ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR DE HISTAMINA-3.

Un compuesto de fórmula Ia o Ib **Fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,

o el isómero cis, el isómero trans, o una mezcla de isómeros cis y trans, en las que: R1 se selecciona entre el grupo que consiste en OR4 y NR2R3; cada uno de R2 y R3 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno; alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido con 1 a 4 halógenos; grupo alquilo C1-C4 opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en OH, de uno a cuatro alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C7, dialquilamino C1-C4, arilo C6-C14 opcionalmente sustituido con un halógeno o ariloxi C6-C10 opcionalmente sustituido con uno a dos halógenos, y heteroarilo de 5-10 miembros opcionalmente sustituido con un grupo arilo C6-C10 y opcionalmente sustituido con uno a tres grupos alquilo C1-C4; cicloalquilo C3-C7; arilo C6-C14; heterocicloalquilo de 3-8 miembros opcionalmente sustituido con uno o más grupos alquilcarbonilo C1-C4; arilsulfonilo C6-C10 opcionalmente sustituido con uno o más alquilo C1-C2; heteroarilo de 5-10 miembros; aril C6-C14-alquileno C0-C4-O-alquilo C0-C4, en el que cada alquilo C0-C4 y cada alquileno C0-C4 está opcionalmente sustituido con uno a cuatro alquilo C1-C4; -C(=O)R3, -S(O)2R3'; en el que R3' se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo (C1-C4), alquenilo (C1-C4), arilo, heteroarilo, cicloalquilo (C3-C7), cicloheteroalquilo (C3-C7), y en el que cada hidrógeno en R3' puede estar opcionalmente sustituido independientemente con halo, alquilo (C1-C4), alquenilo (C2-C4) y -S(O)2CH3; en el que R3 25 puede seleccionarse adicionalmente entre el grupo que consiste en arilcarbonil C6-C14-arilo C6-C14; arilcarbonil C6-C14-heterocicloalquilo de 3-8 miembros; cicloalquilcarbonil C3- C8-arilo C6-C14; cicloalquilcarbonil C3-C8-heterocicloalquilo de 3-8 miembros; heterocicloalquilcarbonilo de 3- 8 miembros-arilo C6-C14; y heterocicloalquilcarbonil de 3-8 miembros-heterocicloalquilo 3-8 miembros; o R3 y R2 junto con el nitrógeno del grupo NR2R3 forman un primer anillo alifático de 5, 6 ó 7 miembros, en el que uno de los carbonos en el primer anillo alifático de 5, 6 ó 7 miembros está reemplazado opcionalmente por O, S, NR2' o CO, y el primer anillo alifático de 5, 6 ó 7 miembros está condensado con un arileno C6-C10 y está opcionalmente sustituido en un carbono del anillo con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en heteroarilo de 5-10 miembros opcionalmente sustituido con uno o más halógenos y opcionalmente sustituido con uno o más alquilo C1-C2, alcoxi C1-C4 opcionalmente sustituido con uno o más alcoxi C1-C2 y opcionalmente sustituido con uno o más dialquilaminocarbonilo C1-C4, y uno o dos alquilo C1-C4 opcional e independientemente sustituidos con uno o más alcoxi C1-C2; en las que R2' es hidrógeno; alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido con 1 a 4 halógenos; heteroarilo de 5-10 miembros opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre el grupo qu5 e consiste en halógeno, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C2, arilo C6-C10, alquilaminocarbonilo C1-C4, y ciano; grupo alquilo C1-C4 opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en alcoxi C1-C2-carbonilo, heteroarilo de 5-10 miembros opcionalmente sustituido con uno o más alquilo C1- C2, de uno a cuatro alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C7 y arilo C6-C14; arilo C6-C10 opcionalmente sustituido con uno o dos alquilo C1-C2; alquilcarbonilo C1-C4; o aril C6-C14-alquileno C0-C4-O-alquilo C0-C4, en el que cada alquilo C0-C4 y cada alquileno C0-C4 está opcionalmente sustituido con uno a cuatro alquilo C1-C4; alquilsulfonilo C1-C4 R4 es hidrógeno o metilo; cada uno de R5 y R6 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno; grupo alquilo C1-C4 opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en OH, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3; o R5 y R6 junto con el nitrógeno al que están unidos forman una amina cíclica de 3-7 miembros opcionalmente sustituida con uno o más alquilo C1-C4; R7 es independientemente hidrógeno o metilo; n es 1, 2 ó 3; m es 1, 2 ó 3; Z se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 y -C(H)=CH2; o en la que, cuando m es 2 y ambos Z son -C(H)=CH2, ambos Z junto con 2 carbonos adyacentes o el anillo de fenilo de fórmula I forman un anillo aromático de 6 miembros condensado con dicho anillo de fenilo

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/IB2006/001685.

Solicitante: PFIZER PRODUCTS INC..

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: EASTERN POINT ROAD GROTON, CT 06340 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: WAGER,TRAVIS,T.

Fecha de Publicación: .

Fecha Solicitud PCT: 12 de Junio de 2006.

Clasificación Internacional de Patentes:

  • C07D213/70 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 213/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de seis miembros, no condensados con otros ciclos, con un átomo de nitrógeno como el único heteroátomo del ciclo y tres o más enlaces dobles entre miembros cíclicos o entre miembros cíclicos y miembros no cíclicos. › Atomos de azufre.
  • C07D213/75 C07D 213/00 […] › Radicales amino o imino, acilados por ácidos carbónico o carboxílico, o por sus análogos de azufre o nitrógeno, p. ej. carbamatos.
  • C07D213/81 C07D 213/00 […] › Amidas; Imidas.
  • C07D213/82 C07D 213/00 […] › en posición 3.
  • C07D215/36 C07D […] › C07D 215/00 Compuestos heterocíclicos que contienen quinoleína o quinoleína hidrogenada en el sistema cíclico. › Atomos de azufre (C07D 215/24 tiene prioridad).
  • C07D231/14 C07D […] › C07D 231/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazol-1,2 o diazol-1,2 hidrogenado. › con heteroátomos o con átomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos, con a lo sumo un enlace a halógeno, p. ej. radicales éster o nitrilo, unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo.
  • C07D231/18 C07D 231/00 […] › Un átomo de oxígeno o azufre.
  • C07D231/40 C07D 231/00 […] › acilados sobre el átomo de nitrógeno lateral.
  • C07D239/30 C07D […] › C07D 239/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazina-1,3 o diazina-1,3 hidrogenada. › Atomos de halógenos o radicales nitro.
  • C07D241/24 C07D […] › C07D 241/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazina-1,4 o diazina-1,4 hidrogenada. › Atomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos con a lo sumo un enlace a halógeno, p. ej. radicales éster o nitrilo.
  • C07D261/18 C07D […] › C07D 261/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de oxazol-1,2 u oxazol-1,2 hidrogenado. › Atomos de carbono que tiene tres enlaces a heteroátomos, con a lo sumo un enlace a halógeno.
  • C07D263/38 C07D […] › C07D 263/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de oxazol-1,3 u oxazol-1,3 hidrogenado. › unido en posición 2.
  • C07D263/58 C07D 263/00 […] › con heteroátomos o con átomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos, con a lo sumo un enlace a halógeno, p. ej. radicales éster o nitrilo, unidos directamente en posición 2.
  • C07D285/14 C07D […] › C07D 285/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos que tienen átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por los grupos del C07D 275/00 - C07D 283/00. › condensados con ciclos o sistemas cíclicos carbocíclicos.
  • C07D295/096 C07D […] › C07D 295/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos polimetileno-imina de al menos cinco miembros, ciclos aza-3 biciclo [3.2.2] nonano, piperazina, morfolina o tiomorfolina, que tienen solamente átomos de hidrógeno unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo. › con los átomos de nitrógeno del ciclo y los átomos de oxígeno o de azufre separados por carbociclos o por cadenas carbonadas interrumpidas por carbociclos.
  • C07D295/26 C07D 295/00 […] › Atomos de azufre.
  • C07D295/32 C07D 295/00 […] › acilados por ácidos carboxílicos o carbónicos, o por sus análogos sulfurados o nitrogenados.
  • C07D309/08 C07D […] › C07D 309/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de seis miembros que tienen un átomo de oxígeno como único heteroátomo del ciclo, no condensados con otros ciclos. › con heteroátomos o con átomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos, con a lo más un enlace a halógeno, p. ej. radicales éster o nitrilo, unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo.
  • C07D319/18 C07D […] › C07D 319/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de seis miembros que tienen dos átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › Etilenodioxibencenos, no sustituidos en el heterociclo.
  • C07D333/34 C07D […] › C07D 333/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros que tienen un átomo de azufre como único heteroátomo del ciclo. › Atomos de azufre.
  • C07D333/62 C07D 333/00 […] › con heteroátomos o con átomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos, con a lo más un enlace a halógeno, p. ej. radicales éster o nitrilo, unidos directamente a los átomos de carbono del heterociclo.

Clasificación PCT:

  • A61K31/40 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › que tienen ciclos con cinco eslabones con un nitrógeno como único heteroátomo de un ciclo, p. ej. sulpirida, succinimida, tolmetina, buflomedil.
  • A61K31/4025 A61K 31/00 […] › no condensados y conteniendo otros heterociclos, p. ej. cromakalim.
  • A61K31/4155 A61K 31/00 […] › no condensados y conteniendo otros heterociclos.
  • A61K31/42 A61K 31/00 […] › Oxazoles.
  • A61K31/4427 A61K 31/00 […] › conteniendo otros sistemas heterocíclicos.
  • A61K31/4709 A61K 31/00 […] › Quinoleínas no condensadas conteniendo otros heterociclos.
  • A61K31/501 A61K 31/00 […] › no condensadas y conteniendo otros heterociclos.
  • A61K31/506 A61K 31/00 […] › no condensadas y conteniendo otros heterociclos.
  • C07D207/06 C07D […] › C07D 207/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros no condensados con otros ciclos, con solamente un átomo de nitrógeno como heteroátomo. › con radicales, que contienen solamente átomos de hidrógeno y carbono, unidos a los átomos de carbono del ciclo.
  • C07D401/14 C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D403/14 C07D […] › C07D 403/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el grupo C07D 401/00. › que contiene tres o más heterociclos.
  • C07D407/14 C07D […] › C07D 407/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 405/00. › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D409/14 C07D […] › C07D 409/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de azufre como únicos heteroátomos del ciclo. › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D413/14 C07D […] › C07D 413/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D417/14 C07D […] › C07D 417/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 415/00. › que contiene tres o más heterociclos.

Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Lituania, Letonia.


Fragmento de la descripción:

La presente invención se refiere a compuestos de fórmula I descritos en el presente documento, a una composición farmacéutica que comprende dichos compuestos y a procedimientos para el tratamiento de trastornos o afecciones que pueden tratarse antagonizando los receptores de histamina-3 (H3) usando dichos compuestos. Los antagonistas del receptor de histamina-3 (H3) de la invención son útiles para el tratamiento de trastornos de 5 ansiedad que incluyen, por ejemplo, trastorno de ansiedad generalizado, trastorno de pánico, PTSD y trastorno de ansiedad social; trastornos de ajuste de ánimo, incluyendo estado de ánimo deprimido y mezcla de ansiedad y estado de ánimo deprimido, alteración conductual y mezcla de alteración conductual y estado de ánimo deprimido; trastornos mentales y de aprendizaje asociados con la edad, incluyendo enfermedad de Alzheimer; trastornos de ajuste de atención, tales como trastornos por déficit de atención u otros trastornos cognitivos debidos a estados 10 médicos generales; trastornos por déficit de atención con hiperactividad; trastornos psicóticos, incluyendo trastornos esquizoafectivos y esquizofrenia; trastornos del sueño, incluyendo narcolepsia y enuresis; obesidad; mareos, epilepsia y cinetosis. Los antagonistas del receptor H3 de la invención también son útiles para el tratamiento de, por ejemplo, alergia, respuestas de las vías respiratorias inducidas por alergia (por ejemplo, vías respiratorias superiores), congestión (por ejemplo, congestión nasal), hipotensión, enfermedad cardiovascular, enfermedades del 15 tracto GI, hiper e hipomotilidad y secreción ácida del tracto gastrointestinal, trastornos del sueño (por ejemplo, hipersomnio, somnolencia y narcolepsia), alteraciones del sistema nervioso central, trastorno de déficit de atención con hiperactividad (TDAH), hipo e hiperactividad del sistema nervioso central (por ejemplo, inquietud y depresión) y otros trastornos del SNC (tales como esquizofrenia y migraña).

La histamina es un mediador bien conocido en reacciones hipersensibles (por ejemplo, alergias, fiebre del 20 heno y asma) que normalmente se tratan con antagonistas de histamina o "antihistaminas". También se ha establecido que existen, al menos, dos tipos distintos de receptores de histamina, denominados receptores H1 y H2.

Se piensa que un tercer receptor de histamina (receptor H3) desempeña un papel en la neurotransmisión en el sistema nervioso central, en el que se cree que el receptor H3 se dispone presinápticamente en las terminaciones nerviosas histaminérgicas (Nature, 302, S32-837 (1983)). La existencia del receptor H3 se ha 25 confirmado mediante el desarrollo de agonistas y antagonistas selectivos del receptor H3 (Nature, 327, 117-123 (1987)) y posteriormente se ha demostrado que regula la liberación de neurotransmisores tanto en el sistema nervioso central como en los órganos periféricos, particularmente los pulmones, sistema cardiovascular y tracto gastrointestinal.

Diversas enfermedades o afecciones pueden tratarse con ligandos del receptor de histamina-3, en el que el 30 ligando de H3 puede ser un antagonista, agonista o agonista parcial, véase: (Imamura y col., Circ. Res., (1996), 78, 475-481); (Imamura y col. Circ. Res., (1996) 78, 863-869); (Lin y col., Brain Res. (1990) 523, 325-330); (Monti y col., Neuropsychopharmacology (1996) 15, 31 35); (Sakai, y col., Life Sci. (1991) 48, 2397-2404); (Mazurkiewiez - Kwilecki y Nsonwah, Can. J. Physiol. Pharmacol. (1989) 67, 75-78); (Panula, P. y col., Neuroscience (1998) 44, 465-481); (Wada y col., Trends in Neuroscience (1991) 14,415); (Monti y col., Eur. J. Pharmacol. (1991) 205, 283); 35 (Mazurkiewicz-Kwilecki and Nsonwah, Can. J. Physiol. Pharmacol. (1989) 67, 75-78); (Haas y col., Behav. Brain Res. (1995) 66, 41-44); (De Almeida and Izquierdo, Arch. Int. Pharmacodyn. (1986) 283, 193-198); (Kamei y col., Psychopharmacology (1990) 102, 312-318); (Kamei and Sakata, Japan. J. Pharmacol. (199 1) 57, 437-482); (Schwartz y col., Psychopharmacology; The fourth Generation of Progress, Bloom and Kupfer (eds.), Raven Press, New York, (1995) 3 97); (Shaywitz y col., Psychopharmacology (1984) 82, 73-77); (Dumery and Blozovski, Exp. 40 Brain Res. (1987) 67, 61-69); (Tedford y col., J. Pharmacol. Exp. Ther. (1995) 275, 598-604); (Tedford y col., Soc. Neurosci. Abstr. (1996) 22, 22); (Yokoyama y col., Eur. J. Pharmacol. (1993) 234,129); (Yokoyama and linuma, CNS Drugs (1996) 5, 321); (Onodera y col., Prog. Neurobiol. (1994) 42, 685); (Leurs and Timmerman, Prog. Drug Res. (1992) 39,127); (The Histamine H3 Receptor, Leurs and Timmerman (ed.), Elsevier Science, Amsterdam, The Netherlands (1998); (Leurs et al., Trends in Pharm. Sci. (1998) 19, 177-183); (Phillips y col., Annual Reports in 45 Medicinal Chemistry (1998) 33, 31-40); (Matsubara y col., Eur. J. Pharmacol. (1992) 224, 145); (Rouleau y col., J. Pharmacol. Exp. Ther. (1997) 281, 1085); (Adam Szelag, "Role of histamine H3-receptors in the proliferation of neoplastic cells in vitro", Med. Sci. Monit., 4(5): 747- 755, (1998)); (Fitzsimons, C., H. Duran, F. Labombarda, B. Molinari and E. Rivera, "Histamine receptors signalling in epidermal tumor cell lines with H-ras gene alterations", Inflammation Res., 47 (Suppl. 1): S50-S51, (1998)); (R. Leurs, R.C. Vollinga and H. Timmerman, "The medicinal 50 chemistry and therapeutic potentials of ligand of the histamine H3 receptor", Progress in Drug Research 45: 170-165, (1995)); (R. Levi and N.C.E. Smith, "Histamine H3-receptors: A new frontier in myocardial ischemia", J. Pharm. Exp. Ther., 292: 825-830, (2000)); (Hatta, E., K Yasuda and R. Levi, "Activation of histamine H3 receptors inhibits carrier-mediated norepinephrine release in a human model of protracted myocardial ischemia", J. Pharm. Exp. Ther., 283: 494-500, (1997); (H. Yokoyama and K. linuma, "Histamine and Seizures: Implications for the treatment of epilepsy", 55 CNS Drugs, 5(5); 321-330, (1995)); (K. Hurukami, H. Yokoyama, K. Onodera, K. linuma and T. Watanabe, AQ-0 145, "A newly developed histamine H3 antagonist, decreased seizure susceptibility of electrically induced convulsions in mice", Meth. Find. Exp. Clin. Pharmacol., 17(C): 70-73, (1995); (Delaunois A., Gustin P., Garbarg M., and Ansay M., "Modulation of acetylcholine, capsaicin and substance P effects by histamine H3 receptors in isolated perfused rabbit

lungs", European Journal of Pharmacology 277(2-3):243-50, (1995)); and (Dimitriadou, y col., "Functional relationship between mast cells and C- sensitive nerve fibres evidenced by USERSDOCSLA21952LP-JWA5D2T011.DOC/250229/PC32528.JWA Foreign Filling 04-27-06 histamine H3-receptor modulation in rat lung and spleen", Clinical Science 87(2):151-63, (1994). Dichas enfermedades o afecciones incluyen trastornos cardiovasculares tales como infarto agudo de miocardio; trastornos en procesos de memoria, demencia y cognitivos 5 tales como enfermedad de Alzheimer y trastorno por déficit de atención con hiperactividad; trastornos neurológicos tales como enfermedad de Parkinson, esquizofrenia, depresión, epilepsia y ataques o convulsiones; cáncer tal como carcinoma cutáneo; carcinoma tiroideo medular y melanoma; trastornos respiratorios tales como asma; trastornos del sueño tales como narcolepsia; disfunción vestibular tal como enfermedad de Meniere; trastornos gastrointestinales, inflamación, migraña, cinetosis, obesidad, dolor y choque séptico. 10

Los antagonistas del receptor H3 también se han descrito anteriormente, por ejemplo, en los documentos WO 03/050099, WO 02/0769252 y WO 02/12224. El receptor de histamina H3 (H3R) regula la liberación de histamina y otros neurotransmisores que incluyen serotonina y acetilcolina. El H3R es relativamente específico de neuronas e inhibe la liberación de determinadas monoaminas tales como histamina. El antagonismo selectivo de los receptores de H3R eleva los niveles de histamina en el cerebro e inhibe actividades tales como ingesta de alimento, 15 minimizando al mismo tiempo las consecuencias periféricas no específicas. Los antagonistas del receptor aumentan la síntesis y liberación de histamina cerebral y otras monoaminas. Mediante este mecanismo, inducen una vigilia prolongada, función cognitiva mejorada, reducción de la ingesta de alimentos y normalización de los reflejos vestibulares. Por consiguiente, el receptor es una importante diana para nuevos productos terapéuticos en la enfermedad de Alzheimer, cambios del estado de ánimo y de atención, que incluyen trastorno de déficit de atención 20 con hiperactividad (TDAH), deficiencias cognitivas, obesidad, mareos, esquizofrenia, epilepsia, trastornos del sueño, narcolepsia, cinetosis y diversas formas de ansiedad....

 


Reivindicaciones:

1. Un compuesto de fórmula Ia o Ib

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o el isómero cis, el isómero trans, o una mezcla de isómeros cis y trans, en las que: 5

R1 se selecciona entre el grupo que consiste en OR4 y NR2R3;

cada uno de R2 y R3 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno;

alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido con 1 a 4 halógenos;

grupo alquilo C1-C4 opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en OH, de uno a cuatro alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C7, dialquilamino C1-C4, arilo C6-C14 opcionalmente 10 sustituido con un halógeno o ariloxi C6-C10 opcionalmente sustituido con uno a dos halógenos, y heteroarilo de 5-10 miembros opcionalmente sustituido con un grupo arilo C6-C10 y opcionalmente sustituido con uno a tres grupos alquilo C1-C4;

cicloalquilo C3-C7;

arilo C6-C14; 15

heterocicloalquilo de 3-8 miembros opcionalmente sustituido con uno o más grupos alquilcarbonilo C1-C4;

arilsulfonilo C6-C10 opcionalmente sustituido con uno o más alquilo C1-C2;

heteroarilo de 5-10 miembros;

aril C6-C14-alquileno C0-C4-O-alquilo C0-C4, en el que cada alquilo C0-C4 y cada alquileno C0-C4 está opcionalmente sustituido con uno a cuatro alquilo C1-C4; 20

- C(=O)R3, -S(O)2R3'; en el que R3' se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo (C1-C4), alquenilo (C1-C4), arilo, heteroarilo, cicloalquilo (C3-C7), cicloheteroalquilo (C3-C7), y en el que cada hidrógeno en R3' puede estar opcionalmente sustituido independientemente con halo, alquilo (C1-C4), alquenilo (C2-C4) y -S(O)2CH3;

en el que R3 puede seleccionarse adicionalmente entre el grupo que consiste en 25

arilcarbonil C6-C14-arilo C6-C14; arilcarbonil C6-C14-heterocicloalquilo de 3-8 miembros; cicloalquilcarbonil C3-C8-arilo C6-C14; cicloalquilcarbonil C3-C8-heterocicloalquilo de 3-8 miembros; heterocicloalquilcarbonilo de 3-8 miembros-arilo C6-C14; y heterocicloalquilcarbonil de 3-8 miembros-heterocicloalquilo 3-8 miembros;

o R3 y R2 junto con el nitrógeno del grupo NR2R3 forman un primer anillo alifático de 5, 6 ó 7 miembros, en el que uno de los carbonos en el primer anillo alifático de 5, 6 ó 7 miembros está reemplazado 30 opcionalmente por O, S, NR2' o CO, y el primer anillo alifático de 5, 6 ó 7 miembros está condensado con un arileno C6-C10 y está opcionalmente sustituido en un carbono del anillo con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en

heteroarilo de 5-10 miembros opcionalmente sustituido con uno o más halógenos y opcionalmente sustituido con uno o más alquilo C1-C2, 35

alcoxi C1-C4 opcionalmente sustituido con uno o más alcoxi C1-C2 y opcionalmente sustituido con uno o más

dialquilaminocarbonilo C1-C4, y

uno o dos alquilo C1-C4 opcional e independientemente sustituidos con uno o más alcoxi C1-C2;

en las que R2' es hidrógeno;

alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido con 1 a 4 halógenos;

heteroarilo de 5-10 miembros opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre el grupo que 5 consiste en halógeno, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C2, arilo C6-C10, alquilaminocarbonilo C1-C4, y ciano;

grupo alquilo C1-C4 opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en alcoxi C1-C2-carbonilo, heteroarilo de 5-10 miembros opcionalmente sustituido con uno o más alquilo C1-C2, de uno a cuatro alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C7 y arilo C6-C14;

arilo C6-C10 opcionalmente sustituido con uno o dos alquilo C1-C2; alquilcarbonilo C1-C4; 10

o aril C6-C14-alquileno C0-C4-O-alquilo C0-C4, en el que cada alquilo C0-C4 y cada alquileno C0-C4 está opcionalmente sustituido con uno a cuatro alquilo C1-C4; alquilsulfonilo C1-C4

R4 es hidrógeno o metilo;

cada uno de R5 y R6 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno; grupo alquilo C1-C4 opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en OH, 15 alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3;

o R5 y R6 junto con el nitrógeno al que están unidos forman una amina cíclica de 3-7 miembros opcionalmente sustituida con uno o más alquilo C1-C4;

R7 es independientemente hidrógeno o metilo;

n es 1, 2 ó 3; 20

m es 1, 2 ó 3;

Z se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 y -C(H)=CH2; o en la que, cuando m es 2 y ambos Z son -C(H)=CH2, ambos Z junto con 2 carbonos adyacentes o el anillo de fenilo de fórmula I forman un anillo aromático de 6 miembros condensado con dicho anillo de fenilo. 25

2. El compuesto de la reivindicación 1, en el que:

R1 es NR2R3 y

R2 es hidrógeno o metilo y R3 se selecciona entre el grupo que consiste en -C(=O)R3', -S(O)2R3'; en el que R3' se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo (C1-C4), alquenilo (C1-C4), arilo, heteroarilo, cicloalquilo (C3-C7), cicloheteroalquilo (C3-C7), y en el que cada hidrógeno en R3' puede estar 30 opcionalmente sustituido independientemente con halo, alquilo (C1-C4), alquenilo (C2-C4) y -S(O)2CH3;

o R3 y R2 junto con el nitrógeno del grupo NR2R3 forman un anillo alifático de 5, 6 ó 7 miembros, en el que uno de los carbonos de dicho anillo alifático de 5, 6 ó 7 miembros está reemplazado opcionalmente por oxígeno;

R4 es hidrógeno; 35

n es 1 ó 2;

m es 1 ó 2;

Z se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 y alcoxi C1-C4;

y R5 y R6 junto con el nitrógeno al que están unidos forman una amina cíclica de 3-7 miembros 40 opcionalmente sustituida con uno o más alquilo C1-C4.

3. El compuesto de la reivindicación 2, en el que R2 es hidrógeno o metilo y R3 se selecciona entre el grupo que consiste en -C(=O)R3', -S(O)2R3'; en el que R3' se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo (C1-C4), alquenilo (C1-C4), arilo, heteroarilo, cicloalquilo (C3-C7), cicloheteroalquilo (C3-C7), y en el que cada hidrógeno en R3' puede estar opcionalmente sustituido independientemente con halo, alquilo (C1-C4), alquenilo (C2-45 C4) y -S(O)2CH3.

4. El compuesto de la reivindicación 2, en el que R3 y R2 junto con el nitrógeno del grupo NR2R3 forman un anillo alifático de 5, 6 ó 7 miembros, en el que uno de los carbonos de dicho anillo alifático de 5, 6 ó 7 miembros está reemplazado opcionalmente por oxígeno.

5. El compuesto de la reivindicación 1, seleccionado entre el grupo que consiste en: 5

Dimetil-[4-(3-pirrolidin-1-ilmetil-ciclobutoxi)bencil]-amina;

Dimetil-[4-(3-pirrolidin-1-ilmetil-ciclobutoxi)-bencil]-amina;

4-[3-(4-Pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-morfolina;

4-[3-(3-Metoxi-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-morfolina;

4-[3-(3,5-Dimetil-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-morfolina; 10

4-[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-morfolina;

4-[3-(2-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-morfolina;

4-[3-(2-Isopropil-5-metil-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-morfolina;

4-[3-(3-Metil-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)ciclobutilmetil]-morfolina;

4-[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-morfolina; 15

4-[3-(2-Metil-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-morfolina;

4-{3-[3-Cloro-4-((S)-1-pirrolidin-1-il-etil)-fenoxi]-ciclobutilmetil}-morfolina;

4-{3-[3-Cloro-4-((R)-2-metil-pirrolidin-1-ilmetil)-fenoxi]-ciclobutilmetil}-morfolina;

[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido ciclobutanocarboxílico;

N-[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-2-ciclopropil-N-metil-acetamida; 20

[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido 3,5-dimetil-isoxazol-4-carboxílico;

[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido 1-etil-1-H-pirazol-4-carboxílico;

N-[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-N-metil-isonicotinamida;

N-[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-3,4,N-trimetil-benzamida; 25

N-{3-[3-Cloro-4-((S)-2-metil-pirrolidin-1-ilmetil)-fenoxi]-ciclobutilmetil}-N-metil-benzamida;

[3-(2,5-Dicloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amina;

[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-amida del ácido 3,5-dimetil-isoxazol-4-carboxílico;

C-[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutil]-metilamina;

[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-amida del ácido 1-metil-ciclopropanocarboxílico; 30

[3-(3-Cloro-5-fluoro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido 1-metil-ciclopropanocarboxílico;

[3-(3,5-Difluoro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido 1-metil-ciclopropanocarboxílico;

[3-(3,5-Difluoro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amina; 35

[3-(3-Cloro-5-fluoro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido 3,5-dimetil-isoxazol-4-carboxílico;

[3-(3-Cloro-5-fluoro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amina;

[3-(2-Metoxi-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido 3,5-dimetil-isoxazol-4-carboxílico; 40

Éster terc-butílico del ácido [3-(2-metoxi-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-carbámico;

{3-[3-Cloro-4-((S)-2-metil-pirrolidin-1-ilmetil)-fenoxi]-ciclobutilmetil}-metil-amida del ácido 6-metil-piridin-2-

carboxílico;

N-{3-[3-Cloro-4-((S)-2-metil-pirrolidin-1-ilmetil)-fenoxi]-ciclobutilmetil}-3,N-dimetil-butiramida;

N-[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-N-metil-C-fenil-metanosulfonamida;

1-[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-3-(4-fluoro-fenil)-1-metil-urea;

N-[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-N-metil-propionamida; 5

N-[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-2,4,N-trimetil-benzamida;

[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido 2,6-dimetil-pirimidin-4-carboxílico;

N-[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-N-metil-2-piridin-4-il-acetamida; [3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido 3,5-dimetil-isoxazol-4-carboxílico; 10

[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido ciclopropanocarboxílico;

[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido 1-metil-ciclopropanocarboxílico;

N-[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-2-fluoro-N-metil-benzamida;

1-[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-3-(3-metoxi-fenil)-1-metil-urea;

N-[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-N-metil-nicotinamida; 15

3-(4-Cloro-fenil)-1-[3-(3-cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-1-metil-urea;

3-(2-Cloro-fenil)-1-[3-(3-cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-1-metil-urea;

1-[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-1-metil-3-fenil-urea;

1-[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-3-(3-fluoro-fenil)-1-metil-urea;

[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido 4-metil-oxazol-5-carboxílico; 20

[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido piridin-2-carboxílico;

1-[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-1-metil-3-p-tolil-urea;

[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido 5-etil-isoxazol-3-carboxílico;

3-(3-Acetil-fenil)-1-[3-(3-cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-1-metil-urea;

[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido 2-etil-5-metil-2H-pirazol-3-25 carboxílico;

[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido 5-isopropil-isoxazol-3-carboxílico;

1-[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-il-metil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-3-(4-metoxi-2-metil-fenil)-1-metil-urea;

N-[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-4,N-dimetil-benzamida; 30

1-[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-3-(3,5-dimetilfenil)-1-metil-urea;

3-(5-Cloro-2-metil-fenil)-1-[3-(3-cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-1-metil-urea;

1-[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-3-(2,6-dimetilfenil)-1-metil-urea;

N-[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-3,5-difluoro-N-metil-benzamida;

N-[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-2,3-difluoro-N-metil-benzamida; 35

1-[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-3-(2-metoxi-5-metil-fenil)-1-metil-urea;

N-[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-2,5,N-trimetil-benzamida;

N-[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-2-(2-fluoro-fenil)-N-metil-acetamida;

N-[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-2,4-difluoro-N-metil-benzamida;

1-[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-3-(2-metoxi-fenil)-1-metil-urea; 40

[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido 4-metil-furazan-3-carboxílico;

N-[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-2-(3-fluoro-fenil)-N-metil-acetamida;

[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido 3 - isopropil-isoxazol-5-carboxílico;

N-[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-2,4,N-trimetil-bencenosulfonamida;

3-(4-Cloro-2-metil-fenil)-1-[3-(3-cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-1-metil-urea; 5

[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido 5 - ciclopropil-isoxazol-3-carboxílico;

N-[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-N-metil-benzamida;

N-[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-2-metoxi-N-metil-nicotinamida;

N-[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-3,N-dimetil-butiramida; 10

[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido 5 - ciclopropil-oxazol-4-carboxílico;

[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido 2 - etil-4-metil-oxazol-5-carboxílico;

[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido 1, 5 - dimetil-1H-pirazol-3-15 carboxílico;

[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido 6-metil-piridin-2-carboxílico;

[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido 1-isopropil-1H-pirazol-4-carboxílico;

N-[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-2,N-dimetilnicotinamida; 20

3-(3-Cloro-fenil)-1-[3-(3-cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-1-metil-urea;

N-[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-3-fluoro-N-metil-benzamida;

1-[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-3-(4-metoxi-fenil)-1-metil-urea;

1-[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-3-(2,4-difluorofenil)-1-metil-urea;

[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido propan-2-sulfónico; 25

4-Cloro-N-[3-(3-cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-N-metil-benzamida;

1-[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-3-(3,4-dimetilfenil)-1-metil-urea;

1-[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-3-(2-etil-fenil)-1-metil-urea;

[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido piridin-3-sulfónico;

1-[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-1-metil-3-o-tolil-urea; 30

3-(3-Cloro-4-metil-fenil)-1-[3-(3-cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-1-metil-urea;

1-{[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutil]metil}-1-metil-3-(2-trifluorometil-fenil)-urea;

1-[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-3-etil-1-metil-urea;

[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido 3 - etil-5-metil-isoxazol-4-carboxílico; 35

3-Cloro-N-[3-(3-cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-N-metil-benzamida;

[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido 5 - ciclopropil-2H-pirazol-3-carboxílico;

N-[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-4-fluoro-N-metil-benzamida;

3-(3-Cloro-2-metil-fenil)-1-[3-(3-cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-1-metil-urea; 40

N-[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-3,4-difluoro-N-metil-benzamida;

1-[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-1-metil-3-m-tolil-urea;

1-[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-3-(2,5-dimetilfenil)-1-metil-urea;

3-(2-Cloro-6-metil-fenil)-1-[3-(3-cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-1-metil-urea;

N-[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-N-metil-acetamida;

[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido 5-etil-2-metil-2H-pirazol-3-carboxílico; 5

[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido 5-metil-isoxazol-3-carboxílico;

[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido prop-2-eno-1-sulfónico;

N-[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-2-metoxi-N-metilacetamida;

N-[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-6,N-dimetilnicotinamida;

1-[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-3-isopropil-1-metil-urea; 10

N-[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-N-metil-isobutiramida;

[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido ciclobutanocarboxílico;

[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido 3-etil-isoxazol-5-carboxílico;

N-[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-2,5-difluoro-N-metil-benzamida; 1-{[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutil]metil}-1-metil-3-(4-trifluorometil-fenil)-urea; 15

3-(5-Cloro-2-metoxi-fenil)-1-[3-(3-cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-1-metil-urea;

3-Bencil-1-[3-(3-cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-1-metil-urea;

[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido pirazin-2-carboxílico;

N-[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-2,4-difluoro-N-metil-bencenosulfonamida;

1-[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-3-isopropil-1-metil-urea; 20

4-Cloro-N-[3-(2-cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-N-metil-benzamida;

N-[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-3,4-difluoro-N-metil-benzamida;

3-Bencil-1-[3-(2-cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-1-metil-urea;

[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido 3,5-dimetil-isoxazol-4-sulfónico;

[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido 1-metil-ciclopropanocarboxílico; 25

N-[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-2,4-difluoro-N-metil-benzamida;

N-[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-2,5-difluoro-N-metil-benzamida;

3-Cloro-N-[3-(2-cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-2,N-dimetil-bencenosulfonamida;

[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido 5-etil-isoxazol-3-carboxílico;

[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido 3,5-dimetil-isoxazol-4-30 carboxílico;

N-[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-3,5-difluoro-N-metil-benzamida;

N-[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-N-metil-2-piridin-2-il-acetamida;

3-terc-Butil-1-[3-(2-cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-1-metil-urea;

N-[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-2,N-dimetilnicotinamida; 35

1-[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-3-(2-fluoro-fenil)-1-metil-urea;

N-[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-6,N-dimetilnicotinamida;

[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido propan-1-sulfónico;

N-[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-2-fluoro-N-metil-benzamida;

N-[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-N-metil-benzamida; 40

1-[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-3-(4-metoxi-fenil)-1-metil-urea;

3-(5-Cloro-2-metil-fenil)-1-[3-(2-cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-1-metil-urea;

[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido tiofen-3-sulfónico;

[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido 4-metil-pentanoico;

4-Cloro-N-[3-(2-cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-N-metil-bencenosulfonamida; 5

(S)-N-[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-2-hidroxi-N-metil-2-fenil-acetamida;

[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido 1,5-dimetil-1H-pirazol-3-carboxílico;

1-[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-1-metil-3-m-tolil-urea;

N-[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-2,3-difluoro-N-metil-benzamida; 10

[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido 4-metil-oxazol-5-carboxílico;

N-[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-4-fluoro-N-metil-bencenosulfonamida;

2-Cloro-N-[3-(2-cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-N-metil-bencenosulfonamida;

1-[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-3-etil-1-metil-urea;

[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido 1-isopropil-1H-pirazol-4-15 carboxílico;

3-(3-Acetil-fenil)-1-[3-(2-cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-1-metil-urea;

[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido 5-metil-isoxazol-3-carboxílico;

[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido 2-etil-4-metil-oxazol-5-carboxílico; 20

N-[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-3-fluoro-N-metil-benzamida;

N-[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-N-metil-2-piridin-4-il-acetamida;

[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido 5-etil-2-metil-2H-pirazol-3-carboxílico;

N-[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-N-metil-2-pirazol-1-il-acetamida; 25

[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido ciclopropanocarboxílico;

3-Cloro-N-[3-(2-cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)ciclobutilmetil]-N-metil-bencenosulfonamida;

1-[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-3-(2-etil-fenil)-1-metil-urea;

N-[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-2-(2-fluoro-fenil)-N-metil-acetamida;

N-[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-N-metil-C-fenil-metanosulfonamida; 30

N-[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-4-fluoro-N-metil-benzamida;

N-[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-N-metil-bencenosulfonamida;

1-{[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutil]metil}-1-metil-3-(2-trifluorometil-fenil)-urea;

N-[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-2-ciclopentil-N-metil-acetamida;

N-[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-N-metil-acetamida; 35

N-[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-N-metil-isonicotinamida;

[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido ciclopentanocarboxílico;

[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido benzo[1,2,5]tiadiazol-4-sulfónico;

N-[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-3,4-difluoro-N-metil-bencenosulfonamida; 40

1-[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-1-metil-3-o-tolil-urea;

3-Cloro-N-[3-(2-cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-N-metil-benzamida;

[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido 5-ciclopropil-2H-pirazol-3-carboxílico;

3-(4-Cloro-fenil)-1-[3-(2-cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-1-metil-urea;

[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido piperidin-1-sulfónico; 5

N-[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-N-metil-2-(3-metil-pirazol-1-il)-acetamida;

1-[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-1-metil-3-p-tolil-urea;

N-[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-4,4,4-trifluoro-N-metil-butiramida;

[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido morfolin-4-sulfónico;

N-[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-2-(3,5-dimetil-isoxazol-4-il)-N-metil-acetamida; 10

N-[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-3,N-dimetil-butiramida;

[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido tetrahidro-piran-4-carboxílico;

3-(3-Cloro-2-metil-fenil)-1-[3-(2-cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-1-metil-urea;

[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido propan-2-sulfónico;

1-[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-3-(2-metoxi-fenil)-1-metil-urea; 15

3-(2-Cloro-fenil)-1-[3-(2-cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-1-metil-urea;

1-[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-3-(2,5-dimetilfenil)-1-metil-urea;

[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido 4-metil-furazan-3-carboxílico;

N-({trans-3-[3-(2-cloro-pirrolidiilmetil)fenoxi]ciclobutil}metil)-N,N',N'-trimetilsulfamida;

N-[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-2,4-dimetoxi-N-metil-bencenosulfonamida; 20

[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido 2,5-dimetil-tiofeno-3-sulfónico;

1-[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-1-metil-3-fenil-urea;

N-[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-N-metil-isobutiramida;

1-[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-3-(2,4-difluorofenil)-1-metil-urea;

[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido 6-metil-piridin-2-carboxílico; 25

3-(3-Cloro-fenil)-1-[3-(2-cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-1-metil-urea;

N-[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-N-metil-nicotinamida;

N-[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-2-(3-fluoro-fenil)-N-metil-acetamida;

1-[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-3-(3-metoxi-fenil)-1-metil-urea;

N-[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-2,5,N-trimetil-benzamida; 30

N-[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-2-ciclopropil-N-metil-acetamida;

N-[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-N-metil-propionamida;

N-[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-2-metoxi-N-metil-nicotinamida;

N-[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-2,6-difluoro-N-metil-benzamida;

1-{[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutil]metil}-1-metil-3-(3-trifluorometil-fenil)-urea; 35

N-[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-2-metoxi-N-metilacetamida;

N-[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-3-metoxi-N-metil-propionamida;

N-[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-2,3,N-trimetil-benzamida;

N-[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-N-metil-2-piridin-3-il-acetamida;

N-[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-3-fluoro-N-metil-bencenosulfonamida; 40

N-[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-2,2,N-trimetil-propionamida;

[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido 1-etil-1H-pirazol-4-carboxílico;

[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido piridin-2-carboxílico;

1-[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-3-(2,6-dimetilfenil)-1-metil-urea;

N-[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-3,3,N-trimetil-butiramida; 5

4-[3-(2-Fluoro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-morfolina;

4-{3-[2-Fluoro-4-(2-pirrolidin-1-il-etil)-fenoxi]-ciclobutilmetil}-morfolina;

[3-(4-Pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-amida del ácido piridin-3-sulfónico;

[3-(4-Pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)ciclobutilmetil]-amida del ácido 2,5-dimetil-2H-pirazol-3-carboxílico;

N-[3-(4-Pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)ciclobutilmetil]-isonicotinamida; 10

[3-(4-Pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)ciclobutilmetil]-amida del ácido 2-metil-2H-pirazol-3-carboxílico;

6-Metil-N-[3-(4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-nicotinamida;

C-Fenil-N-[3-(4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metanosulfonamida;

[3-(4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)ciclobutilmetil]-amida del ácido etanosulfónico;

4-{3-[4-(1-Pirrolidin-1-il-etil)-fenoxi]-ciclobutilmetil}-morfolina; 15

4-[3-(2,5-Dimetoxi-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-morfolina;

4-[3-(2,6-Dimetil-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-morfolina;

4-{3-[3-Cloro-4-(1-pirrolidin-1-il-etil)-fenoxi]-ciclobutilmetil}-morfolina;

4-[3-(4-Pirrolidin-1-ilmetil-naftalen-1-iloxi)-ciclobutilmetil]-morfolina;

4-[3-(2-Etoxi-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-morfolina; 20

4-[3-(2-Cloro-6-metoxi-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-morfolina;

4-[3-(3-Pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-morfolina;

4-[3-(2-Metoxi-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-morfolina;

3,4-Difluoro-N-metil-N-[3-(4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-bencenosulfonamida;

Metil-[3-(4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-amida del ácido piridin-3-sulfónico; 25

2-Metoxi-N-metil-N-[3-(4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-acetamida;

Metil-[3-(4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-amida del ácido 2,5-dimetil-2H-pirazol-3-carboxílico;

1-Metanosulfonil-4-[3-(4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-piperazina;

Metil-[3-(4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-amida del ácido etanosulfónico;

Metil-[3-(4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-amida del ácido 1,3,5-trimetil-1H-pirazol-4-sulfónico; 30

N-Metil-2-piridin-3-il-N-[3-(4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-acetamida;

N-Metil-N-[3-(4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-nicotinamida;

2-Cloro-4-fluoro-N-metil-N-[3-(4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-bencenosulfonamida;

3-Metoxi-N-metil-N-[3-(4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-propionamida;

2,N-Dimetil-N-[3-(4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-nicotinamida; 35

Metil-[3-(4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-amida del ácido 2-metil-2H-pirazol-3-carboxílico;

N-Metil-N-[3-(4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-isobutiramida;

Metil-[3-(4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-amida del ácido 5-etil-isoxazol-3-carboxílico;

2-Ciclopentil-N-metil-N-[3-(4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-acetamida;

N-Metil-N-[3-(4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metanosulfonamida;

4-Acetil-N-metil-N-[3-(4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-bencenosulfonamida;

6,N-Dimetil-N-[3-(4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-nicotinamida;

Metil-[3-(4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-amida del ácido 6-metil-piridin-2-carboxílico;

Metil-[3-(4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-amida del ácido piridin-2-carboxílico; 5

Metil-[3-(4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-amida del ácido tetrahidro-piran-4-carboxílico;

N-Metil-2-piridin-4-il-N-[3-(4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-acetamida;

3,N-Dimetil-N-[3-(4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)ciclobutilmetil]-butiramida;

Metil-[3-(4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-amida del ácido propan-2-sulfónico;

4-Cloro-N-metil-N-[3-(4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-bencenosulfonamida; 10

Metil-[3-(4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-amida del ácido 3-metil-1H-pirazol-4-carboxílico;

N-Metil-N-[3-(4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-propionamida;

N-Metil-2-piridin-2-il-N-[3-(4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-acetamida;

N-Metil-C-fenil-N-[3-(4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metanosulfonamida;

Metil-[3-(4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-amida del ácido 2,2,2-trifluoro-etanosulfónico; 15

N-Metil-N-[3-(4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-acetamida;

Metil-[3-(4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-amida del ácido piperidin-1-sulfónico;

Metil-[3-(4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-amida del ácido pirrolidin-1-sulfónico;

N-Metil-N-[3-(4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-isonicotinamida;

Metil-[3-(4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-amida del ácido pirazin-2-carboxílico; 20

4-[3-(2,6-Dimetoxi-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-morfolina;

4-[3-(2-Metoxi-5-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-morfolina;

4-[3-(4-Metoxi-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-morfolina;

4-{3-[3-Cloro-4-((R)-1-pirrolidin-1-il-etil)-fenoxi]-ciclobutilmetil}-morfolina;

4-[3-(3-Metil-5-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-morfolina; 25

N-[3-(4-Pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-nicotinamida;

2-Piridin-4-il-N-[3-(4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-acetamida;

3-Metil-N-[3-(4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-butiramida;

2-Metoxi-N-[3-(4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-acetamida;

N-[3-(4-Pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-acetamida; 30

N-[3-(4-Pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-isobutiramida;

N-[3-(4-Pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-propionamida;

N-[3-(4-Pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metanosulfonamida;

2-Ciclopentil-N-[3-(4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-acetamida;

3-Metoxi-N-[3-(4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-propionamida; 35

2-Piridin-2-il-N-[3-(4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-acetamida;

[3-(4-Pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-amida del ácido piperidin-1-sulfónico;

N-[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-2,6-difluoro-N-metil-bencenosulfonamida;

N-[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-4,N-dimetil-benzamida;

1-[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-3-(3-fluoro-fenil)-1-metil-urea;

[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido 2-oxo-2,3-dihidro-benzooxazol-6-sulfónico;

1-[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-3-(3,5-dimetilfenil)-1-metil-urea;

[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido 4-metil-tiofeno-2-sulfónico; 5

3-(5-Cloro-2-metoxi-fenil)-1-[3-(2-cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-1-metil-urea;

[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido 2-etil-5-metil-2H-pirazol-3-carboxílico;

4-Acetil-N-[3-(2-cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-N-metil-bencenosulfonamida;

[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido pirrolidin-1-sulfónico; 10

[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido ciclohexanocarboxílico;

2-Cloro-N-[3-(2-cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-N-metil-benzamida;

4-terc-Butil-N-[3-(2-cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-N-metil-bencenosulfonamida;

3-Cloro-N-[3-(2-cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-4-fluoro-N-metil-bencenosulfonamida;

[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido 2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxino-6-15 sulfónico;

N-[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-5-fluoro-2,N-dimetil-bencenosulfonamida;

[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido furazan-3-carboxílico;

[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido 2,6-dimetil-pirimidin-4-carboxílico; 20

[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido 5-cloro-tiofeno-2-sulfónico;

4-Cloro-N-[3-(2-cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-2,5,N-trimetil-bencenosulfonamida;

[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido 5-isopropil-isoxazol-3-carboxílico;

3-(2-Cloro-6-metil-fenil)-1-[3-(2-cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-1-metil-urea; 25

N-[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-4-etil-N-metil-bencenosulfonamida;

N-[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-3,N-dimetil-bencenosulfonamida;

N-[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-2-metoxi-5,N-dimetil-bencenosulfonamida;

1-[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-3-(2-metoxi-5-metil-fenil)-1-metil-urea;

N-[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-4,N-dimetil-bencenosulfonamida; 30

[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido prop-2-eno-1-sulfónico;

[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido tiofen-2-sulfónico;

N-[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-2,5-dimetoxi-N-metil-bencenosulfonamida;

[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido (E)-2-fenil-etenosulfónico;

Éster metílico del ácido 2-{[3-(2-cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-sulfamoil}-benzoico; 35

[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido 1,3,5-trimetil-1H-pirazol-4-sulfónico;

N-[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-2-(3,5-dimetilpirazol-1-il)-N-metil-acetamida;

1-[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-3-(3,4-dimetilfenil)-1-metil-urea;

1-{[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutil]metil}-1-metil-3-(4-trifluorometil-fenil)-urea; 40

[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido piridin-3-sulfónico;

[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido 5-metil-tiofeno-2-sulfónico;

[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido 5-metil-pirazin-2-carboxílico;

N-[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-2,4,N-trimetil-benzamida;

N-(4-{[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-sulfamoil}-fenil)-acetamida;

N-[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-N-metil-metanosulfonamida; 5

N-[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-3,4-dimetoxi-N-metil-bencenosulfonamida;

N-[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-2,4,N-trimetil-bencenosulfonamida;

N-[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-N-metil-4-trifluorometil-bencenosulfonamida;

5-Cloro-N-[3-(2-cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-2-metoxi-N-metil-bencenosulfonamida;

3-(3-Cloro-4-metil-fenil)-1-[3-(2-cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-1-metil-urea; 10

[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido quinolin-8-sulfónico;

[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido etanosulfónico;

N-[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-2,4,5-trifluoro-N-metil-bencenosulfonamida;

N-[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-N-metil-2-trifluorometil-bencenosulfonamida;

[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido benzo[b]tiofeno-2-sulfónico; 15

N-[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-2-fluoro-N-metil-bencenosulfonamida;

N-[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-4-metoxi-N-metil-bencenosulfonamida;

1-[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-3-(4-fluoro-fenil)-1-metil-urea;

[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido naftalen-1-sulfónico;

N-(3-{[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-sulfamoil}-fenil)-acetamida; 20

[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido 5-etil-tiofeno-2-sulfónico;

3-(4-Cloro-2-metil-fenil)-1-[3-(2-cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-1-metil-urea;

[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido naftalen-2-sulfónico;

N-[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-3,4,N-trimetil-benzamida;

[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutil-metil]-metil-amida del ácido 5-cloro-1,3-dimetil-1H-pirazol-4-25 sulfónico;

N-[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-2,5,N-trimetil-bencenosulfonamida;

[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido 3-metil-tiofeno-2-sulfónico;

N-[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-N-metil-3-trifluorometil-bencenosulfonamida;

[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido pirazin-2-carboxílico; 30

N-[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-N-metil-2-piridin-2-il-acetamida;

[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido 5-metil-pirazin-2-carboxílico;

N-[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-2,5-dimetoxi-N-metil-bencenosulfonamida;

N-[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-2,4-difluoro-N-metil-bencenosulfonamida;

[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido ciclohexanocarboxílico; 35

[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido ciclopentanocarboxílico;

N-[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-2-ciclopropil-N-metil-acetamida;

N-(3-{[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-sulfamoil}-fenil)-acetamida;

N-[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-3,4-dimetoxi-N-metil-bencenosulfonamida;

N-[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-2-(3,5-dimetilpirazol-1-il)-N-metil-acetamida; 40

3-Cloro-N-[3-(3-cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-2,N-dimetil-bencenosulfonamida;

N-[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-2,5,N-trimetil-bencenosulfonamida;

(S)-N-[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-2-hidroxi-N-metil-2-fenil-acetamida;

[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido naftalen-1-sulfónico;

N-[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-2,6-difluoro-N-metil-bencenosulfonamida; 5

[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido piperidin-1-sulfónico;

[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido 3,5-dimetil-isoxazol-4-sulfónico;

N-[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-3-metoxi-N-metil-propionamida; N-[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-N-metil-metanosulfonamida;

4-Cloro-N-[3-(3-cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-2,5,N-trimetil-bencenosulfonamida; 10

[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido 2-metoxi-pirimidin-5-carboxílico;

1-[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-3-(2-fluoro-fenil)-1-metil-urea;

N-[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-2,4-dimetoxi-N-metil-bencenosulfonamida;

N-[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-3,3,N-trimetil-butiramida;

[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido 1,3,5-trimetil-1H-pirazol-4-15 sulfónico;

[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido morfolin-4-sulfónico;

N-[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-4-metoxi-N-metil-bencenosulfonamida;

N-[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-2,4,5-trifluoro-N-metil-bencenosulfonamida;

3-terc-Butil-1-[3-(3-cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-1-metil-urea; 20

[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido 2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxino-6-sulfónico;

N-[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-N-metil-bencenosulfonamida;

[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido 2-oxo-2,3-dihidro-benzooxazol-6-sulfónico; 25

2-Cloro-N-[3-(3-cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-N-metil-bencenosulfonamida;

N-[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-5-fluoro-2,N-dimetil-bencenosulfonamida;

Éster metílico del ácido 2-{[3-(3-cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-sulfamoil}-benzoico;

4-terc-Butil-N-[3-(3-cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-N-metil-bencenosulfonamida;

N-[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-N-metil-2-(3-metil-pirazol-1-il)-acetamida; 30

N-[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-2-metoxi-5,N-dimetil-bencenosulfonamida;

[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido etanosulfónico;

N-[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-3,4-difluoro-N-metil-bencenosulfonamida;

N-[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-N-metil-2-(4-metil-furazan-3-il)-acetamida;

N-[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-4,4,4-trifluoro-N-metil-butiramida; 35

N-[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-N-metil-2-trifluorometil-bencenosulfonamida;

[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido 2,5-dimetil-tiofeno-3-sulfónico;

[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido benzo[1,2,5]tiadiazol-4-sulfónico;

[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido quinolin-8-sulfónico; 40

4-Acetil-N-[3-(3-cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-N-metil-bencenosulfonamida;

[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido furazan-3-carboxílico;

N-[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-N-metil-3-trifluorometil-bencenosulfonamida;

[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido pirrolidin-1-sulfónico;

N-[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-N-metil-2-piridin-3-il-acetamida; [3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido (E)-2-fenil-etenosulfónico; 5

N-[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-2,2,N-trimetil-propionamida;

N-[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-2-ciclopentil-N-metil-acetamida;

N-[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-2-(3,5-dimetil-isoxazol-4-il)-N-metil-acetamida;

N-[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-3-fluoro-N-metil-bencenosulfonamida;

[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido tetrahidro-piran-4-carboxílico; 10

2-Cloro-N-[3-(3-cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-4-fluoro-N-metil-bencenosulfonamida;

N-[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-N-metil-2-pirazol-1-il-acetamida; N-(4-{[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-sulfamoil}-fenil)-acetamida;

[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido 4-metil-pentanoico;

5-Cloro-N-[3-(3-cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-2-metoxi-N-metil-bencenosulfonamida; 15

1-{[3-(3-Cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutil]metil}-1-metil-3-(3-trifluorometil-fenil)-urea;

4-[3-(3-Cloro-5-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-morfolina;

[3-(2-Metoxi-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido tetrahidro-piran-4-carboxílico;

[3-(3-Cloro-5-fluoro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido tetrahidro-piran-4-carboxílico; 20

[3-(3,5-Difluoro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido 3, 5 - dimetil-isoxazol-4-carboxílico;

[3-(2-Fluoro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido 1-metil-ciclopropanocarboxílico;

[3-(2-Fluoro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido tetrahidro-piran-4-carboxílico;

[3-(2-Fluoro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido 3, 5 - dimetil-isoxazol-4-25 carboxílico;

[3-(3,5-Difluoro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido tetrahidro-piran-4-carboxílico;

[3-(2-Fluoro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amina;

[3-(2-Cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-amida del ácido tetrahidro-piran-4-carboxílico; 30

[3-(2,5-Dicloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido tetrahidro-piran-4-carboxílico;

[3-(2,5-Dicloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido 3, 5 - dimetil-isoxazol-4-carboxílico;

[3-(2,5-Dicloro - 4 - pirrolidin - 1 - ilmetil - fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido 1-metil-35 ciclopropanocarboxílico;

[3-(2,4-Dicloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amina;

[3-(2,4-Dicloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]- metil - amida del ácido tetrahidro-piran-4-carboxílico; y

[3-(2,4-Dicloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido ciclobutanocarboxílico. 40

6. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 que es [3-(2-cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido furazan-3-carboxílico.

7. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 que es [3-(2-cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido 5-ciclopropil-2H-pirazol-3-carboxílico.

8. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 que es 3-(3-acetil-fenil)-1-[3-(2-cloro-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-1-metil-urea.

9. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 que es [3-(3-cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-5 ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido 5-ciclopropil-2H-pirazol-3-carboxílico.

10. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 que es [3-(3-cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-metil-amida del ácido 2-oxo-2,3-dihidro-benzooxazol-6-sulfónico.

11. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 que es 3-(3-acetil-fenil)-1-[3-(3-cloro-4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-ciclobutilmetil]-1-metil-urea. 10

12. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, y opcionalmente un vehículo farmacéuticamente aceptable.

13. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11 para su uso en el tratamiento de un trastorno o afección seleccionado del grupo que consiste en depresión, trastornos del estado de ánimo, esquizofrenia, trastornos de ansiedad, enfermedad de Alzheimer, trastorno de déficit de atención con hiperactividad (TDAH), trastornos 15 psicóticos, trastornos del sueño, obesidad, mareos, epilepsia, cinetosis, enfermedades respiratorias, alergia, respuestas de las vías respiratorias inducidas por alergia, rinitis alérgica, congestión nasal, congestión alérgica, congestión, hipotensión, enfermedad cardiovascular, enfermedades del tracto GI, hiper e hipomotilidad y secreción ácida del tracto gastrointestinal.

14. Un compuesto para su uso en el tratamiento de un trastorno o afección de acuerdo con la reivindicación 13, en 20 el que el trastorno o la afección es una enfermedad respiratoria seleccionada del grupo que consiste en síndrome de distrés respiratorio del adulto, síndrome de distrés respiratorio agudo, bronquitis, bronquitis crónica, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, fibrosis quística, asma, enfisema, rinitis y sinusitis crónica.

15. Una composición farmacéutica para su uso en el tratamiento de rinitis alérgica, congestión nasal o congestión alérgica que comprende 25

(a) un compuesto antagonista del receptor H3 de fórmula I de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo;

(b) un antagonista del receptor H1 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; y

(c) un vehículo farmacéuticamente aceptable;

en la que los principios activos (a) y (b) anteriores están presentes en cantidades que hacen que la composición sea 30 eficaz en el tratamiento de rinitis alérgica, congestión nasal o congestión alérgica.

16. La composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 15, en la que el antagonista del receptor H1 es cetirizina.


 

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