Compuestos de heteroaril aldehído sustituido y métodos para su uso en el aumento de la oxigenación tisular.

Un compuesto de fórmula (I) o un tautómero o sal farmacéuticamente aceptable del mismo,

para su uso en un método para tratar una afección asociada con la deficiencia de oxígeno

**(Ver fórmula)**

en la que:

Y es CH2;

X es O o CH2;

T1, T2, T3 y T4 son C o N, con la condición de que al menos uno, pero no más de uno de T1, T2, T3 y T4 es N; Q se selecciona entre el grupo que consiste en

i) heteroarilo opcionalmente sustituido con uno a tres Ra; en la que

R2, R3, R4 y R5 están independientemente ausentes o se seleccionan entre el grupo que consiste en hidrógeno, halo, Rb, ORd, O(CH2)zORd, O(CH2)zNRdRd, OC(O)Re, SRd, CN, NO2, CO2Rd, CONRdRd, C(O)Rd, OC(O)NRdRd, NRdRd, NRdC(O)Re, NRdC(O)2Re, NRdC(O)NRdRd, S(O)Re, S(O)2Re, NRdS(O)2Re, S(O)2NRdRd y N3 donde z es 1, 2 o 3;

ii) arilo sustituido con uno a tres -(CH2)kCO2Rd; en la que

R2 y R5 están independientemente ausentes o se seleccionan entre el grupo que consiste en hidrógeno, halo, ORd, O(CH2)zORdO(CH2)zNRdRd, OC(O)Re, SRd, CN, NO2, CO2Rd, CONRdRd, C(O)Rd, OC(O)NRdRd, NRdRd, NRdC(O)Re, NRdC(O)2Re, NRdC(O)NRdRd, S(O)Re, S(O)2Re, NRdS(O)2Re, S(O)2NRdRd y N3 donde z es 1, 2 o 3; y

R3 y R4 están independientemente ausentes o se seleccionan entre el grupo que consiste en hidrógeno, halo, Rb, ORd, O(CH2)zORdO(CH2)zNRdRd, OC(O)Re, SRd, CN, NO2, CO2Rd, CONRdRd, C(O)Rd, OC(O)NRdRd, NRdRd, NRdC(O)Re, NRdC(O)2Re, NRdC(O)NRdRd, S(O)Re, S(O)2Re, NRdS(O)2Re, S(O)2NRdRd y N3 donde z es 1, 2 o 3;

iii) arilo sin sustituir; en la que

R2, R3 y R4 están independientemente ausentes o se seleccionan entre el grupo que consiste en hidrógeno, halo, Rb, ORd, O(CH2)zORdO(CH2)zNRdRd, OC(O)Re, SRd, CN, NO2, CO2Rd, CONRdRd, C(O)Rd, OC(O)NRdRd, NRdRd, NRdC(O)Re, NRdC(O)2Re, NRdC(O)NRdRd, S(O)Re, S(O)2Re, NRdS(O)2Re, S(O)2NRdRd y N3 donde z es 1, 2 o 3; y

R5 está ausente o es ORd; y

iv) heterocicloalquilo opcionalmente sustituido con uno a tres Ra; en la que

R2, R3, R4 y R5 están independientemente ausentes o se seleccionan entre el grupo que consiste en hidrógeno, Rb, ORd, O(CH2)zORdO(CH2)zNRdRd, OC(O)Re, SRd, CN, NO2, CO2Rd, CONRdRd, C(O)Rd, OC(O)NRdRd, NRdRd, NRdC(O)Re, NRdC(O)2Re, NRdC(O)NRdRd, S(O)Re, S(O)2Re, NRdS(O)2Re, S(O)2NRdRd y N3 donde z es 1, 2 o 3;

cada Ra se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en halo, Rb, ORd, O(CH2)uORd, O(CH2)uNRdRd, O(CH2)uNRdC(O)Re, O(CH2)uNRdC(O)2Re, O(CH2)uNRdS(O)2Re, NH2, -(CH2)kOC(O)Re, - (CH2)kSRd, CN, NO2, -(CH2)kCO2(alquil C1-8)OH, -(CH2)kCO2(alquil C1-8)(heteroaril)C(O)(alquilo C1-8), - (CH2)kCO2Rd, -(CH2)kCONRdRd, -(CH2)kNRdC(O)Re, -(CH2)kNRdC(O)2Re, -(CH2)kC(O)Rd, -(CH2)kOC(O)NRdRd, - NRd(CH2)uORd, -NRd(CH2)uNRdRd, -NRd(CH2)uNRdC(O)Re, -NRd(CH2)uNRdC(O)2Re, -NRd(CH2)uN-RdS(O)2Re, - (CH2)kNRdC(O)2Rd, -(CH2)kNRdC(O)NRdRd, -(CH2)kS(O)Re, -(CH2)kS(O)2Re, -(CH2)kN-RdS(O)2Re, - C(O)(CH2)kNRdS(O)2Re, -(CH2)kC(O)NRdS(O)2Re, -(CH2)kS(O)2NRdRd, N3, -(CH2)karilo opcionalmente sustituido con uno a tres Rc, -NRd(CH2)karilo opcionalmente sustituido con uno a tres Rc, -(CH2)kheteroarilo opcionalmente sustituido con uno a tres Rc, -NRd(CH2)kheteroarilo opcionalmente sustituido con uno a tres Rc, - (CH2)kheterocicloalquilo opcionalmente sustituido con uno a tres Rc, y -NRd(CH2)kheterocicloalquilo opcionalmente sustituido con uno a tres Rc donde k es 0, 1, 2, 3, 4, 5 o 6 y u es 1, 2, 3, 4, 5 o 6; cada Rb se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-8, alquenilo C2-8 y alquinilo C2- 8, cada uno opcionalmente independientemente sustituido con uno a tres halos, ORd o NRdRd; cada Rc se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en halo, alquilo C1-8, haloalquilo C1-8, alquenilo C2-8, haloalquenilo C2-8, alquinilo C2-8, haloalquinilo C2-8, (CH2)mORf, OC(O)Rg, SRf, CN, NO2, (CH2)mCO2Rf, CONRfRf, C(O)Rf, OC(O)NRfRf, (CH2)mNRfRf, NRfC(O)Rg, NRC(O)2Rg, NRfC(O)NRfRf, S(O)Rg, S(O)2Rg, NRfS(O)2Rg, S(O)2NRfRf, N3, (Rf)mSialquilo C1-8, heteroarilo opcionalmente sustituido con uno a tres Rh, cicloalquilo opcionalmente sustituido con uno a tres Rh y heterocicloalquilo opcionalmente sustituido con uno a tres Rh, donde m se selecciona entre el grupo que consiste en 0, 1, 2, 3, 4, 5 y 6;

cada Rh se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en halo, alquilo C1-8, haloalquilo C1-8, ORj, OC(O)R, SRj, NO2, CO2Rj, CONRjRj, C(O)Rj, OC(O)NRjRj, NRjRj, NRjC(O)Rt, NRjC(O)2Rt, NRjC(O)NRjRj, S(O)Rt, S(O)2Rt, NRjS(O)2Rt y S(O)2NRjRj;

Rd, Rf y Rj se seleccionan cada uno independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-8, haloalquilo C1-8, alquenilo C2-8, haloalquenilo C2-8, alquinilo C2-8 y haloalquinilo C2-8; y

Re, Rg y Rt se seleccionan cada uno independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-8, haloalquilo C1-8, alquenilo C2-8, haloalquenilo C2-8, alquinilo C2-8 y haloalquinilo C2-8;

en el que la afección se selecciona entre el grupo que consiste en enfermedad de células falciformes, cáncer, un trastorno pulmonar, ictus, mal de altura, una úlcera, una úlcera por presión, enfermedad de Alzheimer, síndrome de enfermedad respiratoria agua y una herida.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2012/072183.

Solicitante: Global Blood Therapeutics, Inc.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 181 Oyster Point Blvd. South San Francisco, CA 94080 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: METCALF,Brian , CHUANG,CHIHYUAN, WARRINGTON,JEFFREY, PAULVANNAN,KUMAR, JACOBSON,MATTHEW P, HUA,LAN, MORGAN,BRADLEY.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/44 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Piridinas no condensadas; Sus derivados hidrogenados.
  • C07D401/12 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D401/14 C07D 401/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D403/14 C07D […] › C07D 403/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el grupo C07D 401/00. › que contiene tres o más heterociclos.
  • C07D471/14 C07D […] › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas orto-condensados.
  • C07D487/04 C07D […] › C07D 487/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo en el sistema condensado, no previstos por los grupos C07D 451/00 - C07D 477/00. › Sistemas condensados en orto.

PDF original: ES-2790358_T3.pdf

 

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