Compuestos 9H-purina como inhibidores de PI3K-delta y métodos para su preparación.

Un compuesto de Fórmula I**Fórmula**

o su estereoisómero o mezcla de estereoisómeros,

opcionalmente como su sal farmacéuticamente aceptable, en donde:

R1 es alquilo, haloalquilo o cicloalquilo opcionalmente sustituido;**Fórmula**

es un anillo de 4, 5, 6 o 7 miembros, en donde:

R2 en cada caso, es independientemente halo, hidroxi, alquilo, alcoxi, hidroxialquilo, haloalcoxi o -C(O)O-alquilo, o dos grupos R2 pueden estar unidos con los carbonos a los que están conectados para formar un anillo bicíclico puente o condensado;

n es 0, 1, 2 o 3;

X es C o N; en donde:

cuando X es N:

R3 está ausente;

R3' es arilo o heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o dos grupos independientemente seleccionados de heteroarilalquiloxi; alquilo sustituido con arilsulfonilamino; alquilo sustituido con cicloalquilcarbonilamino; o R3' es -SO2-Ra, en donde Ra es alquilo opcionalmente sustituido, fenilo opcionalmente sustituido, fenilo opcionalmente sustituido, fenilalquilo opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido;

cuando X es C:

R3 es ciano, aminoalquilo, alcoxicarbonilo o hidroxi, y R3' es fenilo opcionalmente sustituido; o

R3 es hidrógeno y R3' es fenilo, alquilo sustituido con 1-fenil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[3,4-c]piridinilo, indolilo opcionalmente sustituido, 1H-benzo[d][1,2,3]triazolilo opcionalmente sustituido, oxoindolinilo opcionalmente sustituido, benzoimidazolilo opcionalmente sustituido, piridinilo opcionalmente sustituido (oxadiazolilo sustituido con furanilo), 2-oxo-3,4-dihidroquinazolinilo, -C(O)NRbRc, en donde Rb es hidrógeno o alquilo; y Rc es heteroarilalquilo opcionalmente sustituido; o

R3 es hidrógeno y R3' es un grupo de fórmula (a), (b), (c), (d), (e) o (f):**Fórmula**

en donde:

Z1 es O, NH o N opcionalmente sustituido con aminoalquilo, alquilaminoalquilo o dialquilaminoalquilo; Z2 es CH o N;

A es N, C-H o C-Rd;

cada Rd, cuando está presente, es independientemente halo, alquilo, alcoxi opcionalmente sustituido o heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, y Re es amino o haloalquilo; o

R3 y R3' se toman junto con el carbono al que están unidos para formar un anillo de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido (g), (h), (i), (j); (k) o (1)**Fórmula**

en donde: Z3 es CH2 o NH; Z4 es NRf o CRf, y Rf es fenilo opcionalmente sustituido;

Y está ausente o es alquilo, -(C≥O)-, -NRx-(C≥O)-, o -(C≥O)NRx- -O-(C≥O)-, -(C≥O)O-,-NRx-(C≥O)O-, o - O(C≥O)NRx-, en donde Rx es hidrógeno o alquilo opcionalmente sustituido;

R4 es hidrógeno, halo, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido; y

cuando Y es -N(Rx)-(C≥O)-, o -(C≥O)-N(Rx)-, Rx y R4 pueden estar unidos junto con los átomos a los que están conectados para formar un anillo de 4, 5 o 6 miembros que opcionalmente contiene 1 o 2 heteroátomos adicionales seleccionados entre N, S y O.