Derivados de urea y carbamato de 2-morfolino-1,3,5-triazina como inhibidores de mTOR para el tratamiento de enfermedades inmunológicas o proliferativas.

Un compuesto de fórmula (I)**Fórmula**

o una sal aceptable farmacéuticamente del mismo,

en la que

m es 1; o 2;

n es 1; 2; 3; o 4;

cada R1 está independientemente seleccionado entre el grupo que consiste en H; halógeno; CN; C(O)OR2; OR2a; oxo (≥O); C(O)R2; C(O)N(R2R2a); S(O)2N(R2R2a); S(O)N(R2R2a); S(O)2R2; S(O)R2; N(R2)S(O)2N(R2aR2b); N(R2)S(O)N(R2aR2b); SR2; N(R2R2a); NO2; OC(O)R2; N(R2)C(O)R2a; N(R2)S(O)2R2a; N(R2)S(O)R2a; N(R2)C(O)N(R2aR2b); N(R2)C(O)OR2a; OC(O)N(R2R2a); y alquilo C1-6, en el que alquilo C1-6 está opcionalmente substituido con uno o más R3, los cuales son el mismo o diferentes;

opcionalmente dos R1 están unidos para formar conjuntamente con el anillo al cual están unidos un hetero-biciclo de 8 a 11 miembros;

R2, R2a, R2b están independientemente seleccionados entre el grupo que consiste en H; alquilo C1-6, en el que alquilo C1-6 está opcionalmente substituido con uno o más halógenos, los cuales son el mismo o diferentes;

R3 es halógeno; CN; C(O)OR4; OR4; C(O)R4; C(O)N(R4R4a); S(O)2N(R4R4a); S(O)N(R4R4a); S(O)2R4; S(O)R4; N(R4)S(O)2N(R4aR4b); N(R4)S(O)N(R4aR4b); SR4; N(R4R4a); NO2; OC(O)R4; N(R4)C(O)R4a; N(R4)S(O)2R4a; N(R4)S(O)R4a; N(R4)C(O)N(R4aR4b); N(R4)C(O)OR4a; o OC(O)N(R4R4a);

R4, R4a, R4b están independientemente seleccionados entre el grupo que consiste en H; y alquilo C1-6, en el que alquilo C1-6 está opcionalmente substituido con uno o más halógenos, los cuales son el mismo o dife-rentes; T0 es fenilo; o heterociclo aromático de 5 a 6 miembros, en el que T0 está substituido con N(R5a)C(O)N(R5bR5) o N(R5a)C(O)OR5 y opcionalmente substituido además con un o más R6, los cuales son el mismo o diferentes;

R6 es halógeno; CN; C(O)OR7; OR7; C(O)R7; C(O)N(R7R7a); S(O)2N(R7R7a); S(O)N(R7R7a); S(O)2R7; S(O)R7; N(R7)S(O)2N(R7aR7b); N(R7)S(O)N(R7aR7b); SR7; N(R7R7a); NO2; OC(O)R7; N(R7)C(O)R7a; N(R7)S(O)2R7a; N(R7)S(O)R7a; N(R7)C(O)N(R7aR7b); N(R7)C(O)OR7a; OC(O)N(R7R7a); o alquilo C1-6, en el que alquilo C1-6 está opcionalmente substituido con uno o más halógenos, los cuales son el mismo o dife-rentes;

R5a, R5b, R7, R7a, R7b están independientemente seleccionados entre el grupo que consiste en H; alquilo C1- 6, en el que alquilo C1-6 está opcionalmente substituido con uno o más halógenos, los cuales son el mismo o diferentes;

R5 es H; T2; y alquilo C1-6, en el que alquilo C1-6 está opcionalmente substituido con uno o más R8, los cua-les son el mismo o diferentes;

R8 es halógeno; CN; C(O)OR9; OR9; C(O)R9; C(O)N(R9R9a); S(O)2N(R9R9a); S(O)N(R9R9a); S(O)2R9; S(O)R9; N(R9)S(O)2N(R9aR9b); N(R9)S(O)N(R9aR9b); SR9; N(R9R9a); NO2; OC(O)R9; N(R9)C(O)R9a; N(R9)S(O)2R9a; N(R9)S(O)R9a; N(R9)C(O)N(R9aR9b); N(R9)C(O)OR9a; OC(O)N(R9R9a); o T2 ;

R9, R9a, R9b están independientemente seleccionados entre el grupo que consiste en H; alquilo C1-6, en el que alquilo C1-6 está opcionalmente substituido con uno o más halógenos, los cuales son el mismo o dife-40 rentes;

opcionalmente, R5, R5b están unidos para formar conjuntamente con el átomo de nitrógeno al cual están unidos un al menos el átomo de nitrógeno como heteroátomo de anillo que contiene anillo heterocíclico de 4 a 7 miembros; o anillo heterobiciclilo de 8 a 11 miembros, en el que el anillo heterociclilo de 4 a 7 miembros; y el anillo heterobiciclilo de 8 a 11 miembros están opcionalmente substituidos con uno o más R10, los cuales son el mismo o diferentes; T2 es cicloalquilo C3-7; heterociclilo de 4 a 7 miembros; heterobiciclilo de 8 a 11 miembros; fenilo; naftilo; in-denilo; o indanilo, en el que T2 está opcionalmente substituido con uno o más R10, los cuales son el mismo o diferentes,

R10 es halógeno; CN; C(O)OR11; OR11; oxo (≥O); en donde el anillo está al menos parcialmente saturado; C(O)R11; C(O)N(R11R11a); S(O)2N(R11R11a); S(O)N(R11R11a); S(O)2R11; S(O)R11; N(R11)S(O)2N(R11aR11b); N(R11)S(O)N(R11aR11b); SR11; N(R11R11a); NO2; OC(O)R11; N(R11)C(O)R11a; N(R11)S(O)2R11a; N(R11)S(O)R11a; N(R11)C(O)N(R11aR11b); N(R11)C(O)OR11a; OC(O)N(R11R11a); o alquilo C1-6, en el que alquilo C1-6 está opcionalmente substituido con uno o más R12, los cuales son el mismo o diferentes;

R11, R11a, R11b están independientemente seleccionados entre el grupo que consiste en H; alquilo C1-6, en el que el alquilo C1-6 está opcionalmente substituido con uno o más halógenos, los cuales son el mismo o dife-rentes;

R12 es halógeno; CN; C(O)OR13; OR13; C(O)R13; C(O)N(R13R13a); S(O)2N(R13R13a); S(O)N(R13R13a); S(O)2R13; S(O)R13; N(R13)S(O)2N(R13aR13b); N(R13)S(O)N(R13aR13b); SR13; N(R13R13a); NO2; OC(O)R13; N(R13)C(O)R13a; N(R13)S(O)2R13a; N(R13)S(O)R13a; N(R13)C(O)N(R13aR13b); N(R13)C(O)OR13a; o OC(O)N(R13R13a);

R13, R13a, R13b están independientemente seleccionados entre el grupo que consiste en H; y alquilo C1-6, en el que el alquilo C1-6 está opcionalmente substituido con uno o más halógenos, los cuales son el mismo o diferentes;

T1 es fenilo; o heterociclo aromático de 5 a 6 miembros, en el que T1 está substituido con S(O)N(R14aR14); S(O)2N(R14aR14); S(O)R14; S(O)2R14 y opcionalmente substituido además con un o más R15, los cuales son el mismo o diferentes;

R15 es halógeno; CN; C(O)OR16; OR16; C(O)R16; C(O)N(R16R16a); S(O)2N(R16R16a); S(O)N(R16R16a); S(O)2R16; S(O)R16; N(R16)S(O)2N(R16aR16b); N(R16)S(O)N(R16aR16b);

SR16; N(R16R16a); NO2; OC(O)R16; N(R16)C(O)R16a; N(R16)S(O)2R16a; N(R16)S(O)R16a; OC(O)N(R16R16a); o alquilo C1-6, en el que el alquilo C1-6 está opcionalmente substituido con uno o más halógenos, los cuales son el mismo o diferentes;

R14a, R16, R16a, R16b están independientemente seleccionados entre el grupo que consiste en H; alquilo C1-6, en el que el alquilo C1-6 está opcionalmente substituido con uno o más halógenos, los cuales son el mismo o diferentes;

R14 es alquilo C1-6, en el que el alquilo C1-6 está opcionalmente substituido con uno o más halógenos, los cuales son el mismo o diferentes, o un anillo heterociclilo de 4 a 7 miembros no substituido.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2012/068590.

Solicitante: CELLZOME LIMITED.

Nacionalidad solicitante: Reino Unido.

Dirección: 980 GREAT WEST ROAD BRENTFORD, MIDDLESEX TW8 9GS REINO UNIDO.

Inventor/es: SUNOSE,MIHIRO, CANSFIELD,Andrew David, LYNCH,ROSEMARY, ADREGO,RITA, HARDY,DANIEL PAUL, MOREL,ADELINE, CONVERY,LAURA.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/53 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › que tienen ciclos con seis eslabones con tres nitrógenos como únicos heteroátomos de un ciclo, p. ej. clorazanil, melamina, (melarsoprol A61K 31/555).
  • A61P35/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Agentes antineoplásicos.
  • A61P37/02 A61P […] › A61P 37/00 Medicamentos para el tratamiento de problemas inmunológicos o alérgicos. › Inmunomoduladores.
  • A61P37/04 A61P 37/00 […] › Inmunoestimulantes.
  • A61P37/06 A61P 37/00 […] › Inmunosupresores, p. ej. medicamentos para el tratamiento del rechazo en injertos.
  • A61P37/08 A61P 37/00 […] › Agentes antialérgicos (agentes antiasmáticos A61P 11/06; antialérgicos oftálmicos A61P 27/14).
  • C07D251/22 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 251/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de triazina-1,3,5. › a dos átomos de carbono del ciclo.
  • C07D401/12 C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D407/12 C07D […] › C07D 407/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 405/00. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D413/04 C07D […] › C07D 413/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.

PDF original: ES-2609606_T3.pdf

 

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