Moduladores c-Met y métodos de uso.

Procedimiento para preparar un compuesto de fórmula XXIb, **Fórmula**

que comprende la reacción de un compuesto de fórmula XXIIb,

con un compuesto de fórmula XXIIIb, **Fórmula**

en el que

J es ≥C(H)-;

R2 se selecciona entre alquilo C1-6, perfluoroalquilo C1-6 y halógeno;

cada R20 se selecciona independientemente entre -H, halógeno, trihalometilo, -CN, -NO2, NH2, -OR3, -NR3R3, -S(O)0- 2R3, -SO2NR3R3, -CO2R3, -C(O)NR3R3, -N(R3)SO2R3, -N(R3)C(O)R3, -N(R3)CO2R3, -C(O)R3, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, arilalquilo C1-6 opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido y heterociclilalquilo C1-6 opcionalmente sustituido; o

dos de R20, junto con el átomo u átomos a los que están unidos, se combinan para formar un heteroalicíclico de tres a siete miembros opcionalmente sustituido, dicho heteroalicíclico de tres a siete miembros opcionalmente sustituido está en espiro o está fusionado al sistema anular al que está unido;

cada R3 se selecciona independientemente entre -H, -Si(R5)(R5)R5, alquilo inferior opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, y heteroarilalquilo opcionalmente sustituido; o

dos R3, junto con el nitrógeno al que están unidos, forman un heteroalicíclico de cuatro a siete miembros, conteniendo opcionalmente dicho heteroalicíclico de cuatro a siete miembros un heteroátomo adicional;

cuando uno de dichos heteroátomos adicionales es un nitrógeno, entonces dicho nitrógeno está opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado entre -H, trihalometilo, -SO2R5, -SO2NR5R5, -CO2R5, -C(O)NR5R5, -C(O)R5, y alquilo inferior opcionalmente sustituido; cada R5 se selecciona independientemente entre -H, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, y arilalquilo C1-6 opcionalmente sustituido;

R50 es R3, o según la fórmula XXIV; **Fórmula**

en la que X1, X2, y opcionalmente X3, representan los átomos de un sistema anular saturado con puente, comprendiendo dicho sistema anular saturado con puente hasta cuatro heteroátomos anulares representados por cualquiera de X1, X2, y X3; en la que,

cada X1 se selecciona independientemente entre -C(R6)R7-, -O-, -S(O)0-2-, y -NR8-;

cada X2 es independientemente un metino de cabeza de puente opcionalmente sustituido o un nitrógeno de cabeza de puente;

cada X3 se selecciona independientemente entre -C(R6)R7-, -O-, -S(O)0-2-, y -NR8-;

Y es:

un enlazador alquilideno C1-6 opcionalmente sustituido, entre O y 1) cualquier átomo anular del sistema anular saturado con puente, excepto X2 cuando X2 es un nitrógeno de cabeza de puente, o 2) cualquier heteroátomo representado por cualquiera de R6 o R7; siempre que existan por lo menos dos átomos de carbono entre O y cualquier heteroátomo anular del sistema anular saturado con puente o cualquier heteroátomo representado por cualquiera de R6 o R7; o

Y está ausente, cuando Y está ausente, dicho sistema anular saturado con puente, está unido directamente a O a través de un carbono anular de dicho sistema anular saturado con puente, m y p son cada uno independientemente uno a cuatro;

n es cero a dos, cuando n es cero, entonces existe un enlace simple entre los dos X2 cabezas de los puentes;

R6 y R7 se seleccionan cada uno independientemente entre -H, halógeno, trihalometilo, -CN, -NH2, -NO2, -OR3, - NR3R3, -S(O)0-2R3, -SO2NR3R3, -CO2R3, -C(O)NR3R3, -N(R3)SO2R3, -N(R3)C(O)R3, -NCO2R3, -C(O)R3, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, arilalquilo C1-6 opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo C1-6 opcionalmente sustituido, y un enlace a Y u O; o

R6 y R7, cuando se consideran juntos son oxo; o

R6 y R7, cuando se consideran juntos con un carbono común al que están unidos, forman un espirociclilo de tres a siete miembros opcionalmente sustituido, conteniendo opcionalmente dicho espirociclilo de tres a siete miembros opcionalmente sustituido por lo menos un heteroátomo anular adicional seleccionado entre N, O, S, y P;

R8 se selecciona entre -R3, Y, -SO2NR3R3, -CO2R3, -C(O)NR3R3, -SO2R3 y -C(O)R3; y

P1 se selecciona entre cloro, bromo, un toluensulfonato de tolueno y trifluorometansulfonato; en el que XXIIb y XXIIIb se calientan juntos, opcionalmente con una base, opcionalmente con radiación de microondas, para formar XXIb, en el que:

la base se selecciona entre una base orgánica, una base inorgánica, y una combinación de una base orgánica y una base inorgánica seleccionada entre 2,6-lutidina, 4-N,N-dimetilaminopiridina y un carbonato metálico;

XXIIb y XXIIIb se calientan juntos en un disolvente con dicha base, a entre aproximadamente 40ºC y 200ºC durante entre aproximadamente una hora y veinticuatro horas para formar XXIb;

el disolvente es un disolvente orgánico.

Tipo: Patente Europea. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: E11179944.

Solicitante: EXELIXIS, INC.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 210 East Grand Avenue South San Francisco, CA 94080 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: WANG, YONG, NUSS, JOHN, M., XU, WEI, JAMMALAMADAKA,VASU, MAC,MORRISON,B, Bannen,Lynne Canne, Chan,Diva Sze-Ming, Chen,Jeff, Dalrymple,Lisa Esther, Forsyth,Timothy Patrick, Huynh,Tai Phat, Khoury,Richard George, Leahy,James William, Mann,Grace, Mann,Larry W, Parks,Jason Jevious, Takeuchi,Craig Stacy.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/47 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Quinoleínas; Isoquinoleínas.
  • A61K31/535 A61K 31/00 […] › que tienen ciclos con seis eslabones con al menos un nitrógeno y al menos un oxígeno como heteroátomos de un ciclo, p. ej. 1,2-oxazinas.
  • A61P35/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Agentes antineoplásicos.
  • C07D215/16 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 215/00 Compuestos heterocíclicos que contienen quinoleína o quinoleína hidrogenada en el sistema cíclico. › con heteroátomos o con átomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos, con a lo sumo un enlace a halógeno, p. ej. radicales éster o nitrilo, directamente unidos a los átomos de carbono del ciclo.
  • C07D215/20 C07D 215/00 […] › Atomos de oxígeno.
  • C07D215/22 C07D 215/00 […] › unidos en posición 2 ó 4.
  • C07D413/00 C07D […] › Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo.

PDF original: ES-2651730_T3.pdf

 

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