Benzoxazepinas como inhibidores de PI3K/mTOR y sus métodos de uso y fabricación.

Un compuesto de fórmula I(a)**Fórmula**

o un solo estereoisómero o mezcla de sus isómeros y además opcionalmente como una de sus salesfarmacéuticamente aceptable,

donde

R1 es fenilo opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 grupos R6; o

R1 es heteroarilo opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 R7;

R2 es -NR3R4;

R3 es hidrógeno, alquilo o alcoxicarbonilalquilo; y R4 es cicloalquilo opcionalmente sustituido, fenilo opcionalmentesustituido, fenilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido o heteroarilalquiloopcionalmente sustituido; o

R3 y R4 junto con el nitrógeno al que están unidos forman HET opcionalmente sustituido en cualquier átomo delanillo que pueda estar sustituido, con R10, R10a, R10b, R10c, R10d, R10e y R10f;

HET es

(a) un anillo saturado o parcialmente insaturado, pero no aromático, monocíclico de 5 a 8 miembros, que contieneopcionalmente 1 ó 2 heteroátomos adicionales en el anillo que son independientemente oxígeno, azufre o nitrógenoy donde el resto de los átomos del anillo son carbono; o

(b) un anillo parcialmente insaturado, pero no aromático, monocíclico de 5 a 8 miembros, que contieneopcionalmente 1 ó 2 heteroátomos adicionales en el anillo que son independientemente oxígeno, azufre o nitrógenoy el resto de los átomos del anillo son carbono, y cuyo anillo está condensado con un anillo benzo; o

(c) un anillo bicíclico condensado, con puente o espirocíclico, de 7 a 11 miembros, que contiene opcionalmente 1 ó 2heteroátomos adicionales que son independientemente oxígeno, azufre o nitrógeno y el resto de los átomos delanillo son carbono y donde cada anillo del anillo de 7 a 11 miembros es saturado o parcialmente insaturado pero nototalmente aromático; o

(d) un anillo bicíclico condensado, con puente o espirocíclico, de 7 a 11 miembros que contiene opcionalmente 1 ó 2heteroátomos adicionales en el anillo que son independientemente oxígeno, azufre o nitrógeno y el resto de losátomos del anillo son carbono, donde cada anillo del anillo biciclo de 7 a 11 miembros es saturado o parcialmenteinsaturado pero no totalmente aromático, y donde el anillo bicíclico de 7 a 11 miembros está condensado con unanillo benzo.

Benzoxazepinas como inhibidores de PI3K/mTOR y sus métodos de uso y fabricación Campo de la invención Esta invención se refiere al campo de las proteína quinasas y sus inhibidores. En particular, la invención se refiere a inhibidores de la diana en mamíferos de rutas de señalización de la rapamicina (mTOR) , y a sus métodos de uso.

Antecedentes de la invención La fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3Ka) , una proteína quinasa de especificidad doble, está compuesta de una subunidad reguladora de 85 kDa y una subunidad catalítica de 110 kDa. La proteína codificada por este gen representa la subunidad catalítica, que usa el ATP para fosforilar PtdIns, PtdIns4P y PtdIns (4, 5) P2. PTEN, un supresor tumoral que inhibe el crecimiento celular a través de múltiples mecanismos, puede desfosforilar la PIP3, el producto principal de la PIK3CA. A su vez, la PIP3 es necesaria para la translocación de la proteína quinasa B (AKT1, PKB) a la membrana celular, donde es fosforilada y activada por quinasas corriente arriba. El efecto de PTEN en la muerte celular es mediado por la ruta de PIK3CA/AKT1.

La PI3Ka se ha implicado en el control de la reorganización citoesquelética, apoptosis, tráfico celular, procesos de proliferación y diferenciación. El aumento del número de copias y la expresión de PIK3CA está asociado con una serie de tumores malignos tales como el cáncer de ovario (Campbell et al., Cancer Res. 2004, 64, 7678-7681; Levine et al., Clin. Cancer Res. 2005, 11, 2875-2878; Wang et al., Hum. Mutat. 2005, 25, 322; Lee et al., Gynecol. Oncol. 2005, 97, 26-34) , cáncer de cuello uterino, cáncer de mama (Bachman, et al. Cancer Biol. Ther. 2004, 3, 772775; Levine, et al., véase antes; Li et al., Breast Cancer Res Treat 2006, 96, 91-95; Saal et al., Cancer Res. 2005, 65, 2554-2559; Samuels and Velculescu, Cell Cycle 2004, 3, 1221-1224) , cáncer colorrectal (Samuels, et al. Science 2004, 304, 554; Velho et al. Eur. J. Cancer 2005, 41, 1649-1654) , cáncer endometrial (Oda et al. Cancer Res. 2005, 65, 10669-10673) , carcinomas gástricos (Byun et al., Int. J. Cancer 2003, 104, 318-327; Li et al., véase antes; Velho et al., véase antes; Lee et al., Oncogene 2005, 24, 1477-1480) , carcinoma hepatocelular (Lee et al., mencionado antes) , cáncer de pulmón de células pequeñas y no pequeñas (Tang et al., Lung Cancer 2006, 51, 181-191; Massion et al., Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2004, 170, 1088-1094) , carcinoma de tiroides (Wu et al., J. Clin. Endocrinol. Metab. 2005, 90, 4688-4693) , leucemia mieloide aguda (AML) (Sujobert et al., Blood 1997, 106, 1063-1066) , leucemia mieloide crónica (CML) (Hickey and Cotter J. Biol. Chem. 2006, 281, 2441-2450) , y glioblastomas (Hartmann et al., Acta Neuropathol. (Berl) 2005, 109, 639-642; Samuels et al., véase antes) .

La diana mTOR en los mamíferos, es una proteína quinasa que integra tanto señales extracelulares como intracelulares de crecimiento, proliferación y supervivencia celular. La señalización de factores de crecimiento mitógenos extracelulares a partir de receptores de superficie celular y rutas intracelulares que transmiten estrés hipóxico, estado de energía y nutrientes convergen todos en mTOR. mTOR existe en dos complejos distintos: complejo 1 de mTOR (mTORC1) y complejo 2 de mTOR (mTORC2) . mTORC1 es un mediador clave de la transcripción y crecimiento celular (por sus sustratos p70S6 quinasa y 4E-BP1) y promueve la supervivencia celular por la quinasa activada por suero y glucocorticoides SGK, mientras que TORC2 promueve la activación de la quinasa AKT de prosupervivencia. Dada su función central en el crecimiento, proliferación y supervivencia celular, quizás no es sorprendente que la señalización de mTOR esté desrregulada con frecuencia en el cáncer y otras enfermedades (Bjornsti and Houghton Rev. Cancer 2004, 4 (5) , 335-48; Houghton and Huang Microbiol. Immunol. 2004, 279, 339-59; Inoki, Corradetti et al. Nat. Genet. 2005, 37 (1) , 19-24) .

mTOR es un miembro de la familia de PIKK (quinasa relacionada con PI3K) de quinasas atípicas que incluyen ATM, ATR y DNAPK, y su dominio catalítico es homólogo al de PI3K. La desrregulación de la señalización de PI3K es una función común de las células tumorales. En general, la inhibición de mTOR se puede considerar como una estrategia en muchos tipos de tumores en los que está implicada la señalización de PI3K, como los descritos a continuación.

Los inhibidores de mTOR pueden ser útiles en el tratamiento de una serie de cánceres (Dancey, Expert Opin. Investig. Drugs, 2005, 14 (3) , 313-328) , incluyendo los siguientes: cáncer de mama (Nagata, Lan et al., Cancer Cell 2004, 6 (2) , 117-27; Pandolfi N. Engl. J. Med. 2004, 351 (22) , 2337-8; Nahta, Yu et al. Nat. Clin. Pract. Oncol. 2006, 3 (5) , 269-280) ; linfoma de células del manto (MCL) (Dal Col, Zancai et al. Blood 2008, 111 (10) , 5142-51) ; carcinoma de células renales (Thomas, Tran et al. Nat. Med. 2006, 12 (1) , 122-7; Atkins, Hidalgo et al. J. Clin. Oncol. 2004, 22 (5) , 909-18; Motzer, Hudes et al. J. Clin. Oncol 2007, 25 (25) , 3958-64) ; leucemia mieloide aguda (AML) (Sujobert, Bardet et al. Blood 2005, 106 (3) , 1063-6; Billottet, Grandage et al. Oncogene 2006, 25 (50) , 6648-6659; Tamburini, Elie et al. Blood 2007, 110 (3) , 1025-8) ; leucemia mieloide crónica (CML) (Skorski, Bellacosa et al. Embo. J. 1997, 16 (20) , 6151-61; Bai, Ouyang et al. Blood 2000, 96 (13) , 4319-27; Hickey and Cotter Biol. Chem. 2006, 281 (5) , 244150) ; linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) (Uddin, Hussain et al. Blood 2006, 108 (13) , 4178-86) ; varios tipos de sarcoma (Hernando, Char y tonowicz et al. Nat. Med. 2007, 13 (6) , 748-53; Wan and Helman Oncologist 2007, 12 (8) , 1007-18) ; rabdomiosarcoma (Cao, Yu et al. Cancer Res. 2008, 68 (19) , 8039-8048; Wan, Shen et al. Neoplasia 2006, 8 (5) , 394-401) ; cáncer de ovario (Shayesteh, Lu et al. Nat. Genet., 1999, 21 (1) , 99-102; (Lee, Choi et al. Gynecol.

Oncol. 2005, 97 (1) 26-34) ; tumores endometriales (Obata, Morland et al. Cancer Res. 1998, 58 (10) , 2095-7; Lu, Wu et al. Clin. Cancer Res. 2008, 14 (9) , 2543-50) ; carcinoma pulmonar de células no pequeñas (NSCLC) (Tang, He et al. Lung Cancer 2006, 51 (2) , 181-91; Marsit, Zheng et al. Hum. Pathol. 2005, 36 (7) , 768-76) ; carcinoma de células pequeñas, células escamosas, células grandes y adenocarcinoma (Massion, Taflan et al. Am. J. Respir. Crit. Care 5 Med. 2004, 170 (10) , 1088-94) ; tumores pulmonares en general (Kokubo, Gemma et al. Br. J. Cancer 2005, 92 (9) , 1711-9; Pao, Wang et al. Pub. Librar y of Science Med. 2005, 2 (1) , e17) ; tumores colorrectales (Velho, Oliveira et al. Eur. J. Cancer 2005, 41 (11) , 1649-54; Foukas, Claret et al. Nature, 2006, 441 (7091) , 366-370) , en particular los que presentan inestabilidad de microsatélites (Goel, Arnold et al. Cancer Res. 2004, 64 (9) , 3014-21; Nassif, Lobo et al. Oncogene 2004, 23 (2) , 617-28) , tumores colorrectales con mutación KRAS (Bos Cancer Res. 1989. 49 (17) , 4682-9; 10 Fearon Ann. N Y Acad Sci. 1995, 768, 101-10) ; carcinomas gástricos (Byun, Cho et al. Int. J. Cancer 2003, 104 (3) , 318-27) ; tumores hepatocelulares (Lee, Soung et al. Oncogene 2005, 24 (8) , 1477-80) ; tumores hepáticos (Hu, Huang et al. Cancer 2003, 97 (8) , 1929-40; Wan, Jiang et al. Cancer Res. Clin. Oncol. 2003, 129 (2) , 100-6) ; melanomas primarios y mayor grosor tumoral asociado (Guldberg, thor Straten et al. Cancer Res. 1997, 57 (17) , 3660-3; Tsao, Zhang et al. Cancer Res. 2000, 60 (7) , 1800-4; Whiteman, Zhou et al. Int. J. Cancer 2002, 99 (1) , 63-7; 15 Goel, Lazar et al. J. Invest. Dermatol. 126 (1) , 2006, 154-60) ; tumores pancreáticos (Asano, Yao et al. Oncogene 2004, 23 (53) , 8571-80) ; carcinoma de próstata (Cairns, Okami et al. Cancer Res. 57 (22) , 4997-5000; Gray, Stewart et al. Br. J. Cancer 1998, 78 (10) , 1296-300; Wang, Parsons et al. Clin. Cancer Res. 1998, 4 (3) , 811-5; Whang, Wu et al. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 95 (9) , 5246-50; Majumder and Sellers Oncogene 2005, 24 (50) 7465-74; Wang, Garcia et al. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2006, 103 (5) , 1480-5; (Lu, Ren et al. Int. J. Oncol. 2006, 28 (1) , 245-51; Mulholland, 20 Dedhar et al. Oncogene 25 (3) , 2006, 329-37; Xin, Teitell et al. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1 2006, 03 (20) , 7789-94; Mikhailova, Wang et al. Adv. Exp. Med. Biol. 2008, 617, 397-405; Wang, Mikhailova et al. Oncogene 2008, 27 (56) , 7106-7117) ; carcinoma de tiroides, en particular en el subtipo anaplásico (Garcia-Rostan, Costa et al. Cancer Res. 2005, 65 (22) , 10199-207) ; carcinoma folicular de tiroides (Wu, Mambo et al. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2005, 90 (8) , 4688-93) ; linfoma anaplásico de células grandes (ALCL) ; hamartomas, angiomielolipomas, linfangioleiomiomatosis 25 esporádica y asociada a TSC: enfermedad de Cowden (síndrome de hamartoma múltiple) ... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de fórmula I (a)

o un solo estereoisómero o mezcla de sus isómeros y además opcionalmente como una de sus sales 5 farmacéuticamente aceptable, donde R1 es fenilo opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 grupos R6; o R1 es heteroarilo opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 R7;

R2 es -NR3R4;

R3 es hidrógeno, alquilo o alcoxicarbonilalquilo; y R4 es cicloalquilo opcionalmente sustituido, fenilo opcionalmente sustituido, fenilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido o heteroarilalquilo opcionalmente sustituido; o R3 y R4 junto con el nitrógeno al que están unidos forman HET opcionalmente sustituido en cualquier átomo del anillo que pueda estar sustituido, con R10, R10a, R10b, R10c, R10d, R10e y R10f;

HET es (a) un anillo saturado o parcialmente insaturado, pero no aromático, monocíclico de 5 a 8 miembros, que contiene opcionalmente 1 ó 2 heteroátomos adicionales en el anillo que son independientemente oxígeno, azufre o nitrógeno y donde el resto de los átomos del anillo son carbono; o (b) un anillo parcialmente insaturado, pero no aromático, monocíclico de 5 a 8 miembros, que contiene opcionalmente 1 ó 2 heteroátomos adicionales en el anillo que son independientemente oxígeno, azufre o nitrógeno 20 y el resto de los átomos del anillo son carbono, y cuyo anillo está condensado con un anillo benzo; o (c) un anillo bicíclico condensado, con puente o espirocíclico, de 7 a 11 miembros, que contiene opcionalmente 1 ó 2 heteroátomos adicionales que son independientemente oxígeno, azufre o nitrógeno y el resto de los átomos del anillo son carbono y donde cada anillo del anillo de 7 a 11 miembros es saturado o parcialmente insaturado pero no totalmente aromático; o (d) un anillo bicíclico condensado, con puente o espirocíclico, de 7 a 11 miembros que contiene opcionalmente 1 ó 2 heteroátomos adicionales en el anillo que son independientemente oxígeno, azufre o nitrógeno y el resto de los átomos del anillo son carbono, donde cada anillo del anillo biciclo de 7 a 11 miembros es saturado o parcialmente insaturado pero no totalmente aromático, y donde el anillo bicíclico de 7 a 11 miembros está condensado con un anillo benzo;

R5a y R5c son independientemente hidrógeno o alquilo;

R5h es hidrógeno o halógeno;

R5b es hidrógeno, amino o halógeno;

R5d, R5e, R5f y R5g son hidrógeno;

cada R6, cuando R6 está presente, es independientemente nitro; ciano; halógeno; alquilo; alquenilo; alquinilo;

halógeno; halogenoalquilo; -OR8a; -NR8R8a; -C (O) NR8R8a; -NR8C (O) OR9; -NR8C (O) R9; -NR8S (O) 2R8a; -NR8C (O) NR8aR9; carboxi, -C (O) OR9; alquilcarbonilo; alquilo sustituido con 1 .

2. C (O) NR8R8a; heteroarilo opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 R14; o heterocicloalquilo opcionalmente sustituido;

cada R7, cuando R7 está presente, es independientemente oxo; nitro; ciano; alquilo; alquenilo; alquinilo; halógeno; halogenoalquilo; hidroxialquilo; alcoxialquilo; -OR8a; -SR13; -S (O) R13; -S (O) 2R13; -NR8R8a; -C (O) NR8R8a.

40. NR8C (O) OR9; -NR8C (O) R9; -NR8S (O) 2R8a; -NR8C (O) NR8aR9; carboxi; -C (O) OR9; alquilcarbonilo; -S (O) 2NR8R9; alquilo sustituido con 1 .

2. NR8R8a; alquilo sustituido con 1 .

2. NR8C (O) R8a; cicloalquilo opcionalmente sustituido;

cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido; heterocicloalquilo opcionalmente sustituido; heterocicloalquilalquilo opcionalmente sustituido; heteroarilo opcionalmente sustituido; o heteroarilalquilo opcionalmente sustituido;

R8 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxialquilo o halogenoalquilo;

R8a

es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, halogenoalquilo, hidroxialquilo, cianoalquilo, aminoalquilo, alquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, alcoxialquilo, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, fenilo opcionalmente sustituido, fenilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido,

o heteroarilalquilo opcionalmente sustituido;

R9 es alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, halogenoalquilo o heterocicloalquilalquilo opcionalmente sustituido;

R10, R10a, R10b, R10c, R10d, R10e y R10f son independientemente hidrógeno; halógeno; alquilo; halogenoalquilo; halogenoalquenilo; hidroxialquilo; alquiltio; alquilsulfonilo; hidroxi; alcoxi; halogenoalcoxi; ciano; alcoxicarbonilo; carboxi; amino; alquilamino; dialquilamino; -C (O) R12; -C (O) NR11R11a; cicloalquilo opcionalmente sustituido; cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido; fenilo opcionalmente sustituido; fenilalquilo opcionalmente sustituido; feniloxi opcionalmente sustituido; feniloxialquilo opcionalmente sustituido; heterocicloalquilo opcionalmente sustituido; heterocicloalquilalquilo opcionalmente sustituido; heteroarilo opcionalmente sustituido; o heteroarilalquilo opcionalmente sustituido; o dos de R10, R10a, R10b, R10c, R10d, R10e y R10f cuando están unidos al mismo carbono forman oxo, imino o tiono;

R11 hidrógeno, alquilo o alquenilo;

R11a hidrógeno, alquilo o alquenilo;

R12 es alquilo o heteroarilo opcionalmente sustituido;

R13 es alquilo o halogenoalquilo; y

cada R14, cuando R14 está presente, es independientemente amino, alquilamino, dialquilamino, acilamino, halógeno, hidroxi, alquilo, halogenoalquilo, hidroxialquilo, aminoalquilo, alquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, alcoxicarbonilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, o fenilo opcionalmente sustituido.

2. El compuesto de la reivindicación 1, o un solo estereoisómero o mezcla de sus isómeros y adicionalmente opcionalmente como una de sus sales farmacéuticamente aceptable, donde

R1 es fenilo sustituido con 1 ó 2 grupos R6; o R1 es heteroarilo opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 R7;

R2 es -NR3R4;

R3 es hidrógeno, alquilo, o alcoxicarbonilalquilo; y R4 es cicloalquilo opcionalmente sustituido, fenilo opcionalmente sustituido, fenilalquilo opcionalmente sustituido o heteroarilalquilo opcionalmente sustituido; o R3 y R4 junto con el nitrógeno al que están unidos forman HET opcionalmente sustituido en cualquier átomo del anillo que pueda estar sustituido, con R10, R10a y R10b;

HET es

(a) un anillo saturado o parcialmente insaturado, pero no aromático, monocíclico de 5 a 8 miembros, que contiene opcionalmente 1 ó 2 heteroátomos adicionales en el anillo que son independientemente oxígeno, azufre o nitrógeno y donde el resto de los átomos del anillo son carbono; o

(b) un anillo parcialmente insaturado, pero no aromático, monocíclico de 5 a 8 miembros, que contiene opcionalmente 1 ó 2 heteroátomos adicionales en el anillo que son independientemente oxígeno, azufre o nitrógeno y el resto de los átomos del anillo son carbono, y cuyo anillo está condensado con un anillo benzo; o

(c) un anillo bicíclico condensado, con puente o espirocíclico, de 7 a 11 miembros que contiene opcionalmente 1 ó 2 heteroátomos adicionales que son independientemente oxígeno, azufre o nitrógeno y el resto de los átomos del anillo son carbono y donde cada anillo del anillo de 7 a 11 miembros es saturado o parcialmente insaturado pero no totalmente aromático; o

(d) un anillo bicíclico condensado, con puente o espirocíclico, de 7 a 11 miembros que contiene opcionalmente 1 ó 2 heteroátomos adicionales en el anillo que son independientemente oxígeno, azufre o nitrógeno y el resto de los átomos del anillo son carbono y donde cada anillo del anillo biciclo de 7 a 11 miembros es saturado o parcialmente insaturado pero no completamente aromático, y donde el anillo bicíclico de 7 a 11 miembros está condensado con

un anillo benzo;

R5a, R5c, R5h, R5b, R5d, R5e, R5f y R5g son hidrógeno;

cada R6, cuando R6 está presente, es independientemente nitro, -NR8R8a, -C (O) NR8R8a, -NR8C (O) OR9, o heteroarilo opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 R14; 5 cada R7, cuando está presente, es independientemente alquilo, cicloalquilo, -NR8R8a, -C (O) NR8R8a, -NR8C (O) OR9 o -NR8C (O) R9;

R8 es hidrógeno, alquilo o alquenilo; R8a es hidrógeno, alquilo, halogenoalquilo, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, o fenilalquilo opcionalmente sustituido;

R9 es alquilo o halogenoalquilo; y R10 R10a R10b R10c R10d R10eR10f

, , , , , y son independientemente hidrógeno, alquilo, halogenoalquilo, halogenoalquenilo, hidroxialquilo, alquiltio, alquilsulfonilo, hidroxi, alcoxi, halogenoalcoxi, ciano, alcoxicarbonilo, carboxi, amino, alquilamino, dialquilamino, -C (O) R12, -C (O) NR11R11a , cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, fenilo opcionalmente sustituido, fenilalquilo opcionalmente sustituido,

feniloxi opcionalmente sustituido, feniloxialquilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, o heteroarilalquilo opcionalmente sustituido; o dos de R10, R10a, R10b, R10c, R10d, R10e y R10f cuando están unidos al mismo carbono forman oxo;

R11 hidrógeno, alquilo o alquenilo;

R11a hidrógeno, alquilo o alquenilo;

R12 es alquilo, o heteroarilo opcionalmente sustituido; y

cada R14, cuando está presente, es halógeno, alquilo o alcoxicarbonilo.

3. El compuesto según la reivindicación 1 ó 2, o un solo estereoisómero o mezcla de sus isómeros y adicionalmente opcionalmente como una de sus sales farmacéuticamente aceptable, donde R1 es fenilo sustituido con 1 ó 2 grupos R6; o R1 es heteroarilo opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 R7;

R2 es -NR3R4 donde R3 es hidrógeno, alquilo o alcoxicarbonilalquilo; y R4 es cicloalquilo opcionalmente sustituido, fenilo opcionalmente sustituido, fenilalquilo opcionalmente sustituido o heteroarilalquilo opcionalmente sustituido; o R2 es -NR3R4 donde R3 y R4 junto con el nitrógeno al que están unidos forman indolin-1-ilo, isoindolin-2-ilo, 1, 2, 3, 4

tetrahidroquinolin-1-ilo, 1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-ilo o 1, 2, 3, 4-tetrahidro-1, 4-epiminonaft-9-ilo, donde cualquier átomo que pueda estar sustituido en el anillo está opcionalmente sustituido con R10, R10a y R10b; o R2 es -NR3R4 donde R3 y R4 junto con el nitrógeno al que están unidos forman HET según la fórmula (a)

donde Z es un enlace, -C (O) -, -O-, -S-, -S (O) -, -S (O) 2-, -N (RZ) -, -C (R10e) (R10f) -, o alquileno C2-3; o 35 R2 es -NR3R4 donde R3 y R4 junto con el nitrógeno al que están unidos forman HET según la fórmula (b) :

donde (a) R20 y R20c o R20 y R20d junto con los carbonos a los que están unidos forman un cicloalquilo o heterocicloalquilo tal que HET es un resto con puente; o (b) R20a y R20c junto con los carbonos a los que están unidos forman un cicloalquilo o heterocicloalquilo tal que HET es un resto bicíclico condensado; o (c) R20a y R20b junto con el carbono al que están unidos forman cicloalquilo o heterocicloalquilo tal que HET es un resto espirocíclico;

y el resto de R20, R20a, R20b, R20c y R20d son hidrógeno; y donde el cicloalquilo y heterocicloalquilo están 10 opcionalmente sustituidos con R10 y R10a; o R2 es -NR3R4 donde R3 y R4 junto con el nitrógeno al que están unidos forman HET según la fórmula (c) :

donde (a) R20 y R20d o R20 y R20c junto con los carbonos a los que están unidos forman un cicloalquilo o heterocicloalquilo 15 tal que HET es un resto con puente

(b) R20e y R20f junto con los carbonos a los que están unidos forman un cicloalquilo o heterocicloalquilo tal que HET es un resto espirocíclico,

(c) R20 y R20a o R20a y R20e junto con los carbonos a los que están unidos forman un cicloalquilo o heterocicloalquilo tal que HET es un resto bicíclico condensado;

y el resto de R20, R20a, R20c, R20d, R20e y R20f son R10, R10a, R10c, R10d, R10e y R10f, respectivamente; y donde el cicloalquilo y heterocicloalquilo están opcionalmente sustituidos con R10 y R10a;

cada R6, cuando R6 está presente, es independientemente nitro, -NR8R8a, -C (O) NR8R8a, -NR8C (O) OR9, o heteroarilo opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 R14;

cada R7, cuando está presente, es independientemente alquilo, cicloalquilo, -NR8R8a, -C (O) NR8R8a, -NR8C (O) OR9 .

25. NR8C (O) R9;

R8 es hidrógeno, alquilo o alquenilo;

R8a es hidrógeno, alquilo, halogenoalquilo, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido o fenilalquilo opcionalmente sustituido;

R9 es alquilo o halogenoalquilo; y

Rz es hidrógeno, alquilo, halogenoalquilo, halogenoalquenilo, hidroxialquilo, alquilsulfonilo, hidroxi, alcoxi, alcoxicarbonilo, -C (O) R12, -C (O) NR11R11a, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, fenilo opcionalmente sustituido, fenilalquilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido o heteroarilalquilo opcionalmente sustituido;

cada R10, cada R10a, R10b, R10c, R10d, R10e y R10f son independientemente hidrógeno, alquilo, halógeno, halogenoalquilo, halogenoalquenilo, hidroxialquilo, alquiltio, alquilsulfonilo, hidroxi, alcoxi, halogenoalcoxi, ciano, alcoxicarbonilo, carboxi, amino, alquilamino, dialquilamino, -C (O) R12, -C (O) NR11R11a, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, fenilo opcionalmente sustituido, fenilalquilo opcionalmente sustituido, feniloxi opcionalmente sustituido, feniloxialquilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, o heteroarilalquilo opcionalmente sustituido; o dos de R10, R10a, R10b, R10c, R10d, R10e y R10f cuando están unidos al mismo carbono forman oxo;

R11 es hidrógeno, alquilo, alquenilo o alquinilo;

R11a es hidrógeno, alquilo, alquenilo o alquinilo;

R12 es alquilo, o heteroarilo opcionalmente sustituido; y

cada R14, cuando está presente, es halógeno, alquilo o alcoxicarbonilo.

4. El compuesto según la reivindicación 1, 2 ó 3, o un solo estereoisómero o mezcla de sus isómeros y adicionalmente opcionalmente como una de sus sales farmacéuticamente aceptable, donde el compuesto es según la fórmula I (b)

5. El compuesto según la reivindicación 1, 2 ó 3, o un solo estereoisómero o mezcla de sus isómeros y adicionalmente opcionalmente como una de sus sales farmacéuticamente aceptable, donde el compuesto es según la fórmula I (c1) o I (c2)

6. El compuesto según la reivindicación 1, 2 ó 3, o un solo estereoisómero o mezcla de sus isómeros y adicionalmente opcionalmente como una de sus sales farmacéuticamente aceptable, donde el compuesto es según la fórmula I (d1) o I (d2)

7. El compuesto según la reivindicación 1, 2 ó 3, o un solo estereoisómero o mezcla de sus isómeros y adicionalmente opcionalmente como una de sus sales farmacéuticamente aceptable, donde R1 es un heteroarilo de 6 miembros opcionalmente sustituido con 1 ó 2 R7.

8. El compuesto según la reivindicación 1, 2 ó 3, o un solo estereoisómero o mezcla de sus isómeros y adicionalmente opcionalmente como una de sus sales farmacéuticamente aceptable, donde R1 es piridin-3-ilo opcionalmente sustituido con 1 ó 2 R7.

9. El compuesto según la reivindicación 1, 2 ó 3, o un solo estereoisómero o mezcla de sus isómeros y adicionalmente opcionalmente como una de sus sales farmacéuticamente aceptable, donde R1 es un heteroarilo de 5 miembros opcionalmente sustituido con 1 ó 2 R7.

10. El compuesto según la reivindicación 4, 5, 6, 7, 8 ó 9, o un solo estereoisómero o mezcla de sus isómeros y adicionalmente opcionalmente como una de sus sales farmacéuticamente aceptable, donde R7, cuando está 5 presente es alquilo, halogenoalquilo, cicloalquilo, -NR8R8a o -NR8C (O) OR9.

11. El compuesto según la reivindicación 1, 2 ó 3, o un solo estereoisómero o mezcla de sus isómeros y adicionalmente opcionalmente como una de sus sales farmacéuticamente aceptable, donde R1 es fenilo sustituido con 1 ó 2 grupos R6.

12. El compuesto de la reivindicación 11, o un solo estereoisómero o mezcla de sus isómeros y adicionalmente opcionalmente como una de sus sales farmacéuticamente aceptable, donde R1 es fenilo sustituido con un grupo R6 que es -OR8a; -NR8R8a; -C (O) NR8R8a; o heteroarilo opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 R14.

13. El compuesto de la reivindicación 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 ó 12, o un solo estereoisómero o mezcla de sus isómeros y adicionalmente opcionalmente como una de sus sales farmacéuticamente aceptable, donde R2 es -NR3R4 y R3 es hidrógeno, alquilo o alcoxicarbonilalquilo; y R4 es cicloalquilo opcionalmente sustituido, fenilo opcionalmente sustituido, fenilalquilo opcionalmente sustituido o heteroarilalquilo opcionalmente sustituido.

14. El compuesto de la reivindicación 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 ó 12, o un solo estereoisómero o mezcla de sus isómeros y adicionalmente opcionalmente como una de sus sales farmacéuticamente aceptable, donde R2 es indolin-1-ilo, isoindolin-2-ilo, 1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-1-ilo, 1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-ilo, o 1, 2, 3, 4-tetrahidro1, 4-epiminonaft-9-ilo, donde cualquier átomo que pueda estar sustituido en HET está opcionalmente sustituido con R10, R10a y R10b.

15. El compuesto de la reivindicación 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 ó 12, o un solo estereoisómero o mezcla de sus isómeros y adicionalmente opcionalmente como una de sus sales farmacéuticamente aceptable, donde R2 es -NR3R4 y R3 y R4 junto con el nitrógeno al que están unidos forman HET según la fórmula (a) :

donde Z es un enlace, -C (O) -, -O-, -S-, -S (O) -, -S (O) 2-, -N (RZ) -, -C (R10e) (R10f) -, o alquileno C2-3;

Rz es hidrógeno, alquilo, halogenoalquilo, halogenoalquenilo, hidroxialquilo, alquilsulfonilo, hidroxi, alcoxi, alcoxicarbonilo, -C (O) R12, -C (O) NR11R11a, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, fenilo opcionalmente sustituido, fenilalquilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido o heteroarilalquilo opcionalmente sustituido.

16. El compuesto de la reivindicación 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 ó 12, o un solo estereoisómero o mezcla de sus isómeros y adicionalmente opcionalmente como una de sus sales farmacéuticamente aceptable, donde R2 es -NR3R4 donde R3 y R4 junto con el nitrógeno al que están unidos forman HET según la fórmula (b) :

donde

(a) R20 y R20c o R20 y R20d junto con los carbonos a los que están unidos forman un cicloalquilo o heterocicloalquilo tal que HET es un resto con puente; o

(b) R20a y R20c junto con los carbonos a los que están unidos forman un cicloalquilo o heterocicloalquilo tal que HET

es un resto bicíclico condensado; o

(c) R20a y R20b junto con el carbono al que están unidos forman cicloalquilo o heterocicloalquilo tal que HET es un resto espirocíclico;

donde el cicloalquilo y heterocicloalquilo están opcionalmente sustituidos con R10 y R10a; y el resto de R20, R20a, R20b , R20c y R20d son hidrógeno.

17. El compuesto de la reivindicación 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 ó 12, o un solo estereoisómero o mezcla de sus isómeros y adicionalmente opcionalmente como una de sus sales farmacéuticamente aceptable, donde R2 es -NR3R4 donde R3 y R4 junto con el nitrógeno al que están unidos forman HET según la fórmula (c) :

donde

(a) R20 y R20d o R20 y R20c junto con los carbonos a los que están unidos forman un cicloalquilo o heterocicloalquilo tal que HET es un resto con puente

(b) R20e y R20f junto con los carbonos a los que están unidos forman un cicloalquilo o heterocicloalquilo tal que HET es un resto espirocíclico,

(c) R20 y R20a o R20a y R20e junto con los carbonos a los que están unidos forman un cicloalquilo o heterocicloalquilo tal que HET es un resto bicíclico condensado;

donde el cicloalquilo y heterocicloalquilo están opcionalmente sustituidos con R10 y R10a; y el resto de R20, R20a, R20c, R20d, R20e y R20f son R10, R10a, R10c, R10d, R10e y R10f, respectivamente.

18. El compuesto de la reivindicación 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 ó 12, o un solo estereoisómero o mezcla de 20 sus isómeros y adicionalmente opcionalmente como una de sus sales farmacéuticamente aceptable, donde R2 es -NR3R4 donde R3 y R4 junto con el nitrógeno al que están unidos forman HET según la fórmula (g) :

19. El compuesto de la reivindicación 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 ó 12, o un solo estereoisómero o mezcla de sus isómeros y adicionalmente opcionalmente como una de sus sales farmacéuticamente aceptable, donde R2 e.

25. NR3R4 donde R3 y R4 junto con el nitrógeno al que están unidos forman HET según la fórmula (h) :

20. Un compuesto según la reivindicación 1, que se selecciona de

5-{4-[ (4-metilpiperidin-1-il) carbonil]-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepin-7-il}pirimidin-2-amina

5-{4-[ (4-metilpiperidin-1-il) carbonil]-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepin-7-il}pirazin-2-amina

N- (5-{4-[ (4-metilpiperidin-1-il) carbonil]-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepin-7-il}-1, 3-tiazol-2-il) acetamida

5- (4-{[4- (trifluorometil) piperidin-1-il]carbonil}-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepin-7-il) pirazin-2-amina

7-[4- (1H-imidazol-2-il) fenil]-4-{[4- (trifluorometil) piperidin-1-il]carbonil}-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepina

4-[ (4-metilpiperidin-1-il) carbonil]-7- (1, 3-tiazol-5-il) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepina

3-{4-[ (4-metilpiperidin-1-il) carbonil]-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepin-7-il}-N- (fenilmetil) -1H-pirazol-5-amina

3-{4-[ (4-metilpiperidin-1-il) carbonil]-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepin-7-il}-1H-pirazol-5-amina

[6- (4-{[2- (3-fluorofenil) -4-oxopiperidin-1-il]carbonil}-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepin-7-il) -1H-bencimidazol-2il]carbamato de metilo

[6- (4-{[2- (4-fluorofenil) piperidin-1-il]carbonil}-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepin-7-il) -1H-bencimidazol-2-il]carbamato de metilo

[6- (4-{[4- (fluorometil) piperidin-1-il]carbonil}-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepin-7-il) -1H-bencimidazol-2-il]carbamato de metilo

[6- (4-{[2- (4-fluorofenil) -4-oxopiperidin-1-il]carbonil}-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepin-7-il) -1H-bencimidazol-2il]carbamato de metilo

[6- (4-{[4- (fluorometil) -4-hidroxipiperidin-1-il]carbonil}-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepin-7-il) -1H-bencimidazol-2il]carbamato de metilo

[6- (4-{[2- (3, 4-difluorofenil) -4-oxopiperidin-1-il]carbonil}-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepin-7-il) -1H-bencimidazol-2il]carbamato de metilo

(±) -[5- (4-{[ (2R, 4S) -2- (4-fluorofenil) -4-hidroxipiperidin-1-il]carbonil}-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepin-7-il) -1Hbencimidazol-2-il]carbamato de metilo

{6-[4- ({4-hidroxi-4-[3- (trifluorometil) fenil]piperidin-1-il}carbonil) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepin-7-il]-1Hbencimidazol-2-il}carbamato de metilo

[6- (4-{[4- (difluorometil) piperidin-1-il]carbonil}-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepin-7-il) -1H-bencimidazol-2il]carbamato de metilo

[6- (4-{[3- (endo) -hidroxi-3- (trifluorometil) -8-azabiciclo[3.2.1]oct-8-il]carbonil}-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepin-7-il) 1H-bencimidazol-2-il]carbamato de metilo

(6-{4-[ (4-cianopiperidin-1-il) carbonil]-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepin-7-il}-1H-bencimidazol-2-il) carbamato de metilo

[6- (4-{[4-hidroxi-4- (trifluorometil) piperidin-1-il]carbonil}-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepin-7-il) -1H-bencimidazol-2il]carbamato de metilo

1-{[7- (2-amino-1H-bencimidazol-6-il) -2, 3-dihidro-1, 4-benzoxazepin-4 (5H) -il]carbonil}-4-metilpiperidin-4-ol

(6-{4-[ (4-hidroxi-4-metilpiperidin-1-il) carbonil]-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepin-7-il}-1H-bencimidazol-2il) carbamato de metilo

(6-{4-[ (3-oxo-8-azabiciclo[3.2.1]oct-8-il) carbonil]-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepin-7-il}-1H-bencimidazol-2il) carbamato de metilo

6- (4-{[4- (fluorometil) piperidin-1-il]carbonil}-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepin-7-il) -1H-bencimidazol-2-amina

1-{[7- (2-amino-1H-bencimidazol-6-il) -2, 3-dihidro-1, 4-benzoxazepin-4 (5H) -il]carbonil}-2- (3, 4-difluorofenil) piperidin-4ºna

1-{[7- (2-amino-1H-bencimidazol-6-il) -2, 3-dihidro-1, 4-benzoxazepin-4 (5H) -il]carbonil}-2- (3-fluorofenil) piperidin-4-ona

N-etil-6- (4-{[4- (fluorometil) piperidin-1-il]carbonil}-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepin-7-il) -1H-bencimidazol-2-amina

1- ({7-[2- (etilamino) -1H-bencimidazol-6-il]-2, 3-dihidro-1, 4-benzoxazepin-4 (5H) -il}carbonil) -2- (3-fluorofenil) piperidin-4ºna

2- (3-fluorofenil) -1-{[7-{2-[ (2, 2, 2-trifluoroetil) amino]-1H-bencimidazol-5-il}-2, 3-dihidro-1, 4-benzoxazepin-4 (5H) il]carbonil}piperidin-4-ona

1-{[7-{2-[ (2-fluoroetil) amino]-1H-bencimidazol-5-il}-2, 3-dihidro-1, 4-benzoxazepin-4 (5H) -il]carbonil}-2- (3fluorofenil) piperidin-4-ona

6- (4-{[4- (1, 1-difluoroetil) piperidin-1-il]carbonil}-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepin-7-il) -N-etil-1H-bencimidazol-2amina

[6- (4-{[4- (1, 1-difluoroetil) piperidin-1-il]carbonil}-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepin-7-il) -1H-imidazo[4, 5-b]piridin-2il]carbamato de metilo

[6- (4-{[4- (2-fluoroetil) piperidin-1-il]carbonil}-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepin-7-il) -1H-imidazo[4, 5-b]piridin-2il]carbamato de metilo

[6- (4-{[4- (fluorometil) piperidin-1-il]carbonil}-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepin-7-il) -1H-imidazo[4, 5-b]piridin-2il]carbamato de metilo

[6- (4-{[2- (4-fluorofenil) -4-oxopiperidin-1-il]carbonil}-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepin-7-il) -1H-imidazo[4, 5-b]piridin2-il]carbamato de metilo

[6- (4-{[4- (fluorometil) -4-hidroxipiperidin-1-il]carbonil}-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepin-7-il) -1H-imidazo[4, 5b]piridin-2-il]carbamato de metilo

[6- (4-{[2- (3, 4-difluorofenil) -4-oxopiperidin-1-il]carbonil}-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepin-7-il) -1H-imidazo[4, 5b]piridin-2-il]carbamato de metilo

(6-{4-[ (4-cianopiperidin-1-il) carbonil]-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepin-7-il}-1H-imidazo[4, 5-b]piridin-2-il) carbamato de metilo

(6-{4-[ (4-metilpiperidin-1-il) carbonil]-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepin-7-il}-1H-imidazo[4, 5-b]piridin-2-il) carbamato de metilo

6- (4-{[4- (1, 1-difluoroetil) piperidin-1-il]carbonil}-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepin-7-il) -1H-imidazo[4, 5-b]piridin-2amina

6- (4-{[4- (difluorometil) piperidin-1-il]carbonil}-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepin-7-il) -1H-imidazo[4, 5-b]piridin-2amina

6- (4-{[4- (2-fluoroetil) piperidin-1-il]carbonil}-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepin-7-il) -1H-imidazo[4, 5-b]piridin-2-amina

6- (4-{[4- (fluorometil) piperidin-1-il]carbonil}-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepin-7-il) -1H-imidazo[4, 5-b]piridin-2-amina

1-{[7- (2-amino-1H-imidazo[4, 5-b]piridin-6-il) -2, 3-dihidro-1, 4-benzoxazepin-4 (5H) -il]carbonil}piperidina-4-carbonitrilo

1-{[7- (2-amino-1H-imidazo[4, 5-b]piridin-6-il) -2, 3-dihidro-1, 4-benzoxazepin-4 (5H) -il]carbonil}piperidina-4-carboxamida

1-{[7- (2-amino-1H-imidazo[4, 5-b]piridin-6-il) -2, 3-dihidro-1, 4-benzoxazepin-4 (5H) -il]carbonil}-2- (3-fluorofenil) piperidin4-ona

8-{[7- (2-amino-1H-imidazo[4, 5-b]piridin-6-il) -2, 3-dihidro-1, 4-benzoxazepin-4 (5H) -il]carbonil}-3- (trifluorometil) -8azabiciclo[3.2.1]octan-3- (endo) -ol

N-[5- (4-{[4- (fluorometil) piperidin-1-il]carbonil}-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepin-7-il) -1H-bencimidazol-2il]acetamida

2- (3-fluorofenil) -1-{[7- (2-metil-3H-imidazo[4, 5-b]piridin-6-il) -2, 3-dihidro-1, 4-benzoxazepin-4 (5H) -il]carbonil}piperidin-4ºna

2- (3-fluorofenil) -1-{[7- (3H-imidazo[4, 5-b]piridin-6-il) -2, 3-dihidro-1, 4-benzoxazepin-4 (5H) -il]carbonil}piperidin-4-ona

2- (3, 4-difluorofenil) -1- ({7-[4- (1H-imidazol-2-il) fenil]-2, 3-dihidro-1, 4-benzoxazepin-4 (5H) -il}carbonil) piperidin-4-ona

2- (4-fluorofenil) -1- ({7-[4- (1H-imidazol-2-il) fenil]-2, 3-dihidro-1, 4-benzoxazepin-4 (5H) -il}carbonil) piperidin-4-ona

2- (3-fluorofenil) -1- ({7-[4- (1H-imidazol-2-il) fenil]-2, 3-dihidro-1, 4-benzoxazepin-4 (5H) -il}carbonil) piperidin-4-ona

(2R) -2- (4-fluorofenil) -1- ({7-[4- (1H-imidazol-2-il) fenil]-2, 3-dihidro-1, 4-benzoxazepin-4 (5H) -il}carbonil) piperidin-4-ona

(2S) -2- (4-fluorofenil) -1- ({7-[4- (1H-imidazol-2-il) fenil]-2, 3-dihidro-1, 4-benzoxazepin-4 (5H) -il}carbonil) piperidin-4-ona

4-{[4- (fluorometil) piperidin-1-il]carbonil}-7-[4- (1H-imidazol-2-il) fenil]-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepina

8- ({7-[4- (1H-imidazol-2-il) fenil]-2, 3-dihidro-1, 4-benzoxazepin-4 (5H) -il}carbonil) -3- (trifluorometil) -8azabiciclo[3.2.1]octan-3- (endo) -ol

7-[4- (1H-imidazol-2-il) fenil]-4-[ (4-metilpiperidin-1-il) carbonil]-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepina

1- ({7-[4- (1H-imidazol-2-il) fenil]-2, 3-dihidro-1, 4-benzoxazepin-4 (5H) -il}carbonil) piperidina-4-carbonitrilo

4-{[4- (difluorometil) piperidin-1-il]carbonil}-7-[4- (1H-imidazol-2-il) fenil]-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepina

1- ({7-[6- (1H-imidazol-2-il) piridin-3-il]-2, 3-dihidro-1, 4-benzoxazepin-4 (5H) -il}carbonil) piperidina-4-carbonitrilo

N- (2, 2-difluoroetil) -4- (4-{[2- (3-fluorofenil) -4-oxopiperidin-1-il]carbonil}-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepin-7il) benzamida

7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -4-{[ (2S) -2-fenilpiperidin-1-il]carbonil}-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepina

7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -4-{[ (2R) -2-fenilpiperidin-1-il]carbonil}-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepina

4-[ (4, 4-difluoropiperidin-1-il) carbonil]-7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepina

1-{[7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -2, 3-dihidro-1, 4-benzoxazepin-4 (5H) -il]carbonil}piperidin-4-ol

4- ({4-[ (4-clorofenil) metil]piperidin-1-il}carbonil) -7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepina

4- ({4-[ (4-clorofenil) oxi]piperidin-1-il}carbonil) -7- (2-metil-1H-benzimidazol-6-il) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepina

1-{[7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -2, 3-dihidro-1, 4-benzoxazepin-4 (5H) -il]carbonil}-4, 4'-bipiperidina

4-[ (3-etilpiperidin-1-il) carbonil]-7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepina

4-{[2- (4-fluorofenil) piperidin-1-il]carbonil}-7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepina

(3S) -1-{[7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -2, 3-dihidro-1, 4-benzoxazepin-4 (5H) -ilo]carbonil}piperidina-3-carboxilato de etilo

1-{[7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -2, 3-dihidro-1, 4-benzoxazepin-4 (5H) -il]carbonil}piperidina-2-carboxilato de etilo

4-[ (5-etil-2-metilpiperidin-1-il) carbonil]-7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepina

8-{[7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -2, 3-dihidro-1, 4-benzoxazepin-4 (5H) -il]carbonil}-8-azabiciclo[3.2.1]octan-3- (endo) amina

(3R) -1-{[7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -2, 3-dihidro-1, 4-benzoxazepin-4 (5H) -il]carbonil}pirrolidin-3-ol

4-metil-1-{[7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -2, 3-dihidro-1, 4-benzoxazepin-4 (5H) -il]carbonil}piperidin-4-ol

(±) -7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -4-[ (4aS, 8aR) -octahidroisoquinolin-2 (1H) -ilcarbonil]-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4benzoxazepina

4-{[2- (3-fluorofenil) piperidin-1-il]carbonil}-7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepina

(3S) -1-{[7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -2, 3-dihidro-1, 4-benzoxazepin-4 (5H) -il]carbonil}pirrolidin-3-ol

4-[ (4-fluoro-4-metilpiperidin-1-il) carbonil]-7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepina

4- (hexahidrociclopenta[c]pirrol-2 (1H) -ilcarbonil) -7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepina

4- (3, 4-dihidroquinolin-1 (2H) -ilcarbonil) -7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepina

7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -4- (piperidin-1-ilcarbonil) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepina

7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -4- (pirrolidin-1-ilcarbonil) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepina

7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -4-[ (3-metilpiperidin-1-il) carbonil]-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepina

4- (azepan-1-ilcarbonil) -7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepina

7- (2-metil-1H-bencimidazol-5-il) -4-{[ (3aR, 6aS) -5-metilhexahidrociclopenta[c]pirrol-2 (1H) -il]carbonil}-2, 3, 4, 5-tetrahidro1, 4-benzoxazepina

(±) -7- (2-metil-1H-bencimidazol-5-il) -4-{[ (3aS, 6aR) -5-metil-3, 3a, 4, 6a-tetrahidrociclopenta[c]pirrol-2 (1H) -il]carbonil}2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepina

N-metil-7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -N- (fenilmetil) -2, 3-dihidro-1, 4-benzoxazepina-4 (5H) -carboxamida

N-metil-7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -N- (2-feniletil) -2, 3-dihidro-1, 4-benzoxazepina-4 (5H) -carboxamida

7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -4-{[2- (fenilmetil) pirrolidin-1-il]carbonil}-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepina

7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -4-[ (2-fenilpirrolidin-1-il) carbonil]-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepina

7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -4-[ (2-fenilpiperidin-1-il) carbonil]-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepina

7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -4-[ (3-fenilpiperidin-1-il) carbonil]-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepina

7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -4-[ (3-fenilpirrolidin-1-il) carbonil]-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepina

7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -4-[ (2-metilpirrolidin-1-il) carbonil]-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepina

7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -4-{[3- (fenilmetil) pirrolidin-1-il]carbonil}-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepina

7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -4-[ (1-oxidotiomorfolin-4-il) carbonil]-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepina

7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -4-{[4- (metilsulfonil) piperidin-1-il]carbonil}-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepina

7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -N- (1-metiletil) -N- (fenilmetil) -2, 3-dihidro-1, 4-benzoxazepina-4 (5H) -carboxamida

7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -4-{[2- (fenilmetil) piperidin-1-il]carbonil}-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepina

7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -4-{[4- (metiloxi) piperidin-1-il]carbonil}-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepina

7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -4-{[3- (fenilmetil) piperidin-1-il]carbonil}-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepina

4- (2-azabiciclo[2.2.1]hept-2-ilcarbonil) -7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepina

1-{[7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -2, 3-dihidro-1, 4-benzoxazepin-4 (5H) -il]carbonil}piperidin-3-ol

N-metil-7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -N-[ (1R) -1-feniletil]-2, 3-dihidro-1, 4-benzoxazepina-4 (5H) -carboxamida

7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -4-[ (5-fenilhexahidropirrolo[3, 4-c]pirrol-2 (1H) -il) carbonil]-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4benzoxazepina

1-{[7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -2, 3-dihidro-1, 4-benzoxazepin-4 (5H) -il]carbonil}-2-fenilpiperidin-4-ona

(8-{[7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -2, 3-dihidro-1, 4-benzoxazepin-4 (5H) -il]carbonil}-8-azabiciclo[3.2.1]oct-3- (endo) il) metanol

4- (3, 4-dihidroisoquinolin-2 (1H) -ilcarbonil) -7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepina

4-{[2- (3, 4-difluorofenil) piperidin-1-il]carbonil}-7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepina

4- ({2-[3, 5-bis (trifluorometil) fenil]piperidin-1-il}carbonil) -7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4benzoxazepina

4-{[2- (3-cloro-5-fluorofenil) piperidin-1-il]carbonil}-7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4benzoxazepina

4-{[2- (4-fluoro-2-metilfenil) piperidin-1-il]carbonil}-7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4benzoxazepina

4-{[2- (4-fluoro-3-metilfenil) piperidin-1-il]carbonil}-7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4benzoxazepina

2- (3, 4-difluorofenil) -1-{[7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -2, 3-dihidro-1, 4-benzoxazepin-4 (5H) -il]carbonil}-4 (trifluorometil) piperidin-4-ol

7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -4- ({2-[4- (trifluorometil) fenil]piperidin-1-il}carbonil) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4benzoxazepina

2- (3, 4-difluorofenil) -1-{[7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -2, 3-dihidro-1, 4-benzoxazepin-4 (5H) -il]carbonil}piperidin-4-ona

7- (2-metil-1H-bencimidazol-5-il) -4-[ (2-fenilazepan-1-il) carbonil]-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepina

4-{[2- (3-fluoro-4-metilfenil) piperidin-1-il]carbonil}-7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4benzoxazepina

4-{[2- (3-clorofenil) piperidin-1-il]carbonil}-7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepina

2- (3-fluorofenil) -1-{[7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -2, 3-dihidro-1, 4-benzoxazepin-4 (5H) -il]carbonil}piperidin-4-ona

7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -4-{[2- (2-metilfenil) piperidin-1-il]carbonil}-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepina

7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -4- ({2-[3- (trifluorometil) fenil]piperidin-1-il}carbonil) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4benzoxazepina

4-{[2- (3-cloro-4-fluorofenil) piperidin-1-il]carbonil}-7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4benzoxazepina

7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -4-{[2- (3, 4, 5-trifluorofenil) piperidin-1-il]carbonil}-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepina

4-{[2- (3, 5-difluorofenil) piperidin-1-il]carbonil}-7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepina

N, N-dimetil-4- (1-{[7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -2, 3-dihidro-1, 4-benzoxazepin-4 (5H) -il]carbonil}piperidin-2-il) anilina

7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -4- (morfolin-4-ilcarbonil) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepina

(±) - (2R, 4R) -4-metil-1-{[7- (2-metil-1H-bencimidazol-5-il) -2, 3-dihidro-1, 4-benzoxazepin-4 (5H) -il]carbonil}-2fenilpiperidin-4-ol

(±) - (2R, 4S) -4-metil-1-{[7- (2-metil-1H-bencimidazol-5-il) -2, 3-dihidro-1, 4-benzoxazepin-4 (5H) -il]carbonil}-2fenilpiperidin-4-ol

4-metil-1-{[7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -2, 3-dihidro-1, 4-benzoxazepin-4 (5H) -il]carbonil}piperidina-4-carboxamida

(±) - (2R, 4S) -2- (4-fluorofenil) -1-{[7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -2, 3-dihidro-1, 4-benzoxazepin-4 (5H) il]carbonil}piperidin-4-ol

4-{[4- (difluorometiliden) piperidin-1-il]carbonil}-7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepina

4-[ (4, 4-difluoro-2-fenilpiperidin-1-il) carbonil]-7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepina

2- (1-{[7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -2, 3-dihidro-1, 4-benzoxazepin-4 (5H) -il]carbonil}piperidin-4-il) propan-2-ol

(±) - (2R, 4S) -2- (3, 4-difluorofenil) -1-{[7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -2, 3-dihidro-1, 4-benzoxazepin-4 (5H) il]carbonil}piperidin-4-ol

1-{[7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -2, 3-dihidro-1, 4-benzoxazepin-4 (5H) -il]carbonil}-4-[4- (trifluorometil) fenil]piperidin4-ol

4- (4-fluorofenil) -1-{[7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -2, 3-dihidro-1, 4-benzoxazepin-4 (5H) -il]carbonil}piperidin-4-ol

9-{[7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -2, 3-dihidro-1, 4-benzoxazepin-4 (5H) -il]carbonil}-1, 2, 3, 4-tetrahidro-1, 4epiminonaftaleno

7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -4-[ (4-metil-2-fenilpiperazin-1-il) carbonil]-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepina

4-[ (2, 4-difenilpiperazin-1-il) carbonil]-7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepina

1-metil-4-{[7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -2, 3-dihidro-1, 4-benzoxazepin-4 (5H) -il]carbonil}piperazin-2-ona

(±) -4-{[ (2R, 4S) -2- (3, 4-difluorofenil) -4- (fluorometil) piperidin-1-il]carbonil}-7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -2, 3, 4, 5tetrahidro-1, 4-benzoxazepina

(±) - (2R, 4R) -2- (3, 4-difluorofenil) -1-{[7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -2, 3-dihidro-1, 4-benzoxazepin-4 (5H) il]carbonil}piperidina-4-carbonitrilo

7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -N-[ (1r, 3r, 5R, 7R) -triciclo[3, 3, 1, 1~3, 7~]dec-2-il]-2, 3-dihidro-1, 4-benzoxazepina-4 (5H) carboxamida

7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -4- ({4-[5- (trifluorometil) piridin-2-il]piperazin-1-il}carbonil) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4benzoxazepina

N-{[7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -2, 3-dihidro-1, 4-benzoxazepin-4 (5H) -il]carbonil}-N- (fenilmetil) glicinato de etilo

4- ({4-[ (2-cloro-6-fluorofenil) metil]piperazin-1-il}carbonil) -7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4benzoxazepina

N-metil-7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -N-[ (3-metilfenil) metil]-2, 3-dihidro-1, 4-benzoxazepina-4 (5H) -carboxamida

7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -4-[ (2-{[ (4-metilfenil) oxi]metil}morfolin-4-il) carbonil]-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4benzoxazepina

4-etil-9-{[7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -2, 3-dihidro-1, 4-benzoxazepin-4 (5H) -il]carbonil}-3, 9-diazaspiro[5.5]undecan2-ona

7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -4- (octahidroisoquinolin-2 (1H) -ilcarbonil) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepina

7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -4-[ (4-fenil-3, 6-dihidropiridin-1 (2H) -il) carbonil]-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepina

4-{[4- (furan-2-ilcarbonil) piperazin-1-il]carbonil}-7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepina

4-{[4- (2-clorofenil) piperazin-1-il]carbonil}-7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepina

7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -4- ({4-[3- (metiloxi) fenil]piperazin-1-il}carbonil) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepina

7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -4-[ (4-pirazin-2-ilpiperazin-1-il) carbonil]-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepina

7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -4-{[4- (5-metil-1, 2, 4-oxadiazol-3-il) piperidin-1-il]carbonil}-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4benzoxazepina

4-{[4- (5-ciclopropil-1, 2, 4-oxadiazol-3-il) piperidin-1-il]carbonil}-7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4benzoxazepina

7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -N- (4-pentilfenil) -2, 3-dihidro-1, 4-benzoxazepina-4 (5H) -carboxamida

4-{[4- (2-fluorofenil) piperazin-1-il]carbonil}-7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepina

7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -4-[ (4-pirimidin-2-ilpiperazin-1-il) carbonil]-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepina

4- (azocan-1-ilcarbonil) -7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepina

7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -4-{[4- (4-nitrofenil) piperazin-1-il]carbonil}-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepina

1-[4- (4-{[7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -2, 3-dihidro-1, 4-benzoxazepin-4 (5H) -il]carbonil}piperazin-1-il) fenil]etanona

7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -4-[ (4-fenilpiperidin-1-il) carbonil]-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepina

7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -4-{[4- (fenilmetil) piperidin-1-il]carbonil}-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepina

7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -4-[ (4-piridin-2-ilpiperazin-1-il) carbonil]-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepina

N-butil-7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -N- (fenilmetil) -2, 3-dihidro-1, 4-benzoxazepina-4 (5H) -carboxamida

7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -4-[ (4-fenilpiperazin-1-il) carbonil]-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepina

4-{[4- (4-fluorofenil) piperazin-1-ilo]carbonil}-7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepina

4-{[4- (3-clorofenil) piperazin-1-il]carbonil}-7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 4-benzoxazepina

N-etil-7- (2-metil-1H-bencimidazol-6-il) -N- (fenilmetil) -2, 3-dihidro-1, 4-benzoxazepina-4 (5H) -carboxamida

8-{[7- (1H-imidazo[4, 5-b]piridin-6-il) -2, 3-dihidro-1, 4-benzoxazepin-4 (5H) -il]carbonil) -3- (trifluorometil) -8azabiciclo[3.2.1]octan-3- (endo) -ol

8- ({7-[2- (etilamino) -1H-imidazo[4, 5-b]piridin-6-il]-2, 3-dihidro-1, 4-benzoxazepin-4 (5H) -il}carbonil) -3- (trifluorometil) -8azabiciclo[3.2.1]octan-3- (endo) -ol

8-{[7-{6-amino-5-