Derivados de sulfonil amida para el tratamiento del crecimiento celular anómalo.

Un compuesto de fórmula I:**Fórmula**

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo;

en la que

A es un resto de anillo seleccionado del grupo que consiste en un:

(a) carbociclilo de 4 a 7 miembros,

(b) heterociclilo de 4 a 7 miembros,

(c) fenilo, y

(d) anillo de heteroarilo de 5 a 6 miembros,

en la que cada uno de dicho carbociclilo de 4 a 7 miembros y heterociclilo de 4 a 7 miembros de dicho grupo A puede contener opcionalmente uno o dos enlaces olefínicos; y en la que uno o dos átomos de carbono en el anillo en cada uno de dicho carbociclilo de 4 a 7 miembros y heterocíclico de 4 a 7 miembros de dicho grupo A puede estar independientemente reemplazado opcionalmente con uno o dos restos independientemente seleccionados del grupo que consiste en -C(O)-, -C(S)- y -C(≥NR4)-;

B es fenilo o un heteroarilo de 5 a 6 miembros;

K es CH, C(NH2) o N;

cada R1 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en -H, halo, -CF3, -CN, -NO2, -NR7R8, - NR7C(NR7R8)(≥CR9), -CR7(NR7R8)(≥NR7), -NR7C(NR7R8)(≥NR7), -NR7C(O)R9, -C(O)NR7R8, -C(O)R9, - C(O)C(O)R9, -C(O)OR10, -OC(O)R9, -OR10, -OC(O)OR10, -S(O)jR11, -S(O)(≥NR7)R8, -alquilo (C1-C6), -alquenilo (C2-C6), -alquinilo (C2-C6), -cicloalquilo (C3-C10), -cicloalquenilo (C5-C10), -bicicloalquilo (C6-C10), -bicicloalquenilo (C6-C10), -heterocicloalquilo (C1-C9), -heterocicloalquenilo (C4-C9), -heterobicicloalquilo (C6-C9), - heterobicicloalquenilo (C6-C9), -arilo (C6-C10), y -heteroarilo (C1-C9); y en la que cada uno de los anteriores restos -alquilo (C1-C6), -alquenilo (C2-C6), -alquinilo (C2-C6), -cicloalquilo (C3-C10), -cicloalquenilo (C5-C10), - heterocicloalquilo (C2-C9), -heterocicloalquenilo (C4-C9), -arilo (C6-C10) y -heteroarilo (C1-C9) de dicho R1 está opcionalmente sustituido independientemente por uno a tres grupos R12;

cada uno de R2 y R3 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en -H,-halo, -OR10, -alquilo (C1-C6), -alquenilo (C2-C6), -alquinilo (C2-C6), -cicloalquilo (C3-C10), -cicloalquenilo (C5-C10), -heterocicloalquilo (C2-C9), -heterocicloalquenilo (C4-C9), -arilo (C6-C10) y -heteroarilo (C1-C9); y en la que cada uno de los anteriores restos -alquilo (C1-C6), -alquenilo (C2-C6), -alquinilo (C2-C6), -cicloalquilo (C3-C10), -cicloalquenilo (C5-C10), - heterocicloalquilo (C2-C9), heterocicloalquenilo (C4-C9), -arilo (C6-C10) y -heteroarilo (C1-C9) de dicho R2 y R3 está opcionalmente sustituido con uno a tres grupos R12;

cada uno de R4 y R5 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en -H,-NR7R8, -alquilo (C1- C6), -alquenilo (C2-C6), -alquinilo (C2-C6), -cicloalquilo (C3-C10), -cicloalquenilo (C5-C10), -heterocicloalquilo (C2- C9), -heterocicloalquenilo (C4-C9), -arilo (C6-C10) y -heteroarilo (C1-C9); y en la que cada uno de los anteriores restos -alquilo (C1-C6), -alquenilo (C2-C6), -alquinilo (C2-C6), -cicloalquilo (C3-C10), -cicloalquenilo (C5-C10), - heterocicloalquilo (C2-C9), -heterocicloalquenilo (C4-C9), -arilo (C6-C10) y -heteroarilo (C1-C9) de dicho R4 y R5 está opcionalmente sustituido con uno a tres grupos R12;

R6 se selecciona entre el grupo que consiste en -halo, -NR7R8, -OR10, -C(O)R9, -CO2R10, -CONR7R8, -S(O)jR11, - NR7CONR7R8 y -NR8SO2R11, -NO2, -CN, -CF3, -alquilo (C1-C6), -alquenilo (C2-C6), -alquinilo (C2-C6), -alquilo (C2- C6) perfluorado, -alquenilo (C2-C6) perfluorado, -alquinilo (C3-C6) perfluorado, -cicloalquilo (C3-C7), -cicloalquenilo (C5-C10), -bicicloalquilo (C6-C10), -bicicloalquenilo (C6-C10), -heterociclilo (C1-C9), -heterocicloalquenilo (C1-C10), - heterobicicloalquilo (C6-C9), -heterobicicloalquenilo (C6-C9), -arilo (C6-C10), -heteroarilo (C1-C9), -arilo (C6-C10) perfluorado, y -heteroarilo (C1-C9) perfluorado; y en la que cada uno de dichos restos -alquilo (C1-C6), -alquenilo (C2-C6), -alquinilo (C2-C6), -cicloalquilo (C3-C7), -cicloalquenilo (C5-C10), -bicicloalquilo (C6-C10), -bicicloalquenilo (C6-C10), -heterociclilo (C1-C9), -heterocicloalquenilo (C1-C10), -heterobicicloalquilo (C6-C9), -heterobicicloalquenilo (C6-C9), -arilo (C6-C10), y -heteroarilo (C1-C9) de dicho R6 está opcionalmente sustituido con uno a tres grupos R12;

cada uno de R7 y R8 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en -H, -OR10, -S(O)jR11, - NO2, -alquilo (C1-C6), -alquenilo (C2-C6), -alquinilo (C2-C6), -cicloalquilo (C3-C10), -cicloalquenilo (C5-C10), - bicicloalquilo (C6-C10), -bicicloalquenilo (C6-C10), -heterocicloalquilo (C2-C9), -heterocicloalquenilo (C4-C9), - heterobicicloalquilo (C6-C9), -heterobicicloalquenil (C6-C9)-arilo (C6-C10), y -heteroarilo (C1-C9); y en la que cada uno de los anteriores restos -alquilo (C1-C6), -alquenilo (C2-C6), -alquinilo (C2-C6), -cicloalquilo (C3-C10), - cicloalquenilo (C5-C10), -heterocicloalquilo (C2-C9), heterocicloalquenilo (C4-C9), -arilo (C6-C10) y -heteroarilo (C1- C9) de dicho R7 y R8 está opcionalmente sustituido con uno a tres grupos R12;

cada R9 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en -H, -halo, -NR13R14, -alquilo (C1-C6), - alquenilo (C2-C6), -alquinilo (C2-C6), -cicloalquilo (C3-C10), -cicloalquenilo (C5-C10), -bicicloalquilo (C6-C10), - bicicloalquenilo (C6-C10), -heterocicloalquilo (C2-C9), -heterocicloalquenilo (C4-C9), -heterobicicloalquilo (C6-C9), - heterobicicloalquenil (C6-C9)-arilo (C6-C10), y -heteroarilo (C1-C9); y en la que cada uno de los restos anteriores - alquilo (C1-C9), -alquenilo (C2-C6), -alquinilo (C2-C6), -cicloalquilo (C3-C10), -cicloalquenilo (C5-C10), - heterocicloalquilo (C2-C9), heterocicloalquenilo (C4-C9), -arilo (C6-C10) y -heteroarilo (C1-C9) de dicho R9 está opcionalmente sustituido con uno a tres grupos R12;

cada R10 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en -H, -alquilo (C1-C6), -alquenilo (C2- C6), -alquinilo (C2-C6), -cicloalquilo (C3-C10), -cicloalquenilo (C5-C10), -bicicloalquilo (C6-C10), -bicicloalquenilo (C6- C10), -heterocicloalquilo (C2-C9), -heterocicloalquenilo (C4-C9), -heterobicicloalquilo (C6-C9), -heterobicicloalquenil (C6-C9)-arilo (C6-C10), y -heteroarilo (C1-C9); y en la que cada uno de los anteriores restos -alquilo (C1-C6), - alquenilo (C2-C6), -alquinilo (C2-C6), -cicloalquilo (C3-C10), -cicloalquenilo (C5-C10), -heterocicloalquilo (C2-C9), heterocicloalquenilo (C4-C9), -arilo (C6-C10) y -heteroarilo (C1-C9) de dicho R10 está opcionalmente sustituido con uno a tres grupos R12;

cada R11 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en -H, -NR13R14, -C(O)R13, -CF3, -alquilo (C1-C6), -alquenilo (C2-C6), -alquinilo (C2-C6), -cicloalquilo (C3-C10), -cicloalquenilo (C5-C10), -bicicloalquilo (C6- C10), -bicicloalquenilo (C6-C10), -heterocicloalquilo (C2-C9), -heterocicloalquenilo (C4-C9), -heterobicicloalquilo (C6- C9), -heterobicicloalquenil (C6-C9)-arilo (C6-C10), y -heteroarilo (C1-C9); y en la que cada uno de los anteriores restos -alquilo (C1-C6), -alquenilo (C2-C6), -alquinilo (C2-C6), -cicloalquilo (C3-C10), -cicloalquenilo (C5-C10), - heterocicloalquilo (C2-C9), heterocicloalquenilo (C4-C9), -arilo (C6-C10) y -heteroarilo (C1-C9) de dicho R11 está opcionalmente sustituido con uno a tres grupos R12;

cada R12 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en -H, -OR13, -C(O)R13, -C(O)OR13, - OC(O)R13, -OC(O)OR13, -C(O)NR13R14, -NR13C(O)NR13R14, -NR13R14, -NR13C(NR13R14)(≥NR13), - NR13C(NR13R14)(≥N-C(O)R13), -NR13C(O)R14, -NR13S(O)jR13, -S(O)jR13, -CF3, -CN, -alquilo (C1-C6), -alquenilo (C2- C6), -alquinilo (C2-C6), -cicloalquilo (C3-C10), -cicloalquenilo (C5-C10), -bicicloalquilo (C6-C10), -bicicloalquenilo (C6- C10), -heterocicloalquilo (C2-C9), -heterocicloalquenilo (C4-C9), -heterobicicloalquilo (C6-C9), -

heterobicicloalquenilo (C6-C9), -arilo (C6-C10), y -heteroarilo (C1-C9); en la que cada uno de los anteriores -alquilo (C1-C6), -alquenilo (C2-C6), -alquinilo (C2-C6), -cicloalquilo (C3-C10), -cicloalquenilo (C5-C10), -bicicloalquilo (C6- C10), -bicicloalquenilo (C6-C10), -heterocicloalquilo (C2-C9), -heterocicloalquenilo (C4-C9), -heterobicicloalquilo (C6- C9), -heterobicicloalquenilo (C6-C9), -arilo (C6-C10), y -heteroarilo (C1-C9) de dicho R12 está opcionalmente sustituido independientemente por uno a tres grupos seleccionados entre el grupo que consiste en -halo, -CF3, - CN, -NO2, -OH,-O(alquilo (C1-C6)), -C(O)R15, -C(O)NR15R16, -S(O)jR15 y -S(O)jNR15R16, -cicloalquilo (C3-C10), - heterocicloalquilo (C2-C9), -SH, -S(alquilo (C1-C6)), -NH2, -NH(alquilo (C1-C6)) y -N(alquilo (C1-C6))2;

cada uno de R13 y R14 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en -H, -NR15C(O)R16, -CF3, -CN, -S(O)jR15, -alquilo (C1-C6), -alquenilo (C2-C6), -alquinilo (C2-C6), -cicloalquilo (C3-C10), -cicloalquenilo (C5- C10), -bicicloalquilo (C6-C10), -bicicloalquenilo (C6-C10), -heterocicloalquilo (C2-C9), -heterocicloalquenilo (C4-C9), - heterobicicloalquilo (C6-C9), -heterobicicloalquenilo (C6-C9), -arilo (C6-C10), y -heteroarilo (C1-C9); y en la que cada uno de los anteriores -alquilo (C1-C6), -alquenilo (C2-C6), -alquinilo (C2-C6), -cicloalquilo (C3-C10), -cicloalquenilo (C5-C10), -bicicloalquilo (C6-C10), -bicicloalquenilo (C6-C10), -heterocicloalquilo (C2-C9), -heterocicloalquenilo (C4- C9), -heterobicicloalquilo (C6-C9), -heterobicicloalquenilo (C5-C9), -arilo (C6-C10), y -heteroarilo (C1-C9) de dicho R13 y R14 está opcionalmente sustituido independientemente por uno a tres grupos seleccionados entre el grupo que consiste en -halo, -CF3, -CN, -NO2, -OH, -O(alquilo (C1-C6)), -C(O)(alquilo (C1-C6)), -cicloalquilo (C3-C10), - heterocicloalquilo (C2-C9), -SH, -S(alquilo (C1-C6)), -NH2, -NH(alquilo (C1-C6)) y -N(alquilo (C1-C6))2;

cada uno de R15 y R16 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en -H,-alquilo (C1-C6), - alquenilo (C2-C6), -alquinilo (C2-C6), -cicloalquilo (C3-C10), -cicloalquenilo (C5-C10), -bicicloalquilo (C6-C10), - bicicloalquenilo (C6-C10), -heterocicloalquilo (C2-C9), -heterocicloalquenilo (C4-C9), -heterobicicloalquilo (C6-C9), - heterobicicloalquenilo (C6-C9), -arilo (C6-C10), y -heteroarilo (C1-C9); y en la que cada uno de los anteriores - alquilo (C1-C6), -alquenilo (C2-C6), -alquinilo (C2-C6), -cicloalquilo (C3-C10), -cicloalquenilo (C5-C10), -bicicloalquilo (C6-C10), -bicicloalquenilo (C6-C10), -heterocicloalquilo (C2-C9), -heterocicloalquenilo (C4-C9), -heterobicicloalquilo (C6-C9), -heterobicicloalquenilo (C6-C9), -arilo (C6-C10), y -heteroarilo (C1-C9) de dicho R15 y R16 está opcionalmente sustituido independientemente por uno a tres grupos seleccionados entre el grupo que consiste en -halo, -CF3, -CN, -NO2, -OH, -O(alquilo (C1-C6)), -C(O)(alquilo (C1-C6)), -cicloalquilo (C3-C10), - heterocicloalquilo (C2-C9), -SH, -S(alquilo (C1-C6)), -NH2, -NH(alquilo (C1-C6)) y -N(alquilo (C1-C6))2;

en la que uno o dos átomos de carbono en el anillo en cada uno de -alquilo (C1-C6), -alquenilo (C2-C6), -alquinilo (C2-C6), -cicloalquilo (C3-C10), -cicloalquenilo (C5-C10), -bicicloalquilo (C6-C10), -bicicloalquenilo (C6-C10), - heterocicloalquilo (C2-C9), -heterocicloalquenilo (C4-C9), -heterobicicloalquilo (C6-C9) y -heterobicicloalquenilo (C6- C9) que se han mencionado anteriormente en dichos grupos R1-R14 pueden reemplazarse opcional e independientemente con -C(O)- o -C(S)-;

en la que dos grupos unidos al mismo átomo de carbono tetravalente en cada uno de -alquilo (C1-C6), -alquenilo (C2-C6), -alquinilo (C2-C6), -cicloalquilo (C3-C10), -cicloalquenilo (C5-C10), -bicicloalquilo (C6-C10), -bicicloalquenilo (C6-C10), -heterocicloalquilo (C2-C9), -heterocicloalquenilo (C4-C9), -heterobicicloalquilo (C6-C9) y - heterobicicloalquenilo (C6-C9) que se han mencionado anteriormente de dichos grupos R1 a R14 pueden unirse opcionalmente para formar un sistema anular seleccionado del grupo que consiste en un -cicloalquilo (C3-C10), - cicloalquenilo (C5-C10), -heterocicloalquilo (C2-C9), y -heterocicloalquenilo (C4-C9); y en la que j es un número entero de 0 a 2;

n es un número entero de 1 a 3; y

m es un número entero de 0 a 3; en la que dichos grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, carbociclilo de 4 a 7 miembros, arilo (C6-C10), heteroarilo (C1-C9), anillo de heteroarilo de 5 a 6 miembros, heterocicloalquilo (C1-C9), heterocicloalquenilo (C4-C9) y heterociclilo de 4 a 7 miembros pueden estar cada uno opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes flúor, cloro, trifluorometilo, -alcoxi (C1-C6), -ariloxi (C6-C10), trifluorometoxi, difluorometoxi o -alquilo (C1-C6).

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/IB2008/000845.

Solicitante: PFIZER PRODUCTS INC..

Inventor/es: LUZZIO, MICHAEL JOSEPH, FREEMAN-COOK, KEVIN DANIEL, BHATTACHARYA, SAMIT KUMAR, HAYWARD,MATTHEW MERRILL, AUTRY,CHRISTOPHER LOWELL, HULFORD,CATHERINE ANGELA, NELSON,KENDRA LOUISE, XIAO,JUN, ZHAO,XUMIAO.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/506 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › no condensadas y conteniendo otros heterociclos.
  • A61K31/53 A61K 31/00 […] › que tienen ciclos con seis eslabones con tres nitrógenos como únicos heteroátomos de un ciclo, p. ej. clorazanil, melamina, (melarsoprol A61K 31/555).
  • A61P35/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Agentes antineoplásicos.
  • C07D239/48 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 239/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazina-1,3 o diazina-1,3 hidrogenada. › Dos átomos de nitrógeno.
  • C07D401/12 C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D401/14 C07D 401/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D403/12 C07D […] › C07D 403/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el grupo C07D 401/00. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D405/14 C07D […] › C07D 405/00 Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez uno o más heterociclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo y uno o más heterociclos que tienen átomos de nitrógeno como único heteroátomo del ciclo. › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D413/14 C07D […] › C07D 413/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D417/12 C07D […] › C07D 417/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 415/00. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D417/14 C07D 417/00 […] › que contiene tres o más heterociclos.

PDF original: ES-2593486_T3.pdf

 

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