Análogos de heterociclilpirimidina como inhibidores de TYK2.

Un compuesto de fórmula (I)**Fórmula**

o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma,

en la que

R es H; F; Cl; Br; o alquilo C1-3 sin sustituir;

R1 es H; C(O)OR2; C(O)R2; C(O)N(R2R2a); S(O)2N(R2R2a); S(O)N(R2R2a); S(O)2R2; S(O)R2; T1; alquilo C1-6; alquenilo C2-6; o alquinilo C2-6, en la que alquilo C1-6; alquenilo C2-6; y alquinilo C2-6 están opcionalmente sustituidos con uno o más R3, que son iguales o diferentes;

R2, R2a están seleccionados independientemente del grupo que consiste en H; T1; alquilo C1-6; alquenilo C2-6; y alquinilo C2-6, en la que alquilo C1-6; alquenilo C2-6; y alquinilo C2-6 están opcionalmente sustituidos con uno o más R3, que son iguales o diferentes;

R3 es halógeno; CN; C(O)OR4; OR4; C(O)R4; C(O)N(R4R4a); S(O)2N(R4R4a); S(O)N(R4R4a); S(O)2R4; S(O)R4; N(R4)S(O)2N(R4aR4b); N(R4)S(O)N(R4aR4b); SR4; N(R4R4a); NO2; OC(O)R4; N(R4)C(O)R4a; N(R4)S(O)2R4a; N(R4)S(O)R4a; N(R4)C(O)N(R4aR4b); N(R4)C(O)OR4a; OC(O)N(R4R4a); o T1;

R4, R4a, R4b están seleccionados independientemente del grupo que consiste en H; T1; alquilo C1-6; alquenilo C2-6; y alquinilo C2-6, en la que alquilo C1-6; alquenilo C2-6; y alquinilo C2-6 están opcionalmente sustituidos con uno o más R5, que son iguales o diferentes;

R5 es halógeno; CN; C(O)OR6; OR6; C(O)R6; C(O)N(R6R6a); S(O)2N(R6R6a); S(O)N(R6R6a); S(O)2R6; S(O)R6; N(R6)S(O)2N(R6aR6b); N(R6)S(O)N(R6aR6b); SR6; N(R6R6a); NO2; OC(O)R6; N(R6)C(O)R6a; N(R6)S(O)2R6a; N(R6)S(O)R6a; N(R6)C(O)N(R6aR6b);N(R6)C(O)OR6a; OC(O)N(R6R6a); o T1;

R6, R6a, R6b están seleccionados independientemente del grupo que consiste en H; alquilo C1-6; alquenilo C2-6; y alquinilo C2-6, en la que alquilo C1-6; alquenilo C2-6; y alquinilo C2-6 están opcionalmente sustituidos con uno o más halógenos, que son iguales o diferentes;

T1 es fenilo, cicloalquilo C3-7; heterociclilo de 4 a 7 miembros; o heterobiciclilo de 7 a 11 miembros, en la que T1 está opcionalmente sustituido con uno o más R7, que son iguales o diferentes;

R7 es halógeno; CN; C(O)OR8; OR8; oxo (≥O), donde el anillo está al menos parcialmente saturado; C(O)R8; C(O)N(R8R8a); S(O)2N(R8R8a); S(O)N(R8R8); S(O)2R8; S(O)R8; N(R8)S(O)2N(R8aR8b); N(R8)S(O)N(R8aR8b); SR8; N(R8R8a); NO2; OC(O)R8; N(R8)C(O)R8a; N(R8)S(O)2R8a; N(R8)S(O)R8a; N(R8)C(O)N(R8aR8b); N(R8)C(O)OR8a; OC(O)N(R8R8a); alquilo C1-6; alquenilo C2-6; o alquinilo C2-6, en la que alquilo C1-6; alquenilo C2-6; y alquinilo C2-6 están opcionalmente sustituidos con uno o más R9, que son iguales o diferentes;

R8, R8a, R8b están seleccionados independientemente del grupo que consiste en H; alquilo C1-6; alquenilo C2-6; y alquinilo C2-6, en la que alquilo C1-6; alquenilo C2-6; y alquinilo C2-6 están opcionalmente sustituidos con uno o más R9, que son iguales o diferentes;

R9 es halógeno; CN; C(O)OR10; OR10; C(O)R10; C(O)N(R10R10a); S(O)2N(R10R10a); S(O)N(R10R10a); S(O)2R10; 35 S(O)R10; N(R10)S(O)2N(R10aR10b); N(R10)S(O)N(R10aR10b); SR10; N(R10R10a); NO2; OC(O)R10; N(R10)C(O)R10a; N(R10)S(O)2R10a N(R10)S(O)R10a; N(R10)C(O)N(R10aR10b); N(R10)C(O)OR10a; o OC(O)N(R10R10a);

R10, R10a, R10b están seleccionados independientemente del grupo que consiste en H; alquilo C1-6; alquenilo C2- 6; y alquinilo C2-6, en la que alquilo C1-6; alquenilo C2-6; y alquinilo C2-6 están opcionalmente sustituidos con uno o más halógenos, que son iguales o diferentes;

X1 es C(R11a) o N; X2 es C(R11b) o N; X3 es C(R11c) o N; X4 es C(R11d) o N; X5 es C(R11e) o N, a condición de que como máximo dos de X1, X2, X3, X4, X5 sean N;

R11a, R11c, R11e están seleccionados independientemente del grupo que consiste en H; halógeno; CN; C(O)OR12; OR12; C(O)R12; C(O)N(R12R12a); S(O)2N(R12R12a); S(O)N(R12R12a); S(O)2R12; S(O)R12;

N(R12)S(O)2N(R12aR12b); N(R12)S(O)N(R12aR12b); SR12; N(R12R12a); NO2; OC(O)R12; N(R12)C(O)R12a; N(R12)C(O)N(R12aR12b); N(R12)C(O)OR12a; OC(O)N(R12R12a); T2; alquilo C1-6; alquenilo C2-6; y alquinilo C2-6, en la que alquilo C1-6; alquenilo C2-6 y alquinilo C2-6 están opcionalmente sustituidos con uno o más R13, que son iguales o diferentes;

R11b, R11d están seleccionados independientemente del grupo que consiste en H; halógeno; CN; C(O)OR12; OR12; C(O)R12; C(O)N(R12R12a); S(O)2N(R12R12a); S(O)N(R12R12a); S(O)2R12; S(O)R12; N(R12)S(O)2N(R12aR12b); N(R12)S(O)N(R12aR12b); SR12; N(R12R12a); NO2; OC(O)R12; N(R12)C(O)R12a; N(R12)C(O)N(R12aR12b);

N(R12)C(O)OR12a; OC(O)N(R12R12a); alquilo C1-6; alquenilo C2-6; y alquinilo C2-6, en la que alquilo C1-6; alquenilo C2-6; y alquinilo C2-6 están opcionalmente sustituidos con uno o más R13, que son iguales o diferentes;

R12, R12a, R12b están seleccionados independientemente del grupo que consiste en H; T2; y alquilo C1-6, en la que alquilo C1-6; está opcionalmente sustituido con uno o más R13, que son iguales o diferentes;

R13 es halógeno; CN; C(O)OR14; OR14; C(O)R14; C(O)N(R14R14a); S(O)2N(R14R14a); S(O)N(R14R14a); S(O)2R14; S(O)R14; N(R14)S(O)2N(R14aR14b); N(R14)S(O)N(R14aR14b); SR14; N(R14R14a); NO2; OC(O)R14; N(R14)C(O)R14a; N(R14)S(O)2R14a; N(R14)S(O)R14a; N(R14)C(O)N(R14aR14b); N(R14)C(O)OR14a; OC(O)N(R14R14a); o T2; R14, R14a, R14b están seleccionados independientemente del grupo que consiste en H; T2; o alquilo C1-6, en la que alquilo C1-6 está opcionalmente sustituido con uno o más R15, que son iguales o diferentes;

R15 es halógeno; CN; C(O)OR16; OR16; C(O)R16; C(O)N(R16R16a); S(O)2N(R16R16a); S(O)N(R16R16a); S(O)2R16; S(O)R16; N(R16)S(O)2N(R16aR16b); N(R16)S(O)N(R16aR16b); SR16; N(R16R16a); NO2; OC(O)R16; N(R16)C(O)R16a; N(R16)S(O)2R16a; N(R16)S(O)R16a; N(R16)C(O)N(R16aR16b; N(R16)C(O)OR16a; OC(O)N(R16R16a); o T2; R16, R16a, R16b están seleccionados independientemente del grupo que consiste en H; T2; alquilo C1-6; alquenilo C2-6; y alquinilo C2-6, en la que alquilo C1-6; alquenilo C2-6; y alquinilo C2-6 están opcionalmente sustituidos con uno o más halógenos, que son iguales o diferentes;

T2 es fenilo; naftilo; indenilo; indanilo; cicloalquilo C3-7; heterociclilo de 4 a 7 miembros; o heterobiciclilo de 7 a 11 miembros, en la que T2 está opcionalmente sustituido con uno o más R17, que son iguales o diferentes; R17 es halógeno; CN; C(O)OR18; OR18; oxo (≥O), donde el anillo está al menos parcialmente saturado; C(O)R18; C(O)N(R18R18a); S(O)2N(R18R18a); S(O)N(R18R18a); S(O)2R18; S(O)R18; N(R18)S(O)2N(R18aR18b);

N(R18)S(O)N(R18aR18b); SR18; N(R18R18a); NO2; OC(O)R18; N(R18)C(O)R18a; N(R18)S(O)2R18a; N(R18)S(O)R18a; N(R18)C(O)N(R18aR18b); N(R18)C(O)OR18a; OC(O)N(R18R18a); alquilo C1-6; alquenilo C2-6; o alquinilo C2-6, en la que alquilo C1-6; alquenilo C2-6; y alquinilo C2-6 están opcionalmente sustituidos con uno o más R19, que son iguales o diferentes;

R18, R18a, R18b están seleccionados independientemente del grupo que consiste en H; alquilo C1-6; alquenilo C2- 6; y alquinilo C2-6, en la que alquilo C1-6; alquenilo C2-6; y alquinilo C2-6 están opcionalmente sustituidos con uno o más R19, que son iguales o diferentes;

R19 es halógeno; CN; C(O)OR20; OR20; C(O)R20; C(O)N(R20R20a); S(O)2N(R20R20a); S(O)N(R20R20a); S(O)2R20; 35 S(O)R20; N(R20)S(O)2N(R20aR20b); N(R20)S(O)N(R20aR20b); SR20; N(R20R20a); NO2; OC(O)R20; N(R20)C(O)R20a; N(R20)S(O)2R20a; N(R20)S(O)R20a; N(R20)C(O)N(R20aR20b); N(R20)C(O)OR20a; o OC(O)N(R20R20a);

R20, R20a, R20b están seleccionados independientemente del grupo que consiste en H; alquilo C1-6; alquenilo C2- 6; y alquinilo C2-6, en la que alquilo C1-6; alquenilo C2-6; y alquinilo C2-6 están opcionalmente sustituidos con uno o más halógenos, que son iguales o diferentes.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2013/060563.

Solicitante: CELLZOME LIMITED.

Nacionalidad solicitante: Reino Unido.

Dirección: 980 GREAT WEST ROAD BRENTFORD, MIDDLESEX TW8 9GS REINO UNIDO.

Inventor/es: RAMSDEN,NIGEL, HARRISON,RICHARD,JOHN, SUNOSE,MIHIRO, MAJOR,JEREMY, JONES,ALISON, LYNCH,ROSEMARY, ADREGO,RITA, MOREL,ADELINE, CONVERY,LAURA.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/505 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Pirimidinas; Pirimidinas hidrogenadas, p. ej. trimetoprima.
  • A61P37/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Medicamentos para el tratamiento de problemas inmunológicos o alérgicos.
  • C07D401/14 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D403/12 C07D […] › C07D 403/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el grupo C07D 401/00. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D405/14 C07D […] › C07D 405/00 Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez uno o más heterociclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo y uno o más heterociclos que tienen átomos de nitrógeno como único heteroátomo del ciclo. › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D413/14 C07D […] › C07D 413/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › que contienen tres o más heterociclos.

PDF original: ES-2651150_T3.pdf

 

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