ANDRÓGENOS NOVEDOSOS.
Un compuesto de fórmula I: **Fórmula** en la que X es S o SO2;
R1 es alquilo (1C-6C), alquenilo (3C-6C) o alquinilo (3C-6C), cada uno opcionalmente sustituido con cicloalquilo (3C-6C), OH, OC(O)alquilo (1C-4C), alcoxi (1C-4C), halógeno, ciano, formilo, C(O)alquilo (1C-4C), CO2HCO2alquilo (1C-4C), C(O)NR5R6, S(O)alquilo (1C-4C) o S(O)2alquilo (1C-4C); R2 es hidrógeno, alquilo (1C-4C) o C(O)alquilo (1C-4C); R3 es un grupo fenilo opcionalmente sustituido con alquilo (1C-4C), fluoroalquilo (1C-4C), alcoxi (1C-4C), fluoroalcoxi (1C-4C), halógeno, ciano o nitro; o R3 es una estructura del anillo heterocíclico aromático de 5 ó 6 miembros sustituida con alquililo (1C-4C), fluoroalquilo (1C-4C), alcoxi (1C-4C), halógeno o ciano; R4 es un grupo fenilo o un heterociclo aromático de 6 miembros, sustituido en la posición orto con 1 -hidroxi alquilo (1C-4C), alcoxi (1C- 4C), C(O)alquilo (1C-4C), CO2alquilo (1C-4C), C(O)NH2, ciano, nitro o CH=NOR7 y opcionalmente sustituido adicionalmente con alquilo (1C- 2C), fluoroalquilo (1C-2C) o halógeno; o R4 es 2-piridilo opcionalmente sustituido con alquilo (1C-2C), fluoroalquilo (1C-2C) o halógeno; R5 y R6 25 son independientemente hidrógeno o alquilo (1C-4C); R7 es hidrógeno o C(O)alquilo (1C-4C); R8, R9, R10 son independientemente hidrógeno, alquilo (1C-2C), fluoro o cloro; o una sal del mismo
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2005/051766.
Solicitante: N. V. ORGANON.
Nacionalidad solicitante: Países Bajos.
Dirección: KLOOSTERSTRAAT 6 5349 AB OSS PAISES BAJOS.
Inventor/es: VAN DER LOUW,JAAP,N.V. ORGANON, LOMMERSE,JOHANNES,PETRUS,MARIA N.V. ORGANON, HERMKENS,PEDRO,HAROLD,HAN N.V. ORGANON, STOCK,HERMAN,THIJS N.V. ORGANON, TEERHUIS,NEELTJE,MIRANDA N.V. ORGANON.
Fecha de Publicación: .
Fecha Solicitud PCT: 21 de Abril de 2005.
Fecha Concesión Europea: 25 de Agosto de 2010.
Clasificación Internacional de Patentes:
- C07D209/40 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 209/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros, condensados con otros ciclos, con solamente un átomo de nitrógeno como heteroátomo. › Atomos de nitrógeno, que no forman parte de un radical nitro, p. ej. semicarbazona de isatin.
- C07D401/04 C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › directamente unidos por un enlace entre dos miembros cíclicos.
- C07D401/12 C07D 401/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
- C07D403/04 C07D […] › C07D 403/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el grupo C07D 401/00. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
- C07D405/04 C07D […] › C07D 405/00 Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez uno o más heterociclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo y uno o más heterociclos que tienen átomos de nitrógeno como único heteroátomo del ciclo. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
- C07D413/04 C07D […] › C07D 413/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
Clasificación PCT:
- A61K31/40 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › que tienen ciclos con cinco eslabones con un nitrógeno como único heteroátomo de un ciclo, p. ej. sulpirida, succinimida, tolmetina, buflomedil.
- A61P15/16 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › A61P 15/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos genitales o sexuales (para trastornos de las hormonas sexuales A61P 5/24 ); Anticonceptivos. › Anticonceptivos masculinos.
- A61P5/26 A61P […] › A61P 5/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema endocrino. › Andrógenos.
- C07D209/40 C07D 209/00 […] › Atomos de nitrógeno, que no forman parte de un radical nitro, p. ej. semicarbazona de isatin.
- C07D401/04 C07D 401/00 […] › directamente unidos por un enlace entre dos miembros cíclicos.
- C07D401/12 C07D 401/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
- C07D403/04 C07D 403/00 […] › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
- C07D405/04 C07D 405/00 […] › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
- C07D413/04 C07D 413/00 […] › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
Clasificación antigua:
- A61K31/40 A61K 31/00 […] › que tienen ciclos con cinco eslabones con un nitrógeno como único heteroátomo de un ciclo, p. ej. sulpirida, succinimida, tolmetina, buflomedil.
- A61P15/16 A61P 15/00 […] › Anticonceptivos masculinos.
- A61P5/26 A61P 5/00 […] › Andrógenos.
- C07D209/40 C07D 209/00 […] › Atomos de nitrógeno, que no forman parte de un radical nitro, p. ej. semicarbazona de isatin.
- C07D401/04 C07D 401/00 […] › directamente unidos por un enlace entre dos miembros cíclicos.
- C07D401/12 C07D 401/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
- C07D403/04 C07D 403/00 […] › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
- C07D405/04 C07D 405/00 […] › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
- C07D413/04 C07D 413/00 […] › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Lituania.
Fragmento de la descripción:
CAMPO DE LA INVENCIÓN
La presente invención se refiere al campo de la terapia hormonal 5 sustitutiva de hormonas masculinas y femeninas (THS), anticoncepción masculina y terapia de afecciones relacionadas con el receptor de andrógenos, trastornos y enfermedades y otros tratamientos relacionados con andrógenos.
La presente invención proporciona nuevos andrógenos no esteroideos, procesos para su preparación y su uso en terapia. 10
ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN
Los compuestos que poseen actividad androgénica son útiles en tratamientos relacionados con andrógenos y en el tratamiento de afecciones relacionadas con el receptor de andrógenos, trastornos y enfermedades tales como hipogonadismo masculino incluyendo hipogonadismo de inicio tardío 15 asociado con el envejecimiento. Los compuestos que poseen actividad androgénica también pueden utilizarse en combinación con (o sin) progestágenos para la anticoncepción masculina.
Frecuentemente, los andrógenos esteroideos son los únicos agentes disponibles para el tratamiento de afecciones relacionadas con el receptor de 20 andrógenos. Sin embargo, limitaciones significativas con respecto a la eficacia, perfil farmacocinético y seguridad han comprometido el éxito terapéutico de estos compuestos.
Los ejemplos de andrógenos no esteroideos se describen, por ejemplo, en Expert Opinion (2003), 13(1):59-66 (Chengalvala, M. et al.). Otros 25 andrógenos no esteroideos se describen en la solicitud de patente internacional PCT número WO/EP03/50783.
La presente invención se refiere a nuevos derivados de indol, su preparación y su uso para el tratamiento de afecciones, trastornos o enfermedades relacionadas con el receptor de andrógenos y otros tratamientos 30 relacionados con andrógenos.
Los documentos WO 99/43672 y WO 99/43651 describen compuestos de indol que son inhibidores de fosfolipasa A2 y que tienen un patrón de sustitución diferente al de los compuestos de la invención.
El documento US 2003/195244 describe compuestos de indol con 35
actividad anticancerosa que también tienen un patrón de sustitución diferente al de los compuestos de la presente invención.
DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Y REALIZACIONES PREFERIDAS
La presente invención se refiere a derivados de indol, a su preparación y a su uso para el tratamiento de afecciones, trastornos o enfermedades 5 relacionadas con el receptor de andrógenos y otros tratamientos relacionados con andrógenos.
La presente invención proporciona compuestos no esteroideos con alta afinidad para el receptor de andrógenos.
Los compuestos de la presente invención tienen una estructura de 10 acuerdo con la fórmula I:
en la que
X es S o SO2;
R1 es alquilo (1C-6C), alquenilo (3C-6C) o alquinilo (3C-6C), 15 cada uno opcionalmente sustituido con cicloalquilo (3C-6C), OH, OC(O)alquilo (1C-4C), alcoxi (1C-4C), halógeno, ciano, formilo, C(O)alquilo (1C-4C), CO2H, CO2alquilo (1C-4C), C(O)NR5R6, S(O)alquilo (1C-4C) o S(O)2alquilo (1C-4C); 20
R2 es hidrógeno, alquilo (1C-4C) o C(O)alquilo (1C-4C);
R3 es un grupo fenilo opcionalmente sustituido con alquilo (1C-4C), fluoroalquilo (1C-4C), alcoxi (1C-4C), fluoroalcoxi (1C-4C), halógeno, ciano o nitro; o R3 es una estructura del anillo heterocíclico aromático de 5 ó 6 miembros 25 opcionalmente sustituido con alquilo (1C-4C), fluoroalquilo (1C-4C), alcoxi (1C-4C), halógeno o ciano;
R4 es un grupo fenilo o un heterociclo aromático de 6 miembros, sustituido en la posición orto con 1-hidroxialquilo (1C-4C), alcoxi (1C-4C), C(O)alquilo (1C-4C), CO2alquilo (1C-4C), 30 C(O)NH2, ciano, nitro o CH=NOR7 y opcionalmente
sustituidos adicionalmente con alquilo (1C-2C), fluoroalquilo (1C-2C) o halógeno; o R4 es 2-piridilo opcionalmente sustituido con alquilo (1C-2C), fuoroalquilo (1C- 2C) o halógeno;
R5 y R6 son independientemente hidrógeno o alquilo (1C-4C); 5
R7 es hidrógeno o C(O)alquilo (1C-4C);
R8, R9, R10 son independientemente hidrógeno, alquilo (1C-2C), flúor o cloro;
o un término salino o hidrato de los mismos.
Una realización más específica de la invención está de acuerdo con la 10 definición anterior, pero de manera que R8, R9, R10 sean hidrógeno.
En una realización, un compuesto de la presente invención se caracteriza por que:
R2 es hidrógeno, alquilo (1C-2C) o C(O)CH3;
R3 es un grupo fenilo opcionalmente sustituido en la posición 3, 4 15 ó 5 con alquilo (1C- 2C), fluoroalquilo (1C-2C), alcoxi (1C-2C), fluoroalcoxi (1C-2C), halógeno, ciano o nitro; o R3 es una estructura del anillo heterocíclico aromático de 5 ó 6 miembros con alquilo (1C-2C), fluoroalquilo (1C-2C), alcoxi (1C-2C), halógeno o ciano; 20
R4 es un grupo fenilo o un heterociclo aromático de 6 miembros, sustituido en la posición orto con hidroximetilo, metoxi, C(O)CH3, CO2CH3, C(O)NH2, ciano, nitro o CH=NOR7 y opcionalmente sustituido adicionalmente con alquilo (1C-2C), fluoroalquilo (1C-2C) o halógeno; o R4 es 2-piridilo 25 opcionalmente sustituido con alquilo (1C-2C), fluoroalquilo (1C-2C) o halógeno; y
R7 es hidrógeno o C(O)alquilo (1C-2C);
R8, R9, R10 son hidrógeno.
En otra realización, un compuesto de la invención se caracteriza por 30 que:
X es S;
R1 es alquilo (1C-4C), alquenilo (3C-6C) o alquinilo (3C-6C), cada uno opcionalmente sustituido con cicloalquilo (3C-6C), OH, OC(O)alquilo (1C-2C), alcoxi (1C-2C), halógeno, 35
ciano, formilo, C(O)alquilo (1C-2C), CO2H o CO2alquilo (1C-2C);
R3 es un grupo fenilo opcionalmente sustituido en la posición 3, 4 ó 5 con metilo, CF3, metoxi, OCF3, flúor, cloro, ciano o nitro; o R3 es una estructura del anillo heterocíclico 5 aromático de 5 ó 6 miembros opcionalmente sustituido con metilo, CF3, metoxi, flúor, cloro o ciano;
R4 es un grupo fenilo o un heterociclo aromático de 6 miembros sustituido en la posición orto con hidroximetilo, metoxi, C(O)CH3, CO2CH3, C(O)NH2, ciano, nitro o CH=NOH; o R4 10 es 2-piridilo opcionalmente sustituido con metilo, CF3, flúor o cloro;
R8, R9, R10 son hidrógeno.
En otra realización más, un compuesto de la invención se caracteriza por que R8, R9, R10 y R2 son hidrógeno. 15
En una realización específica un compuesto de la invención se caracteriza por que R3 es un grupo fenilo opcionalmente sustituido en la posición 3, 4 ó 5 con metilo, CF3, metoxi, OCF3, flúor, cloro, ciano o nitro y R8, R9, R10 son hidrógeno.
En otra realización, un compuesto de la invención se caracteriza por que 20 R4 es un grupo fenilo sustituido en la posición orto con hidroximetilo, metoxi, C(O)CH3, CO2CH3, C(O)NH2, ciano, nitro o CH=NOH y R8, R9, R10 son hidrógeno.
En otra realización más, un compuesto de la invención se caracteriza por que: 25
R1 es alquilo (1C-4C) opcionalmente sustituido con OH, alcoxi (1C-2C), ciano, C(O)alquilo (1C-2C) o CO2alquilo (1C-2C);
R3 es un grupo fenilo opcionalmente sustituido en la posición 3, 4 ó 5 con flúor o cloro;
R4 es un grupo fenilo sustituido en la posición orto con 30 hidroximetilo, ciano o nitro; y,
R8, R9, R10 son hidrógeno.
Es también una realización de la invención en la que un compuesto de la invención caracterizado por que:
R1 es alquilo (1C-4C) opcionalmente sustituido con OH, metoxi, ciano, 35
C(O)CH3 o CO2CH3 y R4 es un grupo 2-nitrofenilo y
R8, R9, R10 son hidrógeno
En una realización específica, un compuesto de la invención se selecciona entre el grupo que consiste en
[1-(3,5-difluoro-bencil)-3-(2-nitro-fenilsulfanil)-1H-indol-6-il]-metil-amina; 5
[1-(3,5-difluoro-bencil)-3-(2-nitro-fenilsulfanil)-1H-indol-6-ilamino]-acetonitrilo;
1-[1-(3,5-difluoro-bencil)-3-(2-nitro-fenilsulfanil)-1H-indol-6-ilamino]-propan-2-ona;
2-[1-(3,5-difluoro-bencil)-3-(2-nitro-fenilsulfanil)-1H-indol-6-ilamino]-10 etanol; y
[1-(3,5-difluoro-bencil)-3-(2-nitro-fenilsulfanil)-1H-indol-6-il]-(2-metoxi-etil)-amina....
Reivindicaciones:
1. Un compuesto de fórmula I:
5
en la que
X es S o SO2;
R1 es alquilo (1C-6C), alquenilo (3C-6C) o alquinilo (3C-6C), cada uno opcionalmente sustituido con cicloalquilo (3C-6C), OH, OC(O)alquilo (1C-4C), alcoxi (1C-4C), halógeno, ciano, formilo, C(O)alquilo (1C-4C), 10 CO2HCO2alquilo (1C-4C), C(O)NR5R6, S(O)alquilo (1C-4C) o S(O)2alquilo (1C-4C);
R2 es hidrógeno, alquilo (1C-4C) o C(O)alquilo (1C-4C);
R3 es un grupo fenilo opcionalmente sustituido con alquilo (1C-4C), fluoroalquilo (1C-4C), alcoxi (1C-4C), fluoroalcoxi (1C-4C), halógeno, 15 ciano o nitro; o R3 es una estructura del anillo heterocíclico aromático de 5 ó 6 miembros sustituida con alquililo (1C-4C), fluoroalquilo (1C-4C), alcoxi (1C-4C), halógeno o ciano;
R4 es un grupo fenilo o un heterociclo aromático de 6 miembros, sustituido en la posición orto con 1 -hidroxi alquilo (1C-4C), alcoxi (1C-20 4C), C(O)alquilo (1C-4C), CO2alquilo (1C-4C), C(O)NH2, ciano, nitro o CH=NOR7 y opcionalmente sustituido adicionalmente con alquilo (1C-2C), fluoroalquilo (1C-2C) o halógeno; o R4 es 2-piridilo opcionalmente sustituido con alquilo (1C-2C), fluoroalquilo (1C-2C) o halógeno;
R5 y R6 son independientemente hidrógeno o alquilo (1C-4C); 25
R7 es hidrógeno o C(O)alquilo (1C-4C);
R8, R9, R10 son independientemente hidrógeno, alquilo (1C-2C), fluoro o cloro;
o una sal del mismo.
30
2. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado por
que R8, R9, R10 son hidrógeno.
3. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 2, caracterizado por que:
R2 es hidrógeno, alquilo (1C-2C) o C(O)CH3; 5
R3 es un grupo fenilo opcionalmente sustituido en la posición 3, 4 ó 5 con alquilo (1C-2C), fluoroalquilo (1C-2C), alcoxi (1C-2C), fluoroalcoxi (1C-2C), halógeno, ciano o nitro; o R3 es una estructura del anillo heterocíclico aromático de 5 ó 6 miembros sustituida con alquilo (1C-2C), fluoroalquilo (1C-2C), alcoxi (1C-2C), halógeno o ciano; 10
R4 es un grupo fenilo o un heterociclo aromático de 6 miembros, sustituido en la posición orto con hidroximetilo, metoxi, C(O)CH3, CO2CH3, C(O)NH2, ciano, nitro o CH=NOR7 y opcionalmente sustituido adicionalmente con alquilo (1C-2C), fluoroalquilo (1C- 2C) o halógeno; o R4 es 2-piridilo opcionalmente sustituido con alquilo (1C-2C), 15 fluoroalquilo (1C-2C) o halógeno;
R7 es hidrógeno o C(O)alquilo (1C-2C).
4. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 3, caracterizada por que: 20
X es S;
R1 es alquilo (1C-4C), alquenilo (3C-6C) o alquinilo (3C-6C), cada uno opcionalmente sustituido con cicloalquilo (3C-6C), OH, OC(O)alquilo (1C-2C), alcoxi (1C-2C), halógeno, ciano, formilo, C(O)alquilo (1C-2C)CO2H o CO2alquilo (1C-2C); 25
R3 es un grupo fenilo opcionalmente sustituido en la posición 3, 4 ó 5 con metilo, CF3, metoxi, OCF3, flúor, cloro, ciano o nitro; o R3 es una estructura del anillo heterocíclico aromática de 5 ó 6 miembros sustituida con metilo, CF3, metoxi, flúor, cloro o ciano;
R4 es un grupo fenilo o un heterociclo aromático de 6 miembros, 30 sustituido en la posición orto posición con hidroximetilo, metoxi, C(O)CH3, CO2CH3, C(O)NH2, ciano, nitro o CH=NOH; o R4 es 2-piridilo opcionalmente sustituido con metilo, CF3, flúor o cloro.
5. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 4, caracterizado por 35
que R2 es hidrógeno.
6. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 5, caracterizado por que:
R3 es un grupo fenilo opcionalmente sustituido en la posición 3, 4 ó 5 5 con metilo, CF3, metoxi, OCF3, flúor, cloro, ciano o nitro.
7. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 6, caracterizado por que:
R4 es un grupo fenilo sustituido en la posición orto con hidroximetilo, 10 metoxi, C(O)CH3, CO2CH3, C(O) NH2, ciano, nitro o CH=NOH.
8. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 7, caracterizado por que:
R1 es alquilo (1C-4C) opcionalmente sustituido con OH, alcoxi (1C-2C), 15 ciano, C(O)alquilo (1C-2C) o CO2alquilo (1C-2C);
R3 es un grupo fenilo, opcionalmente sustituido en la posición 3, 4 ó 5 con flúor o cloro;
R4 es un grupo fenilo, sustituido en la posición orto con hidroximetilo, ciano o nitro. 20
9. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 8, caracterizado por que:
R1 es alquilo (1C-4C) opcionalmente sustituido con OH, metoxi, ciano, C(O)CH3 o CO2CH3; 25
R4 es un grupo 2-nitrofenilo.
10. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 9 seleccionado entre el grupo que consiste en [1-(3,5-difluoro-bencil)-3-(2-nitro-fenilsulfanil)-1H-indol-6-il]-metil-amina; [1-(3,5-difluoro-bencil)-3-(2-nitro-fenilsulfanil)-1H-indol-6-30 ilamino]-acetonitrilo; 1-[1-(3,5-difluoro-bencil)-3-(2-nitro-fenilsulfanil)-1H-indol-6-ilamino]-propan-2-ona; 2-[1-(3,5-difluoro-bencil)-3-(2-nitro-fenilsulfanil)-1H-indol-6-ilamino]-etanol; y [1-(3,5-difluoro-bencil)-3-(2-nitro-fenilsulfanil)-1H-indol-6-il]-(2-metoxi-etil)-amina.
35
11. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 8, caracterizado por que:
R1 es alquilo (1C-4C) opcionalmente sustituido con OH, metoxi, ciano, C(O)CH3 o CO2CH3;
R4 es un grupo 2-cianofenilo. 5
12. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 11, que es 2-[1-(3,5-difluoro-bencil)-6-metilamino-1H-indol-3-ilsulfanil]-benzonitrilo.
13. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 5, caracterizado por 10 que:
R3 es una estructura del anillo heterocíclico aromático de 5 ó 6 miembros opcionalmente sustituido con metilo, CF3, metoxi, flúor, cloro o ciano.
15
14. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 13, caracterizado por que:
R4 es un grupo fenilo sustituido en la posición orto con hidroximetilo, metoxi, C(O)CH3, CO2CH3 C(O) NH2, ciano, nitro o CH=NOH.
20
15. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 14, caracterizado por que:
R1 es alquilo (1C-4C) opcionalmente sustituido con OH, alcoxi (1C-2C), ciano, C(O)alquilo (1C-2C) o CO2alquilo (1C-2C);
R3 es una estructura del anillo heterocíclico aromático de 5 ó 6 25 miembros sustituido con metilo, flúor, cloro o ciano; y
R4 es un grupo fenilo, sustituido en la posición orto con hidroximetilo, ciano o nitro.
16. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 15, caracterizado por 30 que:
R3 se selecciona entre el grupo que consiste en piridin-2-ilo, piridin-3-ilo, piridin-4-ilo, pirimidin-2-ilo, pirimidin-5-ilo, furan-2-ilo, furan-3-ilo, oxazol-4-ilo, isoxazol-3-ilo y tiazol-4-ilo, cada uno opcionalmente sustituido con metilo, flúor, cloro o ciano. 35
17. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 16, caracterizado por que:
R1 es alquilo (1C-4C) opcionalmente sustituido con metoxi, ciano, C(O)CH3 o CO2CH3; 5
R3 se selecciona entre el grupo que consiste en piridin-2-ilo, piridin-3-ilo, piridin-4-ilo y pirimidin-5-ilo; y
R4 es un grupo 2-nitrofenilo.
18. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 17, que es metil-[3-(2-10 nitro-fenilsulfanil)-1-piridin-2-ilmetil-1H-indol-6-il]-amina; o metil-[3-(2-nitro-fenilsulfanil)-1-piridin-3-ilmetil-1H-indol-6-il]-amina.
19. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 16, caracterizado por que: 15
R1 es alquilo (1C-4C) opcionalmente sustituido con metoxi, ciano, C(O)CH3 o CO2CH3;
R3 se selecciona entre el grupo que consiste en furan-2-ilo, furan-3-ilo, oxazol-4-ilo, isoxazol- 3-ilo y tiazol-4-ilo, cada uno opcionalmente sustituido con metilo, flúor o cloro; y 20
R4 es un grupo 2-nitrofenilo.
20. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 19, caracterizado por que R3 es furan-2-ilo o furan-3-ilo.
25
21. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 20, que es [1-furan-2-ilmetil-3-(2-nitro-fenilsulfanil)-1H-indol-6-il]-metil-amina; o [1-furan-3-ilmetil-3-(2-nitro-fenilsulfanil)-1H-indol-6-il]-metil-amina.
22. El compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1-21 para su uso en 30 terapia.
23. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-21 y un vehículo farmacéuticamente aceptable. 35
24. Un uso de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-21 para la fabricación de un anticonceptivo masculino.
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