Derivado de isoquinolina substituido en posición 8 y su utilización.
Compuesto representado por la siguiente fórmula (1) o una sal del mismo:
en el que
D1 representa un enlace sencillo, -N(R11)-, -O-, -S-, -S(O)- o -S(O)2-, en el que R11 representa un átomo de hidrógenoo un grupo alquilo que puede estar sustituido;
A1 representa un enlace sencillo, un alquileno que puede estar sustituido, o cualquiera de los grupos divalentesseleccionados entre las siguientes fórmulas (1a-1) a (1a-6):
en los que
n1 es un número entero entre 0, 1 ó 2;
n2 es un número entero entre 2 ó 3;
n3 es un número entero entre 1 ó 2;
R12 y R13 pueden ser idénticos o diferentes entre sí y cada uno de manera independiente representa un átomo dehidrógeno, un grupo hidroxilo, o un grupo alquilo que puede estar sustituido;
X1 representa -N(R14)-, -O- o -S-, en el que R14 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo que puedeestar sustituido;
v representa un enlace con D1; y
w representa un enlace con D2;
D2 representa un enlace sencillo, un alquileno que puede estar sustituido, -C(O)-, -C(S)-, -S(O)2-, -C(O)-N(R15)-,-C(S)-N(R15)- o -E-C(O)-, en los que E representa un alquileno que puede estar sustituido y R15 representa un átomode hidrógeno o un grupo alquilo;
R1 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo que puede estar sustituido, un grupo amino que puede estarsustituido, un grupo heterocíclico saturado que puede estar sustituido, un grupo arilo que puede estar sustituido, ungrupo aralquilo que puede estar sustituido, un grupo carbamimidoílo o cualquiera de los grupos seleccionados entrelas siguientes fórmulas (1b-1) a (1b-4).
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/JP2009/005072.
Solicitante: ASAHI KASEI PHARMA CORPORATION.
Nacionalidad solicitante: Japón.
Dirección: 1-105 Kanda Jinbocho Chiyoda-ku Tokyo 101-8101 JAPON.
Inventor/es: KANEKO,SHUNSUKE, SATO,KENICHIRO, SHIKANAI,DAISUKE, YAMADA,RINTARO, SAKURADA,KATSUHIKO.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61K31/472 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Isoquinoleínas no condensadas, p. ej. papaverina.
- A61K31/4725 A61K 31/00 […] › conteniendo otros heterociclos.
- A61K31/496 A61K 31/00 […] › Piperazinas no condensadas conteniendo otros heterociclos, p. ej. rifampicina, tiotixeno.
- A61K31/501 A61K 31/00 […] › no condensadas y conteniendo otros heterociclos.
- A61K31/5377 A61K 31/00 […] › no condensadas y conteniendo otros heterociclos, p. ej. timolol.
- A61P17/04 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › A61P 17/00 Medicamentos para el tratamiento de problemas dermatológicos. › Antipruriginosos.
- A61P17/06 A61P 17/00 […] › para el tratamiento de la psoriasis.
- A61P19/00 A61P […] › Medicamentos para el tratamiento de problemas del esqueleto.
- A61P19/10 A61P […] › A61P 19/00 Medicamentos para el tratamiento de problemas del esqueleto. › para la osteoporosis.
- A61P29/00 A61P […] › Agentes analgésicos, antipiréticos o antiinflamatorios que no actúan sobre el sistema nervioso central, p. ej. agentes antirreumáticos; Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs).
- A61P3/10 A61P […] › A61P 3/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del metabolismo (de la sangre o de fluido extracelular A61P 7/00). › para la hiperglucemia, p.ej. antidiabéticos.
- A61P35/00 A61P […] › Agentes antineoplásicos.
- A61P37/00 A61P […] › Medicamentos para el tratamiento de problemas inmunológicos o alérgicos.
- A61P37/06 A61P […] › A61P 37/00 Medicamentos para el tratamiento de problemas inmunológicos o alérgicos. › Inmunosupresores, p. ej. medicamentos para el tratamiento del rechazo en injertos.
- A61P37/08 A61P 37/00 […] › Agentes antialérgicos (agentes antiasmáticos A61P 11/06; antialérgicos oftálmicos A61P 27/14).
- A61P43/00 A61P […] › Medicamentos para usos específicos, no previstos en los grupos A61P 1/00 - A61P 41/00.
- A61P9/00 A61P […] › Medicamentos para el tratamiento de trastornos en el aparato cardiovascular.
- A61P9/10 A61P […] › A61P 9/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos en el aparato cardiovascular. › para enfermedades isquémicas o ateroscleróticas, p.ej. medicamentos antianginosos, vasodilatadores coronarios,medicamentos para el tratamiento del infarto de miocardio, de la retinopatía, de la insuficiencia cerebrovascular, de la arterioesclerosis renal.
- C07D217/02 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 217/00 Compuestos heterocíclicos que contienen isoquinoleína o isoquinoleína hidrogenada en el sistema cíclico. › con sólo átomos de hidrógeno o radicales que contienen solamente átomos de carbono o hidrógeno unidos directamente a los átomos de carbono de los ciclos que contienen nitrógeno; Alquileno-disoquinoleínas.
- C07D401/12 C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
- C07D401/14 C07D 401/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
- C07D405/14 C07D […] › C07D 405/00 Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez uno o más heterociclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo y uno o más heterociclos que tienen átomos de nitrógeno como único heteroátomo del ciclo. › que contienen tres o más heterociclos.
- C07D409/04 C07D […] › C07D 409/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de azufre como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
- C07D409/14 C07D 409/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
- C07D413/14 C07D […] › C07D 413/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › que contienen tres o más heterociclos.
- C07D417/14 C07D […] › C07D 417/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 415/00. › que contiene tres o más heterociclos.
- C07D471/04 C07D […] › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas condensados en orto.
PDF original: ES-2431368_T3.pdf
Reivindicaciones:
1. Compuesto representado por la siguiente fórmula (1) o una sal del mismo:
en el que D1 representa un enlace sencillo, -N (R11) -, -O-, -S-, -S (O) - o -S (O) 2-, en el que R11 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo que puede estar sustituido;
A1 representa un enlace sencillo, un alquileno que puede estar sustituido, o cualquiera de los grupos divalentes seleccionados entre las siguientes fórmulas (1a-1) a (1a-6) :
en los que n1 es un número entero entre 0, 1 ó 2; n2 es un número entero entre 2 ó 3; n3 es un número entero entre 1 ó 2; R12 y R13 pueden ser idénticos o diferentes entre sí y cada uno de manera independiente representa un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxilo, o un grupo alquilo que puede estar sustituido;
X1 representa -N (R14) -, -O- o -S-, en el que R14 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo que puede estar sustituido; v representa un enlace con D1; y w representa un enlace con D2; D2 representa un enlace sencillo, un alquileno que puede estar sustituido, -C (O) -, -C (S) -, -S (O) 2-, -C (O) -N (R15) -,
-C (S) -N (R15) - o -E-C (O) -, en los que E representa un alquileno que puede estar sustituido y R15 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo; R1 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo que puede estar sustituido, un grupo amino que puede estar sustituido, un grupo heterocíclico saturado que puede estar sustituido, un grupo arilo que puede estar sustituido, un grupo aralquilo que puede estar sustituido, un grupo carbamimidoílo o cualquiera de los grupos seleccionados entre las siguientes fórmulas (1b-1) a (1b-4) :
en los que 35 m1 es un número entero entre 0, 1 ó 2;
m2 es un número entero entre 1 ó 2; m3 es un número entero entre 0, 1 ó 2; X2 representa -N (R14) -, -O- o -S-, en el que R14 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo que puede estar sustituido; D11 representa un alquileno que puede estar sustituido; D12 representa un enlace sencillo, un alquileno que puede estar sustituido, -C (O) -, -S (O) 2- o -C (O) -N (R15) -, en el que R15 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo; R16, R18 y R19 pueden ser idénticos o diferentes entre sí y cada uno de manera independiente representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo que puede estar sustituido; R17 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo que puede estar sustituido, un grupo arilo que puede estar sustituido o un grupo aralquilo que puede estar sustituido; y x representa un enlace con D2; con la condición de que, cuando R17 representa un átomo de hidrógeno, D12 representa un enlace sencillo; con la condición de que, cuando D1 representa un enlace sencillo, A1 representa un grupo divalente representado por las fórmulas mencionadas anteriormente (1a-5) o (1a-6) ; cuando D1 representa -N (R11) -, -O-, -S-, -S (O) - o - S (O) 2-, A1 representa un enlace sencillo, un alquileno que puede estar sustituido o cualquiera de los grupos divalentes seleccionado entre las fórmulas (1a-1) a (1a-4) , en los que, cuando A1 representa un enlace sencillo, D2 representa un alquileno que puede estar sustituido o -E-C (O) -; cuando R1 representa un grupo amino que puede estar sustituido, D2 representa un alquileno que puede estar sustituido o -E-C (O) -; y D3 representa un enlace sencillo, -N (R21) -, -O-, -N (R21) -C (O) - o -S-, en los que R21 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo que puede estar sustituido; y R2 representa un grupo alquilo que puede estar sustituido o la siguiente fórmula (2a-1) :
en la que Q representa un grupo arilo que puede estar sustituido; y representa un enlace con D3; y R23, R24 y R25 pueden ser idénticos o diferentes entre sí y cada uno de manera independiente representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo que puede estar sustituido, un grupo alcoxi que puede estar sustituido, un grupo amino que puede estar sustituido, un grupo arilo que puede estar sustituido, un grupo ariloxi que puede estar sustituido, un grupo aralquilo que puede estar sustituido, o la siguiente fórmula (2b-1) :
en la que D21 representa un enlace sencillo or un alquileno que puede estar sustituido; D22 representa un enlace sencillo, un alquileno que puede estar sustituido, -C (O) -, -S (O) 2- o -C (O) -N (R28) -; R26, R27 y R28 pueden ser idénticos o diferentes entre sí y cada uno de manera independiente representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo que puede estar sustituido; y z representa un enlace con Q;
con la condición de que, cuando D22 representa un enlace sencillo, R27 representa un átomo de hidrógeno; y que se excluye la 6, 8-dimetoxiisoquinolina.
2. Compuesto, según la reivindicación 1, o una sal del mismo, en el que D1 representa un enlace sencillo, -N (R11) -, -O- o -S-, en el que R11 tiene el mismo significado definido anteriormente.
3. Compuesto, según la reivindicación 1 ó 2, o una sal del mismo, en el que A1 representa un alquileno que puede estar sustituido o cualquiera de los grupos divalentes seleccionado entre las fórmulas (1a-1) a (1a-5) , en los que n1, n2, X1, R12, R13, R14, v y w tienen los mismos significados definidos anteriormente.
4. Compuesto, según la reivindicación 1 ó 2, o una sal del mismo, en el que A1 representa cualquiera de los grupos divalentes seleccionado entre las fórmulas (1a-1) a (1a-3) y (1a-5) , en los que n1, n2, R12, R13, v y w tienen los
mismos significados definidos anteriormente.
5. Compuesto, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, o una sal del mismo, en el que n1 es un número entero entre 0 ó 1.
6. Compuesto, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, o una sal del mismo, en el que D2 representa un alquileno que puede estar sustituido, -C (O) - o -S (O) 2-.
7. Compuesto, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, o una sal del mismo, en el que D2 representa -C (O) - o -S (O) 2-.
8. Compuesto, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, o una sal del mismo, en el que R1 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo que puede estar sustituido, un grupo arilo que puede estar sustituido o un grupo aralquilo que puede estar sustituido.
9. Compuesto, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, o una sal del mismo, en el que R1 representa cualquiera de los grupos divalentes seleccionado entre las fórmulas (1b-1) a (1b-4) , en el que m1, m2, m3, X2, D11, D12, R14, R15, R16, R17, R18, R19 y x tienen los mismos significados definidos anteriormente.
10. Compuesto, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, o una sal del mismo, en el que D3 representa un enlace sencillo, -O- o -N (R21) -C (O) -, en el que R21 tiene el mismo significado definido anteriormente.
11. Compuesto, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, o una sal del mismo, en el que D3 representa un enlace sencillo o -N (R21) -C (O) -, en el que R21 tiene el mismo significado definido anteriormente.
12. Compuesto, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, o una sal del mismo, en el que D3 representa un enlace sencillo.
13. Compuesto, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, o una sal del mismo, en el que R2 representa la fórmula (2a-1) , en el que Q, y, R23, R24, R25, D21, D22, R26, R27, R28 y z tienen los mismos significados definidos anteriormente.
14. Compuesto, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, o una sal del mismo, en el que Q en la fórmula (2a-1) representa un grupo aromático monocíclico.
15. Compuesto, según la reivindicación 1, o una sal del mismo, en el que el compuesto se selecciona del grupo que comprende:
16. Compuesto, según la reivindicación 1, o una sal del mismo, en el que el compuesto se selecciona del grupo que comprende:
17. Compuesto o la sal del mismo, según la reivindicación 16, en el que el compuesto es:
18. Compuesto o la sal del mismo, según la reivindicación 16, en el que el compuesto es:
19. Compuesto o la sal del mismo, según la reivindicación 16, en el que el compuesto es:
20. Compuesto o la sal del mismo, según la reivindicación 16, en el que el compuesto es:
21. Compuesto o la sal del mismo, según la reivindicación 16, en el que el compuesto es:
22. Compuesto o la sal del mismo, según la reivindicación 16, en el que el compuesto es:
23. Compuesto o la sal del mismo, según la reivindicación 16, en el que el compuesto es:
24. Composición farmacéutica que comprende un compuesto, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 23, o una 10 sal farmacéuticamente aceptable del mismo, como principio activo.
25. Composición farmacéutica, según la reivindicación 24, para la prevención y/o el tratamiento de una enfermedad
o síntoma asociados con IKKβ.
27. Composición farmacéutica, según la reivindicación 24, para la prevención y/o el tratamiento de una enfermedad
28. Composición farmacéutica, según la reivindicación 24, para la prevención y/o el tratamiento de la artritis reumatoide en un mamífero.
29. Composición farmacéutica, según la reivindicación 24, para la prevención y/o el tratamiento de una enfermedad 25 autoinmune en un mamífero.
30. Composición farmacéutica, según la reivindicación 24, para la prevención y/o el tratamiento de una enfermedad inflamatoria en un mamífero.
31. Composición farmacéutica, según la reivindicación 24, para la prevención y/o el tratamiento de una enfermedad cardiovascular en un mamífero.
32. Composición farmacéutica, según la reivindicación 24, para la prevención y/o el tratamiento del cáncer en un mamífero. 35
33. Composición farmacéutica, según la reivindicación 24, para la prevención y/o el tratamiento de una enfermedad
o síntoma asociados con una reacción inflamatoria aguda o crónica en mamíferos.
34. Inhibidor de IKKβ, que comprende un compuesto, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, o una sal del 40 mismo, como principio activo.
35. Compuesto, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 23, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para utilizar en la inhibición de IKKβ.
36. Compuesto, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 23, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para utilizar en la prevención y/o el tratamiento de una enfermedad o síntoma asociados con el NF-κB.
37. Compuesto, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 23, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para utilizar en la prevención y/o el tratamiento de una enfermedad o síntoma asociados con el IKKβ.
38. Compuesto, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 23, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para utilizar en la prevención y/o el tratamiento de una enfermedad o síntoma asociados con una reacción inflamatoria aguda o crónica en mamíferos.
39. Compuesto representado por la siguiente fórmula (2a) o una sal del mismo:
en el que R3 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo que puede estar sustituido; R4 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo que puede estar sustituido o un grupo aralquilo que puede estar sustituido; y R5 representa un átomo de halógeno.
40. Compuesto representado por la siguiente fórmula (2b) o una sal del mismo:
en el que R4 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo que puede estar sustituido o un grupo aralquilo que puede estar sustituido; y R5 representa un átomo de halógeno.
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