Derivado de 1,2,4-triazolona.

Un derivado de 1,2,4-triazolona representado por la Fórmula (1A):

**Fórmula**

R1C representa un alquilo C1-C5 opcionalmente sustituido con uno a tres grupos seleccionados del grupo que consiste en hidroxi, átomos de halógeno, ciano, cicloalquilo C3-C7, y alcoxi C1-C5; cicloalquilo C3-C7, o heterociclo saturado de 4 a 8 miembros;

R2 representa un átomo de hidrógeno o alquilo C1-C5;

R3 representa arilo o heteroarilo opcionalmente sustituidos con uno o dos grupos seleccionados del grupo que consiste en alcoxi C1-C5, alquilo C1-C5, átomos de halógeno, trifluorometilo, trifluorometoxi, ciano, hidroxi, difluorometoxi, y alquil(C1-C5)sulfonilo; R4 y R5 pueden ser iguales o diferentes y cada uno representa un átomo de hidrógeno, alquilo C1-C5 opcionalmente sustituido con uno a tres grupos seleccionados del grupo que consiste en hidroxi, átomos de halógeno, ciano, cicloalquilo C3-C7, y alcoxi C1- C5; cicloalquilo C3-C7, o heterociclo saturado o insaturado de 4 a 8 miembros que contiene uno o más átomos de nitrógeno, oxígeno, o azufre en el anillo opcionalmente sustituido con uno o dos grupos seleccionados del grupo que consiste en hidroxi, alquilo C1-C5, alcoxi C1-C5, átomos de halógeno, ciano, alcanoilo C2-C5, y trifluorometilo; o R4 y R5 opcionalmente, junto con el átomo de nitrógeno adyacente, forman un heterociclo saturado o insaturado de 4 a 8 miembros que contiene opcionalmente uno o más átomos de nitrógeno, oxígeno, o azufre, además del átomo de nitrógeno adyacente, en el anillo opcionalmente sustituido con uno o dos grupos seleccionados del grupo que consiste en hidroxi, alquilo C1- C5 opcionalmente sustituido con uno o dos hidroxi; alcoxi C1-C5, átomos de halógeno, ciano, alcanoilo C2- C5, oxo, aminocarbonilo, monoalquil(C1-C5)aminocarbonilo, dialquil(C1-C5)aminocarbonilo, trifluorometilo y amino opcionalmente sustituido con uno o dos grupos seleccionados del grupo que consiste en alquilo C1- C5 y alcanoilo C2-C5; y el heterociclo saturado o insaturado de 4 a 8 miembros tiene opcionalmente un grupo alquileno C1-C5 que entrecruza dos átomos de carbono diferentes en el anillo o forman 2-oxa-6-azaespiro[ 3,3]hept-6-ilo o 7-oxa-2-aza-espiro[3,5]non-2-ilo;

A representa fenileno o heteroarileno de 6 miembros opcionalmente sustituido con uno o dos grupos

seleccionados entre átomos de halógeno y alcoxi C1-C5;

X representa un enlace sencillo, -O-, o -NR6-;

R6 representa un átomo de hidrógeno, alquilo C1-C5, o alcanoilo C2-C5;

Ra representa un átomo de hidrógeno o alquilo C1-C5; y

n es un número entero de 0 a 3,

o una sal farmacéuticamente aceptable del derivado de 1,2,4-triazolona.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/JP2011/072556.

Solicitante: TAISHO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

Nacionalidad solicitante: Japón.

Dirección: 24-1, Takada 3-chome, Toshima-ku Tokyo 170-8633 JAPON.

Inventor/es: MIYAKOSHI,NAOKI, KUWADA,TAKESHI, YOSHINAGA,MITSUKANE, ISHIZAKA,TOMOKO, WAKASUGI,DAISUKE, SHIROKAWA,SHIN-ICHI, HATTORI,NOBUTAKA, SHIMAZAKI,YOUICHI.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/4196 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › 1,2,4-Triazoles.
  • A61K31/454 A61K 31/00 […] › conteniendo un ciclo de cinco eslabones con el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. pimozida, domperidona.
  • A61K31/4545 A61K 31/00 […] › conteniendo un ciclo de seis eslabones con el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. pipamperona, anabasina.
  • A61K31/46 A61K 31/00 […] › Aza-8-biciclo[3.2.1]octano; Sus derivados, p. ej. atropina, cocaína.
  • A61K31/5377 A61K 31/00 […] › no condensadas y conteniendo otros heterociclos, p. ej. timolol.
  • A61K31/5386 A61K 31/00 […] › condensadas en espiro o formando parte de sistemas cíclicos puenteados.
  • A61K31/553 A61K 31/00 […] › teniendo al menos un nitrógeno y al menos un oxígeno como heteroátomos de un ciclo, p. ej. loxapina, estauroesporina.
  • A61P17/02 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.A61P 17/00 Medicamentos para el tratamiento de problemas dermatológicos. › para tratar heridas, úlceras, quemaduras, cicatrices, queloides o similares.
  • A61P17/14 A61P 17/00 […] › para la calvicie o para la alopecia.
  • A61P25/00 A61P […] › Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso.
  • A61P25/08 A61P […] › A61P 25/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso. › Antiepilépticos; Anticonvulsivos.
  • A61P25/14 A61P 25/00 […] › para el tratamiento de movimientos anormales, p.ej. corea, disquinesia.
  • A61P25/16 A61P 25/00 […] › Medicamentos contra el Parkinson.
  • A61P25/18 A61P 25/00 […] › Antipsicóticos, es decir, neurolépticos; Medicamentos para el tratamiento de la esquizofrenia o de las fobias.
  • A61P25/22 A61P 25/00 […] › Anxiolíticos.
  • A61P25/28 A61P 25/00 […] › de los problemas neurodegenerativos del sistema nervioso central, p. ej. noótropos, activadores del conocimiento, medicamentos para el tratamiento del Alzheimer o de otras formas de demencia.
  • A61P25/36 A61P 25/00 […] › de los opiáceos.
  • A61P29/00 A61P […] › Agentes analgésicos, antipiréticos o antiinflamatorios que no actúan sobre el sistema nervioso central, p. ej. agentes antirreumáticos; Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs).
  • A61P37/00 A61P […] › Medicamentos para el tratamiento de problemas inmunológicos o alérgicos.
  • A61P7/10 A61P […] › A61P 7/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos de la sangre o del fluido extracelular. › Agentes antiedematosos; Diureticos.
  • A61P9/10 A61P […] › A61P 9/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos en el aparato cardiovascular. › para enfermedades isquémicas o ateroscleróticas; p.ej. medicamentos antianginosos, vasodilatadores coronarios,medicamentos para el tratamiento del infarto de miocardio, de la retinopatía, de la insuficiencia cerebrovascular, de la arterioesclerosis renal.
  • A61P9/12 A61P 9/00 […] › Antihipertensivos.
  • C07D249/12 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 249/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros que tienen tres átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo. › Atomos de oxígeno o azufre.
  • C07D401/04 C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › directamente unidos por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D401/10 C07D 401/00 […] › unidos por una cadena de carbono que contiene ciclos aromáticos.
  • C07D403/10 C07D […] › C07D 403/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el grupo C07D 401/00. › unidos por una cadena de carbono que contiene ciclos aromáticos.
  • C07D405/12 C07D […] › C07D 405/00 Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez uno o más heterociclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo y uno o más heterociclos que tienen átomos de nitrógeno como único heteroátomo del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D413/10 C07D […] › C07D 413/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos por una cadena de carbono que contiene ciclos aromáticos.
  • C07D451/06 C07D […] › C07D 451/00 Compuestos heterocíclicos que contienen sistemas cíclicos aza-8 biciclo [3.2.1] octano, aza-9 biciclo [3.3.1] nonano u oxo-3 aza-9 triciclo [3.3.1.0 2,4 ] nonano, p. ej. alcaloides del tropano o del granatano, escopolamina; Sus acetales cíclicos. › Atomos de oxígeno.
  • C07D491/107 C07D […] › C07D 491/00 Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema cíclico condensado, a la vez uno o más ciclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo, y uno o más ciclos que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 459/00, C07D 463/00, C07D 477/00 ó C07D 489/00. › con un solo átomo de oxígeno como heteroátomo del ciclo que contiene oxígeno.
  • C07D498/08 C07D […] › C07D 498/00 Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema condensado al menos un heterociclo que tienen átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo (4-oxa-1-azabiciclo [3.2.0] heptanos, p. ej. oxapenicilinas C07D 503/00; 5-oxa-1-azabiciclo [4.2.0] octanos, p. ej. oxacefalosporinas C07D 505/00; aquéllos de sus análogos que tienen el átomo de oxígeno del ciclo en otra posición C07D 507/00). › Sistemas puenteados.

PDF original: ES-2536084_T3.pdf

 


Fragmento de la descripción:

Derivado de 1,2,4-triazoiona Campo técnico

La presente invención se refiere a un compuesto que tiene un esqueleto de 1,2,4-triazolona que muestra una actividad antagónica sobre el receptor de arginina-vasopresina (AVP) V1b y a una composición farmacéutica que comprende el compuesto como ingrediente activo, en particular, a un agente terapéutico o preventivo para enfermedades tales como el trastorno de estado de ánimo, el trastorno de ansiedad, la esquizofrenia, la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson, el corea de Huntington, los trastornos alimentarios, la hipertensión, las enfermedades gastrointestinales, la adicción a fármacos, la epilepsia, el infarto cerebral, la isquemia cerebral, el edema cerebral, el traumatismo craneal, la inflamación, las enfermedades relacionadas con el sistema inmunitario, y la alopecia.

Técnica anterior

La arginina vasopresina (AVP) es un péptido compuesto de nueve aminoácidos, se biosintetiza principalmente en el hipotálamo, y está muy implicado en la regulación de la osmolaridad del plasma, la presión arterial, y el volumen de líquidos corporales como hormona pituitaria posterior.

Hasta ahora se han clonado tres subtipos de receptores de AVP, los receptores V1a, V1b, y V2. Todos ellos son conocidos por ser los receptores de siete transmembrana. El receptor V2 está acoplado a Gs para aumentar el nivel de AMPc. El receptor V1a se acopla a Gq/11 para facilitar la respuesta Pl y aumentar el nivel de Ca ¡ntracelular. El receptor V1a se expresa, por ejemplo, en el cerebro, el hígado, la glándula suprarrenal, y el músculo liso vascular y está Implicado en la vasoconstricción. El receptor V1b está también acoplado a Gq/11, como el receptor V1a, para facilitar la respuesta Pl (véanse las bibliografías No de Patente 1 y 2). El receptor V1 b se observa más comúnmente en la glándula pituitaria (expresada en 90% o más células secretoras de ACTH del lóbulo anterior) y se supone que participan en la secreción de ACTH por la pituitaria anterior mediante AVP. El receptor V1b está presente en varias zonas del cerebro a niveles altos: el sistema límblco de la corteza Incluyendo el hipocampo, la amígdala y la corteza entorrlnal, la corteza cerebral, el bulbo olfatorio, y el núcleo del rafe, que son el origen del sistema nervioso de serotonlna, además de la glándula pituitaria (véanse las bibliografías No de Patente 3 y 4).

En los últimos años, se ha sugerido la participación del receptor V1b en los trastornos del estado de ánimo o el trastorno de ansiedad, y ha sido objeto de estudio la utilidad de los antagonistas de los receptores V1b. Los ratones con el receptor V1b KO muestran una reducción del comportamiento agresivo (véase la bibliografía No de Patente 5). Además, la inyección de un antagonista del receptor VI b en el área septal prolongó el tiempo pasado en el brazo abierto (efecto de tipo ansiolítico) en una prueba de laberinto elevado (véase la bibliografía No de Patente 6). En los últimos años, se ha descubierto un antagonista específico del receptor V1b, un compuesto de 1,3-dihidro-2H-indol-2- ona que puede ser administrado periféricamente (véanse las Bibliografías de Patente 1 a 3). Además, se informó de que el compuesto de 1,3-dihidro-2H-indol-2-ona mostraba efectos de tipo antidepresivo y ansiolítico en una variedad de modelos animales (véanse las Bibliografías No de Patente 7 y 8). El compuesto descrito en la Bibliografía de Patente 1 muestra una alta afinidad (1 * 10^ mol/L a 4 * 10"^ mol/L) hacia y actúa selectivamente sobre el receptor V1b, y este compuesto tiene un efecto antagónico sobre AVP, AVP + CRF, y aumenta la retención de ACTH inducida por estrés.

Recientemente, se ha informado sobre antagonistas de receptores V1b que tienen estructuras diferentes de la del compuesto de 1,3-dihidro-2H-¡ndol-2-ona, tales como derivados de quinazolin-4-en (véanse las Bibliografías de Patente 4 y 10), derivados p-lactámicos (véanse las Bibliografías de Patente 5 y 7), derivados de azinon/diazinón (véase la Bibliografía de Patente 6), derivados de bencimidazolona (Bibliografía de Patente 8), derivados de isoquinolina (véanse las Bibliografías de patente 9 y 10), derivados de piridopirimidin-4-ona (véase la Bibliografía de Patente 11), derivados de pirrolo[1,2-a]piraz¡na (véase la Bibliografía de Patente 12), derivados de pirazolo[1,2- ajpirazina (véase la Bibliografía de Patente 13), derivados detetrahidroquinolin-sulfonamida (véase la Bibliografía No de Patente 9), y derivados detiazol (véase la Bibliografía No de Patente 10). Sin embargo, no se ha informado sobre compuestos con un esqueleto de 1,2,4-triazolona descrito en la presente invención.

Lista de referencias

Bibliografía de Patentes

Bibliografía de Patente 1: documento W02001/055130 Bibliografía de Patente 2: documento W02005/021534 Bibliografía de Patente 3: documento W02005/030755 Bibliografía de Patente 4: documento W02006/095014

Bibliografía de Patente 5: documento W02006/102308 Bibliografía de Patente 6: documento W02006/133242 Bibliografía de Patente 7: documento W02007/109098 Bibliografía de Patente 8: documento W02008/025736 Bibliografía de Patente 9: documento W02008/033757 Bibliografía de Patente 10: documento W02008/033764 Bibliografía de Patente 11: documento W02009/017236 Bibliografía de Patente 12: documento W02009/130231 Bibliografía de Patente 13: documento W02009/130232

Bibliografía No de Patente

Bibliografía No de Patente 1: Sugimoto T, Kawashima G, J. Biol. Chem., 269, 27088-27092, 1994 Bibliografía No de Patente 2: Lolait S, M Brownstein, PNAS, 92, 6783-6787, 1995 Bibliografía No de Patente 3: Vaccari C, Ostrowski N, Endocrinology, 139, 5015-5033, 1998 Bibliografía No de Patente 4: Hernando F, J Burbach, Endocrinology, 142, 1659-1668, 2001 Bibliografía No de Patente 5: Wersinger SR, Toung WS, Mol. Psychiatry, 7, 975-984, 2002 Bibliografía No de Patente 6: Liebsch G, M Engelmann, Neurosci. Lett., 217, 101-104, 1996 Bibliografía No de Patente 7: Gal CS, Le FurG, 300, JPET, 1122-30, 2002 Bibliografía No de Patente 8: Griebel G, Soubrie P, PNAS, 99, 6370-6375, 2002

Bibliografía No de Patente 9: Jack D. Scott, et al., Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 19, 21, 6018-6022, 2009

Bibliografía No de Patente 10: Chris A S, et. al., Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 21, 92-96, 2011 Compendio de ia invención PROBLEMA TÉCNiCO

Un objeto de la presente invención es encontrar un nuevo compuesto que tenga una actividad antagónica del receptor V1 b y proporcionar un agente terapéutico o preventivo para enfermedades tales como los trastornos del estado de ánimo, el trastorno de ansiedad, la esquizofrenia, la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson, el corea de Huntington, los trastornos de alimentarios, la hipertensión, las enfermedades gastrointestinales, la adicción a fármacos, la epilepsia, el infarto cerebral, la isquemia cerebral, el edema cerebral, el traumatismo craneal, la inflamación, las enfermedades relacionadas con el sistema inmunitario, y la alopecia. Más específicamente, el objeto es encontrar un nuevo compuesto que tiene una excelente actividad antagónica del receptor V1 b y que muestre la migración de fármacos satisfactoria a un órgano diana y alta seguridad.

Soiución ai probiema

Los autores de la presente invención, como resultado de diligentes estudios, han encontrado un nuevo compuesto con un esqueleto de 1,2,4-triazolona que tiene una actividad antagónica del receptor V1b (en adelante, referido como "derivado de 1,2,4-triazolona"), y han completado la presente invención.

La presente invención incluye las siguientes realizaciones:

(I) Un derivado de 1,2,4-triazolona representado por la Fórmula (1A):

[Fórmula 1]

**(Ver fórmula)** **(Ver fórmula)**

[En la fórmula (1A),

representa un alquilo C1-C5 (el alquilo C1-C5 está opclonalmente sustituido con uno a tres grupos seleccionados del grupo que consiste en hldroxl, átomos de halógeno, clano, clcloalqullo C3-C7, y alcoxl C1-C5), clcloalqullo C3-C7, o heteroclclo saturado de 4 a 8 miembros;

representa un átomo de hidrógeno o alquilo C1-C5;

R^ representa arllo o heteroarllo (el arllo o el heteroarllo están opclonalmente sustituidos con uno o dos grupos seleccionados del grupo que consiste en alcoxl C1-C5, alquilo C1-C5, átomos de halógeno, trlfluorometllo, trlfluorometoxl, clano, hldroxl, dlfluorometoxl, y alqull(Ci-C5)sulfonllo); R" y R^ pueden ser ¡guales o diferentes y cada uno representa un átomo de hidrógeno, alquilo C1-C5 (el alquilo C1-C5 está opclonalmente sustituido con uno a tres grupos seleccionados del grupo que consiste en hldroxl, átomos de halógeno, clano, clcloalqullo C3-C7,... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un derivado de 1,2,4-triazolona representado por ¡a Fórmula (1A):

R2

**(Ver fórmula)**

en la Fórmula (1A),

R^C representa un alquilo C1-C5 opcionalmente sustituido con uno a tres grupos seleccionados del grupo que consiste en hidroxi, átomos de halógeno, ciano, cicloalquilo C3-C7, y alcoxi C1-C5; cicloalquilo C3-C7, o heterociclo saturado de 4 a 8 miembros;

representa un átomo de hidrógeno o alquilo C1-C5;

R^ representa arilo o heteroarilo opcionalmente sustituidos con uno o dos grupos seleccionados del grupo que consiste en alcoxi C1-C5, alquilo C1-C5, átomos de halógeno, trifluorometilo, trifluorometoxi, ciano, hidroxi, difluorometoxi, y alquil(Ci-C5)sulfonilo; R"* y R^ pueden ser ¡guales o diferentes y cada uno representa un átomo de hidrógeno, alquilo C1-C5 opcionalmente sustituido con uno a tres grupos seleccionados del grupo que consiste en hidroxi, átomos de halógeno, ciano, cicloalquilo C3-C7, y alcoxi C1- C5; cicloalquilo C3-C7, o heterociclo saturado o insaturado de 4 a 8 miembros que contiene uno o más átomos de nitrógeno, oxígeno, o azufre en el anillo opcionalmente sustituido con uno o dos grupos seleccionados del grupo que consiste en hidroxi, alquilo C1-C5, alcoxi C1-C5, átomos de halógeno, ciano, alcanoilo C2-C5, y trifluorometilo; o R" y R^ opcionalmente, junto con el átomo de nitrógeno adyacente, forman un heterociclo saturado o insaturado de 4 a 8 miembros que contiene opcionalmente uno o más átomos de nitrógeno, oxígeno, o azufre, además del átomo de nitrógeno adyacente, en el anillo opcionalmente sustituido con uno o dos grupos seleccionados del grupo que consiste en hidroxi, alquilo C1- C5 opcionalmente sustituido con uno o dos hidroxi; alcoxi C1-C5, átomos de halógeno, ciano, alcanoilo C2- C5, oxo, aminocarbonilo, monoalquil(Ci-C5)aminocarbon¡lo, dialquil(Ci-C5)am¡nocarbon¡lo, trifluorometilo y amino opcionalmente sustituido con uno o dos grupos seleccionados del grupo que consiste en alquilo C1- C5 y alcanoilo C2-C5; y el heterociclo saturado o insaturado de 4 a 8 miembros tiene opcionalmente un grupo alquileno C1-C5 que entrecruza dos átomos de carbono diferentes en el anillo o forman 2-oxa-6-aza- espiro[3,3]hept-6-ilo o 7-oxa-2-aza-espiro[3,5]non-2-ilo;

A representa fenileno o heteroaríleno de 6 miembros opcionalmente sustituido con uno o dos grupos seleccionados entre átomos de halógeno y alcoxi C1-C5;

X representa un enlace sencillo, -O-, o -NR^-;

R^ representa un átomo de hidrógeno, alquilo C1-C5, o alcanoilo C2-C5;

R^ representa un átomo de hidrógeno o alquilo C1-C5; y n es un número entero de 0 a 3,

o una sal farmacéuticamente aceptable del derivado de 1,2,4-tríazolona.

2. El derivado de 1,2,4-triazolona o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la reivindicación

1, en donde

R" y R^ pueden ser ¡guales o diferentes y cada uno representa un átomo de hidrógeno, alquilo C1-C5 opcionalmente sustituido con uno a tres grupos seleccionados del grupo que consiste en hidroxi, átomos de halógeno, ciano, cicloalquilo C3-C7, y alcoxi C1-C5; cicloalquilo C3-C7, o heterociclo saturado o insaturado de 4 a 8 miembros que contiene uno o más átomos de nitrógeno, oxígeno, o azufre en el anillo opcionalmente sustituido con uno o dos grupos seleccionados del grupo que consiste en hidroxi, alquilo C1-C5, alcoxi C1- C5, átomos de halógeno, ciano, alcanoilo C2-C5, y trifluorometilo; o R"* y R^ opcionalmente, junto con el átomo de nitrógeno adyacente, forman un heterociclo saturado o insaturado de 4 a 8 miembros que contiene opcionalmente uno o más átomos de nitrógeno, oxígeno, o azufre, además del átomo de nitrógeno adyacente, en el anillo opcionalmente sustituido con uno o dos grupos seleccionados del grupo que consiste en hidroxi, alquilo C1-C5 opcionalmente sustituido con uno o dos hidroxi; alcoxi C1-C5, átomos de halógeno, ciano, alcanoilo C2-C5, oxo, aminocarbonilo, monoalquil(Ci-C5)aminocarbonilo, dialquil(Ci- Csjaminocarbonilo, y trifluorometilo, y el heterociclo saturado o insaturado de 4 a 8 miembros tiene

opcíonaimente un grupo alquíleno C1-C5 que entrecruza dos átomos de carbono diferentes en ei aniiio) o forma 2-oxa-6-aza-esp¡ro[3,3]hept-6-iio; y n es un número entero de 1 a 3.

3. E! derivado de 1,2,4-triazoiona o una sa! farmacéuticamente aceptabie dei mismo de acuerdo con !a reivindicación 1, en donde

representa ariio o heteroariio opcíonaimente sustituidos con uno o dos grupos seieccíonados de! grupo que consiste en aicoxí C1-C5, alquiio C1-C5, átomos de haiógeno, trifluorometiio, trifiuorometoxí, cíano, hidroxí, y dífiuorometoxí;

R"* y R^ pueden ser ¡guaies o diferentes y cada uno representa un átomo de hidrógeno, alquilo C1-C5 opcíonaimente sustituido con uno a tres grupos seleccionados del grupo que consiste en hidroxi, átomos de halógeno, ciano, cicloalquilo C3-C7, y alcoxi C1-C5; cicloalquilo C3-C7, o heterociclo saturado o insaturado de 4 a 8 miembros que contiene uno o más átomos de nitrógeno, oxígeno, o azufre en el anillo opcionalmente sustituido con uno o dos grupos seleccionados del grupo que consiste en hidroxi, alquilo C1-C5, alcoxi C1- C5, átomos de halógeno, ciano, alcanoilo C2-C5, y trifluorometilo; o R** y R^ opcionalmente, junto con el átomo de nitrógeno adyacente, forman un heterociclo saturado o insaturado de 4 a 8 miembros que contiene opcionalmente uno o más átomos de nitrógeno, oxígeno, o azufre, además del átomo de nitrógeno adyacente, en el anillo opcionalmente sustituido con uno o dos grupos seleccionados del grupo que consiste en hidroxi; alquilo C1-C5 opcionalmente sustituido con uno o dos hidroxi; alcoxi C1-C5, átomos de halógeno, ciano, alcanoilo C2-C5, oxo, aminocarbonilo, monoalquil(Ci-C5)aminocarbon¡lo, dialquil(Ci- C5)aminocarbonilo, y trifluorometilo, y el heterociclo saturado o insaturado de 4 a 8 miembros tiene opcionalmente un grupo alquileno C1-C5 que entrecruza dos átomos de carbono diferentes en el anillo; o forman 2-oxa-6-aza-espiro[3,3]hept-6-ilo;

A representa fenileno o heteroarileno de 6 miembros;

R" representa un átomo de hidrógeno; y n es un número entero de 1 a 3.

4. El derivado de 1,2,4-triazolona o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en donde

R^ es un alquilo C1-C5;

R^ es un átomo de hidrógeno; y

R^ es fenilo o piridilo opcionalmente sustituido con uno o dos grupos seleccionados del grupo que consiste en alquilo C1-C5, alcoxi C1-C5, átomos de halógeno, ciano, hidroxi, trifluorometilo, difluorometoxi y trifiuorometoxí.

5. El derivado de 1,2,4-triazolona o una sa! farmacéuticamente aceptable de! mismo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde

A es fenileno, pírídínodülo, o pirimidinodiiio opcionalmente sustituido con uno o dos grupos seleccionados entre átomos de halógeno y alcoxi C1-C5.

6. El derivado de 1,2,4-triazolona o una sa! farmacéuticamente aceptable de! mismo de acuerdo con una cuaiquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde

A es fenileno o pírídínodülo opcíonaimente sustituido con uno o dos grupos seleccionados entre átomos de haiógeno y alcoxi C1-C5.

7. El derivado de 1,2,4-triazolona o una sai farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la reivindicación 6, en donde

A representa una cualquiera de las Fórmuias (2) a (4):

**(Ver fórmula)**

8. El derivado de 1,2,4-triazolona o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en donde X es un enlace sencillo; n es un número entero de 1; y

R" y opcionalmente, junto con el átomo de nitrógeno adyacente, forman un heterociclo saturado o insaturado de 4 a 8 miembros que contiene opcionalmente uno o más átomos de nitrógeno, oxígeno, o azufre, además del átomo de nitrógeno adyacente, en el anillo opcionalmente sustituido con uno o dos grupos seleccionados del grupo que consiste en hidroxi, alquilo C1-C5 opcionalmente sustituido con uno o dos hidroxi; alcoxi C1-C5, átomos de halógeno, ciano, alcanoilo C2-C5, oxo, aminocarbonilo, monoalquil(Ci- C5)aminocarbonilo, dialquiljCi-Csjaminocarbonilo, y trifluorometilo, y el heterociclo saturado o insaturado de 4 a 8 miembros tiene opcionalmente un grupo alquileno C1-C5 que entrecruza dos átomos de carbono diferentes en el anillo; o forman 2-oxa-6-aza-espiro[3,3]hept-6-ilo.

9. El derivado de 1,2,4-triazolona o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en donde

R" y R^, junto con el átomo de nitrógeno adyacente, forman un heterociclo de 5 ó 6 miembros saturado que contiene opcionalmente uno o más átomos de nitrógeno, oxígeno, o azufre, además del átomo de nitrógeno adyacente, en el anillo opcionalmente sustituido con uno o dos grupos seleccionados del grupo que consiste de hidroxi y alquilo C1- C5, y el heterociclo saturado de 5 o 6 miembros tiene opcionalmente un grupo alquileno C1-C5 que entrecruza dos átomos de carbono diferentes en el anillo; o forman 2-oxa-6-aza-espiro[3,3]hept-6-ilo.

10. El derivado de 1,2,4-triazolona o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en donde

R" y R^, junto con el átomo de nitrógeno adyacente, forman un heterociclo de 6 miembros saturado que contiene opcionalmente uno o más átomos de oxígeno, además del átomo de nitrógeno adyacente, en el anillo opcionalmente sustituido con uno o dos hidroxi, y el heterociclo saturado de 6 miembros opcionalmente tiene un grupo alquileno C1- C5 que entrecruza dos átomos de carbono diferentes en el anillo; o forman 2-oxa-6-aza-espiro[3,3]hept-6-ilo.

11. Una sustancia seleccionada entre, o una mezcla de dos o más sustancias seleccionadas del grupo que consiste en los siguientes compuestos y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos de acuerdo con la reivindicación 1:

2-[3-(3-clorofenil)-1-{4-[2-(morfol¡n-4-¡l)et¡l]fen¡l}-5-oxo-1,5-d¡h¡dro-4H-1,2,4-tr¡azol-4-¡l]-N-(propan-2-

iljacetamida,

2-[3-(3-clorofen¡l)-1-{4-[2-(3-h¡drox¡p¡rrolid¡n-1-¡l)etil]fen¡l}-5-oxo-1,5-d¡h¡dro-4H-1,2,4-tr¡azol-4-¡l]-N-(propan-2-

iljacetamida,

2-[3-(3-clorofen¡l)-1-(4-{2-[3-(h¡drox¡met¡l)p¡rrolid¡n-1-¡l]et¡l}fen¡l)-5-oxo-1,5-d¡h¡dro-4H-1,2,4-tr¡azol-4-¡l]-N-

(propan-2-il)acetamida,

2-[3-(3-clorofenil) -1-{4-[2-(3-hidrox¡-8-azab¡ciclo[3,2,1]oct-8-¡l)et¡l] fenil -5-oxo-1,5- -dihidro-4H-1,2,4-triazol-4 ¡l]-N-(propan-2-il)acetamida,

2-[3-(3-clorofenil)-1-{4-[2-(8-oxa-3-azab¡c¡clo[3,2]oct-3-il)et¡l]fen¡l}-5-oxo-1,5-d¡h¡dro-4H-1,2,4-tr¡azol-4-¡l]-N-

(propan-2-il)acetamida,

2-[3-(3-clorofenil)-1-{4-[2-(3-oxa-8-azab¡c¡clo[3,2,1]oct-8-¡l)et¡l]fenil}-5-oxo-1,5-d¡h¡dro-4H-1,2,4-tr¡azol-4-¡l]-N-

(propan-2-il)acetamida,

2-[3-(3-clorofenil)-5-oxo-1-{4-[2-(p¡per¡d¡n-1-¡l)et¡l]fen¡l}-1,5-d¡h¡dro-4H-1,2,4-tr¡azol-4-¡l]-N-(propan-2-

iljacetamida,

2-[3-(3-clorofenil)-1-{4-[2-(1,4-oxazepan-4-¡l)et¡l]fen¡l}-5-oxo-1,5-d¡h¡dro-4H-1,2,4-tr¡azol-4-il]-N-(propan-2-

iljacetamida,

2-[3-(3-clorofen¡l)-1-{5-[2-(morfol¡n-4-¡l)et¡l]p¡rid¡n-2-¡l}-5-oxo-1,5-d¡h¡dro-4H-1,2,4-tr¡azol-4-¡l]-N-(propan-2-

iljacetamida,

2-[3-(3-clorofen¡l)-1-{5-[2-(3-h¡drox¡-8-azab¡c¡clo[3,2,1]oct-8-¡l)etil]p¡r¡d¡n-2-¡l}-5-oxo-1,5-d¡h¡dro-4H-1,2,4-

triazol-4-il]-N-(propan-2-¡l)acetam¡da,

2-[3-(3-clorofen¡l)-1-{5-[2-(3-oxa-8-azab¡c¡clo[3,2,1]oct-8-¡l)et¡l]p¡rid¡n-2-¡l}-5-oxo-1,5-d¡h¡dro-4H-1,2,4-tr¡azol-

4-¡l]-N-(propan-2-il)acetamida,

2-[3-(3-clorofen¡l)-1-{6-[2-(morfol¡n-4-¡l)et¡l]p¡rid¡n-3-¡l}-5-oxo-1,5-d¡h¡dro-4H-1,2,4-tr¡azol-4-¡l]-N-(propan-2-

iljacetamida,

N-terc-but¡l-2-[3-(3-clorofen¡l)-1-{4-[2-(morfol¡n-4-il)et¡l]fen¡l}-5-oxo-1,5-d¡h¡dro-4H-1,2,4-tr¡azol-4-¡l]acetam¡da,

2-[3-(3-clorofen¡l)-1-{4-[2-(morfolin-4-¡l)et¡l]fen¡l}-5-oxo-1,5-d¡h¡dro-4H-1,2,4-tr¡azol-4-¡l]-N-(1,1,1-

trifluoropropan-2-iljacetamida,

2-[3-(3-clorofen¡l)-1-{4-[2-(morfol¡n-4-¡l)etil]fen¡l}-5-oxo-1,5-d¡h¡dro-4H-1,2,4-tr¡azol-4-¡l]-N-(1-h¡drox¡-2-

metilpropan-2-iljacetamida,

2-[3-(3-clorofen¡l)-1-{4-[2-(morfol¡n-4-¡l)etil]fen¡l}-5-oxo-1,5-d¡h¡dro-4H-1,2,4-tr¡azol-4-¡l]-N-c¡clobut¡lacetam¡da,

2-[3-(3-clorofen¡l)-1-{4-[2-(morfolin-4-¡l)et¡l]fen¡l}-5-oxo-1,5-d¡h¡dro-4H-1,2,4-tr¡azol-4-¡l]-N-(oxetan-3-

iljacetamida,

2-[3-(3-clorofen¡l)-1-{4-[2-(morfolin-4-¡l)et¡l]fen¡l}-5-oxo-1,5-d¡h¡dro-4H-1,2,4-tr¡azol-4-¡l]-N-

(ciclopropilmetiljacetamida,

2-[3-(3-metoxifen¡l)-1-{4-[2-(morfol¡n-4-¡l)et¡l]fenil}-5-oxo-1,5-d¡h¡dro-4H-1,2,4-tr¡azol-4-¡l]-N-(propan-2-

iljacetamida,

2-[3-(4-fluoro-3-metox¡fen¡l)-5-oxo-1-{4-[2-(p¡per¡din-1-¡l)et¡l]fen¡l}-1,5-d¡h¡dro-4H-1,2,4-tr¡azol-4-¡l]-N-(propan-

2-il)acetamida,

2-[3-(4-fluoro-3-metox¡fenil)-1-{4-[2-(morfolin-4-il)etil]fenil}-5-oxo-1,5-d¡h¡dro-4H-1,2,4-tr¡azol-4-il]-N-(propan-

2-il)acetamida,

2-[3-(4-fluoro-3-metox¡fenil)-1-{4-[2-(3-h¡droxi-8-azabiciclo[3,2,1]oct-8-¡l)et¡l]fen¡l}-5-oxo-1,5-dihidro-4H-1,2,4-

triazol-4-il]-N-(propan-2-¡l)acetam¡da,

2-[3-(4-fluoro-3-metox¡fenil)-1-{4-[2-(3-oxa-8-azabiciclo[3,2,1]oct-8-¡l)et¡l]fen¡l}-5-oxo-1,5-d¡hidro-4H-1,2,4-

triazol-4-il]-N-(propan-2-¡l)acetam¡da,

2-[3-(4-fluoro-3-metox¡fenil)-1-{5-[2-(morfol¡n-4-il)etil]piridin-2-il-5-oxo-1,5-d¡h¡dro-4H-1,2,4-triazol-4-il]-N-

(propan-2-il)acetam¡da,

2-[3-(4-fluoro-3-metox¡fenil)-1-{5-[2-(3-h¡droxi-8-azabiciclo[3,2,1]oct-8-¡l)et¡l]p¡r¡d¡n-2-¡l}-5-oxo-1,5-d¡hidro-4H-

1.2.4- triazol-4-¡l]-N-(propan-2-il)acetam¡da,

2-[3-(3-metox¡fen¡l-4-f)uoro)-1-{5-[2-(3-oxa-8-azabiciclo[3,2,1]oct-8-¡l)et¡l]p¡r¡d¡n-2-¡l}-5-oxo-1,5-d¡h¡dro-4H-

1.2.4- triazol-4-¡l]-N-(propan-2-il)acetam¡da,

2-[3-(3-cloro-4-fluorofen¡l)-5-oxo-1-{4-[2-(p¡peridin-1-il)etil]fenil}-1,5-d¡h¡dro-4H-1,2,4-tr¡azol-4-il]-N-(propan-2-

il)acetamida,

2-[3-(3-cloro-4-fluorofen¡l)-1-[4-[2-(morfol¡n-4-il)etil]fenil)-5-oxo-1,5-d¡h¡dro-4H-1,2,4-tr¡azol-4-il]-N-(propan-2-

il)acetamida,

2-[3-(3-cloro-4-fluorofen¡l)-1-[4-[2-(2-oxa-6-azaspiro[3,3]hept-6-¡l)et¡l]fen¡l}-5-oxo-1,5-d¡hidro-4H-1,2,4-tr¡azol-

4-il]-N-(propan-2-¡l)acetamida,

2-[3-(3-cloro-4-fluorofen¡l)-1-[4-[2-(1,4-oxazepan-4-il)etil]fenil)-5-oxo-1,5-d¡h¡dro-4H-1,2,4-triazol-4-il]-N-

(propan-2-il)acetam¡da,

2-[3-(3-cloro-4-fluorofen¡l)-1-[4-[2-(3-oxa-8-azabiciclo[3,2]oct-8-¡l)et¡l]fen¡l}-5-oxo-1,5-d¡hidro-4H-1,2,4-tr¡azol-

4-il]-N-(propan-2-¡l)acetamida,

2-[3-(3-cloro-4-fluorofen¡l)-1-[4-[2-(3-h¡drox¡-8-azabiciclo[3,2,1]oct-8-¡l)et¡l]fen¡l}-5-oxo-1,5-dih¡dro-4H-1,2,4-

triazol-4-il]-N-(propan-2-¡l)acetam¡da,

2-[3-(3-cloro-4-fluorofen¡l)-5-oxo-1-{5-[2-(p¡peridin-1-il)etil]pirid¡n-2-¡l}-1,5-d¡h¡dro-4H-1,2,4-triazol-4-il]-N-

(propan-2-il)acetam¡da,

2-[3-(3-cloro-4-fluorofen¡l)-1-[5-[2-(morfol¡n-4-¡l)etil]piridin-2-il}-5-oxo-1,5-d¡h¡dro-4H-1,2,4-triazol-4-il]-N-

(propan-2-¡l)acetam¡da,

2-[3-(3-cloro-4-fluorofen¡l)-1-[5-[2-(2-oxa-6-azaspiro[3,3]hept-6-¡l)et¡l]p¡r¡d¡n-2-¡l}-5-oxo-1,5-d¡h¡dro-4H-1,2,4-

tr¡azol-4-¡l]-N-(propan-2-¡l)acetam¡da,

2-[3-(3-cloro-4-fluorofen¡l)-1-{5-[2-(3-oxa-8-azabiciclo[3,2,1]oct-8-il)etil]piridin-2-il)-5-oxo-1,5-dihidro-4H-

1.2.4- tr¡azol-4-¡l]-N-(propan-2-¡l)acetamida,

2-[3-(3-c¡anofen¡l)-1-{4-[2-(morfol¡n-4-¡l)etil]fenil)-5-oxo-1,5-dihidro-4H-1,2,4-triazol-4-¡l]-N-(propan-2-

¡l)acetam¡da,

2-[3-(3-fluorofen¡l)-1-{4-[2-(morfol¡n-4-¡l)et¡l]fen¡l}-5-oxo-1,5-dihidro-4H-1,2,4-triazol-4-¡l]-N-(propan-2-

¡l)acetam¡da,

2-(1-{4-[2-(morfol¡n-4-¡l)et¡l]fen¡l}-5-oxo-3-fen¡l-1,5-d¡h¡dro-4H-1,2,4-triazol-4-il)-N-(propan-2-il)acetamida,

2-[3-(3-clorofen¡l)-1-{3-fluoro-4-[2-(morfol¡n-4-¡l)et¡l]fen¡l}-5-oxo-1,5-dihidro-4H-1,2,4-tr¡azol-4-il]-N-(propan-2-

¡l)acetam¡da,

2-[3-(3-clorofen¡l)-1-{3-fluoro-4-[2-(3-oxa-8-azab¡c¡clo[3.2.]oct-8-il)etil]fenil}-5-oxo-1,5-d¡h¡dro-4H-1,2,4-

tr¡azol-4-¡l]-N-(propan-2-¡l)acetam¡da,

2-[3-(3-clorofen¡l)-1-{3-metox¡-4-[2-(morfol¡n-4-¡l)et¡l]fen¡l}-5-oxo-1,5-dihidro-4H-1,2,4-tr¡azol-4-il]-N-(propan-

2-¡l)acetam¡da,

2-[3-(3-clorofen¡l)-1-{3-metox¡-4-[2-(3-oxa-8-azab¡c¡clo[3,2,1]oct-8-¡l)et¡l]fenil)-5-oxo-1,5-dihidro-4H-1,2,4-

tr¡azol-4-¡l]-N-(propan-2-¡l)acetam¡da,

2-[3-(3-clorofen¡l)-1-{4-[2-(morfol¡n-4-¡l)prop¡l]fen¡l}-5-oxo-1,5-d¡h¡dro-4H-1,2,4-triazol-4-¡l]-N-(propan-2-

¡l)acetam¡da,

2-[3-(3-clorofen¡l)-1-{4-[2-(3-oxa-8-azab¡c¡clo[3,2,1]oct-8-¡l)prop¡l]fen¡l}-5-oxo-1,5-d¡h¡dro-4H-1,2,4-tr¡azol-4-

¡l]-N-(propan-2-¡l)acetam¡da,

2-[3-(3-clorofen¡l)-1-{5-[2-(morfol¡n-4-¡l)prop¡l]p¡r¡d¡n-2-¡l}-5-oxo-1,5-d¡h¡dro-4H-1,2,4-tr¡azol-4-il]-N-(propan-2-

¡l)acetam¡da,

2-[3-(3-clorofen¡l)-1-{5-[2-(3-oxa-8-azab¡c¡clo[3.2.]oct-8-¡l)prop¡l]p¡r¡d¡n-2-¡l}-5-oxo-1,5-d¡hidro-4H-1,2,4-

tr¡azol-4-¡l]-N-(propan-2-¡l)acetam¡da,

N-terc-but¡l-2-[3-(3-clorofen¡l)-1-{5-[2-(morfol¡n-4-¡l)et¡l]p¡r¡d¡n-2-¡l}-5-oxo-1,5-d¡h¡dro-4H-1,2,4-tr¡azol-4-

¡l]acetam¡da,

N-terc-but¡l-2-[3-(3-clorofen¡l)-1-{5-[2-(3-oxa-8-azab¡c¡clo[3,2,1]oct-8-¡l)et¡l]p¡r¡d¡n-2-¡l}-5-oxo-1,5-d¡h¡dro-4H-

1.2.4- tr¡azol-4-¡l]acetam¡da,

2-[3-(3-metox¡fen¡l)-1-{4-[2-(3-oxa-8-azab¡c¡clo[3,2,1]oct-8-¡l)et¡l]fen¡l}-5-oxo-1,5-d¡h¡dro-4H-1,2,4-tr¡azol-4-¡l]-

N-(propan-2-¡l)acetam¡da,

N-terc-but¡l-2-[3-(3-metox¡fen¡l)-1-{5-[2-(morfol¡n-4-¡l)et¡l]p¡r¡d¡n-2-¡l}-5-oxo-1,5-d¡h¡dro-4H-1,2,4-tr¡azol-4-

¡l]acetam¡da,

N-terc-but¡l-2-[3-(3-metox¡fen¡l)-1-{5-[2-(3-oxa-8-azab¡c¡clo[3,2,1]oct-8-¡l)et¡l]p¡r¡d¡n-2-¡l}-5-oxo-1,5-d¡h¡dro-4H-

1.2.4- tr¡azol-4-¡l]acetam¡da,

2-[3-(2-bromo-5-clorofen¡l)-1-{4-[2-(morfol¡n-4-¡l)et¡l]fen¡l}-5-oxo-1,5-dih¡dro-4H-1,2,4-tr¡azol-4-¡l]-N-(propan-2-

¡l)acetam¡da,

2-(3-[3-(metilsulfonil)fenil]-1-{4-[2-(morfolin-4-il)etil]fenil)-5-oxo-1,5-dihidro-4H-1,2,4-triazol-4-il)-N-(propan-2-

¡l)acetam¡da,

2-[3-(3-clorofen¡l)-1-{4-[2-(morfol¡n-4-¡l)et¡l]fen¡l}-5-oxo-1,5-d¡h¡dro-4H-1,2,4-tr¡azol-4-¡l]-N-(propan-2-

¡l)acetam¡da,

(+)-2-[3-(3-clorofenil)-1-[5-[2-(3-oxa-8-azabiciclo[3,2,1]oct-8-il)propil]piridin-2-il-5-oxo-1,5-dihidro-4H-1,2,4-

tr¡azol-4-¡l]-N-(propan-2-¡l)acetam¡da,

(-)-2-[3-(3-clorofen¡l)-1-{5-[2-(3-oxa-8-azab¡c¡clo[3,2,1]oct-8-¡l)prop¡l]p¡r¡d¡n-2-¡l}-5-oxo-1,5-d¡h¡dro-4H-1,2,4-

tr¡azol-4-¡l]-N-(propan-2-¡l)acetam¡da,

2-[3-(4-fluoro-3-metoxifenil)-1-{4-[2-(3-oxa-8-azabiciclo[3,2,1]oct-8-il)propil]fenil}-5-oxo-1,5-dihidro-4H-1,2,4-

tr¡azol-4-¡l]-N-(propan-2-¡l)acetam¡da,

2-[3-(4-fluoro-3-metoxifenil)-1-{5-[2-(3-oxa-8-azabiciclo[3,2,1]oct-8-il)propil]piridin-2-il}-5-oxo-1,5-dihidro-4H-

1.2.4- triazol-4-il]-N-(propan-2-¡l)acetam¡da,

N-terc-but¡l-2-[3-(3-metox¡fen¡l)-1-{4-[2-(3-oxa-8-azab¡c¡clo[3,2,1]oct-8-¡l)prop¡l]fenil}-5-oxo-1,5-d¡h¡dro-4H-

1.2.4- tr¡azol-4-¡l]acetam¡da,

N-terc-butil-2-[3-(3-metoxifenil)-1-{5-[2-(3-oxa-8-azabiciclo[3,2,1]oct-8-il)propil]piridin-2-il)-5-oxo-1,5-dihidro-

4H-1,2,4-tr¡azol-4-¡l]acetam¡da,

2-[3-(6-metox¡p¡r¡d¡n-2-¡l)-1-{4-[2-(morfol¡n-4-¡l)et¡l]fen¡l}-5-oxo-1,5-d¡h¡dro-4H-1,2,4-tr¡azol-4-¡l]-N-(propan-2- ¡l)acetam¡da, y

2-[3-(6-metox¡p¡r¡d¡n-2-¡l)-1-{4-[2-(3-oxa-8-azab¡c¡clo[3,2,1]oct-8-¡l)et¡l]fen¡l}-5-oxo-1,5-d¡h¡dro-4H-1,2,4-

tr¡azol-4-¡l]-N-(propan-2-¡l)acetam¡da.

12. Una composición farmacéutica que comprende el derivado de 1,2,4-triazolona o una sal aceptable farmacéuticamente del mismo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11 como ingrediente activo.

13. El derivado de 1,2,4-triazolona o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11 para su uso en la prevención o el tratamiento de los trastornos del estado de ánimo, los trastornos de ansiedad, la esquizofrenia, la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson, el corea de Huntington, los trastornos alimentarios, la hipertensión, las enfermedades gastrointestinales, la adicción a fármacos, la epilepsia, el Infarto cerebral, la isquemia cerebral, el edema cerebral, el traumatismo craneal, la inflamación, las enfermedades relacionadas con el sistema inmunitario, o la alopecia.


 

Patentes similares o relacionadas:

Arilciclopentenos sustituidos como agentes terapéuticos, del 20 de Marzo de 2019, de ALLERGAN, INC.: Compuesto de la fórmula:**Fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que Y es**Fórmula**o **Fórmula**

Composiciones de difluorolactama para enfermedades y afecciones relacionadas con la osteoporosis mediadas por EP4, del 6 de Marzo de 2019, de Myometrics, LLC: Una composición farmacéutica que comprende un vehículo farmacéuticamente aceptable y una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto de fórmula (Ia)**Fórmula** o una […]

Composición cosmética o dermatológica para el tratamiento de alopecia, del 29 de Enero de 2019, de GALEPHAR M/F: Composición tópica dermatológica y/o cosmética que comprende la asociación sinérgica de al menos la queracetina con al menos ácido láurico […]

Composiciones y métodos para estimular el crecimiento del pelo, del 11 de Enero de 2019, de ALLERGAN, INC.: Una composición adecuada para hacer crecer el pelo mediante aplicación tópica, comprendiendo la composición bimatoprost y uno o más potenciadores de la penetración, en […]

Métodos para tratar trastornos de pérdida capilar, del 26 de Diciembre de 2018, de THE TRUSTEES OF COLUMBIA UNIVERSITY IN THE CITY OF NEW YORK: Un inhibidor de Jak3 seleccionado entre el grupo que consiste en: decernotinib; tofacitinib; inhibidor IV de JAK3 (ZM-39923); NSC114792; PF-956980; […]

Compuesto que presenta actividad agonista de EP2 selectiva, del 10 de Diciembre de 2018, de ONO PHARMACEUTICAL CO., LTD.: Un compuesto representado por la formula general (I):**Fórmula** (en la que el anillo 1 representa un anillo aromatico monociclico de 5 o 6 miembros; […]

Preparación farmacéutica de aplicación tópica, del 7 de Diciembre de 2018, de ASTRAZENECA AB: Preparación farmacéutica de aplicación tópica que consiste en un ingrediente farmacéutico activo junto con uno o más portadores y/o excipientes farmacéuticos apropiados para […]

Nanopartícula polimérica de finasterida, composición acuosa que la contiene, composición para el tratamiento de la alopecia, métodos para preparar dicha composición, y uso de la misma, del 28 de Noviembre de 2018, de Biolab Sanus Farmacêutica Ltda: Nanopartícula en forma de una nanocápsula que comprende el ingrediente activo finasterida, donde dicha nanopartícula se forma preparando una fase orgánica y una fase […]

Otras patentes de TAISHO PHARMACEUTICAL CO., LTD