DERIVADOS DE AMINOPIRIMIDINA PARA SU USO COMO LIGANDOS DEL RECEPTOR VANILOIDE PARA EL TRATAMIENTO DEL DOLOR.

Compuesto que tiene la estructura: o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,

en el que: R 1 es R 3 es, independientemente, en cada caso, H, halógeno, NH- alquilo C1-3, -N(alquil C1-3)alquilo C1-3 o alquilo C1-3; R 4 es R 5 es independientemente, en cada caso, R f , R 9 , halógeno, nitro, ciano, -OR e , -OR g , -O-alquil C2-6-NR a R f , -O-alquil C2- 6-OR f , -NR a R f , -NR a R g , -NR f -alquil C2-6-NR a R f , -NR f -alquil C2-6- OR f , naftilo, -CO2R e , -C(=O)R e , -C(=O)NR a R f , -C(=O)NR a R g , - NR f C(=O)R e , -NR f C(=O)R g , -NR f C(=O)NR a R f , -NR f CO2R e , -alquil C1-8-OR f , -alquil C1-6-NR a R f , -S(=O)nR e , -S(=O)2-NR a R f , - NR a S(=O)2R e , -OC(=O)NR a R f , un anillo de fenilo sustituido con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente de R 10 ; o R 5 es un heterociclo de anillos de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 átomos seleccionados de O, N y S, sustituido con 0, 1, 2, ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente de R 10 ; R 6 es H, alquilo C1-5, haloalquilo C1-4, halógeno, -O-alquilo C1-6, -O-haloalquilo C1-4, -O-alquil C2-6-NR a R a , -O-alquil C2- 6-OR a , -NR a R a , -NR a -haloalquilo C1-4, -NR a -alquil C2-6-NR a R a o -NR a -alquil C2-6-OR a , -alquil C1-8-OR a , -alquil C1-6-NR a R a , - S(alquilo C1-6), un anillo de fenilo sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente de R 10 ; o R 6 es un heterociclo de anillos de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 átomos seleccionados de O, N y S sustituido con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente de R 10 ; R 7 es independientemente, en cada caso, H, alquilo C1-8 acíclico, haloalquilo C1-4, halógeno, -O-alquilo C1-6, -O- haloalquilo C1-4, -O-alquil C2-6-NR a R a , -O-alquil C2-6-OR a , - NR a R a , -NR a -haloalquilo C1-4, -NR a -alquil C2-6-NR a R a , -NR a - alquil C2-6-OR a , -alquil C1-8-OR a , -alquil C1-6-NR a R a o - S(alquilo C1-6); o R 7 es un heterociclo de anillos de 4 ó 5 miembros saturado o insaturado que contiene un único átomo de nitrógeno, en el que el anillo está sustituido con 0, 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, haloalquilo C1-2 y alquilo C1-3; R 8 es independientemente, en cada caso, H, alquilo C1-5, haloalquilo C1-4, halógeno, -O-alquilo C1-6, -O-haloalquilo C1-4, -O-alquil C2-6-NR a R a , -O-alquil C2-6-OR a , -NR a R a , -NR a - haloalquilo C1-4, -NR a -alquil C2-6-NR a R a , -NR a -alquil C2-6-OR a , -alquil C1-8-OR a , -alquil C1-6-NR a R a , -S(alquilo C1-6), un anillo de fenilo sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente de R 10 , o R 8 es un heterociclo de anillos de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 átomos seleccionados de O, N y S sustituido con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente de R 10 ; R 9 es independientemente, en cada caso, R f , R g , halógeno, nitro, ciano, -OR e , -OR g , -O-alquil C2-6-NR a R f , -O-alquil C2- 6-OR f , -NR a R f , -NR a R g , -NR f -alquil C2-6-NR a R f , -NR f -alquil C2-6- OR f , naftilo, -CO2R e , -C(=O)R e , -C(=O)-NR a R f , -C(=O)-NR a R g , - NR f C(=O)R e , -NR f C(=O)R g , -NR f C(=O)NR a R f , -NR f CO2R e , -alquil C1-8-OR f , -alquil C1-6-NR a R f , -S(=O)nR e , -S(=O)2NR a R f , - NR a S(=O)2R e , -OC(=O)NR a R f , un anillo de fenilo sustituido con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente de R 10 ; o R 9 es un heterociclo de anillos de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 átomos seleccionados de O, N y S sustituidos con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente de R 10 ; o R 9 es un heterociclo de anillos de 4 ó 5 miembros saturado o insaturado que contiene un único átomo de nitrógeno, en el que el anillo está sustituido con 0, 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, haloalquilo C1-2 y alquilo C1-3; en el que al menos uno de R 5 , R 6 , R 7 , R 8 y R 9 es alquilo C1-8, haloalquilo C1-4, halógeno, -O-haloalquilo C1- 4, O-alquil C2-6-NR a R a , O-alquil C2-6-OR a , -NR a -haloalquilo C1- 4, -NR a -alquil C2-6-NR a R a , -NR a -alquil C2-6-OR a , -alquil C1-8- OR a , -alquil C1-6-NR a R a o -S(alquilo C1-6); o bien R 10 y R 11 juntos son un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 átomos seleccionados de O, N y S siendo los átomos restantes carbono, siempre que la combinación de átomos de O y S no sea mayor de 2, en el que el puente está sustituido con 0, 1 ó 2 sustituyentes seleccionados de =O, R e , halógeno, ciano, nitro, -C(=O)R e , -C(=O)OR e , -C(=O)NR a R f , -C(=NR a )NR a R f , -OR f , -OC(=O)R e , - OC(=O)NR a R f , -OC(=O)N(R f )S(=O)2R e , -O-alquil C2-6-NR a R f , -O- alquil C2-6-OR f , -SR f , -S(=O)R e , -S(=O)2R e , -S(=O)2NR a R f , - S(=O)2N(R f )C(=O)R e , -S(=O)2N(R f )C(=O)OR e , - S(=O)2N(R f )C(=O)NR a R f , -NR a R f , -N(R f )C(=O)R e , -N(R f )C(=O)OR e , -N(R f )C(=O)NR a R f , -N(R f )C(=NR a )NR a R f , -N(R f )S(=O)2R e , - N(R f )S(=O)2NR a R f , -NR f -alquil C2-6-NR a R f y -NR f -alquil C2-6- OR f ; o R 10 y R 11 juntos son un puente de 3 átomos saturado o insaturado que contiene 1 ó 2 átomos seleccionados de O, N y S siendo los átomos restantes carbono, en el que el puente está sustituido con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados de R e , halógeno, ciano, nitro, -C(=O)R e , - C(=O)OR e , -C(=O)NR a R f , -C(=NR a )NR a R f , -OR f , -OC(=O)R e , - OC(=O)NR a R f , -OC(=O)N(R f )S(=O)2R e , -O-alquil C2-6-NR a R f , -O- alquil C2-6-OR f , -SR f , -S(=O)R e , -S(=O)2R e , -S(=O)2NR a R f , - S(=O)2N(R f )C(=O)R e , -S(=O)2N(R f )C(=O)OR e , - S(=O)2N(R f )C(=O)NR a R f , -NR a R f , -N(R f )C(=O)R e , -N(R f )C(=O)OR e , -N(R f )C(=O)NR a R f , -N(R f )C(=NR a )NR a R f , -N(R f )S(=O)2R e , - N(R f )S(=O)2NR a R f , -NR f -alquil C2-6-NR a R f y -NR f -alquil C2-6- OR f ; o R 10 y R 11 juntos son un puente de 3 átomos saturado o insaturado que contiene 1 ó 2 átomos seleccionados de O, N y S siendo los átomos restantes carbono, en el que el puente está sustituido con un sustituyente seleccionado de R e , -C(=O)R e , -C(=O)OR e , -C(=O)NR a R f , -OR f , -OC(=O)R e , - OC(=O)NR a R f , -OC(=O)N(R f )S(=O)2R e , -O-alquil C2-6N a R f , -O- alquil C2-6-OR f , -SR f , -S(=O)R e , -S(=O)2R e , -S(=O)2NR a R f , - S(=O)2N(R f )C(=O)R e , -S(=O)2N(R f )C(=O)OR e , - S(=O)2N(R f )C(=O)NR a R f , -NR a R f , -N(R f )C(=O)R e , -N(R f )C(=O)OR e , -N(R f )C(=O)NR a R f , -N(R f )C(=NR a )NR a R f , -N(R f )S(=O)2R e , - N(R f )S(=O)2NR a R f , -NR f -alquil C2-6-NR a R f y -NR f -alquil C2-6-OR f y el puente está sustituido adicionalmente con 0 ó 1 sustituyente seleccionado de R e , oxo, halógeno, ciano, nitro, -C(=O)R e , -C(=O)OR e , -C(=O)NR a R f , -C(=NR a )NR a R f , -OR f , -OC(=O)R e , -OC(=O)NR a R f , -OC(=O)N(R f )S(=O)2R e , -O-alquil C2- 6-NR a R f , -O-alquil C2-6-OR f , -SR f , -S(=O)R e , -S(=O)2R e , - S(=O)2NR a R f , -S(=O)2N(R f )C(=O)R e , -S(=O)2N(R f )C(=O)OR e , - S(=O)2N(R f )C(=O)NR a R f , -NR a R f , -N(R f )C(=O)R e , -N(R f )C(=O)OR e , -N(R f )C(=O)NR a R f , -N(R f )C(=NR a )NR a R f , -N(R f )S(=O)2R e , - N(R f )S(=O)2NR a R f , -NR f -alquil C2-6-NR a R f y -NR f -alquil C2-6- OR f ; y R 12 se selecciona independientemente, en cada caso, de H, alquilo C1-8, haloalquilo C1-4, halógeno, ciano, nitro, - C(=O)(alquilo C1-8), -C(=O)O(alquilo C1-8), -C(=O)NR a R a , - C(=NR a )NR a R a , -OR a , -OC(=O)(alquilo C1-8), -OC(=O)NR a R a , - OC(=O)N(R a )S(=O)2(alquilo C1-8), -O-alquil C2-6-NR a R a , -O- alquil C2-6-OR a , -SR a , -S(=O)(alquilo C1-8), -S(=O)2(alquilo C1-8), -S(=O)2NR a R a , -S(=O)2N(R a )C(=O)(alquilo C1-8), - S(=O)2N(R a )C(=O)O(alquilo C1-8), -S(=O)2N(R a )C(=O)NR a R a , - N(R a )C(=O)(alquilo C1-8), -N(R a )C(=O)O(alquilo C1-8), - N(R a )C(=O)NR a R a , -N(R a )C(=NR a )NR a R a , -N(R a )S(=O)2(alquilo C1- 8), -N(R a )S(=O)2NR a R a , -NR a -alquil C2-6-NR a R a y -NR a -alquil C2- 6-OR a ; o R 12 es una anillo monocíciclo de 5, 6 ó 7 miembros o bicíclico de 6, 7, 8, 9, 10 u 11 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 átomos seleccionados de N, O y S, en el que el anillo está condensado con 0 ó 1 grupo benzo y 0 ó 1 anillo heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 átomos seleccionados de N, O y S; en el que los átomos de carbono del anillo están sustituido con 0, 1 ó 2 grupos oxo, en el que el anillo está sustituido con 0, 1, 2 ó 3 grupos seleccionados alquilo C1-8, haloalquilo C1-4, halógeno, ciano, nitro, -C(=O)(alquilo C1-8), - C(=O)O(alquilo C1-8), -C(=O)NR a R a , -C(=NR a )NR a R a , -OR a , - OC(=O)(alquilo C1-8), -OC(=O)NR a R a , - OC(=O)N(R a )S(=O)2(alquilo C1-8), -O-alquil C2-6-NR a R a , -O- alquil C2-6-OR a , -SR a , -S(=O)(alquilo C1-8), -S(=O)2(alquilo C1-8), -S(=O)2NR a R a , -S(=O)2N(R a )C(=O)(alquilo C1-8), - S(=O)2N(R a )C(=O)O(alquilo C1-8), -S(=O)2N(R a )C(=O)NR a R a , - NR a R a , -N(R a )C(=O)(alquilo C1-8), -N(R a )C(=O)O(alquilo C1-8), -N(R a )C(=O)NR a R a , -N(R a )C(=NR a )NR a R a , -N(R a )S(=O)2(alquilo C1- 8), -N(R a )S(=O)2NR a R a , -NR a -alquil C2-6-NR a R a y -NR a -alquil C2- 6-OR a ; o R 12 es alquilo C1-4 sustituido con 0, 1, 2 ó 3 grupos seleccionados de haloalquilo C1-4, halógeno, nitro, -C(=O)(alquilo C1-8), -C(=O)O(alquilo C1-8), -C(=O)NR a R a , - C(=NR a )NR a R a , -OR a , -OC(=O)(alquilo C1-8), -OC(=O)NR a R a , - OC(=O)N(R a )S(=O)2(alquilo C1-8), -O-alquilo C2-6-NR a R a , -O- alquilo C2-6-OR a , -SR a , -S(=O)(alquilo C1-8), -S(=O)2(alquilo C1-8), -S(=O)2NR a R a , -S(=O)2N(R a )C(=O)(alquilo C1-8), - S(=O)2N(R a )C(=O)O(alquilo C1-8), -S(=O)2N(R a )C(=O)NR a R a , - NR a R a , -N(R a )C(=O)(alquilo C1-8), -N(R a )C(=O)O(alquilo C1-8), -N(R a )C(=O)NR a R a , -N(R a )C(=NR a )NR a R a , -N(R a )S(=O)2(alquilo C1- 8), -N(R a )S(=O)2NR a R a , -NR a -alquil C2-6-NR a R a y -NR a -alquil C2- 6-OR a ; en el que si R 13 es CF3, entonces R 12 no es F; o: R 11 y R 12 juntos son un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 átomos seleccionados de O, N y S siendo los átomos restantes carbono, siempre que la combinación de átomos de O y S no sea mayor de 2, en el que el puente está sustituido con 0, 1 ó 2 sustituyentes seleccionados de =O, R e , halógeno, ciano, nitro, -C(=O)R e , -C(=O)OR e , -C(=O)NR a R f , -C(=NR a )NR a R f , -OR f , -OC(=O)R e , - OC(=O)NR a R f , -OC(=O)N(R f )S(=O)2R e , -O-alquil C2-6-NR a R f , -O- alquil C2-6-OR f , -SR f , -S(=O)R e , -S(=O)2R e , -S(=O)2NR a R f , - S(=O)2N(R f )C(=O)R e , -S(=O)2N(R f )C(=O)OR e , - S(=O)2N(R f )C(=O)NR a R f , -NR a R f , -N(R f )C(=O)R e , -N(R f )C(=O)OR e , -N(R f )C(=O)NR a R f , -N(R f )C(=NR a )NR a R f , -N(R f )S(=O)2R e , - N(R f )S(=O)2NR a R f , -NR f -alquil C2-6-NR a R f y -NR f -alquil C2-6- OR f ; o R 11 y R 12 juntos son un puente de 3 átomos saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 átomos seleccionados de O, N y S siendo los átomos restantes carbono, siempre que la combinación de átomos de O y S no sea mayor de 2, en el que el puente está sustituido con 0, 1 ó 2 sustituyentes seleccionados de =O, R e , halógeno, ciano, nitro, -C(=O)R e , -C(=O)OR e , -C(=O)NR a R f , -C(=NR a )NR a R f , -OR f , -OC(=O)R e , - OC(=O)NR a R f , -OC(=O)N(R f )S(=O)2R e , -O-alquil C2-6-NR a R f , -O- alquil C2-6-OR f , -SR f , -S(=O)R e , -S(=O)2R e , -S(=O)2NR a R f , - S(=O)2N(R f )C(=O)R e , -S(=O)2N(R f )C(=O)OR e , - S(=O)2N(R f )C(=O)NR a R f , -NR a R f , -N(R f )C(=O)R e , -N(R f )C(=O)OR e , -N(R f )C(=O)NR a R f , -N(R f )C(=NR a )NR a R f , -N(R f )S(=O)2R e , - N(R f )S(=O)2NR a R f , -NR f -alquil C2-6-NR a R f y -NR f -alquil C2-6- OR f ; o R 11 y R 12 juntos forman un puente -R 11 -R 12 - seleccionado de -O-C-C-O-, N-C-C-C- y -N=C-C=C-, en el que el puente está sustituido con 0, 1 ó 2 sustituyentes seleccionados de =O, R e , halógeno, ciano, nitro, -C(=O)R e , -C(=O)OR e , -C(=O)NR a R f , -C(=NR a )NR a R f , -OR f , -OC(=O)R e , - OC(=O)NR a R f , -OC(=O)N(R f )S(=O)2R e , -O-alquil C2-6-NR a R f , -O- alquil C2-6-OR f , -SR f , -S(=O)R e , -S(=O)2R e , -S(=O)2NR a R f , - S(=O)2N(R f )C(=O)R e , -S(=O)2N(R f )C(=O)OR e , - S(=O)2N(R f )C(=O)NR a R f , -NR a R f , -N(R f )C(=O)R e , -N(R f )C(=O)OR e , -N(R f )C(=O)NR a R f , -N(R f )C(=NR a )NR a R f , -N(R f )S(=O)2R e , - N(R f )S(=O)2NR a R f , -NR f -alquil C2-6-NR a R f y -NR f -alquil C2-6- OR f ; y R 10 se selecciona independientemente, en cada caso, de H, alquilo C1-8, haloalquilo C1-4, halógeno, ciano, nitro, - C(=O)(alquilo C1-8), -C(=O)O(alquilo C1-8), -C(=O)NR a R a , - C(=NR a )NR a R a , -OR a , -OC(=O)(alquilo C1-8), -OC(=O)NR a R a , - OC(=O)N(R a )S(=O)2(alquilo C1-8), -O-alquil C2-6-NR a R a , -O- alquil C2-6-OR a , -SR a , -S(=O)(alquilo C1-8), -S(=O)2(alquilo C1-8), -S(=O)2NR a R a , -S(=O)2N(R a )C(=O)(alquilo C1-8), - S(=O)2N(R a )C(=O)O(alquilo C1-8), -S(=O)2N(R a )C(=O)NR a R a , - NR a R a , -N(R a )C(=O)(alquilo C1-8), -N(R a )C(=O)O(alquilo C1-8), -N(R a )C(=O)NR a R a , -N(R a )C(=NR a )NR a R a , -N(R a )S(=O)2(alquilo C1- 8), -N(R a )S(=O)2NR a R a , -NR a -alquil C2-6-NR a R a y -NR a -alquil C2- 6-OR a ; o R 10 es un anillo monocíclico de 5, 6 ó 7 miembros o bicíclico de 6, 7, 8, 9, 10 u 11 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 átomos seleccionados de N, O y S, en el que el anillo está condensado con 0 ó 1 grupo benzo y 0 ó 1 anillo heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 átomos seleccionados de N, O y S; en el que los átomos de carbono del anillo están sustituidos con 0, 1 ó 2 grupos oxo, en el que el anillo está sustituido con 0, 1, 2 ó 3 grupos seleccionados de alquilo C1-8, haloalquilo C1-4, halógeno, ciano, nitro, -C(=O)(alquilo C1-8), - C(=O)O(alquilo C1-8), -C(=O)NR a R a , -C(=NR a )NR a R a , -OR a , - OC(=O)(alquilo C1-8), -OC(=O)NR a R a , - OC(=O)N(R a )S(=O)2(alquilo C1-8), -O-alquil C2-6-NR a R a , -O- alquil C2-6-OR a , -SR a , -S(=O)(alquilo C1-8), -S(=O)2(alquilo C1-8), -S(=O)2NR a R a , -S(=O)2N(R a )C(=O)(alquilo C1-8), - S(=O)2N(R a )C(=O)O(alquilo C1-8), -S(=O)2N(R a )C(=O)NR a R a , - NR a R a , -N(R a )C(=O)(alquilo C1-8), -N(R a )C(=O)O(alquilo C1-8), -N(R a )C(=O)NR a R a , -N(R a )C(=NR a )NR a R a , -N(R a )S(=O)2(alquilo C1- 8), -N(R a )S(=O)2NR a R a , -NR a -alquil C2-6-NR a R a y -NR a -alquil C2- 6-OR a ; o R 10 es alquilo C1-4 sustituido con 0, 1, 2 ó 3 grupos seleccionados de haloalquilo C1-4, halógeno, nitro, -C(=O)(alquilo C1-8), -C(=O)O(alquilo C1-8), -C(=O)NR a R a , - C(=NR a )NR a R a , -OR a , -OC(=O)(alquilo C1-8), -OC(=O)NR a R a , - OC(=O)N(R a )S(=O)2(alquilo C1-8), -O-alquil C2-6-NR a R a , -O- alquil C2-6-OR a , -SR a , -S(=O)(alquilo C1-8), -S(=O)2(alquilo C1-8), -S(=O)2NR a R a , -S(=O)2N(R a )C(=O)(alquilo C1-8), - S(=O)2N(R a )C(=O)O(alquilo C1-8), -S(=O)2N(R a )C(=O)NR a R a , - NR a R a , -N(R a )C(=O)(alquilo C1-8), -N(R a )C(=O)O(alquilo C1-8), -N(R a )C(=O)NR a R a , -N(R a )C(=NR a )NR a R a , -N(R a )S(=O)2(alquilo C1- 8), -N(R a )S(=O)2NR a R a , -NR a -alquil C2-6-NR a R a y -NR a -alquil C2- 6-OR a ; R 13 se selecciona independientemente, en cada caso, de H, alquilo C1-8, haloalquilo C1-4, halógeno, ciano, nitro, - C(=O)(alquilo C1-8), -C(=O)O(alquilo C1-8), -C(=O)NR a R a , - C(=NR a )NR a R a , -OR a , -OC(=O)(alquilo C1-8), -OC(=O)NR a R a , - OC(=O)N(R a )S(=O)2(alquilo C1-8), -O-alquil C2-6-NR a R a , -O- alquil C2-6-OR a , -SR a , -S(=O)(alquilo C1-8), -S(=O)2(alquilo C1-8), -S(=O)2NR a R a , -S(=O)2N(R a )C(=O)(alquilo C1-8), - S(=O)2N(R a )C(=O)O(alquilo C1-8), -S(=O)2N(R a )C(=O)NR a R a , - NR a R a , -N(R a )C(=O)(alquilo C1-8), -N(R a )C(=O)O(alquilo C1-8), -N(R a )C(=O)NR a R a , -N(R a )C(=NR a )NR a R a , -N(R a )S(=O)2(alquilo C1- 8), -N(R a )S(=O)2NR a R a , -NR a -alquil C2-6-NR a R a y -NR a -alquil C2- 6-OR a ; o R 13 es un anillo monocíclico de 5, 6 ó 7 miembros o bicíclico de 6, 7, 8, 9, 10 u 11 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 átomos seleccionados de N, O y S, en el que el anillo está condensado con 0 ó 1 grupo benzo y 0 ó 1 anillo heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 átomos seleccionados de N, O y S; en el que los átomos de carbono del anillo están sustituidos con 0, 1 ó 2 grupos oxo, en el que el anillo está sustituido con 0, 1, 2 ó 3 grupos seleccionados de alquilo C1-8, haloalquilo C1-4, halógeno, ciano, nitro, -C(=O)(alquilo C1-8), - C(=O)O(alquilo C1-8), -C(=O)NR a R a , -C(=NR a )NR a R a , -OR a , - OC(=O)(alquilo C1-8), -OC(=O)NR a R a , - OC(=O)N(R a )S(=O)2(alquilo C1-8), -O-alquil C2-6-NR a R a , -O- alquil C2-6-OR a , -SR a , -S(=O)(alquilo C1-8), -S(=O)2(alquilo C1-8), -S(=O)2NR a R a , -S(=O)2N(R a )C(=O)(alquilo C1-8), - S(=O)2N(R a )C(=O)O(alquilo C1-8), -S(=O)2N(R a )C(=O)NR a R a , - NR a R a , -N(R a )C(=O)(alquilo C1-8), -N(R a )C(=O)O(alquilo C1-8), -N(R a )C(=O)NR a R a , -N(R a )C(=NR a )NR a R a , -N(R a )S(=O)2(alquilo C1- 8), -N(R a )S(=O)2NR a R a , -NR a -alquil C2-6-NR a R a y -NR a -alquil C2- 6-OR a ; o R 13 es alquilo C1-4 sustituido con 0, 1, 2 ó 3 grupos seleccionados de haloalquilo C1-4, halógeno, ciano, nitro, -C(=O)(alquilo C1-8), -C(=O)O(alquilo C1-8), - C(=O)NR a R a , -C(=NR a )NR a R a , -OR a , -OC(=O)(alquilo C1-8), - OC(=O)NR a R a , -OC(=O)N(R a )S(=O)2(alquilo C1-8), -O-alquil C2-6- NR a R a , -O-alquil C2-6-OR a , -SR a , -S(=O)(alquilo C1-8), - S(=O)2(alquilo C1-8), -S(=O)2NR a R a , -S(=O)2N(R a )C(=O)(alquilo C1-8), -S(=O)2N(R a )C(=O)O(alquilo C1-8), - S(=O)2N(R a )C(=O)NR a R a , -NR a R a , -N(R a )C(=O)(alquilo C1-8), - N(R a )C(=O)O(alquilo C1-8), -N(R a )C(=O)NR a R a , - N(R a )C(=NR a )NR a R a , -N(R a )S(=O)2(alquilo C1-8), - N(R a )S(=O)2NR a R a , -NR a -alquil C2-6-NR a R a y -NR a -alquil C2-6- OR a ; R 14 se selecciona independientemente, en cada caso, de H, alquilo C1-8, haloalquilo C1-4, halógeno, ciano, nitro, - C(=O)(alquilo C1-8), -C(=O)O(alquilo C1-8), -C(=O)NR a R a , - C(=NR a )NR a R a , -OR a , -OC(=O)(alquilo C1-8), -OC(=O)NR a R a , - OC(=O)N(R a )S(=O)2(alquilo C1-8), -O-alquil C2-6-NR a R a , -O- alquil C2-6-OR a , -SR a , -S(=O)(alquilo C1-8), -S(=O)2(alquilo C1-8), -S(=O)2N(R a )C(=O)(alquilo C1-8), - S(=O)2N(R a )C(=O)O(alquilo C1-8), -S(=O)2N(R a )C(=O)NR a R a , - NR a R a , -N(R a )C(=O)(alquilo C1-8), -N(R a )C(=O)O(alquilo C1-8), -N(R a )C(=O)NR a R a , -N(R a )C(=NR a )NR a R a , -N(R a )S(=O)2(alquilo C1- 8), -N(R a )S(=O)2NR a R a , -NR a -alquil C2-6-NR a R a y -NR a -alquil C2- 6-OR a ; o R 14 es un anillo monocíclico de 5, 6 ó 7 miembros o bicíclico de 6, 7, 8, 9, 10 u 11 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 átomos seleccionados de N, O y S, en el que el anillo está condensado con 0 ó 1 grupo benzo y 0 ó 1 anillo heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 átomos seleccionados de N, O y S; en el que los átomos de carbono del anillo están sustituidos con 0, 1 ó 2 grupos oxo, en el que el anillo está sustituido con 0, 1, 2 ó 3 grupos seleccionados de alquilo C1-8, haloalquilo C1-4, halógeno, ciano, nitro, -C(=O)(alquilo C1-8), - C(=O)O(alquilo C1-8), -C(=O)NR a R a , -C(=NR a )NR a R a , -OR a , - OC(=O)(alquilo C1-8), -OC(=O)NR a R a , - OC(=O)N(R a )S(=O)2(alquilo C1-8), -O-alquil C2-6-NR a R a , -O- alquil C2-6-OR a , -SR a , -S(=O)(alquilo C1-8), -S(=O)2(alquilo C1-8), -S(=O)2NR a R a , -S(=O)2N(R a )C(=O)(alquilo C1-8), - S(=O)2N(R a )C(=O)O(alquilo C1-8), -S(=O)2N(R a )C(=O)NR a R a , - NR a R a , -N(R a )C(=O)(alquilo C1-8), -N(R a )C(=O)O(alquilo C1-8), -N(R a )C(=O)NR a R a , -N(R a )C(=NR a )NR a R a , -N(R a )S(=O)2(alquilo C1- 8), -N(R a )S(=O)2NR a R a , -NR a -alquil C2-6-NR a R a y -NR a -alquil C2- 6-OR a ; o R 14 es alquilo C1-4 sustituido con 0, 1, 2 ó 3 grupos seleccionados de haloalquilo C1-4, halógeno, ciano, nitro, -C(=O)(alquilo C1-8), -C(=O)O(alquilo C1-8), - C(=O)NR a R a , -C(=NR a )NR a R a , -OR a , -OC(=O)(alquilo C1-8), - OC(=O)NR a R a , -OC(=O)N(R a )S(=O)2(alquilo C1-8), -O-alquil C2-6- NR a R a , -O-alquil C2-6-OR a , -SR a , -S(=O)(alquilo C1-8), - S(=O)2(alquilo C1-8), -S(=O)2NR a R a , -S(=O)2N(R a )C(=O)(alquilo C1-8), -S(=O)2N(R a )C(=O)O(alquilo C1-8), - S(=O)2N(R a )C(=O)NR a R a , -NR a R a , -N(R a )C(=O)(alquilo C1-8), - N(R a )C(=O)O(alquilo C1-8), -N(R a )C(=O)NR a R a , - N(R a )C(=NR a )NR a R a , -N(R a )S(=O)2(alquilo C1-8), - N(R a )S(=O)2NR a R a , -NR a -alquil C2-6-NR a R a y -NR a -alquil C2-6- OR a ; R a es independientemente, en cada caso, H, fenilo, bencilo o alquilo C1-6; R b es un heterociclo seleccionado del grupo de tiofeno, pirrol, 1,3-oxazol, 1,3-tiazol, 1,3,4-oxadiazol, 1,3,4- tiadiazol, 1,2,3-oxadiazol, 1,2,3-tiadiazol, 1H-1,2,3- triazol, isotiazol, 1,2,4-oxadiazol, 1,2,4-tiadiazol, 1,2,3,4-oxatriazol, 1,2,3,4-tiatriazol, 1H-1,2,3,4- tetrazol, 1,2,3,5-oxatriazol, 1,2,3,5-tiatriazol, furano, imidazol-1-ilo, imidazol-4-ilo, 1,2,4-triazol-4-ilo, 1,2,4-triazol-5-ilo, isoxazol-3-ilo, isoxazol-5-ilo, pirazol-3-ilo, pirazol-5-ilo, tiolano, pirrolidina, tetrahidrofurano, 4,5-dihidrotiofeno, 2-pirrolina, 4,5- dihidrofurano, piridazina, pirimidina, pirazina, 1,2,3- triazina, 1,2,4-triazina, 1,2,4-triazina, 1,3,5-triazina, piridina, 2H-3,4,5,6-tetrahidropirano, tiano, 1,2- diazaperhidroína, 1,3-diazaperhidroína, piperazina, 1,3- oxazaperhidroína, morfolina, 1,3-tiazaperhidroína, 1,4- tiazaperhidroína, piperidina, 2H-3,4-dihidropirano, 2,3- dihidro-4H-tiopirano, 1,4,5,6-tetrahidropiridina, 2H-5,6- dihidropirano, 2,3-dihidro-6H-tiopirano, 1,2,5,6- tetrahidropiridina, 3,4,5,6-tetrahidropiridina, 4H-pirano, 4H-tiopirano, 1,4-dihidropiridina, 1,4-ditiano, 1,4- dioxano, 1,4-oxatiano, 1,2-oxazolidina, 1,2-tiazolidina, pirazolidina, 1,3-oxazolidina, 1,3-tiazolidina, imidazolidina, 1,2,4-oxadiazolidina, 1,3,4-oxadiazolidina, 1,2,4-tiadiazolidina, 1,3,4-tiadiazolidina, 1,2,4- triazolidina, 2-imidazolina, 3-imidazolina, 2-pirazolina, 4-imidazolina, 2,3-dihidroisotiazol, 4,5-dihidroisoxazol, 4,5-dihidroisotiazol, 2,5-dihidroisoxazol, 2,5- dihidroisotiazol, 2,3-dihidroisoxazol, 4,5-dihidrooxazol, 2,3-dihidrooxazol, 2,5-dihidrooxazol, 4,5-dihidrotiazol, 2,3-dihidrotiazol, 2,5-dihidrotiazol, 1,3,4- oxatiazolidina, 1,4,2-oxatiazolidina, 2,3-dihidro-1H- [1,2,3]triazol, 2,5-dihidro-1H-[1,2,3]triazol, 4,5- dihidro-1H-[1,2,3]triazol, 2,3-dihidro-1H-[1,2,4]triazol, 4,5-dihidro-1H-[1,2,4]triazol, 2,3-dihidro- [1,2,4]oxadiazol, 2,5-dihidro-[1,2,4]oxadiazol, 4,5- dihidro-[1,2,4]tiadiazol, 2,3-dihidro-[1,2,4]tidiazol, 2,5-dihidro-[1,2,4]tiadiazol, 4,5-dihidro- [1,2,4]tiadiazol, 2,5-dihidro-[1,2,4]oxadiazol, 2,3- dihidro[1,2,4]oxadiazol, 4,5-dihidro-[1,2,4]oxadiazol, 2,5-dihidro-[1,2,4]tiadiazol, 2,3-dihidro- [1,2,4]tiadiazol, 4,5-dihidro-[1,2,4]tiadiazol, 2,3- dihidro-[1,3,4]oxadiazol, 2,3-dihidro-[1,3,4]tiadiazol, [1,4,2]oxatiazol, [1,3,4]oxatiazol, 1,3,5- triazaperhidroína, 1,2,4-triazaperhidroína, 1,4,2- ditiazaperhidroína, 1,4,2-dioxazaperhidroína, 1,3,5- oxadiazaperhidroína, 1,2,5-oxadiazaperhidroína, 1,3,4- tiadiazaperhidroína, 1,3,5-tiadiazaperhidroína, 1,2,5- tiadiazaperhidroína, 1,3,4-oxadiazaperhidroína, 1,4,3- oxatiazaperhidroína, 1,4,2-oxatiazaperhidroína, 1,4,5,6- tetrahidropiridazina, 1,2,3,4-tetrahidropiridazina, 1,2,3,6-tetrahidropiridazina, 1,2,5,6- tetrahidropirimidina, 1,2,3,4-tetrahidropirimidina, 1,4,5,6-tetrahidropirimidina, 1,2,3,6-tetrahidropirazina, 1,2,3,4-tetrahidropirazina, 5,6-dihidro-4H-[1,2]oxazina, 5,6-dihidro-2H-[1,2]oxazina, 3,6-dihidro-2H-[1,2]oxazina, 3,4-dihidro-2H-[1,2]oxazina, 5,6-dihidro-4H-[1,2]tiazina, 5,6-dihidro-2H-[1,2]tiazina, 3,6-dihidro-2H-[1,2]tiazina, 3,4-dihidro-2H-[1,2]tiazina, 5,6-dihidro-2H-[1,3]oxazina, 5,6-dihidro-4H-[1,3]oxazina, 3,6-dihidro-2H-[1,3]oxazina, 3,4-dihidro-2H-[1,3]oxazina, 3,6-dihidro-2H-[1,4]oxazina, 3,4-dihidro-2H-[1,4]oxazina, 5,6-dihidro-2H-[1,3]tiazina, 5,6-dihidro-4H-[1,3]tiazina, 3,6-dihidro-2H-[1,3]tiazina, 3,4-dihidro-2H-[1,3]tiazina, 3,6-dihidro-2H-[1,4]tiazina, 3,4-dihidro-2H-[1,4]tiazina, 1,2,3,6-tetrahidro- [1,2,4]triazina, 1,2,3,4-tetrahidro[1,2,4]triazina, 1,2,3,4-tetrahidro-[1,3,5]triazina, 2,3,4,5-tetrahidro- [1,2,4]triazina, 1,4,5,6-tetrahidro-[1,2,4]triazina, 5,6- dihidro-[1,4,2]dioxazina, 5,6-dihidro-[1,4,2]dioxazina, 5,6-dihidro-[1,4,2]ditiazina, 2,3-dihidro- [1,4,2]dioxazina, 3,4-dihidro-2H-[1,3,4]oxadiazina, 3,6- dihidro-2H-[1,3,4]oxadiazina, 3,4-dihidro-2H- [1,3,5]oxadiazina, 3,6-dihidro-2H-[1,3,5]oxadiazina, 5,6- dihidro-2H-[1,2,5]oxadiazina, 5,6-dihidro-4H- [1,2,5]oxadiazina, 3,4-dihidro-2H-[1,3,4]tiadiazina, 3,6- dihidro-2H-[1,3,4]tiadiazina, 3,4-dihidro-2H- [1,3,5]tiadiazina, 3,6-dihidro-2H-[1,3,5]tiadiazina, 5,6- dihidro-2H-[1,2,5]tiadiazina, 5,6-dihidro-4H- [1,2,5]tiadiazina, 5,6-dihidro-2H[1,2,3]oxadiazina, 3,6- dihidro-2H-[1,2,5]oxadiazina, 5,6-dihidro-4H- [1,3,4]oxadiazina, 3,4-dihidro-2H-[1,2,5]oxadiazina, 5,6- dihidro-2H-[1,2,3]tiadiazina, 3,6-dihidro-2H- [1,2,5]tiadiazina, 5,6-dihidro-4H-[1,3,4]tiadiazina, 3,4- dihidro-2H-[1,2,5]tiadiazina, 5,6-dihidro- [1,4,3]oxatiazina, 5,6-dihidro-[1,4,2]oxatiazina, 2,3- dihidro[1,4,3]oxatiazina, 2,3-dihidro-[1,4,2]oxatiazina, 4,5-dihidropiridina, 1,6-dihidropiridina, 5,6- dihidropiridina, 2H-pirano, 2H-tiopirano, 3,6- dihidropiridina, 2,3-dihidropiridazina, 2,5- dihidropiridazina, 4,5-dihidropiridazina, 1,2- dihidropiridazina, 2,3-dihidropirimidina, 2,5- dihidropirimidina, 5,6-dihidropirimidina, 3,6- dihidropirimidina, 4,5-dihidropirazina, 5,6- dihidropirazina, 3,6-dihidropirazina, 4,5-dihidropirazina, 1,4-dihidropirazina, 1,4-ditiopirano, 1,4-dioxina, 2H-1,2- oxazina, 6H-1,2-oxazina, 4H-1,2-oxazina, 2H-1,3-oxazina, 4H-1,3-oxazina, 6H-1,3-oxazina, 2H-1,4-oxazina, 4H-1,4- oxazina, 2H-1,3-tiazina, 2H-1,4-tiazina, 4H-1,2-tiazina, 6H-1,3-tiazina, 4H-1,4-tiazina, 2H-1,2-tiazina, 6H-1,2- tiazina, 1,4-oxatiopirano, 2H,5H-1,2,3-triazina, 1H,4H- 1,2,3-triazina, 4,5-dihidro-1,2,3-triazina, 1H,6H-1,2,3- triazina, 1,2-dihidro-1,2,3-triazina, 2,3-dihidro-1,2,4- triazina, 3H,6H-1,2,4-triazina, 1H,6H-1,2,4-triazina, 3,4- dihidro-1,2,4-triazina, 1H,4H-1,2,4-triazina, 5,6-dihidro- 1,2,4-triazina, 4,5-dihidro-1,2,4-triazina, 2H,5H-1,2,4- triazina, 1,2-dihidro-1,2,4-triazina, 1H,4H-1,3,5- triazina, 1,2-dihidro-1,3,5-triazina, 1,4,2-ditiazina, 1,4,2-dioxazina, 2H-1,3,4-oxadiazina, 2H-1,3,5-oxadiazina, 6H-1,2,5-oxadiazina, 4H-1,3,4-oxadiazina, 4H-1,3,5- oxadiazina, 4H-1,2,5-oxadiazina, 2H-1,3,5-tiadiazina, 6H- 1,2,5-tiadiazina, 4H-1,3,4-tiadiazina, 4H-1,3,5- tiadiazina, 4H-1,2,5-tiadiazina, 2H-1,3,4-tiadiazina, 6H- 1,3,4-tiadiazina, 6H-1,3,4-oxadiazina y 1,4,2-oxatiazina, en el que el heterociclo está opcionalmente condensado de manera vecinal con un anillo de 5, 6 ó 7 miembros saturado o insaturado que contiene 0, 1 ó 2 átomos seleccionados independientemente de N, O y S; R c es independientemente, en cada caso, fenilo sustituido con 0, 1 ó 2 grupos seleccionados de halógeno, alquilo C1- 4, haloalquilo C1-3, -OR a y -NR a R a ; o R c es un heterociclo de anillos de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados independientemente de N, O y S, en el que no más de 2 de los miembros del anillo son O o S, en el que el heterociclo está opcionalmente condensado con un anillo de fenilo, y los átomos de carbono del heterociclo están sustituidos con 0, 1 ó 2 grupos oxo, en el que el heterociclo o anillo de fenilo condensado está sustituido con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados de halógeno, alquilo C1-4, haloalquilo C1-3, -OR a y -NR a R a ; R d es hidrógeno o -CH3; R e es, independientemente, en cada caso, alquilo C1-9 sustituido con 0, 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados de halógeno, ciano, nitro, -C(=O)R b , -C(=O)OR b , - C(=O)NR a R a , -C(=NR a )NR a R a , -OR a , -OC(=O)R b , -OC(=O)NR a R a , - OC(=O)N(R a )S(=O)2R b , -O-alquil C2-6-NR a R a , -O-alquil C2-6-OR a , -SR a , -S(=O)R b , -S(=O)2R b , -S(=O)2NR a R a , -S(=O)2N(R a )C(=O)R b , -S(=O)2N(R a )C(=O)OR b , -S(=O)2N(R a )C(=O)NR a R a , -NR a R a , - N(R a )C(=O)R b , -N(R a )C(=O)OR b , -N(R a )C(=O)NR a R a , - N(R a )C(=NR a )NR a R a , -N(R a )S(=O)2R b , -N(R a )S(=O)2NR a R a , -NR a - alquil C2-6-NR a R a y -NR a -alquil C2-6-OR a ; y en el que el alquilo C1-9 está adicionalmente sustituido con 0 ó 1 grupo seleccionado independientemente de R g ; R f es, independientemente, en cada caso, R e o H; y R g es, independientemente, en cada caso, un anillo monocíclico de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 átomos seleccionados de N, O y S, siempre que la combinación de átomos de O y S no sea mayor de 2, en el que los átomos de carbono del anillo están sustituidos con 0 ó 1 grupo oxo; n es independientemente, en cada caso 0, 1 ó 2

Antecedentes

El receptor vaniloide 1 (VR1) es la diana molecular de 5 capsaicina, el principio activo en chiles picantes. Julius et al. notificaron la clonación molecular de VR1 (Caterina et al., 1997). VR1 es un canal catiónico no selectivo que se activa o sensibiliza mediante una serie de diferentes estímulos incluyendo capsaicina y resiniferatoxina (activadores 10 exógenos), calor y estimulación ácida y productos del metabolismo de la bicapa lipídica, anandamida (Premkumar et al., 2000, Szabo et al., 2000, Gauldie et al., 2001, Olah et al., 2001) y metabolitos de la lipoxigenasa (Hwang et al., 2000). VR1 se expresa altamente en neuronas sensoriales 15 primarias (Caterina et al., 1997) en ratas, ratones y seres humanos (Onozawa et al., 2000, Mezey et al., 2000, Helliwell et al., 1998, Cortright et al., 2001). Estas neuronas sensoriales inervan muchos órganos viscerales incluyendo la dermis, los huesos, la vejiga, el tracto gastrointestinal y los pulmones; 20 VR1 también se expresa en otros tejidos neuronales y no neuronales incluyendo pero sin limitarse a, núcleos del SNC, riñón, estómago y células T (Nozawa et al., 2001, Yiangou et al., 2001, Birder et al., 2001). La expresión presumible en estas células y órganos diversos puede contribuir a sus 25 propiedades básicas tales como señalización celular y división celular.

Antes de la clonación molecular de VR1, la experimentación con capsaicina indicó la presencia de un receptor sensible a capsaicina, que podía aumentar la actividad de las neuronas 30 sensoriales en seres humanos, ratas y ratones (Holzer, 1991; Dray, 1992, Szallasi y Blumberg 1996, 1999). Los resultados de la activación aguda con capsaicina en seres humanos fue el dolor en el sitio de inyección y en otras especies el aumento

de la sensibilidad conductual a los estímulos sensoriales (Szallasi y Blumberg, 1999). La aplicación de capsaicina a la piel en seres humanos provoca una reacción dolorosa caracterizada no sólo por la percepción de calor y dolor en el sitio de administración, sino también por una zona más amplia 5 de hiperalgesia y alodinia, dos síntomas características del estado humano de dolor neuropático (Holzer, 1991). En conjunto, parece probable que el aumento de la actividad de VR1 desempeña un papel significativo en el establecimiento y el mantenimiento de los estados de dolor. También se ha demostrado que la 10 inyección tópica o intradérmica de capsaicina produce vasodilatación localizada y producción de edema (Szallasi y Blumberg 1999, Singh et al., 2001). Esta evidencia indica que la capsaicina, a través de la activación de VR1, puede regular la función aferente y eferente de los nervios sensoriales. Por 15 tanto, podría modificarse la implicación de los nervios sensoriales en las enfermedades mediante moléculas que efectúen la función del receptor vaniloide para aumentar o disminuir la actividad de los nervios sensoriales.

Se ha demostrado que los ratones con inactivación del gen 20 de VR1 tienen sensibilidad sensorial reducida a los estímulos térmicos y ácidos (Caterina et al., 2000). Esto apoya el concepto de que VR1 contribuye no sólo a la generación de las respuestas de dolor (es decir, mediante estímulos térmicos, ácidos o con capsaicina) sino también al mantenimiento de la 25 actividad basal de los nervios sensoriales. Esta evidencia concuerda con los estudios que demuestran la implicación de los nervios sensoriales estimulados con capsaicina en las enfermedades. Los nervios sensoriales primarios en seres humanos y otras especies pueden inactivarse mediante la 30 estimulación continua con capsaicina. Este paradigma provoca la desensibilización inducida por la activación del receptor de los nervios sensoriales primarios: esta reducción en la actividad de los nervios sensoriales in vivo hace que los

sujetos sean menos sensibles a estímulos dolorosos posteriores. Con respecto a esto, tanto la capsaicina como la resinferatoxina (activadores exógenos de VR1), producen desensibilización y se han usado para muchos estudios de pruebas de concepto en modelos in vivo de enfermedad (Holzer, 5 1991, Dray 1992, Szallasi y Blumberg 1999).

Los agonistas o antagonistas de VR1 tienen uso como analgésicos para el tratamiento del dolor de diversos orígenes o etiologías, por ejemplo el dolor agudo, inflamatorio y neuropático, el dolor dental y la cefalea, particularmente la 10 cefalea vascular tal como migraña, cefalea histamínica y síndromes vasculares mixtos así como no vasculares, cefalea tensional. También son útiles como agentes antiinflamatorios para el tratamiento de enfermedades o estados inflamatorios, por ejemplo para el tratamiento de la artritis y enfermedades 15 reumáticas, osteoartritis, trastornos inflamatorios del intestino, trastornos inflamatorios oculares, (por ejemplo uveítis), trastornos inflamatorios de la vejiga o de vejiga inestable (por ejemplo, cistitis e incontinencia urinaria), psoriasis y afecciones de la piel con componentes 20 inflamatorios, así como para otros estados inflamatorios crónicos. En particular, son útiles en el tratamiento del dolor inflamatorio e hiperalgesia y alodinia asociadas. También son útiles en el tratamiento del dolor neuropático e hiperalgesia y alodinia asociadas, por ejemplo neuralgia del trigémino o 25 herpética, dolor por neuropatía diabética, causalgia, dolor mantenido por el sistema simpático y síndromes de desaferentación tales como avulsión del plexo braquial. También están indicados para el uso en el tratamiento profiláctico o curativo del asma, del daño o disfunción del tejido epitelial, 30 por ejemplo, lesiones espontáneas, del herpes simple, y en el control de alteraciones de la motilidad visceral en regiones respiratorias, genitourinarias, gastrointestinales o vasculares por ejemplo para tratar heridas, quemaduras, reacciones

alérgicas de la piel, prurito y vitíligo, para el tratamiento profiláctico o curativo de trastornos gastrointestinales tales como ulceración gástrica, úlceras duodenales, enfermedad inflamatoria del intestino y diarrea, lesiones gástricas inducidas por agentes necrotizantes, por ejemplo etanol o 5 agentes quimioterápicos, crecimiento del cabello, para el tratamiento de la rinitis vasomotora o alérgica y para el tratamiento de trastornos bronquiales o trastornos de la vejiga, tales como la hiperreflexia de la vejiga.

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Bibliografía

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Nozawa-Y. Nishihara-K....

1. Compuesto que tiene la estructura:

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que: 5

R1 es

R3 es, independientemente, en cada caso, H, halógeno, NH-alquilo C1-3, -N(alquil C1-3)alquilo C1-3 o alquilo C1-3;

R4 es 10

R5 es independientemente, en cada caso, Rf, R9, halógeno, nitro, ciano, -ORe, -ORg, -O-alquil C2-6-NRaRf, -O-alquil C2-6-ORf, -NRaRf, -NRaRg, -NRf-alquil C2-6-NRaRf, -NRf-alquil C2-6-ORf, naftilo, -CO2Re, -C(=O)Re, -C(=O)NRaRf, -C(=O)NRaRg, -15 NRfC(=O)Re, -NRfC(=O)Rg, -NRfC(=O)NRaRf, -NRfCO2Re, -alquil C1-8-ORf, -alquil C1-6-NRaRf, -S(=O)nRe, -S(=O)2-NRaRf, -NRaS(=O)2Re, -OC(=O)NRaRf, un anillo de fenilo sustituido con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente de R10; o R5 es un heterociclo de 20 anillos de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 átomos seleccionados de O, N y S,

sustituido con 0, 1, 2, ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente de R10;

R6 es H, alquilo C1-5, haloalquilo C1-4, halógeno, -O-alquilo C1-6, -O-haloalquilo C1-4, -O-alquil C2-6-NRaRa, -O-alquil C2-6-ORa, -NRaRa, -NRa-haloalquilo C1-4, -NRa-alquil C2-6-NRaRa o 5 -NRa-alquil C2-6-ORa, -alquil C1-8-ORa, -alquil C1-6-NRaRa, -S(alquilo C1-6), un anillo de fenilo sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente de R10; o R6 es un heterociclo de anillos de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 átomos seleccionados de 10 O, N y S sustituido con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente de R10;

R7 es independientemente, en cada caso, H, alquilo C1-8 acíclico, haloalquilo C1-4, halógeno, -O-alquilo C1-6, -O-haloalquilo C1-4, -O-alquil C2-6-NRaRa, -O-alquil C2-6-ORa, -15 NRaRa, -NRa-haloalquilo C1-4, -NRa-alquil C2-6-NRaRa, -NRa-alquil C2-6-ORa, -alquil C1-8-ORa, -alquil C1-6-NRaRa o -S(alquilo C1-6); o R7 es un heterociclo de anillos de 4 ó 5 miembros saturado o insaturado que contiene un único átomo de nitrógeno, en el que el anillo está sustituido con 0, 1 20 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, haloalquilo C1-2 y alquilo C1-3;

R8 es independientemente, en cada caso, H, alquilo C1-5, haloalquilo C1-4, halógeno, -O-alquilo C1-6, -O-haloalquilo C1-4, -O-alquil C2-6-NRaRa, -O-alquil C2-6-ORa, -NRaRa, -NRa-25 haloalquilo C1-4, -NRa-alquil C2-6-NRaRa, -NRa-alquil C2-6-ORa, -alquil C1-8-ORa, -alquil C1-6-NRaRa, -S(alquilo C1-6), un anillo de fenilo sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente de R10, o R8 es un heterociclo de anillos de 5 ó 6 miembros saturado o 30 insaturado que contiene 1, 2 ó 3 átomos seleccionados de O, N y S sustituido con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente de R10;

R9 es independientemente, en cada caso, Rf, Rg, halógeno, nitro, ciano, -ORe, -ORg, -O-alquil C2-6-NRaRf, -O-alquil C2-6-ORf, -NRaRf, -NRaRg, -NRf-alquil C2-6-NRaRf, -NRf-alquil C2-6-ORf, naftilo, -CO2Re, -C(=O)Re, -C(=O)-NRaRf, -C(=O)-NRaRg, -NRfC(=O)Re, -NRfC(=O)Rg, -NRfC(=O)NRaRf, -NRfCO2Re, -alquil 5 C1-8-ORf, -alquil C1-6-NRaRf, -S(=O)nRe, -S(=O)2NRaRf, -NRaS(=O)2Re, -OC(=O)NRaRf, un anillo de fenilo sustituido con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente de R10; o R9 es un heterociclo de anillos de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que 10 contiene 1, 2 ó 3 átomos seleccionados de O, N y S sustituidos con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente de R10; o R9 es un heterociclo de anillos de 4 ó 5 miembros saturado o insaturado que contiene un único átomo de nitrógeno, en el que el anillo 15 está sustituido con 0, 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, haloalquilo C1-2 y alquilo C1-3; en el que al menos uno de R5, R6, R7, R8 y R9 es alquilo C1-8, haloalquilo C1-4, halógeno, -O-haloalquilo C1-4, O-alquil C2-6-NRaRa, O-alquil C2-6-ORa, -NRa-haloalquilo C1-20 4, -NRa-alquil C2-6-NRaRa, -NRa-alquil C2-6-ORa, -alquil C1-8-ORa, -alquil C1-6-NRaRa o –S(alquilo C1-6);

o bien

R10 y R11 juntos son un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 átomos seleccionados de 25 O, N y S siendo los átomos restantes carbono, siempre que la combinación de átomos de O y S no sea mayor de 2, en el que el puente está sustituido con 0, 1 ó 2 sustituyentes seleccionados de =O, Re, halógeno, ciano, nitro, -C(=O)Re, -C(=O)ORe, -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NRaRf, -ORf, -OC(=O)Re, -30 OC(=O)NRaRf, -OC(=O)N(Rf)S(=O)2Re, -O-alquil C2-6-NRaRf, -O-alquil C2-6-ORf, -SRf, -S(=O)Re, -S(=O)2Re, -S(=O)2NRaRf, -S(=O)2N(Rf)C(=O)Re, -S(=O)2N(Rf)C(=O)ORe, -S(=O)2N(Rf)C(=O)NRaRf, -NRaRf, -N(Rf)C(=O)Re, -N(Rf)C(=O)ORe,

- N(Rf)C(=O)NRaRf, -N(Rf)C(=NRa)NRaRf, -N(Rf)S(=O)2Re, -N(Rf)S(=O)2NRaRf, -NRf-alquil C2-6-NRaRf y -NRf-alquil C2-6-ORf; o R10 y R11 juntos son un puente de 3 átomos saturado o insaturado que contiene 1 ó 2 átomos seleccionados de O, N y S siendo los átomos restantes carbono, en el que el 5 puente está sustituido con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados de Re, halógeno, ciano, nitro, -C(=O)Re, -C(=O)ORe, -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NRaRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRaRf, -OC(=O)N(Rf)S(=O)2Re, -O-alquil C2-6-NRaRf, -O-alquil C2-6-ORf, -SRf, -S(=O)Re, -S(=O)2Re, -S(=O)2NRaRf, -10 S(=O)2N(Rf)C(=O)Re, -S(=O)2N(Rf)C(=O)ORe, -S(=O)2N(Rf)C(=O)NRaRf, -NRaRf, -N(Rf)C(=O)Re, -N(Rf)C(=O)ORe, -N(Rf)C(=O)NRaRf, -N(Rf)C(=NRa)NRaRf, -N(Rf)S(=O)2Re, -N(Rf)S(=O)2NRaRf, -NRf-alquil C2-6-NRaRf y -NRf-alquil C2-6-ORf; o R10 y R11 juntos son un puente de 3 átomos saturado o 15 insaturado que contiene 1 ó 2 átomos seleccionados de O, N y S siendo los átomos restantes carbono, en el que el puente está sustituido con un sustituyente seleccionado de Re, -C(=O)Re, -C(=O)ORe, -C(=O)NRaRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRaRf, -OC(=O)N(Rf)S(=O)2Re, -O-alquil C2-6NaRf, -O-20 alquil C2-6-ORf, -SRf, -S(=O)Re, -S(=O)2Re, -S(=O)2NRaRf, -S(=O)2N(Rf)C(=O)Re, -S(=O)2N(Rf)C(=O)ORe, -S(=O)2N(Rf)C(=O)NRaRf, -NRaRf, -N(Rf)C(=O)Re, -N(Rf)C(=O)ORe, -N(Rf)C(=O)NRaRf, -N(Rf)C(=NRa)NRaRf, -N(Rf)S(=O)2Re, -N(Rf)S(=O)2NRaRf, -NRf-alquil C2-6-NRaRf y -NRf-alquil C2-6-ORf 25 y el puente está sustituido adicionalmente con 0 ó 1 sustituyente seleccionado de Re, oxo, halógeno, ciano, nitro, -C(=O)Re, -C(=O)ORe, -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NRaRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRaRf, -OC(=O)N(Rf)S(=O)2Re, -O-alquil C2-6-NRaRf, -O-alquil C2-6-ORf, -SRf, -S(=O)Re, -S(=O)2Re, -30 S(=O)2NRaRf, -S(=O)2N(Rf)C(=O)Re, -S(=O)2N(Rf)C(=O)ORe, -S(=O)2N(Rf)C(=O)NRaRf, -NRaRf, -N(Rf)C(=O)Re, -N(Rf)C(=O)ORe, -N(Rf)C(=O)NRaRf, -N(Rf)C(=NRa)NRaRf, -N(Rf)S(=O)2Re, -

N(Rf)S(=O)2NRaRf, -NRf-alquil C2-6-NRaRf y -NRf-alquil C2-6-ORf; y

R12 se selecciona independientemente, en cada caso, de H, alquilo C1-8, haloalquilo C1-4, halógeno, ciano, nitro, -C(=O)(alquilo C1-8), -C(=O)O(alquilo C1-8), -C(=O)NRaRa, -5 C(=NRa)NRaRa, -ORa, -OC(=O)(alquilo C1-8), -OC(=O)NRaRa, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2(alquilo C1-8), -O-alquil C2-6-NRaRa, -O-alquil C2-6-ORa, -SRa, -S(=O)(alquilo C1-8), -S(=O)2(alquilo C1-8), -S(=O)2NRaRa, -S(=O)2N(Ra)C(=O)(alquilo C1-8), -S(=O)2N(Ra)C(=O)O(alquilo C1-8), -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa, -10 N(Ra)C(=O)(alquilo C1-8), -N(Ra)C(=O)O(alquilo C1-8), -N(Ra)C(=O)NRaRa, -N(Ra)C(=NRa)NRaRa, -N(Ra)S(=O)2(alquilo C1-8), -N(Ra)S(=O)2NRaRa, -NRa-alquil C2-6-NRaRa y -NRa-alquil C2-6-ORa; o R12 es una anillo monocíciclo de 5, 6 ó 7 miembros o bicíclico de 6, 7, 8, 9, 10 u 11 miembros saturado o 15 insaturado que contiene 1, 2 ó 3 átomos seleccionados de N, O y S, en el que el anillo está condensado con 0 ó 1 grupo benzo y 0 ó 1 anillo heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 átomos seleccionados de N, O y S; en el que los átomos de 20 carbono del anillo están sustituido con 0, 1 ó 2 grupos oxo, en el que el anillo está sustituido con 0, 1, 2 ó 3 grupos seleccionados alquilo C1-8, haloalquilo C1-4, halógeno, ciano, nitro, -C(=O)(alquilo C1-8), -C(=O)O(alquilo C1-8), -C(=O)NRaRa, -C(=NRa)NRaRa, -ORa, -25 OC(=O)(alquilo C1-8), -OC(=O)NRaRa, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2(alquilo C1-8), -O-alquil C2-6-NRaRa, -O-alquil C2-6-ORa, -SRa, -S(=O)(alquilo C1-8), -S(=O)2(alquilo C1-8), -S(=O)2NRaRa, -S(=O)2N(Ra)C(=O)(alquilo C1-8), -S(=O)2N(Ra)C(=O)O(alquilo C1-8), -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa, -30 NRaRa, -N(Ra)C(=O)(alquilo C1-8), -N(Ra)C(=O)O(alquilo C1-8), -N(Ra)C(=O)NRaRa, -N(Ra)C(=NRa)NRaRa, -N(Ra)S(=O)2(alquilo C1-8), -N(Ra)S(=O)2NRaRa, -NRa-alquil C2-6-NRaRa y –NRa-alquil C2-6-ORa; o R12 es alquilo C1-4 sustituido con 0, 1, 2 ó 3

grupos seleccionados de haloalquilo C1-4, halógeno, nitro, -C(=O)(alquilo C1-8), -C(=O)O(alquilo C1-8), -C(=O)NRaRa, -C(=NRa)NRaRa, -ORa, -OC(=O)(alquilo C1-8), -OC(=O)NRaRa, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2(alquilo C1-8), -O-alquilo C2-6-NRaRa, -O-alquilo C2-6-ORa, -SRa, -S(=O)(alquilo C1-8), -S(=O)2(alquilo 5 C1-8), -S(=O)2NRaRa, -S(=O)2N(Ra)C(=O)(alquilo C1-8), -S(=O)2N(Ra)C(=O)O(alquilo C1-8), -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa, -NRaRa, -N(Ra)C(=O)(alquilo C1-8), -N(Ra)C(=O)O(alquilo C1-8), -N(Ra)C(=O)NRaRa, -N(Ra)C(=NRa)NRaRa, -N(Ra)S(=O)2(alquilo C1-8), -N(Ra)S(=O)2NRaRa, -NRa-alquil C2-6-NRaRa y -NRa-alquil C2-10 6-ORa; en el que si R13 es CF3, entonces R12 no es F;

o:

R11 y R12 juntos son un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 átomos seleccionados de 15 O, N y S siendo los átomos restantes carbono, siempre que la combinación de átomos de O y S no sea mayor de 2, en el que el puente está sustituido con 0, 1 ó 2 sustituyentes seleccionados de =O, Re, halógeno, ciano, nitro, -C(=O)Re, -C(=O)ORe, -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NRaRf, -ORf, -OC(=O)Re, -20 OC(=O)NRaRf, -OC(=O)N(Rf)S(=O)2Re, -O-alquil C2-6-NRaRf, -O-alquil C2-6-ORf, -SRf, -S(=O)Re, -S(=O)2Re, -S(=O)2NRaRf, -S(=O)2N(Rf)C(=O)Re, -S(=O)2N(Rf)C(=O)ORe, -S(=O)2N(Rf)C(=O)NRaRf, -NRaRf, -N(Rf)C(=O)Re, -N(Rf)C(=O)ORe, -N(Rf)C(=O)NRaRf, -N(Rf)C(=NRa)NRaRf, -N(Rf)S(=O)2Re, -25 N(Rf)S(=O)2NRaRf, -NRf-alquil C2-6-NRaRf y -NRf-alquil C2-6-ORf; o R11 y R12 juntos son un puente de 3 átomos saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 átomos seleccionados de O, N y S siendo los átomos restantes carbono, siempre que la combinación de átomos de O y S no sea mayor de 2, en el 30 que el puente está sustituido con 0, 1 ó 2 sustituyentes seleccionados de =O, Re, halógeno, ciano, nitro, -C(=O)Re, -C(=O)ORe, -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NRaRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRaRf, -OC(=O)N(Rf)S(=O)2Re, -O-alquil C2-6-NRaRf, -O-

alquil C2-6-ORf, -SRf, -S(=O)Re, -S(=O)2Re, -S(=O)2NRaRf, -S(=O)2N(Rf)C(=O)Re, -S(=O)2N(Rf)C(=O)ORe, -S(=O)2N(Rf)C(=O)NRaRf, -NRaRf, -N(Rf)C(=O)Re, -N(Rf)C(=O)ORe, -N(Rf)C(=O)NRaRf, -N(Rf)C(=NRa)NRaRf, -N(Rf)S(=O)2Re, -N(Rf)S(=O)2NRaRf, -NRf-alquil C2-6-NRaRf y –NRf-alquil C2-6-5 ORf; o R11 y R12 juntos forman un puente –R11-R12- seleccionado de –O-C-C-O-, N-C-C-C- y -N=C-C=C-, en el que el puente está sustituido con 0, 1 ó 2 sustituyentes seleccionados de =O, Re, halógeno, ciano, nitro, -C(=O)Re, -C(=O)ORe, -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NRaRf, -ORf, -OC(=O)Re, -10 OC(=O)NRaRf, -OC(=O)N(Rf)S(=O)2Re, -O-alquil C2-6-NRaRf, -O-alquil C2-6-ORf, -SRf, -S(=O)Re, -S(=O)2Re, -S(=O)2NRaRf, -S(=O)2N(Rf)C(=O)Re, -S(=O)2N(Rf)C(=O)ORe, -S(=O)2N(Rf)C(=O)NRaRf, -NRaRf, -N(Rf)C(=O)Re, -N(Rf)C(=O)ORe, -N(Rf)C(=O)NRaRf, -N(Rf)C(=NRa)NRaRf, -N(Rf)S(=O)2Re, -15 N(Rf)S(=O)2NRaRf, -NRf-alquil C2-6-NRaRf y -NRf-alquil C2-6-ORf; y

R10 se selecciona independientemente, en cada caso, de H, alquilo C1-8, haloalquilo C1-4, halógeno, ciano, nitro, -C(=O)(alquilo C1-8), -C(=O)O(alquilo C1-8), -C(=O)NRaRa, -20 C(=NRa)NRaRa, -ORa, -OC(=O)(alquilo C1-8), -OC(=O)NRaRa, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2(alquilo C1-8), -O-alquil C2-6-NRaRa, -O-alquil C2-6-ORa, -SRa, -S(=O)(alquilo C1-8), -S(=O)2(alquilo C1-8), -S(=O)2NRaRa, -S(=O)2N(Ra)C(=O)(alquilo C1-8), -S(=O)2N(Ra)C(=O)O(alquilo C1-8), -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa, -25 NRaRa, -N(Ra)C(=O)(alquilo C1-8), -N(Ra)C(=O)O(alquilo C1-8), -N(Ra)C(=O)NRaRa, -N(Ra)C(=NRa)NRaRa, -N(Ra)S(=O)2(alquilo C1-8), -N(Ra)S(=O)2NRaRa, -NRa-alquil C2-6-NRaRa y -NRa-alquil C2-6-ORa; o R10 es un anillo monocíclico de 5, 6 ó 7 miembros o bicíclico de 6, 7, 8, 9, 10 u 11 miembros saturado o 30 insaturado que contiene 1, 2 ó 3 átomos seleccionados de N, O y S, en el que el anillo está condensado con 0 ó 1 grupo benzo y 0 ó 1 anillo heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3

átomos seleccionados de N, O y S; en el que los átomos de carbono del anillo están sustituidos con 0, 1 ó 2 grupos oxo, en el que el anillo está sustituido con 0, 1, 2 ó 3 grupos seleccionados de alquilo C1-8, haloalquilo C1-4, halógeno, ciano, nitro, -C(=O)(alquilo C1-8), -5 C(=O)O(alquilo C1-8), -C(=O)NRaRa, -C(=NRa)NRaRa, -ORa, -OC(=O)(alquilo C1-8), -OC(=O)NRaRa, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2(alquilo C1-8), -O-alquil C2-6-NRaRa, -O-alquil C2-6-ORa, -SRa, -S(=O)(alquilo C1-8), -S(=O)2(alquilo C1-8), -S(=O)2NRaRa, -S(=O)2N(Ra)C(=O)(alquilo C1-8), -10 S(=O)2N(Ra)C(=O)O(alquilo C1-8), -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa, -NRaRa, -N(Ra)C(=O)(alquilo C1-8), -N(Ra)C(=O)O(alquilo C1-8), -N(Ra)C(=O)NRaRa, -N(Ra)C(=NRa)NRaRa, -N(Ra)S(=O)2(alquilo C1-8), -N(Ra)S(=O)2NRaRa, -NRa-alquil C2-6-NRaRa y -NRa-alquil C2-6-ORa; o R10 es alquilo C1-4 sustituido con 0, 1, 2 ó 3 15 grupos seleccionados de haloalquilo C1-4, halógeno, nitro, -C(=O)(alquilo C1-8), -C(=O)O(alquilo C1-8), -C(=O)NRaRa, -C(=NRa)NRaRa, -ORa, -OC(=O)(alquilo C1-8), -OC(=O)NRaRa, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2(alquilo C1-8), -O-alquil C2-6-NRaRa, -O-alquil C2-6-ORa, -SRa, -S(=O)(alquilo C1-8), -S(=O)2(alquilo 20 C1-8), -S(=O)2NRaRa, -S(=O)2N(Ra)C(=O)(alquilo C1-8), -S(=O)2N(Ra)C(=O)O(alquilo C1-8), -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa, -NRaRa, -N(Ra)C(=O)(alquilo C1-8), -N(Ra)C(=O)O(alquilo C1-8), -N(Ra)C(=O)NRaRa, -N(Ra)C(=NRa)NRaRa, -N(Ra)S(=O)2(alquilo C1-8), -N(Ra)S(=O)2NRaRa, -NRa-alquil C2-6-NRaRa y -NRa-alquil C2-25 6-ORa;

R13 se selecciona independientemente, en cada caso, de H, alquilo C1-8, haloalquilo C1-4, halógeno, ciano, nitro, -C(=O)(alquilo C1-8), -C(=O)O(alquilo C1-8), -C(=O)NRaRa, -C(=NRa)NRaRa, -ORa, -OC(=O)(alquilo C1-8), -OC(=O)NRaRa, -30 OC(=O)N(Ra)S(=O)2(alquilo C1-8), -O-alquil C2-6-NRaRa, -O-alquil C2-6-ORa, -SRa, -S(=O)(alquilo C1-8), -S(=O)2(alquilo C1-8), -S(=O)2NRaRa, -S(=O)2N(Ra)C(=O)(alquilo C1-8), -S(=O)2N(Ra)C(=O)O(alquilo C1-8), -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa, -

NRaRa, -N(Ra)C(=O)(alquilo C1-8), -N(Ra)C(=O)O(alquilo C1-8), -N(Ra)C(=O)NRaRa, -N(Ra)C(=NRa)NRaRa, -N(Ra)S(=O)2(alquilo C1-8), -N(Ra)S(=O)2NRaRa, -NRa-alquil C2-6-NRaRa y –NRa-alquil C2-6-ORa; o R13 es un anillo monocíclico de 5, 6 ó 7 miembros o bicíclico de 6, 7, 8, 9, 10 u 11 miembros saturado o 5 insaturado que contiene 1, 2 ó 3 átomos seleccionados de N, O y S, en el que el anillo está condensado con 0 ó 1 grupo benzo y 0 ó 1 anillo heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 átomos seleccionados de N, O y S; en el que los átomos de 10 carbono del anillo están sustituidos con 0, 1 ó 2 grupos oxo, en el que el anillo está sustituido con 0, 1, 2 ó 3 grupos seleccionados de alquilo C1-8, haloalquilo C1-4, halógeno, ciano, nitro, -C(=O)(alquilo C1-8), -C(=O)O(alquilo C1-8), -C(=O)NRaRa, -C(=NRa)NRaRa, -ORa, -15 OC(=O)(alquilo C1-8), -OC(=O)NRaRa, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2(alquilo C1-8), -O-alquil C2-6-NRaRa, -O-alquil C2-6-ORa, -SRa, -S(=O)(alquilo C1-8), -S(=O)2(alquilo C1-8), -S(=O)2NRaRa, -S(=O)2N(Ra)C(=O)(alquilo C1-8), -S(=O)2N(Ra)C(=O)O(alquilo C1-8), -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa, -20 NRaRa, -N(Ra)C(=O)(alquilo C1-8), -N(Ra)C(=O)O(alquilo C1-8), -N(Ra)C(=O)NRaRa, -N(Ra)C(=NRa)NRaRa, -N(Ra)S(=O)2(alquilo C1-8), -N(Ra)S(=O)2NRaRa, -NRa-alquil C2-6-NRaRa y -NRa-alquil C2-6-ORa; o R13 es alquilo C1-4 sustituido con 0, 1, 2 ó 3 grupos seleccionados de haloalquilo C1-4, halógeno, ciano, 25 nitro, -C(=O)(alquilo C1-8), -C(=O)O(alquilo C1-8), -C(=O)NRaRa, -C(=NRa)NRaRa, -ORa, -OC(=O)(alquilo C1-8), -OC(=O)NRaRa, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2(alquilo C1-8), -O-alquil C2-6-NRaRa, -O-alquil C2-6-ORa, -SRa, -S(=O)(alquilo C1-8), -S(=O)2(alquilo C1-8), -S(=O)2NRaRa, -S(=O)2N(Ra)C(=O)(alquilo 30 C1-8), -S(=O)2N(Ra)C(=O)O(alquilo C1-8), -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa, -NRaRa, -N(Ra)C(=O)(alquilo C1-8), -N(Ra)C(=O)O(alquilo C1-8), -N(Ra)C(=O)NRaRa, -N(Ra)C(=NRa)NRaRa, -N(Ra)S(=O)2(alquilo C1-8), -

N(Ra)S(=O)2NRaRa, -NRa-alquil C2-6-NRaRa y –NRa-alquil C2-6-ORa;

R14 se selecciona independientemente, en cada caso, de H, alquilo C1-8, haloalquilo C1-4, halógeno, ciano, nitro, -C(=O)(alquilo C1-8), -C(=O)O(alquilo C1-8), -C(=O)NRaRa, -5 C(=NRa)NRaRa, -ORa, -OC(=O)(alquilo C1-8), -OC(=O)NRaRa, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2(alquilo C1-8), -O-alquil C2-6-NRaRa, -O-alquil C2-6-ORa, -SRa, -S(=O)(alquilo C1-8), -S(=O)2(alquilo C1-8), -S(=O)2N(Ra)C(=O)(alquilo C1-8), -S(=O)2N(Ra)C(=O)O(alquilo C1-8), -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa, -10 NRaRa, -N(Ra)C(=O)(alquilo C1-8), -N(Ra)C(=O)O(alquilo C1-8), -N(Ra)C(=O)NRaRa, -N(Ra)C(=NRa)NRaRa, -N(Ra)S(=O)2(alquilo C1-8), -N(Ra)S(=O)2NRaRa, -NRa-alquil C2-6-NRaRa y -NRa-alquil C2-6-ORa; o R14 es un anillo monocíclico de 5, 6 ó 7 miembros o bicíclico de 6, 7, 8, 9, 10 u 11 miembros saturado o 15 insaturado que contiene 1, 2 ó 3 átomos seleccionados de N, O y S, en el que el anillo está condensado con 0 ó 1 grupo benzo y 0 ó 1 anillo heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 átomos seleccionados de N, O y S; en el que los átomos de 20 carbono del anillo están sustituidos con 0, 1 ó 2 grupos oxo, en el que el anillo está sustituido con 0, 1, 2 ó 3 grupos seleccionados de alquilo C1-8, haloalquilo C1-4, halógeno, ciano, nitro, -C(=O)(alquilo C1-8), -C(=O)O(alquilo C1-8), -C(=O)NRaRa, -C(=NRa)NRaRa, -ORa, -25 OC(=O)(alquilo C1-8), -OC(=O)NRaRa, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2(alquilo C1-8), -O-alquil C2-6-NRaRa, -O-alquil C2-6-ORa, -SRa, -S(=O)(alquilo C1-8), -S(=O)2(alquilo C1-8), -S(=O)2NRaRa, -S(=O)2N(Ra)C(=O)(alquilo C1-8), -S(=O)2N(Ra)C(=O)O(alquilo C1-8), -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa, -30 NRaRa, -N(Ra)C(=O)(alquilo C1-8), -N(Ra)C(=O)O(alquilo C1-8), -N(Ra)C(=O)NRaRa, -N(Ra)C(=NRa)NRaRa, -N(Ra)S(=O)2(alquilo C1-8), -N(Ra)S(=O)2NRaRa, -NRa-alquil C2-6-NRaRa y –NRa-alquil C2-6-ORa; o R14 es alquilo C1-4 sustituido con 0, 1, 2 ó 3

grupos seleccionados de haloalquilo C1-4, halógeno, ciano, nitro, -C(=O)(alquilo C1-8), -C(=O)O(alquilo C1-8), -C(=O)NRaRa, -C(=NRa)NRaRa, -ORa, -OC(=O)(alquilo C1-8), -OC(=O)NRaRa, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2(alquilo C1-8), -O-alquil C2-6-NRaRa, -O-alquil C2-6-ORa, -SRa, -S(=O)(alquilo C1-8), -5 S(=O)2(alquilo C1-8), -S(=O)2NRaRa, -S(=O)2N(Ra)C(=O)(alquilo C1-8), -S(=O)2N(Ra)C(=O)O(alquilo C1-8), -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa, -NRaRa, -N(Ra)C(=O)(alquilo C1-8), -N(Ra)C(=O)O(alquilo C1-8), -N(Ra)C(=O)NRaRa, -N(Ra)C(=NRa)NRaRa, -N(Ra)S(=O)2(alquilo C1-8), -10 N(Ra)S(=O)2NRaRa, -NRa-alquil C2-6-NRaRa y -NRa-alquil C2-6-ORa;

Ra es independientemente, en cada caso, H, fenilo, bencilo o alquilo C1-6;

Rb es un heterociclo seleccionado del grupo de tiofeno, 15 pirrol, 1,3-oxazol, 1,3-tiazol, 1,3,4-oxadiazol, 1,3,4-tiadiazol, 1,2,3-oxadiazol, 1,2,3-tiadiazol, 1H-1,2,3-triazol, isotiazol, 1,2,4-oxadiazol, 1,2,4-tiadiazol, 1,2,3,4-oxatriazol, 1,2,3,4-tiatriazol, 1H-1,2,3,4-tetrazol, 1,2,3,5-oxatriazol, 1,2,3,5-tiatriazol, furano, 20 imidazol-1-ilo, imidazol-4-ilo, 1,2,4-triazol-4-ilo, 1,2,4-triazol-5-ilo, isoxazol-3-ilo, isoxazol-5-ilo, pirazol-3-ilo, pirazol-5-ilo, tiolano, pirrolidina, tetrahidrofurano, 4,5-dihidrotiofeno, 2-pirrolina, 4,5-dihidrofurano, piridazina, pirimidina, pirazina, 1,2,3-25 triazina, 1,2,4-triazina, 1,2,4-triazina, 1,3,5-triazina, piridina, 2H-3,4,5,6-tetrahidropirano, tiano, 1,2-diazaperhidroína, 1,3-diazaperhidroína, piperazina, 1,3-oxazaperhidroína, morfolina, 1,3-tiazaperhidroína, 1,4-tiazaperhidroína, piperidina, 2H-3,4-dihidropirano, 2,3-30 dihidro-4H-tiopirano, 1,4,5,6-tetrahidropiridina, 2H-5,6-dihidropirano, 2,3-dihidro-6H-tiopirano, 1,2,5,6-tetrahidropiridina, 3,4,5,6-tetrahidropiridina, 4H-pirano, 4H-tiopirano, 1,4-dihidropiridina, 1,4-ditiano, 1,4-

dioxano, 1,4-oxatiano, 1,2-oxazolidina, 1,2-tiazolidina, pirazolidina, 1,3-oxazolidina, 1,3-tiazolidina, imidazolidina, 1,2,4-oxadiazolidina, 1,3,4-oxadiazolidina, 1,2,4-tiadiazolidina, 1,3,4-tiadiazolidina, 1,2,4-triazolidina, 2-imidazolina, 3-imidazolina, 2-pirazolina, 5 4-imidazolina, 2,3-dihidroisotiazol, 4,5-dihidroisoxazol, 4,5-dihidroisotiazol, 2,5-dihidroisoxazol, 2,5-dihidroisotiazol, 2,3-dihidroisoxazol, 4,5-dihidrooxazol, 2,3-dihidrooxazol, 2,5-dihidrooxazol, 4,5-dihidrotiazol, 2,3-dihidrotiazol, 2,5-dihidrotiazol, 1,3,4-10 oxatiazolidina, 1,4,2-oxatiazolidina, 2,3-dihidro-1H-[1,2,3]triazol, 2,5-dihidro-1H-[1,2,3]triazol, 4,5-dihidro-1H-[1,2,3]triazol, 2,3-dihidro-1H-[1,2,4]triazol, 4,5-dihidro-1H-[1,2,4]triazol, 2,3-dihidro-[1,2,4]oxadiazol, 2,5-dihidro-[1,2,4]oxadiazol, 4,5-15 dihidro-[1,2,4]tiadiazol, 2,3-dihidro-[1,2,4]tidiazol, 2,5-dihidro-[1,2,4]tiadiazol, 4,5-dihidro-[1,2,4]tiadiazol, 2,5-dihidro-[1,2,4]oxadiazol, 2,3-dihidro[1,2,4]oxadiazol, 4,5-dihidro-[1,2,4]oxadiazol, 2,5-dihidro-[1,2,4]tiadiazol, 2,3-dihidro-20 [1,2,4]tiadiazol, 4,5-dihidro-[1,2,4]tiadiazol, 2,3-dihidro-[1,3,4]oxadiazol, 2,3-dihidro-[1,3,4]tiadiazol, [1,4,2]oxatiazol, [1,3,4]oxatiazol, 1,3,5-triazaperhidroína, 1,2,4-triazaperhidroína, 1,4,2-ditiazaperhidroína, 1,4,2-dioxazaperhidroína, 1,3,5-25 oxadiazaperhidroína, 1,2,5-oxadiazaperhidroína, 1,3,4-tiadiazaperhidroína, 1,3,5-tiadiazaperhidroína, 1,2,5-tiadiazaperhidroína, 1,3,4-oxadiazaperhidroína, 1,4,3-oxatiazaperhidroína, 1,4,2-oxatiazaperhidroína, 1,4,5,6-tetrahidropiridazina, 1,2,3,4-tetrahidropiridazina, 30 1,2,3,6-tetrahidropiridazina, 1,2,5,6-tetrahidropirimidina, 1,2,3,4-tetrahidropirimidina, 1,4,5,6-tetrahidropirimidina, 1,2,3,6-tetrahidropirazina, 1,2,3,4-tetrahidropirazina, 5,6-dihidro-4H-[1,2]oxazina,

5,6-dihidro-2H-[1,2]oxazina, 3,6-dihidro-2H-[1,2]oxazina, 3,4-dihidro-2H-[1,2]oxazina, 5,6-dihidro-4H-[1,2]tiazina, 5,6-dihidro-2H-[1,2]tiazina, 3,6-dihidro-2H-[1,2]tiazina, 3,4-dihidro-2H-[1,2]tiazina, 5,6-dihidro-2H-[1,3]oxazina, 5,6-dihidro-4H-[1,3]oxazina, 3,6-dihidro-2H-[1,3]oxazina, 5 3,4-dihidro-2H-[1,3]oxazina, 3,6-dihidro-2H-[1,4]oxazina, 3,4-dihidro-2H-[1,4]oxazina, 5,6-dihidro-2H-[1,3]tiazina, 5,6-dihidro-4H-[1,3]tiazina, 3,6-dihidro-2H-[1,3]tiazina, 3,4-dihidro-2H-[1,3]tiazina, 3,6-dihidro-2H-[1,4]tiazina, 3,4-dihidro-2H-[1,4]tiazina, 1,2,3,6-tetrahidro-10 [1,2,4]triazina, 1,2,3,4-tetrahidro[1,2,4]triazina, 1,2,3,4-tetrahidro-[1,3,5]triazina, 2,3,4,5-tetrahidro-[1,2,4]triazina, 1,4,5,6-tetrahidro-[1,2,4]triazina, 5,6-dihidro-[1,4,2]dioxazina, 5,6-dihidro-[1,4,2]dioxazina, 5,6-dihidro-[1,4,2]ditiazina, 2,3-dihidro-15 [1,4,2]dioxazina, 3,4-dihidro-2H-[1,3,4]oxadiazina, 3,6-dihidro-2H-[1,3,4]oxadiazina, 3,4-dihidro-2H-[1,3,5]oxadiazina, 3,6-dihidro-2H-[1,3,5]oxadiazina, 5,6-dihidro-2H-[1,2,5]oxadiazina, 5,6-dihidro-4H-[1,2,5]oxadiazina, 3,4-dihidro-2H-[1,3,4]tiadiazina, 3,6-20 dihidro-2H-[1,3,4]tiadiazina, 3,4-dihidro-2H-[1,3,5]tiadiazina, 3,6-dihidro-2H-[1,3,5]tiadiazina, 5,6-dihidro-2H-[1,2,5]tiadiazina, 5,6-dihidro-4H-[1,2,5]tiadiazina, 5,6-dihidro-2H[1,2,3]oxadiazina, 3,6-dihidro-2H-[1,2,5]oxadiazina, 5,6-dihidro-4H-25 [1,3,4]oxadiazina, 3,4-dihidro-2H-[1,2,5]oxadiazina, 5,6-dihidro-2H-[1,2,3]tiadiazina, 3,6-dihidro-2H-[1,2,5]tiadiazina, 5,6-dihidro-4H-[1,3,4]tiadiazina, 3,4-dihidro-2H-[1,2,5]tiadiazina, 5,6-dihidro-[1,4,3]oxatiazina, 5,6-dihidro-[1,4,2]oxatiazina, 2,3-30 dihidro[1,4,3]oxatiazina, 2,3-dihidro-[1,4,2]oxatiazina, 4,5-dihidropiridina, 1,6-dihidropiridina, 5,6-dihidropiridina, 2H-pirano, 2H-tiopirano, 3,6-dihidropiridina, 2,3-dihidropiridazina, 2,5-

dihidropiridazina, 4,5-dihidropiridazina, 1,2-dihidropiridazina, 2,3-dihidropirimidina, 2,5-dihidropirimidina, 5,6-dihidropirimidina, 3,6-dihidropirimidina, 4,5-dihidropirazina, 5,6-dihidropirazina, 3,6-dihidropirazina, 4,5-dihidropirazina, 5 1,4-dihidropirazina, 1,4-ditiopirano, 1,4-dioxina, 2H-1,2-oxazina, 6H-1,2-oxazina, 4H-1,2-oxazina, 2H-1,3-oxazina, 4H-1,3-oxazina, 6H-1,3-oxazina, 2H-1,4-oxazina, 4H-1,4-oxazina, 2H-1,3-tiazina, 2H-1,4-tiazina, 4H-1,2-tiazina, 6H-1,3-tiazina, 4H-1,4-tiazina, 2H-1,2-tiazina, 6H-1,2-10 tiazina, 1,4-oxatiopirano, 2H,5H-1,2,3-triazina, 1H,4H-1,2,3-triazina, 4,5-dihidro-1,2,3-triazina, 1H,6H-1,2,3-triazina, 1,2-dihidro-1,2,3-triazina, 2,3-dihidro-1,2,4-triazina, 3H,6H-1,2,4-triazina, 1H,6H-1,2,4-triazina, 3,4-dihidro-1,2,4-triazina, 1H,4H-1,2,4-triazina, 5,6-dihidro-15 1,2,4-triazina, 4,5-dihidro-1,2,4-triazina, 2H,5H-1,2,4-triazina, 1,2-dihidro-1,2,4-triazina, 1H,4H-1,3,5-triazina, 1,2-dihidro-1,3,5-triazina, 1,4,2-ditiazina, 1,4,2-dioxazina, 2H-1,3,4-oxadiazina, 2H-1,3,5-oxadiazina, 6H-1,2,5-oxadiazina, 4H-1,3,4-oxadiazina, 4H-1,3,5-20 oxadiazina, 4H-1,2,5-oxadiazina, 2H-1,3,5-tiadiazina, 6H-1,2,5-tiadiazina, 4H-1,3,4-tiadiazina, 4H-1,3,5-tiadiazina, 4H-1,2,5-tiadiazina, 2H-1,3,4-tiadiazina, 6H-1,3,4-tiadiazina, 6H-1,3,4-oxadiazina y 1,4,2-oxatiazina, en el que el heterociclo está opcionalmente condensado de 25 manera vecinal con un anillo de 5, 6 ó 7 miembros saturado o insaturado que contiene 0, 1 ó 2 átomos seleccionados independientemente de N, O y S;

Rc es independientemente, en cada caso, fenilo sustituido con 0, 1 ó 2 grupos seleccionados de halógeno, alquilo C1-30 4, haloalquilo C1-3, -ORa y -NRaRa; o Rc es un heterociclo de anillos de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados independientemente de N, O y S, en el que no más de 2 de

los miembros del anillo son O o S, en el que el heterociclo está opcionalmente condensado con un anillo de fenilo, y los átomos de carbono del heterociclo están sustituidos con 0, 1 ó 2 grupos oxo, en el que el heterociclo o anillo de fenilo condensado está sustituido 5 con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados de halógeno, alquilo C1-4, haloalquilo C1-3, -ORa y -NRaRa;

Rd es hidrógeno o -CH3;

Re es, independientemente, en cada caso, alquilo C1-9 sustituido con 0, 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados 10 de halógeno, ciano, nitro, -C(=O)Rb, -C(=O)ORb, -C(=O)NRaRa, -C(=NRa)NRaRa, -ORa, -OC(=O)Rb, -OC(=O)NRaRa, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rb, -O-alquil C2-6-NRaRa, -O-alquil C2-6-ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -S(=O)2Rb, -S(=O)2NRaRa, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rb, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORb, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa, -NRaRa, -15 N(Ra)C(=O)Rb, -N(Ra)C(=O)ORb, -N(Ra)C(=O)NRaRa, -N(Ra)C(=NRa)NRaRa, -N(Ra)S(=O)2Rb, -N(Ra)S(=O)2NRaRa, -NRa-alquil C2-6-NRaRa y –NRa-alquil C2-6-ORa; y en el que el alquilo C1-9 está adicionalmente sustituido con 0 ó 1 grupo seleccionado independientemente de Rg; 20

Rf es, independientemente, en cada caso, Re o H; y

Rg es, independientemente, en cada caso, un anillo monocíclico de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 átomos seleccionados de N, O y S, siempre que la combinación de átomos de O y S no sea mayor 25 de 2, en el que los átomos de carbono del anillo están sustituidos con 0 ó 1 grupo oxo;

n es independientemente, en cada caso 0, 1 ó 2.

2. Compuesto según la reivindicación 1, en el que:

R7 es alquilo C3-5 o haloalquilo C1-2; y 30

R10 y R11 juntos son un puente de 3 átomos saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 átomos seleccionados de O, N y S siendo los átomos restantes carbono, siempre que la combinación de átomos de O y S no sea mayor de 2, en el

que el puente está sustituido con 0, 1 ó 2 sustituyentes seleccionados de =O, Re, halógeno, ciano, nitro, -C(=O)Re, -C(=O)ORe, -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NRaRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRaRf, -OC(=O)N(Rf)S(=O)2Re, -O-alquil C2-6-NRaRf, -O-alquil C2-6-ORf, -SRf, -S(=O)Re, -S(=O)2Re, -S(=O)2NRaRf, -5 S(=O)2N(Rf)C(=O)Re, -S(=O)2N(Rf)C(=O)ORe, -S(=O)2N(Rf)C(=O)NRaRf, -NRaRf, -N(Rf)C(=O)Re, -N(Rf)C(=O)ORe, -N(Rf)C(=O)NRaRf, -N(Rf)C(=NRa)NRaRf, -N(Rf)S(=O)2Re, -N(Rf)S(=O)2NRaRf, -NRf-alquil C2-6-NRaRf y –NRf-alquil C2-6-ORf; o, alternativamente, R11 y R12 juntos forman un puente -R11-10 R12- seleccionado de –O-C-C—O-, -N-C-C-C- y -N=C-C=C-, en el que el puente está sustituido con 0, 1 ó 2 sustituyentes seleccionados de =O, Re, halógeno, ciano, nitro, -C(=O)Re, -C(=O)ORe, -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NRaRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRaRf, -OC(=O)N(Rf)S(=O)2Re, -O-alquil C2-15 6-NRaRf, -O-alquil C2-6-ORf, -SRf, -S(=O)Re, -S(=O)2Re, -S(=O)2NRaRf, -S(=O)2N(Rf)C(=O)Re, -S(=O)2N(Rf)C(=O)ORe, -S(=O)2N(Rf)C(=O)NRaRf, -NRaRf, -N(Rf)C(=O)Re, -N(Rf)C(=O)ORe, -N(Rf)C(=O)NRaRf, -N(Rf)C(=NRa)NRaRf, -N(Rf)S(=O)2Re, -N(Rf)S(=O)2NRaRf, -NRf-alquil C2-6-NRaRf y -NRf-alquil C2-6-ORf. 20

3. Compuesto según la reivindicación 1, en el que R7 es alquilo C3-5 o haloalquilo C1-2.

4. Compuesto según la reivindicación 1, en el que R11 y R12 juntos son un puente de 3 átomos saturado o insaturado que contiene 1 ó 2 átomos seleccionados de O, N y S siendo los 25 átomos restantes carbono, en el que el puente está sustituido con Re, -C(=O)Re, -C(=O)ORe, -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NRaRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRaRf, -OC(=O)N(Rf)S(=O)2Re, -O-alquil C2-6-NRaRf, -O-alquil C2-6-ORf, -SRf, -S(=O)Re, -S(=O)2Re, -S(=O)2NRaRf, -S(=O)2N(Rf)C(=O)Re, 30 -S(=O)2N(Rf)C(=O)ORe, -S(=O)2N(Rf)C(=O)NRaRf, -NRaRf, -N(Rf)C(=O)Re, -N(Rf)C(=O)ORe, -N(Rf)C(=O)NRaRf, -N(Rf)C(=NRa)NRaRf, -N(Rf)S(=O)2Re, -N(Rf)S(=O)2NRaRf, -NRf-alquil C2-6-NRaRf o –NRf-alquil C2-6-ORf.

5. Compuesto según la reivindicación 1, en el que R11 y R12 juntos son un puente de 3 átomos saturado o insaturado que contiene 1 ó 2 átomos seleccionados de O, N y S siendo los átomos restantes carbono, en el que el puente está sustituido con -C(=O)Re, -C(=O)ORe, -C(=O)NRaRf, -5 C(=NRa)NRaRf, -OC(=O)NRaRf, -OC(=O)N(Rf)S(=O)2Re, -O-alquil C2-6-NRaRf, -O-alquil C2-6-ORf, -SRf, -S(=O)Re, -S(=O)2Re, -S(=O)2NRaRf, -S(=O)2N(Rf)C(=O)Re, -S(=O)2N(Rf)C(=O)ORe, -S(=O)2N(Rf)C(=O)NRaRf, -NRaRf, -N(Rf)C(=O)Re, -N(Rf)C(=O)ORe, -N(Rf)C(=O)NRaRf, -N(Rf)C(=NRa)NRaRf, -N(Rf)S(=O)2Re, -10 N(Rf)S(=O)2NRaRf, -NRf-alquil C2-6-NRaRf o –NRf-alquil C2-6-ORf.

6. Compuesto según la reivindicación 1, seleccionado de: (1H-benzoimidazol-4-il)-[6-(4-trifluorometilfenil)pirimidin-4-il]amina;

(1H-benzotriazol-5-il)-[6-(4-15 trifluorometilfenil)pirimidin-4-il]amina;

(1H-indazol-5-il)-[6-(4-trifluorometilfenil)pirimidin-4-il]amina;

(1H-indol-4-il)-[6-(4-trifluorometilfenil)pirimidin-4-il]amina; 20

(1H-indol-5-il)-[6-(4-trifluorometilfenil)pirimidin-4-il]amina;

(1H-indol-6-il)-[6-(4-trifluorometilfenil)pirimidin-4-il]amina;

(1H-indol-7-il)-[6-(4-trifluorometilfenil]pirimidin-4-25 il)amina;

(1-metil-1H-benzoimidazol-4-il)-[6-(4-trifluorometil)fenil)pirimidin-4-il]amina;

(2,3-dihidrobenzo[1,4]dioxin-6-il)-(6-fenilpirimidin-4-il)amina; 30

(2,3-dihidrobenzo[1,4]dioxin-6-il)-[6-(4-trifluorometilfenil)pirimidin-4-il]amina;

(2,3-dimetil-1H-indol-7-il)-[6-(4-(trifluorometilfenil)pirimidin-4-il]amina;

(2-cloroquinolin-7-il)-[6-(4-trifluorometilfenil)pirimidin-4-il]amina;

(2-cloroquinolin-8-il)-[6-(4-trifluorometilfenil)pirimidin-4-il]amina;

(2-metoxiquinolin-7-il)-[6-(4-5 trifluorometilfenil)pirimidin-4-il]amina;

(2-metil-1H-benzoimidazol-4-il)-[6-(4-trifluorometil)fenil)pirimidin-4-il]amina;

diclorhidrato de (2-metilaminoquinolin-7-il)-[6-(4-trifluorometilfenil)pirimidin-4-il]amina; 10

(2-metilbenzotiazol-5-il)-[6-(4-trifluorometilfenil)pirimidin-4-il]amina;

(2R)-{6-[6-(4-trifluorometilfenil)pirimidin-4-ilamino]-2H,3H-benzo[1,4]dioxin-2-il}metanol;

(3H-benzotriazol-5-il)-[6-(4-terc-butilfenil)pirimidin-4-15 il]amina;

(3-metilbenzo[d]isotiazol-5-il)-[6-(4-trifluorometilfenil)pirimidin-4-il]amina;

(5,6,7,8-tetrahidro[1,8]naftiridin-2-il)-[6-(4-trifluorometilfenil)pirimidin-4-il]amina; 20

clorhidrato de [(2-morfolin-4-il)quinolin-7-il]-[6-(4-trifluorometilfenil)pirimidin-4-il]amina;

[6-(2-amino-4-trifluorometilfenil)pirimidin-4-il]benzotiazol-6-ilamina;

[6-(4-terc-butilfenil)-2-cloropirimidin-4-il]-(2,3-25 dihidrobenzo[1,4]dioxin-6-il)amina;

[6-(4-terc-butilfenil)-2-metilpirimidin-4-il]-(2,3-dihidrobenzo[1,4]dioxin-6-il)amina;

[6-(4-terc-butilfenil)pirimidin-4-il]-(1H-indol-4-il)amina; 30

[6-(4-terc-butilfenil)pirimidin-4-il]-(1H-indol-5-il)amina;

[6-(4-terc-butilfenil)pirimidin-4-il]-(1H-indol-6-il)amina;

[6-(4-terc-butilfenil)pirimidin-4-il]-(2,3-dihidrobenzo[1,4]dioxin-6-il)amina;

[6-(4-terc-butilfenilpirimidin-4-il]quinolin-3-ilamina;

{1'-acetilespiro[ciclopropano-1,3'-indolin-6'-il]}-[6-(4-trifluorometilfenil)pirimidin-4-il]amina; 5

{7-[6-(4-trifluorometilfenil)pirimidin-4-ilamino]-1H-indol-2-il}metanol;

{espiro[ciclopropano-1,3'-indolin-6'-il]}-[6-(4-trifluorometilfenil)pirimidin-4-il]amina;

1-{3,3-dimetil-6-[6-(4-trifluorometilfenil)pirimidin-4-10 ilamino]-2,3-dihidroindol-1-il}etanona;

2-[6-(4-trifluorometilfenil)pirimidin-4-ilamino]quinolin-8-ol;

3,4-dihidro-7-[6-(4-trifluorometilfenil)pirimidin-4-ilamino]-1H-quinolin-2-ona; 15

clorhidrato de 4-metil-7-{[6-(4-trifluorometilfenil)pirimidin-4-il]amino}quinolin-2-ol;

7-[6-(4-trifluorometilfenil)pirimidin-4-ilamino]quinolin-2-ol;

7-[6-(4-trifluorometilfenil]pirimidin-4-ilamino]-1,3-20 dihidroindol-2-ona;

benzotiazol-5-il-[6-(4-trifluorometilfenil)pirimidin-4-il]amina;

benzotiazol-6-il-[6-(2-ciclohexilmetilamino-4-trifluorometilfenil)-pirimidin-4-il]amina; 25

benzotiazol-6-il-[6-(4-terc-butilfenil)pirimidin-4-il]amina;

benzotiazol-6-il-[6-(4-trifluorometilfenil)pirimidin-4-il]amina;

N-{4-[6-(4-trifluorometilfenil)pirimidin-4-ilamino]-1H-30 benzoimidazol-2-il}acetamida;

N-{4-[6-(4-trifluorometilfenil)pirimidin-4-ilamino]benzotiazol-2-il}acetamida;

N4-[6-(4-trifluorometilfenil)pirimidin-4-il]-1H-benzoimidazol-2,4-diamina;

N4-[6-(4-trifluorometilfenil)pirimidin-4-il]benzotiazol-2,4-diamina;

clorhidrato de N4-benzotiazol-6-il-6-(4-terc-5 butilfenil)pirimidina-2,4-diamina;

N7-[6-(4-trifluorometilfenil)pirimidin-4-il]quinolina-2,7-diamina;

N8-[6-(4-trifluorometilfenil)pirimidin-4-il]quinolina-2,8-diamina; 10

quinolin-3-il-(6-(4-trifluorometilfenil)pirimidin-4-il]amina;

quinolin-5-il-[6-(4-trifluorometilfenil)pirimidin-4-il]amina;

quinolin-6-il-[6-(4-trifluorometilfenil)pirimidin-4-15 il]amina;

quinolin-8-il-[6-(4-trifluorometilfenil)pirimidin-4-il]amina; y

quinolil-7-il-[6-(4-trifluorometilfenil)pirimidin-4-il]amina. 20

7. Método de preparación de compuesto según la reivindicación 1, que comprende la etapa de:

hacer reaccionar con R4NH2 para formar

8. Composición farmacéutica que comprende un compuesto según 25 la reivindicación 1 y un diluyente o vehículo farmacéuticamente aceptable.

9. Uso de un compuesto según la reivindicación 1, para la preparación de un medicamento para el tratamiento del dolor agudo, inflamatorio y neuropático, dolor dental, 30 cefalea general, migraña, cefalea histamínica, síndromes vasculares mixtos y no vasculares, cefalea tensional,

inflamación general, artritis, enfermedades reumáticas, osteoartritis, trastornos inflamatorios del intestino, trastornos inflamatorios oculares, trastornos inflamatorios de la vejiga o de vejiga inestable, psoriasis, afecciones de la piel con componentes 5 inflamatorios, estados inflamatorios crónicos, dolor inflamatorio e hiperalgesia y alodinia asociadas, dolor neuropático e hiperalgesia y alodinia asociadas, dolor por neuropatía diabética, causalgia, dolor mantenido por el sistema simpático, síndromes de desaferentación, asma, 10 daño o disfunción del tejido epitelial, herpes simple, alteraciones de la motilidad visceral en las regiones respiratorias, genitourinarias, gastrointestinales o vasculares, heridas, quemaduras, reacciones alérgicas de la piel, prurito, vitíligo, trastornos gastrointestinales 15 generales, ulceración gástrica, úlceras duodenales, diarrea, lesiones gástricas inducidas por agentes necrotizantes, crecimiento del cabello, rinitis vasomotora o alérgica, trastornos bronquiales o trastornos de la vejiga en un mamífero. 20

10. Uso de un compuesto según la reivindicación 2, para la preparación de un medicamento para el tratamiento del dolor agudo, inflamatorio y neuropático en un mamífero.

11. Uso de un compuesto según la reivindicación 6, para la preparación de un medicamento para el tratamiento del 25 dolor agudo, inflamatorio y neuropático en un mamífero.