Inhibidores de las quinasas Janus.

Un compuesto de la fórmula

en la que D es N, NO o CR3;

E es N,

NO o CR3; G es N, NO o CR3; J es N, NO o CR3; L es -NH-M es

(a) hidrógeno,

(b) halo,

(c) hidroxilo,

(d) alquilo C1-6, opcionalmente sustituido con de uno a cuatro sustituyentes seleccionados de forma

independiente del grupo constituido por halo, hidroxilo, SO2NR4R5, Si (CH3) 3 y Si (CH3) 3O (haloalquilo C1-6), 15 (e) alquenilo C2-6,

(f) haloalquilo C1-6, que está opcionalmente sustituido con cicloalquilo C3-8,

(g) cicloalquilo C3-8,

(h) (alquilo C1-6) cicloalquilo C3-8,

(i) arilo, que está sustituido opcionalmente con de uno a cuatro sustituyentes seleccionados de forma

independiente del grupo constituido por halo, hidroxilo, ciano, alquilo C1-6 (que está sustituido opcionalmente con de uno a tres sustituyentes seleccionados de forma independiente del grupo constituido por ciano, halo, hidroxilo y NR4R5), alquenilo C2-6 (que está sustituido opcionalmente con hidroxilo), alquinilo C2-6 (que está sustituido opcionalmente con hidroxilo o Si (CH3) 3), O (haloalquilo C1-6), cicloalquilo C3-8 (que está sustituido opcionalmente con hidroxilo), heteroarilo (que está sustituido

opcionalmente en el carbono o en el heteroátomo con R8), SOmNHR7, SOmR7, (alquilo C1-6) NHSOmR7, (C≥O) R8, (C≥O) OR8, (C≥O) NHR8, (C≥O) NH alquilo C1-3-heterociclilo, (C≥NH) NHR8, (C≥NOR8) alquilo C13, (C≥NO-alquilo C1-3- (C≥O) heterociclilo) alquilo C1-3 y (C≥NO-alquenilo C2-6) alquilo C1-3,

(j) heteroarilo, que está sustituido opcionalmente en el carbono o en el heteroátomo con de uno a tres

sustituyentes seleccionados de forma independiente del grupo constituido por halo, oxo, arilo y R8; 30 (k) heterociclilo,

(j) (alquilo C1-6) arilo, que está sustituido opcionalmente en los grupos alquilo o arilo con un sustituyente seleccionado del grupo constituido por dos halo y SOmNHR7,

(m) C (O) R8, o

(n) NR4R5;

R1 es hidrógeno, halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, O (alquilo C1-6), O (haloalquilo C1-6), arilo, heteroarilo, heterociclilo o NR4R5; R2 es hidrógeno, halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, O (alquilo C1-6), O (haloalquilo C1-6), arilo, heteroarilo, heterociclilo o NR4R5; R3 es

(a) hidrógeno,

(b) halo,

(c) hidroxilo,

(d) alquilo C1-6;

(e) alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido con de uno a tres hidroxilos,

45 (f) alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados de forma independiente del grupo que consiste en hidroxilo, heteroarilo y NR4R5;

(g) haloalquilo C1-6,

(h) O (alquilo C1-6),

(i) O (haloalquilo C1-6), 50 (j) arilo,

(k) heteroarilo sustituido opcionalmente en el carbono o en el heteroátomo con de uno a tres

sustituyentes seleccionados de forma independiente del grupo constituido por hidroxilo, R8, alquilo C1-6 (heterociclilo), CH2 (C≥O) OR8 y NR4R5,

(l) heterociclilo,

(m) B (OH) 2,

(n) NR4R5,

(o) NHR6 o

(p) NH (C≥O) R6;

R4 es hidrógeno o alquilo C1-6; R5 es hidrógeno o alquilo C1-6; R6 es hidrógeno, alquilo C1-6, NR4R5, -NH (alquilo C1-6) OR8, arilo, heteroarilo o heterociclilo (que está sustituido opcionalmente en el carbono o en el heteroátomo con R8), en el que dichos grupos alquilo están opcionalmente sustituidos con de uno a cuatro sustituyentes seleccionados de hidroxi, halo, OR8, NR8SO2NR4R5, heteroarilo o heterociclilo; R7 es hidrógeno, alquilo C1-6, (cicloalquilo C3-6), heterociclilo, (alquilo C1-6) heterociclilo, alquilo C1-6) heteroarilo, en el que dicho grupo alquilo está opcionalmente sustituido con de uno a cuatro sustituyentes seleccionados del grupo constituido por halo e hidroxi, y dicho grupo heteroarilo está opcionalmente sustituido con alquilo C1-6; R8 es hidrógeno o alquilo C1-6, en el que dicho alquilo está sustituido opcionalmente con de uno a dos hidroxilos; m es un número entero de cero a dos;

o un estereoisómero o una sal farmacéuticamente aceptables del mismo.

Inhibidores de las quinasas Janus

Antecedentes de la invención

La quinasa Janus (JAK) es una familia de tirosina quinasas intracelulares que no forman parte de receptores, que varían de 120-140 kDa y que transducen las señales mediadas con citocinas a través de la vía JAK-STAT. La familia JAK desempeña un cierto papel en la regulación dependiente de citocinas de la proliferación y la función de las células implicadas en la respuesta inmunitaria. En la actualidad se conocen cuatro miembros de la familia de JAK: JAK1, JAK2, JAK3 y TYK2.

JAK1, JAK2 y TYK2 se expresan de forma ubicua, mientras que JAK3 se expresa en los linajes mieloide y linfoide. Los miembros de la familia son tirosina quinasas que no forman parte de receptores que se asocian con muchas citocinas hematopoyéticas, tirosinas quinasas de receptores y GPCR. Se descubrió que los ratones JAK1 (-/-) tenían un desarrollo similar a los JAK1 (+/+) , aunque pesaban un 40 % menos que los silvestres y no podían mamar en el nacimiento. Estos cachorros no eran viables y murieron en las 24 horas siguientes al nacimiento (Meraz y col., Cell, 1998, 373-383) . La deficiencia de JAK1 condujo a un menor número de timocitos, precursores de células B y linfocitos T y B maduros. Por otro lado, los ratones TYK2 (-/-) son viables, lo que demuestra sutiles defectos en su respuesta al IFN-a/º y la IL-10 y defectos profundos en la respuesta de IL-2 y LPS.

La proteína de susceptibilidad al cáncer de mama (BRCA1) actúa como supresor tumoral y contribuye a la proliferación celular, la regulación del ciclo, así como los daños y reparaciones en el ADN. Los ratones BRCA1 (-/-) se desarrollan normalmente pero mueren a los 7, 5 días del embrión, lo que sugiere un papel principal del BRCA1 en el desarrollo. Los ratones en los que se produjo sobreexpresión de la proteína BRCA1 se observó inhibición del crecimiento celular y sensibilizó a las células a reactivos citotóxicos. En la línea de células de cáncer de próstata humano Du-145 (Gao FEBS Letters 2001, 488, 179-184) , se encontró que la expresión potenciada de BRCA1 se correlacionaba con una activación constitutiva de STAT3, además de activación de JAK1 y JAK2. Además, los oligonucleótidos antisentido selectivos para STAT3 condujeron a una inhibición significativa de la proliferación y la apoptosis celular en las células Du-145. Este dato respalda la potencial utilidad de los inhibidores de JAK1 y JAK2 en el tratamiento del cáncer de próstata.

Campbell et al (Journal of Biological Chemistr y 1997, 272, 2591-2594) han notificado que STAT3 se activa constitutivamente en las células transformadas con v-Src. Para analizar si la activación de STAT3 se produjo por la señalización a través de la ruta JAK-STAT, tres líneas celulares de fibroblastos (NIH3T3, Balb/c, y 3Y1) se transformaron con v-Src. El nivel de fosforilación de JAK1 en células NIH3T3 aumentó considerablemente en las células que sobreexpresaban con v-Src o c-Src mutante (Y527F) en comparación con los de los c-Src menos transformantes. Este resultado se correlacionó con un incremento de la actividad enzimática de JAK1. Se observaron resultados similares con JAK2, aunque en menor medida. Estos resultados son consistentes con la activación constitutiva de JAK1 y, posiblemente JAK2, que contribuyen a la hiperactivación de STAT3 en células transformadas con Src.

El asma es una enfermedad cuya prevalencia está aumentando y tiene como resultado “obstrucción de las vías aéreas, hiperrespuesta de las vías aéreas e inflamación y remodelado de las vías aéreas” (Pernis The Journal of Clinical Investigation 2002, 109, 1279-1283) . Una causa común es la respuesta inmunitaria inadecuada a antígenos ambientales que normalmente implican células T colaboradoras CD4+ (TH2) desencadenada por las citocinas EL-4, EL-5, IL-6, IL-10 e IL-13 que señalizan a través de la ruta de JAK1/JAK3-STAT6. Se piensa que las células Th1 están implicadas en las “respuestas de hipersensibilidad de tipo retardado” que secretan IL-2, IFN-y, y TNF-º y señalizan a través de la ruta de JAK2/TYK2-STAT4. Los ratones STAT6 (-/-) estaban protegidos de las RHR cuando expuestos a antígenos ambientales no mostraban un incremento de los niveles de IgE o de la cantidad de células que contienen moco.

La JAK2 es una proteína tirosina quinasa citoplasmática que cataliza la transferencia del grupo gamma fosfato de la adenosina trifosfato a los grupos hidroxilo de residuos específicos de tirosina en las moléculas de transducción de señal. La JAK2 media en la señalización cadena debajo de los receptores de citoquinas tras la autofosforilación inducida por ligando tanto del receptor como de la enzima. Los principales efectores cadena debajo de JAK2 son una familia de factores de transcripción conocidos como transductores de señal y activadores de las proteínas de la transcripción (STAT) . En los estudios se ha descubierto una asociación entre una mutación activadora de JAK2 (JAK2V617F) y trastornos mieloproliferativos. Los trastornos mieloproliferativos, un subgrupo de neoplasias malignas mieloides, son enfermedades de células madre clonales que se caracterizan por la expansión de células de linaje granulocitos, eritroide, megacariocitos o monocitos morfológicamente maduros. Los trastornos mieloproliferativos (TMP) incluyen policitemia vera (PV) , trombocitopenia esencial (TE) , metaplasia mieloide con mielofibrosis (MMM) , leucemia mielógena crónica (LMC) , leucemia mielomonocítica crónica (LMMC) , síndrome hipereosinófilo (SHE) , leucemia mielomonocítica juvenil (LMMJ) y enfermedad mastocítica sistémica (EMCS) . Se ha sugerido que las anomalías en los mecanismos de transducción de señal, incluida la activación constitutiva de las proteína tirosina quinasas, inician TMP.

La JAK3 se asocia con la cadena gamma común de los receptores extracelulares para las interleuquinas siguientes: IL-2, IL-4, IL-7, IL-9 e IL-15. Una deficiencia en JAK3 se asocia con un fenotipo (SCID) inmunitario comprometido tanto en roedores como en seres humanos. El fenotipo SCID de mamíferos JAK3 (-/-) y la expresión específica de células linfoides de JAK3 son dos características favorables de una diana para un supresor inmunitario. Los datos

sugieren que los inhibidores de JAK3 podrían impedir la activación de células T y prevenir el rechazo de injertos tras la cirugía de transplantes o proporcionan beneficios terapéuticos a los pacientes que sufren trastornos autoinmunitarios.

El documento WO 2007/008502 describe benzoisoquinolinonas y derivados aza que inhiben la actividad CMKI.

Sumario de la invención

La presente invención proporciona compuestos que inhiben las quinasas JAK de mamífero (tal como JAK1, JAK2, JAK3 y TYK2) . La invención también proporciona composiciones que comprenden dichos compuestos inhibidores y procedimientos de inhibición de la actividad de JAK1, JAK2, JAK3 y TYK2 mediante la administración del compuesto a un paciente que necesite el tratamiento por trastornos mieloproliferativos o cáncer. Una realización de la invención se ilustra mediante un compuesto de la fórmula siguiente y las sales y estereoisómeros farmacéuticamente

aceptables del mismo:

Descripción detallada de la invención

La presente invención proporciona compuestos que inhiben las cuatro quinasas JAK de mamífero conocidas (JAK1,

JAK2, JAK3 y TYK2) . La invención también proporciona composiciones que comprenden dichos compuestos inhibidores y procedimientos de inhibición de la actividad de JAK1, JAK2, JAK3 y TYK2 mediante la administración del compuesto a un paciente que necesite el tratamiento por trastornos mieloproliferativos o cáncer. Una realización de la invención se ilustra mediante un compuesto de fórmula I:

en la que D es NO o CR3; E es N, NO o CR3; G es N, NO o CR3; J es N, NO o CR3; L es -NH-,

M es

(a) hidrógeno,

(b) halo,

(c) hidroxilo,

(d) alquilo C1-6, opcionalmente sustituido con de uno a cuatro sustituyentes seleccionados de forma 35 independiente del grupo constituido por halo, hidroxilo, SO2NR4R5, Si (CH3) 3 y Si (CH3) 3O (haloalquilo C1-6) , ) ,

(e) alquenilo C2-6,

(f) haloalquilo C1-6, que está opcionalmente sustituido con cicloalquilo C3-8,

(g) cicloalquilo C3-8,

1. Un compuesto de la fórmula

en la que D es N, NO o CR3;

E es N, NO o CR3; G es N, NO o CR3; J es N, NO o CR3; L es -NH- M es

(a) hidrógeno,

(b) halo,

(c) hidroxilo,

(d) alquilo C1-6, opcionalmente sustituido con de uno a cuatro sustituyentes seleccionados de forma

independiente del grupo constituido por halo, hidroxilo, SO2NR4R5, Si (CH3) 3 y Si (CH3) 3O (haloalquilo C1-6) , 15 (e) alquenilo C2-6,

(f) haloalquilo C1-6, que está opcionalmente sustituido con cicloalquilo C3-8,

(g) cicloalquilo C3-8,

(h) (alquilo C1-6) cicloalquilo C3-8,

(i) arilo, que está sustituido opcionalmente con de uno a cuatro sustituyentes seleccionados de forma

independiente del grupo constituido por halo, hidroxilo, ciano, alquilo C1-6 (que está sustituido opcionalmente con de uno a tres sustituyentes seleccionados de forma independiente del grupo constituido por ciano, halo, hidroxilo y NR4R5) , alquenilo C2-6 (que está sustituido opcionalmente con hidroxilo) , alquinilo C2-6 (que está sustituido opcionalmente con hidroxilo o Si (CH3) 3) , O (haloalquilo C1-6) , cicloalquilo C3-8 (que está sustituido opcionalmente con hidroxilo) , heteroarilo (que está sustituido

opcionalmente en el carbono o en el heteroátomo con R8) , SOmNHR7, SOmR7, (alquilo C1-6) NHSOmR7, (C=O) R8, (C=O) OR8, (C=O) NHR8, (C=O) NH alquilo C1-3-heterociclilo, (C=NH) NHR8, (C=NOR8) alquilo C13, (C=NO-alquilo C1-3- (C=O) heterociclilo) alquilo C1-3 y (C=NO-alquenilo C2-6) alquilo C1-3,

(j) heteroarilo, que está sustituido opcionalmente en el carbono o en el heteroátomo con de uno a tres

sustituyentes seleccionados de forma independiente del grupo constituido por halo, oxo, arilo y R8; 30 (k) heterociclilo,

(j) (alquilo C1-6) arilo, que está sustituido opcionalmente en los grupos alquilo o arilo con un sustituyente seleccionado del grupo constituido por dos halo y SOmNHR7,

(m) C (O) R8, o

(n) NR4R5;

R1 es hidrógeno, halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, O (alquilo C1-6) , O (haloalquilo C1-6) , arilo, heteroarilo, heterociclilo o NR4R5; R2 es hidrógeno, halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, O (alquilo C1-6) , O (haloalquilo C1-6) , arilo, heteroarilo, heterociclilo o NR4R5; R3 es

(a) hidrógeno,

(b) halo,

(c) hidroxilo,

(d) alquilo C1-6;

(e) alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido con de uno a tres hidroxilos,

45 (f) alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados de forma independiente del grupo que consiste en hidroxilo, heteroarilo y NR4R5;

(g) haloalquilo C1-6,

(h) O (alquilo C1-6) ,

(i) O (haloalquilo C1-6) , 50 (j) arilo,

(k) heteroarilo sustituido opcionalmente en el carbono o en el heteroátomo con de uno a tres

sustituyentes seleccionados de forma independiente del grupo constituido por hidroxilo, R8, alquilo C1-6 (heterociclilo) , CH2 (C=O) OR8 y NR4R5,

(l) heterociclilo,

(m) B (OH) 2,

(n) NR4R5,

(o) NHR6 o

(p) NH (C=O) R6;

R4 es hidrógeno o alquilo C1-6; R5 es hidrógeno o alquilo C1-6; R6 es hidrógeno, alquilo C1-6, NR4R5, -NH (alquilo C1-6) OR8, arilo, heteroarilo o heterociclilo (que está sustituido opcionalmente en el carbono o en el heteroátomo con R8) , en el que dichos grupos alquilo están opcionalmente sustituidos con de uno a cuatro sustituyentes seleccionados de hidroxi, halo, OR8, NR8SO2NR4R5, heteroarilo o heterociclilo; R7 es hidrógeno, alquilo C1-6, (cicloalquilo C3-6) , heterociclilo, (alquilo C1-6) heterociclilo, alquilo C1-6) heteroarilo, en el que dicho grupo alquilo está opcionalmente sustituido con de uno a cuatro sustituyentes seleccionados del grupo constituido por halo e hidroxi, y dicho grupo heteroarilo está opcionalmente sustituido con alquilo C1-6; R8 es hidrógeno o alquilo C1-6, en el que dicho alquilo está sustituido opcionalmente con de uno a dos hidroxilos; m es un número entero de cero a dos;

o un estereoisómero o una sal farmacéuticamente aceptables del mismo.

2. El compuesto de la reivindicación 1, en el que R1 es hidrógeno y R2 es hidrógeno o una sal o un estereoisómero farmacéuticamente aceptables del mismo.

3. El compuesto de cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que D es CR3; E es CR3; G es CR3; J es CR3;

o una sal o un estereoisómero farmacéuticamente aceptables del mismo.

4. El compuesto de cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que M es alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con de uno a cuatro sustituyentes seleccionados de forma independiente del grupo constituido por halo, hidroxilo y SO2NR4R5; arilo, que está opcionalmente sustituido con de uno a cuatro sustituyentes seleccionados de forma independiente del grupo constituido por halo, hidroxilo, ciano, alquilo C1-6 (que está opcionalmente sustituido con de uno a tres sustituyentes seleccionados de forma independiente del grupo constituido por halo e hidroxilo) , O (haloalquilo C1-6) , cicloalquilo C3-8 (que está opcionalmente sustituido con hidroxilo) , heteroarilo y SOmNHR7; o heteroarilo, que está opcionalmente sustituido con halo; o una sal o un estereoisómero farmacéuticamente aceptables del mismo.

5. El compuesto de la reivindicación 4, en el que M es arilo, que está opcionalmente sustituido con de uno a cuatro sustituyentes seleccionados de forma independiente del grupo constituido por halo, hidroxilo, ciano, alquilo C1-6 (que está opcionalmente sustituido con de uno a tres sustituyentes seleccionados de forma independiente del grupo constituido por halo e hidroxilo) , O (haloalquilo C1-6) , cicloalquilo C3-8 (que está opcionalmente sustituido con hidroxilo) , heteroarilo y SOmNHR7, o una sal o un estereoisómero farmacéuticamente aceptables del mismo

6. El compuesto de cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que R3 es hidrógeno, halo, alquenilo C2-6 (opcionalmente sustituido con de uno a tres hidroxilos) , alquinilo C2-6 (opcionalmente sustituido con de uno a dos sustituyentes seleccionados de forma independiente del grupo constituido por hidroxilo, heteroarilo y NR4R5) , heteroarilo (opcionalmente sustituido en el carbono o en el heteroátomo con de uno a tres sustituyentes seleccionados de forma independiente del grupo constituido por hidroxilo, R8, alquilo C1-6 (heterociclilo) , CH2 (C=O) OR8 y NR4R5) o B (OH) 2; o una sal o un estereoisómero farmacéuticamente aceptables del mismo.

7. El compuesto de la reivindicación 1 seleccionado de:

5. (Ciclopropilamino) -9-fluorobenzo[c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) -ona; 9-Fluoro-5-{[ (1S) -2-metil-1- (trifluorometil) propil]amino}benzo[c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) -ona; 9-Bromo-5-[ (2, 4, 6-trifluorofenil) amino]benzo[c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) -ona; 5-[ (5-terc-Butil-2-metilfenil) amino]-9-fluorobenzo[c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) -ona 9-Fluoro-5-[ (1, 2, 2-trimetilpropil) amino]benzo[c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) -ona; 5-[ (2, 2-Dimetilpropil) amino]-9-fluorobenzo[c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) -ona; 5-[ (2, 6-Diclorobencil) amino]-9-fluorobenzo[c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) -ona; 9-Fluoro-5-{[ (1R) -2-metil-1- (trifluorometil) propil]amino}benzo[c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) -ona; 5-[ (2-Cloro-3, 6-difluorofenil) amino]-9-fluorobenzo[c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) -ona; 9-Fluoro-5-{[ (1S) -1- (trifluorometil) propil]amino}benzo[c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) -ona; 9-Fluoro-5-{[ (1R) -1- (trifluorometil) propil]amino}benzo[c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) -ona; 9-Fluoro-5-{[ (trimetilsilil) metil]amino}benzo[c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) -ona; 9-Fluoro-5-[ (1-metilprop-2-en-1-il) amino]benzo[c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) -ona; 9-Fluoro-5-[ (3, 3, 3-trifluoro-2-hidroxipropil) amino]benzo[c]-2, 6-naftiridin-1- (2H) -ona; 5-[ (2-Cloro-4, 6-difluorofenil) amino]-9-fluorobenzo[c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) -ona; 9-Bromo-5-{[ (1S) -1-ciclopropil-2, 2, 2-trifluoroetil]amino}benzo[c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) -ona;

9. Bromo-5-{[ (1R) -1-ciclopropil-2, 2, 2-trifluoroetil]amino}benzo[c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) -ona; 9-Fluoro-5-[ (1, 3, 5-trimetil-1H-pirazol-4-il) amino]benzo[c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) -ona; 5-[ (1-Etil-3, 5-dimetil-1H-pirazol-4-il) amino]-9-fluorobenzo[c]-2, 6-nafiridin-1 (2H) -ona; 5-[ (5-Terc-butilisoxazol-4-il) amino]-9-fluorobenzo[c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) -ona; 5-[ (2, 6-Difluorofenil) amino]-9-fluorobenzo[c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) -ona; 9-Bromo-5-{[ (1S) -1- (trifluorometil) propil]amino}benzo[c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) -ona; 9-Fluoro-5- (metilamino) benzo[c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) -ona; 5-{[2- (2, 3-Difluorofenil) etil]amino}-9-fluorobenzo[c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) -ona; 5-{[2- (2, 5-Difluorofenil) etil]amino}-9-fluorobenzo[c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) -ona; 5-{[2- (3, 4-Difluorofenil) etil]amino}-9-fluorobenzo[c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) -ona; 9-Fluoro-5-{[2- (3, 4, 5-trifluorofenil) etil]amino}benzo[c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) -ona; 5-{[2- (3-Cloro-2-fluorofenil) etil]amino}-9-fluorobenzo[c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) -ona; 5-{[ (1S) -1- (2, 6-Diclorofenil) etil]amino}-9-fluorobenzo[c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) -ona; 5-{[ (1R) -1- (2, 6-Diclorofenil) etil]amino}-9-fluorobenzo[c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) -ona; 9-Bromo-5-{[ (1R) -1- (2, 6-diclorofenil) etil]amino}benzo[c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) -ona; 9-Bromo-5-{[ (1S) -1- (2, 6-diclorofenil) etil]amino}benzo[c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) -ona; 4-{[ (9-Bromo-1-oxo-1, 2-dihidrobenzo[c]-2, 6-naftiridin-5-il) amino]metil}bencenosulfonamida; 3, 5-Dicloro-4-[ (9-fluoro-1-oxo-1, 2-dihidrobenzo[c]-2, 6-naftiridin-5-il) amino]bencenosulfonamida; 5-{[2, 6-Dicloro-4- (etiltio) fenil]amino}-9-fluorobenzo[c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) -ona; 4-{[ (9-Bromo-1-oxo-1, 2-dihidrobenzo[c]-2, 6-naftiridin-5-il) amino]-3, 5-diclorobencenosulfonamida; 9-Bromo-5-[ (2-metil-1-naftil) amino]benzo[c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) -ona; 9-Bromo-5-[ (2, 6-diclorofenil) amino]benzo[c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) -ona; 9-Fluoro-5-[ (4-fluoro-2, 6-dimetilfenil) amino]benzo[c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) -ona; 5-[ (2-Cloro-6-metilfenil) amino]-9-fluorobenzo[c]-2, 6-naftiridin- (2H) -ona; 9-Fluoro-5-[ (2-metil-1-naftil) amino]benzo[c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) -ona; 5-[ (2, 6-Diclorofenil) amino]-9-fluorobenzo[c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) -ona; 5-[ (2-terc-butilpiridin-4-il) amino]-9-fluorobenzo[c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) -ona; 3-{[ (9-Bromo-1-oxo-1, 2-dihidrobenzo[c]-2, 6-naftiridin-5-il) amino]-4-metilbenzonitrilo; 9-Bromo-5-[ (2, 5-dimetilfenil) amino]benzo[c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) -ona; 3-{[ (9-Bromo-1-oxo-1, 2-dihidrobenzo[c]-2, 6-naftiridin-5-il) amino]-4-clorobenzonitrilo; 5-[ (3-terc-Butil-1-metil-H-pirazol-5-il) amino]-9-fluorobenzo[c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) -ona; 9-Fluoro-5-[ (2-fenilpiridin-4-il) amino]benzo[c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) -ona; 9-Bromo-5-[ (2-cloro-5-metilfenil) amino]benzo[c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) -ona; 5-[ (4-Bromo-5-terc-butil-2-metilfenil) amino]-9-fluorobenzo[c]-2, 6-naftiridin- 1 (2H) -ona; 9-Fluoro-5-[ (5-isopropil-2-metilfenil) amino]benzo[c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) -ona; 2-3-{[ (9-Bromo-1-oxo-1, 2-dihidrobenzo[c]-2, 6-naftiridin-5-il) amino]-4-clorofenil}-2-metilpropanonitrilo; 9-Bromo-5-[ (5-terc-butil-2-metilfenil) amino]benzo[c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) -ona; 5-Anilino-9-fluorobenzo[c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) -ona; 9-Fluoro-5-[ (5-metil-1, 1-dióxido-2, 3-dihidro-1-benzotien-6-il) amino]benzo[c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) -ona; 5-{[2, 4-Dimetil-5- (metilsulfonil) fenil]amino}-9-fluorobenzo[c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) -ona 5-[ (Ciclohexilmetil) amino]-9-fluorobenzo[c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) -ona; 9-Fluoro-5-{[ (1R) -1-fenilmetil]amino}benzo[c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) -ona; 5-{[1- (2, 6-Diclorofenil) etil]amino}-9-fluorobenzo[c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) -ona; 5- (Bencilamino) -9-bromobenzo[c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) -ona; 9-Bromo-5-{[ (1R) -1-fenilmetil]amino}benzo[c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) -ona; 9-Bromo-5-{[ (1S) -1-fenilmetil]amino}benzo[c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) -ona; 9-Bromo-5-{[1- (2, 6-diclorofenil) etil]amino}benzo[c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) -ona; 9-Bromo-5-[ (2-feniletil) amino]benzo[c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) -ona; 5-{[2-Cloro-5- (metilsulfonil) fenil]amino}-9-fluorobenzo[c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) -ona; 9-Fluoro-5-{[2-fluoro-4-metil-5- (metilsulfonil) fenil]amino}benzo[c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) -ona; 9-Fluoro-5-{[2-fluoro-5- (metilsulfonil) fenil]amino}benzo[c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) -ona; 5-[ (5-Acetil-2-metilfenil) amino]-9-fluorobenzo[c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) -ona; 5-[ (5-Acetil-2-clorofenil) amino]-9-fluorobenzo[c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) -ona; 9-Fluoro-5-{[5- (1-hidroxietil) -2-metilfenil]amino}benzo[c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) -ona; 5-{[2-Cloro-5- (1-hidroxietil) fenil]amino}-9-fluorobenzo[c]-2, 6-naftiridin- (2H) -ona; 5-{[2-Cloro-4-fluoro-5- (1-hidroxietil) fenil]amino}-9-fluorobenzo[c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) -ona; 5-{[ (9-Fluoro-1-oxo-1, 2-dihidrobenzo[c]-2, 6-naftiridin-5-il) amino]-2, 4-dimetil-N- (piridin-3ilmetil) bencenosulfonamida; 4-{[ (9-Bromo-1-oxo-1, 2-dihidrobenzo[c]-2, 6-naftiridin-5-il) amino]-3, 5-dicloro-N-[ (1H-metil-1H-imidazol2il) metil]bencenosulfonamida; 3, 5-Dicloro-4-[ (9-fluoro-1-oxo-1, 2-dihidrobenzo[c]-2, 6-naftiridin-5-il) amino]-N-isobutilbencenosulfonamida; 3, 5-Dicloro-4-[ (9-fluoro-1-oxo-1, 2-dihidrobenzo[c]-2, 6-naftiridin-5-il) amino]-N- (2-pirrolidin-1iletil) bencenosulfonamida; 3, 5-Dicloro-4-[ (9-fluoro-1-oxo-1, 2-dihidrobenzo[c]-2, 6-naftiridin-5-il) amino]-N-[ (1-metil-1H-imidazol-2-il) metil]bencenosulfonamida; 3, 5-Dicloro-4-[ (9-fluoro-1-oxo-1, 2-dihidrobenzo[c]-2, 6-naftiridin-5-il) amino]-N-[ (2R) -2

hidroxipropil]bencenosulfonamida; 5-{[ (9-Fluoro-1-oxo-1, 2-dihidrobenzo[c]-2, 6-naftiridin-5-il) amino]-2, 4-dimetil-N- (piridin-3ilmetil) bencenosulfonamida; 5-{[2, 4-Dimetil-5- (morfolin-4-ilsulfonil) fenil]amino} -9-fluorobenzo[c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) -ona; 5-{[2, 4-Dimetil-5- (piperidin-1-ilsulfonil) fenil]amino} -9-fluorobenzo[c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) -ona; N-Ciclopropil-5-[ (9-fluoro-1-oxo-1, 2-dihidrobenzo[c]-2, 6-naftiridin-5-yl) amino]-2, 4-dimetilbencenosulfonamida; 5-{[ (9-Fluoro-1-oxo-1, 2-dihidrobenzo[c]-2, 6-naftiridin-5-il) amino]-2, 4-dimetil-N-[ (1H-metil-1H-imidazol-2il) metil]bencenosulfonamida; Ácido 3-{[ (9-fluoro-1-oxo-1, 2-dihidrobenzo[c]-2, 6-naftiridin-5-il) amino]-4-metilbenzoico; 3-{[ (9-Fluoro-1-oxo-1, 2-dihidrobenzo[c]-2, 6-naftiridin-5-il) amino]-4-metilbenzoato de metilo; 3-[ (9-fluoro-1-oxo-1, 2-dihidrobenzo[c]-2, 6-naftiridin-5-il) amino]-N-[ (2R) -2-hidroxipropil]-4-metilbenzamida; 3-{[ (9-Fluoro-1-oxo-1, 2-dihidrobenzo[c]-2, 6-naftiridin-5-il) amino]-4-metil-N- (morfolin-2-ilmetil) benzamida; 9-Fluoro-5-{[5- (hidroximetil) -2-metilfenil]amino}benzo[c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) -ona; 9-Bromo-5-{[5- (hidroximetil) -2-metilfenil]amino}benzo[c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) -ona; 5-{[2-Cloro-4-fluoro-5- (hidroximetil) fenil]amino}-9-fluorobenzo[c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) -ona; 5-{[2-Cloro-5-[5- (hidroximetil) -2-furil]fenil}amino]-9-fluorobenzo[c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) -ona; 1, 1, 1-Trifluoro-N-{3-[ (9-fluoro-1-oxo-1, 2-dihidrobenzo[c]-2, 6-naftiridin-5-il) amino]-4metilbencil}metanosulfonamida; 9- (1-Metil-1H-pirazol-4-il) -5-{[ (1S) -1- (trifluorometil) propil]amino}benzo[c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) -ona; 5- ({2, 6-Dicloro-4-[ (1R) -1-hidroxietil]fenil}amino) -9- (3-hidroxi-3-metilbut-1-in-1-il) benzo[c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) -ona; 5- ({2, 6-Dicloro-4-[ (1S) -1-hidroxietil]fenil}amino) -9- (3-hidroxi-3-metilbut-1-in-1-il) benzo[c]-2-naftiridin-1 (2H) -ona; 5- ({2, 6-Dicloro-4-[ (1R) -1-hidroxietil]fenil}amino) -9-[ (3R) -3-hidroxibut-1-in-1-il]benzo[c]-2, 6-naftiridin1 (2H) -ona; 5- ({2, 6-Dicloro-4-[ (1S) -1-hidroxietil]fenil}amino) -9-[ (3R) -3-hidroxibut-1-in-1-il]benzo[c]-2, 6-naftiridin1 (2H) -ona; 5- ({2, 6-Dicloro-4-[ (1R) -1-hidroxietil]fenil}amino) -9- (1-metil-1H-pirazol-4-il) benzo[c]-2, 6-naftiridin- (2H) -ona; 5- ({2, 6-Dicloro-4-[ (1S) -1-hidroxietil]fenil}amino) -9- (1-metil-1H-pirazol-4-il) benzo[c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) -ona; 5- ({2, 6-Dicloro-4- (1H-pirazol-5-il) fenil}amino) -9- (3-hidroxi-3-metilbut-1-in-1-il) benzo[c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) -ona; 5- ({2, 6-Dicloro-4- (1H-pirazol-5-il) fenil}amino) -9-[ (1E) -3-hidroxi-3-metilbut-1-in-1-il]benzo[c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) ona; Ácido (5-{[2, 6-dicloro-4- (1H-pirazol-5-il) fenil]amino}-1-oxo-1, 2-dihidrobenzo[c]-2, 6-naftiridin-9-yl) borónico; 9-Bromo-5-{[2, 6-dicloro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]amino}benzo[c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) -ona; 5-{[2, 6-Dicloro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]amino}-9-hidroxibenzo[c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) -ona; 5-{[2, 6-Dicloro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]amino}-9-[2- (1-hidroxi-1-metiletil) -1, 3-tiazol-4-il]benzo [c]-2, 6-naftiridin1 (2H) -ona; 5-[ (2-Cloro-4, 6-difluorofenil) amino]-9- (H-pirazol-5-il) benzo[c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) -ona; 9- (1-Metil-1 H-pirazol-4-il) -5-[ (2, 4, 6-trifluorofenil) amino]benzo[c]-2, 6-naftiridin- (2H) -ona 9- (2-Aminopirimidin-5-il) -5-[ (2, 4, 6-trifluorofenil) amino]benzo[c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) -ona; 9-[6- (Hidroximetil) piridin-3-il]-5-[ (2, 4, 6-trifluorofenil) amino]benzo[c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) -ona; 9- (1-Metil-1H-pirazol-4-il) -5-{[ (1S) -2-metil-1- (trifluorometil) propil]amino}benzo[c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) -ona; 9- (1H-pirazol-5-il) -5-[ (2, 4, 6-trifluorofenil) amino]benzo[c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) -ona; 5-{[2, 6-Dicloro-4- (1-hidroxi-1-metiletil]fenil}amino) -9-[ (3R) -3-hidroxibut-1-in-1-il]benzo[c]-2-naftiridin1 (2H) -ona; 5-{[2, 6-Dicloro-4- (1-hidroxi-1-metiletil]fenil}amino) -9-[ (3S) -3-hidroxibut-1-in-1-il]benzo[c]-2-naftiridin1 (2H) -ona; 9-Bromo-5-{[2, 6-dicloro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil] (metil) amino}benzo[c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) -ona; 5- ({2, 6-Dicloro-4- (1H-pirazol-5-il) fenil}amino) -9- (3-hidroxi-3-metilbut-1-in-1-il) benzo[c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) -ona; 5- ({2, 6-Dicloro-4- (1H-pirazol-5-il) fenil}amino) -9- ( (1E) -3-hidroxi-3-metilbut-1-en-1-il) benzo[c]-2-naftiridin-1 (2H) ona; 5-{[2, 6-Dicloro-4- (1H-pirazol-5-il) fenil]amino) -9-[ (3R) -3-hidroxibut-1-in-1-il]benzo[c]-2, 6-naftiridin1 (2H) -ona; 5-{[2, 6-Dicloro-4- (1-hidroxi-1-metiletil]fenil}amino) -9- (1H-pirazol-5-il) benzo[c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) -ona; 5-{[2, 6-Dicloro-4- (1-hidroxi-1-metiletil]fenil}amino) -9- (1-metil-1H-pirazol-4-il) benzo[c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) -ona; 5-{[2, 6-Dicloro-4- (1-hidroxi-1-metiletil]fenil}amino) -9- (1, 3-tiazol-2-il) benzo[c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) -ona; 5-{[2, 6-Dicloro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]amino}-9- (3-hidroxi-3-metilbut-1-in-1-il) benzo[c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) ona; 5-{[2, 6-Dicloro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]amino}-9-[ (1E) -3-hidroxi-3-metilbut-1-en-1-il]benzo[c]-2, 6-naftiridin1 (2H) -ona; 9- (2-aminopirimidin-5-il) -5-{[2, 6-dicloro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]amino}benzo[c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) -ona; 5-{[2, 6-Dicloro-4- (1-hidroxi-1-metiletil]fenil}amino) -9- (piridin-2-iletinil) benzo[c]-2, 6-naftiridin1 (2H) -ona; 9- (3-amino-3-metilbut-1-in-1-il) -5-{[2, 6-dicloro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]amino}benzo[c]-2-naftiridin-1 (2H) -ona; 5-{[2, 6-Dicloro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]amino}-9-[1- (1, 3-dioxolan-2-ilmetil) -1H-pirazol-4-il]benzo[c]-2, 6naftiridin-1 (2H) -ona 5-{[2, 6-Dicloro-4- (1-hidroxi-1-metiletil]fenil}amino) -9- (1-isobutil-1H-pirazol-4-il) benzo[c]-2, 6-naftiridin1 (2H) -ona; [4- (5-{[2, 6-dicloro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]amino}-1-oxo-1, 2-dihidrobenzo[c]-2, 6-naftiridin9-il) -1H-pirazol-1il]acetato de etilo 5-{[2, 6-Dicloro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]amino}-9-[1- (2-morfolin-4-iletil) -1H-pirazol-4-il]benzo [c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) -ona; 3, 5-Dicloro-4-{[9- (3-hidroxi-3-metilbut-1-in-1-il) -1-oxo-1, 2-dihidrobenzo[c]-2, 6-naftiridin-5il]amino}bencenosulfonamida; 3, 5-Dicloro-4-[[1, 2-dihidro-9- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -1-oxobenzo[c][2, 6]naftiridin-5-il]amino]-bencenosulfonamida

5. {[2, 6-Dicloro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]amino}-9-[6- (1-hidroxi-1-metiletil) piridin-2-il]benzo[c]-2, 6-naftiridin1 (2H) -ona; 6-[ (2-Cloro-4, 6-difluorofenil) amino]pirido[4, 3-c]-1, 6-naftiridin-10 (9H) -ona; 6-[ (2, 6-Dicloro-4-fluorofenil) amino]pirido[4, 3-c]-1, 6-naftiridin-10 (9H) -ona; 6-[ (2, 4, 6-Trifluorofenil) amino]pirido[4, 3-c]-1, 6-naftiridin-10 (9H) -ona; 6-[ (2-Fluoro-6- (Trifluorometil) fenil]amino]pirido[4, 3-c]-1, 6-naftiridin-10 (9H) -ona; 6-[ (2, 6-Dicloro-4- (trifluorometil) fenil]amino]pirido[4, 3-c]-1, 6-naftiridin-10 (9H) -ona; 6-[ (2, 6-Dicloro-4- (trifluorometoxi) fenil]amino]pirido[4, 3-c]-1, 6-naftiridin-10 (9H) -ona; 3, 5-Dicloro-4-[ (10-oxo-9, 10-dihidropirido[4, 3-c]-1, 6-naftiridin-6-il) amino]bencenosulfonamida; 6-{[ (1S) - (Trifluorometil) propil]amino]pirido[4, 3-c]-1, 6-naftiridin-10 (9H) -ona; 6-{[ (1S) -2, 2, 2-Trifluoro-1-metiletil]amino}pirido[4, 3-c]-1, 6-naftiridin-10 (9H) -ona; 6-[ (3;5-Dicloropiridin-4-il) amino]pirido[4, 3-c]-1, 6-naftiridin10 (9H) -ona 4-Metil-3-[ (10-oxo-9, 10-dihidropirido[4, 3-c]-1, 6-naftiridin-6-il) amino]bencenonitrilo; 6- ({2, 6-Dicloro-4-[ (1R) -1-hidroxietil]fenil}amino) pirido[4, 3-c]-1, 6-naftiridin-10 (9H) -ona; 6- ({2, 6-Dicloro-4-[ (1S) -1-hidroxietil]fenil}amino) pirido[4, 3-c]-1, 6-naftiridin-10 (9H) -ona; 6-{[2, 6-Dicloro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]amino}pirido[4, 3c]-1, 6-naftiridin-10 (9H) -ona; 5-{[2-Cloro-5- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]amino}-9-fluorobenzo[c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) -ona; 5-{[2-Cloro-4-fluoro- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]amino}-9-fluorobenzo[c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) -ona; 9-Fluoro-5-{[5- (1-hidroxi-1-metiletil) -2-metilfenil]amino}benzo[c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) -ona;2-Óxido de 6-{[2, 6-dicloro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]amino}pirido[4, 3c]-1, 6-naftiridin-10 (9H) -ona; 7-Bromo-6-{[2, 6-Dicloro-4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil]amino}pirido[4, 3c]-1, 6-naftiridin-10 (9H) -ona; 6-{[2, 6-Dicloro-4- (-1H-pirazol-5-il) fenil]amino}pirido[4, 3-c]-1, 6-naftiridin-10 (9H) -ona; 6-{[2-Cloro-6-fluoro-4- (1H-pirazol-5-il) fenil]amino}pirido[4, 3-c]-1, 6-naftiridin-10 (9H) -ona; 6-[ (2, 6-Difluoro-4- (1-hidroxiciclopropil) fenil]amino]pirido[4, 3-c]-1, 6-naftiridin-10 (9H) -ona; {3, 5-Dicloro-4-[ (10-oxo-9, 10-dihidropirido[4, 3-c]-1, 6-naftiridin-6-il) amino]fenil} (trifluorometil) sulfonioolato; 6-{[2, 6-Dicloro-4- (3-hidroxi-3-metilbut-1-il-1-il) fenil]amino}pirido[4, 3-c]-1, 6-naftiridin-10 (9H) -ona; 6- ({2, 6-Dicloro-4-[ (1E) -3-hidroxi-3-metilbut-1-en-1-il]fenil}amino) pirido[4, 3-c]-1, 6-naftiridin-10 (9H) -ona; 6- ({2, 6-Dicloro-4-[ (1S) -2, 2-difluoro-1-hidroxietil]fenil}amino) pirido[4, 3-c]-1, 6-naftiridin-10 (9H) -ona; 6- ({2, 6-Dicloro-4-[ (1R) -2, 2-difluoro-1-hidroxietil]fenil}amino) pirido[4, 3-c]-1, 6-naftiridin-10 (9H) -ona; 3, 5-Dicloro-4-[ (10-oxo-9, 10-dihidropirido[4, 3-c]-1, 6-naftiridin-6-il) amino]benzonitrilo; 6-{[4- (1-Amino-1-metiletil]-2, 6-diclorofenil]amino}pirido[4, 3-c]-1, 6-naftiridin-10 (9H) -ona; 5-{[5- (1-Amino-1-metiletil) -2-metilfenil]amino}-9-bromobenzo[c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) -ona; 6-{[2, 6-Dicloro-4-[5- (1-hidroxi-1-metiletil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il]fenil]amino}pirido[4, 3-c]-1, 6-naftiridin-10 (9H) -ona 6-{[2, 6-Dicloro-4- (-1H-1, 2, 3-triazol-1, 2-il) fenil]amino}pirido[4, 3-c]-1, 6-naftiridin-10 (9H) -ona; 6-{[2-Cloro-6-fluoro-4- (1H-1, 2, 3-triazol-4-il) fenil]amino}pirido[4, 3-c]-1, 6-naftiridin-10 (9H) -ona; 3, 5-Dicloro-4-[ (10-oxo-9, 10-dihidropirido[4, 3-c]-1, 6-naftiridin-6-il) amino]bencenocarboxiamida; 6- ({2, 6-Dicloro-4-[N-etoxietanimidoil]fenil}amino) pirido[4, 3-c]-1, 6-naftiridin-10 (9H) -ona; 6- ({2, 6-Dicloro-4-[ (N- (2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi) etanimidoil]]fenil}amino) pirido[4, 3-c]-1, 6-naftiridin10 (9H) -ona 6- ({2, 6-Dicloro-4-[ (N- (2-hidroxi-2-metilpropoxi) etanimidoil]fenil}amino) pirido[4, 3-c]-1, 6-naftiridin-10 (9H) -ona; 6- ({4-[N- (terc-Butoxi) etanimidoil]-2, 6-diclorofenil}amino) pirido[4, 3-c]-1, 6-naftiridin-10 (9H) -ona; 6- ({4-[N- (Aliloxi) etanimidoil]-2, 6-diclorofenil}amino) pirido[4, 3-c]-1, 6-naftiridin-10 (9H) -ona; 5-[ (2, 6-Dicloro-4-fluorofenil]amino}-9-morfolin-4-ilbenzo[c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) -ona; 4- (2-Hidroxietil) -N-{1-oxo-5-[ (2, 4, 6-trifluorofenil) amino]-1, 2-dihidrobenzo[c]-2, 6-naftiridin-9-il}piperazin-1carboxamida N3-[ (Dimetilamino) sulfonil]-N3-metil-N-{1-oxo-5-[ (2, 4, 6-trifluorofenil) amino]-1, 2-dihidrobenzo[c]-2, 6-naftiridin-9-il}b-alaninamida; 3-Hidroxi-N-{1-oxo-5-[ (2, 4, 6-trifluorofenil) amino]-1, 2-dihidrobenzo[c]-2, 6-naftiridin-9-il}propanamida; N-{5-[ (2, 6-Dicloro-4-fluorofenil) amino]-1-oxo-1, 2-dihidrobenzo[c]-2, 6-naftiridin-9-il}-2-morfolin-4-ilacetamida; N-{5-[ (2, 6-Dicloro-4-fluorofenil) amino]-1-oxo-1, 2-dihidrobenzo[c]-2, 6-naftiridin-9-il}-pirazin-2-carboxamida; N-{5-[ (2, 6-Dicloro-4-fluorofenil) amino]-1-oxo-1, 2-dihidrobenzo[c]-2, 6-naftiridin-9-il}-N’- (2-metoxitil) urea; N-{5-[ (2, 6-Dicloro-4-fluorofenil) amino]-1-oxo-1, 2-dihidrobenzo[c]-2, 6-naftiridin-9-il}-N, N-dimetilurea; N-{5-[ (2, 6-Dicloro-4-fluorofenil) amino]-1-oxo-1, 2-dihidrobenzo[c]-2, 6-naftiridin-9-il}-2-metil-2-morfolin-4ilpropanamida; 5-[ (2, 6-Dicloro-4-fluorofenil) amino]-9-[ (2-hidroxi-2-pirazin-2-iletil) amino]benzo[c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) -ona; 5-[ (2, 6-Dicloro-4-fluorofenil) amino]-9-[ (2-morfolin-4-iletil) amino]benzo[c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) -ona; 5-[ (2, 6-Dicloro-4-fluorofenil) amino]-9-[ (3, 3, 3-trifluoro-2-hidroxipropil) amino]benzo[c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) -ona; 5-[ (2, 6-Dicloro-4-fluorofenil) amino]-9-[ (2, 3-dihidroxipropil) amino]benzo[c]-2, 6-naftiridin1 (2H) -ona; 5-[ (2, 6-Dicloro-4-fluorofenil) amino]-9-[ (2-hidroxi-3-metoxipropil) amino]benzo[c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) -ona; 5-[ (2, 6-Dicloro-4-fluorofenil) amino]-9-[ (2-hidroxi-2- (tetrahidro-2H-piran-4-yl) etil]amino}benzo[c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) -ona; 5-[ (2, 6-Dicloro-4-fluorofenil) amino]-9-[ (2-hidroxi-2-pirazin-2-iletil) amino]benzo[c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) -ona; 5-[ (2, 6-Dicloro-4-fluorofenil) amino]-9- ({[3- (hidroximetil) oxetan-3-il]metil}amino) benzo[c]-2, 6-naftiridin-1 (2H) -ona; 5-[ (2, 6-Dicloro-4-fluorofenil) amino]-9-