Inhibidores de la tirosina quinasa.

Un compuesto de Fórmula I:**Fórmula**

o una sal o un estereoisómero del mismo farmacéuticamente aceptables,

donde

a es independientemente 0 o 1;

b es independientemente 0 o 1;

m es independientemente 0, 1, o 2;

R1 se selecciona entre arilo, heterociclilo y NR8R910 ; sustituyéndose opcionalmente dicho grupo arilo y heterociclilo con uno a tres sustituyentes, seleccionándose cada sustituyente independientemente entre R6;

R2 y R3 se seleccionan independientemente entre: hidrógeno, halo y alquilo C1-C10;

R4 y R5 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo (C2-C10), alquinilo (C2-C10), arilo, heterociclilo, OH, -O-alquilo C1-6, perfluoroalquilo (C1-C3), cada alquilo, alquenilo, alquinilo, heterociclilo y arilo está opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes, seleccionándose cada sustituyente independientemente entre R6;

R6 es independientemente: (C≥O)aOb alquilo C1-C10, arilo (C≥O)aOb, alquenilo (C2-C10), alquinilo C2-C10, heterociclilo (C≥O)aOb, CO2H, halo, CN, OH, perfluoroalquilo ObC1-C6, Oa(C≥O)bNR8R9, S(O)mRa, S(O)2NR8R9, OS(≥O)Ra, oxo, CHO, (N≥O)R8R9 o (C≥O)aOb cicloalquilo C3-C8,

dichos alquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, heterociclilo y cicloalquilo sustituidos opcionalmente con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados entre R7;

R7 se selecciona independientemente entre: (C≥O)aOb alquilo C1-C10, Ob perfluoroalquilo (C1-C3), oxo, OH, halo, CN, alquenilo (C2-C10), alquinilo (C2-C10), (C≥O)aOb cicloalquilo (C3-C6), (C≥O)aOb alquilen (C0-C6)-arilo, (C≥O)aOb alquilen (C0-C6)-heterociclilo, (C≥O)aOb alquilen (C0-C6)-N(Rb)2, C(O)Ra, alquilen (C0-C6)-CO2Ra, C(O)H, alquilen (C0-C6)-CO2H, C(O)N(Rb)2, S(O)mRa y S(O)2NR8R9 ;

dichos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo y heterociclilo se sustituyen opcionalmente con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados entre Rb; OH, alcoxi (C1-C6), halógeno, CO2H, CN, O(C≥O) alquilo C1-C6, oxo y N(Rb)2; R8 y R9 se seleccionan independientemente entre: H, (C≥O)Ob alquilo C1-C10, (C≥O)Ob cicloalquilo C3-C8, arilo (C≥O)Ob, heterociclilo (C≥O)Ob, alquilo C1-C10, arilo, alquenilo (C2-C10), alquinilo C2-C10, heterociclilo, cicloalquilo C3-C8, SO2Ra y (C≥O)NRb

2, o

R8 y R9 se pueden tomar junto al nitrógeno al cual están unidos para formar un heterociclo monocíclico o bicíclico con 5-7 miembros en cada anillo y que contiene opcionalmente, además del nitrógeno, uno o dos heteroátomos adicionales seleccionados entre N, O y S;

Ra se selecciona independientemente entre: alquilo (C1-C6), alquenilo (C2-C6), cicloalquilo (C3-C6), arilo, alquilen (C1-C6) arilo, heterociclilo y alquilen (C1-C6) heterociclilo,

Rb se selecciona independientemente entre: H, alquilo (C1-C6), arilo, alquilen (C1-C6) arilo, heterociclilo, alquileno -(C1-C6)-heterociclilo, cicloalquilo (C3-C6), (C≥O)O alquil C1-C6, (C≥O) alquil C1-C6 o S(O)2Ra.

arilo es un anillo de carbono monocíclico o bicíclico de hasta 7 átomos en cada anillo, donde al menos un anillo es aromático; y heterociclilo es un heterociclo aromático o no aromático de 3 a 10 miembros que contiene entre 1 y 4 heteroátomos seleccionados entre el grupo que consiste en O, N y S.

Inhibidores de la tirosina quinasa Antecedente de la invención Esta invención se refiere a compuestos de 5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2-b]piridina que son inhibidores de las tirosina quinasas, en particular, del receptor de la tirosina quinasa MET, y son útiles en el tratamiento de enfermedades proliferativas celulares por ejemplo, cáncer, hiperplasias restenosis, hipertrofia cardiaca trastornos inmunes e inflamación.

Los estudios sobre las rutas de transducción de la señal han generado diversas dianas moleculares prometedoras para la inhibición terapéutica en el tratamiento del cáncer. Los receptores de las tirosina quinasas (RTK) representan una importante clase de dichas dianas terapéuticas. Recientemente, miembros de la familia de protooncogenes MET,

una subfamilia de receptores de las tirosina quinasas han atraído una atención especial acerca de la asociación entre invasión y metástasis. La familia MET, que incluye MET (denominado también c-Met) y los receptores RON, pueden funcionar como oncogenes de forma análoga a la mayoría de tirosina quinasas. Se ha demostrado que MET se expresa en exceso y/o está mutardo en varias neoplasias. Se han detectado numerosas mutaciones activadoras de MET, muchas de las cuales están localizadas en el dominio de la tirosina quinasa, en diversos tumores sólidos y se han implicado en la invasión y la metástasis de las células tumorales.

El protooncogen c-Met codifica el receptor MET de la tirosina quinasa. El receptor MET es un complejo dimérico glicosilado de aproximadamente 190 kDa compuesto por una cadena disulfuro alfa de 50 kDa unida a una cadena beta de 145 kDa. La cadena alfa se encuentra extracelularmente mientras que la cadena beta contienen los dominios transmembrana y citosólicos extracelulares, MET se sintetiza como un precursor y se escinde proteolíticamente para dar subunidades alfa y beta maduras Presenta similitudes estructurales con la señalización y las plexinas, una familia de ligando-receptor que está implicada en la interacción intercelular.

El ligando natural de MET es el factor de crecimiento de hepatocitos (HGF) un miembro heterodimérico unido mediante enlace disulfuro que pertenece a la familia del factor de dispersión que se produce de forma predominante por células mesenquimales y actúa principalmente sobre las células epiteliales y endoteliales que expresan MET de una manera endocrina y/o paraendocrina. HGF tiene alguna homología con el plasminógeno.

Se sabe que la estimulación de MET mediante el factor de crecimiento de hepatocitos (conocido también como factor

de dispersión, HGF/SF) da como resultado una plétora de efectos biológicos y bioquímicos en la célula. La activación de la señalización de c-Met puede conducir a una amplia gama de respuestas celulares que incluyen la proliferación, supervivencia, angiogénesis, cicatrización de heridas, regeneración del tejido dispersión, motilidad invasión y morfogénesis de la ramificación. La señalización de HGF/MET juega también un papel principal en el crecimiento invasivo que se encuentra en la mayoría de tejidos, incluyendo el cartílago, hueso, vasos sanguíneos, y neuronas.

Se han descrito bien diversas mutaciones de c-Met en múltiples tumores sólidos y algunas neoplasias hematológicas. Se observan ejemplos de mutaciones c-Met prototípicas en carcinoma renal papilar humano hereditario y esporádico (Schmidt, L. y col., Nat. Tenet. 1997, 16, 68-73; Jeffers, M y col., Proc. Nat. Acad. Sci. 1997, 94, 11445-11500) . Otros ejemplos notificados de mutaciones ofc-Met incluyen cáncer de ovario, carcinoma hepatocelular pediátrico,

carcinomas de células escamosas de cabeza y cuello metastásicos y cánceres gástricos. HGF/MET ha mostrado inhibir la anoikis, muerte celular programada inducida por suspensión (apoptosis) , en células de carcinomas de células escamosas de cabeza y cuello.

La señalización de MET está implicada en diversos cánceres, especialmente el renal. Se ha establecido el nexo entre 50 MET y el cáncer colorrectal. El análisis de la expresión de c-Met durante la progresión del cáncer colorrectal mostró que el 50 % de los especímenes de carcinoma analizados expresaron niveles 5-50 veces mayores de transcripciones de ARNm de MET y proteínas si se compara con la mucosa colónica normal adyacente. Además, cuando se compara con el tumor primario, el 70 % de las metástasis colorrectales del cáncer de hígado mostraron expresión en exceso de MET.

MET está implicado también en el glioblastoma. Los gliomas malignos de grado alto son los cánceres más comunes del sistema nervioso central. A pesar del tratamiento con la resección quirúrgica, radioterapia, y quimioterapia, la supervivencia global media es < 1, 5 años, y pocos pacientes sobreviven > 3 años. Los gliomas malignos humanos expresan frecuentemente HGF y MET, lo que puede establecer un bucle autocrino de significación biológica. La 60 expresión de MET en glioma está correlacionada con el grado del glioma, y un análisis de los especímenes de tumores humanos mostró que los gliomas malignos tienen un contenido de HGF 7 veces mayor que los gliomas de grado bajo. Múltiples estudios han demostrado que los gliomas humanos expresan simultáneamente de manera frecuente HGF y MET y que niveles elevados de expresión están asociados con la progresión maligna. Se ha mostrado adicionalmente que HGF-MET puede activar Akt y proteger las líneas celulares de glioma de la muestre apoptótica, tanto in vitro como 65 in vivo.

RON comparte una estructura, características bioquímicas, y propiedades biológicas similares a MET. Los estudios han mostrado la expresión en exceso de RON en una fracción significativa de carcinomas de mama y adenocarcinomas colorrectales, pero no en lesiones epiteliales normales de la mama o en lesiones benignas. Los experimentos de reticulación han mostrado que RON y MET forman un complejo no covalente sobre la superficie celular y cooperan en la señalización intracelular. Los genes RON y MET se expresan simultáneamente de forma significativa en la motilidad e invasividad celular en cáncer de ovario. Esto sugiere que la expresión simultánea de los dos receptores relacionados puede conferir una ventaja selectiva a las células del carcinoma de ovario tanto durante el inicio como en la progresión del tumor.

Se han publicado recientemente numerosas revisiones sobre MET y su función como un oncogén: Cancer and Metastasis Review 22:309-325 (2003) ; Nature Reviews/Molecular Cell Biology 4:915-925 (2003) ; Nature Reviews/Cancer 2:289-300 (2002) .

Como la desrregulación de la señalización de HGF/MET se ha implicado como factor en la tumorigénesis y progresión de la enfermedad en muchos tumores, deberían investigarse diferentes estrategias para la inhibición terapéutica de esta importante molécula de RTK. Los inhibidores de moléculas pequeñas dirigidas contra la señalización de HGF/MET y contra la señalización de RON/MET tiene un valor terapéutico importante para el tratamiento de cánceres en los que la actividad de Met contribuye al fenotipo invasivo/metastásico.

Los documentos WO2007/002254 y WO2007/002258 y describen derivados de benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2]piridina como inhibidores de cMet. También se conocen los inhibidores tricíclicos de cMet a partir de los documentos WO2006/014420 y WO03/097641.

Resumen de la invención La presente invención se refiere a derivados de 5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2-b]piridina, que son útiles para tratar enfermedades proliferativas celulares, para tratar trastornos asociados con la actividad de MET, y para inhibir el receptor de la tirosina quinasa MET, Los presentes compuestos presentan una inhibición dependiente del tiempo reducida de las enzimas que metabolizan el citocromo P450, especialmente la inhibición dependiente del tiempo de CYP3A4. Los compuestos de la invención se pueden ilustrar mediante la Fórmula I:

Descripción detallada de la invención Los compuestos de la presente invención son útiles en la inhibición de las tirosina quinasas, en particular, del receptor de la tirosina quinasa MET, y se ilustran mediante un compuesto de Fórmula I:

o una sal o estereoisómero de la misma farmacéuticamente aceptable, donde a es independientemente 0 o 1;

b es independientemente 0 o 1;

m es independientemente 0, 1, o 2;

R1 se selecciona entre arilo, heterociclilo y N.R8R9; sustituyéndose opcionalmente dicho grupo arilo y heterociclilo 50 con uno a tres sustituyentes, seleccionándose cada sustituyente independientemente entre R6;

R2 y R3 se seleccionan independientemente entre: hidrógeno, halo, y alquilo C1-C10;

R4 y R5 se seleccionan independientemente entre hidrógeno,... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de Fórmula I:

o una sal o un estereoisómero del mismo farmacéuticamente aceptables, donde a es independientemente 0 o 1; b es independientemente 0 o 1; m es independientemente 0, 1, o 2;

R1 se selecciona entre arilo, heterociclilo y NR8R9; sustituyéndose opcionalmente dicho grupo arilo y heterociclilo con uno a tres sustituyentes, seleccionándose cada sustituyente independientemente entre R6; R2 y R3 se seleccionan independientemente entre: hidrógeno, halo y alquilo C1-C10; R4 y R5 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo (C2-C10) , alquinilo (C2-C10) , arilo, heterociclilo, OH, -O-alquilo C1-6, perfluoroalquilo (C1-C3) , cada alquilo, alquenilo, alquinilo, heterociclilo y arilo está opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes, seleccionándose cada sustituyente independientemente entre R6; R6

es independientemente: (C=O) aOb alquilo C1-C10, arilo (C=O) aOb, alquenilo (C2-C10) , alquinilo C2-C10, heterociclilo (C=O) aOb, CO2H, halo, CN, OH, perfluoroalquilo ObC1-C6, Oa (C=O) bNR8R9, S (O) mRa, S (O) 2NR8R9, OS (=O) Ra, oxo, CHO, (N=O) R8R9 o (C=O) aOb cicloalquilo C3-C8,

dichos alquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, heterociclilo y cicloalquilo sustituidos opcionalmente con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados entre R7; R7 se selecciona independientemente entre: (C=O) aOb alquilo C1-C10, Ob perfluoroalquilo (C1-C3) , oxo, OH, halo, CN, alquenilo (C2-C10) , alquinilo (C2-C10) , (C=O) aOb cicloalquilo (C3-C6) , (C=O) aOb alquilen (C0-C6) -arilo, (C=O) aOb alquilen (C0-C6) -heterociclilo, (C=O) aOb alquilen (C0-C6) -N (Rb) 2, C (O) Ra, alquilen (C0-C6) -CO2Ra, C (O) H, alquilen (C0-C6) -CO2H, C (O) N (Rb) 2, S (O) mRa y S (O) 2NR8R9; dichos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo y heterociclilo se sustituyen opcionalmente con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados entre Rb; OH, alcoxi (C1-C6) , halógeno, CO2H, CN, O (C=O) alquilo C1-C6, oxo y N (Rb) 2; R8 y R9 se seleccionan independientemente entre: H, (C=O) Ob alquilo C1-C10, (C=O) Ob cicloalquilo C3-C8, arilo (C=O) Ob, heterociclilo (C=O) Ob, alquilo C1-C10, arilo, alquenilo (C2-C10) , alquinilo C2-C10, heterociclilo, cicloalquilo C3-C8, SO2Ra y (C=O) NRb2, o R8 y R9 se pueden tomar junto al nitrógeno al cual están unidos para formar un heterociclo monocíclico o bicíclico con 5-7 miembros en cada anillo y que contiene opcionalmente, además del nitrógeno, uno o dos heteroátomos adicionales seleccionados entre N, O y S; Ra se selecciona independientemente entre: alquilo (C1-C6) , alquenilo (C2-C6) , cicloalquilo (C3-C6) , arilo, alquilen (C1-C6) arilo, heterociclilo y alquilen (C1-C6) heterociclilo, Rb se selecciona independientemente entre: H, alquilo (C1-C6) , arilo, alquilen (C1-C6) arilo, heterociclilo, alquileno - (C1-C6) -heterociclilo, cicloalquilo (C3-C6) , (C=O) O alquil C1-C6, (C=O) alquil C1-C6 o S (O) 2Ra. arilo es un anillo de carbono monocíclico o bicíclico de hasta 7 átomos en cada anillo, donde al menos un anillo es aromático; y heterociclilo es un heterociclo aromático o no aromático de 3 a 10 miembros que contiene entre 1 y 4

heteroátomos seleccionados entre el grupo que consiste en O, N y S.

2. El compuesto de acuerdo con la Reivindicación 1 de la Fórmula II,

o una sal o un estereoisómero del mismo farmacéuticamente aceptables, donde a es independientemente 0 o 1; b es independientemente 0 o 1;

m es independientemente 0, 1, o 2; R1 se selecciona entre arilo, heterociclilo y NR8R9; dicho grupo arilo y heterociclilo opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes, seleccionándose independientemente cada sustituyente entre R6; R4 yR5 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-C10-, alquinilo C2-C10-, arilo,

heterociclilo, OH, -O-alquilo C1-6, perfluoroalquilo (C1-C3) , cada alquilo, alquenilo, alquinilo, heterociclilo y arilo opcionalmente sustituidos con uno a tres sustituyentes, seleccionándose independientemente cada sustituyente entre R6; R6 es independientemente: alquilo (C=O) aObC1-C10, arilo (C=O) aOb, alquenilo C2-C10-, alquinilo C2-C10, heterociclilo (C=O) aOb, CO2H, halo, CN, OH, Obperfluoroalquilo C1-C6, Oa (C=O) bNR8R9, S (O) mRa, S (O) 2NR8R9, OS (=O) Ra, oxo,

CHO, (N=O) R8R9, o (C=O) aObcicloalquilo C3-C8, dichos alquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, heterociclilo y cicloalquilo están sustituidos opcionalmente con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados entre R7; R7 se selecciona independientemente entre: (C=O) aObalquilo (C1-C10) , Obperfluoroalquilo (C1-C3) , oxo, OH, halo, CN, alquenilo (C2-C10) , alquinilo (C2-C10) , (C=O) aObcicloalquilo (C3-C6) , (C=O) aObalquilen (C0-C6) -arilo,

(C=O) aObalquilen (C0-C6) -heterociclilo, (C=O) aObalquilen (C0-C6) -N (Rb) 2, C (O) Ra, alquilen (C0-C6) -CO2Ra, C (O) H, alquilen (C0-C6) -CO2H, C (O) N (Rb) 2, S (O) mRa y S (O) 2NR8R9; dichos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo y heterociclilo se sustituyen opcionalmente con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados entre Rb, OH, alcoxi (C1-C6) , halógeno, CO2H, CN, O (C=O) alquilo C1-C6, oxo y N (Rb) 2;

R8 R9

y se seleccionan independientemente entre: H, (C=O) Obalquilo C1-C10, (C=O) Obcicloalquilo C3-C8,

(C=O) Obarilo, heterociclilo (C=O) Ob, alquilo C1-C10, arilo, alquenilo (C2-C10) , alquinilo C2-C10, heterociclilo, cicloalquilo C3-C8, SO2Ra y (C=O) NRb2, o R8 y R9 se pueden tomar junto al nitrógeno al cual están unidos para formar un heterociclo monocíclico o bicíclico con 5-7 miembros en cada anillo y que contiene opcionalmente, además del nitrógeno, uno o dos heteroátomos adicionales seleccionados entre N, O y S;

Ra se selecciona independientemente entre: alquilo (C1-C6) , alquenilo (C2-C6) , cicloalquilo (C3-C6) , arilo, alquilen (C1-C6) arilo, heterociclilo y alquilen (C1-C6) heterociclilo, y Rb se selecciona independientemente entre: H, alquilo (C1-C6) , arilo, alquilen (C1-C6) arilo, heterociclilo, alquileno - (C1-C6) -heterociclilo, cicloalquilo (C3-C6) , (C=O) O alquil C1-C6, (C=O) alquil C1-C6 o S (O) 2Ra.

3. El compuesto de acuerdo con la Reivindicación 2 de la Fórmula III:

o una sal o un estereoisómero del mismo farmacéuticamente aceptables, donde a es independientemente 0 o 1; b es independientemente 0 o 1; m es independientemente 0, 1, o 2; R1 se selecciona entre arilo, heterociclilo y NR8R9; sustituyéndose opcionalmente dichos grupos arilo y heterociclilo con uno a tres sustituyentes, seleccionándose cada sustituyente independientemente entre R6;

R4 se selecciona entre hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-C10, alquinilo C2-C10, arilo, heterociclilo, OH, -O-alquilo C1-6, perfluoroalquilo (C1-C3) , cada alquilo, alquenilo, alquinilo, heterociclilo y arilo está opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes, seleccionándose cada sustituyente independientemente entre R6;

R6

es independientemente: (C=O) aOb alquilo C1-C10, arilo (C=O) aOb, alquenilo (C2-C10) , alquinilo C2-C10, heterociclilo (C=O) aOb, CO2H, halo, CN, OH, perfluoroalquilo ObC1-C6, Oa (C=O) bNR8R9, S (O) mRa, S (O) 2NR8R9,

OS (=O) Ra, oxo, CHO, (N=O) R8R9 o (C=O) aOb cicloalquilo C3-C8, dichos alquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, heterociclilo y cicloalquilo están sustituidos opcionalmente con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados entre R7; R6a se selecciona entre: alquilo C1-C10, arilo, alquenilo C2-C10, alquinilo C2-C10, heterociclilo, cicloalquilo C3-C8, perfluoroalquilo C1-C6, (C=O) bNR8R9, S (O) mRa o S (O) 2NR8R9,

dichos alquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, heterociclilo y cicloalquilo están sustituidos opcionalmente con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados entre R7; R7 se selecciona independientemente entre: (C=O) aOb alquilo C1-C10, Ob perfluoroalquilo (C1-C3) , oxo, OH, halo, CN, alquenilo (C2-C10) , alquinilo (C2-C10) , (C=O) aOb cicloalquilo (C3-C6) , (C=O) aOb alquilen (C0-C6) -arilo, (C=O) aOb alquilen (C0-C6) -heterociclilo, (C=O) aOb alquilen (C0-C6) -N (Rb) 2, C (O) Ra, alquilen (C0-C6) -CO2Ra, C (O) H, alquilen

(C0-C6) -CO2H, C (O) N (Rb) 2, S (O) mRa y S (O) 2NR8R9; dichos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo y heterociclilo se sustituyen opcionalmente con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados entre Rb; OH, alcoxi (C1-C6) , halógeno, CO2H, CN, O (C=O) alquilo C1-C6, oxo y N (Rb) 2; R8 y R9 se seleccionan independientemente entre: H, (C=O) Ob alquilo C1-C10, (C=O) Ob cicloalquilo C3-C8, arilo (C=O) Ob, heterociclilo (C=O) Ob, alquilo C1-C10, arilo, alquenilo C2-C10, alquinilo C2-C10, heterociclilo, cicloalquilo C3-C8, SO2Ra y (C=O) NRb2, o R8 y R9 se pueden tomar junto al nitrógeno al cual están unidos para formar un heterociclo monocíclico o bicíclico con 5-7 miembros en cada anillo y que contiene opcionalmente, además del nitrógeno, uno o dos heteroátomos adicionales seleccionados entre N, O y S; Ra se selecciona independientemente entre: alquilo (C1-C6) , alquenilo (C2-C6) , cicloalquilo (C3-C6) , arilo, alquilen (C1-C6) arilo, heterociclilo y alquilen (C1-C6) heterociclilo, y

Rb

se selecciona independientemente entre: H, alquilo (C1-C6) , arilo, alquilen (C1-C6) arilo, heterociclilo, alquileno- (C1-C6) -heterociclilo, cicloalquilo (C3-C6) , (C=O) O alquil C1-C6, (C=O) alquil C1-C6 o S (O) 2Ra.

4. Un compuesto de las reivindicaciones 1 o 2, donde R4 se selecciona entre hidrógeno y alquilo C1-6 , cada alquilo se sustituye opcionalmente con uno a tres sustituyentes, seleccionándose cada sustituyente independientemente entre R6; y R5 se selecciona entre hidrógeno, alquilo C1-6, arilo, heterociclilo y perfluoroalquilo (C1-C3) , cada alquilo, heterociclilo y arilo está opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes, seleccionándose cada sustituyente independientemente entre R6.

5. Un compuesto de la reivindicación 1 o 2 donde:

R1 es 1-metilpirazol-4-ilo; R4

se selecciona entre hidrógeno y alquilo C1-6 , cada alquilo se sustituye opcionalmente con uno a tres sustituyentes, seleccionándose cada sustituyente independientemente entre R6;

R5 se selecciona entre hidrógeno, alquilo C1-6, arilo, heterociclilo, perfluoroalquilo (C1-C3) , cada alquilo, heterociclilo y arilo está opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes, seleccionándose cada sustituyente independientemente entre R6; R6 es independientemente:

1) (C=O) aOb alquilo C1-C10, 2) arilo (C=O) aOb, 3) alquenilo (C2-C10) , 4) alquinilo C2-C10, 5) heterociclilo (C=O) aOb, 6) CO2H, 7) halo, 8) CN, 9) OH, 10) Ob perfluoroalquilo C1-C6, 11) Oa (C=O) bNR8R9, 12) S (O) mRa, 13) S (O) 2NR8R9, 14) OS (=O) Ra, 15) oxo, 16) CHO, 17) (N=O) R8R9, 18) (C=O) aOb cicloalquilo C3-C8, o 19) ObSiRa3, dichos alquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, heterociclilo y cicloalquilo están sustituidos opcionalmente con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados entre R7.

6. Un compuesto seleccionado entre:

N, N-Dimetil-1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2-b]piridin-7-il]metanosul-fonamida; 1-[3- (1-Metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2-b]piridin-7-il]-N-fenilmetanosulfonamida; 1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2-b]piridin-7-il]metanosulfonamida; N-metil-1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2-b]piridin-7-il]metanosulfonamida; N-bencil-1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2-b]piridin-7-il]metanosulfonamide; N- (1, 4-dioxan-2-ilmetil) -1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2-b]piridin-7il]metanosulfonamida; 1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2-b]piridin-7-il]-N- (1-feniletil) metanosulfonamida; N- (4-metilbencil) -1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2-b]piridin-7-il]metanosulfonamida; N- (3-metilbencil) -1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo-[4, 5]ciclohepta[1, 2-b]piridin-7-il]metanosulfonamid a; N- (2-metilbencil) -1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo-[4, 5]ciclohepta[1, 2-b]piridin-7-il]metanosulfonamid a; N- (3-metoxibencil) -1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2-b]piridin-7-il]metanosulfonamid a; N- (4-metoxibencil) -1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2-b]piridin-7-il]metanosulfonamid a; N- (4-fluorobencil) -1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]-ciclohepta[1, 2-b]piridin-7-il]metanosulfonamid a; N- (3, 4-difluorobencil) -1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2-b]piridin-7il]metanosulfonamida; N- (2, 4-difluorobencil) -1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo-[4, 5]ciclohepta[1, 2-b]piridin-7il]metanosulfonamida; 1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2-b]piridin-7-il]-N- (2-feniletil) metanosulfonamida; N- (ciclohexilmetil) -1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]-ciclohepta[1, 2-b]piridin-7il]metanosulfonamida; N-isobutil-1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2-b]piridin-7-il]metanosulfonamida; N- (3-metilbutil) -1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2-b]piridin-7-il]metanosulfonamida;

N-[ (1-metil-1H-imidazol-5-il) metil]-1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2b]piridin-7-il]metanosulfonamida; N- (3-furilmetil) -1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2-b]piridin-7-il]metanosulfonamida; 1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2-b]piridin-7-il]-N-propilmetanosulfonamida; N-[ (1, 5-dimetil-1H-pirazol-3-il) metil]-1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2b]piridin-7-il]metanosulfonamida; 1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2-b]piridin-7-il]-N- (piridin-3-ilmetil) metano-sulfonami da; 1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2-b]piridin-7-il]-N-[ (3-metilpiridin-2il) metil]metanosulfonamida; 1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2-b]piridin-7-il]-N-{[3- (trifluorometil) piridin-2-il]metil} metanosulfonamida; 1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2-b]piridin-7-il]-N- (piridin-4-ilmetil) metanosulfonamid a; 1, 1-Difluoro-N, N-dimetil-1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2-b]piridin-7il]metanosulfonamida; 1-Fluoro-N, N-dimetil-1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2-b]piridin-7il]metanosulfonamida; N-metil-1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2-b]piridin-7-il]-N-fenilmetanosulfonamida; 1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2-b]piridin-7-il]-N-piridin-3-ilmetanosulfonamida; 1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2-b]piridin-7-il]-N- (1, 3-tiazol-2-ilmetil) metanosulfona mida; N-[ (5-metilpirazin-2-il) metil]-1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2-b]piridin-7-il]metanosu lfonamida; N-[ (5-metilisoxazol-3-il) metil]-1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2-b]piridin-7-il]metano sulfonamida; 1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2-b]piridin-7-il]-N- (1H-1, 2, 4-triazol-5-ilmetil) metanos ulfonamida; N- (1H-benzimidazol-2-ilmetil) -1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2-b]piridin-7-il]metano sulfonamida; N- (1H-imidazol-2-ilmetil) -1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2-b]piridin-7il]metanosulfonamida; N- (1H-indol-2-ilmetil) -1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2-b]piridin-7il]metanosulfonamida; 1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2-b]piridin-7-il]-N- (1, 3-tiazol-5-ilmetil) metanosulfona mida; 1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2-b]piridin-7-il]-N-[ (3-metilpiridin-4il) metil]metanosulfonamida; 1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2-b]piridin-7-il]-N- (3-tienilmetil) metanosulfonamida; N- (imidazo[1, 2-a]piridin-2-ilmetil) -1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2b]piridin-7-il]metanosulfonamida; N-[ (1, 3-dimetil-1H-pirazol-4-il) metil]-1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2b]piridin-7-il]metanosulfonamida; N-[ (3-metilisoxazol-5-il) metil]-1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2-b]piridin-7-il]metano sulfonamida; N-[ (3, 5-dimetil-1H-pirazol-4-il) metil]-1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2b]piridin-7-il]metanosulfonamida; N-[ (1-metil-1H-benzimidazol-2-il) metil]-1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2-b]piridin-7-i l]metanosulfonamida; N- (imidazo[1, 2-a]pirimidin-2-ilmetil) -1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2b]piridin-7-il]metanosulfonamida; N- (imidazo[2, 1-b][1, 3]tiazol-6-ilmetil) -1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2b]piridin-7-il]metanosulfonamida; N-[ (3-metilimidazo[2, 1-b][1, 3]tiazol-6-il) metil]-1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2-b]piridin-7-il]metanosulfonamida; 1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2-b]piridin-7-il]-N-[ (3-fenilisoxazol-5il) metil]metanosulfonamida; 1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2-b]piridin-7-il]-N-[ (2-fenil-1, 3-tiazol-4il) metil]metanosulfonamida; 1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2-b]piridin-7-il]-N-[ (2-metil-1, 3-tiazol-4il) metil]metanosulfonamida; 1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2-b]piridin-7-il]-N-[ (4-metil-1, 3-tiazol-2il) metil]metanosulfonamida; 1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2-b]piridin-7-il]-N-[ (5-metil-4H-1, 2, 4-triazol-3-il) metil] metanosulfonamida; 1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2-b]piridin-7-il]-N-[ (3-piridin-2-ilisoxazol5-il) metil]metanosulfonamida; N-[4- (1H-imidazol-4-il) bencil]-1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2-b]piridin7-il]metanosulfonamida; N-[ (1-metil-1H-pirazol-4-il) metil]-1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2b]piridin-7-il]metanosulfonamida; N- (isotiazol-4-ilmetil) -1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2-b]piridin-7il]metanosulfonamida; 1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]-ciclohepta[1, 2-b]piridin-7-il]-N-{[4- (trifluorometil) piridin-2-il]metil}metanosulfonamida; 1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]-ciclohepta[1, 2-b]piridin-7-il]-N-{[5- (trifluorometil) piridin-2-il]metil}metanosulfonamida; 1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]-ciclohepta[1, 2-b]piridin-7-il]-N-{[6- (trifluorometil) -piridin-2-il]metil} -metanosulfonamida; 1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2-b]piridin-7-il]-N- (2-morfolin-4-il-2-oxoetil) metanosu lfonamida; N~2~- ({[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2-b]piridin-7-il]metil}sulfonil) glici-namida; 1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2-b]piridin-7-il]-N-{[2- (2-tienil) -1, 3-tiazol-4-il]metil}me tanosulfonamida; N-[ (2-bencil-1, 3-tiazol-4-il) metil]-1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2b]piridin-7-il]metanosulfonamida; 1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2-b]piridin-7-il]-N- (1H-pirazol-3-ilmetil) metanosulfon amida; 1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2-b]piridin-7-il]-N- (1, 2, 3-tiadiazol-4-ilmetil) metanosul fonamida; 1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2-b]piridin-7-il]-N- (piridazin-4-ilmetil) metanosulfona mida; N-[ (1-metil-1H-pirazol-5-il) metil]-1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2b]piridin-7-il]metanosulfonamida; N-[ (1-metil-1H-pirazol-4-il) metil]-1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2b]piridin-7-il]metanosulfonamida; 1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2-b]piridin-7-il]-N- (6, 7, 8, 9-tetrahidro-5Hciclohepta[b]piridin-3-ilmetil) metanosulfonamida; N-[ (1-metil-1H-imidazol-2-il) metil]-1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2b]piridin-7-il]metanosulfonamida; N-[ (5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il) metil]-1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2-b]piridin-7-il] metanosulfonamida; 1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2-b]piridin-7-il]-N- (1, 3-oxazol-2-ilmetil) metanosulfon amida; 1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2-b]piridin-7-il]-N-[ (3-fenil-1, 2, 4-oxadiazol-5-il) metil] metanosulfonamida; 1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2-b]piridin-7-il]-N-[ (3-fenil-1H-pirazol-4il) metil]metanosulfonamida; N- (6, 7-dihidro-5H-ciclopenta[b]piridin-3-ilmetil) -1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2-b] piridin-7-il]metanosulfonamida; N-[ (1-etil-1H-pirazol-4-il) metil]-1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2-b]piridin-7-il]metan osulfonamida; 1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2-b]piridin-7-il]-N- (1H-pirazol-5-ilmetil) metanosulfon amida; 1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2-b]piridin-7-il]-N- (1H-1, 2, 3-triazol-4-ilmetil) metanos ulfonamida; N-[ (4-metil-1, 2, 5-oxadiazol-3-il) metil]-1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2-b]piridin-7-il]metanosulfonamida; 1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2-b]piridin-7-il]-N- (pirimidin-2-ilmetil) metanosulfona mida; 1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2-b]piridin-7-il]-N- (pirimidin-4-ilmetil) metanosulfona mida; N-[ (4, 6-metil-1H-pirazol-4-il) metil]-1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2b]piridin-7-il]metanosulfonamida; N- (isotiazol-4-ilmetil) -1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2-b]piridin-7il]metanosulfonamida; N-[ (3, 5-difluoropiridin-2-il) metil]-1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2-b]pyridin-7-il]metanosulfonamida; 1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2-b]piridin-7-il]-N- (1, 3-tiazol-4-ilmetil) metanosulfona mida; 1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2-b]piridin-7-il]-N- (pirazin-2-ilmetil) metanosulfonami da; N- (imidazo[1, 2-a]piridin-3-ilmetil) -1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2b]piridin-7-il]metanosulfonamida; 1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2-b]piridin-7-il]-N- (1, 3-oxazol-4-ilmetil) metanosulfon amida;

1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2-b]piridin-7-il]-N- (pirimidin-5-ilmetil) metanosulfona mida; 1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2-b]piridin-7-il]-N-[ (2-fenil-1, 3-tiazol-5il) metil]metanosulfonamida; 1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2-b]piridin-7-il]-N-[ (6-metilpiridin-2

il) metil]metanosulfonamida; 1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2-b]piridin-7-il]-N- (5, 6, 7, 8-tetrahidro-1, 8naftiridin-2-ilmetil) metanosulfonamida; 1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2-b]piridin-7-il]-N- (1-piridin-2-iletil) metanosulfonami da;

1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2-b]piridin-7-il]-N- (piridazin-3-ilmetil) metanosulfona mida; N-[ (5-fluoropiridin-2-il) metil]-1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2-b]piridin7-il]metanosulfonamida; N-[ (3-fluoropiridin-2-il) metil]-1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2-b]piridin

7-il]metanosulfonamida; N-[ (6-fluoropiridin-2-il) metil]-1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2-b]piridin7-il]metanosulfonamida; N-[ (6-bromopiridin-2-il) metil]-1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2-b]piridin7-il]metanosulfonamida;

N-[ (5-cloropiridin-2-il) metil]-1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2-b]piridin7-il]metanosulfonamida; N-[ (6-cloropiridin-2-il) metil]-1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2-b]piridin7-il]metanosulfonamida; N-etil-1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2-b]piridin-7-il]-N- (piridin-2-ilmetil) metanosulfo namida; 1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]-ciclohepta[1, 2-b]piridin-7-il]-N-piridin-4-ilmetanosulfonamida; N- (2-hidroxietil) -1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2-b]piridin-7-il]-N- (piridin-2-ilmetil) metanosulfonamida; 1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2-b]piridin-7-il]-N-piridin-2-ilmetanosulfonamida;

N- (6, 7-dihidro-5H-ciclopenta[b]piridin-7-il) -1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2-b]piridin-7-il]metanosulfonamida; 1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2-b]piridin-7-il]-N- (piridin-2-ilmetil) etanosulfonamida; N-metil-1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2-b]piridin-7-il]-N-feniletanosulfonamida; 1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2-b]piridin-7-il]-N- (piridin-2-ilmetil) metanosulfonamid

a; 1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2-b]piridin-7-il]-N- (piridin-2-ilmetil) metanosulfonamid a; y 1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2-b]piridin-7-il]-N- (1-oxidopiridin-2-il) metil]metanosul fonamida;

o una sal o un estereoisómero de los mismos farmacéuticamente aceptables.

7. Un compuesto que es:

1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2-b]piridin-7-il]metanosulfonamida; o una sal o un estereoisómero del mismo farmacéuticamente aceptable.

8. Un compuesto que es:

N- (2, 4-fluorobencil) -1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]-ciclohepta[1, 2-b]piridin-7-il]metanosulfonamida;

o una sal o un estereoisómero del mismo farmacéuticamente aceptables.

9. Un compuesto que es:

1. Fluoro-N, N-dimetil-1-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]ciclohepta[1, 2-b]piridin-7-il]metanosulfonamida 10 , o una sal o un estereoisómero del mismo farmacéuticamente aceptables.

10. Un compuesto que es:

1. [3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -5-oxo-5H-benzo[4, 5]-ciclohepta[1, 2-b]

iridina-7-il]-N-