Derivados de 1-aminociclohexano y de 1-ciclohexeno 4-heteroaril-sustituidos que tienen efecto sobre el sistema receptor opioide.

Derivados heteroarilo sustituidos de fórmula general I

donde

A representa N o CR7-10,

donde A es N dos veces como máximo;

W representa O, S o NR4, con la condición de que, cuando W es O oS, A significa CR7-10;

uno de los grupos B o C denota H, alquilo(C1-8), en cada caso saturado oinsaturado, lineal o ramificado, mono o polisustituido o no sustituido,COR12, SO2R12, arilo, cicloalquilo(C3-8) o heteroarilo unido mediante unalquilo(C1-3), en cada caso mono o polisustituido o no sustituido; arilo oheteroarilo, en cada caso mono o polisustituido o no sustituido;

cicloalquilo(C3-8), en cada caso mono o polisustituido o no sustituido; y elotro grupo B o C representa **Fórmula**

La presente invención se refiere a derivados heteroaril-sustituidos, a métodos para su producción, a medicamentos que contienen estos compuestos y al uso de los derivados heteroaril-sustituidos para la producción de medicamentos.

El tratamiento de estados de dolor crónicos y no crónicos tiene gran importancia en medicina. Existe una necesidad mundial de terapias contra el dolor eficaces. La necesidad de acción urgente para lograr un tratamiento satisfactorio para el paciente y selectivo de estados de dolor crónicos y no crónicos, debiendo entenderse con ello un tratamiento del dolor eficaz y satisfactorio para el paciente, se pone de manifiesto en la gran cantidad de trabajos científicos que han aparecido últimamente en el campo de la analgesia aplicada o de la investigación fundamental sobre la nocicepción.

Los opioides-μ clásicos, como la morfina, son muy eficaces para la terapia de los dolores severos a muy severos y tienen gran importancia en el tratamiento del dolor. Sin embargo, además de influir en el receptor opiode-μ, puede resultar ventajoso influir también en otros receptores opioides, en particular en el receptor ORL-1, ya que los opioides-μ puros también presentan efectos secundarios no deseables, como estreñimiento y depresión respiratoria, y además pueden producir dependencia. Los receptores opioides 8, K y ORL-1 también intervienen en eventos de dolor (Opioids: Introduction, pp. 127-150, Further Opioid Receptors, 455-476, en: Analgesics - From Chemistr y and Pharmacology to Clinical Application, Wiley VCH, 2002) .

El receptor ORL1 interviene además en la regulación de otros procesos fisiológicos y fisiopatológicos. Éstos son, entre otros, el aprendizaje y la memoria (Manabe y col., Nature, 394, 1997, pp. 577-581) , la capacidad auditiva (Nishi y col., EMBO J., 16, 1997, pp. 1858-1864) y muchos otros procesos. En el artículo de Calo y col. (Br. J. Pharmacol., 129, 2000, 1261 - 1283) se muestra una sinopsis de las indicaciones o los procesos biológicos en los que el receptor ORL1 desempeña o muy probablemente podría desempeñar una función. Entre otros se mencionan: analgesia, estimulación y regulación de la alimentación, influencia en agonistas-f como la morfina, tratamiento de síndromes de abstinencia, reducción del potencial de adicción a opioides, ansiolisis, modulación de la actividad motora, trastornos de la memoria, epilepsia; modulación de la distribución de neurotransmisores, en particular de glutamato, serotonina y dopamina, y, en consecuencia, enfermedades neurodegenerativas; influencia en el sistema cardiovascular, provocación de erecciones, diuresis, antinatriuresis, metabolismo electrolítico, presión arterial, enfermedades de reservorios de agua, motilidad intestinal (diarrea) , efectos relajantes de las vías respiratorias, reflejo de micturición (incontinencia urinaria) . También se discute la utilización de agonistas y antagonistas como anoréxicos, analgésicos (también en administración conjunta con opioides) o nootrópicos.

En el estado actual de la técnica (WO 02090317) se conocen compuestos estructuralmente similares con afinidad por el receptor ORL-1, no describiéndose afinidad por el receptor opioide-f. En estos compuestos, sin embargo, el anillo heterarilo está enlazado al anillo ciclohexano mediante un nitrógeno.

En el documento WO 99/51576 se describen derivados N-ariloxietilamina y del documento WO 2004/043967 se conocen ferivados ciclohexano espirocíclicos.

El objeto de la presente invención es proporcionar fármacos adicionales que actúan sobre el sistema receptor opioide y, por tanto, son particularmente apropiados para el tratamiento de diferentes enfermedades asociadas a este sistema, o para su administración en las indicaciones asociados al mismo.

Así, son objeto de la invención los derivados heteroarilo-sustituidos de fórmula general I,

I

donde A representa N o CR7-10, donde A es N dos veces como máximo;

W representa O, S o NR4, con la condición de que, cuando W es O o S, A significa CR7-10;

uno de los grupos B o C denota H, alquilo (C1-8) , en cada caso saturado o insaturado, lineal o ramificado, mono o polisustituido o no sustituido, COR12, SO2R12, arilo, cicloalquilo (C3-8) o heteroarilo unido mediante un alquilo (C1-3) , en cada caso mono o polisustituido o no sustituido; arilo o heteroarilo, en cada caso mono o polisustituido o no sustituido;

cicloalquilo (C3-8) , en cada caso mono o polisustituido o no sustituido; y el otro grupo B o C representa donde representa un enlace simple o doble;

R1 y R2 representan, en cada caso independientemente uno de otro, H, alquilo (C1-5) , en cada caso saturado o insaturado, lineal o ramificado, mono o polisustituido o no sustituido, cicloalquilo (C3-8) , en cada caso mono o polisustituido o no sustituido; arilo o heteroarilo, en cada caso mono o polisustituido o no sustituido; o arilo, cicloalquilo (C3-8) o heteroarilo unidos mediante un alquilo (C1-3) , en cada caso mono o polisustituido o no sustituido;

o los grupos R1 y R2 representan conjuntamente CH2CH2OCH2CH2, CH2CH2NR11CH2CH2 o (CH2) 3-6, siendo R11 H, alquilo (C1-5) , en cada caso saturado o insaturado, lineal o ramificado, mono o polisustituido o no sustituido, cicloalquilo (C3-8) , en cada caso mono o polisustituido o no sustituido; arilo o heteroarilo, en cada caso mono o polisustituido o no sustituido; o arilo, cicloalquilo (C3-8) o heteroarilo unido mediante un alquilo (C1-3) , en cada caso mono o polisustituido o no sustituido, C (O) fenilo, C (O) heteroarilo, C (O) alquilo (C1-5) , en cada caso sustituido o no sustituido; y

R3 representa alquilo (C1-8) , en cada caso saturado o insaturado, lineal o ramificado, mono o polisustituido o no sustituido; cicloalquilo (C3-8) , en cada caso mono o polisustituido o no sustituido; arilo o heteroarilo, en cada caso mono o polisustituido o no sustituido; arilo, heteroarilo o cicloalquilo (C3-8) unidos mediante un grupo alquilo (C1-3) , en cada caso mono o polisustituido o no sustituido;

R4 representa H; alquilo (C1-5) , saturado o insaturado, lineal o ramificado, mono o polisustituido o no sustituido; arilo o heteroarilo, en cada caso sustituido o no sustituido; arilo, heteroarilo o cicloalquilo unido mediante un grupo alquilo (C1-3) , en cada caso mono o polisustituido o no sustituido; COR12; SO2R12; siendo R12H, alquilo (C1-5) , en cada caso saturado o insaturado, lineal o ramificado, mono o polisustituido o no sustituido, cicloalquilo (C3-8) , en cada caso saturado o insaturado, mono o polisustituido o no sustituido, arilo o heteroarilo, en cada caso mono o polisustituido o no sustituido; arilo, heteroarilo o cicloalquilo (C3-8) unido mediante un grupo alquilo (C1-3) , en cada caso mono o polisustituido o no sustituido; OR13; NR14R15;

R7, R8, R9 y R10 representan, independientemente uno de otro, H, F, Cl, Br, I, NO2, CF3, OR13, SR13, SO2R13, SO2OR13, CN, COOR13, NR14R15, NHC (O) NHR13, NHC (O) R13, NH (CNR13) NHR13, SO2NHR13, alquilo (C1-5) , cicloalquilo (C3-8) mono o polisustituido o no sustituido, arilo o heteroarilo mono o polisustituido o no sustituido, arilo, heteroarilo o cicloalquilo (C3-8) unidos mediante un grupo alquilo (C1-3) , en cada caso mono o polisustituido o no sustituido; siendo R13H, alquilo (C1-5) , en cada caso saturado o insaturado, lineal o ramificado, mono o polisustituido o no sustituido, cicloalquilo (C3-8) , en cada caso saturado o insaturado, mono o polisustituido o no sustituido, arilo o heteroarilo, en cada caso mono o polisustituido o no sustituido; arilo, heteroarilo o cicloalquilo (C3-8) unidos mediante un alquilo (C1-3) , en cada caso mono o polisustituido o no sustituido;

o R7, R8 y R9 tienen el significado anteriormente indicado y R10 representa, junto con B, -CH2CH2CH2- y, por tanto, R10 y B forman un anillo de seis miembros,

R14 y R15 representan, independientemente uno de otro, H, alquilo (C1-5) , en cada caso saturado o insaturado, lineal o ramificado, mono o polisustituido o no sustituido; o cicloalquilo (C3-8) , en cada caso saturado o insaturado, mono o polisustituido o no sustituido; arilo o heteroarilo, mono

o polisustituido o no sustituido; arilo, heteroarilo o cicloalquilo (C3-8) unidos mediante un alquilo (C1-3) , mono o polisustituido o no sustituido;

o R14 y R15 juntos forman CH2CH2OCH2CH2, CH2CH2NR16CH2CH2 o (CH2) 3-6, siendo R16H, alquilo (C1-5) , saturado o insaturado, lineal o ramificado, mono o polisustituido o no sustituido;

donde la expresión “cicloalquilo” o “cicloalquilo (C3-8) ” se refiere a hidrocarburos cíclicos de 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, pudiendo tratarse de hidrocarburos saturados o insaturados (pero no aromáticos) , sustituidos de forma simple o múltiple... [Seguir leyendo]

1. Derivados heteroarilo sustituidos de fórmula general I

donde A representa N o CR7-10, donde A es N dos veces como máximo; W representa O, S o NR4, con la condición de que, cuando W es O o S, A significa CR7-10; uno de los grupos B o C denota H, alquilo (C1-8) , en cada caso saturado o insaturado, lineal o ramificado, mono o polisustituido o no sustituido,

COR12, SO2R12, arilo, cicloalquilo (C3-8) o heteroarilo unido mediante un alquilo (C1-3) , en cada caso mono o polisustituido o no sustituido; arilo o heteroarilo, en cada caso mono o polisustituido o no sustituido; cicloalquilo (C3-8) , en cada caso mono o polisustituido o no sustituido; y el otro grupo B o C representa donde representa un enlace simple o doble;

R1 y R2 representan, en cada caso independientemente uno de otro, H, alquilo (C1-5) , en cada caso saturado o insaturado, lineal o ramificado,

mono o polisustituido o no sustituido, cicloalquilo (C3-8) , en cada caso mono o polisustituido o no sustituido; arilo o heteroarilo, en cada caso mono o polisustituido o no sustituido; o arilo, cicloalquilo (C3-8) o heteroarilo unidos mediante un alquilo (C1-3) , en cada caso mono o polisustituido o no sustituido;

o los grupos R1 y R2 representan conjuntamente CH2CH2OCH2CH2, CH2CH2NR11CH2CH2 o (CH2) 3-6, siendo R11H, alquilo (C1-5) , en cada caso saturado o insaturado, lineal o ramificado, mono o polisustituido o no sustituido, cicloalquilo (C3-8) , en cada caso mono o polisustituido o no sustituido; arilo o heteroarilo, en cada caso mono o polisustituido o no sustituido; o arilo, cicloalquilo (C3-8) o heteroarilo unido mediante un alquilo (C1-3) , en cada caso mono o polisustituido o no sustituido, C (O) fenilo, C (O) heteroarilo, C (O) alquilo (C1-5) , en cada caso sustituido o no sustituido; y

R3 representa alquilo (C1-8) , en cada caso saturado o insaturado, lineal o ramificado, mono o polisustituido o no sustituido; cicloalquilo (C3-8) , en cada caso mono o polisustituido o no sustituido; arilo o heteroarilo, en cada caso mono o polisustituido o no sustituido; arilo, heteroarilo o cicloalquilo (C3-8) unidos mediante un grupo alquilo (C1-3) , en cada caso mono o polisustituido o no sustituido;

R4 representa H; alquilo (C1-5) , saturado o insaturado, lineal o ramificado, mono o polisustituido o no sustituido; arilo o heteroarilo, en cada caso sustituido o no sustituido; arilo, heteroarilo o cicloalquilo unido mediante un grupo alquilo (C1-3) , en cada caso mono o polisustituido o no sustituido; COR12; SO2R12; siendo R12H, alquilo (C1-5) , en cada caso saturado o insaturado, lineal o ramificado, mono o polisustituido o no sustituido, cicloalquilo (C3-8) , en cada caso saturado o insaturado, mono o polisustituido o no sustituido, arilo o heteroarilo, en cada caso mono o polisustituido o no sustituido; arilo, heteroarilo o cicloalquilo (C3-8) unido mediante un grupo alquilo (C1-3) , en cada caso mono o polisustituido o no sustituido; OR13; NR14R15;

R7, R8, R9 y R10 representan, independientemente uno de otro, H, F, Cl, Br, I, NO2, CF3, OR13, SR13, SO2R13, SO2OR13, CN, COOR13, NR14R15, NHC (O) NHR13, NHC (O) R13, NH (CNR13) NHR13, SO2NHR13, alquilo (C1-5) , cicloalquilo (C3-8) mono o polisustituido o no sustituido, arilo o heteroarilo mono o polisustituido o no sustituido, arilo, heteroarilo o cicloalquilo (C3-8) unidos mediante un grupo alquilo (C1-3) , en cada caso mono o polisustituido o no sustituido; siendo R13H, alquilo (C1-5) , en cada caso saturado o insaturado, lineal o ramificado, mono o polisustituido o no sustituido, cicloalquilo (C3-8) , en cada caso saturado o insaturado, mono o polisustituido o no sustituido, arilo o heteroarilo, en cada caso mono o polisustituido o no sustituido; arilo, heteroarilo o cicloalquilo (C3-8) unidos mediante un alquilo (C1-3) , en cada caso mono o polisustituido o no sustituido;

o R7, R8 y R9 tienen el significado anteriormente indicado y R10 representa, junto con B, -CH2CH2CH2- y, por tanto, R10 y B forman un anillo de seis miembros,

R14 y R15 representan, independientemente uno de otro, H, alquilo (C1-5) , en cada caso saturado o insaturado, lineal o ramificado, mono o polisustituido o no sustituido; o cicloalquilo (C3-8) , en cada caso saturado o insaturado, mono o polisustituido o no sustituido; arilo o heteroarilo, mono

o polisustituido o no sustituido; arilo, heteroarilo o cicloalquilo (C3-8) unidos mediante un alquilo (C1-3) , mono o polisustituido o no sustituido;

o R14 y R15 juntos forman CH2CH2OCH2CH2, CH2CH2NR16CH2CH2 o (CH2) 3-6, siendo R16 H, alquilo (C1-5) , saturado o insaturado, lineal o ramificado, mono o polisustituido o no sustituido;

donde la expresión “cicloalquilo” o “cicloalquilo (C3-8) ” se refiere a hidrocarburos cíclicos de 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, pudiendo tratarse de hidrocarburos saturados o insaturados (pero no aromáticos) , sustituidos de forma simple o múltiple o no sustituidos, incluyendo cicloalquilos saturados o insaturados (pero no aromáticos) donde uno o dos átomos de carbono se han sustituido por un heteroátomo S, N u O, y donde un anillo cicloalquilo también puede estar condensado con otro anillo, saturado o insaturado (también aromático) ;

donde la expresión “arilo” se refiere a hidrocarburo aromáticos, que también pueden estar condensados con otros sistemas de anillo saturados, (parcialmente) insaturados o aromáticos y donde cada grupo arilo puede estar sustituido de forma simple o múltiple o no estar sustituido, pudiendo los sustituyentes de arilo ser iguales o diferentes y encontrarse en cualquiera de las posiciones posibles del arilo;

donde la expresión “heteroarilo” se refiere a un grupo aromático cíclico de 5, 6 ó 7 miembros que contiene al menos 1 y en caso dado también 2, 3, 4 ó 5 heteroátomos seleccionados de entre el grupo consistente en nitrógeno, azufre y oxígeno, pudiendo los heteroátomos ser iguales o diferentes y pudiendo el heterociclo estar sustituido de forma simple o múltiple o no estar sustituido. En el caso de la sustitución en el heterociclo, los sustituyentes pueden ser iguales o diferentes y se pueden encontrar en cualquiera de las posiciones posibles del heteroarilo, pudiendo el heterociclo puede formar parte también de un sistema bicíclico o policíclico;

donde los grupos mencionados alquilo (C1-8) , alquilo (C1-5) , alquilo (C1-3) , alquileno (C1-3) o cicloalquilo (C3-8) pueden estar sustuidos de forma simple o múltiple con F, Cl, Br, I, -CN, NH2, NH-alquilo (C1-6) , NH-alquilo (C1-6) -OH, N (alquilo (C1-6) ) 2, N (alquilo (C1-6) -OH) 2, NO2, SH, S-alquilo (C1-6) , S-bencilo, OCF3, O-alquilo (C1-6) , OH, O-alquilo (C1-6) -OH, =O, alquilo (C1-6) , bencilo, O-bencilo, O-fenilo, C (=O) alquilo (C1-6) , CO2H, NHC (=O) alquilo (C1-6) , OC (=O) alquilo (C1-6) , CO2-alquilo (C1-6) ;

donde los grupos arilo o heteroarilo mencionados pueden estar sustituidos de forma simple o múltiple con F, Cl, Br, I, -CN, NH2, NHalquilo (C1-6) , NH-alquilo (C1-6) -OH, N (alquilo (C1-6) ) 2, N (alquilo (C1-6) -OH) 2, NO2, SH, S-alquilo (C1-6) , OH, O-alquilo (C1-6) -OH, C (=O) alquilo (C1-6) , CO2H, CO2-alquilo (C1-6) , CF3, OCF3, alquilo (C1-6) o fenoxi;

en forma de racematos; de enantiómeros, diastereómeros, mezcla de enantiómeros o diastereómeros o de un enantiómero o un diastereómero individual; de bases y/o sales de ácidos fisiológicamente compatibles.

2. Derivados heteroarilo según la reivindicación 1, caracterizados porque R1 y R2 representan, independientemente uno del otro, H, alquilo (C1-5) , saturado o insaturado, lineal o ramificado, mono o polisustituido o no sustituido; o los grupos R1 y R2 juntos significan un anillo y

R11

CH2CH2OCH2CH2, CH2CH2NR11CH2CH2 o (CH2) 3-6, siendo H, alquilo (C1-5) , saturado o insaturado, lineal o ramificado, mono o polisustituido o no sustituido.

3. Derivados heteroarilo según la reivindicación 1 o 2, caracterizados porque R1

y R2 representan, independientemente uno del otro, CH3 o H, no siendo R1 y R2 simultáneamente H.

4. Derivados heteroarilo sustituidos según la reivindicación 1, caracterizados porque R3 significa butilo, fenilo, tiofenilo, tiazolilo, ciclopentilo, ciclohexilo, naftilo, bencilo, benzofuranilo, 1, 2, 4-triazolilo, benzimidazolilo, benzodioxanilo, benzodioxolanilo, piridilo o benzotiofenilo, en cada caso no sustituido o mono o polisustituido; fenilo, furilo o tiofenilo unido mediante un grupo alquilo (C1-3) saturado no ramificado, en cada caso no sustituido o mono o polisustituido.

5. Derivados heteroarilo sustituidos según la reivindicación 4, caracterizados porque R3 representa fenilo, 4-fluorofenilo, bencilo, butilo o benzotiofenilo.

6. Derivados e heteroarilo sustituidos según la reivindicación 1, caracterizados porque B o C representan (CH2) 1-4-R21, siendo R21 H, OH, SH, COO-alquilo (C1-6) , COOH, OC (=O) alquilo (C1-6) , NH2, NHC (=O) alquilo (C1-6) , o cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo, en cada caso no sustituido o mono o polisustituido.

7. Derivados heteroarilo sustituidos según la reivindicación 6, caracterizados porque R21 representa OH, SH, COOCH3, COOH, OC (=O) CH3, NH2, NHC (=O) CH3, NHC (=O) CH2C (CH3) 3; o bencimidazol, piridilo, triazolilo, fenilo, pirazolilo, tetrazolilo o imidazolilo, en cada caso no sustituido o sustituido con COOCH3, CH3; o ciclopropilo, ciclohexilo, pirrolidinilo, tetrahidroquinolinilo, pirrolidinilo, piperidilo, tetrahidroisoquinolinilo, isoindolinilo, piperazinilo, morfolinilo o tiazolinilo, en cada caso no sustituido o sustituido con =O o CH3.

8. Derivados heteroarilo sustituidos según la reivindicación 1, caracterizados porque R7, R8, R9 y R10 representan, independientemente uno de otro, H, metilo, etilo, propilo, butilo, piridilo, O-bencilo, F, Cl, Br, I, CN, CF3, OCF3, OH, OCH3, NH2, COOH, COOCH3, NHCH3 o N (CH3) 3 o NO2.

9. Derivados heteroarilo sustituidos según la reivindicación 8, caracterizados porque R7, R8, R9 y R10 representan, independientemente uno de otro, H, F, Cl, NO2, CN, CF3, OCH3, OCF3 u OH.

10. Derivados heteroarilo sustituidos según la reivindicación 1 del grupo

1) 2- (2- (4- (dimetilamino) -4-fenilciclohexil) -1H-indol-3-il) etanol, citrato 3) Acetato de (±) -2- (2- (4- (dimetilamino) -4-fenilciclohex-1-enil) -1H-indol-3il) etilo, clorhidrato 4) (±) -2- (4- (dimetilamino) -4-fenilciclohex-1-enil) -3- (3-aminopropil) -1H-indol, citrato

6) (±) -3- (2- (4- (dimetilamino) -4-fenilciclohex-1-enil) -1H-indol-3-il) propan-1-ol, clorhidrato 7) (±) -2- (5, 6-dicloro-2- (4- (dimetilamino) -4-fenilciclohex-1-enil) -1H-indol-3il) etanol, citrato 8) (±) -2- (2- (4-morfolin-4-fenilciclohex-1-enil) -1H-indol-3-il) etanol, citrato

9) (±) -2- (4, 6-dicloro-2- (4- (dimetilamino) -4-fenilciclohex-1-enil) -1H-indol-3il) etanol, citrato 10) (±) -2- (2- (4- (dimetilamino) -4-fenilciclohex-1-enil) -5-fluor-1H-indol-3il) etanol, citrato 11) (±) -2- (2- (4- (dimetilamino) -4-fenilciclohex-1-enil) -5- (piridin-3-il) -1H-indol-3il) etanol, citrato 13) (±) -2- (2- (4- (dimetilamino) -4-fenilciclohex-1-enil) -5-nitro-1H-indol-3il) etanol, citrato 14) (±) -2- (2- (4- (benzo[b]tiofen-2-il) -4- (dimetilamino) ciclohex-1-enil) -1H-indol3-il) etanol, citrato 15) (±) -2- (2- (4- (benzo[b]tiofen-2-il) -4- (dimetilamino) ciclohex-1-enil) -5-fluor-1Hindol-3-il) etanol, citrato 16) (±) -2- (4- (dimetilamino) -4-fenilciclohex-1-enil) -3-metil-1H-indol, citrato 17) N, N-dimetil-4- (3-metil-1H-indol-2-il) -1-fenilciclohexanoamina, citrato

18) N, N-dimetil-4- (3-metil-1H-indol-2-il) -1-fenilciclohexanoamina, citrato 19) 2- (2- (2- (4- (dimetilamino) -4-fenilciclohexil) -1H-indol-3-il) etil) isoindolin-1, 3diona, citrato 20) N- (2- (2- (4- (dimetilamino) -4-fenilciclohexil) -1H-indol-3-il) etil) acetamida, citrato

21) N- (2- (2- (4- (dimetilamino) -4-fenilciclohexil) -1H-indol-3-il) etil) acetamida, citrato 22) (±) -2- (4-bencil-4- (dimetilamino) ciclohex-1-enil) -3-metil-1H-indol-5carbonitrilo 23) (±) -2- (4- (dimetilamino) -4-fenilciclohex-1-enil) -3-metil-1H-indol-5carbonitrilo 24) (±) -2- (4- (dimetilamino) -4-butilciclohex-1-enil) -3-metil-5-trifluorometil-1Hindol

25) (±) -2- (4- (dimetilamino) -4-fenilciclohex-1-enil) -3-metil-5-trifluorometil-1Hindol, citrato 26) (±) -2- (4- (dimetilamino) -4-bencilciclohex-1-enil) -3-metil-5-fluor-1H-indol, citrato 27) (±) -2- (4- (dimetilamino) -4-butilciclohex-1-enil) -3-metil-5-fluor-1H-indol, citrato 28) (±) -2- (4- (dimetilamino) -4-fenilciclohex-1-enil) -3-metil-5-fluor-1H-indol, citrato 29) (±) -2- (4- (dimetilamino) -4-fenilciclohex-1-enil) -3-metil-5-metoxi-1H-indol, citrato

30) (±) -2- (4- (dimetilamino) -4-bencilciclohex-1-enil) -3-metil-1H-indol, citrato 31) (±) -2- (4- (dimetilamino) -4-butilciclohex-1-enil) -3-metil-1H-indol, citrato 32) (±) -2- (4- (dimetilamino) -4-fenilciclohex-1-enil) -3-metil-1H-pirrolo[2, 3b]piridina, citrato 33) (±) -2- (4- (dimetilamino) -4-bencilciclohex-1-enil) -3-ciclopropil-1H-indol, clorhidrato 34) (±) -2- (4- (dimetilamino) -4-butilciclohex-1-enil) -3-ciclopropil-1H-indol

35) (±) -2- (4- (dimetilamino) -4-fenilciclohex-1-enil) -3-ciclopropil-1H-indol

36) (±) -2- (4- (dimetilamino) -4-bencilciclohex-1-enil) -3- (ciclohexilmetil) -1H-indol

37) (±) -2- (4- (dimetilamino) -4-bencilciclohex-1-enil) -3-bencil-1H-indol, clorhidrato 38) (±) -2- (4- (dimetilamino) -4-butilciclohex-1-enil) -3- (ciclohexilmetil) -1H-indol, clorhidrato 39) (±) -2- (4- (dimetilamino) -4-butilciclohex-1-enil) -3-bencil-1H-indol

40) (±) -2- (4- (dimetilamino) -4-fenilciclohex-1-enil) -3- (ciclohexilmetil) -1H-indol, clorhidrato 41) (±) -2- (4- (dimetilamino) -4-fenilciclohex-1-enil) -3-bencil-1H-indol, clorhidrato

42) (±) -2- (4- (dimetilamino) -4-bencilciclohex-1-enil) -3-propil-1H-indol

43) (±) -2- (4- (dimetilamino) -4-butilciclohex-1-enil) -3-propil-1H-indol

44) (±) -2- (4- (dimetilamino) -4-fenilciclohex-1-enil) -3-propil-1H-indol

45) (±) -2- (4- (dimetilamino) -4-bencilciclohex-1-enil) -3- (2- (piridin-4-il) etil) -1Hindol

46) (±) -2- (4- (dimetilamino) -4-butilciclohex-1-enil) -3- (2- (piridin-4-il) etil) -1H-indol

47) (±) -2- (4- (dimetilamino) -4-fenilciclohex-1-enil) -3- (2- (piridin-4-il) etil) -1H-indol

48) (±) -3- (2- (4-bencil-4- (dimetilamino) ciclohex-1-enil) -1H-indol-3-il) propan-1ºl, citrato 49) (±) -3- (2- (4-butil-4- (dimetilamino) ciclohex-1-enil) -1H-indol-3-il) propan-1-ol, citrato

51) (±) -2- (2- (2- (4- (dimetilamino) -4-fenilciclohex-1-enil) -1H-indol-3-il) etil) isoindolin-1, 3-diona 52) (±) 2- (4- (dimetilamino) -4-bencilciclohex-1-enil) -3- (2- (1H-benzo[d]imidazol1-il) etil) -5-fluor-1H-indol

53) (±) -2- (4- (dimetilamino) -4-butilciclohex-1-enil) -3- (2- (1H-benzo[d]imidazol-1il) etil) -5-fluor-1H-indol

54) (±) -2- (4- (dimetilamino) -4-fenilciclohex-1-enil) -3- (2- (1H-benzo[d]imidazol-1il) etil) -5-fluor-1H-indol

55) (±) -2- (4- (dimetilamino) -4-bencilciclohex-1-enil) -3- (2- (piperidin-1-il) etil) -5fluor-1H-indol

56) (±) -2- (4- (dimetilamino) -4-butilciclohex-1-enil) -3- (2- (piperidin-1-il) etil) -5fluor-1H-indol

57) (±) -2- (4- (dimetilamino) -4-fenilciclohex-1-enil) -3- (2- (piperidin-1-il) etil) -5fluor-1H-indol

58) (±) -2- (4- (dimetilamino) -4-fenilciclohex-1-enil) -3- (2- (piperidin-1-il) etil) -1Hindol, citrato 59) (±) -2- (4- (dimetilamino) -4-bencilciclohex-1-enil) -3- (2- (1H-1, 2, 3-triazol-1il) etil) -5-fluor-1H-indol

60) (±) -2- (4- (dimetilamino) -4-butilciclohex-1-enil) -3- (2- (1H-1, 2, 3-triazol-1il) etil) -5-fluor-1H-indol

61) (±) -2- (4- (dimetilamino) -4-fenilciclohex-1-enil) -3- (2- (1H-1, 2, 3-triazol-1il) etil) -5-fluor-1H-indol

62) N- (2- (2- (4-butil-4- (dimetilamino) ciclohexil) -1H-indol-3-il) etil) -3, 3dimetilbutanoamida, citrato 63) (±) -N- (2- (2- (4- (dimetilamino) -4-fenilciclohex-1-enil) -1H-indol-3-il) etil) acetamida 64) (±) -N- (2- (2- (4-butil-4- (dimetilamino) ciclohex-1-enil) -1H-indol-3-il) etil) -3, 3dimetilbutanoamida 65) (±) -2- (2- (4- (dimetilamino) -4-fenilciclohex-1-enil) -5-fluor-6-metoxi-1H-indol3-il) etanol, citrato 66) (±) -2- (2- (4-bencil-4- (4-metilpiperazin-1-il) ciclohex-1-enil) -5-fluor-1H-indol3-il) etanol

67) (±) -2- (5-fluor-2- (4-fenil-4- (pirrolidin-1-il) ciclohex-1-enil) -1H-indol-3-il) etanol

68) 2- (4-bencil-4- (dimetilamino) ciclohexil) -3-metil-1H-indol-5-carbonitrilo, citrato 69) 2- (4-bencil-4- (dimetilamino) ciclohexil) -3-metil-1H-indol-5-carbonitrilo, citrato

70) 2- (4-butil-4- (dimetilamino) ciclohexil) -3-metil-1H-indol-5-carbonitrilo, citrato 71) 2- (4-butil-4- (dimetilamino) ciclohexil) -3-metil-1H-indol-5-carbonitrilo, citrato 72) 2- (4- (dimetilamino) -4-fenilciclohexil) -3-metil-1H-indol-5-carbonitrilo, citrato 73) 1-bencil-N, N-dimetil-4- (3-metil-5- (trifluorometil) -1H-indol-2il) ciclohexanoamina, citrato 74) 1-bencil-N, N-dimetil-4- (3-metil-5- (trifluorometil) -1H-indol-2il) ciclohexanoamina, citrato 75) 1-butil-N, N-dimetil-4- (3-metil-5- (trifluorometil) -1H-indol-2il) ciclohexanoamina, citrato 76) N, N-dimetil-4- (3-metil-5- (trifluorometil) -1H-indol-2-il) -1-fenilciclohexanoamina, citrato 77) 1-bencil-4- (5-fluor-3-metil-1H-indol-2-il) -N, N-dimetilciclohexanoamina, citrato 78) 1-bencil-4- (5-fluor-3-metil-1H-indol-2-il) -N, N-dimetilciclohexanoamina, citrato 79) 1-butil-4- (5-fluor-3-metil-1H-indol-2-il) -N, N-dimetilciclohexanoamina, clorhidrato 80) 4- (5-fluor-3-metil-1H-indol-2-il) -N, N-dimetil-1-fenilciclohexanoamina, citrato 81) 4- (5-fluor-3-metil-1H-indol-2-il) -N, N-dimetil-1-fenilciclohexanoamina, citrato 82) 4- (3- (2- (1H-benzo[d]imidazol-1-il) etil) -5-fluor-1H-indol-2-il) -1-butil-N, Ndimetilciclohexanoamina, citrato 83) 4- (3- (2- (1H-benzo[d]imidazol-1-il) etil) -5-fluor-1H-indol-2-il) -N, N-dimetil-1fenilciclohexanoamina, citrato

84) 4- (3- (2- (1H-benzo[d]imidazol-1-il) etil) -5-fluor-1H-indol-2-il) -N, N-dimetil-1fenilciclohexanoamina, citrato 85) 1-bencil-4- (5-fluor-3- (2- (pirrolidin-1-il) etil) -1H-indol-2-il) -N, Ndimetilciclohexanoamina, citrato 86) 1-bencil-4- (5-fluor-3- (2- (pirrolidin-1-il) etil) -1H-indol-2-il) -N, Ndimetilciclohexanoamina, citrato 87) 1-butil-4- (5-fluor-3- (2- (pirrolidin-1-il) etil) -1H-indol-2-il) -N, Ndimetilciclohexanoamina, citrato 88) 1-butil-4- (5-fluor-3- (2- (pirrolidin-1-il) etil) -1H-indol-2-il) -N, Ndimetilciclohexanoamina, citrato

89) 4- (5-fluor-3- (2- (pirrolidin-1-il) etil) -1H-indol-2-il) -N, N-dimetil-1fenilciclohexanoamina, citrato 90) 4- (5-fluor-3- (2- (pirrolidin-1-il) etil) -1H-indol-2-il) -N, N-dimetil-1fenilciclohexanoamina, citrato 91) 1-bencil-4- (5-fluor-3- (2- (piperidin-1-il) etil) -1H-indol-2-il) -N, Ndimetilciclohexanoamina, citrato 92) 1-bencil-4- (5-fluor-3- (2- (piperidin-1-il) etil) -1H-indol-2-il) -N, Ndimetilciclohexanoamina, citrato (2:3)

93) 1-butil-4- (5-fluor-3- (2-piperidin-1-il) etil) -1H-indol-2-il) -N, Ndimetilciclohexanoamina, citrato (4:3)

94) 1-butil-4- (5-fluor-3- (2- (piperidin-1-il) etil) -1H-indol-2-il) -N, Ndimetilciclohexanoamina, citrato 95) 4- (5-fluor-3- (2- (piperidin-1-il) etil) -1H-indol-2-il) -N, N-dimetil-1fenilciclohexanoamina, citrato

96) 4- (5-fluor-3- (2- (piperidin-1-il) etil) -1H-indol-2-il) -N, N-dimetil-1fenilciclohexanoamina, citrato 97) 4- (3- (2- (1H-pirazol-1-il) etil) -5-fluor-1H-indol-2-il) -1-bencil-N, Ndimetilciclohexanoamina, citrato (2:3)

98) 4- (3- (2- (1H-pirazol-1-il) etil) -5-fluor-1H-indol-2-il) -1-bencil-N, Ndimetilciclohexanoamina, citrato 99) 4- (3- (2- (1H-pirazol-1-il) etil) -5-fluor-1H-indol-2-il) -1-butil-N, Ndimetilciclohexanoamina, citrato 100) 4- (3- (2- (1H-pirazol-1-il) etil) -5-fluor-1H-indol-2-il) -1-butil-N, Ndimetilciclohexanoamina, citrato 101) 4- (3- (2- (1H-pirazol-1-il) etil) -5-fluor-1H-indol-2-il) -N, N-dimetil-1fenilciclohexanoamina, citrato 102) 4- (3- (2- (1H-pirazol-1-il) etil) -5-fluor-1H-indol-2-il) -N, N-dimetil-1fenilciclohexanoamina, citrato

103) 4- (3- (2- (1H-imidazol-1-il) etil) -5-fluor-1H-indol-2-il) -1-bencil-N, Ndimetilciclohexanoamina, citrato 104) 4- (3- (2- (1H-imidazol-1-il) etil) -5-fluor-1H-indol-2-il) -1-bencil-N, Ndimetilciclohexanamina, citrato 105) 4- (3- (2- (1H-imidazol-1-il) etil) -5-fluor-1H-indol-2-il) -1-butil-N, Ndimetilciclohexanoamina, citrato (2:3)

106) 4- (3- (2- (1H-imidazol-1-il) etil) -5-fluor-1H-indol-2-il) -1-butil-N, Ndimetilciclohexanoamina, citrato 107) 4- (3- (2- (1H-imidazol-1-il) etil) -5-fluor-1H-indol-2-il) -N, N-dimetil-1fenilciclohexanoamina, citrato

108) 4- (3- (2- (1H-imidazol-1-il) etil) -5-fluor-1H-indol-2-il) -N, N-dimetil-1fenilciclohexanoamina, citrato (2:3)

109) 4- (3- (2- (1H-benzo[d]imidazol-1-il) etil) -5-fluor-1H-indol-2-il) -1-bencil-N, Ndimetilciclohexanoamina, citrato (4:3)

110) 4- (3- (2- (1H-benzo[d]imidazol-1-il) etil) -5-fluor-1H-indol-2-il) -1-bencil-N, Ndimetilciclohexanoamina, citrato (2:3)

111) 4- (3- (2- (1H-benzo[d]imidazol-1-il) etil) -5-fluor-1H-indol-2-il) -1-butil-N, Ndimetilciclohexanoamina, citrato (2:3)

112) 4- (3- (2- (1H-1, 2, 3-triazol-1-il) etil) -5-fluor-1H-indol-2-il) -1-bencil-N, Ndimetilciclohexanoamina, citrato (4:1)

113) 4- (3- (2- (1H-1, 2, 3-triazol-1-il) etil) -5-fluor-1H-indol-2-il) -1-bencil-N, Ndimetilciclohexanoamina, citrato 114) 4- (3- (2- (1H-1, 2, 3-triazol-1-il) etil) -5-fluor-1H-indol-2-il) -1-butil-N, Ndimetilciclohexanoamina, citrato 115) 4- (3- (2- (1H-1, 2, 3-triazol-1-il) etil) -5-fluor-1H-indol-2-il) -1-butil-N, Ndimetilciclohexanoamina, citrato

116) 4- (3- (2- (1H-1, 2, 3-triazol-1-il) etil) -5-fluor-1H-indol-2-il) -N, N-dimetil-1fenilciclohexanoamina, citrato

117) 4- (3- (2- (1H-1, 2, 3-triazol-1-il) etil) -5-fluor-1H-indol-2-il) -N, N-dimetil-1fenilciclohexanoamina, citrato

118) 119) 120) 121) 122) 123) 2- (4- (dimetilamino) -4-fenilciclohexil) -3-metil-1H-indol-5-ol 2- (4- (dimetilamino) -4-fenilciclohexil) -3-metil-1H-indol-5-ol 1-bencil-N, N-dimetil-4- (3-metil-5- (trifluorometoxi) -1H-indol-2il) ciclohexanoamina, citrato 1-butil-N, N-dimetil-4 (3-metil-5- (trifluorometoxi) -1H-indol-2il) ciclohexanoamina, citrato 1-butil-N, N-dimetil-4- (3-metil-5- (trifluorometoxi) -1H-indol-2il) ciclohexanoamina, citrato N, N-dimetil-4- (3-metil-5- (trifluorometoxi) -1H-indol-2-il) -1fenilciclohexanoamina, citrato

124) N, N-dimetil-4- (3-metil-5- (trifluormetoxi) -1H-indol-2-il) -1fenilciclohexanamina, citrato

125) 1-butil-4- (5-metoxi-3-metil-1H-indol-2-il) -N, N-dimetilciclohexanoamina, citrato

126) 1-butil-4- (5-metoxi-3-metil-1H-indol-2-il) -N, N-dimetilciclohexanoamina, citrato

127) 4- (5-metoxi-3-metil-1H-indol-2-il) -N, N-dimetil-1-fenilciclohexanoamina, citrato

128) 129) 130) 131) 132) 133) 4- (5-metoxi-3-metil-1H-indol-2-il) -N, N-dimetil-1-fenilciclohexanoamina, citrato (4:3) 1-bencil-N, N-dimetil-4- (3-metil-1H-indol-2-il) ciclohexanoamina, citrato 1-bencil-N, N-dimetil-4- (3-metil-1H-indol-2-il) ciclohexanoamina, citrato 1-butil-N, N-dimetil-4- (3-metil-1H-indol-2-il) ciclohexanoamina, citrato 1-butil-N, N-dimetil-4- (3-metil-1H-indol-2-il) ciclohexanoamina, citrato 1-bencil-4- (3-ciclopropil-1H-indol-2-il) -N, N-dimetilciclohexanoamina, citrato

134) 1-bencil-4- (3-ciclopropil-1H-indol-2-il) -N, N-dimetilciclohexanoamina, citrato

135) 1-butil-4- (3-ciclopropil-1H-indol-2-il) -N, N-dimetilciclohexanoamina, clorhidrato

136) 137) 4- (3-ciclopropil-1H-indol-2-il) -N, N-dimetil-1-fenilciclohexanoamina, citrato 2- (2- (4- (dimetilamino) -4-fenilciclohexil) -1H-indol-3-il) acetato de metilo, citrato

138) 2- (2- (4- (dimetilamino) -4-fenilciclohexil) -1H-indol-3-il) acetato de metilo,

citrato

139) 1-bencil-4- (3- (ciclohexilmetil) -1H-indol-2-il) -N, N-dimetilciclohexanoamina, citrato

140) 1-bencil-4- (3- (ciclohexilmetil) -1H-indol-2-il) -N, N-dimetilciclohexanoamina, citrato

141) 142) 143) 1-bencil-4- (3-bencil-1H-indol-2-il) -N, N-dimetilciclohexanoamina, citrato 1-bencil-4- (3-bencil-1H-indol-2-il) -N, N-dimetilciclohexanoamina, citrato 1-butil-4- (3- (ciclohexilmetil) -1H-indol-2-il) -N, N-dimetilciclohexanoamina, citrato

144) 1-butil-4- (3- (ciclohexilmetil) -1H-indol-2-il) -N, N-dimetilciclohexanoamina, clorhidrato

145) 146) 147) 4- (3-bencil-1H-indol-2-il) -1-butil-N, N-dimetilciclohexanoamina, citrato 4- (3-bencil-1H-indol-2-il) -1-butil-N, N-dimetilciclohexanoamina, citrato 4- (3- (ciclohexilmetil) -1H-indol-2-il) -N, N-dimetil-1-fenilciclohexanoamina, citrato

148) 4- (3- (ciclohexilmetil) -1H-indol-2-il) -N, N-dimetil-1-fenilciclohexanoamina, citrato

149) 150) 151) 152) 153) 4- (3-bencil-1H-indol-2-il) -N, N-dimetil-1-fenilciclohexanoamina, citrato 4- (3-bencil-1H-indol-2-il) -N, N-dimetil-1-fenilciclohexanoamina, citrato N, N-dimetil-1-fenil-4- (3- (piridin-2-ilmetil) -1H-indol-2-il) ciclohexanoamina N, N-dimetil-1-fenil-4- (3- (piridin-2-ilmetil) -1H-indol-2-il) ciclohexanoamina Ácido 3- (2- (4- (dimetilamino) -4-fenilciclohexil) -1H-indol-3-il) propanoico, clorhidrato

156) 157) 158) 159) 160) 161) 162) 163) 1-bencil-N, N-dimetil-4- (3-propil-1H-indol-2-il) ciclohexanoamina, citrato 1-butil-N, N-dimetil-4- (3-propil-1H-indol-2-il) ciclohexanoamina, clorhidrato 1-butil-N, N-dimetil-4- (3-propil-1H-indol-2-il) ciclohexanoamina, citrato N, N-dimetil-1-fenil-4- (3-propil-1H-indol-2-il) ciclohexanoamina, citrato N, N-dimetil-1-fenil-4- (3-propil-1H-indol-2-il) ciclohexanoamina, citrato 1-bencil-N, N-dimetil-4- (3- (2- (piridin-4-il) etil) -1H-indol-2il) ciclohexanoamina, citrato 1-bencil-N, N-dimetil-4- (3- (2- (piridin-4-il) etil) -1H-indol-2il) ciclohexanoamina, citrato 1-butil-N, N-dimetil-4- (3- (2- (piridin-4-il) etil) -1H-indol-2-il) ciclohexanoamina, citrato

164) 1-butil-N, N-dimetil-4- (3- (2- (piridin-4-il) etil) -1H-indol-2-il) ciclohexanoamina, citrato

165) N, N-dimetil-1-fenil-4- (3- (2- (piridin-4-il) etil) -1H-indol-2-il) ciclohexanoamina, citrato (1:4)

166) N, N-dimetil-1-fenil-4- (3- (2- (piridin-4-il) etil) -1H-indol-2-il) ciclohexanoamina, citrato

167) N, N-dimetil-4- (3- (2- (1-metil-1H-benzo[d]imidazol-2-il) etil) -1H-indol-2-il) -1fenilciclohexanoamina, citrato

168) N, N-dimetil-4- (3- (2- (1-metil-1H-benzo[d]imidazol-2-il) etil) -1H-indol-2-il) -1fenilciclohexanoamina, citrato

169) N, N-dimetil-1-fenil-4- (3- (2- (piridin-2-il) etil) -1H-indol-2-il) ciclohexanoamina, citrato

170) 171) N, N-dimetil-1-fenil-4- (3- (2- (piridin-2-il) etil) -1H-indol-2-il) ciclohexanoamina, citrato (2:3) Ácido 4- (2- (4-bencil-4- (dimetilamino) ciclohexil) -1H-indol-3-il) butanoico, clorhidrato

172) Ácido 4- (2- (4- (dimetilamino) -4-fenilciclohexil) -1H-indol-3-il) butanoico, clorhidrato

173) 4- (2- (4- (dimetilamino) -4-fenilciclohexil) -1H-indol-3-il) butan-1-ol, clorhidrato

174) Acetato de clorhidrato 175) Acetato de clorhidrato 176) Acetato de clorhidrato 177) Acetato de clorhidrato 178) Acetato de clorhidrato 179) Acetato de clorhidrato 4- (2- (4-bencil-4- (dimetilamino) ciclohexil) -1H-indol-3-il) butilo,

4. (2- (4-bencil-4- (dimetilamino) ciclohexil) -1H-indol-3-il) butilo, 4- (2- (4-butil-4- (dimetilamino) ciclohexil) -1H-indol-3-il) butilo, 4- (2- (4-butil-4- (dimetilamino) ciclohexil) -1H-indol-3-il) butilo, 4- (2- (4- (dimetilamino) -4-fenilciclohexil) -1H-indol-3-il) butilo, 4- (2- (4- (dimetilamino) -4-fenilciclohexil) -1H-indol-3-il) butilo,

180) 3- (2- (4-bencil-4- (dimetilamino) ciclohexil) -1H-indol-3-il) propan-1-ol, citrato 181) 3- (2- (4-butil-4- (dimetilamino) ciclohexil) -1H-indol-3-il) propan-1-ol, clorhidrato 182) 3- (2- (4-butil-4- (dimetilamino) ciclohexil) -1H-indol-3-il) propan-1-ol, clorhidrato 183) 3- (2- (4- (dimetilamino) -4-fenilciclohexil) -1H-indol-3-il) propan-1-ol, clorhidrato 184) 3- (2- (4- (dimetilamino) -4-fenilciclohexil) -1H-indol-3-il) propan-1-ol, clorhidrato 185) Acetato de 3- (2- (4- (dimetilamino) -4-fenilciclohexil) -1H-indol-3-il) propilo, clorhidrato

186) Acetato de 3- (2- (4- (dimetilamino) -4-fenilciclohexil) -1H-indol-3-il) propilo,

clorhidrato

187) 1- (2- (2- (4- (dimetilamino) -4-fenilciclohexil) -1H-indol-3-il) etil) pirrolidin-2, 5

diona

188) 1- (2- (2- (4- (dimetilamino) -4-fenilciclohexil) -1H-indol-3-il) etil) pirrolidin-2, 5

diona

189) 4- (3- (2- (3, 4-dihidroquinolin-1 (2H) -il) etil) -1H-indol-2-il) -N, N-dimetil-1

fenilciclohexanoamina, citrato (4:3)

190) 4- (3- (2- (3, 4-dihidroquinolin-1 (2H) -il) etil) -1H-indol-2-il) -N, N-dimetil-1

fenilciclohexanoamina, citrato

191) 1- (2- (2- (4- (dimetilamino) -4-fenilciclohexil) -1H-indol-3-il) etil) -1H-1, 2, 3

triazol-4-carboxilato de metilo, citrato

192) 1- (2- (2- (4- (dimetilamino) -4-fenilciclohexil) -1H-indol-3-il) etil) -1H-1, 2, 3

triazol-4-carboxilato de metilo, citrato

193) 4- (3- (2- (isoindolin-2-il) etil) -1H-indol-2-il) -N, N-dimetil-1

fenilciclohexanoamina, citrato

194) 4- (3- (2- (isoindolin-2-il) etil) -1H-indol-2-il) -N, N-dimetil-1

fenilciclohexanoamina, citrato

195) 4- (3- (2- (3, 4-dihidroisoquinolin-2 (1H) -il) etil) -1H-indol-2-il) -N, N-dimetil-1

fenilciclohexanoamina, citrato

196) 4- (3- (2- (3, 4-dihidroisoquinolin-2 (1H) -il) etil) -1H-indol-2-il) -N, N-dimetil-1

fenilciclohexanoamina, citrato (2:3)

197) N, N-dimetil-1-fenil-4- (3- (2- (pirrolidin-1-il) etil) -1H-indol-2

il) ciclohexanoamina, citrato

198) N, N-dimetil-1-fenil-4- (3- (2- (pirrolidin-1-il) etil) -1H-indol-2

il) ciclohexanoamina, citrato

199) N, N-dimetil-1-fenil-4- (3- (2- (piperidin-1-il) etil) -1H-indol-2

il) ciclohexanoamina, citrato

200) N, N-dimetil-4- (3- (2- (4-metilpiperazin-1-il) etil) -1H-indol-2-il) -1

fenilciclohexanoamina, citrato

201) N, N-dimetil-4- (3- (2-morfolinetil) -1H-indol-2-il) -1-fenilciclohexanoamina,

citrato

202) N, N-dimetil-4- (3- (2-morfolinoetil) -1H-indol-2-il) -1-fenilciclohexanoamina,

citrato

203) 4- (3- (2- (1H-benzo[d]imidazol-1-il) etil) -1H-indol-2-il) -N, N-dimetil-1

fenilciclohexanoamina, citrato

204) 4- (3- (2- (1H-benzo[d]imidazol-1-il) etil) -1H-indol-2-il) -N, N-dimetil-1

fenilciclohexanoamina, citrato

205) 4- (3- (2- (1H-imidazol-1-il) etil) -1H-indol-2-il) -N, N-dimetil-1fenilciclohexanoamina, citrato

206) 4- (3- (2- (1H-imidazol-1-il) etil) -1H-indol-2-il) -N, N-dimetil-1fenilciclohexanoamina, citrato

207) 4- (3- (2- (1H-1, 2, 4-triazol-1-il) etil) -1H-indol-2-il) -N, N-dimetil-1fenilciclohexanoamina, citrato 208) 4- (3- (2- (1H-1, 2, 4-triazol-1-il) etil) -1H-indol-2-il) -N, N-dimetil-1fenilciclohexanoamina, citrato 209) N, N-dimetil-1-fenil-4- (3- (2- (tiazolidin-3-il) etil) -1H-indol-2il) ciclohexanoamina, citrato 210) N, N-dimetil-1-fenil-4- (3- (2- (tiazolidin-3-il) etil) -1H-indol-2il) ciclohexanoamina, citrato 211) N, N-dimetil-4- (3- (2- (5-metil-2H-tetrazol-2-il) etil) -1H-indol-2-il) -1fenilciclohexanoamina, citrato 212) N, N-dimetil-4- (3- (2- (5-metil-2H-tetrazol-2-il) etil) -1H-indol-2-il) -1fenilciclohexanoamina, citrato 213) 4- (3- (2- (1H-pirazol-1-il) etil) -1H-indol-2-il) -N, N-dimetil-1fenilciclohexanoamina, citrato 214) 4- (3- (2- (1H-pirazol-1-il) etil) -1H-indol-2-il) -N, N-dimetil-1fenilciclohexanoamina, citrato 215) 4- (3- (2- (1H-1, 2, 3-triazol-1-il) etil) -1H-indol-2-il) -N, N-dimetil-1fenilciclohexanoamina, citrato

216) 4- (3- (2- (1H-1, 2, 3-triazol-1-il) etil) -1H-indol-2-il) -N, N-dimetil-1fenilciclohexanoamina, citrato 217) N, N-dimetil-4- (3- (2- (5-metil-1H-tetrazol-1-il) etil) -1H-indol-2-il) -1fenilciclohexanoamina, citrato 218) N, N-dimetil-4- (3- (2- (5-metil-1H-tetrazol-1-il) etil) -1H-indol-2-il) -1fenilciclohexanoamina, citrato 219) 2- (2- (4- (dimetilamino) -4-fenilciclohexil) -1H-indol-3-il) etanol

220) Acetato de 2- (2- (4- (dimetilamino) -4-fenilciclohexil) -1H-indol-3-il) etilo

221) N, N-dimetil-4- (3-metil-1H-pirrolo[3, 2-c]piridin-2-il) -1fenilciclohexanoamina, citrato 222) N, N-dimetil-4- (3-metil-1H-pirrolo[3, 2-c]piridin-2-il) -1fenilciclohexanoamina, citrato

223) N, N-dimetil-4- (3-metil-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-2-il) -1fenilciclohexanoamina, citrato 224) N, N-dimetil-4- (3-metil-1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-2-il) -1fenilciclohexanoamina, citrato

225) N, N-dimetil-4- (3-metilbenzofuran-2-il) -1-fenilciclohexanoamina, citrato

226) N, N-dimetil-4- (3-metilbenzofuran-2-il) -1-fenilciclohexanoamina, citrato

227) 4- (1H-indol-3-il) -N, N-dimetil-1-fenilciclohexanoamina, citrato

228) (±) -3- (4- (dimetilamino) -4-bencilciclohex-1-enil) -1H-pirrolo[2, 3-b]piridina

229) (±) -3- (4- (dimetilamino) -4-butilciclohex-1-enil) -1H-pirrolo[2, 3-b]piridina

230) (±) -3- (4- (dimetilamino) -4-fenilciclohex-1-enil) -1H-pirrolo[2, 3-b]piridina,

citrato

231) (±) -4- (1H-indol-3-il) -N, N-dimetil-1-fenilciclohex-3-enamina, citrato

232) (±) -4- (1H-indol-3-il) -N, N-dimetil-1-fenilciclohex-3-enamina

233) (±) -2- (3- (4- (dimetilamino) -4-fenilciclohex-1-enil) benzo[b]tiofen-2-il) etanol,

clorhidrato

234) (±) -2- (3- (4- (dimetilamino) -4- (piridin-2-il) ciclohex-1-enil) benzo[b]tiofen-2

il) etanol, clorhidrato

235) 4- (1H-indol-2-il) -N, N-dimetil-1-fenilciclohexanoamina, citrato

236) 4- (1H-indol-2-il) -N, N-dimetil-1-fenilciclohexanamina, citrato

237) 1-bencil-N, N-dimetil-4- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-3-il) ciclohexanoamina,

clorhidrato

238) 1-butil-N, N-dimetil-4- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-3-il) ciclohexanamina,

clorhidrato

239) (±) -4- (benzofuran-2-il) -1-bencil-N, N-dimetilciclohex-3-enamina, clorhidrato

240) (±) -N, N-dimetil-4- (3-metilbenzofuran-2-il) -1-fenilciclohex-3-enamina,

citrato

241) (±) -2- (2- (4- (dimetilamino) -4-fenilciclohex-1-enil) benzofuran-3-il) etanotiol,

citrato

242) (±) -N, N-dimetil-4- (3-metilbenzo[b]tiofen-2-il) -1-fenilciclohex-3-enamina,

citrato

243) N, N-dimetil-4- (3-metilbenzo[b]tiofen-2-il) -1-fenilciclohexanoamina, citrato

244) N, N-dimetil-1-fenil-4- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-3-il) ciclohexanoamina, citrato

246) 1- (dimetilamino) -3- (2- (4- (dimetilamino) -4-fenilciclohexil) -3-metil-1H-indol

1-il) propan-2-ol

247) N, N-dimetil-4- (3-metil-1- (oxiran-2-ilmetil) -1H-indol-2-il) -1

fenilciclohexanoamina

248) 4- (1, 3-dimetil-1H-indol-2-il) -N, N-dimetil-1-fenilciclohexanoamina

249) 2- (4-butil-4- (dimetilamino) ciclohexil) -3-metil-1H-indol-5-ol, citrato

250) 2- (4-butil-4- (dimetilamino) ciclohexil) -3-metil-1H-indol-5-ol, citrato

251) (±) -2- (4- (dimetilamino) -4- (tiofen-2-il) -ciclohex-1-enil) -3- (2- (piridin-4-il) etil)

1H-indol

252) (±) -2- (4- (dimetilamino) -4- (3-fluorofenil) -ciclohex-1-enil) -3- (2- (piridin-4

il) etil) -1H-indol

253) (±) -2- (4-butil-4- (pirrolidin-1-il) ciclohex-1-enil) -3- (2- (piridin-4-il) etil) -1H-indol

254) (±) -2- (4- (metilamino) -4-fenilciclohex-1-enil) -3- (2- (piridin-4-il) etil) -1H-indol

255) (±) -2- (4- (dimetilamino) -4- (tiofen-2-il) -ciclohex-1-enil) -3-metil-1H-indol,

citrato

256) N, N-dimetil-4- (3-metil-1H-indol-2-il) -1- (tiofen-2-il) ciclohexanoamina, citrato

257) N, N-dimetil-4- (3-metil-1H-indol-2-il) -1- (tiofen-2-il) ciclohexanoamina, citrato

258) 2- (4-butil-4- (pirrolidin-1-il) ciclohex-1-enil) -3-metil-1H-indol

259) N-metil-4- (3-metil-1H-indol-2-il) -1-fenilciclohexanomina, bromhidrato

260) N-metil-4- (3-metil-1H-indol-2-il) -1-fenilciclohexanoamina, citrato

261) 1- (3-fluorofenil) -N, N-dimetil-4- (3-metil-1H-indol-2-il) ciclohexanoamina,

citrato

262) 1- (3-fluorofenil) -N, N-dimetil-4- (3-metil-1H-indol-2-il) ciclohexanoamina,

citrato

263) (±) -2- (4- (dimetilamino) -4- (3-fluorofenil) -ciclohex-1-enil) -3-metil-1H-indol

264) 2- (4-bencil-4- (dimetilamino) ciclohexil) -3-metil-1H-indol-5-ol, citrato

265) 2- (4-bencil-4- (dimetilamino) ciclohexil) -3-metil-1H-indol-5-ol, citrato

266) 2- (4-butil-4- (pirrolidin-1-il) ciclohexil) -3- (2- (piridin-4-il) etil) -1H-indol, citrato

267) 2- (4-butil-4- (pirrolidin-1-il) ciclohexil) -3- (2- (piridin-4-il) etil) -1H-indol, citrato

268) 2- (4- (azetidin-1-il) -4-fenilciclohexil) -3-metil-1H-indol, citrato

269) 2- (4- (azetidin-1-il) -4-fenilciclohexil) -3-metil-1H-indol, citrato

270) 2- (4- (azetidin-1-il) -4-fenilciclohexil) -3- (2- (piridin-4-il) etil) -1H-indol,

clorhidrato

271) 2- (4- (azetidin-1-il) -4-fenilciclohexil) -3- (2- (piridin-4-il) etil) -1H-indol,

clorhidrato

272) 2- (4-butil-4- (pirrolidin-1-il) ciclohexil) -3-metil-1H-indol, citrato

273) 3- (2- (4- (dimetilamino) -4-fenilciclohexil) -1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-3-il) propan

1-ol, citrato

274) 1- (2- (4- (dimetilamino) -4-fenilciclohexil) -3-metil-1H-indol-1-il) -3

(metilamino) propan-2-ol, citrato

275) 1-bencil-3- (2- (2- (4- (dimetilamino) -4-fenilciclohexil) -1H-indol-3-il) etil) urea,

citrato

276) 1-bencil-3- (2- (2- (4- (dimetilamino) -4-fenilciclohexil) -1H-indol-3-il) etil) urea,

citrato

277) 1- (2- (2- (4- (dimetilamino) -4-fenilciclohexil) -1H-indol-3-il) etil) -3-fenilurea,

citrato

278) 1- (2- (2- (4- (dimetilamino) -4-fenilciclohexil) -1H-indol-3-il) etil) -3-fenilurea,

citrato

279) 280) 281) 1-ciclopentil-3- (2- (2- (4- (dimetilamino) -4-fenilciclohexil) -1H-indol-3il) etil) urea, citrato 1-ciclopentil-3- (2- (2- (4- (dimetilamino) -4-fenilciclohexil) -1H-indol-3il) etil) urea, citrato N- (2- (2- (4- (dimetilamino) -4-fenilciclohexil) -1H-indol-3-il) etil) ciclopentanosulfonamida, citrato

282) N- (2- (2- (4- (dimetilamino) -4-fenilciclohexil) -1H-indol-3-il) etil) ciclopentanosulfonamida, citrato

283) N- (2- (2- (4- (dimetilamino) -4-fenilciclohexil) -1H-indol-3-il) etil) bencenosulfonamida, citrato

284) N- (2- (2- (4- (dimetilamino) -4-fenilciclohexil) -1H-indol-3-il) etil) tiofen-2sulfonamida, citrato

285) N- (2- (2- (4- (dimetilamino) -4-fenilciclohexil) -1H-indol-3-il) etil) tiofen-2sulfonamida, citrato

286) N- (2- (2- (4- (dimetilamino) -4-fenilciclohexil) -1H-indol-3-il) etil) nicotinamida, citrato

287) N- (2- (2- (4- (dimetilamino) -4-fenilciclohexil) -1H-indol-3-il) etil) nicotinamida, citrato

288) N- (2- (2- (4- (dimetilamino) -4-fenilciclohexil) -1H-indol-3-il) etil) benzamida, citrato

289) 290) 291) 1- (3-fluorofenil) -N, N-dimetil-4- (3- (2- (piridin-4-il) etil) -1H-indol-2il) ciclohexanoamina 1- (3-fluorofenil) -N, N-dimetil-4- (3- (2- (piridin-4-il) etil) -1H-indol-2il) ciclohexanoamina, citrato N-metil-1-fenil-4- (3- (2- (piridin-4-il) etil) -1H-indol-2-il) ciclohexanoamina, citrato

292) N-metil-1-fenil-4- (3- (2- (piridin-4-il) etil) -1H-indol-2-il) ciclohexanoamina, citrato

293) 294) 295) 296) 2- (4-butil-4- (pirrolidin-1-il) ciclohexil) -3-metil-1H-indol, citrato N, N-dimetil-1-fenil-4- (1- (fenilsulfonil) -1H-indol-2-il) ciclohexanoamina N, N-dimetil-1-fenil-4- (1- (fenilsulfonil) -1H-indol-2-il) ciclohexanoamina N, N-dimetil-4- (3-metil-1- (oxiran-2-ilmetil) -1H-indol-2-il) -1-fenilciclohex-3enamina

297) N, N-dimetil-4- (3-metil-1- (oxiran-2-ilmetil) -1H-indol-2-il) -1-fenilciclohexanoamina, citrato

298) 299) 1- (dimetilamino) -3- (2- (4- (dimetilamino) -4-fenilciclohex-1-enil) -3-metil-1Hindol-1-il) propan-2-ol, citrato 1- (dimetilamino) -3- (2- (4- (dimetilamino) -4-fenilciclohexil) -3-metil-1H-indol

1-il) propan-2-ol, citrato

300) 2- (3- (4- (dimetilamino) -4-fenilciclohex-1-enil) -1H-indol-1-il) etanol,

clorhidrato

301) (±) -3- (4- (dimetilamino) -4-fenilciclohex-1-enil) - (1- (fenilsulfonil) -1H

5 indol) , clorhidrato

302) 1-bencil-N, N-dimetil-4- (1-metil-1H-indol-2-il) ciclohex-3-enamina,

clorhidrato

303) N, N-dimetil-4- (3- (2- (piridin-4-il) etil) -1H-indol-2-il) -1- (tiofen-2

il) ciclohexanoamina, clorhidrato

10 304) N, N-dimetil-4- (3- (2- (piridin-4-il) etil) -1H-indol-2-il) -1- (tiofen-2

il) ciclohexanoamina, clorhidrato

305) N-metil-4- (3-metil-1H-indol-2-il) -1- (4-metiltiazol-2-il) ciclohexanoamina

306) N-metil-4- (3-metil-1H-indol-2-il) -1- (4-metiltiazol-2-il) ciclohexanoamina

307) 2- (2- (4- (dimetilamino) -4-fenilciclohexil) -1H-indol-3-il) etanol

15

en forma de racemato; de enantiómeros, diastereómeros, mezcla de

enantiómeros o diastereómeros o de un enantiómero o diastereómero

individual; de bases y/o sales de ácidos fisiológicamente compatibles.

11. Procedimiento para la producción de derivados heteroarilo sustituidos de

20 fórmula Ic

caracterizado porque se las cetonas de fórmula general B se transforman con los heteroaromáticos de fórmula general A, en disolventes orgánicos 25 o mezclas de disolventes, por ejemplo acetato de etilo, cloroformo, diclorometano (DCM) , dicloretano (DCE) , dietil éter (Et2O) , acetonitrilo (MeCN) o nitrometano, adicionando un ácido orgánico o inorgánico, por ejemplo HCl, HBr, ácido trifluorometansulfónico, ácido metanosulfónico, ácido acético, ácido trifluoroacético, o sin disolvente, en un ácido orgánico 30 o inorgánico o una mezcla de ácidos, a temperaturas entre 0ºC y 150ºC, opcionalmente con irradiación de microondas, adicionándose a continuación un agente reductor orgánico o inorgánico, por ejemplo trietilsilano o estaño en polvo, a temperaturas entre 0ºC y 150ºC, usando opcionalmente irradiación de microondas.

12. Procedimiento para la producción de derivados heteroarilo sustituidos de fórmula general Id o Ie

caracterizado porque los heteroaromáticos de fórmula general A o A’ son

transformados, con las ciclohexanonas de fórmula general B, en

10 disolventes orgánicos o en una mezcla de disolventes, por ejemplo

cloroformo, diclorometano (DCM) , dicloretano (DCE) , dietil éter (Et2O) ,

acetonitrilo (MeCN) o nitrometano, adicionando un ácido orgánico o

inorgánico, por ejemplo HCl, HBr, ácido trifluorometansulfónico, ácido

metanosulfónico, ácido acético, ácido trifluoroacético, a temperaturas

15 entre 0ºC y 150ºC, opcionalmente usando irradiación de microondas; o

los heteroaromáticos de fórmula general A o A’ son transformados con las

ciclohexanonas de fórmula general B con adición de una base, por

ejemplo KOH o NaOH, en un disolvente orgánico, por ejemplo metanol, a

temperaturas entre 20ºC y 100ºC.

20 13. Procedimiento para la producción de derivados heteroarilo sustituidos de

fórmula general Ic o If

caracterizado porque se reducen los compuestos Id o Ie mediante hidrógeno en forma de HBr/ácido acético glacial/Sn o HCl/Sn (hidrógeno naciente) o H2 en presencia de un catalizador metálico, por ejemplo paladio/carbono, platino/carbono, óxido de platino, Níquel de Raney, rodio o complejos de rutenio, en un disolvente o en una mezcla de disolventes apropiados, por ejemplo metanol, etanol, acetona, acetato de etilo, HBr o ácido acético, a temperaturas entre 0ºC y 150ºC.

14. Medicamento caracterizado porque contiene al menos un derivado heteroarilo sustituido según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, opcionalmente en forma de racemato, de estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros y diastereómeros, en cualquier proporción de mezcla; en forma de sus ácidos o de sus bases o en forma de sus sales, en particular de sales fisiológicamente compatibles o de sales de ácidos o cationes fisiológicamente compatibles; o en forma de sus solvatos, en particular de hidratos, y que opcionalmente contiene aditivos y/o coadyuvantes apropiados y/o principios activos adicionales.

15. Utilización de un derivado heteroarilo sustituido según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, opcionalmente en forma de racemato, de estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros y diastereómeros, en cualquier proporción de mezcla; en forma de sus ácidos o de sus bases o en forma de sus sales, en particular de sales fisiológicamente compatibles o de sales de ácidos o cationes fisiológicamente compatibles;

o en forma de sus solvatos, en particular de hidratos; para la producción de un medicamento útil en el tratamiento del dolor, en particular del dolor agudo, neuropático, crónico o del dolor inflamatorio.

16. Utilización de un derivado heteroarilo sustituido según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, para la producción de un medicamento útil en el tratamiento de estados de angustia, estrés y síndromes asociados al estrés, depresiones, epilepsia, Enfermedad de Alzheimer, demencia senil, catalepsia, disfunciones cognitivas generales, disfunciones del aprendizaje y memoria (como nootrópico) , síntomas de privación, abuso y/o dependencia de alcohol y/o drogas y/o medicamentos, disfunciones sexuales, enfermedades cardiovasculares, hipotensión, hipertensión, tinito, prurito, migraña, disfunciones auditivas, motilidad intestinal insuficiente, trastornos de la ingesta alimenticia, anorexia, obesidad, disfunciones locomotoras, diarrea, caquexia, incontinencia urinaria, como relajante muscular, anticonvulsivo o anestésico, o, donde el medicamento es coadministrado en el tratamiento con un analgésico opioide o con un anestésico, para la diuresis y antinatriuresis, ansiolisis, para modular la actividad motora, para modular la emisión de neurotransmisores y el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas asociadas, para el tratamiento de síntomas de privación y/o para reducir el potencial de dependencia a opioides.