HETEROCICLOS SUSTITUIDOS CON ARILO Y SU USO.

Compuesto de fórmula **Fórmula** en la que E representa un grupo de fórmula **Fórmula** en donde es el punto de unión al anillo de fenilo,

10 R1 representa hidrógeno, hidroxi, amino, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, alquil C1-C4-amino, cicloalquilo C3-C6, cicloalquil C3-C6-oxi, cicloalquil C3-C6-amino, alquil C1-C4-carbonilamino o alcoxi C1-C4-carbonilamino, en los que alquilo, alcoxi, alquilamino pueden estar sustituidos con un sustituyente, seleccionándose el 15 sustituyente del grupo constituido por hidroxi, amino, alcoxi C1-C4, alquil C1-C4-amino, cicloalquil C3-C6-amino y un heterociclilo unido por un átomo de N saturado de 4 a 7 miembros, que puede contener un miembro de anillo del grupo N-R5 u O, en la que R5 representa hidrógeno o alquilo C1-C4, y R10 representa hidrógeno, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, cicloalquilo C3-C6, cicloalquilo C3-C6-oxi o R12 -NR11 , en donde R11 representa alquilo C1-C4 o cicloalquilo C3-C6, y R12 representa alquilo C1-C4, A representa un heteroarilo de 5 miembros o heterociclilo de 5 miembros parcialmente insaturado, estando unidos heteroarilo y heterociclilo en la posición 1 ó 2 al anillo de fenilo y heteroarilo y heterociclilo propiamente presentan una unión 1,3 con el anillo de fenilo y el grupo carbonilaminometilo, y en donde heteroarilo y heterociclilo están sustituidos con un sustituyente R6, R6 estando unido al átomo adyacente del átomo al que está unido el grupo carbonilaminometilo, y presenta una unión 1,4 con el anillo de fenilo y en donde el átomo al que está unido R6 es un átomo de nitrógeno o de carbono y en donde R6 representa fenilo o un heteroarilo de 5 ó 6 miembros, pudiendo estar sustituidos fenilo y heteroarilo con 1 a 3 sustituyentes, en donde los sustituyentes se seleccionan independientemente uno de otro del grupo constituido por halógeno, hidroxi, hidroximetilo, hidroxietilo, amino, aminometilo, aminoetilo, alquiIo C1-C4, alcoxi C1-C4, alcoxi C1-C4-metilo, alquil C1-C4-amino, alquil C1-C4-aminometilo, hidroxicarbonilo, hidroxicarbonilmetilo, aminocarbonilo, aminocarbonilmetilo, alcoxi C1-C4-carbonilo, alcoxi C1-C4carbonilmetilo, alquil C1-C4-aminocarbonilo, alquil C1-C4-aminocarbonilmetilo, aminosulfonilo, alquil C1-C4-aminosulfonilo y alquil C1-C4-sulfonilo, R2 representa hidrógeno, flúor, cloro, ciano, hidroxi, amino, trifluorometilo, trifluorometoxi, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, alcoxi C1-C4-metilo, alquil C1-C4-amino, cicloalquilo C3-C6, aminocarbonilo, alcoxi C1-C4-carbonilo o alquil C1-C4-aminocarbonilo, R3 representa hidrógeno, flúor, cloro, ciano, hidroxi, amino, trifluorometilo, trifluorometoxi, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, alcoxi C1-C4-metilo, alquil C1-C4-amino, cicloalquilo C3-C6, aminocarbonilo, alcoxi C1-C4-carbonilo o alquil C1-C4-aminocarbonilo, R4 representa un grupo de fórmula **Fórmula** en donde * es el punto de unión al grupo carbonilo, R7 representa hidrógeno, flúor, cloro, ciano, etinilo, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, o cicloalquilo 5 C3-C6, R8 representa hidrógeno, amino, alquilo C1-C4, alquil C1-C4-amino o cicloalquilo C3-C6, y R9 representa hidrógeno, flúor, cloro, amino o alquilo C1-C4, o una de sus sales, de sus solvatos o de los solvatos de sus sales

La invención se refiere a nuevos heterociclos sustituidos con arilo, a procedimientos para su preparación, a su uso para el tratamiento y/o la profilaxis de enfermedades así como a su uso para la preparación de medicamentos para el tratamiento y/o la profilaxis de enfermedades, de forma particular de enfermedades tromboembólicas. La coagulación sanguínea es un mecanismo de protección del organismo, con cuya ayuda se pueden “sellar” de forma rápida y segura defectos en la pared de los vasos. De este modo se puede evitar o minimizar una pérdida de sangre. La contención de la hemorragia tras lesión del vaso se realiza esencialmente con el sistema de coagulación, en el que se desencadena una cascada enzimática de reacciones complejas de proteínas del plasma. A este respecto toman parte múltiples factores de coagulación sanguínea, a partir de cada uno de ellos, tan pronto son activados, se transforma el precursor inactivo siguiente respectivamente en su forma activa. Al final de la cascada se produce la transformación del fibrinógeno soluble en la fibrina insoluble, de modo que se llega a un coágulo sanguíneo. Tradicionalmente se diferencia en la coagulación sanguínea entre el sistema intrínseco y el extrínseco, que dan lugar a una ruta de reacción conjunta de finalización. A este respecto se atribuye al factor Xa, que se forma a partir de la proenzima factor X, un papel clave, ya que une ambas rutas de coagulación. La serinproteasa Xa activada escinde la protrombina en trombina. La trombina que se genera escinde a su vez por su parte el fibrinógeno en fibrina. Mediante la reticulación subsiguiente de los monómeros de fibrina se llega a la formación de coágulos sanguíneos y con ello a la contención de la hemorragia. Adicionalmente la trombina es un potente desencadenante de la agregación de los trombocitos, que produce igualmente una contribución considerable a la hemostasia.

La hemostasia está sujeta a un mecanismo de regulación complejo. Una activación no controlada del sistema de coagulación o una inhibición defectuosa de los procesos de activación puede provocar la formación de trombosis locales o embolias en los vasos (arterias, venas, vasos linfáticos) o cavidades del corazón. Esto puede conducir a enfermedades tromboembólicas graves. Adicionalmente una hipercoagulabilidad –sistémica – con una coagulopatía por consumo puede conducir a la coagulación intravascular diseminada. Las complicaciones tromboembólicas se producen además en anemias hemolíticas microangiopáticas, circulaciones sanguíneas extracorporales, como hemodiálisis, así como prótesis de válvulas coronarias.

Las enfermedades tromboembólicas son las causas más frecuentes de morbididad y mortalidad en la mayoría de los países industrializados [Heart Disease: A Textbook of Cardiovascular Medicine, Eugene Braunwald, quinta edición, 1997, W.B. Saunders Company,

Philadelphia].

Los anticoagulantes conocidos del estado de la técnica, es decir, sustancias para la inhibición o reducción de la coagulación sanguínea, presentan distintas desventajas, frecuentemente de importancia. En la práctica un procedimiento de tratamiento o profilaxis eficiente de enfermedades tromboembólicas se revela como muy dificultoso e insatisfactorio.

Para la terapia y profilaxis de enfermedades tromboembólicas es de uso, por un lado, heparina, que se aplica por vía parenteral o subcutánea. Debido a las propiedades farmacocinéticas favorables se prefiere concretamente hoy en día de forma creciente heparina de bajo peso molecular; sin embargo tampoco se pueden evitar las desventajas conocidas señaladas a continuación, que se dan en la terapia con heparina. De este modo la heparina no es efectiva por vía oral y posee sólo un semiperiodo de vida biológico comparativamente bajo. Debido a que la heparina inhibe simultáneamente varios factores de la cascada de coagulación sanguínea, se llega a un efecto no selectivo. Adicionalmente se produce un elevado riesgo de hemorragia, de forma particular se pueden dar hemorragias cerebrales y hemorragias en el tracto gastrointestinal, y se puede llegar a trombopenia, alopecia medicamentosa u osteoporosis [Pschyrembel, Klinisches Wörterbuch, 257ª edición, 1994, editorial Walter de Gruyter, página 610, palabra clave "Heparin"; Römpp Lexikon Chemie, Versión 1.5, 1998, editorial Georg Thieme, Stuttgart, palabra clave "Heparin"].

Una segunda clase de anticoagulantes lo representan los antagonistas de la vitamina K. A estos pertenecen, por ejemplo, 1,3-indanodionas, pero sobre todo compuestos como warfarina, fenprocoumona, dicumarol y otros derivados de cumarina que inhiben no selectivamente la síntesis de distintos productos de determinados factores de coagulación que dependen de la vitamina K en el hígado. Condicionado por el mecanismo de acción se produce el efecto sólo muy lentamente (tiempo de latencia hasta la llegada del efecto de 36 a 48 horas). Los compuestos se pueden administrar por vía oral, pero debido al elevado riesgo de hemorragia y al estrecho índice terapéutico es necesario un ajuste individual y observación del paciente costosos [J. Hirsh, J. Dalen, D.R. Anderson y col., "Oral anticoagulants: Mechanism of action, clinical effectiveness, and optimal therapeutic range" Chest 2001, 119, 8S-21S; J. Ansell, J. Hirsh, J. Dalen y col., "Managing oral anticoagulant therapy" Chest 2001, 119, 22S38S; P.S. Wells, A.M. Holbrook, N.R. Crowther y col., "Interactions of warfarin with drugs and food" Ann. Intern. Med. 1994, 121, 676-683].

Recientemente se ha descrito un nuevo planteamiento terapéutico para el tratamiento y profilaxis de enfermedades tromboembólicas. El objetivo de este planteamiento terapéutico es la inhibición del factor Xa. En correspondencia al papel central que juega el factor Xa en la cascada de coagulación sanguínea, el factor Xa representa uno de los objetivos más importantes para los principios activos anticoagulantes [J. Hauptmann, J. Stürzebecher, Thrombosis Research 1999, 93, 203; S.A.V. Raghavan, M. Dikshit, "Recent advances en the status and targets of antithrombotic agents" Drugs Fut. 2002, 27, 669-683; H.A. Wieland, V. Laux, D. Kozian, M. Lorenz, "Approaches en anticoagulation: Rationales for target positioning" Curr. Opin. Investig. Drugs 2003, 4, 264-271; U.J. Ries, W. Wienen, "Serine proteases as targets for antithrombotic therapy" Drugs Fut. 2003, 28, 355-370; L. A. Linkins, J.I. Weitz, "New anticoagulant therapy" Annu. Rev. Med. 2005, 56, 63-77 (publicación online, Agosto de 2004).

A este respecto se ha mostrado que distintos compuestos, tanto peptídicos como no peptídicos, son efectivos como inhibidores del factor Xa en modelos animales. Se conoce hasta 10 ahora un gran número de inhibidores del factor Xa directos [J.M. Walenga, W.P. Jeske, D. Hoppensteadt, J. Fareed, "Factor Xa Inhibitors: Today and beyond" Curr. Opin. Investig. Drugs 2003, 4, 272-281; J. Ruef, H.A. Katus, "New antithrombotic drugs on the horizon" Expert Opin. Investig. Drugs 2003, 12, 781-797; M.L. Quan, J.M. Smallheer, "The race to an orally active Factor Xa inhibitor: Recent advances" Curr. Opin. Drug Discovery & Development 2004, 7, 460469; A. Casimiro-Garcia y col., “Progress en the Discovery of Factor Xa inhibitors” Expert Opin. Ther. Patents 2006, 15, 119-145]. Además se describen también, por ejemplo en los documentos WO 06/002099 y WO 03/26652, inhibidores del factor Xa de bajo peso molecular no peptídicos.

Un objetivo de la presente invención es la preparación de nuevos compuestos 20 alternativos con efecto comparable o mejorado, para combatir enfermedades, de forma particular de enfermedades tromboembólicas, en humanos y animales. Son objeto de la invención compuestos de fórmula

**(Ver fórmula)**

en la que 25 E representa un grupo de fórmula

**(Ver fórmula)**

en donde # es el punto de unión al anillo de fenilo, R1

representa hidrógeno, hidroxi, amino, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, alquil C1-C4-amino, cicloalquilo C3-C6, cicloalquil C3-C6-oxi, cicloalquil C3-C6-amino, alquil C1-C4-carbonilamino o alcoxi C1-C4-carbonilamino, en los que alquilo, alcoxi, alquilamino pueden estar sustituidos con un sustituyente, seleccionándose el sustituyente del grupo constituido por hidroxi, amino, alcoxi C1-C4, alquil C1-C4-amino, cicloalquil C3-C6-amino y un heterociclilo unido por un átomo de N saturado de 4 a 7 miembros, que puede contener un miembro de anillo del grupo N-R5 u O, en la que

R5

representa...

1. Compuesto de fórmula

**(Ver fórmula)**

en la que E representa un grupo de fórmula

**(Ver fórmula)**

en donde # es el punto de unión al anillo de fenilo, R1

10 representa hidrógeno, hidroxi, amino, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, alquil C1-C4-amino, cicloalquilo C3-C6, cicloalquil C3-C6-oxi, cicloalquil C3-C6-amino, alquil C1-C4-carbonilamino o alcoxi C1-C4-carbonilamino, en los que alquilo, alcoxi, alquilamino pueden estar sustituidos con un sustituyente, seleccionándose el

15 sustituyente del grupo constituido por hidroxi, amino, alcoxi C1-C4, alquil C1-C4-amino,

cicloalquil C3-C6-amino y un heterociclilo unido por un átomo de N saturado de 4 a 7 miembros, que puede contener un miembro de anillo del grupo N-R5 u O, en la que

R5

representa hidrógeno o alquilo C1-C4, y R10

representa hidrógeno, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, cicloalquilo C3-C6, cicloalquilo C3-C6-oxi o R12

- NR11, en donde R11

representa alquilo C1-C4 o cicloalquilo C3-C6, y R12

representa alquilo C1-C4, A representa un heteroarilo de 5 miembros o heterociclilo de 5 miembros parcialmente insaturado, estando unidos heteroarilo y heterociclilo en la posición 1 ó 2 al anillo de fenilo y heteroarilo y heterociclilo propiamente presentan una unión 1,3 con el anillo de fenilo y el grupo carbonilaminometilo, y en donde heteroarilo y heterociclilo están sustituidos con un sustituyente R6,

R6

estando unido al átomo adyacente del átomo al que está unido el grupo carbonilaminometilo, y presenta una unión 1,4 con el anillo de fenilo y en donde el átomo al que está unido R6 es un átomo de nitrógeno o de carbono y en donde

R6

representa fenilo o un heteroarilo de 5 ó 6 miembros, pudiendo estar sustituidos fenilo y heteroarilo con 1 a 3 sustituyentes, en donde los sustituyentes se seleccionan independientemente uno de otro del grupo constituido por halógeno, hidroxi, hidroximetilo, hidroxietilo, amino, aminometilo, aminoetilo, alquiIo C1-C4, alcoxi C1-C4, alcoxi C1-C4-metilo, alquil C1-C4-amino, alquil C1-C4-aminometilo, hidroxicarbonilo, hidroxicarbonilmetilo, aminocarbonilo, aminocarbonilmetilo, alcoxi C1-C4-carbonilo, alcoxi C1-C4carbonilmetilo, alquil C1-C4-aminocarbonilo, alquil C1-C4-aminocarbonilmetilo, aminosulfonilo, alquil C1-C4-aminosulfonilo y alquil C1-C4-sulfonilo,

R2

representa hidrógeno, flúor, cloro, ciano, hidroxi, amino, trifluorometilo, trifluorometoxi, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, alcoxi C1-C4-metilo, alquil C1-C4-amino, cicloalquilo C3-C6, aminocarbonilo, alcoxi C1-C4-carbonilo o alquil C1-C4-aminocarbonilo,

R3

representa hidrógeno, flúor, cloro, ciano, hidroxi, amino, trifluorometilo, trifluorometoxi, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, alcoxi C1-C4-metilo, alquil C1-C4-amino, cicloalquilo C3-C6, aminocarbonilo, alcoxi C1-C4-carbonilo o alquil C1-C4-aminocarbonilo,

R4 representa un grupo de fórmula en donde

**(Ver fórmula)**

* es el punto de unión al grupo carbonilo, R7

representa hidrógeno, flúor, cloro, ciano, etinilo, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, o cicloalquilo 5 C3-C6, R8

representa hidrógeno, amino, alquilo C1-C4, alquil C1-C4-amino o cicloalquilo C3-C6, y R9

representa hidrógeno, flúor, cloro, amino o alquilo C1-C4,

o una de sus sales, de sus solvatos o de los solvatos de sus sales.

2. Compuesto según la reivindicación 1, caracterizado porque E representa un grupo de fórmula

**(Ver fórmula)**

en donde

# es el punto de unión al anillo de fenilo, R1A

representa hidrógeno, hidroxi, hidroximetilo, 2-hidroxietilo, amino o metoxi,

R1B

representa hidrógeno, hidroxi, amino, metilo o etilo,

en los que metilo puede estar sustituido con un sustituyente pirrolidin-1-ilo, y etilo puede estar sustituido con un sustituyente, seleccionándose el sustituyente del grupo constituido por hidroxi, amino, dimetilamino y ciclopropilamino,

R1C

representa hidrógeno, metilo o etilo, pudiendo estar sustituido metilo con un sustituyente, seleccionándose el sustituyente del grupo constituido por hidroxi y pirrolidin-1-ilo, y en donde etilo puede estar sustituido con un sustituyente, seleccionándose el sustituyente del grupo constituido por hidroxi, amino y ciclopropilamino, y

R1D

representa hidrógeno, metilo o etilo, pudiendo estar sustituido metilo con un sustituyente, seleccionándose el sustituyente del grupo constituido por ciclopropilamino y pirrolidin-1-ilo, y etilo puede estar sustituido con un sustituyente, seleccionándose el sustituyente del grupo constituido por hidroxi, amino y ciclopropilamino, A representa un heteroarilo de 5 miembros o heterociclilo de 5 miembros parcialmente insaturado, estando unidos heteroarilo y heterociclilo en la posición 1 ó 2 al anillo de fenilo y heteroarilo y heterociclilo propiamente presentan una unión 1,3 con el anillo de fenilo y el grupo carbonilaminometilo, y en donde heteroarilo y heterociclilo están sustituidos con un sustituyente R6,

R6

estando unido al átomo adyacente del átomo al que está unido el grupo carbonilaminometilo, y presenta una unión 1,4 con el anillo de fenilo, y en donde el átomo al que está unido R6 es un átomo de nitrógeno o de carbono y en donde

R6

representa fenilo o un heteroarilo de 5 ó 6 miembros, pudiendo estar sustituido fenilo y heteroarilo con 1 a 3 sustituyentes, seleccionándose los sustituyentes independientemente unos de otros del grupo constituido por halógeno, hidroxi, amino, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, alcoxi C1-C4-metilo, alquil C1-C4-amino, alquil C1-C4aminometilo, hidroxicarbonilo, hidroxicarbonilmetilo, aminocarbonilo, aminocarbonilmetilo,

alcoxi C1-C4-carbonilo, alcoxi C1-C4-carbonilmetilo, alquil C1-C4-aminocarbonilo, alquil C1-C4aminocarbonilmetilo, aminosulfonilo, alquil C1-C4-aminosulfonilo y alquil C1-C4-sulfonilo, R2

representa hidrógeno, flúor, cloro, ciano, hidroxi, alquil C1-C4 o alcoxi C1-C4, R3

representa hidrógeno, flúor, cloro, ciano, hidroxi, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, alcoxi C1C4-metilo, ciclopropilo, aminocarbonilo, alcoxi C1-C4-carbonilo o alquil C1-C4-aminocarbonilo, R4

representa un grupo de fórmula

**(Ver fórmula)**

en donde

* es el punto de unión al grupo carbonilo, R7

representa flúor, cloro, etinilo, metilo o metoxi, y R9

representa hidrógeno,

3. Compuesto según una de las reivindicaciones 1 ó 2, caracterizado porque E

**(Ver fórmula)**

en donde # es el punto de unión al anillo de fenilo, A representa pirazolilo, oxadiazolilo o isoxazolinilo, estando unidos pirazolilo, oxadiazolilo e isoxazolinilo en la posición 1 al anillo de fenilo y pirazolilo, oxadiazolilo e isoxazolinilo propiamente presentan una unión 1,3 con el anillo de fenilo y el grupo carbonilaminometilo, y en donde pirazolilo, oxadiazolilo e isoxazolinilo están sustituidos con un sustituyente R6,

R6

estando unido al átomo adyacente del átomo al que está unido el grupo carbonilaminometilo, y presenta una unión 1,4 con el anillo de fenilo y en donde el átomo al que está unido R6 es un átomo de nitrógeno o carbono y en donde

R6

representa fenilo, pirid-2-ilo, pirid-3-ilo, pirid-4-ilo, 1,3-oxazol-2-ilo o pirimidin-2-ilo, pudiendo estar sustituidos fenilo, pirid-2-ilo, pirid-3-ilo, pirid-4-ilo, 1,3-oxazol-2-ilo y pirimidin-2ilo con 1 a 3 sustituyentes, seleccionándose los sustituyentes independientemente unos de otros del grupo constituido por halógeno, hidroxi, amino, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, alquil C1C4-amino, hidroxicarbonilo, aminocarbonilo, alcoxi C1-C4-carbonilo, alquil C1-C4-aminocarbonilo, aminosulfonilo, alquil C1-C4-aminosulfonilo y alquil C1-C4-sulfonilo,

R2

representa hidrógeno o flúor, R3

20 representa hidrógeno, flúor, cloro, ciano, metilo, etilo, n-propilo, iso-propilo, metoxi, etoxi, metoximetilo o ciclopropilo, R4

representa un grupo de fórmula,

**(Ver fórmula)**

en donde * es el punto de unión al grupo carbonilo, R7

representa flúor, cloro o metilo, y R9

representa hidrógeno.

4. Compuesto según una de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque 30 E representa un grupo de fórmula,

**(Ver fórmula)**

en donde # es el punto de unión al anillo de fenilo, A representa pirazolilo, oxadiazolilo o isoxazolinilo, estando unidos pirazolilo, oxadiazolilo e isoxazolinilo en la posición 1 al anillo de fenilo y presentando pirazolilo, oxadiazolilo e isoxazolinilo propiamente una unión 1,3 con el anillo de fenilo y el grupo carbonilaminometilo, y en donde pirazolilo, oxadiazolilo e isoxazolinilo están sustituidos con un sustituyente R6,

R6estando unido al átomo adyacente del átomo al que está unido el grupo carbonilaminometilo, y presenta una unión 1,4 con el anillo de fenilo y en donde el átomo al que está unido R6 es un átomo de nitrógeno o de carbono y en donde

R6

representa fenilo, pirid-2-ilo, pirid-3-ilo o pirid-4-ilo, pudiendo estar sustituidos fenilo, pirid-2-ilo, pirid-3-ilo o pirid-4-ilo con un sustituyente, seleccionándose el sustituyente del grupo constituido por halógeno, hidroxi, amino, alquilo C1C4, alcoxi C1-C4, alquil C1-C4-amino, hidroxicarbonilo, aminocarbonilo, alcoxi C1-C4-carbonilo y alquil C1-C4-aminocarbonilo,

R2

representa hidrógeno o flúor, R3

representa hidrógeno, flúor, cloro, metilo o metoxi, R4

20 representa un grupo de fórmula en donde

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

* es el punto de unión al grupo carbonilo, R7

representa cloro, y R9

5 representa hidrógeno.

5. Procedimiento para la preparación de un compuesto de fórmula (I) o una de sus sales, de sus solvatos o de los solvatos de sus sales según la reivindicación 1, caracterizado porque

en la que A, R2, R3 y R4 tienen el significado dado en la reivindicación 1, con un compuesto de fórmula E-H (III), en la que E tiene el significado dado en la reivindicación 1.

6. Compuesto según una de las reivindicaciones 1 a 4 para el tratamiento y/o la profilaxis de enfermedades.

7. Uso de un compuesto según una de las reivindicaciones 1 a 4 para la preparación de un 20 medicamento para el tratamiento y/o la profilaxis de enfermedades.

8. Uso de un compuesto según una de las reivindicaciones 1 a 4 para la preparación de un medicamento para el tratamiento y/o la profilaxis de enfermedades tromboembólicas.

9. Medicamento que contiene un compuesto según una de las reivindicaciones 1 a 4 en combinación con un coadyuvante inerte, no tóxico y farmacéuticamente adecuado.

10. Medicamento que contiene un compuesto según una de las reivindicaciones 1 a 4 en combinación con un principio activo adicional.

11. Medicamento según la reivindicación 9 o 10 para el tratamiento y/o la profilaxis de enfermedades tromboembólicas.