Compuesto cíclico que tiene heteroátomo.
Un compuesto que tiene la fórmula general (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo:
[Fórmula química 1]**Fórmula**
en la que cada sustituyente se define de la siguiente manera: A representa un grupo heterociclilo de 3 a 10 miembros opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A1, y el grupo heterociclilo de 3 a 10 miembros representa un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un grupo azetidinilo, un grupo pirrolidinilo, un grupo piperidinilo, un grupo morfolinilo, un grupo 1,4-dioxanilo, un grupo piperazinilo, un grupo azepanilo, un grupo 1,4-diazepanilo, un grupo pirrolilo, un grupo tiazolilo, un grupo piridilo, un grupo tetrahidropiridilo, un grupo tetrahidropiranilo, un grupo tetrahidrofuranoilo, un grupo tetrahidroisoquinolinilo y un grupo decahidroisoquinolinilo, A1: un grupo hidroxilo, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo carbamoílo, un grupo di- alquilC1-C6-carbamoílo , un grupo alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A2, un grupo alcoxi C1-C6 opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A2, un grupo alquilC1-C6-carbonilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A2, un grupo alcoxiC1-C6-carbonilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A2, un grupo cicloalquilo C3-C6 opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A2, un grupo arilo C6-C10 opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A2, un grupo ariloxi C6-C10 opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A2, un grupo arilC1-C6-carbonilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A2, un grupo heterociclilo de 3 a 10 miembros opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A2, un grupo heterocicliloxi de 3 a 10 miembros opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A2 y un grupo heterociclilcarbonilo de 3 a 10 miembros opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A2,
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/JP2010/050221.
Solicitante: DAIICHI SANKYO COMPANY, LIMITED.
Nacionalidad solicitante: Japón.
Dirección: 3-5-1, NIHONBASHI HONCHO CHUO-KU TOKYO 103-8426 JAPON.
Inventor/es: AOKI, KAZUMASA, NAKAJIMA, KATSUYOSHI, HIRANO,SHIMPEI, KANNO,OSAMU, TANAKA,RYOICHI, OIZUMI,KIYOSHI, ASANO,DAIGO.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61K31/4545 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › conteniendo un ciclo de seis eslabones con el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. pipamperona, anabasina.
- A61K31/4725 A61K 31/00 […] › conteniendo otros heterociclos.
- A61K31/496 A61K 31/00 […] › Piperazinas no condensadas conteniendo otros heterociclos, p. ej. rifampicina, tiotixeno.
- A61K31/5377 A61K 31/00 […] › no condensadas y conteniendo otros heterociclos, p. ej. timolol.
- A61K31/5513 A61K 31/00 […] › 1,4-Benzodiazepinas, p. ej. diazepam.
- A61P19/08 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › A61P 19/00 Medicamentos para el tratamiento de problemas del esqueleto. › para las enfermedades óseas, p.ej. raquitismo, enfermedad de Paget.
- A61P19/10 A61P 19/00 […] › para la osteoporosis.
- C07D217/22 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 217/00 Compuestos heterocíclicos que contienen isoquinoleína o isoquinoleína hidrogenada en el sistema cíclico. › con heteroátomos o con átomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos, con a lo sumo un enlace a halógeno, p. ej. radicales éster o nitrilo, directamente unidos a los átomos de carbono del ciclo que contiene nitrógeno.
- C07D401/04 C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › directamente unidos por un enlace entre dos miembros cíclicos.
- C07D401/12 C07D 401/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
- C07D405/14 C07D […] › C07D 405/00 Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez uno o más heterociclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo y uno o más heterociclos que tienen átomos de nitrógeno como único heteroátomo del ciclo. › que contienen tres o más heterociclos.
- C07D413/04 C07D […] › C07D 413/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
- C07D417/12 C07D […] › C07D 417/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 415/00. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
- C07D471/04 C07D […] › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas condensados en orto.
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Fragmento de la descripción:
Compuesto cíclico que tiene heteroátomo
Campo técnico
La presente invención se refiere a un compuesto cíclico que contiene heteroátomo o a una sal farmacológicamente aceptable del mismo, útil para la prevención o tratamiento de enfermedades asociadas con el metabolismo óseo, por ejemplo, osteoporosis, osteítis fibrosa (hiperparatiroidismo) , osteomalacia y enfermedad de Paget.
Técnica antecedente En general, en el metabolismo óseo normal, la resorción ósea por los osteoclastos y la osteogénesis por los osteoblastos están equilibradas, mediante lo cual se mantiene la homeostasis. Se supone que se desarrollan enfermedades asociadas con el metabolismo óseo cuando se altera el equilibrio entre la resorción ósea y la osteogénesis. Dichas enfermedades incluyen la osteoporosis, osteítis fibrosa (hiperparatiroidismo) , osteomalacia, enfermedad de Paget, y similares. Particularmente, la osteoporosis a menudo se desarrolla en mujeres postmenopáusicas y personas ancianas con síntomas complementarios de dolor tales como lumbago, fractura ósea, etc. Particularmente, la fractura ósea en personas ancianas es grave, porque conduce a debilidad generalizada y demencia. Para dichas enfermedades asociadas con el metabolismo óseo, se han empleado terapias de remplazo hormonal con estrógenos y agentes terapéuticos tales como bisfosfonatos y calcitoninas, que inhiben ambos la actividad de los osteoclastos. Sin embargo, aunque se ha informado de que muchos de estos agentes terapéuticos tienen una acción inhibidora de la resorción ósea, etc., ninguno de ellos ha demostrado claramente tener una acción promotora de la osteogénesis. Particularmente, se ha informado de que la capacidad osteogénica alterada debida a la reducida renovación ósea es la causa principal de la osteoporosis senil (literatura no de patente 1) , y por tanto se considera eficaz un agente medicinal que promueva la osteogénesis.
En vista de lo anterior, se exige el desarrollo de un promotor de la osteogénesis altamente eficaz clínicamente, oralmente administrable.
Recientemente, se ha informado de que derivados de benzotiepina que tienen una actividad inductora de fosfatasa alcalina (literatura de patente 1 y 2) , derivados de ácido N-quinolinilantranílico (literatura de patente 3) , derivados de triazolopiridazina (literatura de patente 4) , y derivados de tienopiridina (literatura de patente 5) son útiles para la promoción de la osteogénesis y para el tratamiento de enfermedades asociadas con el metabolismo óseo. Sin embargo, su utilidad clínica sigue siendo desconocida.
Lista de referencias Literatura de patente Literatura de patente 1: patente de Estados Unidos nº 6346521
Literatura de patente 2: patente de Estados Unidos nº 6632807
Literatura de patente 3: patente japonesa abierta a inspección pública nº 9-188665
Literatura de patente 4: patente de Estados Unidos nº 7173033
Literatura de patente 5: patente japonesa abierta a inspección pública nº 2007-131617
Literatura no de patente Literatura no de patente 1: New Eng. J. Med. 314, 1976 (1986)
Sumario de la invención Problema técnico Para reducir el dolor y el riesgo de fractura ósea en enfermedades asociadas con el metabolismo óseo tales como la osteoporosis, tiene que aumentarse la masa ósea y la resistencia ósea. Como medio para aumentar la masa ósea y la resistencia ósea, se considera importante promover la osteogénesis por los osteoblastos ya que se considera que esto es definitivamente eficaz. Por consiguiente, un objeto de la presente invención es proporcionar un nuevo compuesto de bajo peso molecular, altamente seguro, oralmente administrable que muestre una acción promotora de la osteogénesis.
Solución al problema Los presentes inventores realizaron un estudio intensivo para desarrollar una medicación terapéutica con una acción promotora de la osteogénesis. Como resultado, se halló un excelente compuesto de la presente invención que muestra una potente acción promotora de la osteogénesis y es potencialmente capaz de servir como medicación terapéutica para la prevención o tratamiento de enfermedades asociadas con el metabolismo óseo, completando de este modo la presente invención.
Es decir, la presente invención es como se indica a continuación.
(1) Un compuesto que tiene la fórmula general (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo: [Fórmula química 1]
en la que cada sustituyente se define de la siguiente manera: A representa un grupo heterociclilo de 3 a 10 miembros opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A1, y
el grupo heterociclilo de 3 a 10 miembros representa un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un grupo azetidinilo, un grupo pirrolidinilo, un grupo piperidinilo, un grupo morfolinilo, un grupo 1, 4-dioxanilo, un grupo piperazinilo, un grupo azepanilo, un grupo 1, 4-diazepanilo, un grupo pirrolilo, un grupo tiazolilo, un grupo piridilo, un grupo tetrahidropiridilo, un grupo tetrahidropiranilo, un grupo tetrahidrofuranoilo, un grupo tetrahidroisoquinolinilo y un grupo decahidroisoquinolinilo,
A1:
un grupo hidroxilo, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo carbamoílo, un grupo dialquilC1-C6-carbamoílo , un grupo alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A2, un grupo alcoxi C1-C6 opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A2, un grupo alquilC1-C6-carbonilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A2, un grupo alcoxiC1-C6-carbonilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A2, un grupo cicloalquilo C3-C6 opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A2, un grupo arilo C6-C10 opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A2, un grupo ariloxi C6-C10 opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A2, un grupo arilcarbonilo C6-C10 opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A2, un grupo heterociclilo de 3 a 10 miembros opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A2, un grupo heterocicliloxi de 3 a 10 miembros opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A2 y un grupo heterociclilcarbonilo de 3 a 10 miembros opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A2.
A2:
un grupo hidroxilo, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo carbamoílo, un grupo dialquilC1-C6-carbamoílo , un grupo di-alquilaminosulfonilo C1-C6, un grupo carbamoiloxi opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A3, un grupo alquilamino C1-C6 opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A3, un grupo alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A3, un grupo cicloalquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A3, un grupo alcoxi C1-C6 opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A3, un grupo cicloalcoxi C3-C6 opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A3, un grupo alquilC1-C6-carbonilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A3, un grupo halogeno-alquilo C1-C6, un grupo halogeno-alcoxi C1-C6, un grupo heterociclilo de 3 a 10 miembros opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A3, un grupo heterocicliloxi de 3 a 10 miembros opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A3, un grupo heterociclilcarbonilo de 3 a 10 miembros opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A3 y un grupo heterociclilsulfonilo de 3 a 10 miembros opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A3.
A3:
un átomo de halógeno, un grupo amino, un grupo hidroxilo, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6, un grupo halogeno-alcoxi C1-C6, un grupo alcoxiC1-C6-carbonilamino , un grupo heterociclilo de 3 a 10 miembros, un grupo heterocicliloxi de 3 a 10 miembros, un grupo carbamoílo, un grupo di-alquilC1-C6carbamoílo y un grupo alquilsulfonilo C1-C6.
B un sustituyente cualquier seleccionado entre el siguiente grupo de sustituyentes:
un grupo amino opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre B1 y un grupo heterociclilo de 3 a 10 miembros opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre B1.
B1:
un grupo hidroxilo, un grupo amino, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6, un grupo hidroxi-alquilo C1-C6 y X representa -N= o -CH=.
Además, son ejemplos preferidos de la presente invención los que se indican a continuación:
(2) El compuesto... [Seguir leyendo]
Reivindicaciones:
1.Un compuesto que tiene la fórmula general (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo: [Fórmula química 1]
en la que cada sustituyente se define de la siguiente manera: A representa un grupo heterociclilo de 3 a 10 miembros opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A1, y el grupo heterociclilo de 3 a 10 miembros representa un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un grupo azetidinilo, un grupo pirrolidinilo, un grupo piperidinilo, un grupo morfolinilo, un grupo 1, 4-dioxanilo, un grupo piperazinilo, un grupo azepanilo, un grupo 1, 4-diazepanilo, un grupo pirrolilo, un grupo tiazolilo, un grupo piridilo, un grupo tetrahidropiridilo,
un grupo tetrahidropiranilo, un grupo tetrahidrofuranoilo, un grupo tetrahidroisoquinolinilo y un grupo decahidroisoquinolinilo,
A1:
un grupo hidroxilo, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo carbamoílo, un grupo dialquilC1-C6-carbamoílo ,
un grupo alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A2, un grupo alcoxi C1-C6 opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A2, un grupo alquilC1-C6-carbonilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A2, un grupo alcoxiC1-C6-carbonilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A2, un grupo cicloalquilo C3-C6 opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A2,
un grupo arilo C6-C10 opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A2, un grupo ariloxi C6-C10 opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A2, un grupo arilC1-C6-carbonilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A2, un grupo heterociclilo de 3 a 10 miembros opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A2,
un grupo heterocicliloxi de 3 a 10 miembros opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A2 y un grupo heterociclilcarbonilo de 3 a 10 miembros opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A2,
A2:
un grupo hidroxilo, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo carbamoílo, un grupo dialquilC1-C6-carbamoílo , un grupo di-alquilC1-C6-aminosulfonilo, un grupo carbamoiloxi opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A3, un grupo alquilC1-C6-amino opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A3,
un grupo alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A3, un grupo cicloalquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A3, un grupo alcoxi C1-C6 opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A3, un grupo cicloalcoxi C3-C6 opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A3, un grupo alquilC1-C6-carbonilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A3,
un grupo halogeno-alquilo C1-C6, un grupo halogeno-alcoxi C1-C6, un grupo heterociclilo de 3 a 10 miembros opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A3, un grupo heterocicliloxi de 3 a 10 miembros opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados 45 entre A3, un grupo heterociclilcarbonilo de 3 a 10 miembros opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A3 y un grupo heterociclilsulfonilo de 3 a 10 miembros opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A3, A3:
un átomo de halógeno, un grupo amino, un grupo hidroxilo, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6, un grupo halogeno-alcoxi C1-C6, un grupo alcoxiC1-C6-carbonilamino , un grupo heterociclilo de 3 a 10 miembros, un grupo heterocicliloxi de 3 a 10 miembros, un grupo carbamoílo, un grupo di-alquilC1-C6-carbamoílo y un grupo alquilsulfonilo C1-C6,
B representa un sustituyente cualquiera seleccionado entre el siguiente grupo de sustituyentes:
un grupo amino opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre B1 y un grupo heterociclilo de 3 a 10 miembros opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre B1,
B1:
un grupo hidroxilo, un grupo amino, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6, un grupo hidroxi-alquilo C1-C6 y
X representa -N= o -CH=.
2. El compuesto o la sal farmacológicamente aceptable del mismo de acuerdo con la Reivindicación 1, en el que A es un grupo piperidinilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A1, un grupo piperazinilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A1 o un grupo morfolinilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A1.
3. El compuesto o la sal farmacológicamente aceptable del mismo de acuerdo con la Reivindicación 1 o 2, en el que A1 es el siguiente grupo de sustituyentes:
un grupo hidroxilo, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo dimetilcarbamoílo, un grupo dietilcarbamoílo, un grupo etilmetilcarbamoílo, un grupo alquilo C1-C3 opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A2, un grupo alcoxi C1-C3 opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A2, un grupo alquil C1-C3 -carbonilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A2, un grupo alcoxi C1-C3 -carbonilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A2, un grupo ciclohexilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A2, un grupo fenilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A2, un grupo fenoxi opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A2, un grupo benzoílo opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A2, un grupo heterociclilo de 3 a 10 miembros opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A2, un grupo heterocicliloxi de 3 a 10 miembros opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A2 y un grupo heterociclilcarbonilo de 3 a 10 miembros opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A2.
4. El compuesto o la sal farmacológicamente aceptable del mismo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que A2 es el siguiente grupo de sustituyentes:
un grupo hidroxilo, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo dimetilcarbamoílo, un grupo dietilcarbamoílo, un grupo etilmetilcarbamoílo, un grupo dimetilaminosulfonilo, un grupo carbamoiloxi opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A3, un grupo alquilamino C1-C3 opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A3, un grupo alquilo C1-C3 opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A3, un grupo alcoxi C1-C3 opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A3, un grupo ciclopropiloxi opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A3, un grupo ciclohexiloxi opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A3, un grupo alquil C1-C3 -carbonilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A3, un grupo halogeno-alquilo C1-C6, un grupo halogeno-alcoxi C1-C6, un grupo heterociclilo de 3 a 10 miembros opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A3, un grupo heterocicliloxi de 3 a 10 miembros opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A3, un grupo heterociclilcarbonilo de 3 a 10 miembros opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A3 y un grupo heterociclilsulfonilo de 3 a 10 miembros opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A3.
5. El compuesto o la sal farmacológicamente aceptable del mismo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que A3 es el siguiente grupo de sustituyentes: un átomo de halógeno, un grupo amino, un grupo hidroxilo, un grupo t-butoxicarbonilamino, un grupo alquilo C1-C6, un grupo C1-C3 alcoxi, un grupo halogeno-alcoxi C1-C3, un grupo heterociclilo de 3 a 10 miembros, un grupo heterocicliloxi de 3 a 10 miembros, un grupo dimetilcarbamoílo, un grupo dietilcarbamoílo, un grupo etilmetilcarbamoílo y un grupo metilsulfonilo.
6. El compuesto o la sal farmacológicamente aceptable del mismo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que B es un grupo amino opcionalmente sustituido con uno o más grupos alquilo C1-C6.
7. El compuesto o la sal farmacológicamente aceptable del mismo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que B es un grupo amino, un grupo metilamino o un grupo etilamino.
8. El compuesto o la sal farmacológicamente aceptable del mismo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que X es -N=.
9. El compuesto o la sal farmacológicamente aceptable del mismo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que la fórmula general (I) es la fórmula general (I-a) :
[Fórmula química 2]
en la que cada sustituyente representa el mismo significado que en la fórmula general (I) , A1-1 y A1-2 son iguales o diferentes y representan un átomo de hidrógeno o un grupo seleccionado entre A1, e Y representa -CH-, -CH2-, -NH-, -N- u -O-.
10. El compuesto o la sal farmacológicamente aceptable del mismo de acuerdo con la Reivindicación 9, en el que A1-2 es un átomo de hidrógeno.
11. El compuesto o la sal farmacológicamente aceptable del mismo de acuerdo con la Reivindicación 9 o 10, en el que A1-1 es un grupo seleccionado entre el siguiente grupo de sustituyentes:
un grupo hidroxilo, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo dimetilcarbamoílo, un grupo alquilo C1-C3 opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A2, un grupo alcoxi C1-C3 opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A2, un grupo alquil C1-C3 -carbonilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A2, un grupo alcoxi C1-C3 carbonilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A2, un grupo ciclohexilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A2, un grupo fenilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A2, un grupo fenoxi opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A2, un grupo benzoílo opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A2, un grupo heterociclilo de 3 a 10 miembros opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A2, un grupo heterocicliloxi de 3 a 10 miembros opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A2 y un grupo heterociclilcarbonilo de 3 a 10 miembros opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A2.
12. El compuesto o la sal farmacológicamente aceptable del mismo de acuerdo con la Reivindicación 9 o 10, en el que A1-1 es un grupo seleccionado entre el siguiente grupo de sustituyentes:
un grupo dimetilcarbamoílo, un grupo alcoxi C1-C3 opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A2,
un grupo alcoxi C1-C3 -carbonilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A2, un grupo fenilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A2, un grupo fenoxi opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A2 y un grupo heterociclilo de 3 a 10 miembros opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A2.
13. El compuesto o la sal farmacológicamente aceptable del mismo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 9 a 12, en el que A2 es el siguiente grupo de sustituyentes:
un grupo hidroxilo, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo dimetilcarbamoílo, un grupo dimetilaminosulfonilo, un grupo carbamoiloxi opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A3, un grupo alquil C1-C3 -amino opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A3, un grupo alquilo C1-C3 opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A3, un grupo alcoxi C1-C3 opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A3, un grupo ciclopropiloxi opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A3, un grupo ciclohexiloxi opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A3, un grupo alquil C1-C3 -carbonilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A3, un grupo heterociclilo de 3 a 10 miembros opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A3, un grupo heterocicliloxi de 3 a 10 miembros opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A3, un grupo heterociclilcarbonilo de 3 a 10 miembros opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A3 y un grupo heterociclilsulfonilo de 3 a 10 miembros opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A3.
14. El compuesto o la sal farmacológicamente aceptable del mismo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 9 a 12, en el que A2 es el siguiente grupo de sustituyentes:
un grupo dimetilcarbamoílo, un grupo dimetilaminosulfonilo, un grupo carbamoiloxi opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A3, un grupo alquil C1-C3 -amino opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A3, un grupo alquilo C1-C3 opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A3, un grupo alcoxi C1-C3 opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A3, un grupo ciclopropiloxi opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A3 y un grupo ciclohexiloxi opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre A3.
15. El compuesto o la sal farmacológicamente aceptable del mismo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 9 a 14, en el que A3 es el siguiente grupo de sustituyentes: un átomo de halógeno, un grupo amino, un grupo hidroxilo, un grupo t-butoxicarbonilamino, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C3, un grupo halogeno-alcoxi C1-C3, un grupo heterociclilo de 3 a 10 miembros, un grupo heterocicliloxi de 3 a 10 miembros, un grupo dimetilcarbamoílo, un grupo dietilcarbamoílo, un grupo etilmetilcarbamoílo y un grupo metilsulfonilo.
16. El compuesto o la sal farmacológicamente aceptable del mismo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 9 a 14, en el que A3 es el siguiente grupo de sustituyentes: un átomo de halógeno, un grupo amino, un grupo hidroxilo, un grupo metilo, un grupo metoxi, un grupo difluorometoxi, un grupo t-butoxicarbonilamino, un grupo heterociclilo de 3 a 10 miembros, un grupo heterocicliloxi de 3 a 10 miembros, un grupo dimetilcarbamoílo y un grupo metilsulfonilo.
17. El compuesto o la sal farmacológicamente aceptable del mismo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 9 a 14, en el que A3 es el siguiente grupo de sustituyentes: un grupo heterociclilo de 3 a 10 miembros, un grupo heterocicliloxi de 3 a 10 miembros, un grupo metilsulfonilo, un grupo metoxi y un grupo difluorometoxi.
18. El compuesto o la sal farmacológicamente aceptable del mismo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 9 a 16, en el que Y es -CH-, -CH2-, -NH- o -N-.
19. El compuesto o la sal farmacológicamente aceptable del mismo de acuerdo con la Reivindicación 9 o 10, en el que A1-1 es un grupo seleccionado entre el siguiente grupo de sustituyentes:
un grupo fenilo, un grupo metoxi, un grupo metoximetilo, un grupo 2- (tetrahidro-2H-piran-4-iloxi) etoxi, un grupo 2 (ciclopropiloxi) etoxi, un grupo 2- (dimetilamino) -2-oxoetoxi, un grupo dimetilcarbamoílo, un grupo 2[metil (metilsulfonil) amino]etoxi, un grupo 2-etoxietoxi, un grupo 2-[ (3R) -tetrahidrofurano-3-iloxi]etoxi, un grupo 2[ (3S) -tetrahidrofurano-3-iloxi]etoxi, un grupo 2- (tetrahidrofurano-3-ilmetoxi) etoxi, un grupo tiazolilo, un grupo 2-[ (4metoxitetrahidrofurano-3-il) oxi]etoxi y un grupo 2- (tetrahidro-2H-piran-4-iloxi) etoxicarbonilo.
20. El compuesto o la sal farmacológicamente aceptable del mismo de acuerdo con una cualquiera de las
reivindicaciones 9 a 19, en el que B es un grupo amino opcionalmente sustituido con uno o más grupos alquilo C1-C6.
21. El compuesto o la sal farmacológicamente aceptable del mismo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 9 a 19, en el que B es un grupo amino, un grupo metilamino, o un grupo etilamino.
22. El compuesto o la sal farmacológicamente aceptable del mismo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 9 a 21, en el que X es -N=.
23. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, seleccionado entre el siguiente grupo de compuestos o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo:
8-piperidin-1-il-1, 6-naftiridin-2-carboxamida, 8-morfolin-4-il-1, 6-naftiridin-2-carboxamida, 8- (4-fenilpiperazin-1-il) -1, 6-naftiridin-2-carboxamida, 8- (4-metoxipiperidin-1-il) -1, 6-naftiridin-2-carboxamida, 8-[3- (metoximetil) piperidin-1-il]-1, 6-naftiridin-2-carboxamida, 8-{4-[2- (tetrahidro-2H-piran-4-iloxi) etoxi]piperidin-1-il}-1, 6-naftiridin-2-carboxamida, N-etil-8-{4-[2- (tetrahidro-2H-piran-4-iloxi) etoxi]piperidin-1-il}-1, 6-naftiridin-2-carboxamida, 8-{4-[2- (ciclopropiloxi) etoxi]piperidin-1-il}-1, 6-naftiridin-2-carboxamida, 8-{4-[2- (dimetilamino) -2-oxoetoxi]piperidin-1-il}-1, 6-naftiridin-2-carboxamida, 8-[4- (dimetilcarbamoil) piperazin-1-il]-1, 6-naftiridin-2-carboxamida, 8- (4-{2-[metil (metilsulfonil) amino]etoxi}piperidin-1-il) -1, 6-naftiridin-2-carboxamida, 8-[4- (2-etoxietoxi) piperidin-1-il]-1, 6-naftiridin-2-carboxamida, 8- (4-{2-[ (3R) -tetrahidrofurano-3-iloxi]etoxi}piperidin-1-il) -1, 6-naftiridin-2-carboxamida, N-etil-8- (4-{2-[ (3R) -tetrahidrofurano-3-iloxi]etoxi}piperidin-1-il) -1, 6-naftiridin-2-carboxamida, 8- (4-{2-[ (3S) -tetrahidrofurano-3-iloxi]etoxi}piperidin-1-il) -1, 6-naftiridin-2-carboxamida, N-etil-8- (4-{2-[ (3S) -tetrahidrofurano-3-iloxi]etoxi}piperidin-1-il) -1, 6-naftiridin-2-carboxamida, 8-{4-[2- (tetrahidrofurano-3-ilmetoxi) etoxi]piperidin-1-il}-1, 6-naftiridin-2-carboxamida, N-etil-8-{4-[2- (tetrahidrofurano-3-ilmetoxi) etoxi]piperidin-1-il}-1, 6-naftiridin-2-carboxamida, 4-piperidin-1-il-isoquinolina-6-carboxamida, 4- (4-fenilpiperazin-1-il) isoquinolina-6-carboxamida, 4-morfolin-4-ilisoquinolina-6-carboxamida, 4-[ (3S) -3- (metoximetil) piperidin-1-il]isoquinolina-6-carboxamida, 4-[ (3R) -3- (metoximetil) piperidin-1-il]isoquinolina-6-carboxamida, 4-[4- (1, 3-tiazol-2-il) piperazin-1-il]isoquinolina-6-carboxamida, 4-{4-[2- (tetrahidro-2H-piran-4-iloxi) etoxi]piperidin-1-il}isoquinolina-6-carboxamida, 4-{4-[2- (ciclopropiloxi) etoxi]piperidin-1-il}isoquinolina-6-carboxamida, trans-8- (4-{2-
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