Bencimidazoles y análogos relacionados como moduladores de sirtuina.

Un compuesto de la fórmula (II):**Fórmula**

o una de sus sales,

en donde:

uno de Z11 y Z12 es CR13, y el otro de Z11 y Z12 se selecciona de N y CR13, en donde

R13 se selecciona de hidrógeno, halógeno, -OH, -C≡N, alquilo C1-C2 sustituido con fluoro, -O-(alquilo C1-C2 sustituido con fluoro), -S-(alquilo C1-C2 sustituido con fluoro), alquilo C1-C4, -(alquil C1-C2)-N(R14)(R14), -O-CH2CH(OH)CH2OH, -O-alquilo(C1-C4), -O-alquil(C1-C3)-N(R14)(R14), -N(R14)(R14), -S-alquilo(C1-C4) y cicloalquilo C3-C7;

R se selecciona de hidrógeno, -alquilo (C2-C4), -alquilo (C1-C4) sustituido con fluoro, -alquil(C1-C4)-N(R7)(R7), -alquil(C1-C4)-C(O)-N(R7)(R7), -alquil(C2-C4)-O-R7, y -alquil(C2-C4)-N(R7)-C(O)-R7, en donde:

cada R7 se selecciona independientemente de hidrógeno y -alquilo C1-C4; o

dos R7 unidos al mismo átomo de nitrógeno se consideran junto con el átomo de nitrógeno para formar un heterociclo saturado de 4 a 7 miembros que comprende opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado de N, S, S(≥O), S(≥O)2, y O, en donde el heterociclo saturado está opcionalmente sustituido en un solo átomo de carbono con -OH, -alquilo C1-C4, fluoro, -NH2, -NH(alquilo C1-C4), -N(alquilo C1-C4)2, -NH(CH2CH2OCH3), o

-N(CH2CH2OCH3)2;

R4 se selecciona de hidrógeno, halógeno, -C≡N, alquilo C1-C2 sustituido con fluoro, -S-alquilo(C1-C2) sustituido con fluoro, alquilo C1-C4, -S-alquilo(C1-C4) y cicloalquilo C3-C7;

X se selecciona de -NH-C(≥O)-† , -C(≥O)-NH-† , -NH-C(≥S)-† , -C(≥S)-NH-† , -NH-S(≥O)-† , -S(≥O)-NH-† , -NH-S(O)2- NR15-† , -NR15-S(O)2-NH-† , -NH-C(≥O)O-† , O-C(≥O)-NH-† , -NH-C(≥O)NH-† , -NH-C(≥O)NR15-† , -NR15-C(≥O)NH-† , - NH-NR15-† , -NR15-NH-† , -O-NH-† , -NH-O-† , -NH-CR15R16-† , -CR15R16-NH-† , -NH-C(≥NR15)-† , -C(≥NR15)-NH-† , -NHC(≥ S)-CR15R16-† , -CR15R16-C(≥S)-NH-† , -NH-S(O)-CR15R16-† , -CR15R16-S(O)-NH-† , -NH-S(O)2-CR15R16-† , -CR15R16- S(O)2-NH-† , -NH-C(≥O)-O-CR15R16-† , -CR15R16-O-C(≥O)-NH-† , -NH-C(≥O)-NR14-CR15R16-† , -NH-C(≥O)-CR15R16-† , and -CR15R16-NH-C(≥O)-O-† , en donde

† - representa donde X está unido a R11, y:

R15 y R16 se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquilo C1-C4, CF3, y -(alquil C1-C4)-CF3;

R11 es un heterociclo, en donde R11 está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, -C≡N, alquilo C1-C3, cicloalquilo C3-C7, alquilo C1-C2 sustituido con fluoro, ≥O, -O-alquilo C1-C4, -S-R14, -(alquil C1-C4)-N(R14)(R14), -N(R14)(R14), -O-(alquil C2-C4)-N(R14)(R14), -C(O)-N(R14)(R14), -C(O)-O-R14, y -(alquil C1-C4)-C(O)-N(R14)(R14), en donde

cada R14 se selecciona independientemente de hidrógeno y -alquilo C1-C4; o

dos R14 se consideran junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un heterociclo saturado de 4 a 8 miembros que comprende opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado de N, S, S(≥O), S(≥O)2, y O, en donde:

donde R14 es alquilo, el alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más -OH, -O-(alquilo C1-C4), fluoro, -NH2, -NH(alquilo C1-C4), -N(alquilo C1-C4)2, -NH(CH2CH2OCH3), o -N(CH2CH2OCH3)2 y

cuando dos R14 se consideran junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un heterociclo saturado de 4 a 8 miembros, el heterociclo saturado está opcionalmente sustituido en un átomo de carbono con -OH, -alquilo C1-C4, fluoro, -NH2, -NH(alquilo C1-C4), -N(alquilo C1-C4)2, -NH(CH2CH2OCH3), o -N(CH2CH2OCH3)2; y opcionalmente sustituido en cualquier átomo de nitrógeno sustituible con alquilo -C1-C4, alquilo C1-C4 sustituido con fluoro, o -(CH2)2-O-CH3; y

R12 se selecciona de un carbociclo que tiene al menos 5 átomos en el anillo y un heterociclo distinto de piperazina, indazol, triazol o pirazolopiridina, en donde R12 está opcionalmente sustituido con uno a dos sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, -C≡N, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C7, alquilo C1-C2 sustituido con fluoro, -O-R14, -S-R14, -S(O)-R14, -S(O)2-R14, -(alquil C1-C4)-N(R14)(R14), -N(R14)(R14), -O-(alquil C2-C4)-N(R14)(R14), -C(O)-N(R14)(R14), -(alquil C1-C4)-C(O)-N(R14)(R14), -O-fenilo, fenilo, y un segundo heterociclo, y cuando R12 es fenilo, R12 está opcionalmente sustituido con 3,4-metilendioxi, 3,4-metilendioxi sustituido con fluoro, 3,4-etilendioxi, 3,4- etilendioxi sustituido con fluoro, o -O-(heterociclo saturado) en donde cualquier sustituyente fenilo, heterociclo saturado o segundo heterociclo R12 está opcionalmente sustituido con halógeno; -C≡N; alquilo C1-C4, alquilo C1-C2 sustituido con fluoro, -O-(alquilo C1-C2 sustituido con fluoro), -O-(alquilo C1-C4), -S-(alquilo C1-C4), -S-(alquilo C1-C2 sustituido con fluoro), -NH-(alquilo C1-C4) y -N-(alquilo C1-C4)2.