Derivados bicíclicos [3.1.0] como inhibidores del transportador de glicina.

Un compuesto de fórmula I:**Fórmula**

en la que:

Y es (R100)k-R1-(R6)m;

k es 0 o 1;

l ≥ 0, 1, 2 o 3;

m ≥ 1, 2 o 3;

n es 0, 1, 2, 3 o 4;

o es 0 o 1;

p es 0, 1, 2 o 3;

q es 0, 1, 2, 3 o 4;

r es 1 o 2;

s es 0, 1, 2, 3 o 4;

t es 0 o 1;

u es 1, 2 o 3;

v es 1, 2 o 3;

R100 es -CH2-, -CHalquil (C1-C3)-, -C(≥O)- o -SO2-;

R1 es -alquilo (C1-C6), -cicloalquilo (C3-C8), -heterocicloalquilo (de 4 a 7 miembros),-(CH2)|-(arilo C6-C10) o - heteroarilo (de 5 a 10 miembros), o -tetrahidro-heteroarilo (de 5 a 10 miembros);

cada R6 puede ser igual o diferente y se selecciona independientemente de H, halo, -alquil (C1-C6)-B, alcoxi (C1- C7), alquenoxi (C2-C4), alquil (C1-C6)-OH, -OH, CN, -NO2, -CR7R8R9, -NR20R21, -NHCOalquil(C1-C3), NHSO2alquil(C1-C3), C(≥O)OR22, -R23-C(≥O)OR22, -C(≥O)NH2, fenil-E, fenoxi-F, morfolina, -NR20R21, arilo, heteroarilo, -S-R24, y -SO2-R25;

cada uno de B y D es independientemente H, OH, fenilo, difenilo o triflúor;

cada uno de E y F es independientemente H, alquilo, o halo;

cada uno de R7, R8 y R9 es independientemente H, alquilo (C1-C4), -OH, -O-alquilo (C1-C4),-CN, -NR26R27 y -NHC(≥O)alquilo (C1-C3), en la que dichos grupos alquilo están opcionalmente sustituidos con OH, OCH3, NH2, NHC(≥O)alquilo (C1-C3), o R7 y R8 junto con el átomo de carbono, al que están unidos, forman opcionalmente un anillo de cicloalquilo (C3-C7), o un anillo de heterocicloalquilo (C4-C7) que contiene 1-3 heteroátomos seleccionados de N, O, S y opcionalmente contiene un grupo C≥O;

cada uno de R20 y R21 es independientemente H o alquilo (C1-C6);

o R20 y R21 pueden conectarse mediante 4 a 7 átomos de carbono en los que de uno a tres de dichos átomos de carbono pueden reemplazarse opcionalmente con O, N o S, para formar un anillo de heterocicloalquilo;

o R20 y R21 pueden conectarse mediante 3 a 7 átomos seleccionados de C, N, O o S para formar un anillo de heteroarilo de 5 a 10 miembros;

cada uno de R22, R23 y R24 es independientemente H, o alquilo (C1-C5);

R25 es alquilo (C1-C5);

cada uno de R26 y R27 es independientemente H o alquilo (C1-C3);

o R26 y R27 pueden conectarse mediante 4 a 7 átomos de carbono para formar un anillo de heterocicloalquilo;

cada uno de R2 y R3 es independientemente H o alquilo (C1-C3);

cada uno de R4 y R5 es independientemente H o alquilo (C1-C3)

; A es H;

cada uno de R12 y R13 es independientemente H o -alquilo (C1-C4); o

R12 y R13 pueden conectarse mediante 4 a 7 átomos de carbono para formar un anillo heterocicloalquilo;

X es un enlace, -CH2-(R29)p, -C(≥O) o -SO2;

R29 es -alquilo (C1-C3);

W es -cicloalquilo (C3-C6), -heterocicloalquilo (de 3 a 7 miembros), -heterocicloalquilo (de 3 a 7 miembros) con 1 o 2 grupos C≥O, fenilo, o -heteroarilo (de 5 a 7 miembros);

R30 es -alquilo (C1-C4), -alcoxi (C1-C3), CN, -F, -Cl, -Br, -I, -NR18R19, -NHC(≥O)R18, -SCH3 o -C(≥O)CH3;

cada uno de R18 y R19 es independientemente H o -alquilo (C1-C3);

Q es un enlace, -CH-(R31)r, -C(≥O) o -SO2;

R31 es independientemente H o -alquilo (C1-C3);

Z es -cicloalquilo (C3-C8), -heterocicloalquilo (de 4 a 8 miembros), fenilo o -heteroarilo (de 5 a 7 miembros);

R14 es F, Cl, Br, I, V, H, -NR16R17, -OR16, -C(≥O)NR16R17, -(SO2)NR16R17, o -NR32-C≥O-R33,

R15 es -alquilo (C1-C3), -alcoxi (C1-C3), -F, -Br, -Cl, -I -OH o -CN;

V es -cicloalquilo (C3-C8), -alquilo (C1-C5), heterocicloalquilo (de 5 a 7 miembros), heterocicloalquilo (de 5 a 7 miembros) sustituido con 1 o 2 grupos C≥O o 1, 2 o 3 grupos alquilo (C1-C5);

cada uno de R16 y R17 es independientemente H, -alquil (C1-C6)-(R34)u, o cicloalquil (C3-C8)-(R35)v;

o R16 y R17 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un anillo de heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros que contiene opcionalmente de 1 a 3 heteroátomos adicionales seleccionados independientemente de N, S y O, y contiene C≥O, en la que dicho anillo de heterocicloalquilo está opcionalmente e independientemente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo (C1-C4), OH, alcoxi (C1-C4), NH2, -NH(C≥O)alquilo, -Nalquil (C1-C3))2, -C(≥O)CH3, CONH2, CO2H, CH2OH, CH2Oalquil (C2-C4), y

heterocicloalquilo (de 5 a 7 miembros);

cada uno de R32 y R33 es independientemente H o alquilo (C1-C5);

o R32 y R33 pueden tomarse juntos para formar un anillo de cicloalquilo de 3-7 miembros, un anillo de heterocicloalquilo de 3-7 miembros con 1 a 3 heteroátomos, o un anillo de heteroarilo de 5-7 miembros con 1 a 3 heteroátomos;

cada uno de R34 y R35 es independientemente H, OH, alquilo (C1-C5), alcoxi (C2-C4), NH2, NH(C≥O)alquilo (C1- C3), o un heterocicloalquilo de 5 a 7 miembros;

o R34 y R35 pueden tomarse juntos para formar un puente que contiene 1-2 átomos de carbono;

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.