilo C1-C3, fluoro-alquilo C1-C3, cicloalquilo C3-C6, ciclopropilmetilo, alquilcarbonilo C1-C3, alcoxicarbonilo C1-C4 o -NR9R10,

R9 y R10 independientemente entre sí representan hidrógeno o representan alquilo C1-C3, fluoro-alquilo C1-C3 eventualmente mono- o disustituidos, de manera igual o distinta con hidroxi, oxo, alcoxi C1-C3 o representan heterocicloalquilo de 4 a 8 miembros, en el que el heterocicloalquilo de 4 a 8 miembros por su parte eventualmente puede estar mono- o disustituido, de manera igual o distinta con alquilo C1-C3,

o

R9 y R10 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos representan heterocicloalquilo de 4 a 8 miembros, que eventualmente puede estar mono- o disustituido, de manera igual o distinta con: hidroxi, flúor, oxo, ciano, alquilo C1-C3, fluoro-alquilo C1-C3, cicloalquilo C3-C6, ciclopropilmetilo, alquilcarbonilo C1-C3 o alcoxicarbonilo C1- C4,

R11 representa alquilo C1-C6 o fenil-alquilo C1-C3,

así como sus diastereómeros, racematos, polimorfos y sales fisiológicamente compatibles.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2014/064486.

Solicitante: Bayer Pharma Aktiengesellschaft.

Inventor/es: HAENDLER, BERNARD, SCHMEES,NORBERT, STÖCKIGT,DETLEF, GALLENKAMP,DANIEL, BISSELL,RICHARD ALEXANDER, BOUGLAS,RICHARD ALEXANDER.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/498 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Pirazinas o piperazinas condensadas en orto o en peri con sistemas carbocíclicos, p. ej. quinoxalina, fenazina.
  • A61K31/4985 A61K 31/00 […] › Pirazinas o piperazinas condensadas en orto o en peri con sistemas heterocíclicos.
  • A61P35/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Agentes antineoplásicos.
  • C07D241/44 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 241/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazina-1,4 o diazina-1,4 hidrogenada. › con heteroátomos o con átomos carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos, con a lo sumo un enlace a halógeno, p. ej. radicales éster o nitrilo, directamente unidos a los átomos de carbono del heterociclo.
  • C07D401/04 C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › directamente unidos por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D405/04 C07D […] › C07D 405/00 Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez uno o más heterociclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo y uno o más heterociclos que tienen átomos de nitrógeno como único heteroátomo del ciclo. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D471/04 C07D […] › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas condensados en orto.
  • C07D519/00 C07D […] › Compuestos heterocíclicos que contienen varios sistemas con varios heterociclos determinantes condensados entre sí o condensados con un sistema carbocíclico común no previstos en los grupos C07D 453/00 ó C07D 455/00.

PDF original: ES-2635003_T3.pdf

 

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