DERIVADOS DE BIARIL 2-(BENZIMIDAZOL-1-IL)-ACETAMIDA Y SU USO COMO INHIBIDORES DEL RECEPTOR TRPV1.

Un derivado de bisaril 2-(benzimidazol-1-il)-acetamida que tiene la Fórmula general I en la que n es 0 ó 1;

Ar1 representa un dirradical obtenido a partir de un anillo aromático de 5 ó 6 miembros, comprendiendo opcionalmente 1-3 heteroátomos seleccionados entre N, O y S, estando dicho anillo opcionalmente sustituido con alquilo (C1-4), alquiloxi (C1-4), halógeno, CF3 o ciano; Ar2 representa un anillo arilo de 6 miembros, comprendiendo opcionalmente 1-3 átomos de nitrógeno, estando dicho anillo opcionalmente sustituido con 1-3 sustituyentes seleccionados entre alquilo (C1-4) (opcionalmente sustituido con 1 o más halógenos), alquiloxi (C1-4) (opcionalmente sustituido con 1 o más halógenos), dialquilamino (C1-4), halógeno, CF3 o ciano; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos; con la condición de que se excluyan los derivados en los que n es 0 y -Ar1-Ar2 representa 4-feniltiazol-2-ilo

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2006/068125.

Solicitante: N. V. ORGANON.

Nacionalidad solicitante: Países Bajos.

Dirección: KLOOSTERSTRAAT 6 5349 AB OSS PAISES BAJOS.

Inventor/es: PALIN, RONALD, GRAY,COLIN ALASDAIR.

Fecha de Publicación: 5 de Mayo de 2011.

Fecha Solicitud PCT: 6 de Noviembre de 2006.

Clasificación PCT:

A61K31/4184 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › condensados con carbociclos, p. ej. bencimidazoles.
A61K31/422 A61K 31/00 […] › no condensados y conteniendo otros heterociclos.
A61K31/433 A61K 31/00 […] › Tiadiazoles.
A61K31/4439 A61K 31/00 […] › conteniendo un ciclo de cinco eslabones con el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. omeprazol (nicotina A61K 31/465).
A61P29/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › Agentes analgésicos, antipiréticos o antiinflamatorios que no actúan sobre el sistema nervioso central, p. ej. agentes antirreumáticos; Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs).
C07D235/06 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 235/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazol-1,3 o diazol-1,3 hidrogenado, condensados con otros ciclos. › con solamente átomos de hidrógeno, radicales hidrocarbonados o hidrocarbonados sustituidos, unidos directamente en posición 2.
C07D401/12 C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
C07D403/12 C07D […] › C07D 403/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el grupo C07D 401/00. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
C07D413/12 C07D […] › C07D 413/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
C07D417/12 C07D […] › C07D 417/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 415/00. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
C07D417/14 C07D 417/00 […] › que contiene tres o más heterociclos.

Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Lituania, Letonia, Ex República Yugoslava de Macedonia, Albania.

PDF original: ES-2358130_T3.pdf

Fragmento de la descripción:

La presente invención se refiere a derivados de 2-(benzimidazol-1-il)-acetamida, a composiciones farmacéuticas que comprenden los mismos y al uso de estos derivados de 2(benzimidazol-1-il)-acetamida en el tratamiento de trastornos relacionados con TRPV1.

El receptor vaniloide (VR1 o TRPVI), un canal de catión controlado por ligando selectivo que pertenece a la familia Canal Receptor Transitorio (familia TRP) de los canales catiónicos, se expresa ampliamente en los extremos periféricos de las neuronas sensoriales de pequeño diámetro que inervan muchos tejidos incluidos la piel, vejiga, vías respiratorias y el tracto gastrointestinal. Más específicamente, los receptores TRPV1 se localizan en un subconjunto A y fibras C, los aferentes se asocian comúnmente con nocicepción (Mezey et al., Proc. Natl. Acad. Sci. 97, 3655-3660, 2000). La caracterización de este canal a nivel molecular lo identifica como la diana de la capsaicina vaniloide, el constituyente picante principal de la pimienta de cayena (Caterina et al., Nature 389, 816-824,1997). De hecho, la sensibilidad ala capsaicina se ha usado durante muchos años como un marcador de la actividad de nociceptora. Éstos, nociceptores polimodales se activan por múltiples estímulos nocivos incluyendo químicos, mecánicos y térmicos. El estudio de las propiedades funcionales de TRPV1 demostró que este receptor comparte muchas propiedades comunes con nociceptores que incluyen la activación por estímulos térmicos (>43ºC) y químicos (incluyendo capsaicina y endovaniloides, tales como N-araquidonoil-dopamina (NADA) y metabolitos de lipoxigenasa), así como la sensibilización y activación por acidificación. Además, se han mostrado mediadores inflamatorios (incluyendo ATP y bradiquinina) para sensibilizar funcionalmente TRPV1 in vitro. Esta evidencia sugiere que TRPV1 tiene una función integral en la detección polimodal de estímulos nocivos y contribuye a la transducción de respuestas al dolor inflamatorio y potencialmente también a la lesión del tejido periférico (revisado en Di Marzo et al., Curr. Opin. Neurobiol. 12, 372-379, 2002).

También se infiere una función para TRPV1 en la detección de los estímulos dolorosos de datos en ratones nuligénicos (Knockout). Los ratones anulados para TRPV1 muestran desarrollo atenuado del comportamiento frente a hiperalgesia térmica después de una lesión inflamatoria (Caterina et al., Science 288,306-313, 2000, Davis et al., Nature 405,183-187, 2000). Las neuronas sensoriales de pequeño tamaño de estos animales también muestran respuestas alteradas a estímulos térmicos y ácidos. Además, se ha demostrado la expresión y/o actividad funcional modificadas de TRPV1 después de la inflamación y lesión nerviosa en modelos animales (Amaya et al., Brian Res. 963,190-196, 2003, Rashid et al., J. Pharm. Exp. Ther. 304, 940-948,2003, Hong & Wiley, J. Biol. Chem. 280, 618-627, 2005).

En seres humanos, la exposición intradérmica a capsaicina conduce al principio a la sensación de quemazón debida a la excitación neuronal seguido de un periodo de larga duración de analgesia que se cree que es consecuencia de desensibilización funcional (revisado en Bley, Exp. Opin Investig Drugs. 13, 1445-1456, 2004). Esto condujo al desarrollo de agonistas de TRPV1 como compuestos potencialmente analgésicos. Sin embargo, estos compuestos padecen de un número de problemas que incluyen dolor y sensación de quemazón en la aplicación inicial. Más recientemente, se han mostrado antagonistas de TRPV1 incluyendo capsazepina (Walker et al., J. Pharm. Exp. Ther. 304, 56-62, 2003) y BCTC (Pomonis et al., J. Phar. Exp. Ther. 306, 387-393, 2004) que son activos en una diversidad de modelos animales preclínicos de dolor inflamatorio y neuropático.

Además de una función en la transducción de dolor también existen evidencias de crecimiento de una función de TRPV1 en la regulación de la función aferente y deferente de nervios sensoriales y la función de células no neuronales. De hecho, la función modificada de la vejiga, con una mayor frecuencia de baja amplitud, se han contracciones de la vejiga no miccionales y un aumento en la capacidad de la vejiga en ratones knock out de TRPV1 (Birder et al., Nat. Neurosci. 5, 856-860, 2002). Esto puede incluir TRPV1 y TRPV1 neuronales expresados en células uroepiteliales. Por lo tanto, hay una clara evidencia para sugerir que los agentes de la modulación de la actividad de TRPV1 tendrán utilidad no solo en estados de dolor y otras enfermedades que implican inflamación si no también en afecciones que implican que implican actividad de las células sensoriales primaria (por ejemplo, hiperactividad de la vejiga y tenesmo urinario).

Se han descrito derivados de 2-(bencimidazol-1-il)acetamida en las Solicitudes de Patente Internacional WO 2004/100865 y WO 2006/033620 (AstraZeneca AB) como inhibidores del receptor TRPV1 y útiles en el tratamiento de trastornos mediados por TRPV1, tales como en el tratamiento de trastornos de dolor agudos y crónicos, dolor neuropático agudo y crónico, dolor inflamatorio agudo y crónico y trastornos respiratorios. Permanece una necesidad de compuestos adicionales que son útiles en el tratamiento de trastornos mediados por TRPV1.

Para este fin la presente invención proporciona derivados de bisarilo de 2-(benzimidazol-1-il)acetamida que tienen la Fórmula general I

**(Ver fórmula)**

en la que n es 0 ó 1;

Ar1 representa un dirradical obtenido a partir de un anillo aromático de 5 o 6 miembros, comprendiendo opcionalmente 1-3 heteroátomos seleccionados entre N, O y S, estando dicho anillo opcionalmente sustituido con alquilo (C1-4), alquiloxi (C1-4), halógeno, CF3 o ciano;

Ar2 representa un anillo arilo de 6 miembros, comprendiendo opcionalmente 1-3 átomos de nitrógeno, estando dicho anillo opcionalmente sustituido con 1-3 sustituyentes seleccionados entre alquilo (C1-4) (opcionalmente sustituido con 1 o más halógenos), alquiloxi (C1-4) (opcionalmente sustituido con 1 o más halógenos), dialquilamino (C1-4), halógeno, CF3 o ciano; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos; con la condición de que se excluyan los derivados en los que n es 0 y -Ar1-Ar2 representa 4-feniltiazol-2-ilo.

Los compuestos excluidos se refieren a la descripción de los mismos por S.C. Sharma (Indian J. Chem 4, 33-36, 1966) como anestésicos locales.

Los derivados de bisaril 2-(benzimidazol-1-il)-acetamida de la presente invención se diferencian de los inhibidores de 2-(benzimidazol-1-il)-acetamida TRPV1 (receptor vaniloide) conocidos descritos por AstraZeneca en los documentos WO 2004/100865 y en WO 2006/033620, en la presencia de un grupo biarilo (-Ar1-Ar2), combinado con un resto benzimidazol que no está sustituido.

En la definición de la fórmula I, Ar1 representa un derivado dirradical de un anillo aromático de 5

o 6 miembros, pudiendo comprender opcionalmente dicho anillo 1-3 heteroátomos seleccionados entre N, O y S. Estos dirradicales se obtienen a partir de átomos de carbono en el anillo aromático de 5 ó 6 miembros. Son ejemplos de dichos anillos fenilo, oxazol, isoxazol, furazan, tiazol, isotiazol, piridina, tiadiazol, tiofeno, pirazol, imidazol, pirazina, pirimidina y piridazina. Los radicales Ar1 preferidos se obtienen a partir de fenilo, oxazol, tiazol, piridina, tiadiazol, tiofeno y pirazol. Un dirradical Ar1 específicamente preferido es 1,3-pirazolileno.

En la definición de la Fórmula I, Ar2 representa un anillo arilo de 6 miembros, pudiendo comprender opcionalmente dicho anillo 1-3 átomos de nitrógeno. Son ejemplos de dichos grupos arilo fenilo, piridinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridazinilo y triazinilo. Se prefieren fenilo y piridinilo.

El término alquilo (C1-4) como se usa en la definición de la Fórmula I se refiere a un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene 1-4 átomos de carbono, como butilo, isobutilo, butilo terciario, propilo, isopropilo, etilo y metilo.

En los términos alquiloxi (C1-4), alquilo (C1-4) tiene el significado que se ha definido anteriormente.

En el término dialquilamino (C1-4), cada grupo alquilo (C1-4) independientemente tiene el significado que se ha definido anteriormente.

El término halógeno significa F, CI, Br o I.

Existe una preferencia por los derivados de bisaril 2-(benzimidazol-1-il)-acetamida de fórmula I, en la que Ar1, representa 1,3-fenileno, 2,4-tiazolileno, 2,6-piridinileno, 1,3-pirazolileno, 3,5-oxazolileno o 1,2,4-tiadiazol-3,5-diilo.

Además se prefieren... [Seguir leyendo]

Reivindicaciones:

1. Un derivado de bisaril 2-(benzimidazol-1-il)-acetamida que tiene la Fórmula general I

**(Ver fórmula)**

en la que n es 0 ó 1; Ar1 representa un dirradical obtenido a partir de un anillo aromático de 5 ó 6 miembros, comprendiendo opcionalmente 1-3 heteroátomos seleccionados entre N, O y S, estando dicho anillo opcionalmente sustituido con alquilo (C1-4), alquiloxi (C1-4), halógeno, CF3 o ciano;

2. El derivado de bisaril 2-(benzimidazol-1-il)-acetamida de acuerdo con la reivindicación 1, en el que Ar., representa 1,3-fenileno, 2,4-tiazolileno, 2,6-piridinileno, 1,3-pirazolileno, 3,5-oxazolileno o 1,2,4tiadiazol-3,5-diilo.

3. El derivado de bisaril 2-(benzimidazol-1-il)-acetamida de acuerdo con la reivindicación 1, en el que Ar2-Ar1- representa 1-fenil-1H-pirazol-3-ilo, 4-piridin-2-il-tiazol-2-ilo o 3-fenil-isoxazol-5-ilo.

4. El derivado de bisaril 2-(benzimidazol-1-il)-acetamida de la reivindicación 1, en el que n es 0 y 20 Ar2-Ar1- representa 1-fenil-1H-pirazol-3-ilo.

5. El derivado de bisaril 2-(benzimidazol-1-il)-acetamida de acuerdo con la reivindicación 1 que se selecciona entre:

- 2-benzimidazol-1-il-N-bifenil-3-il-acetamida;

-2-benzimidazol-1-il-N-(2'-metoxi-bifenil-3-il)-acetamida;25 - 2-benzimidazol-1-il-N-(6-metoxi-bifenil-3-il)-acetamida;

- 2-benzimidazol-1-il-N-(4-metil-bifenil-3-il)-acetamida;

- 2-benzimidazol-1-il-N-(4'-cloro-bifenil-3-il)-acetamida;

- 2-benzimidazol-1-il-N-(4-metoxi-bifenil-3-il)-acetamida;

-2-benzimidazol-1-il-N-(2'-metil-bifenil-3-il)-acetamida; 30 - 2-benzimidazol-1-il-N-(6-fenil-piridin-2-il)-acetamida;

- 2-benzimidazol-1-il-N-bifenil-3-ilmetil-acetamida;

-2-benzimidazol-1-il-N-(4-piridin-2-il-tiazol-2-il)-acetamida;

- 2-benzimidazol-1-il-N-(3-fenil-[1,2,4]tiadiazol-5-il)-acetamida;

- 2-benzimidazol-1-il-N-bifenil-4-ilmetil-acetamida;35 - 2-benzimidazol-1-il-N-bifenil-2-ilmetil-acetamida;

- 2-benzimidazol-1-il-N-[1-(3-trifluorometil-fenil)-1H-pirazol-3-il] -acetamida;

-2-benzimidazol-1-il-N-(1-fenil-1H-pirazol-3-il)-acetamida;

-2-benzimidazol-1-il-N-[1-(4-trifluorometil-fenil)-1H-pirazol-3-il] -acetamida;

-2-benzimidazol-1-il-N-[1-(3-metil-fenil)-1H-pirazol-3-il]-acetamida;

- 2-benzimidazol-1-il-N-[1-(3-cloro-4-metil-fenil)-1H-pirazol-3-il] - acetamida;

-2-benzimidazol-1-il-N-[1-(3,5-difluoro-fenil)-1H-pirazol-3-il]-acetamida;

-2-benzimidazol-1-il-N-[1-(3-fluoro-fenil)-1H-pirazol-3-il]-acetamida;

- 2-benzimidazol-1-il-N-[1-(3,4-difluoro-fenil)-1H-pirazol-3-il]-acetamida;

-2-benzimidazol-1-il-N-[3-(6-metil-piridin-2-il)-fenil]-acetamida;

-2-benzimidazol-1-il-N-(3-m-tolil-isoxazol-5-il)-acetamida;

-2-benzimidazol-1-il-N-(2'-cloro-bifenil-4-il)-acetamida;

- 2-benzimidazol-1-il-N-(3'-cloro-bifenil-4-il)-acetamida;

- 2-benzimidazol-1-il-N-(3'-metoxi-bifenil-4-il)-acetamida;

-2-benzimidazol-1-il-N-(2'-metoxi-bifenil-4-il)-acetamida;

-2-benzimidazol-1-il-N-(bifenil-4-il)-acetamida;

- 2-benzimidazol-1-il-N-(4'-metil-bifenil-3-il)-acetamida;

- 2-benzimidazol-1-il-N-(4'-ciano-bifenil-3-il)-acetamida;

-2-benzimidazol-1-il-N-(3'-trifluorometil-bifenil-3-il)-acetamida;

-2-benzimidazol-1-il-N-(3'-ciano-bifenil-3-il)-acetamida;

-2-benzimidazol-1-il-N-(4'-metoxi-bifenil-3-il)-acetamida;

-2-benzimidazol-1-il-N-[3-(4-metil-piridin-2-il)-fenil]-acetamida;

-2-benzimidazol-1-il-N-[3-(4-trifluorometil-pirimidin-2-il)-fenil]- acetamida;

-2-benzimidazol-1-il-N-(3'-metoxi-bifenil-3-il)-acetamida;

-2-benzimidazol-1-il-N-(3'-metil-bifenil-3-il)-acetamida;

- 2-benzimidazol-1-il-N-[3-(5-metil-piridin-2-il)-fenil]-acetamida;

-2-benzimidazol-1-il-N-[3-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-fenil]-acetamida;

-2-benzimidazol-1-il-N-[3-(6-trifluorometil-piridin-2-il)-fenil]-acetamida;

-2-benzimidazol-1-il-N-(3'-trifluorometoxi-bifenil-3-il)-acetamida;

-2-benzimidazol-1-il-N-[3-(4-trifluorometil-piridin-2-il)-fenil]-acetamida;

-2-benzimidazol-1-il-N-(4'-metil-bifenil-2-ilmetil)-acetamida;

-2-benzimidazol-1-il-N-(3'-metil-bifenil-2-ilmetil)-acetamida;

-2-benzimidazol-1-il-N-(4'-cloro-bifenil-2-ilmetil)-acetamida;

-2-benzimidazol-1-il-N-(3'-cloro-bifenil-2-ilmetil)-acetamida;

-2-benzimidazol-1-il-N-(3',4'-difluoro-bifenil-2-ilmetil)-acetamida;

-2-benzimidazol-1-il-N-(4'-trifluorometil-bifenil-2-ilmetil)-acetamida;

- 2-benzimidazol-1-il-N-(3'-trifluorometil-bifenil-2-ilmetil)-acetamida;

- 2-benzimidazol-1-il-N-(3'-dimetilamino-bifenil-2-ilmetil)-acetamida;

- 2-benzimidazol-1-il-N-(2'-metil-bifenil-4-ilmetil)-acetamida;

-2-benzimidazol-1-il-N-(3'-metoxi-bifenil-4-ilmetil)-acetamida; -2-benzimidazol-1-il-N-(2'-trifluorometil-bifenil-4-ilmetil)-acetamida;

- 2-benzimidazol-1-il-N-(3'-trifluorometil-bifenil-4-ilmetil)-acetamida;

- 2-benzimidazol-1-il-N-(2'-dimetilamino-bifenil-4-ilmetil)-acetamida;

- 2-benzimidazol-1-il-N-(3'-metil-bifenil-3-ilmetil)-acetamida;5 - 2-benzimidazol-1-il-N-(3'-metoxi-bifenil-3-ilmetil)-acetamida;

- 2-benzimidazol-1-il-N-(2'-trifluorometil-bifenil-3-ilmetil)-acetamida;

- 2-benzimidazol-1-il-N-(3'-trifluorometil-bifenil-3-ilmetil)-acetamida;

o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.

6. Los derivados de bisaril 2-(benzimidazol-1-il)-acetamida de una cualquiera de las 10 reivindicaciones 1-5 para uso en terapia.

7. Una composición farmacéutica que comprende un derivado de bisaril 2-(benzimidazol-1-il)acetamida de una cualquiera de las reivindicaciones 1-5 en mezcla con auxiliares farmacéuticamente aceptables.

8. Use de un derivado de bisaril 2-(benzimidazol-1-il)-acetamida de Fórmula I en la preparación de 15 un medicamento para el tratamiento de trastornos mediados por TRPV1.

9. El uso de la reivindicación 8, en el que el medicamento es para el tratamiento de trastornos de dolor crónico, dolor neuropático agudo y crónico, dolor inflamatorio agudo y crónico y trastornos respiratorios.

Patentes similares o relacionadas:

Compuestos de alquinilbenceno heterocíclicos, y composiciones médicas y usos de los mismos, del 29 de Julio de 2020, de Guangzhou Healthquest Pharma Co., Ltd: Un compuesto de alquinilbenceno heterocíclico que tiene la fórmula (I) y una sal farmacéuticamente aceptable, o estereoisómero del mismo, **(Ver […]

Derivados de bencimidazol como inhibidores Nav 1.7 (subunidad alfa del canal de sodio, dependiente del voltaje, tipo IX (SCN9A)) para tratar el dolor, la disuria y la esclerosis múltiple, del 22 de Julio de 2020, de Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd: Un compuesto de fórmula (I): **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde R1a, R1b, R1c, y R1d son independientemente hidrógeno, […]

Derivados de 5-[2-(piridin-2-ilamino)-1,3-tiazol-5-il]-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-ona y su uso como inhibidores dobles de fosfatidilinositol··3-cinasa delta y gamma, del 15 de Julio de 2020, de ASTRAZENECA AB: Compuesto de formula (I) **(Ver fórmula)** donde X es C(O) o SO2; Y es SO2NHR5 o SO2R6; R1 se selecciona de alquilo C1-4, […]

Compuestos terapéuticos y síntesis, del 15 de Julio de 2020, de JANSSEN PHARMACEUTICA NV: Un compuesto de Fórmula 1: **(Ver fórmula)** o un estereoisómero, sal farmacéuticamente aceptable, o mezcla de los mismos; opcionalmente en donde […]

Compuestos terapéuticos para el dolor y síntesis de los mismos, del 8 de Julio de 2020, de JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.: Un compuesto de Fórmula 1: **(Ver fórmula)** o un estereoisómero, sal farmacéuticamente aceptable, o mezcla de los mismos; opcionalmente en donde […]

Compuestos terapéuticos para el dolor y síntesis de los mismos, del 1 de Julio de 2020, de JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.: Un compuesto de Fórmula 1: **(Ver fórmula)** o un estereoisómero, sal farmacéuticamente aceptable, o mezcla de los mismos; opcionalmente en donde […]

Moléculas químicas que inhiben el mecanismo de corte para tratar enfermedades causadas por anomalías de empalme, del 17 de Junio de 2020, de CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE (C.N.R.S.): Un compuesto elegido entre el grupo que comprende: • N-(3-Dimetilamino-propil)-3-(4-trifluorometoxi-fenilamino)-benzamida; • 4-(4-Metoxi-fenilamino)-3-metil-N-(3-metil-butil)-benzamida; […]

Inhibidores de PDK1 heterocíclicos para uso para tratar cáncer, del 17 de Junio de 2020, de SUNESIS PHARMACEUTICALS, INC.: Un compuesto seleccionado del grupo que consiste en: **(Ver fórmula)** y sales farmacéuticamente aceptables del mismo, para uso en un método de tratamiento […]