Agonistas triazoles del receptor APJ.

Un compuesto de fórmula I o fórmula II

**(Ver fórmula)**

o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos,

un tautómero de los mismos, una sal farmacéuticamente aceptable del tautómero, un estereoisómero de cualquiera de los anteriores, o una mezcla de los mismos, en donde:

R1 es un piridilo, piridonilo o N-óxido de piridina no sustituido, o es un piridilo, piridonilo o N-óxido de piridina sustituido con 1, 2, 3, o 4 sustituyentes R1a;

R1a en cada caso se selecciona independientemente de -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -alquilo C1-C6, -halogenoalquilo C1- C6, -perhalogenoalquilo C1-C6, -OH, -O-(alquilo C1-C6), -O-(halogenoalquilo C1-C6), -O-(perhalogenoalquilo C1- C6), -alquenilo C2-C6, -O-(alquil C1-C6)-OH, -O-(alquil C1-C6)-O-(alquilo C1-C6), -O-(halogenoalquil C1-C6)-OH, -O- (halogenoalquil C1-C6)-O-(alquilo C1-C6), -O-(perhalogenoalquil C1-C6)-OH, -O-(perhalogenoalquil C1-C6)-O-(alquilo C1-C6), -NH2, -NH(alquilo C1-C6), -N(alquilo C1-C6)2, -C(=O)-(alquilo C1-C6), -C(=O)OH, -C(=O)-O-(alquilo C1- C6), -C(=O)NH2, -C(=O)NH(alquilo C1-C6), -C(=O)N(alquilo C1-C6)2, fenilo, -C(=O)-(heterociclilo), o un grupo heterociclilo, en donde el grupo heterociclilo del grupo -C(=O)-(heterociclilo) o heterociclilo es un anillo de 3 a 7 miembros que contiene 1, 2, o 3 heteroátomos seleccionados de N, O o S;

R2 se selecciona de -H, o alquilo C1-C4 o está ausente en los compuestos de fórmula II;

R3 se selecciona de un alquilo C1-C10 no sustituido, un alquilo C1-C10 sustituido con 1, 2, o 3 sustituyentes R3a, un grupo de fórmula -(CR3bR3c)-Q, un grupo de fórmula -NH-(CR3bR3c)-Q, un grupo de fórmula -(CR3bR3c)-C(=O)-Q, un grupo de fórmula -(CR3dR3e)-(CR3fR3g)-Q, un grupo de fórmula -(CR3b=CR3c)-Q, o un grupo de fórmula -(heterociclil)- Q, en donde el heterociclilo del -(heterociclil)-Q tiene de 5 a 7 miembros de los cuales 1, 2 o 3 son heteroátomos seleccionados de N, O o S y no está sustituido o está sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes R3h;

R3a en cada caso se selecciona independientemente de -F, -Cl, -CN, -OH, -O-(alquilo C1-C6), -O-(halogenoalquilo C1- C6), -O-(perhalogenoalquilo C1-C6), -O-(alquil C1-C6)-OH, -O-(alquil C1-C6)-O-(alquilo C1-C6), alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, -NH2, -NH(alquilo C1-C6), o -N(alquilo C1-C6)2;

R3b y R3c se seleccionan independientemente de -H, -F, -Cl, -CN, -alquilo C1-C6, -halogenoalquilo C1- C6, -perhalogenoalquilo C1-C6, -OH, -O-(alquilo C1-C6), -O-(halogenoalquilo C1-C6), -O-(perhalogenoalquilo C1-C6), - O-(alquil C1-C6)-OH, -O-(alquil C1-C6)-O-(alquilo C1-C6), -NH2, -NH(alquilo C1-C6), o -N(alquilo C1-C6)2;

R3d y R3e se seleccionan independientemente de -H, -F, -Cl, -CN, -alquilo C1-C6, -halogenoalquilo C1- C6, -perhalogenoalquilo C1-C6, -OH, -O-(alquilo C1-C6), -O-(halogenoalquilo C1-C6), -O-(perhalogenoalquilo C1-C6), - O-(alquil C1-C6)-OH, -O-(alquil C1-C6)-O-(alquilo C1-C6), -NH2, -NH(alquilo C1-C6), o -N(alquilo C1-C6)2;

R3f y R3g se seleccionan independientemente de -H, -F, -Cl, -CN, -alquilo C1-C6, -halogenoalquilo C1-C6, -perhalogenoalquilo C1-C6, -OH, -O-(alquilo C1-C6), -O-(halogenoalquilo C1-C6), -O-(perhalogenoalquilo C1-C6), - O-(alquil C1-C6)-OH, -O-(alquil C1-C6)-O-(alquilo C1-C6), -NH2, -NH(alquilo C1-C6), o -N(alquilo C1-C6)2;

R3h en cada caso se selecciona independientemente de -F, -Cl, -CN, -alquilo C1-C6, -halogenoalquilo C1- C6, -perhalogenoalquilo C1-C6, -OH, -O-(alquilo C1-C6), -O-(halogenoalquilo C1-C6), -O-(perhalogenoalquilo C1-C6), - O-(alquil C1-C6)-OH, -O-(alquil C1-C6)-O-(alquilo C1-C6), -NH2, -NH(alquilo C1-C6), -N(alquilo C1-C6)2, u oxo; Q es un grupo arilo C6-C10 monocíclico o bicíclico, un grupo heteroarilo monocíclico o bicíclico con 5 a 10 miembros en el anillo que contiene 1, 2, o 3 heteroátomos seleccionados de N, O o S, un grupo cicloalquilo C3-C8, o un grupo heterociclilo de 3 a 7 miembros que contiene 1, 2, o 3 heteroátomos seleccionados de N, O, o S, en donde el grupo arilo C6-C10, el grupo heteroarilo, el grupo cicloalquilo y el grupo heterociclilo no están sustituidos o están sustituidos con 1, 2, 3, o 4 sustituyentes RQ;

RQ en cada caso se selecciona independientemente de -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -alquilo C1-C6, -halogenoalquilo C1- C6, -perhalogenoalquilo C1-C6, -alquenilo C2-C6, -alquinilo C2-C6, -OH, -O-(alquilo C1-C6), -O-(halogenoalquilo C1-C6), -O-(perhalogenoalquilo C1-C6), -NH2, -NH(alquilo C1-C6), -N(alquilo C1-C6)2, -C(=O)-(alquilo C1-C6), -C(=O)OH, - C(=O)-O-(alquilo C1-C6), -C(=O)NH2, -C(=O)NH(alquilo C1-C6), -C(=O)N(alquilo C1-C6)2, -S(=O)2-(alquilo C1-C6), fenilo, o un grupo heteroarilo, y el grupo heterociclilo Q puede estar sustituido con 1 sustituyente oxo RQ;

R4 se selecciona de un grupo arilo C6-C10 monocíclico o bicíclico, un grupo heteroarilo monocíclico o bicíclico con 5 a 10 miembros en el anillo que contiene 1, 2, o 3 heteroátomos independientemente seleccionados de N, O o S, o un grupo heterociclilo monocíclico o bicíclico con 5 a 10 miembros en el anillo que contiene 1, 2, 3 o 4 heteroátomos independientemente seleccionados de N, O o S, en donde el grupo arilo C6-C10, el grupo heteroarilo o el grupo heterociclilo no están sustituidos o están sustituidos con 1, 2, o 3 sustituyentes R4a; y

R4a en cada caso se selecciona independientemente de -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -alquilo C1-C6, -halogenoalquilo C1- C6, -perhalogenoalquilo C1-C6, -OH, -O-(alquilo C1-C6), -O-(halogenoalquilo C1-C6), -O-(perhalogenoalquilo C1-C6), - NH2, -NH(alquilo C1-C6), -N(alquilo C1-C6)2, -C(=O)-(alquilo C1-C6), -C(=O)OH, -C(=O)-O-(alquilo C1-C6), - C(=O)NH2, -C(=O)NH(alquilo C1-C6), o -C(=O)N(alquilo C1-C6)2, y el grupo heterociclilo R4 puede estar además sustituido con 1 sustituyente oxo; y

además en donde

si R4 es un anillo de fenilo no sustituido o sustituido y R3 es un grupo de fórmula -(CR3b=CR3c)-Q, entonces al menos uno de los siguientes es verdad:

a) R4 está sustituido con al menos un grupo -O-(alquilo C1-C6);

b) Q no es un oxadiazol;

c) R3b no es -H;

d) R3c no es -H;

e) R1 no es un grupo 2-piridilo; o

f) R4 está sustituido con dos o más grupos -O-(alquilo C1-C6).

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2016/033088.

Solicitante: AMGEN INC..

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 1 Amgen Center Drive Thousand Oaks, California 91320-1799 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: MCGEE, LAWRENCE, R., YANG, KEVIN, CHEN, NING, MEDINA, JULIO, C., CHEN, XIAOQI, KAYSER,FRANK, OLSON,STEVEN,H, WANG,XIAODONG, NISHIMURA,NOBUKO, DU,Xiaohui, FARRELL,Robert P, CONNORS,Richard,V, HOUZE,Jonathan, MA,Zhihua, KALLER,MATTHEW R, FU,ZICE, PATTAROPONG,VATEE, CHENG,ALAN C, DEIGNAN,JEFFREY, HEATH,JULIE ANNE, KOPECKY,DAVID JOHN, DEBENEDETTO,MIKKEL V, CHEN,YINHONG, DRANSFIELD,PAUL JOHN, HORNE,DANIEL B, KHAKOO,AARIF YUSUF, LAI,SU-JEN, MIHALIC,JEFFREY T, SWAMINATH,GAYATHRI, YEH,WEN-CHEN, HEDLEY,SIMON J, JUDD,TED C.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/4196 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › 1,2,4-Triazoles.
  • A61K31/4439 A61K 31/00 […] › conteniendo un ciclo de cinco eslabones con el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. omeprazol (nicotina A61K 31/465).
  • A61P9/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Medicamentos para el tratamiento de trastornos en el aparato cardiovascular.
  • C07D401/04 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › directamente unidos por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D401/14 C07D 401/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D413/04 C07D […] › C07D 413/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.

PDF original: ES-2791315_T3.pdf

 

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