Bencimidazoles y análogos relacionados como moduladores de sirtuina.

Un compuesto de la fórmula (II):**Fórmula**

o una de sus sales,

en donde:

uno de Z11 y Z12 es CR13, y el otro de Z11 y Z12 se selecciona de N y CR13, en donde

R13 se selecciona de hidrógeno, halógeno, -OH, -C≡N, alquilo C1-C2 sustituido con fluoro, -O-(alquilo C1-C2 sustituido con fluoro), -S-(alquilo C1-C2 sustituido con fluoro), alquilo C1-C4, -(alquil C1-C2)-N(R14)(R14), -O-CH2CH(OH)CH2OH, -O-alquilo(C1-C4), -O-alquil(C1-C3)-N(R14)(R14), -N(R14)(R14), -S-alquilo(C1-C4) y cicloalquilo C3-C7;

R se selecciona de hidrógeno, -alquilo (C2-C4), -alquilo (C1-C4) sustituido con fluoro, -alquil(C1-C4)-N(R7)(R7), -alquil(C1-C4)-C(O)-N(R7)(R7), -alquil(C2-C4)-O-R7, y -alquil(C2-C4)-N(R7)-C(O)-R7, en donde:

cada R7 se selecciona independientemente de hidrógeno y -alquilo C1-C4; o

dos R7 unidos al mismo átomo de nitrógeno se consideran junto con el átomo de nitrógeno para formar un heterociclo saturado de 4 a 7 miembros que comprende opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado de N, S, S(≥O), S(≥O)2, y O, en donde el heterociclo saturado está opcionalmente sustituido en un solo átomo de carbono con -OH, -alquilo C1-C4, fluoro, -NH2, -NH(alquilo C1-C4), -N(alquilo C1-C4)2, -NH(CH2CH2OCH3), o

-N(CH2CH2OCH3)2;

R4 se selecciona de hidrógeno, halógeno, -C≡N, alquilo C1-C2 sustituido con fluoro, -S-alquilo(C1-C2) sustituido con fluoro, alquilo C1-C4, -S-alquilo(C1-C4) y cicloalquilo C3-C7;

X se selecciona de -NH-C(≥O)-† , -C(≥O)-NH-† , -NH-C(≥S)-† , -C(≥S)-NH-† , -NH-S(≥O)-† , -S(≥O)-NH-† , -NH-S(O)2- NR15-† , -NR15-S(O)2-NH-† , -NH-C(≥O)O-† , O-C(≥O)-NH-† , -NH-C(≥O)NH-† , -NH-C(≥O)NR15-† , -NR15-C(≥O)NH-† , - NH-NR15-† , -NR15-NH-† , -O-NH-† , -NH-O-† , -NH-CR15R16-† , -CR15R16-NH-† , -NH-C(≥NR15)-† , -C(≥NR15)-NH-† , -NHC(≥ S)-CR15R16-† , -CR15R16-C(≥S)-NH-† , -NH-S(O)-CR15R16-† , -CR15R16-S(O)-NH-† , -NH-S(O)2-CR15R16-† , -CR15R16- S(O)2-NH-† , -NH-C(≥O)-O-CR15R16-† , -CR15R16-O-C(≥O)-NH-† , -NH-C(≥O)-NR14-CR15R16-† , -NH-C(≥O)-CR15R16-† , and -CR15R16-NH-C(≥O)-O-† , en donde

† - representa donde X está unido a R11, y:

R15 y R16 se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquilo C1-C4, CF3, y -(alquil C1-C4)-CF3;

R11 es un heterociclo, en donde R11 está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, -C≡N, alquilo C1-C3, cicloalquilo C3-C7, alquilo C1-C2 sustituido con fluoro, ≥O, -O-alquilo C1-C4, -S-R14, -(alquil C1-C4)-N(R14)(R14), -N(R14)(R14), -O-(alquil C2-C4)-N(R14)(R14), -C(O)-N(R14)(R14), -C(O)-O-R14, y -(alquil C1-C4)-C(O)-N(R14)(R14), en donde

cada R14 se selecciona independientemente de hidrógeno y -alquilo C1-C4; o

dos R14 se consideran junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un heterociclo saturado de 4 a 8 miembros que comprende opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado de N, S, S(≥O), S(≥O)2, y O, en donde:

donde R14 es alquilo, el alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más -OH, -O-(alquilo C1-C4), fluoro, -NH2, -NH(alquilo C1-C4), -N(alquilo C1-C4)2, -NH(CH2CH2OCH3), o -N(CH2CH2OCH3)2 y

cuando dos R14 se consideran junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un heterociclo saturado de 4 a 8 miembros, el heterociclo saturado está opcionalmente sustituido en un átomo de carbono con -OH, -alquilo C1-C4, fluoro, -NH2, -NH(alquilo C1-C4), -N(alquilo C1-C4)2, -NH(CH2CH2OCH3), o -N(CH2CH2OCH3)2; y opcionalmente sustituido en cualquier átomo de nitrógeno sustituible con alquilo -C1-C4, alquilo C1-C4 sustituido con fluoro, o -(CH2)2-O-CH3; y

R12 se selecciona de un carbociclo que tiene al menos 5 átomos en el anillo y un heterociclo distinto de piperazina, indazol, triazol o pirazolopiridina, en donde R12 está opcionalmente sustituido con uno a dos sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, -C≡N, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C7, alquilo C1-C2 sustituido con fluoro, -O-R14, -S-R14, -S(O)-R14, -S(O)2-R14, -(alquil C1-C4)-N(R14)(R14), -N(R14)(R14), -O-(alquil C2-C4)-N(R14)(R14), -C(O)-N(R14)(R14), -(alquil C1-C4)-C(O)-N(R14)(R14), -O-fenilo, fenilo, y un segundo heterociclo, y cuando R12 es fenilo, R12 está opcionalmente sustituido con 3,4-metilendioxi, 3,4-metilendioxi sustituido con fluoro, 3,4-etilendioxi, 3,4- etilendioxi sustituido con fluoro, o -O-(heterociclo saturado) en donde cualquier sustituyente fenilo, heterociclo saturado o segundo heterociclo R12 está opcionalmente sustituido con halógeno; -C≡N; alquilo C1-C4, alquilo C1-C2 sustituido con fluoro, -O-(alquilo C1-C2 sustituido con fluoro), -O-(alquilo C1-C4), -S-(alquilo C1-C4), -S-(alquilo C1-C2 sustituido con fluoro), -NH-(alquilo C1-C4) y -N-(alquilo C1-C4)2.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2009/049498.

Solicitante: GLAXOSMITHKLINE LLC.

Inventor/es: BLUM, CHARLES, A., PERNI,ROBERT B, VU,CHI B, NG,PUI YEE, DISCH,JEREMY S.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/4184 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › condensados con carbociclos, p. ej. bencimidazoles.
  • A61K31/437 A61K 31/00 […] › conteniendo el sistema heterocíclico un ciclo de cinco eslabones teniendo el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. indolicina, beta-carbolina.
  • C07D401/12 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D401/14 C07D 401/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D403/12 C07D […] › C07D 403/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el grupo C07D 401/00. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D403/14 C07D 403/00 […] › que contiene tres o más heterociclos.
  • C07D405/12 C07D […] › C07D 405/00 Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez uno o más heterociclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo y uno o más heterociclos que tienen átomos de nitrógeno como único heteroátomo del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D405/14 C07D 405/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D413/12 C07D […] › C07D 413/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D413/14 C07D 413/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D417/12 C07D […] › C07D 417/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 415/00. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D417/14 C07D 417/00 […] › que contiene tres o más heterociclos.
  • C07D471/04 C07D […] › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas condensados en orto.
  • C07D471/08 C07D 471/00 […] › Sistemas puenteados.
  • C07D513/04 C07D […] › C07D 513/00 Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema condensado al menos un heterociclo que tiene átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por los grupos C07D 463/00, C07D 477/00 ó C07D 499/00 - C07D 507/00. › Sistemas orto-condensados.

PDF original: ES-2581237_T3.pdf

 

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