Derivados de {(4-(4-morfolino-dihidrotieno[3,4-d]pirimidin-2-il)aril}urea o carbamato como inhibidores de mTOR.

Un compuesto de fórmula (I):**Fórmula**

o una sal farmacéuticamente aceptable de éste;

en la que

m es 1; ó 2;

o es 1; 2; 3; ó 4;

Cada R1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en H; halógeno; CN; C(O)OR2; OR2a; oxo (≥O);

C(O)R2; C(O)N(R2R2a); S(O)2N(R2R2a); S(O)N(R2R2a); S(O)2R2; S(O)R2; N(R2)S(O)2N(R2aR2b); N(R2)S(O)N(R2aR2b);

SR2; N(R2R2a); NO2; OC(O)R2; N(R2)C(O)R2a; N(R2)S(O)2R2a; N(R2)S(O)R2a; N(R2)C(O)N(R2aR2b); N(R2)C(O)OR2a;

OC(O)N(R2R2a); y alquilo C1-6, en el que alquilo C1-6 está sustituido opcionalmente con uno o más R3, que son el mismo o diferente;

Opcionalmente, dos R1 se unen para formar conjuntamente con el anillo al que están unidos un heterobiciclo de 8 a 11 miembros;

R2, R2a, R2b se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H; alquilo C1-6, en el que alquilo C1-6 está sustituido opcionalmente con uno o más halógenos, que son el mismo o diferente;

R3 es halógeno; CN; C(O)OR4; OR4; C(O)R4; C(O)N(R4R4a); S(O)2N(R4R4a); S(O)N(R4R4a); S(O)2R4; S(O)R4;

N(R4)S(O)2N(R4aR4b); N(R4)S(O)N(R4aR4b); SR4; N(R4R4a); NO2; OC(O)R4; N(R4)C(O)R4a; N(R4)S(O)2R4a;

N(R4)S(O)R4a; N(R4)C(O)N(R4aR4b); N(R4)C(O)OR4a; o OC(O)N(R4R4a);

R4, R4a, R4b se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H; y alquilo C1-6, en el que alquilo C1-6 está sustituido opcionalmente con uno o más halógenos, que son el mismo o diferente;

T1 es fenilo; o un heterociclo aromático de 5 ó 6 miembros, en el que T1 está sustituido con N(R5a)C(O)N(R5bR5) o N(R5a)C(O)OR5 y sustituido opcionalmente además con uno o más R6, que son el mismo o diferente; R6 es halógeno; CN; C(O)OR7; OR7; C(O)R7

; C(O)N(R7R7a); S(O)2N(R7R7a); S(O)N(R7R7a); S(O)2R7; S(O)R7;

N(R7)S(O)2N(R7aR7b); N(R7)S(O)N(R7aR7b); SR7; N(R7R7a); NO2; OC(O)R7; N(R7)C(O)R7a; N(R7)S(O)2R7a;

N(R7)S(O)R7a; N(R7)C(O)N(R7aR7b); N(R7)C(O)OR7a; OC(O)N(R7R7a); o alquilo C1-6, en el que alquilo C1-6 está sustituido opcionalmente con uno o más halógenos, que son el mismo o diferente;

R5a, R5b, R7, R7a, R7b se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H; alquilo C1-6, en el que alquilo C1-6 está sustituido opcionalmente con uno o más halógenos, que son el mismo o diferente;

R5 es H; T2; y alquilo C1-6, en el que alquilo C1-6 está sustituido opcionalmente con uno o más R8, que son el mismo o diferente;

R8 es halógeno; CN; C(O)OR9; OR9; C(O)R9; C(O)N(R9R9a); S(O)2N(R9R9a); S(O)N(R9R9a); S(O)2R9; S(O)R9;

N(R9)S(O)2N(R9aR9b); N(R9)S(O)N(R9aR9b); SR9; N(R9R9a); NO2; OC(O)R9; N(R9)C(O)R9a; N(R9)S(O)2R9a;

N(R9)S(O)R9a; N(R9)C(O)N(R9aR9b); N(R9)C(O)OR9a; OC(O)N(R9R9a); o T2;

R9, R9a, R9b se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H; y alquilo C1-6, en el que alquilo C1-6 está sustituido opcionalmente con uno o más halógenos, que son el mismo o diferente;

Opcionalmente, R5, R5b se unen para formar conjuntamente con el átomo de nitrógeno al que están unidos un al menos el átomo de nitrógeno como heteroátomo de anillo que contiene anillo heterociclilo de 4 a 7 miembros; o anillo heterobiciclilo de 8 a 11 miembros, en el que el anillo heterociclilo de 4 a 7 miembros; y el anillo heterobiciclilo de 8 a 11 miembros están sustituidos opcionalmente con uno o más R10, que son el mismo o diferente;

T2 es cicloalquilo C3-7; heterociclilo de 4 a 7 miembros; heterobiciclilo de 8 a 11 miembros; fenilo; naftilo; indenilo; o indanilo, en el que T2 está sustituido opcionalmente con uno o más R10, que son el mismo o diferente;

R10 es halógeno; CN; C(O)OR11; OR11; oxo (≥O), en el que el anillo está al menos parcialmente saturado; C(O)R11;

C(O)N(R11R11a); S(O)2N(R11R11a); S(O)N(R11R11a); S(O)2R11; S(O)R11; N(R11)S(O)2N(R11aR11b);

N(R11)S(O)N(R11aR11b); SR11; N(R11R11a); NO2; OC(O)R11; N(R11)C(O)R11a; N(R11)S(O)2R11a; N(R11)S(O)R11a;

N(R11)C(O)N(R11aR11b); N(R11)C(O)OR11a; OC(O)N(R11R11a); o alquilo C1-6, en el que alquilo C1-6 está sustituido opcionalmente con uno o más R12, que son el mismo o diferente;

R11, R11a, R11b se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H; alquilo C1-6, en el que alquilo C1-6 está sustituido opcionalmente con uno o más halógenos, que son el mismo o diferente;

R12 es halógeno; CN; C(O)OR13; OR13; C(O)R13; C(O)N(R13R13a); S(O)2N(R13R13a); S(O)N(R13R13a); S(O)2R13;

S(O)R13; N(R13)S(O)2N(R13aR13b); N(R13)S(O)N(R13aR13b); SR13; N(R13R13a); NO2; OC(O)R13; N(R13)C(O)R13a;

N(R13)S(O)2R13a; N(R13)S(O)R13a; N(R13)C(O)N(R13aR13b); N(R13)C(O)OR13a; o OC(O)N(R13R13a);

R13, R13a, R13b se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H; y alquilo C1-6, en el que alquilo C1-6 está sustituido opcionalmente con uno o más halógenos, que son el mismo o diferente;

Ra, Rb se unen para formar -(CR14R14a)p-S(O)r-(CR14bR14c)q-;

r es 0; 1; ó 2;

p, q son 0; 1; 2; ó 3, con la condición de que p + q es 2; 3; ó 4;

R14, R14a, R14b, R14c se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H; halógeno; CN; C(O)OR15;

OR15; C(O)R15; C(O)N(R15R15a); S(O)2N(R15R15a); S(O)N(R15R15a); S(O)2R15; S(O)R15; N(R15)S(O)2N(R15aR15b);

N(R15)S(O)N(R15aR15b); SR15; N(R15R15a); NO2; OC(O)R15; N(R15)C(O)R15a; N(R15)S(O)2R15a; N(R15)S(O)R15a;

N(R15)C(O)N(R15aR15b); N(R15)C(O)OR15a; OC(O)N(R15R15a); o alquilo C1-6, en el que alquilo C1-6 está sustituido opcionalmente con uno o más R16, que son el mismo o diferente;

Opcionalmente, una de las parejas R14, R14a y R14b, R14c o ambas parejas forman un grupo oxo (≥O);

Opcionalmente, una de las parejas seleccionadas del grupo que consiste en R14, R14a; R14, R14b; dos R14 adyacentes, en el caso p > 1; y dos R14b adyacentes, en el caso q > 1, se unen para formar conjuntamente con el anillo al que están unidas un heterobiciclo de 6 a 11 miembros;

R15, R15a, R15b se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H; alquilo C1-6, en el que alquilo C1-6 está sustituido opcionalmente con uno o más halógenos, que son el mismo o diferente;

R16 es halógeno; CN; C(O)OR17; OR17; C(O)R17; C(O)N(R17R17a); S(O)2N(R17R17a), S(O)N(R17R17a); S(O)2R17;

S(O)R17; N(R17)S(O)2N(R17aR17b); N(R17)S(O)N(R17aR17b); SR17; N(R17R17a); NO2; OC(O)R17; N(R17)C(O)R17a;

N(R17)S(O)2R17a; N(R17)S(O)R17a; N(R17)C(O)N(R17aR17b); N(R17)C(O)OR17a; o OC(O)N(R17R17a);

R17, R17a, R17b se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H; alquilo C1-6, en el que alquilo C1-6 está sustituido opcionalmente con uno o más halógenos, que son el mismo o diferente.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2012/069676.

Solicitante: CELLZOME LIMITED.

Nacionalidad solicitante: Reino Unido.

Dirección: 980 GREAT WEST ROAD BRENTFORD, MIDDLESEX TW8 9GS REINO UNIDO.

Inventor/es: CANSFIELD,Andrew David, LYNCH,ROSEMARY, ADREGO,RITA, HARDY,DANIEL PAUL, FEUTRILL,JOHN THOMAS, ELLARD,KATIE, LADDUWAHETTY,TAMMY.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/519 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › condensadas en orto o en peri con heterociclos.
  • C07D417/02 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 417/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 415/00. › que contienen dos heterociclos.

PDF original: ES-2592219_T3.pdf

 

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