Derivados de fenilpirazol.

Un derivado de fenilpirazol representado por la fórmula (1) o una de sus sales farmacéuticamente aceptables:

**Fórmula**

{en donde

R1 y R2, que pueden ser iguales o diferentes, representan cada uno alquilo C1-C6 o cicloalquilo C3-C8, o

R1 y R2 están unidos entre sí junto con su átomo de nitrógeno adyacente para formar un anillo heterocíclico saturado

de 4 a 7 miembros (en donde dicho anillo heterocíclico saturado puede estar sustituido con halógeno o alquilo C1- C6),

n representa un número entero de 0 a 2,

T representa un átomo de hidrógeno, halógeno o alquilo C1-C6, y

R representa una cualquiera de las fórmulas (I) a (VIII):**Fórmula**

Derivados de fenilpirazol.

Técnica anterior

La histamina normalmente se almacena en gránulos intracelulares en mastocitos, pulmón, hígado y mucosa gástrica, etc. En respuesta a estímulos externos tales como la unión del antígeno al anticuerpo de la superficie de la célula, la histamina se libera al entorno extracelular. Por ejemplo, cuando los mastocitos son estimulados por un antígeno que entra desde fuera, la histamina se libera desde los mastocitos y estimula los receptores H1 (H1) de histamina localizados en los vasos sanguíneos o la musculatura lisa ocasionando reacciones alérgicas. Del mismo modo, la histamina liberada de las células ECL (células de tipo enterocromafina) sobre la mucosa gástrica estimula los receptores de histamina H2 (H2) en las células parietales promoviendo la secreción de ácido gástrico. Basándose en estos hechos, se han desarrollado antagonistas de los receptores H1 y H2 como agentes terapéuticos para enfermedades alérgicas y úlcera gástrica, respectivamente, ambos de los cuales se utilizan ahora ampliamente como medicamentos.

Adicionalmente, se ha dilucidado que la histamina sirve como neurotransmisor y actúa sobre el tercer receptor de histamina (receptor H3 (H3) de histamina) localizado en los nervios centrales y periféricos ejerciendo de este modo diversas funciones fisiológicas. Este receptor se clonó en 1999 y se determinó su secuencia génica y la secuencia de aminoácidos. Sin embargo, su homología de secuencia de aminoácidos era tan baja como 22% y 21, 4% con el receptor H1 y el receptor H2, respectivamente (véase el Documento no de Patente 1) . Los receptores H3 están presentes en la membrana presináptica y se muestra que sirven como autorreceptores que controlan la síntesis y liberación de histamina (véase el Documento no de Patente 2) . Por otra parte, también se muestra que los receptores H3 controlan no sólo la liberación de histamina, sino también la liberación de otros neurotransmisores incluyendo acetilcolina, serotonina, dopamina y noradrenalina (véase el Documento no de Patente 3) . También se sugiere que los receptores de H3 serían activos en la ausencia de agonistas, y su actividad puede ser inhibida por compuestos que sirven como agonistas inversos. Estos hechos sugieren que los antagonistas o agonistas inversos del receptor H3 podrían mejorar la liberación de neurotransmisores regulados por el receptor H3 y pueden servir como agentes terapéuticos para diversas enfermedades relacionadas con la liberación anómala de estos neurotransmisores.

Experimentos en modelos animales indican la posibilidad de que los antagonistas o agonistas inversos del receptor H3 se puedan utilizar como agentes terapéuticos para la demencia, la enfermedad de Alzheimer (véanse los Documentos no de Patente 4 y 5) , el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (véase el Documento no de Patente 6) , la esquizofrenia (véase el Documento no de patente 7) , la epilepsia, la convulsión central, etc.

Por otra parte, se muestra que los receptores H3 están implicados en la conducta alimentaria (véase el Documento no de Patente 8) ; y por lo tanto las posibles enfermedades diana para los antagonistas o agonistas inversos del receptor H3 también incluyen enfermedades metabólicas tales como trastornos alimentarios, obesidad, diabetes, hiperlipidemia, etc.

Adicionalmente, se demuestra que la histamina regula el ritmo circadiano en el cerebro y es responsable de mantener un equilibrio entre los estados de vigilia y sueño (véanse los documentos no de Patente 9 y 10) ; y por lo tanto, las posibles enfermedades diana para los antagonistas o agonistas inversos del receptor H3 también incluyen los trastornos del sueño y enfermedades asociadas con los trastornos del sueño como la narcolepsia, el síndrome de apnea del sueño, el trastorno del ritmo circadiano, la depresión, etc.

Además, se muestra que los receptores H3 están presentes en los nervios simpáticos en la mucosa nasal, y hay un informe que muestra que el uso combinado de antagonistas del receptor H3 y H1 mejora notablemente la congestión nasal (véase el Documento no de Patente 11) . Esto indica la posibilidad de que los antagonistas o agonistas inversos del receptor H3 sean útiles para el tratamiento de la rinitis alérgica u otras enfermedades, ya sea por sí solos o combinados con antagonistas de los receptores H1.

Los antagonistas o agonistas inversos del receptor H3 se han resumido en varios estudios (véanse los Documentos no de Patente 12 a 15) , y se puede hacer referencia a estos comentarios. En los primeros años, se publicaron numerosos informes para los compuestos de imidazol partiendo de la propia histamina como compuesto líder. Sin embargo, estos compuestos todavía no se han desarrollado como medicamentos, ya que se temía que tuvieran efectos negativos tales como la inhibición de una enzima de metabolización de fármacos, el citocromo P450 (CYP) .

En los últimos años, se han emitido muchos informes para antagonistas o agonistas inversos de receptores H3 no de imidazol (véanse los Documentos de Patente 1 a 15) . Sin embargo, no hay ningún informe acerca de los compuestos que tienen la estructura descrita en la presente invención.

Documento de Patente 1: Publicación de Patente Internacional Núm. WO2002/012190

Documento de Patente 2: Publicación de Patente Internacional Núm. WO2002/040461

Documento de Patente 3: Publicación de Patente Internacional Núm. WO2005/007644

Documento de Patente 4: Publicación de Patente Internacional Núm. WO2005/097751

Documento de Patente 5: Publicación de Patente Internacional Núm. WO2005/097778

Documento de Patente 6: Publicación de Patente Internacional Núm. WO2005/118547

Documento de Patente 7: Publicación de Patente Internacional Núm. WO2006/014136

Documento de Patente 8: Publicación de Patente Internacional Núm. WO2006/023462

Documento de Patente 9: Publicación de Patente Internacional Núm. WO2006/045416

Documento de Patente 10: Publicación de Patente Internacional Núm. WO2006/046131

Documento de Patente 11: Publicación de Patente Internacional Núm. WO2006/059778

Documento de Patente 12: Publicación de Patente Internacional Núm. WO2006/061193

Documento de Patente 13: Publicación de Patente Internacional Núm. WO2006/107661

Documento de Patente 14: Publicación de Patente Internacional Núm. WO2006/103057

Documento de Patente 15: Publicación de Patente Internacional Núm. WO2007/094962

Documento no de Patente 1: Lovenberg T.W. et al., Molecular pharmacology, 55, 1101-1107, 1999

Documento no de Patente 2: Arrang J-M. et al., Nature, 302, 832-837, 1983

Documento no de Patente 3: Brown R.E. et al., Progress in Neurobiology, 63, 637-672, 2001

Documento no de Patente 4: Huang Y-W. et al., Behavioural Brain Research, 151, 287-293, 2004

Documento no de Patente 5: Komater V.A. et al., Behavioural Brain Research, 159, 295-300, 2005

Documento no de Patente 6: Passani M.B. et al., Neuroscience and Biobehavioral Reviews, 24, 107-113, 2000

Documento no de Patente 7: Fox G.B. et al., J. Pharmacol. Exp. Ther., 313, 176-190, 2005

Documento no de Patente 8: Hancock A.A. et al., Curr. Opin. Investig. Drug, 4, 1190-1197

Documento no de Patente 9: Huang Z-L. et al., Prog. Natr. Acad. Sci., 103, 4687-4692, 2006

Documento no de Patente 10: Babier A.J. et al., Br. J. Pharmacol., 143, 649-661, 2004

Documento no de Patente 11: McLeod R.L. et al., Am. J. Rhinol., 13, 391-399, 1999

Documento no de Patente 12: Schwartz J.C. et al., Trends in Pharmacol. Sci., 7, 24-28, 1986

Documento no de Patente 13: Passani M.B. et al., Trends in Pharmacol. Sci., 25, 618-625, 2004

Documento no de Patente 14: Leurs R. et al., Nature Drug Discover y , 4, 107-122, 2005

Documento no de Patente 15: Leurs R. et al., Drug Discover y Today, 10, 1613-1627, 2005

Descripción de la invención

Problemas a resolver por la invención El objeto de la presente invención es proporcionar derivados fenilpirazol, más específicamente derivados de fenilpirazol que tienen un fuerte efecto inhibidor de la unión a los receptores H3 de histamina y que son útiles para la prevención o el tratamiento de trastornos mediados por el receptor de histamina H3 tales como la demencia, la enfermedad de Alzheimer, el trastorno por déficit de atención con hiperactividad, la esquizofrenia, la epilepsia, la convulsión central, los trastornos alimentarios , la obesidad, la diabetes, la hiperlipidemia, los trastornos del sueño, la narcolepsia, el síndrome de apnea, los trastorno del ritmo circadiano, la depresión,... [Seguir leyendo]

1. Un derivado de fenilpirazol representado por la fórmula (1) o una de sus sales farmacéuticamente aceptables:

{en donde R1 y R2, que pueden ser iguales o diferentes, representan cada uno alquilo C1-C6 o cicloalquilo C3-C8, o R1 y R2 están unidos entre sí junto con su átomo de nitrógeno adyacente para formar un anillo heterocíclico saturado de 4 a 7 miembros (en donde dicho anillo heterocíclico saturado puede estar sustituido con halógeno o alquilo C1-C6) , n representa un número entero de 0 a 2, T representa un átomo de hidrógeno, halógeno o alquilo C1-C6, y R representa una cualquiera de las fórmulas (I) a (VIII) :

(en donde Z1 y Z2, que pueden ser iguales o diferentes, representan cada uno -CH2-, -O-o -NR11-,

p representa un número entero de 0 a 3, q representa un número entero de 0 a 1, r y s, que pueden ser iguales o diferentes, representan cada uno un número entero de 0 a 2, R3 representa halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, hidroxi u oxo (siempre que cuando Z1 sea -CH2-, el átomo o los átomos de hidrógeno puedan ser remplazados por R3) , R4 y R5, que pueden ser iguales o diferentes, representan cada uno un átomo de hidrógeno, alquilo C1-C6 (en donde dicho alquilo C1-C6 puede estar sustituido con halógeno, cicloalquilo C3-C8, alcoxi C1-C6, hidroxi, hidroxialcoxi C1-C6, alcoxi (C2-C7 ) carbonilo o carboxi) , cicloalquilo C3-C8 (en donde dicho cicloalquilo C3-C8 puede estar sustituido con halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 o hidroxi) o la fórmula - (CH2) m-Ar1 (en donde Ar1 representa arilo (en donde dicho arilo puede estar sustituido con halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, hidroxi o ciano) o heteroarilo (en donde dicho heteroarilo puede estar sustituido con halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, hidroxi o ciano) , y m representa un número entero de 0 a 2) , R6 representa halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, hidroxi u oxo (siempre que cuando Z2 sea -CH2-, el átomo o los átomos de hidrógeno puedan ser remplazados por R6) , R7 representa un átomo de hidrógeno o alquilo C1-C6, R8 representa alquilo C1-C6 (en donde dicho alquilo C1-C6 puede estar sustituido con halógeno, cicloalquilo C3-C8, alcoxi C1-C6 o hidroxi) , cicloalquilo C3-C8 (en donde dicho cicloalquilo C3-C8 puede estar sustituido con halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 o hidroxi) , alcoxi C1-C6 (en donde dicho alcoxi C1-C6 puede estar sustituido con halógeno, cicloalquilo C3-C8, alcoxi C1-C6 o hidroxi) o la fórmula - (CH2) 1-Ar2 (en donde Ar2 representa arilo (en donde dicho arilo puede estar sustituido con halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, hidroxi o ciano) o heteroarilo (en donde dicho heteroarilo puede estar sustituido con halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, hidroxi o ciano) , y 1 representa un número entero de 0 a 2) , G representa -CO-o -SO2-, R9 representa alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, alcoxi C1-C6, arilo (en donde dicho arilo puede estar sustituido con halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, hidroxi o ciano) o heteroarilo (en donde dicho heteroarilo puede estar sustituido con halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, hidroxi o ciano) , R10 representa alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, amino, alquil (C1-C6) amino, dialquil (C2-C12) amino, un anillo heterocíclico saturado de 4 a 7 miembros (en donde dicho anillo heterocíclico saturado puede estar sustituido con halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, hidroxi o ciano) , arilo (en donde dicho arilo puede estar sustituido con halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, hidroxi o ciano) o heteroarilo (en donde dicho heteroarilo puede estar sustituido con halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, hidroxi o ciano) , y R11 representa hidrógeno o alquilo C1-C6) }.

2. El derivado de fenilpirazol representado por la fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la reivindicación 1: 56

{en donde R1 y R2, que pueden ser iguales o diferentes, representan cada uno alquilo C1-C6 o cicloalquilo C3-C8, o R1 y R2 se anclan entre sí junto con su átomo de nitrógeno adyacente para formar un anillo heterocíclico saturado de 4 a 7 miembros (en donde dicho anillo heterocíclico saturado puede estar sustituido con halógeno o alquilo C1-C6) , n representa un número entero de 0 a 2, T representa un átomo de hidrógeno, halógeno o alquilo C1-C6, y R representa una cualquiera de las fórmulas (I) a (VIII) :

(en donde Z1 y Z2, que pueden ser iguales o diferentes, representan cada uno -CH2-, -O-o -NH-,

p representa un número entero de 0 a 3, q representa un número entero de 0 a 1, r y s, que pueden ser iguales o diferentes, representan cada uno un número entero de 0 a 2, R3 representa halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 o hidroxi (siempre que cuando Z1 es -CH2-, el átomo o los átomos de hidrógeno puedan ser remplazados por R3) , R4 y R5, que pueden ser iguales o diferentes, representan cada uno un átomo de hidrógeno, alquilo C1-C6 (en donde dicho alquilo C1-C6 puede estar sustituido con halógeno, cicloalquilo C3-C8, alcoxi C1-C6 o hidroxi) , cicloalquilo C3-C8 (en donde dicho cicloalquilo C3-C8 puede estar sustituido con halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 o hidroxi) o la fórmula - (CH2) m-Ar1 (en donde Ar1 representa arilo (en donde dicho arilo puede estar sustituido con halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, hidroxi o ciano) o heteroarilo (en donde dicho heteroarilo puede estar sustituido con halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, hidroxi o ciano) , y m representa un número entero de 0 a 2) , R6 representa halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, hidroxi u oxo (siempre que cuando Z2 sea -CH2-, el átomo o los átomos de hidrógeno puedan ser remplazados por R6, y siempre que cuando Z2 es -NH-, R6 es halógeno, alquilo C1- C6, alcoxi C1-C6 o hidroxi) , R7 representa un átomo de hidrógeno o alquilo C1-C6, R8 representa alquilo C1-C6 (en donde dicho alquilo C1-C6 puede estar sustituido con halógeno, cicloalquilo C3-C8, alcoxi C1-C6 o hidroxi) , cicloalquilo C3-C8 (en donde dicho cicloalquilo C3-C8 puede estar sustituido con halógeno, alquilo C1-C6, Cl-C6 alcoxi o hidroxi) , alcoxi C1-C6 (en donde dicho alcoxi C1-C6 puede estar sustituido con halógeno, cicloalquilo C3-C8, alcoxi C1-C6 o hidroxi) o la fórmula - (CH2) 1-Ar2 (en donde Ar2 representa arilo (en donde dicho arilo puede estar sustituido con halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, hidroxi o ciano) o heteroarilo (en donde dicho heteroarilo puede estar sustituido con halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, hidroxi o ciano) , y 1 representa un número entero de 0 a 2) , G representa -CO-o -SO2-, R9 representa alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, alcoxi C1-C6, arilo (en donde dicho arilo puede estar sustituido con halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, hidroxi o ciano) o heteroarilo (en donde dicho heteroarilo puede estar sustituido con halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, hidroxi o ciano) , y R10 representa alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, amino, alquil (C1-C6) amino, dialquil (C2-C12) amino, un anillo heterocíclico saturado de 4 a 7 miembros (en donde dicho anillo heterocíclico saturado puede estar sustituido con halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, hidroxi o ciano) , arilo (en donde dicho arilo puede estar sustituido con halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, hidroxi o ciano) o heteroarilo (en donde dicho heteroarilo puede estar sustituido con halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, hidroxi o ciano) ) }.

3. El derivado de fenilpirazol o representado por la fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la reivindicación 1 o 2:

{en donde R1 y R2, que pueden ser iguales o diferentes, representan cada uno alquilo C1-C6 o cicloalquilo C3-C8, o R1 y R2 se anclan entre sí junto con su átomo de nitrógeno adyacente para formar un anillo heterocíclico saturado de 4 a 7 miembros (en donde dicho anillo heterocíclico saturado puede estar sustituido con halógeno o alquilo C1-C6) , n representa un número entero de 0 a 2, T representa un átomo de hidrógeno, halógeno o alquilo C1-C6, y R representa una cualquiera de las fórmulas (I) a (VIII) :

(en donde Z1 y Z2, que pueden ser iguales o diferentes, representan cada uno -CH2-, -O-,

p representa un número entero de 0 a 2, q representa un número entero de 0 a 1, r y s, que pueden ser iguales o diferentes, representan cada uno un número entero de 0 a 2, R3 representa halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 o hidroxi, R4 y R5, que pueden ser iguales o diferentes, representan cada uno un átomo de hidrógeno, alquilo C1-C6 (en donde dicho alquilo C1-C6 puede estar sustituido con halógeno, cicloalquilo C3-C8, alcoxi C1-C6 o hidroxi) , cicloalquilo C3-C8 (en donde dicho cicloalquilo C3-C8 puede estar sustituido con halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 o hidroxi) o la fórmula - (CH2) m-Ar1 (en donde Ar1 representa arilo (en donde dicho arilo puede estar sustituido con halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, hidroxi o ciano) o heteroarilo (en donde dicho heteroarilo puede estar sustituido con halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, hidroxi o ciano) , y m representa un número entero de 0 a 2) , R6 representa halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, hidroxi u oxo, R7 representa un átomo de hidrógeno o alquilo C1-C6, R8 representa alquilo C1-C6 (en donde dicho alquilo C1-C6 puede estar sustituido con halógeno, cicloalquilo C3-C8, alcoxi C1-C6 o hidroxi) , cicloalquilo C3-C8 (en donde dicho cicloalquilo C3-C8 puede estar sustituido con halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 o hidroxi) , alcoxi C1-C6 (en donde dicho alcoxi C1-C6 puede estar sustituido con halógeno, cicloalquilo C3-C8, alcoxi C1-C6 o hidroxi) o la fórmula - (CH2) 1-Ar2 (en donde Ar2 representa arilo (en donde dicho arilo puede estar sustituido con halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, hidroxi o ciano) o heteroarilo (en donde dicho heteroarilo puede estar sustituido con halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, hidroxi o ciano) , y 1 representa un número entero de 0 a 2) , G representa -CO-o -SO2-, R9 representa alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, alcoxi C1-C6, arilo (en donde dicho arilo puede estar sustituido con halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, hidroxi o ciano) o heteroarilo (en donde dicho heteroarilo puede estar sustituido con halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, hidroxi o ciano) , y R10 representa alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, amino, alquil (C1-C6) amino, dialquil (C2-C12) amino, un anillo heterocíclico saturado de 4 a 7 miembros (en donde dicho anillo heterocíclico saturado puede estar sustituido con halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, hidroxi o ciano) , arilo (en donde dicho arilo puede estar sustituido con halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, hidroxi o ciano) o heteroarilo (en donde dicho heteroarilo puede estar sustituido con halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, hidroxi o ciano) ) }.

4. El derivado de fenilpirazol o una de sus sales farmacéuticamente aceptables de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en donde en la fórmula (1) , n es 1, T representa un átomo de hidrógeno o halógeno, y R1 y R2 se anclan entre sí junto con su átomo de nitrógeno adyacente para formar un anillo heterocíclico saturado de 5 a 6 miembros (en donde dicho anillo heterocíclico saturado puede estar sustituido con alquilo C1-C6) .

5. El derivado de fenilpirazol o una de sus sales farmacéuticamente aceptables de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde en la fórmula (1) , R es la formula (1) .

6. El derivado de fenilpirazol o una de sus sales farmacéuticamente aceptables de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde en la fórmula (1) , R es la formula (II) .

7. El derivado de fenilpirazol o una de sus sales farmacéuticamente aceptables de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde en la fórmula (1) , R es la formula (111) .

8. El derivado de fenilpirazol o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la reivindicación 1, que está representado por la siguiente fórmula:

{en donde Z1 representa-CH2-o -O-, p representa un número entero de 0 a 3, r representa un número entero de 0 a 2, T representa un átomo de hidrógeno o halógeno, R3 representa halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, hidroxi u oxo (siempre que cuando Z1 sea -CH2-, el átomo o los átomos de hidrógeno puedan ser remplazados por R3) , y RA representa alquilo C1-C6}.

9. El derivado de fenilpirazol o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la reivindicación 1, que está representado por la siguiente fórmula:

{en donde Z1 representa-O-o -NR11- (en donde R11 representa hidrógeno o alquilo C1-C6) , p representa un número entero de 0 a 3, r representa un número entero de 0 a 2, y R3 representa halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, hidroxi u oxo}.

10. El derivado de fenilpirazol o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, que se selecciona del grupo que consiste en: 4-{[1- (4-{3-[ (2R) -2-metilpirrolidin-1-il]propoxi}fenil) -1H-pirazol-4-il]carbonil}morfolina, 4-{[1- (4-{3-[ (2S) -2-metilpirrolidin-1-il]propoxi]fenil) -1H-pirazol-4-il]carbonil} morfolina, 4- ({1-[4- (3-pirrolidin-1-ilpropoxi) fenil]-1H-pirazol-4-il} carbonil) morfolina, 4- ({1-[4- (3-piperidin-1-ilpropoxi) fenil]-1H-pirazol-4-il}carbonil) morfolina, 4-[ (1-{4-[3- (2, 2-dimetilpirrolidin-1-il) propoxi]fenil}-1H-pirazol-4-il) carbonil]morfolina, azetidin-1-il- (1-{4-[3- (2-metilpirrolidin-1-il) propoxi]fenil}-1H-pirazol-4-il) metanona, 4-[ (3, 3-difluoropirrolidin-1-il) carbonil]-1- (4-{3-[ (2R) -2-metilpirrolidin-1-il]propoxi}fenil) -1H-pirazol, [ (2R, 6S) -2, 6-dimetilmorfolin-4-il][1- (4-{3-[ (2R) -2-metilpirrolidin-1-il]propoxi}fenil) -1H-pirazol-4-il]metanona, [1- (4-{3-[ (2R) -2-metilpirrolidin-1-il]propoxi}fenil) -1H-pirazol-4-il] (1, 4-oxazepan-4-il) metanona, (4-metilpiperazin-1-il) [1- (4-{3-[ (2R) -2-metilpirrolidin-1-il]propoxi}fenil) -1H-pirazol-4-il]metanona, [1- (4-{3-[ (2R) -2-metilpirrolidin-1-il]propoxi}fenil) -1H-pirazol-4-il] (pirrolidin-1-il) metanona, (1-{4-[3- (3-metilpirrolidin-1-il) propoxi]fenil}-1H-pirazol-4-il) (morfolin-4-il) metanona, (1-{4-[3- (2-etilpirrolidin-1-il) propoxi]fenil}-1H-pirazol-4-il) (morfolin-4-il) metanona, (1-{4-[3- (2, 2-difluoropirrolidin-1-il) propoxi]fenil}-1H-pirazol-4-il) (morfolin-4-il) metanona, [1- (4-{2-[ (2R) -2-metilpirrolidin-1-il]etoxi}fenil) -1H-pirazol-4-il] (morfolin-4-il) metanona, [1- (4-{4-[ (2R) -2-metilpirrolidin-1-il]butoxi}fenil) -1H-pirazol-4-il] (morfolin-4-il) metanona,

[1- (3-fluoro-4-{3-[ (2R) -2-metilpirrolidin-1-il]propoxi}fenil) -1H-pirazol-4-il] (morfolin-4-il) metanona, [1- (2-metil-4-{3-[ (2R) -2-metilpirrolidin-1-il]propoxi}fenil) -H-pirazol-4-il] (morfolin-4-il) metanona, [1- (3-bromo-4-{3-[ (2R) -2-metilpirrolidin-1-il]propoxi}fenil) -1H-pirazol-4-il] (morfolin-4-il) metanona, y (2-hidroximorfolin-4-il) [1- (4-{3-[ (2R) -2-metilpirrolidin-1-il]propoxi}fenil) -1H-pirazol-4-il]metanona.

11. El derivado de fenilpirazol o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con una cualquiera de

las reivindicaciones 1 a 4 y 6, que se selecciona del grupo que consiste de: 1- (4-{3-[ (2R) -2-metilpirrolidin-1-il]propoxi}fenil) -1H-pirazol-4-carboxamida, 1- (4-{3-[ (2S) -2-metilpirrolidin-1-il]propoxi}fenil) -1H-pirazol-4-carboxamida, N-terc-butil-1-{4-[3- (2-metilpirrolidin-1-il) propoxi]fenil}-1H-pirazol-4-carboxamida, N-terc-butil-1-{4-[3- (2, 5-dimetilpirrolidin-1-il) propoxi]fenil}-1H-pirazol-4-carboxamida, N-terc-butil-1-[4- (3-pirrolidin-1-ilpropoxi) fenil]-1H-pirazol-4-carboxamida, N-terc-butil-1-{4-[3- (dietilamino) propoxi]fenil}-1H-pirazol-4-carboxamida, N- (4-fluorofenil) -1-{4-[3- (2-metilpirrolidin-1-il) propoxi]fenil}-1H-pirazol-4-carboxamida, N- (4-fluorofenil) -1-[4- (3-pirrolidin-1-ilpropoxi) fenil]-1H-pirazol-4-carboxamida, N- (4-metilfenil) -1-{4-[3- (2-metilpirrolidin-1-il) propoxi]fenil}-1H-pirazol-4-carboxamida, 4-fluorobenzilamiduro de ácido 1-{4-[3- (2-metilpirrolidin-1-il) -propoxi]-fenil}-1H-pirazol-4-carboxílico, dimetilamiduro de ácido 1-{4-[3- (2-metilpirrolidin-1-il) -propoxi]-fenil}-1H-pirazol-4-carboxilico, bis- (2-hidroxietil) -amiduro de ácido 1- (4-{3-[ (2R) -2-metilpirrolidin-1-il]propoxi}fenil) -1H-pirazol-4-carboxílico, N- (2-hidroxietil) -1- (4-{3-[ (2R) -2-metilpirrolidin-1-il]propoxi}fenil) -1H-pirazol-4-carboxamida, N- (2-hidroxietil) -N-{[1- (4-{3-[ (2R) -2-metilpirrolidin-1-il]propoxi}fenil) -1H-pirazol-4-il]carbonil}glicinato de tercbutilo, N- (2-hidroxietil) -N-{[1- (4-{3-[ (2R) -2-metilpirrolidin-1-il]propoxi}fenil) -1H-pirazol-4-il]carbonil}glicina, y N-[2- (2-hidroxietoxi) etil]-1- (4-{3-