2,6-Diamino-pirimidin-5-il-carboxamidas como inhibidores de syk o JAK quinasas.

Un compuesto que tiene la fórmula (I):**Fórmula**

o uno de sus tautómeros o sales farmacéuticamente aceptables,

en donde:

D1 es fenilo sustituido con heteroarilo;

cada E1 está seleccionado de modo independiente del grupo que consiste en alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, alcoxi C1-8, alquil C1-8-tio, aminocarbonilo, alcoxi C1-8-carbonil-alquileno C1-8, alcoxi C1-8-carbonil C1-8alcoxi C1-8, alcoxi C1-8-carbonilamino, oxo, halo, ciano, haloalquilo C1-8, haloalcoxi C1-8, aminosulfonilo, heteroarilsulfinilo; amino, hidroxilo, arilalquileno C1-8, fenilo, aminoalquilo C1-8, aminocicloalquilo C3-8, heterociclilo, heteroarilo, acilo C1-8, alquil C1-8 sulfonilo, acilamino y heterociclilalquileno C1-8;

el subíndice n es 0, 1, 2, 3 ó 4;

el resto:**Fórmula**

es bien:

(a)**Fórmula**

y

donde X e Y están seleccionados independientemente del grupo que consiste en: CH2, NH, NCOOH3 y S;

(b) seleccionado del grupo que consiste en:**Fórmula**

y

donde cada R8a y R8b es independientemente H, hidroxilo, halo o si están en carbonos adyacentes, pueden combinarse con los átomos a los que están unidos para formar un anillo de benceno fusionado; y

cada R9a y R9b es independientemente H, hidroxilo, halo o si están en carbonos adyacentes, pueden combinarse con los átomos a los que están unidos para formar un anillo de benceno fusionado; y la línea ondulada indica el punto de unión al resto de la molécula; o**Fórmula**

(c)

donde cada R8a y R8b es independientemente H o pueden combinarse con los átomos a los que están unidos para formar un anillo de benceno fusionado; y la línea ondulada indica el punto de unión al resto de la molécula; y "cicloalquilo" se refiere a un grupo hidrocarbonado mono o policíclico alifático, que puede formar un anillo con puente o un anillo espiro, y que puede tener uno o más enlaces dobles o triples.

2, 6-Diamino-pirimidin-5-il-carboxamidas como inhibidores de syk o JAK quinasas

Antecedentes de la invención Esta invención está orientada a compuestos de pirimidina-5-carboxamida que actúan como inhibidores de la tirosina quinasa del bazo (syk, spleen tyrosine kinase) y/o de las JAK quinasas. Esta invención está también orientada a composiciones farmacéuticas que contienen los compuestos de pirimidin-5-carboxamida y a métodos para utilizar los compuestos o composiciones para tratar una condición caracterizada por otras indicaciones. La invención también está orientada a métodos para producir los compuestos descritos en la presente.

Estado de la técnica Las proteínas quinasas constituyen una gran familia de enzimas estructuralmente relacionadas entre sí que son responsables del control de una variedad de procesos de transducción de señales dentro de las células (Véanse, por ejemplo, Hardie y Hanks, The Protein Kinase Facts Book, I y II, Academic Press, San Diego, Calif., 1995) . Se considera que las proteínas quinasas han evolucionado a partir de un gen ancestral en común debido al hecho de haber conservado su estructura y función catalítica. Casi todas las quinasas contienen un dominio catalítico similar de 250-300 aminoácidos. Las quinasas pueden clasificarse en familias por medio de los sustratos que fosforilan (por ejemplo, la proteína tirosina, la proteína serina/treonina, los lípidos, etc.) . Se han identificado motivos de secuencias que en términos generales corresponden a cada una de estas familias (Véanse, por ejemplo, Hanks y Hunter, (1995) , FASEB J. 9:576596; Knighton et al., (1991) , Science 253:407-414; Hiles et al., (1992) , Cell 70:419-429; Kunz et al., (1993) , Cell 73:585596; García-Bustos et al., (1994) , EMBO J. 13:2352-2361) .

Muchas enfermedades están asociadas con respuestas celulares anormales desencadenadas por eventos mediados por proteínas quinasas. Estas enfermedades incluyen enfermedades autoinmunes, enfermedades inflamatorias, enfermedades de los huesos, enfermedades metabólicas, enfermedades neurológicas y neurodegenerativas, cáncer, enfermedades cardiovasculares, alergias, asma, enfermedad de Alzheimer y enfermedades relacionadas con las hormonas. Como consecuencia, se han realizado importes esfuerzos en la química médica para hallar inhibidores de las proteínas quinasas para su uso como agentes terapéuticos.

La señalización mediada por el motivo de activación de la tirosina de inmunoreceptor (ITAM, immunoreceptor tyrosine activation motif) se ha presentado como un acontecimiento primario en las trayectorias de señalización responsables de patologías humanas. La señalización mediada por ITAM es responsable del retardo de las señales de activación iniciadas en los inmunoreceptores clásicos tales como los receptores de células T, receptores de células B, receptores de Fc en células inmunes y en el GPVI y FcγRIIa en las plaquetas relacionadas con moléculas intracelulares situadas corriente abajo tales como syk y ZAP-70 (Underhill, D.M y Goodridge, H. S., Trends Inmunol., 28:66-73, 2007) .

La ligación de un ligando a un receptor que contiene ITAM desencadena acontecimientos de señalización, lo que permite el reclutamiento de proteínas de una familia de tirosinas quinasas no receptoras llamada la familia Src. Estas quinasas fosforilan residuos de tirosina dentro de la secuencia del ITAM, que es una región con la que interactúan los dominios tándem de SH2 sea sobre syk sea sobre ZAP-70.

Syk, junto con Zap-70, es un miembro de la familia syk de las proteínas tirosina quinasas. La interacción de syk o de ZAP-70 con secuencias de ITAM difosforilado induce un cambio de conformación en las quinasas que permite la fosforilación de la tirosina quinasa propiamente dicha. Los miembros fosforilados de la familia Syk activan una pluralidad de proteínas de trayectorias de señalización corriente abajo que incluyen el dominio Src homólogo 2 (SH2) que contiene fosfoproteína específica de leucocitos de 76 kDa (SLP-76) , Linker de la activación de células T (LAT) y PLC (fosfolipasa C) γ2.

Las patologías humanas atribuidas a una señalización disfuncional mediada por ITAM incluyen las enfermedades autoinmunes tales como la artritis reumatoide, lupus sistémico, esclerosis múltiple, anemia hemolítica, púrpura inmunetrombocitopenia, y trombocitopenia inducida por heparina y arteriosclerosis. Es interesante observar que se considera que muchas de las enfermedades mencionadas arriba se deben al enlace cruzado de los receptores Fc por anticuerpos que, por intermedio de syk, activan una cascada de de señalización en células germinales, basófilas y otras células inmunes, lo que tiene como resultado la liberación de mediadores de células responsables de reacciones inflamatorias. La liberación de mediatores y la producción de citoquinas en las reacciones alérgicas e inflamatorias dependientes de la estimulación de IgE a partir de células germinales y basófilos pueden controlarse mediante la inhibición de la actividad de tirosina quinasa de syk (Rossi, A.B. et al., J Allergy Clin Immunol., 118:749-755, 2006) . En la inmunotrombocitopenia, las plaquetas ligadas por anticuerpos son liberadas por el bazo mediante un proceso mediado por receptor Fc /ITAM/syk

(Crow, A.R. et al., Blood, 106: abstract 2165, 2005) . La trombocitopenia inducida por droga, causada por inmunocomplejos heparina-plaqueta factor 4 que activan FcγRIIa de plaquetas, también implican señalización syk corriente abajo del acoplamiento del receptor (Reilly, M.P., Blood, 98:2442-2447, 2001) .

Los agonistas de plaquetas inducen la señalización de integrina dentro-fuera, resultando la ligación de fibrinógeno y agregación de plaquetas. Esto inicia una señalización fuera-dentro que produce una mayor estimulación de las plaquetas. El syk se activa durante ambas fases de la señalización de la integrina, y se observa que la inhibición del syk inhibe la adhesión de las plaquetas a las proteínas inmovilizadas (Law, D.A. et al., Blood, 93:2645-2652, 1999) . La liberación de ácido araquidónico y de serotonina, y la agregación de las plaquetas inducida por colágeno, son marcadamente inhibidas en las plaquetas derivadas de ratones deficientes en syk (Poole, A. et al., EMBO J., 16:23332341, 1997) . Por lo tanto, los inhibidores de syk también pueden tener una acción de anticoagulación.

Debido al rol que desempeña el syk en las activaciones de plaquetas inducidas por Ig, es probable que sea importante en la arteriosclerosis y en la restenosis. La arteriosclerosis es una clase de enfermedades caracterizada por el engrosamiento y endurecimiento de las paredes arteriales de los vasos sanguíneos. Si bien todos los vasos sanguíneos están expuestos a esta severa condición degenerativa, son la aorta y las arterias coronarias que sirven al corazón, las más frecuentemente afectadas. La arteriosclerosis tiene una profunda importancia clínica ya que puede incrementar el riesgo de ataques cardíacos, infartos de miocardio, accidentes cerebrovasculares y aneurismas.

El tratamiento tradicional para la arteriosclerosis incluye procedimientos de recanalización para los bloqueos menos serios y cirugía de bypass coronario para los bloqueos más importantes. Una seria desventaja de los procedimientos intravasculares es que, en una cantidad significativa de personas tratadas, algunos de los vasos tratados, o todos ellos, desarrollan una restenosis (es decir, vuelven a angostarse) . Por ejemplo, la restenosis de arteria coronaria aterosclerótica después de PTCA se presenta en el 10-50% de los pacientes tratados con este procedimiento, y esto subsiguientemente obliga a una angioplastia posterior o a un injerto de bypass de arteria coronaria. Por otra parte, la restenosis de una arteria coronaria aterosclerótica después de la colocación de un stent tiene lugar en el 10-20% de los pacientes tratados con este procedimiento, y subsiguientemente requiere tratamientos de repetición para mantener un adecuado flujo de sangre a través de la arteria afectada. Por lo general la restenosis se presenta en un período de tiempo relativamente breve, por ejemplo, aproximadamente inferior a seis meses, después del tratamiento.

Si bien no se han determinado los procesos hormonales y celulares exactos que promueven la restenosis, se considera que la restenosis se debe en parte a lesiones mecánicas en las paredes de los vasos sanguíneos causados por el catéter del balón o por otro dispositivo intravascular. Por ejemplo, el proceso del PTCA, además de abrir la arteria obstruida, también lesiona las células de los músculos lisos arteriales coronarios residentes (SMCs, smooth muscle cells) . En respuesta a esta lesión, las plaquetas adheridas, los macrófagos... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto que tiene la fórmula (I) :

o uno de sus tautómeros o sales farmacéuticamente aceptables,

en donde:

D1 es fenilo sustituido con heteroarilo;

cada E1 está seleccionado de modo independiente del grupo que consiste en alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8,

alcoxi C1-8, alquil C1-8-tio, aminocarbonilo, alcoxi C1-8-carbonil-alquileno C1-8, alcoxi C1-8-carbonil C1-8alcoxi C1-8, alcoxi C1-8-carbonilamino, oxo, halo, ciano, haloalquilo C1-8, haloalcoxi C1-8, aminosulfonilo, heteroarilsulfinilo; amino, hidroxilo, 10 arilalquileno C1-8, fenilo, aminoalquilo C1-8, aminocicloalquilo C3-8, heterociclilo, heteroarilo, acilo C1-8, alquil C1-8 sulfonilo, acilamino y heterociclilalquileno C1-8; el subíndice n es 0, 1, 2, 3 ó 4; el resto:

es bien:

(a)

y

donde X e Y están seleccionados independientemente del grupo que consiste en: CH2, NH, NCOOH3 y S; 20 (b) seleccionado del grupo que consiste en:

y

donde cada R8a y R8b es independientemente H, hidroxilo, halo o si están en carbonos adyacentes, pueden combinarse con los átomos a los que están unidos para formar un anillo de benceno fusionado; y

cada R9a y R9b es independientemente H, hidroxilo, halo o si están en carbonos adyacentes, pueden combinarse con los átomos a los que están unidos para formar un anillo de benceno fusionado; y la línea ondulada indica el punto de unión al resto de la molécula; o (c)

donde cada R8a y R8b es independientemente H o pueden combinarse con los átomos a los que están unidos para formar un anillo de benceno fusionado; y la línea ondulada indica el punto de unión al resto de la molécula; y "cicloalquilo" se refiere a un grupo hidrocarbonado mono o policíclico alifático, que puede formar un anillo con puente o un anillo espiro, y que puede tener uno o más enlaces dobles o triples.

2. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 que tiene la fórmula:

donde R5 se selecciona del grupo que consiste en:

(a)

N

N

N N

S O S

S

N

N

N

N

N

N

N

N

N

H

NH

S

O

N, NH

, ,

, N , N, N, N, , , N ,

O

N

N N

N ,

, H, S , O,

, N, y

;

cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1 a 2 sustituyentes seleccionados de modo independiente del grupo que consiste en:

alquilo C1-8, amino, hidroxilo, oxo, halo, alcoxi C1-8, hidroxialquilo C1-8, aminoalquilo C1-8, alquil C1-8-carbonilo, haloalquilo C1-8, cicloalquilo C3-8, aminocicloalquilo C1-8, aminoalquilen C1-8-carbonilo, aminocarbonilo, alquilen C1-8-aminoalquilen C1-8-carbonilo, alcoxi C1-8-alquilen C1-8-carbonilo, hidroxialquilen C1-8-carbonilo, hidroxialcoxi C1-8-carbonilo, alcoxi C1-8-carbonilamino, arilo, arilalcoxi C1-8-carbonilamino, alquil C1-8-sulfonilo, aminoalquilen C1-8sulfonilo, aminosulfonilo, alquilen C1-8-aminoalquilen C1-8-sulfonilo, alcoxi C1-8-alquilen C1-8-sulfonilo, hidroxialquilen C1-8

sulfonilo, hidroxialcoxi C1-8-sulfonilo, aminosulfonilo y alquil C1-8-heterociclilo;

o (b)

N

N HN HN N ,

, , , , ,

NN

N NN

, ,

, , , , ,

N N

N ,

, N, , , ,

O

O ,

, y ,

opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes R7d seleccionados de modo independiente del grupo que consiste en: alquilo C1-8, alquil C1-8-carbonilo, aminocicloalquilo C1-8, aminoalquilen C1-8-carbonilo, aminocarbonilo, alquilen C1-8

aminoalquilen C1-8-carbonilo, alcoxi C1-8-alquilen C1-8-carbonilo, hidroxialquilen C1-8-carbonilo, hidroxialcoxi C1-8-carbonilo, aminocarbonilo, amino, alcoxi C1-8-carbonilamino, arilo, arilalcoxi C1-8-carbonilamino, hidroxilo, alcoxi C1-8, alquil C1-8sulfonilo, aminoalquilen C1-8-sulfonilo, aminosulfonilo, alquilen C1-8-aminoalquilen C1-8-sulfonilo, alcoxi C1-8-alquilen C1-8sulfonilo, hidroxialquilen C1-8-sulfonilo, hidroxialcoxi C1-8-sulfonilo, aminosulfonilo, oxo, halo, fenilo y alquil C1-8heterociclilo; y la línea ondulada indica el punto de unión con el resto de la molécula 3. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 seleccionado del grupo que consiste en: 4- (4- (1H-pirazol-1il) fenilamino) -2- ( (1 R, 2S) -2-aminociclohexilamino) pirimidina-5-carboxamida; 4- (4- (1, 2, 3-tiadiazol-4-il) fenilamino) -2 ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) pirimidina-5-carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) -4- (4- (piridin-4il) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) -4- (4- (piridin-3-il) fenilamino) pirimidina-5carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) -4- (4- (piridin-2-il) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2aminociclohexilamino) -4- (4- (pirimidin-5-il) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) -4- (4 (tiazol-4-il) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida; 4- (4- (1, 2, 3-tiadiazol-4-il) fenilamino) -2- ( (1R, 2S) -2aminociclohexilamino) pirimidina-5-carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) -4- (4- (piridin-3il) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) -4- (3- (pirimidin-5-il) fenilamino) pirimidina-5carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) -4- (3- (piridin-4-il) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2aminociclohexilamino) -4- (4- (tiazol-5-il) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) -4- (4 (tiazol-2-il) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida; 4- (4- (1H-pirazol-1-il) fenilamino) -2- ( (1R, 2S) -2aminociclohexilamino) pirimidina-5-carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) -4- (3- (piridin-3il) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) -4- (4- (pirimidin-5-il) fenilamino) pirimidina-5carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) -4- (4- (piridazin-4-il) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2aminociclohexilamino) -4- (4- (pirazin-2-il) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) -4- (4 (piridin-4-il) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida; 4- (4- (1H-1, 2, 3-triazol-1-il) fenilamino) -2- ( (1R, 2S) -2aminociclohexilamino) pirimidina-5-carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) -4- (4- (1-metil-1H-imidazol-2il) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) -4- (4- (2-oxopiridin-1 (2H) il) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida; 4- (4- (1H-imidazol-1-il) fenilamino) -2- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) pirimidina-5carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) -4- (4- (3- (trifluorometil) -1H-pirazol-1-il) fenilamino) pirimidina-5carboxamida; 4- (3- (1H-pirazol-1-il) fenilamino) -2- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) pirimidina-5-carboxamida; 2- ( (1R, 2S) 2-aminociclohexilamino) -4- (3-fluoro-4- (1H-pirazol-1-il) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2aminociclohexilamino) -4- (3-fluoro-4- (tiazol-4-il) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) 4- (3-fluoro-4- (1H-imidazol-1-il) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) -4- (3-fluoro-4- (4metil-1H-pirazol-1-il) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) -4- (2-fluoro-4- (1H-pirazol-1il) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) -4- (3- (tiazol-4-il) fenilamino) pirimidina-5carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) -4- (2-fluoro-4- (tiazol-4-il) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida; 2 ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) -4- (3- (tiazol-2-il) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2aminociclohexilamino) -4- (3- (tiazol-5-il) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) -4- (3 (piridin-2-il) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) -4- (3- (pirazin-2il) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) -4- (3- (piridazin-4-il) fenilamino) pirimidina-5carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) -4- (3- (1-metil-1H-imidazol-2-il) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida; 2 ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) -4- (3- (6-metoxipiridin-3-il) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2aminociclohexilamino) -4- (4- (6-metoxipiridin-3-il) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2aminociclohexilamino) -4- (4- (2-aminopiridin-4-il) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida; 4- (4- (1H-1, 2, 4-triazol-1il) fenilamino) -2- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexil-amino) pirimidina-5-carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) -4- (4 (isoxazol-5-il) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida; 4- (4- (1H-tetrazol-1-il) fenilamino) -2- ( (1R, 2S) -2aminociclohexilamino) pirimidina-5-carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) -4- (4- (oxazol-5-il) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) -4- (3- (oxazol-4-il) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida; 4 (3- (1H-1, 2, 4-triazol-1-il) fenilamino) -2- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) pirimidina 5-carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2aminociclohexilamino) -4- (3- (5-metil-1, 2, 4-oxadiazol-3-il) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2aminociclohexilamino) -4- (3- (2-metiltiazol-4-il) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) 4- (4- (5-metil-1, 2, 4-oxadiazol-3-il) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida; 4- (3- (1H-pirazol-5-il) fenilamino) -2- ( (1R, 2S) -2aminociclohexil amino) pirimidina-5-carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) -4- (4- (tiofen-2-il) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) -4- (3-metoxi-4- (oxazol-5-il) fenilamino) pirimidina-5carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) -4- (4- (3-metil-1H-pirazol-1-il) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida; 2 ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) -4- (4- (3, 5-dimetil-1H-pirazol-1-il) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2aminociclohexilamino) -4- (3-metoxi-5- (1H-tetrazol-1-il) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida; 4- (3- (1H-tetrazol-1il) fenilamino) -2- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexil amino) pirimidina-5-carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) -4- (3- (5metil-1H-tetrazol-1-il) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) -4- (3- (1-metil-1H-tetrazol5-il) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) -4- (4- (5-metil-1, 2, 4-oxadiazol-3il) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida; 4- (3- (1H-pirrol-1-il) fenilamino) -2- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) pirimidina-5carboxamida; 4- (4- (1H-pirrol-1-il) fenilamino) -2- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) pirimidina-5-carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2aminociclohexilamino) -4- (3- (5-metilfuran-2-il) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida; 4- (4- (1, 3, 4-oxadiazol-2-il) fenilamino) 2- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexil amino) pirimidina-5-carboxamida; 4- (3- (2H-tetrazol-5-il) fenilamino) -2- ( (1R, 2S) -2aminociclohexil amino) pirimidina-5-carboxamida; 4- (4- (2H-tetrazol-5-il) fenilamino) -2- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexil amino) pirimidina-5-carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) -4- (3-fluoro-4- (3- (trifluorometil) -1H-pirazol-1il) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) -4- (3, 4-bis (3- (trifluorometil) -1H-pirazo 1-1il) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) -4- (3-morfolino-4- (1H-pirazol-1il) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida; 4- (3- (1H-imidazol-1-il) fenilamino) -2- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) pirimidina-5carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) -4- (4- (5-metil-1, 3, 4-tiadiazol-2-il) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) -4- (4- (2-metil-1H-imidazol-1-il) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2aminociclohexilamino) -4- (3- (2-metil-1H-imidazol-1-il) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida; 4- (3- (1H-1, 2, 3-triazol-1il) fenilamino) -2- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) pirimidina-5-carboxamida; 4- (3- (2H-1, 2, 3-triazol-2-il) fenilamino) -2 ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) pirimidina-5-carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) -4- (4- (4- (hidroximetil) -1H1, 2, 3-triazol-1-il) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) -4- (4- (4- (aminometil) -1H-1, 2, 3triazol-1-il) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) -4- (4- (4-carbamoil-1 H-1, 2, 3-triazol-1il) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) -4- (4-fluoro-3- (2H-1, 2, 3-triazol-2il) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) -4- (4-ciano-3- (2H-1, 2, 3-triazol-2il) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) -4- (3-ciano-5- (2H-1, 2, 3-triazol-2il) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) -4- (3-ciano-5- (1H-1, 2, 3-triazol-1il) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) -4- (3- (6-metoxipiridin-2il) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) -4- (3- (4-metoxipirimidin-2il) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) -4- (3- (5-fluoropirimidin-2il) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) -4- (3- (4-metil-1H-1, 2, 3-triazol-1il) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) -4- (3- (4-metil-2H-1, 2, 3-triazol-2il) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida; 4- (3- (2H-tetrazol-2-il) fenilamino) -2- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) pirimidina-5carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) -4- (3-metil-5- (2H-tetrazol-2-il) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida; 2 ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) -4- (4- (4-metil-4H-1, 2, 4-triazol-3-il) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida; 4- (3- (1Hbenzo[d]imidazol-1-il) fenilamino) -2- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) pirimidina-5-carboxamida; 4- (3- (1H-indazol-1il) fenilamino) -2- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) pirimidina-5-carboxamida (242.A) y 4- (3- (2H-indazol-2-il) fenilamino) -2 ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) pirimidina-5-carboxamida (242.B) ; 4- (3- (1H-benzo[d][1, 2, 3]triazol-1-il) fenilamino) -2 ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) pirimidina-5-carboxamida (243.A) y 4- (3- (2H-benzo[d][1, 2, 3]triazol-2-il) fenilamino) -2 ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) pirimidina-5-carboxamida (243.B) ; 2- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) -4- (3 (imidazo[1, 2-a]piridin-2-il) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida; 4- (3- (2H-benzo[b][1, 4]oxazin-4 (3H) -il) fenilammo) -2 ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) pirimidina-5-carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) -4- (3- (quinolin-6il) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) -4- (3- (quinolin-3-il) fenilamino) pirimidina-5carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) -4- (4- (1-metil-1 H-pirazol-3-il) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida; 2 ( (1R, 2S) -2-aminociclo hexilamino) -4- (4- (1-metil-1H-pirazol-4-il) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida; 4- (4- (2H-1, 2, 3triazol-2-il) fenilamino) -2- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) pirimidina-5-carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) 4- (3-fluoro-5- (2H-1, 2, 3-triazol-2-il) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) -4- (4-metoxi3- (2H-1, 2, 3-triazol-2-il) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) -4- (3-metoxi-5- (2H-1, 2, 3triazol-2-il) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) -4- (4-metil-3- (2H-1, 2, 3-triazol-2il) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) -4- (3-metil-5- (2H-1, 2, 3-triazol-2il) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) -4- (3- (pirimidin-2-il) fenilamino) pirimidina-5carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) -4- (4- (pirimidin-2-il) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2aminociclohexilamino) -4- (3- (1-metil-1H-pirazol-3-il) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2aminociclohexilamino) -4- (3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2aminociclohexilamino) -4- (3- (imidazo[1, 2-a]piridin-6-il) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2aminociclohexilamino) -4- (4- (imidazo[1, 2-a]piridin-6-il) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2aminociclohexilamino) -4- (4- (6- (dimetilamino) piridina-3-il) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2aminociclohexilamino) -4- (3- (isoxazol-3-il) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida; 4- (4- (4H-1, 2, 4-triazol-4-ilfenilamino) -2 ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) pirimidina-5-carboxamida; 4- (3- (4H-1, 2, 4-triazol-4-ilfenilamino) -2- ( (1R, 2S) -2aminociclohexilamino) pirimidina-5-carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) -4- (4- (isoxazol-3il) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) -4- (3- (5-metilisoxazol-3il) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) -4- (3- (2, 3-dihidrobenzofuran-5il) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) -4- (3- (benzo[d][1, 3]dioxol-4il) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) -4- (3- (2, 3-dihidrobenzo[b][1, 4]dioxin-6il) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) -4- (4- (2, 3-dihidrobenzo[b][1, 4]dioxin-6il) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) -4- (3- (4-metil-3, 4-dihidro-2Hbenzo[b][1, 4]oxazin-7-il) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) -4- (3 (benzo[d][1, 3]dioxol-5-il) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) -4- (3- (quinolin-4il) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) -4- (3- (quinolin-8-il) fenilamino) pirimidina-5carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) -4- (3- (quinolin-5-il) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2aminociclohexilamino) -4- (3- (2H-1, 2, 3-triazol-2-il) -5- (trifluorometil) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2aminociclohexilamino) -4- (3-metil-4- (2H-1, 2, 3-triazol-2-il) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2aminociclohexilamino) -4- (3-metil-4- (1H-pirazol-1-il) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2aminociclohexilamino) -4- (3- (2H-1, 2, 3-triazol-2-il) -4- (trifluorometil) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2aminociclohexilamino) -4- (3- (1H-1, 2, 3-triazol-1-il) -4-trifluorometil) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2aminociclohexilamino) -4- (3-fluoro-4- (2H-1, 2, 3-triazol-2-il) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida; 4- (3- (2H-1, 2, 3-triazol-2il) fenilamino) -2- ( (3R, 4R) -3-aminotetrahidro-2H-piran-4-ilamino) pirimidina-5-carboxamida; 4- (3- (2H-1, 2, 3-triazol-2il) fenilamino) -2- ( (3S, 4S) -4-aminotetrahidro-2H-piran-3-ilamino) pirimidina-5-carboxamida; 4- (3- (1H-pirazol-1-il) fenilamino) 2- ( (3R, 4R) -3-aminotetrahidro-2H-piran-4-ilamino) pirimidina-5-carboxamida; 2- ( (3R, 4R) -3-aminotetrahidro-2H-piran-4ilamino) -4- (3- (pirimidin-2-il) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) -4- (4-bromo-3- (2H1, 2, 3-triazol-2-il) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) -4- (3-bromo-5- (2H-1, 2, 3-triazol2-il) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida; 2- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) -4- (4-cloro-3- (2H-1, 2, 3-triazol-2

il) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida y 2- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) -4- (3-cloro-5- (2H-1, 2, 3-triazol-2il) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida.

4. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 que tiene la fórmula:

2. ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) -4- (3- (pirimidin-2-il) fenilamino) pirimidina-5-carboxamida; o una sal farmacéuticamente 10 aceptable del mismo.

5. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 que tiene la fórmula:

4. (3- (2H-1, 2, 3-triazol-2-il) fenilamino) -2- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) pirimidina-5-carboxamida; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

6. Una composición que comprende un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 en combinación con un vehículo o diluyente farmacéuticamente aceptable.

7. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 o una composición de acuerdo con la reivindicación 6 para uso en un método para inhibir la quinasa syk o JAK o una ruta de transducción de la señal mediada al menos en parte por la actividad syk quinasa.

8. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 o una composición de acuerdo con la reivindicación 6 para uso en un método para tratar una condición o trastorno mediado al menos en parte por la actividad syk quinasa en un sujeto.

9. Un compuesto o una composición de acuerdo con la reivindicación 8, donde la condición o trastorno se selecciona del

grupo que consiste en enfermedad cardiovascular, enfermedad inflamatoria y enfermedad autoinmune y trastorno 25 proliferativo celular.

10. Un compuesto o una composición para uso de acuerdo con la reivindicación 9, donde dicha enfermedad cardiovascular se selecciona del grupo que consiste en restenosis, trombosis, púrpura trombocitopénica inmune,

trombocitopenia inducida por heparina, cardiomiopatía dilatada, enfermedad de células falciformes, aterosclerosis, infarto de miocardio, inflamación vascular, angina inestable y síndromes coronarios agudos; dicha enfermedad inflamatoria es seleccionada del grupo que consiste en alergia, asma, artritis reumatoide, enfermedades mediadas por células B como el linfoma no-Hodgkin, síndrome anti-fosfolípido, lupus, soriasis, esclerosis múltiple y enfermedad renal en fase terminal; 5 dicha enfermedad cardiovascular es seleccionada del grupo que consiste en trombosis, púrpura trombocitopénica inmune y trombocitopenia inducida por heparina; dicha enfermedad inflamatoria es artritis reumatoide o linfoma no-Hodgkin; dicha enfermedad de células falciformes es seleccionada del grupo que consiste en anemia de células falciformes, enfermedad de hemoglobina C falciforme, talasemia beta-plus falciforme y talasemia beta-cero falciforme; dicha enfermedad relacionada con el sistema inmunológico es seleccionada del grupo que consiste en una enfermedad 10 mediada por células T, una enfermedad autoinmune, rechazo de huésped vs. injerto, rechazo de injerto vs. huésped, una reacción hipersensible de Tipo IV y rechazo alográfico; dicha enfermedad autoinmune es seleccionada del grupo que consiste en anemia hemolítica, púrpura trombocitopénica inmune, esclerosis múltiple, síndrome de Sjorgen, diabetes, artritis reumatoide, lupus y soriasis; en donde dicho trastorno proliferativo de células es leucemia, linfoma, trastornos mieloproliferativos, malignidades hematológicas y mielofibrosis idiopática crónica; y dicho trastorno es leucemia mieloide aguda, leucemia linfocítica crónica o linfoma no-Hodgkin.

11. Un compuesto o una composición para uso de acuerdo con la reivindicación 10, donde dicha condición o trastorno es asma.

12. Un compuesto o una composición para uso de acuerdo con la reivindicación 10, donde dicha condición o trastorno es Linfoma no-Hodgkin.

13. Un compuesto o una composición para uso de acuerdo con la reivindicación 10, donde dicha condición o trastorno es artritis reumatoide.

14. Un compuesto o una composición para uso de acuerdo con la reivindicación 10 para uso en combinación con otro agente útil para tratar dicha condición o trastorno.

15. Un kit que comprende una composición de la reivindicación 6, envasado e instrucciones de uso.

FIG.4A

Ejemplo N.º Estructura PM MH+ UV Código CI50 de Syk

700 N N NH NH NH2 O NH2 340, 43 MS: consistente con la estructura ++++

701 N N NH O NH2 HN NH2 340, 43 341 ++++

702 N N O NH2 NH2 N H O NH 314, 35 ++

703 NH2 O N H N N O NH2 NH 342, 4 ++

Ejemplo N.º Estructura PM MH+ UV Código CI50 de Syk

704 ONH 356, 43 ES (+) MS [M+H]=357 MS+ 357 Turbopulverización MS [M+1]=357 202, 9, 244, 9, 295, 2 +++

NH2 O N H N N NH2

705 NH N N O NH2 N H NH2 340, 43 ++

706 N NH NH2 O2NH O 329, 36 Turbopulverización MS [M+1]=330 ++

NN H NH2

707 N N NH NH2 O N H N2H O 356, 43 ES (+) MS [M+H]=357 ++

Ejemplo N.º Estructura PM MH+ UV Código CI50 de Syk

708 N N NH O NH2 HN O NH2 390, 45 Turbopulverización espec. de masa [M+1]=390 202, 2, 244, 3, 292, 0 +++

709 N N ONH HN O NH2 NH2 328, 38 ES (+) MS [M+1]=329 Turbopulverización MS [M+1]=329 +++

710 O 2NH N N NH O NH2 HN NH2 329, 36 ES (+) MS [M+1]=330 +

711 O N2H N H N N NH O NH2 356, 43 M+1= 357 +

Ejemplo N.º Estructura PM MH+ UV Código CI50 de Syk

712 O N2H N H N N NH O NH2 356, 43 M+1=357 +

713 O N2H N H N N NH O NH2 356, 43 M+1=357 +

714 N O N NH2 N NN H NH O NH2 412, 5 413, 3 +

715 N NHN NH2 O NH O NH2 356, 43 Turbopulverización espec. de masa [M+1]=356 243, 7, 244, 0 +

Ejemplo N.º Estructura PM MH+ UV Código CI50 de Syk

716 356, 43 M+1 =357 +

NH O

N NH2

N2H N N

H

O

717 342, 4 M+1= 343 +

NH O

N NH2

N2H N N

H

O

718 356, 43 m+1 = 357 +++

NH O

N NH2

N2H N N

H

O

719 O O N N NH O NH2 O HN NH2 O NH2 403, 4 Turbopulverización MS [M+1]=404 205, 9, 235, 1, 292, 8 +

Ejemplo N.º Estructura PM MH+ UV Código CI50 de Syk

720 Br N N NH2 ONH HN NH2 O 379, 22 Turbopulverización MS [M]=379, patrones de bromo 241, 8, 288, 5 +

721 O HN N N NH2 ONH HN NH2 343, 39 Turbopulverización MS [M+1]=344 239, 9, 284, 8 +

722 N N NH2 O HN NH2 NH N H O 419, 49 Turbopulverización MS [M+1]=420 205, 3, 243, 1, 276, 8 +

723 N N NH NH2 O HN NH2 O 376, 42 Turbopulverización MS [M+1]=377 210, 7, 240, 0, 292, 8 +

Ejemplo N.º Estructura PM MH+ UV Código CI50 de Syk

724 N N NH2 ONH S N2H O O HN NH2 365, 42 Turbopulverización MS [M+1]=366 202, 9, 239, 4, 283, 5 +

725 N N NH2 ONH HN NH2 N H O O 359, 39 Turbopulverización MS [M+1]=360 202, 9, 246, 1 +

726 N N NH NH2 O N H OF F F HN NH2 473, 46 Turbopulverización MS [M+1]=474 205, 9, 244, 9, 276, 8 +

727 N N NH NH2 O N H O HN NH2 F 423, 45 Turbopulverización MS [M+1]=424 204, 1, 249, 9, +++

Ejemplo N.º Estructura PM MH+ UV Código CI50 de Syk

728 O N H N N NH NH2 O O HN NH2 435, 49 Turbopulverización MS [M+1]=436 200, 4, 241, 8, 282, 9 +

729 N H N N NH NH2 O O HN NH2 419, 49 Turbopulverización MS [M+1]=420 201, 0, 241, 2, 280, 5 +

730 N2H O NH N N O NH2 N H 370, 46 m+1= 371 +++

731 O N N NH NH2 O HN NH2 O O 372, 39 ES (+) MS [M+H]=373 Turbopulverización MS [M+1]=373 +++

Ejemplo N.º Estructura PM MH+ UV Código CI50 de Syk

732 Cl Cl N N NH NH2 O HN NH2 N H O 474, 35 Turbopulverización MS [M+1]=473, 9 201, 0, 243, 1, 279, 2 +

733 Cl N N NH NH2 O HN NH2 N H O 439, 91 Turbopulverización MS [M+1]=441 233, 9, 248, 6, 300, 2 +

734 F F F N N NH NH2 O HN NH2 N H O 473, 46 Turbopulverización MS [M+1]=474 201, 6, 243, 1 +

735 Br N N NH NH2 O HN NH2 N H O 484, 36 Turbopulverización MS [M]=484, Br +

Ejemplo N.º Estructura PM MH+ UV Código CI50 de Syk

736 N NH NH2 O N H O O 387, 44 ES (+) MS [M+1]=388 +

NHN NH2

737 N N NH NH2 O HN NH2 N H O N S 412, 48 ES (+) MS [M+1]=413 ES (+) MS [M+1]=413 +++

738 N N NH2 ONH O NH2 HN NH2 369, 43 ES (+) MS [M+1]=370 202, 5, 241, 4 +++

739 N N NH2 ONH O N2H HN NH2 369, 43 ES (+) MS [M+1]=670 213, 2, 246, 2, 303, 0 +++

Ejemplo N.º Estructura PM MH+ UV Código CI50 de Syk

740 N N NH2 O HN NH2 NH N H O 343, 39 ES (+) MS [M+1]=344 212, 0, 239, 1, 301, 8 +

741 N N NH NH2 O HN NH2 N H O Br 484, 36 Turbopulverización MS [M+1]=484 (1 bromo) 202, 2, 244, 9, 276, 8 +

742 N N NH NH2 O HN NH2 N H ON 406, 45 Turbopulverización MS [M+1]=407 244, 9, 300, 2 +

743 N N NH NH2 O HN O NH2 F 408, 44 Turbopulverización MS [M+1]=409 201, 6, 241, 8, 294, 0 +

Ejemplo N.º Estructura PM MH+ UV Código CI50 de Syk

744 N N NH HN NH2 NH2 O O NH N HN 441, 54 Turbopulverización MS [M+1]=442 239, 4, 284, 1 +

745 N N NH NH2 O HN F O NH2 360, 39 Turbopulverización MS [M+1]=361 243, 2 +

746 N NHN NH NH2 O N H O N NH2 406, 45 Turbopulverización MS [M+1]=407 +

747 N N NH NH2 O HN NH2 F O H2N 347, 35 Turbopulverización MS [M+1]=348 237, 6, 282, 9 +

Ejemplo N.º Estructura PM MH+ UV Código CI50 de Syk

748 358, 4 M+1 = 359 +++

HO

NH O

N NH2

N2H NN

H

O

749 328, 38 M+1 = 383 +

NH O

N NH2

2NH NN

H

O

750 H2N N N NH N H O O NH2 382, 47 M+1 = 383 +

751 Cl 414, 83 M + H = 414, 9 200, 4, 244, 3 +

NH O

N NH2

NHN

NH2

O

F

Ejemplo N.º Estructura PM MH+ UV Código CI50 de Syk

752 H 445, 49 M + H = 446 +

N

NH

N NH O

O

N NH2

HN N

NH2

753 338, 42 339, 2 (M+1) ++++

NH O

N NH2

N N

H

NH2

754 396, 5 M+1 = 397 +

NH O

2NH N O NH2

N N

H

755 370, 41 M+! = 371 +++

HO

NH O

N2H N O NH2

N N

H

Ejemplo N.º Estructura PM MH+ UV Código CI50 de Syk

756 372, 43 M+1 = 373 +

HO

NH O

2NH N O NH2

N N

H

757 340, 39 M+! = 341 +

NH O

2NH N O NH2

N N

H

758 354, 41 M+! = 355 +

NH O

2NH N O NH2

N N

H

759 458, 44 Turbopul 202, 5, +

verización MS 241, 8, 294, 0

[M+1]=459

NH O

N NH2

FF HN N

NH2

F

O

Ejemplo N.º Estructura PM MH+ UV Código CI50 de Syk

760 2NH O N N NH N H NH2 NH2 O 329, 36 MS: 330, 2 (M + H) +

761 341, 42 342, 1 (M+1) +++

342, 2 (M+1)

NH O

HN N NH2

NN

H

NH2

762 354, 46 355, 2 (M+1) ++++

NH O

N NH2

NN

H

NH2

763 368, 49 369, 2 (M+1) ++++

NH O

N NH2

NN

H

NH2

Ejemplo N.º Estructura PM MH+ UV Código CI50 de Syk

764 N NHN NH2 ONH NH2 HO O H2N 345, 36 Turbopulverización MS [M+1]=346 204, 7, 238, 8, 295, 8 +

765 329, 36 MS: 330, 1 (M + H) +

N N NH2 ONH N H 2NH O 2NH

766 NH N N NH2 O N HNH2 354, 46 355, 2 (M+1) +++

767 463, 5 MS: 464, 1 (M + H) +

N N NH2 ONH N H N2H O NH O O

Ejemplo N.º Estructura PM MH+ UV Código CI50 de Syk

768 N H N NH2 O NH N N NH2 O 383, 46 384, 2 (M+1) +++

769 329, 36 MS: 330, 1 (M + H) +

N H H2N O 2NH N N NH2 ONH

770 N H NH2 F F NH N N NH2 O 376, 41 377, 1 (M+1) +

771 N N H NH2 F F NH N NH2 O 376, 41 377, 1 (M+1) ++++

Ejemplo N.º Estructura PM MH+ UV Código CI50 de Syk

772 343, 39 Turbopul 237, 6, +

O verización MS 257, 7,

N N NH2 O HN NH2 NH N2H [M+1]=344 273, 6, 303, 9

773 N N NH2 O HN NH2 NH HN O NS 426, 5 Turbopulverización MS [M+1]=427 +

774 N NH2 ONH N H O S 425, 52 Turbopulverización MS [M+1]=426 238, 8, 285, 4 +

NHN NH2

775 N NH2 ONH N H O N NH 395, 43 Turbopulverización MS [M+1]=396 245, 5 +

NHN NH2

Ejemplo N.º Estructura PM MH+ UV Código CI50 de Syk

776 N H O N N S N NHN NH2 NH NH2 O 413, 46 Turbopulverización MS [M+1]=414 +

777 SO O NH N N NH O NH2 NH2 404, 49 405, 1 +

778 N2H O NH N N O N H NH2 382, 47 383, 2 (M+1) +

779 NH2 NH N N O N H NH2 354, 46 355, 2 (M+1) +

Ejemplo N.º Estructura PM MH+ UV Código CI50 de Syk

780 326, 4 327, 2 (M+1) +

NH O

N NH2

HN

NN

H

781 347, 4 348, 2 +

O O

SO N NH NH2

N

NH

782 368, 49 369, 2 (M+1) +

NH O

N NH2

NN

H

NH2

783 368, 49 369, 2 (M+1) +++

NH O

N NH2

NN

H

NH2

Ejemplo N.º Estructura PM MH+ UV Código CI50 de Syk

784 F N N NH NH2 O HN NH2 O 408, 44 Turbopulverización MS [M+1]=409 +

785 N H N S N N NH NH2 O HN NH2 O 426, 5 Turbopulverización MS [M+1]=427 241, 8, 284, 8 +

786 NH2 NH N N NH2 O N H 368, 49 369, 2 (M+1) +++

787 SO O NH N N NH O NH2 364, 43 365, 2 +

NH2

Ejemplo N.º Estructura PM MH+ UV Código CI50 de Syk

788 379, 47 MS: 380, 2 +

(M+H)

ONH

N NH2

NN

N H

NH

789 340, 43 341, 2 (M+1) +

NH O

N NH2

HN

NN

H

790 NH NH N N NH2 O N H 340, 43 341, 2 (M+1) +

791 NH2 NH N N NH2 O N H O 370, 46 371, 2 (M+1) +

Ejemplo N.º Estructura PM MH+ UV Código CI50 de Syk

792 N N NH NH2 O F N H O N S HN NH2 430, 47 Turbopulverización MS [M+1]=431 201, 0, 239, 4, 292, 1 +

793 N NH NH2 O N H O N N H 409, 45 Turbopulverización MS [M+1]=410 239, 4, 284, 1 +

NHN NH2

794 N N NH NH2 O N H O HN NH2 S Cl 459, 96 Turbopulverización MS[M+1]=460 202, 2, 238, 8 +

795 N N NH2 O N H NH NH2 340, 43 ES (+) MS [M+1]=431 240, 5, 292, 7 +

Ejemplo N.º Estructura PM MH+ UV Código CI50 de Syk

796 NH N N NH O O NH2 S NH2 360, 44 361, 1 +

797 N N NH N H NH2 N NH2 O 351, 41 MS: 352, 2 (M + H) +++

798 NH N N NH O O NH2 S NH2 374, 47 375, 1 +

799 NH N N NH O O NH2 S O O NH2 406, 47 407, 1 +

Ejemplo N.º Estructura PM MH+ UV Código CI50 de Syk

800 NH2 NH N N O N H NH2 312, 38 313, 1 (M+1) 313, 23 (M+1) +++

801 NH2 N N N ONH N H NH2 351, 41 MS: 352, 2 (M + H) MS: 352, 5 (M + H) +++

802 N H2N O N N NH N H NH2 O 325, 33 MS: 326, 1 (M + H) +

803 2NH HO N N NH N H NH2 O 316, 37 MS: 317, 1 (M + H) +

Ejemplo N.º Estructura PM MH+ UV Código CI50 de Syk

804 NH N N NH O O NH2 NH2 396, 5 397, 2 +

805 NH N NH O NH2 NS O O N O NH2 433, 49 434, 1 +

806 NH N NH O NH2 NS O O N O NH2 475, 57 476, 1 +++

807 NH N NN H NH2 NH2 O 388, 48 389, 2 (M+1) +++

Ejemplo N.º Estructura PM MH+ UV Código CI50 de Syk

808 NH2 N N H NH N O NH2 388, 48 389, 2 (M+1) +++

809 O O 419, 51 420, 2 +

NS NH NH2

O

N

N

NH

NH2

810 340, 43 341, 2 +

NH O

2NH N NH2

N N

H

811 HN N N H NH N O NH2 354, 46 355, 2 (M+1) +

Ejemplo N.º Estructura PM MH+ UV Código CI50 de Syk

812 NH2 O N N NH N H NH2 O 432, 53 MS: 433, 2 (M + H) +++

813 S O 409, 52 410, 2 +++

NH NH2

N

N

N

NH NH2

814 314, 39 315, 2 +

NH O

N NH2

2NH N N

H

815 O 352, 4 353, 1 +

N NH NH2

N

N

N

NH

NH2

Ejemplo N.º Estructura PM MH+ UV Código CI50 de Syk

816 S O 369, 45 370, 1 +++

NH NH2

N

N

N

NH

NH2

817 342, 4 MS: 343, 2 (M + +++

H)

HO NH O

N NH2

NN

H

NH2

818 S O 370, 44 371, 2 +++

N N NH NH2

N

N

NH

NH2

819 N O 363, 43 364, 2 +

N NH NH2

N

NH

NH2

Ejemplo N.º Estructura PM MH+ UV Código CI50 de Syk

820 N H N NH2 N O N NH O NH2 393, 45 MS: 394, 27 (M + H) +++

821 N N N 393, 46 MS: 394, 27 (M + H) ++++

N H N NH2 N NH O NH2

822 330, 39 331 (M+H) +++

331, 2, 332, 4

331, 26, 332, 35

O N H NH2 N N NH NH2 O 331, 4, 332, 5

823 N H NH2 NO N N N NH2 ONH 408, 47 MS: 409, 32 (M + H) +++

Ejemplo N.º Estructura PM MH+ UV Código CI50 de Syk

824 NH2 O N N NH2 ONH N H 344, 42 345, 56, 346, 27 +++

825 NH2 O N N NH2 ONH N H 358, 45 359, 78, 360, 32 +++

826 N H N NH2 N2H O N NN H NH NH2 O 407, 44 408, 4 (M+1) +

827 NH2 O F N N NH NH2 O N H 348, 38 348, 04, 350, 14 +

Ejemplo N.º Estructura PM MH+ UV Código CI50 de Syk

828 O N N NH N H NH2 NH2 O 344, 42 345, 5, 346, 6 +++

829 N N ONH N H NH2 F NH2 358, 42 MS: 359, 3 (M + H) MS: 359, 4 (M+H) +++

830 358, 42 MS: 359, 3 (M + H) +++

N N ONH N H NH2 F NH2

831 O N N NH N H NH2 N H NH2 O 383, 46 384, 4 +++

Ejemplo N.º Estructura PM MH+ UV Código CI50 de Syk

832 397, 48 398, 3 +

O

NCH3 NH O

N NH2

NN

H

NH2

833 409, 49 410, 4 +++

O

N NH O

H

N NH2

NN

H

NH2

834 413, 48 414, 3 +++

O

N NH O

H

O

N NH2

NN

H

NH2

835 399, 46 400, 3 +++

O

NO NH O

H

N NH2

NN

H

NH2

Ejemplo N.º Estructura PM MH+ UV Código CI50 de Syk

836 N N NH2 ONH N H NH2 O 344, 42 345, 2, 346, 4 +

837 S O O NH N N NH NH2 H O NH2 H 404, 49 405, 3 +++

838 O NH N N NH NH2 H O H N O NH2 455, 56 456, 3 +++

839 NH N N NH NH2 H O H O NO NH2 455, 56 456, 3 +++

Ejemplo N.º Estructura PM MH+ UV Código CI50 de Syk

840 N NH N N O NH NH2 O H NH2 425, 54 426, 3 +

841 N O O NH N N O NH NH2 O H NH2 471, 56 472, 3 +

842 NO NH N N O NH NH2 O H O NH2 471, 56 472, 3 +

843 O N N NH2 ONH N O N H NH2 441, 54 442, 2, 442, 8 +

Ejemplo N.º Estructura PM MH+ UV Código CI50 de Syk

844 N NH N N O NH NH2 O H N NH2 408, 47 409, 3 +

845 NH N N O NH2 NH NH2 O H N N 420, 48 421, 3 +

846 O NH N N O NH NH2 H H O NH2 400, 48 401, 3 +++

847 O O NH N N O NH NH2 H H NH2 400, 48 401, 3 +

Ejemplo N.º Estructura PM MH+ UV Código CI50 de Syk

848 N N N NH2 N N N NH N H NH2 O 408, 47 MS: 409, 2 (M + H) +

849 N N NH2 N N N NH N H Cl NH2 O 427, 9 MS: 428, 3 (M + H) +++

850 N O N NH N N O NH NH2 H NH2 408, 47 409, 3 +

851 NH2 N N N ONH N H N N NH2 407, 48 MS: 408, 3 (M + H) +

Ejemplo N.º Estructura PM MH+ UV Código CI50 de Syk

852 N N N N N NH2 ONH N H NH2 N 408, 47 MS: 409, 3 (M + H) +++

853 426, 91 MS: +++

Cl 427, 2/429, 1

N N (M/M+2)

N N NH2 ONH N H NH2

854 N N NH2 ONH N H NH2 NN O 450, 55 MS: 451, 4 (M+H) +++

855 N NN N 438, 5 MS: 439, 3 (M+H) +++

N N NH2 ONH N H NH2 O

Ejemplo N.º Estructura PM MH+ UV Código CI50 de Syk

856 N 394, 44 MS: 395, 3 (M+H) ++++

ON

NH O

N NH2

NN

H

NH2

857 N N NH N H NH2 NH2 O 368, 49 MS: 369, 2 (M+H) +++

858 Cl 426, 91 MS: 427, 2/429, 2 +++

(M/M+2)

NN

NH O

N NH2

NN

H

NH2

859 O 384, 44 385, 3 +++

O

NH N O NH2

H N

NH

NH2H

Ejemplo N.º Estructura PM MH+ UV Código CI50 de Syk

860 N N N NH N H NH2 NH2 O 365, 44 MS: 366, 3 (M+H) ; 388, 3 (M+Na) +++

861 N N ONH N H NH2 N NH2 365, 44 MS: 366, 3 (M+H) ; 388, 2 (M+Na) ++++

862 N N N NH N H NH2 NH2 O 379, 47 MS: 380, 3 (M+H) ; 402, 3 (M+Na) +++

863 F NH N N O NH NH2 NH2 358, 42 359, 3 +

Ejemplo N.º Estructura PM MH+ UV Código CI50 de Syk

864 NH N N O NH2 NH NH2 H H N O 419, 49 PM=419, 48; M+1=420, 2 +

865 N N N N 394, 44 MS: 395, 3 (M+H) ; 417, 3 (M+Na) +

N N NH2 ONH N H NH2

866 N N NH2 O Cl F NH NH2 N H 378, 84 ES (+) MS [M+1]=379 214, 9, 249, 7 +++

867 N N NH2 O F F NH NH2 N H 362, 38 ES (+) MS [M+1]=363 249, 7 +++

Ejemplo N.º Estructura PM MH+ UV Código CI50 de Syk

868 N N NH2 ONH NH2 N H 340, 43 ES (+) MS [M+1]=341 231, 4, 246, 7 +

869 NH N N O NH2 NH N N N F F F 421, 39 PM=421, 4, M+1=422, 2 +

NH2H

870 N N NN 408, 47 MS: 409, 3 (M + H) +++

N N NH2 ONH N H NH2

871 NH N N O NH2 NH O NH2 H O O 442, 52 443, 3 +

Ejemplo N.º Estructura PM MH+ UV Código CI50 de Syk

872 NH N N O NH NH2H N N N NH2 367, 42 PM=367, 2, M+1= 368, 3 +++

873 N N NH N H NH2 O NH2 O 406, 49 MS: 407, 2 (M+H) +++

874 NH N NH NH2 H H S O O O N O NH2 474, 58 475, 3 +

875 NN 454, 54 PM=454, 5; M+1=455, 3 +++

NH N N O NH NH2 H H NH2

Ejemplo N.º Estructura PM MH+ UV Código CI50 de Syk

876 402, 5 403, 4 ++++

NH O

N NH2

NN

H

NH2

877 426, 52 427, 3 +++

O O

O

NH N NH2

NH

NH NH2H

878 392, 46 60 mg +

NH O

N NH2

NNO

H

NH2

879 N N NH2 ONH N H NH2 NO N 436, 52 MS: 437, 4 (M+H) +++

Ejemplo N.º Estructura PM MH+ UV Código CI50 de Syk

880 NH N NH O NH2 H S N O O O N O NH2 491, 57 492, 3 +

881 NH N NH O NH2 H N O O N O NH2 455, 52 456, 3 +

882 NH N NH NH2 H H S N O O O N O NH2 475, 57 476, 3 +

883 N N NH N H NH2 N N N N NH2 O 408, 47 MS: 409, 4 (M + H) +

Ejemplo N.º Estructura PM MH+ UV Código CI50 de Syk

884 NO NH2 NH N NN H NH2 O 393, 45 394, 4 +++

885 457, 58 458 +++

PM=457, 6;

N NH N N O NH NH2 H H NH2 M+1=458, 4

886 O NH N N O NH NH2 H H O NH2 462, 55 PM=462, 5; M+1=463, 3 +++

887 NH2 O NH N NN H NH2 O 344, 42 345, 4 +++

Ejemplo N.º Estructura PM MH+ UV Código CI50 de Syk

888 NH N NH NH2 H H O O N O NH2 446, 51 447, 2 ++++

889 NH N NH NH2 H H N O NH2 366, 47 367, 3 +++

890 N NH N NH NH2 N N H N O NH2 353, 39 354, 3 +

891 N NH N NH NH2 H N N N O NH2 353, 39 354, 3 +

Ejemplo N.º Estructura PM MH+ UV Código CI50 de Syk

892 342, 45 343, 3 +++

NH O

N NH2

NN

H

NH2

893 393, 46 394, 3 +++

N

NN

O

NH N NH2

N

H2N NH

894 372, 5 373, 4 +

NH O

N NH2

S

NN

H

NH2

895 386, 52 387, 5 +

NH O

N NH2

S

NN

H

NH2

Ejemplo N.º Estructura PM MH+ UV Código CI50 de Syk

896 NH N NN H NH2 O S O NH2 388, 49 389, 4 +

897 NH N N O NH2 NH NH2 N N N H 393, 46 394, 5 +++

898 NH N N NH2 O N H NH2 340, 43 341, 4 +++

899 NH N N O NH2 NH NH2 H NN 394, 48 395, 3 +++

Ejemplo N.º Estructura PM MH+ UV Código CI50 de Syk

900 N N NH2 ONH N H NH2 366, 47 MS: 367, 4 (M+H) ++++

901 369, 39 370, 3 +

N

NN

O

NH N NH2

NHO H

NH

NH2

902 383, 42 384, 3 +++

N

NN

O

NH N NH2

NO H

NH

NH2

903 330, 39 331, 3 +

O

NH N NH2

NO H

NH

NH2

Ejemplo N.º Estructura PM MH+ UV Código CI50 de Syk

904 365, 4 366, 3 +

N

NN

O

NH N NH2

N

NH

NH2

905 326, 4 327, 3 +++

O

NH N NH2

N

NH

NH2

906 364, 41 365, 4 +

N

N

O

NH N NH2

N

NH NH2H

907 392, 47 393, 4 +++

N

N

O

NH N NH2

NH

NH

NH2

Ejemplo N.º Estructura PM MH+ UV Código CI50 de Syk

908 406, 49 407, 4 +++

N

N

O

NH N NH2

NH

NH

NH2

909 342, 45 343, 4 +++

O

NH N NH2

NH

NH

NH2

910 356, 47 357, 4 ++++

O

NH N NH2

NH

NH

NH2

911 N NN 423, 48 424, 4

NH O

N NH2

N ON

H

NH2

FIG. 4B

Ejemplo N.º Estructura PM MH+ UV Código CI50 de Syk

912 366, 43 367, 2, 368, 1 +++

NH O

N NH2

O N N

H

NH2

913 O N H NH2 N N NH NH2 O 366, 43 367, 1, 368, 2 367, 4 +++

914 N N H NH2 N ONH NH2 376, 46 377, 1, 378, 5 +++

915 O 396, 45 397, 0, 398, 4 +++

NH O

N NH2

O N N

H

NH2

Ejemplo N.º Estructura PM MH+ UV Código CI50 de Syk

916 O 406, 49 407, 2, 408, 5 ++++

NH O

N NH2

NN

H

NH2

917 NH2 N O O N N NH N H O NH2 437, 5 438, 3, 439, 3 +++

FIG. 4C

Ejemplo N.º Compuesto UV Código de CI50 de Syk

918 N N NH S N H O NH2 +

919 N N NH S N O NH2 +

920 N N NH NH2 N H S O O O NH2 +

921 N N NH NH N H OH O NH2 +

Ejemplo N.º Compuesto UV Código de CI50 de Syk

922 N N NH O NH2 N2H N H O +

923 N N O NH2 NH2 N H NH O FF +

924 N N O NH2 NH2 N H NH S +

925 N N O NH2 NH2 N H NH O O +

Ejemplo N.º Compuesto UV Código de CI50 de Syk

926 N N NH2 N H O NH O NH2 +

927 N N NH2 N H O NH O NH2 +

928 N N NH2 N H O NH Cl O NH2 +

929 N N NH2 N H O NH F F F O NH2 +

Ejemplo N.º Compuesto UV Código de CI50 de Syk

930 NH2 O O N NN H NH O NH2 +

931 NH2 O O FF N NN H NH O NH2 +

932 NH2 O S N NN H NH O NH2 +

933 NH2 O O N NN H NH O O NH2 +

Ejemplo N.º Compuesto UV Código de CI50 de Syk

934 N N O NH2 NH2 N H O NH O O +

935 N N O NH2 NH2 N H NH O FF +

936 N N O NH2 NH2 N H NH S +

937 N N O NH2 NH2 N H NH O O +

Ejemplo N.º Compuesto UV Código de CI50 de Syk

938 NH2 O N H N N NH O NH2 +

939 HN N N ONH O NH2 NH2 +

940 S N H NH2 NH N N O NH2 +

941 S N H NH2 NH N N O NH2 +

Ejemplo N.º Compuesto UV Código de CI50 de Syk

942 NH S N N O N H NH2 NH2 +

943 NH N N O NH2 N H NH2 +

944 O N2H NH O N NH N2H N O +

945 O H2N NH O N NH H2N N O +

Ejemplo N.º Compuesto UV Código de CI50 de Syk

946 N H NH2 O N N NH NH2 O +

947 NH2 O N H N N NH O NH2 +

948 N NH N NN H NH NH2 O +

949 N2H O N N NH N H O NH2 +

Ejemplo N.º Compuesto UV Código de CI50 de Syk

950 N N NH Br HN NH2 O 2NH O NH2 O +

951 N NN H NH NH NH2 O +

952 N NN H NH O NH2 NH2 O +

953 N NN H NH O NH2 NH2 O +

Ejemplo N.º Compuesto UV Código de CI50 de Syk

954 N NN H NH2 ONH N O +

955 N NN H NH2 ONH N O O NH2 +

956 N N NH O O NH2 HN NH2 O +

957 N N NH NH2 O NH2 O HN NH2 +

Ejemplo N.º Compuesto UV Código de CI50 de Syk

958 N O NH2 N NN H NH NH2 O +

959 O HO N N NH NH2 O O HN NH2 O +

960 N N N NN H NH NH2 O +

961 N2H N H O N N NH O NH2 +

Ejemplo N.º Compuesto UV Código de CI50 de Syk

962 +

N HN N2H O N2H O N O NH2 NH

963 NH N HN N2H O N H O NH2 O +

964 N NHN NH2 O O NH2 NH NH2 O +

965 +

N N H N H O HO N NH NH2 O

Ejemplo N.º Compuesto UV Código de CI50 de Syk

966 N N NH NH2 O HN NH2 O NH2O +

967 N N NH NH2 O HN OH NH2 O F F F +

968 N N NH2 ONH S N O O HN NH2 +

969 N N NH NH2 O HN NH2 O O NH2O +

Ejemplo N.º Compuesto UV Código de CI50 de Syk

970 N N O NH2 HN NH2 NH S NH O O +

971 N NN H NH NH2 O HO O +

972 N N NH NH2 O HN NH2 S OO N H +

973 N N NH NH2 O HN NH2 N H O N O +

Ejemplo N.º Compuesto UV Código de CI50 de Syk

974 N O N N NH HN NH2 NH2 O +

975 N NNH NH O NH2 NH2 O +

976 N H O N N N NH HN NH2 NH2 O +

977 +

N N H NH2 N N H ONH OH

Ejemplo N.º Compuesto UV Código de CI50 de Syk

978 N N H OH2N N NH NH2 O +

979 N N H OHO N NH NH2 O +

980 N HN F O H2N N NH NH2 NH2 O +

981 N HN O Cl N NH NH2 NH2 O +

Ejemplo N.º Compuesto UV Código de CI50 de Syk

982 O H2N Cl N N NH HN NH2 NH2 O +

983 F F F F N NHN NH2 NH O NH2 O +

984 NH2 O N NN H NH NH2 O +

985 +

Ejemplo N.º Compuesto UV Código de CI50 de Syk

986

987 N N NH HN NH2 OF F F NH2 O +

988 N H 2NH O NH O O N N NH2 ONH +

989 +

NH N NN H N NH2 O NH2 O

Ejemplo N.º Compuesto UV Código de CI50 de Syk

990 NH N NN HNH2 NH2 O +

991 NH N N NH O NH2 S O O NH2 +

992 NH N N NH O O NH2 S O O NH2 +

993 NH N NN H H2N O NH2 O +

Ejemplo N.º Compuesto UV Código de CI50 de Syk

994 NH N N NH O S O O NH2 NH2 +

995 N NN H NH N NH2 O O O NH2 +

996 N NN H NH N NH2 O O NH2 +

997 N NN H NH N OH O O NH2 +

Ejemplo N.º Compuesto UV Código de CI50 de Syk

998 +

NO O NH N NN H NH2 NH2 O

999 +

N O NH N N O N H NH2 NH2

1000 N S O O NH N N O N H NH2 NH2 +

1001 O SO O NH N N NH O NH2 NH2 +

Ejemplo N.º Compuesto UV Código de CI50 de Syk

1002 O S NH N N NH O OH NH2 +

1003 N O NH N NN H NH NH2 O +

1004 N S O O NH N NN H NH NH2 O +

1005 N2H O N HN N N N N NH N H NH2 O +

Ejemplo N.º Compuesto UV Código de CI50 de Syk

1006 N N NH N H S NH2 O O NH2 O +

1007 N N NH N H S N2H O O NH2 O +

1008 +

N N NH O N H O O NH2 NH2

1009 N N NH N H NH2 N H O NH2 O +

Ejemplo N.º Compuesto UV Código de CI50 de Syk

1010 N2H N NH N N NH O NH2 NH2 +

1011 HO N NH N N NH O OH NH2 +

1012 HO O NH N N NH O NH2 +

1013 N O H NH N N NH O NH2 H NH2 +

Ejemplo N.º Compuesto UV Código de CI50 de Syk

1014 S O O NH2 N N NH N H NH2 O +

1015 S O O NH2 N N NH N H NH2 O +

1016 N N H N2H N ONH NH2 +

1017 NH2 NN N N NH N H Cl NH2 O +

FIG. 5

Ejemplo N.º Estructura PM MH+ UV Syk CI50

1018 +

ONH

N NH2

O

NN

H

NH2

1019 +

ONH

N NH2

NN

H

NH2

1020 +

NH O

N NH2

NN

H

NH2

1021 NH O +

N NH2

NN

H

NH2

Ejemplo N.º Estructura PM MH+ UV Syk CI50

1022 N N O NH2 N H NH NH2 +

1023 N N O NH2 N H O NH NH2 +

1024 N N O NH2 N H NH NH2 +

1025 332, 452 +

NH O

N NH2

NN

H

NH2

Ejemplo N.º Estructura PM MH+ UV Syk CI50

1026 N N O NH2 NH2 N H O NH 292, 343 +

1027 N N O NH2 NH2 N H NH 292, 387 +

1028 N NN H NH2 ONH NH2 O 306, 37 307, 3 +

1029 N N NH2 ONH N H NH2 264, 333 265, 2 +

Ejemplo N.º Estructura PM MH+ UV Syk CI50

1030 O 396, 455 397 ++

N NH O

N N

N NH2

NN

H

1031 O 410, 482 411 ++

N NH O

N N

N NH2

NN

H

1032 309, 333 310, 2 +

O

N NH NH2

N

N NH

N

1033 N N NH N NH N O NH2 323, 36 324, 2 +

Ejemplo N.º Estructura PM MH+ UV Syk CI50

1034 NH N NN H NH2 NH2 O 338, 415 339, 2 (M+1) +

1035 NH N N O N H NH2 NH2 338, 415 339, 2 (M+1) +

1036 N N NH NH2 O N H NH2 354, 458 355, 4 +

1037 N N NH N H NH2 O 283, 335 284, 4 +

Ejemplo N.º Estructura PM MH+ UV Syk CI50

1038 N O N N H N NH O NH2 318, 381 319, 4 +

FIG. 6

Ejemplo Estructura PM MH+ UV Código

N.º CI50 de

Syk

1039 337, 39 338, 2 (M+1) +++

N

NH O

N NH2

NN

H

NH2

1040

N

NH O

N NH2

NN

H

NH2

1041

N

NH O

N NH2

NN

H

NH2

1042 344, 38 345, 1 ++

O

O

N NH NH2O

N

NH

NH2

Ejemplo Estructura PM MH+ UV Código

N.º CI50 de

Syk

1043 +

HN O NH N

N

N NN O

H

1044 NH N N NH N H N O NH2 NH2 366, 43 367, 2 ++++

1045 NH N N NH N H N O NH2 O NH2 368, 4 369, 2 +++

1046 NH N N NH N H N O NH2 NH O O +

Ejemplo Estructura PM MH+ UV Código

N.º CI50 de

Syk

1047 NH N N NH N H N O NH2 O NH2 340, 35 341, 1 +

1048 NH N N NH N H N O NH2 O NH2 382, 43 383, 1 +++

1049 HN N N NH N H N O NH2 O NH2 402, 42 403, 1 +

1050 NH N N NH N H N O NH2 NH2 326, 36 327, 1 +++

Ejemplo Estructura PM MH+ UV Código

N.º CI50 de

Syk

1051 S 383, 48 384, 1 +++

O 384, 2

N NH N NH2

N

NH NH2

1052 S 399, 48 399, 1 +++

O

N NH N NH2

N

NH

O

NH2

1053 NH N NH N H N N NH2 N O NH2 367, 42 368, 1 +++

1054 365, 44 366, 1 ++++

O

N NH NH NH2

N

NH

NH2

Ejemplo Estructura PM MH+ UV Código

N.º CI50 de

Syk

1055 381, 44 382, 1 +++

O

N NH NH NH2

N

NH

O

NH2

1056 N 397, 51 398, 1 +++

O

N NH S NH2

N

NH

NH2

1057 NH N N NH N H O NH2 NH2 365, 44 366, 2 ++++

1058 N O 366, 43 367, 2 ++++

N NH NH NH2

N

NH NH2

Ejemplo Estructura PM MH+ UV Código

N.º CI50 de

Syk

1059 382, 43 383, 2 +++

N O

NH N NH NH2

N

NH

O

NH2

1060 377, 45 378, 1 ++++

378, 2 (M+1)

O

N N NH NH2

N

NH NH2

1061 393, 45 394, 1 +++

394, 2 (M+1)

O

N N NH NH2

N

NH

O

NH2

1062 N H N NH N N NH O NH2 NH2 366, 43 367, 2 +++

Ejemplo Estructura PM MH+ UV Código

N.º CI50 de

Syk

1063 NH N N NH N H N O O NH2 NH2 382, 43 383, 2 +++

1064 N N NH O N NH2 337, 39 338, 1 (M+1) 338, 2 Turbopulverización MS [M+1]=338 Turbopulverización MS [M+1]=338 +++

NH

NH2

1065 NH N N NH N H N O NH2 NH2 326, 36 327, 2 +++

1066 340, 35 341, 2 +

N O

N NH NH NH2

N

NH

O

NH2

Ejemplo Estructura PM MH+ UV Código

N.º CI50 de

Syk

1067 N O 326, 36 327, 2 +++

N NH NH NH2

N

NH

NH2

1068 309, 33 310, 2 +

N O

N NH NH NH2

N

NH

1069 NH N NH N H N N O NH2 309, 33 310, 2 +

1070 367, 41 368, 2 +

N O

N NH NH NH2

N

NH OH

Ejemplo Estructura PM MH+ UV Código

N.º CI50 de

Syk

1071 NH N N NH N H N O NH2 OH 367, 41 368, 2 +

1072 N N ONH N S HN NH2 NH2 343, 41 344, 2 Turbopulverización MS [M+1]=344 +++

1073 357, 4 358, 2 +

S

O

N NH N NH2

N

NH

O

NH2

1074 N 383, 48 384, 2 +++

O

N NH S NH2

N

NH

NH2

Ejemplo Estructura PM MH+ UV Código

N.º CI50 de

Syk

1075 S N ONH 343, 41 344, 2 Turbopulverización MS [M+1]=344 +++

N NH2

HN N

NH2

1076 357, 4 358, 2 +

N

O

S N NH NH2

N

NH

O

NH2

1077 N 399, 48 400, 2 +++

O

S N NH NH2

N

NH

O

NH2

1078 351, 37 352, 1 (M+1) +++

N

NH O

N NH2

O

N N

H

NH2

Ejemplo Estructura PM MH+ UV Código

N.º CI50 de

Syk

1079 366, 43 367, 1 +++

N O

N NH N NH2

N

NH

NH2

1080 340, 35 341, 1 +

N O

N NH N NH2

N

NH

O

NH2

1081 382, 43 383, 1 +++

N O

N NH N NH2

N

NH

O

NH2

1082 326, 36 327, 1 +

N O

N NH N NH2

N

NH

NH2

Ejemplo Estructura PM MH+ UV Código

N.º CI50 de

Syk

1083 349, 4 350, 1 (M+1) +++

N 350, 21 (M+1)

NH O

N NH2

NN

H

NH2

1084 339, 36 340, 1 +

O

N NH NH NH2

N

NH

O

NH2

1085 377, 45 378, 2 (M+1) +++

N

NH O

N NH2

NN

H

NH2

1086 325, 38 326, 1 +++

O

N NH NH NH2

N

NH

NH2

Ejemplo Estructura PM MH+ UV Código

N.º CI50 de

Syk

1087 NH N N NH2 O N H N NH2 O 351, 37 352, 1 (M+1) +++

1088 393, 45 394, 2 (M+1) +++

N

NH O

N NH2

O

NN

H

NH2

1089 NN H 394, 44 MS: 395, 2 (M + H) +++

N

N

ONH

N NH2

NN

H

NH2

1090 O 384, 44 385, 1 +++

O

N NH NH2O

N

NH NH2

Ejemplo Estructura PM MH+ UV Código

N.º CI50 de

Syk

1091 358, 36 359, 1 +

O

O

O N NH NH2

N

NH

O

NH2

1092 O 400, 44 401, 1 +

O

O N NH NH2

N

NH

O

NH2

1093 378, 44 379, 2 +++

N

O

N N NH NH2

N

NH NH2

1094 N 352, 36 353, 2 +

O

N N NH NH2

N

NH

O

NH2

Ejemplo Estructura PM MH+ UV Código

N.º CI50 de

Syk

1095 394, 44 395, 2 +++

N

O

N N NH NH2

N

NH

O

NH2

1096 391, 48 392, 2 (M+1) +++

N

NH O

N NH2

N N

H

NH2

1097 NH2 N N N H NH N NH2 O 351, 41 352, 1 (M+1) +++

1098 N N NH N NH NH2 N O NH2 338, 38 339, 1 +

Ejemplo N.º Estructura PM MH+ UV Código CI50 de Syk

1099 384, 47 385, 1 +

1100 400, 47 406, 1 +

1101 377, 45 378, 34 +++

1102 +

Ejemplo Estructura PM MH+ UV Código

N.º CI50 de

Syk

1103 377, 45 378, 34 (M+1) +

NH O

N

N NH2

NHN

2NH

1104 NH N N NH2 O N H NH2 N N O 476, 59 477, 40 (M+1) +++

1105

1106 337, 39 338, 27 (M+1) +

N

NH O

N NH2

NN

H

NH2

Ejemplo Estructura PM MH+ UV Código

N.º CI50 de

Syk

1107 337, 39 338, 23 (M+1) +++

1108 450, 5 451, 35 (M+1) +++

N

N

O

NH O

N NH2

O

NN

H

NH2

1109 OF 406, 39 407, 28 (M+1) +

OF ONH

N NH2

NN

H

NH2

1110 NH2 F F F N N NH2 O N H NH N 395, 39 396, 27 (M+1) ++

Ejemplo Estructura PM MH+ UV Código

N.º CI50 de

Syk

1111 381, 44 382, 35 (M+1) +++

1112 439, 52 440, 38 (M+1) ++

1113 N H O 397, 44 398, 31 (M+1) +++

O NH O

N NH2

N H NH2 N

1114 409, 49 410, 36 (M+1) +++

NO

NH O

N NH2

N N

H

NH2

Ejemplo Estructura PM MH+ UV Código

N.º CI50 de

Syk

1115 402, 46 403, 32 (M+1) +++

1116 395, 47 396, 35 (M+1) ++++

1117 393, 45 394, 14 (M+1) ++++

1118 411, 47 412, 5 (M+1) +++

NO

O ONH

N NH2

NN

H

NH2

Ejemplo N.º Estructura PM MH+ UV Código CI50 de Syk

1119 397, 44 398, 5 (M+1) +

1120 407, 48 408, 6 (M+1) +++

1121 377, 45 378, 5 (M+1) +++

1122 N N NH2 O N H NH NH2 N N O H H 476, 59 477, 6 (M+1) +++

Ejemplo Estructura PM MH+ UV Código

N.º CI50 de

Syk

1123 377, 45 378, 2 (M+1) ++++

N 378, 5 (M+1)

NH2 H N NN H NH H NH2 O 378, 6 (M+1)

1124 2NH O N N NH N H S N NH2 O 259 +

1125 401, 45 Turbopul 2462, +

verización MS

HO S NH O [M+1]=402

N NH2

HO N N

H

OH

1126 N H N N H 2NH N N N NH N O NH2 274, 25 MS+ 275 +

Ejemplo N.º Estructura PM MH+ UV Código CI50 de Syk

1127 HO O HO O O N H N N N NH O NH2 N +

1128 NH2 N N N H N NH NH2 O 377, 45 378, 2 (M+1) ES (+) MS [M+1]=378 +

1129 N N NH2 H N N H H N NH NH2 O 380, 46 381, 17 (M+1) ++++

1130 N N NH2 H N N H H N NH NH2 O 380, 46 381, 17 (M+1) ++++

Ejemplo Estructura PM MH+ UV Código

N.º CI50 de

Syk

1131 380, 46 381, 17 (M+1) +++

1132 462, 56 463, 32 (M+1) +++

1133 367, 41 368, 16 (M+1) +++

N

NH O

N NH2

NO N

H

NH2

1134 397, 48 398, 2 (M+1) +++

O

N NH O

N H NH2

N N

HH

NH2

Ejemplo Estructura PM MH+ UV Código

N.º CI50 de

Syk

1135 379, 47 380, 4 (M+1) +++

1136 391, 48 392, 2 (M+1) +++

1137 378, 44 379, 1 (M+1) +

1138 S 383, 48 384, 3 ++++

O

N N NH NH2

NH

NH

H NH2

Ejemplo N.º Estructura PM MH+ UV Código CI50 de Syk

1139 383, 48 384, 3 +++

1140 432, 53 433, 2 (M+1) ++++

1141 411, 47 412, 2 (M+1) +

1142 384, 47 385, 2 +++

Ejemplo N.º Estructura PM MH+ UV Código CI50 de Syk

1143 NH N N O NH NH2 H H O O NH2 384, 44 385, 3 +++

1144 NH N N O NH NH2 H H N N NH2 +++

1145 N N NH O O F F N H NH2 NH2 O +

1146 N N NH N H NH2 O HN NH2 O 355, 4 356, 4 ++++

Ejemplo Estructura PM MH+ UV Código

N.º CI50 de

Syk

1147 N N NH N H NH2 HN NH2 O 365, 44 366, 3, 367, 4 +++++

1148 N N ONH N H NH2 NHN NH2 366, 43 367, 4 ++++

1149 N N NH N H NH2 NHN O NH2 O 356, 39 357, 3 +++

1150 N N NH S N N H NH2 O NH2 O 373, 44 374, 3 +++

Ejemplo Estructura PM MH+ UV Código

N.º CI50 de

Syk

1151 S NH2 O N N NH2 ONH N N H 373, 44 374, 3 +

1152 380, 46 381, 3 +++

1153 N H O NH2 N N N NH NH2 O N 370, 42 371, 5 +++

1154 NH2 N N NH2 ONH N H NN 380, 46 381, 5 ++++

Ejemplo Estructura PM MH+ UV Código

N.º CI50 de

Syk

1155 370, 42 371, 3 ++++

1156 370, 41 ES (+) MS [M+1]=371 244 +++

1157 374, 4 375, 3 +

1158 N N NH O N N H NH2 NH2 O 381, 44 382, 4 +

Ejemplo N.º Estructura PM MH+ UV Código CI50 de Syk

1159 384, 47 385, 3 +++

1160 374, 43 375, 2 +

1161 370, 41 ES (+) MS [M+1]=371 237, 253 +++

1162 379, 47 380, 4 ++++

Ejemplo Estructura PM MH+ UV Código

N.º CI50 de

Syk

1163 NH2 O N N NH N H N NH2 O 369, 43 370, 4 ++++

1164 N N H NH2 N N NH O N NH2 378, 44 379, 3 +++

1165 O NH2 N N NH N N N H NH2 O 368, 4 369, 2, 370, 1 +

1166 O NH2 N NH N NN H NH2 O 395, 47 396, 3 +++

Ejemplo Estructura PM MH+ UV Código

N.º CI50 de

Syk

1167 O NN NH N N NH2 O N H NH2 396, 46 397, 4 +++

1168 383, 48 384, 3 +++

N

S

NH O

N NH2

NN

H

NH2

1169 O NH2 NHN NH N N NH2 O N H 382, 43 383, 4, 384, 3 +

1170 O NH2 NN NH N N NH2 O N H 396, 46 397, 4 +

Ejemplo Estructura PM MH+ UV Código

N.º CI50 de

Syk

1171 N 373, 44 374, 3 +

S

NH O

N NH2

NNO

H

NH2

1172 N N NH2 ONH N H NH2 O 382, 47 MS: 383, 2 (M+H) +

1173 O 382, 47 MS: 383, 3 (M+H) +++

ONH

N NH2

NN

H

NH2

1174 369, 43 370, 4 +++

HN

ONH

N NH2

NNO

H

NH2

Ejemplo Estructura PM MH+ UV Código

N.º CI50 de

Syk

1175 O NH2 N N NH N N H NH2 O 383, 46 384 384, 3 ++++

1176 O NH2 N N NH NN N H NH2 O 384, 44 385, 3 +

1177 370, 42 371, 4 +++

1178 NH2 O NN NH N NN H NH2 O 384, 44 385, 3, 386, 4 +++

Ejemplo N.º Estructura PM MH+ UV Código CI50 de Syk

1179 369, 43 370, 3 ++++

1180 370, 42 371, 3 +++

1181 384, 44 385, 4 +++

1182 383, 46 384, 3 ++++

Ejemplo Estructura PM MH+ UV Código

N.º CI50 de

Syk

1183 O NN NH N NN H NH2 NH2 O 384, 44 385, 3 +++

1184 O NH N NN H NH2 NH2 O NN 432, 49 433, 4 +++

1185 NH2 N N NH N NN H O NH2 380, 46 381, 4 +

1186 NH2 HN NH N NN H NH2 O 379, 47 380, 4 ++++

Ejemplo Estructura PM MH+ UV Código

N.º CI50 de

Syk

1187 HN NH N NN H NH2 NH2 O O 369, 43 370, 4 +++

1188 HN NH N NN H O NH2 O NH2 383, 46 384, 4 +++

1189 HN NH N NN H O NH2 O NH2 383, 46 384, 4 +++

1190 N NH N NN H O NH2 O NH2 431, 5 432, 4 +++

Ejemplo Estructura PM MH+ UV Código

N.º CI50 de

Syk

1191 O NH2 NH N N NH2 O N H N 383, 46 384, 4 ++++

1192 O NH2 NH N N NH2 O N H NN 384, 44 385, 4 +++

1193 HN 441, 54 442, 5 +

NH O

N NH2

N N

H

NH2

1194 NH2 N N N H N NH NH2 O 393, 5 394, 4 +++

Ejemplo Estructura PM MH+ UV Código

N.º CI50 de

Syk

1195 N N NH N NH2 O N H NH2 O 383, 46 384, 4 +++

1196 405, 51 406, 5 ++++

N

NH O

N NH2

NN

H

NH2

1197 395, 47 396, 4 ++++

1198 409, 49 410, 4 +++

N

NH O

N NH2

O

NN

H

NH2

Ejemplo N.º Estructura PM MH+ UV Código CI50 de Syk

1199 409, 49 410, 4 +++

1200 409, 49 410, 4 +++

1201 416, 49 417, 4 +++

1202 416, 49 417, 3 +++

Ejemplo Estructura PM MH+ UV Código

N.º CI50 de

Syk

1203 N N NH NH2 O N H N O NH2 367, 41 368, 4 +++

1204 N N NH NH2 O N H O N O NH2 357, 37 358, 3 +

1205 429, 53 430, 3 +++

O

NH N NH2 N

NH

NH NH2H

1206 339, 4 340, 4 +

N

NH O

N H NH2

N

NN

H

Ejemplo Estructura PM MH+ UV Código

N.º CI50 de

Syk

1207 365, 44 366, 4 +

N

NH O

N NH2

HN

NN

H

1208 379, 47 380, 4 +

N

NH O

N NH2 N2H

NN

H

1209 N N NH N NH2 O N H NH2 381, 48 382, 4, 383, 5 +++

1210 NH N N NH2 O N H NH2 N 353, 43 354, 4 ++++

Ejemplo Estructura PM MH+ UV Código

N.º CI50 de

Syk

1211 381, 48 382, 4 +++

1212 433, 49 434, 5 +

1213 NH N NN H NH2 O S NH2 N 411, 53 412, 4 +

1214 NH N NN H NH2 O NH2 N 365, 44 366, 4 ++++

Ejemplo Estructura PM MH+ UV Código

N.º CI50 de

Syk

1215 NH N NN H NH2 N NH2 O 379, 47 9 mg ++++

1216 N N NH N H NH2 N NH2 O 367, 46 368, 4 ++++

1217 330, 4 331, 4 +

1218 N NH N N O N H NH2 NH2 393, 5 394, 4 ++++

Ejemplo N.º Estructura PM MH+ UV Código CI50 de Syk

1219 397, 48 398, 4 ++++

1220 351, 41 352, 3 ++++

1221 397, 48 398, 4 ++++

Ejemplo Estructura PM MH+ UV Código

N.º CI50 de

Syk

1222 367, 46 368, 4 ++++

1223 329, 41 330, 3 +

N

NH O

N NH2

N N

H

NH2

1224 N H NH2 N N N N NH NH2 O 392, 47 393, 4 +++

1225 346, 46 347, 3 ++++

S NH O

N NH2

N N

H

NH2

Ejemplo Estructura PM MH+ UV Código

N.º CI50 de

Syk

1226 N 385, 45 386, 4 +

S

ONH

NH2N NN H H NH2 O

1227 346, 46 347, 3 +++

NH OS

N NH2

NN

H

NH2

1228 N 391, 48 392, 4 +++

NH O

N NH2

NN

H

NH2

1229 N 365, 4 366, 2 +++

NH O

N NH2H

O

NN

H

NH2

Ejemplo N.º Estructura PM MH+ UV Código CI50 de Syk

1230 NH2 S N O NH N NN H H O NH2 371, 42 372, 4 +

FIG. 7A

Ejemplo N.º Estructura PM MH+ Código de CI50 de Syk

1231 NO N N H NH2 NH N O NH2 317, 353 +

1232 NH2 N NH N N O NH2 N H 337, 387 338, 2 (M+1) +++

1233 NO N H NH2 NH N N O NH2 317, 353 +

1234 N N H NH2 NH N N O NH2 337, 387 +

Ejemplo N.º Estructura PM MH+ Código de CI50 de Syk

1235 N NH O N N O N H NH2 NH2 331, 38 +

1236 N NH N NN H NH2 O NH2 351, 414 +

1237 N2H N NH N2H N O NH N N H 276, 304 +

1238 NH N N NH N N O NH2 NH2 366, 429 367, 1 +++

Ejemplo N.º Estructura PM MH+ Código de CI50 de Syk

1239 N NH N NH N O NH2 N O NH2 340, 347 341, 1 ++

1240 N NH N NH N O NH2 N O NH2 382, 428 383, 1 +++

1241 N NH N NH N NH2 N O NH2 326, 364 327, 1 ++

1242 NH2 NH N NN H N NH2 O 377, 452 378, 2 (M+1) +++

Ejemplo N.º Estructura PM MH+ Código de CI50 de Syk

1243 NH N N NH2 O N H N NH2 O 351, 37 352, 1 (M+1) +++

1244 NH N N NH2 O N H N NH2 O 393, 451 394, 2 (M+1) +++

1245 N N NH2 O N H NH N NH2 F F F 395, 389 396, 27 (M+1) ++

1246 NH N N NH N O NH2 NH2 341, 419 342, 2 +

Ejemplo N.º Estructura PM MH+ Código de CI50 de Syk

1247 NH N N NH N O NH2 NH2 341, 419 342, 2 +

1248 NH N N NH N O NH2 NH2 341, 419 342, 1 +

1249 HO NH N N NH O NH2 N O 332, 364 333, 1 +

1250 N2H NH N N NH O NH2 N N NH2 415, 546 416, 1 +

Ejemplo N.º Estructura PM MH+ Código de CI50 de Syk

1251 N N NH2 O N H NH N NH2 H H 377, 452 378, 5 (M+1) +++

1252 N N NH NH2 O N H N2H S N O 387, 466 Turbopulverización MS [M+1]=388 +

1253 N N NH NH2 O N H OH HO SHO 401, 445 Turbopulverización MS [M+1]=402 ++

1254 N N O NH2 N H NH NN S HO 351, 433 MS+ 352 +

Ejemplo N.º Estructura PM MH+ Código de CI50 de Syk

1255 N NN H NH NN N H 2NH N O NH2 274, 248 MS+ 275 ++

1256 N NN H O HO NH N NHO O O O NH2 407, 387 MS+ 408 +

1257 N NN H NH NH2 H H N NH2 O 391, 479 392, 2 (M+1) +++

1258 N N NH N H NH2 NN N H N2H NH2 O 332, 372 MS+ 333 +

Ejemplo N.º Estructura PM MH+ Código de CI50 de Syk

1259 NH N N NH O O NH2 NH2 H H 334, 424 335, 3 +

1260 N N NH N H NH2 NH2 O N N 330, 396 331, 4 ++

1261 N N NH N H NH2 NH2 O N 329, 408 330, 3 ++

1262 392, 467 393, 4 +++

N N NH N H NH2 NH2 O N N

Ejemplo N.º Estructura PM MH+ Código de CI50 de Syk

1263 346, 457 347, 3 ++++

NH OS

N NH2

NN

H

NH2

1264 346, 457 347, 3 +++

NH OS

N NH2

NN

H

NH2

1265 N 391, 479 392, 4 +++

NH O

N NH2

NN

H

NH2

FIG. 7B

Ejemplo N.º Estructura Código CI50 de Syk

1266 N NH N N O NH NH2 H H N N NH2 ++++

1267 N NH N N O NH O NH2 H H N N NH2 +

1268 N NH N N O NH O NH2 H H N N NH2 +++

1269 N NH N N O NH NH2 H H N N NH2 ++++

Ejemplo N.º Estructura Código CI50 de Syk

1270 N N NH N NH NH2 H H N O NH2 ++

1271 N N N NH N NH NH2 H H N O NH2 +++

1272 N N N NH N NH H F N O NH2 +++

NH2H