FENILAMINOPIRIMIDINAS SUSTITUIDAS.

Compuesto de fórmula (I)

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2005/003925.

Solicitante: BAYER SCHERING PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT.

Nacionalidad solicitante: Alemania.

Dirección: MULLERSTRASSE 178,13353 BERLIN.

Inventor/es: STASCH, JOHANNES-PETER, LANG, DIETER, MITTENDORF, JOACHIM, DR., RADTKE, MARTIN, KAST, RAIMUND, SCHIROK, HARTMUT, MUNTER,KLAUS, BENNABI,SAMIR, GNOTH,MARK JEAN, FIGUEROA,PEREZ,SANTIAGO, THUTEWOHL,MICHAEL, EHMKE,HEIMO C/O UNIVERSITAT HAMBURG.

Fecha de Publicación: .

Fecha Concesión Europea: 30 de Diciembre de 2009.

Clasificación Internacional de Patentes:

  • C07D471/04 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas condensados en orto.

Clasificación PCT:

  • A61K31/437 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › conteniendo el sistema heterocíclico un ciclo de cinco eslabones teniendo el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. indolicina, beta-carbolina.
  • A61P9/10 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.A61P 9/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos en el aparato cardiovascular. › para enfermedades isquémicas o ateroscleróticas; p.ej. medicamentos antianginosos, vasodilatadores coronarios,medicamentos para el tratamiento del infarto de miocardio, de la retinopatía, de la insuficiencia cerebrovascular, de la arterioesclerosis renal.
  • C07D471/04 C07D 471/00 […] › Sistemas condensados en orto.

Clasificación antigua:

  • A61K31/437 A61K 31/00 […] › conteniendo el sistema heterocíclico un ciclo de cinco eslabones teniendo el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. indolicina, beta-carbolina.
  • A61P9/10 A61P 9/00 […] › para enfermedades isquémicas o ateroscleróticas; p.ej. medicamentos antianginosos, vasodilatadores coronarios,medicamentos para el tratamiento del infarto de miocardio, de la retinopatía, de la insuficiencia cerebrovascular, de la arterioesclerosis renal.
  • C07D471/04 C07D 471/00 […] › Sistemas condensados en orto.

Fragmento de la descripción:

Fenilaminopirimidinas sustituidas.

La invención se refiere a fenilaminopirimidinas sustituidas, a un procedimiento para su preparación, así como a su uso para la preparación de fármacos para el tratamiento y/o la profilaxis de enfermedades en seres humanos y animales, especialmente de enfermedades cardiovasculares.

Un aumento de la concentración de calcio intracelular es un desencadenante principal de la contracción de la musculatura vascular (Somlyo, A.P. y Himpens, B. FASEB J. 1989, 3, 2266-2276). Esto se produce principalmente mediante agonistas como, por ejemplo, fenilefrina o tromboxano A2 que después de la estimulación de la cascada de fosfatidilinositol provocan la liberación de calcio del retículo sarcoplasmático. La elevación del calcio intracelular activa la cinasa MLC (cinasa de la cadena ligera de la miosina) que fosforila las subunidades de MLC de la molécula de miosina (Kamm, K.H. y Stull, J.T., Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1985, 25, 593-603). La fosforilación de MLC induce la contracción de músculos lisos, la desfosforilación de MLC después de una reducción de la concentración de calcio intracelular da como resultado la relajación del vaso.

Además de la fosforilación de MLC dependiente del calcio, aún existe otro mecanismo de regulación del tono vascular central, pero independiente del calcio. En este caso se trata de la ruta de señalización de cinasas Rho/Rho (Noda, M. y col., FEBS Lett. 1995, 367, 246-250; Uehata, M. y col., Nature 1997, 389, 990-994; Fukata, Y. y col., Trends in Pharmacological Sciences 2001, 22, 32-39). Si agonistas como, por ejemplo, fenilefrina o tromboxano A2 se unen a sus receptores, entonces esto conduce a la activación de las pequeñas proteínas G Rho que luego interaccionan con la cinasa Rho y activan ésta. La cinasa Rho activada inhibe la fosfatasa de miosina después de haber fosforilado una subunidad de la enzima. Al mismo tiempo, la cinasa Rho fosforila MLC en la posición que también es fosforilada por la cinasa MLC. Una inhibición de la fosfatasa de miosina, así como de la fosforilación de MLC, induce la contracción de la musculatura vascular. A diferencia de esto, una inhibición de la cinasa Rho conduce a una relajación vascular. Por tanto, los inhibidores de la cinasa Rho provocan una disminución de la tensión arterial y un aumento del flujo sanguíneo coronario.

Además, los inhibidores de la cinasa Rho conducen a una inhibición del crecimiento de células tumorales y metástasis (Itoh y col., Nato. Med. 1999, 5, 221; Somlyo y col., Biochem. Biophys. Res. Commun. 2000, 269, 652) e inhiben la angiogénesis (Uchida y col., Biochem. Biophys. Res. Commun. 2000, 269, 633; Gingras y col., Biochem. J. 2000, 348, tomo 2, 273).

Estructuras similares a las de los compuestos según la invención se dan a conocer en los documentos WO 03/ 062225, WO 03/062227, WO 03/106450 y WO 04/039796 como inhibidores de la cinasa Rho para el tratamiento de cáncer y enfermedades cardiovasculares. El documento WO 03/02542 da a conocer, entre otras, pirimidinas sustituidas como inhibidores de la cinasa p38 para el tratamiento de enfermedades inflamatorias y cardiovasculares.

Estructuras similares a las de los compuestos según la invención son conocidas además por otras indicaciones. Así, por ejemplo, el documento WO 01/28561 da a conocer pirimidinas sustituidas como inhibidores de ADN polimerasa III para el tratamiento de infecciones bacterianas.

El objeto de la presente invención son compuestos de fórmula (I)


en las que

underbar{text{- - - -}} significa un enlace sencillo o un doble enlace, X significa -NR6-, -CR7R8- o -C(=O)-, quaden la que R6 representa hidrógeno o alquilo (C1-C3),

R7 y R8 representan, independientemente entre sí, hidrógeno o metilo,

R1 significa hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo (C1-C6), cicloalquilo (C3-C6), alcoxi (C1-C6)-carbonilo o alquil (C1-C6)-aminocarbonilo, quadpudiendo estar alquilo, alcoxicarbonilo y alquilaminocarbonilo sustituidos por su parte con hidroxi, halógeno, hidroxicarbonilo, alcoxi (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-carbonilo, amino, aminocarbonilo, alquil (C1-C6)-amino o alquil (C1-C6)-aminocarbonilo, R2 significa flúor o cloro, R3 significa un resto que se selecciona del grupo de: •vtcortaunahidrógeno, hidroxi, halógeno, trifluorometilo, pentafluoroetilo, •vtcortaunaalquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6), cicloalquilo (C3-C8), quadpudiendo estar alquilo, alcoxi y cicloalquilo sustituidos por su parte con hidroxi, hidroxicarbonilo, alcoxi (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-carbonilo, arilo (C6-C10), -NR9R10 o -C(=O)NR9R10, quaden las que

R9 y R10 representan, independientemente entre sí, hidrógeno, alquilo (C1-C8), cicloalquilo (C3-C6) dado el caso sustituido con alquilo (C1-C6), arilo (C6-C10) dado el caso sustituido con halógeno o heteroarilo de 5 a 10 miembros

quado

R9 y R10 forman conjuntamente con el átomo de nitrógeno al que están unidos un heterociclo de 5 ó 6 miembros que puede contener otro heteroátomo O o N en el anillo y que puede estar sustituido con alquilo (C1-C6), alcanoílo (C1-C6) o alcoxi (C1-C6)-carbonilo,

•vtcortaunaarilo (C6-C10), ariloxi (C6-C10), heteroarilo de 5 a 10 miembros, heteroariloxi de 5 a 10 miembros, heterociclilo de 5 a 10 miembros unido por un átomo de carbono, quadpudiendo estar arilo, ariloxi, heteroarilo, heteroariloxi y heterociclilo sustituidos por su parte con halógeno, ciano, nitro, hidroxicarbonilo, amino, trifluorometilo, alquilo (C1-C6) dado el caso sustituido con hidroxi, alcoxi (C1-C6), alquil (C1-C6)-amino, alcanoílo (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-carbonilo, alcanoil (C1-C6)-amino, alcoxi (C1-C6)-carbonilamino o heterociclilo de 5 ó 6 miembros, •vtcortauna-NR11R12, quaden la que

R11 y R12 representan, independientemente entre sí, hidrógeno, alquilo (C1-C6), cicloalquilo (C3-C8), arilo (C6-C10) o heteroarilo de 5 a 10 miembros, en los que alquilo y cicloalquilo pueden estar sustituidos por su parte con hidroxi, alcoxi (C1-C6), arilo (C6-C10), heteroarilo de 5 a 10 miembros o -NR13R14,

quaden la que

R13 y R14 representan, independientemente entre sí, hidrógeno, alquilo (C1-C6), cicloalquilo (C3-C6), arilo (C6-C10) o heteroarilo de 5 ó 6 miembros

quado

R13 y R14 forman conjuntamente con el átomo de nitrógeno al que están unidos un heterociclo de 5 ó 6 miembros que puede contener otro heteroátomo O o N en el anillo y que puede estar sustituido con alquilo (C1-C6), alcanoílo (C1-C6) o alcoxi (C1-C6)-carbonilo,

quady quadpudiendo estar arilo y heteroarilo sustituidos por su parte con halógeno, hidroxi, amino, ciano, trifluorometilo, alquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6), alquil (C1-C6)-amino o alcanoil (C1-C6)-amino, quado

R11 y R12 forman conjuntamente con el átomo de nitrógeno al que están unidos un heterociclo de 4 a 6 miembros que puede contener otro heteroátomo O o N en el anillo y que puede estar sustituido con flúor, hidroxi, hidroxicarbonilo, heterociclilo de 5 a 7 miembros, que puede contener uno u otros dos heteroátomos N y/u O en el anillo, que por su parte puede estar sustituido con alquilo (C1-C4) o alcoxi (C1-C4)-carbonilo, alcoxi (C1-C4), alquilo (C1-C4),...

 


Reivindicaciones:

1. Compuesto de fórmula (I)


en las que

quadunderbar{text{- - - -}} significa un enlace sencillo o un doble enlace, quadX significa -NR6-, -CR7R8- o -C(=O)-, quaden la que quadR6 representa hidrógeno o alquilo (C1-C3), quadR7 y R8 representan, independientemente entre sí, hidrógeno o metilo, quadR1 significa hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo (C1-C6), cicloalquilo (C3-C6), alcoxi (C1-C6)-carbonilo o alquil (C1-C6)-aminocarbonilo, quadpudiendo estar alquilo, alcoxicarbonilo y alquilaminocarbonilo sustituidos por su parte con hidroxi, halógeno, hidroxicarbonilo, alcoxi (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-carbonilo, amino, aminocarbonilo, alquil (C1-C6)-amino o alquil (C1-C6)-aminocarbonilo, quadR2 significa flúor o cloro, quadR3 significa un resto que se selecciona del grupo de: • hidrógeno, hidroxi, halógeno, trifluorometilo, pentafluoroetilo,
• alquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6), cicloalquilo (C3-C8),
pudiendo estar alquilo, alcoxi y cicloalquilo sustituidos por su parte con hidroxi, hidroxicarbonilo, alcoxi (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-carbonilo, arilo (C6-C10), -NR9R10 o -C(=O)NR9R10,
en las que
quadR9 y R10 representan, independientemente entre sí, hidrógeno, alquilo (C1-C8), cicloalquilo (C3-C6) dado el caso sustituido con alquilo (C1-C6), arilo (C6-C10) dado el caso sustituido con halógeno o heteroarilo de 5 a 10 miembros quado quadR9 y R10 forman conjuntamente con el átomo de nitrógeno al que están unidos un heterociclo de 5 ó 6 miembros que puede contener otro heteroátomo O o N en el anillo y que puede estar sustituido con alquilo (C1-C6), alcanoílo (C1-C6) o alcoxi (C1-C6)-carbonilo, • arilo (C6-C10), ariloxi (C6-C10), heteroarilo de 5 a 10 miembros, heteroariloxi de 5 a 10 miembros, heterociclilo de 5 a 10 miembros unido por un átomo de carbono,
pudiendo estar arilo, ariloxi, heteroarilo, heteroariloxi y heterociclilo sustituidos por su parte con halógeno, ciano, nitro, hidroxicarbonilo, amino, trifluorometilo, alquilo (C1-C6) dado el caso sustituido con hidroxi, alcoxi (C1-C6), alquil (C1-C6)-amino, alcanoílo (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-carbonilo, alcanoil (C1-C6)-amino, alcoxi (C1-C6)-carbonilamino o heterociclilo de 5 ó 6 miembros,
• -NR11R12,
en la que
quadR11 y R12 representan, independientemente entre sí, hidrógeno, alquilo (C1-C6), cicloalquilo (C3-C8), arilo (C6-C10) o heteroarilo de 5 a 10 miembros, quadpudiendo estar alquilo y cicloalquilo sustituidos por su parte con hidroxi, alcoxi (C1-C6), arilo (C6-C10), heteroarilo de 5 a 10 miembros o -NR13R14, quaden la que quadR13 y R14 representan, independientemente entre sí, hidrógeno, alquilo (C1-C6), cicloalquilo (C3-C6), arilo (C6-C10) o heteroarilo de 5 ó 6 miembros quado quadR13 y R14 forman conjuntamente con el átomo de nitrógeno al que están unidos un heterociclo de 5 ó 6 miembros que puede contener otro heteroátomo O o N en el anillo y que puede estar sustituido con alquilo (C1-C6), alcanoílo (C1-C6) o alcoxi (C1-C6)-carbonilo, quady quadpudiendo estar arilo y heteroarilo sustituidos por su parte con halógeno, hidroxi, amino, ciano, trifluorometilo, alquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6), alquil (C1-C6)-amino o alcanoil (C1-C6)-amino, quado quadR11 y R12 forman conjuntamente con el átomo de nitrógeno al que están unidos un heterociclo de 4 a 6 miembros que puede contener otro heteroátomo O o N en el anillo y que puede estar sustituido con flúor, hidroxi, hidroxicarbonilo, heterociclilo de 5 a 7 miembros, que puede contener uno u otros dos heteroátomos N y/u O en el anillo, que por su parte puede estar sustituido con alquilo (C1-C4) o alcoxi (C1-C4)-carbonilo, alcoxi (C1-C4), alquilo (C1-C4), alcanoílo (C1-C4), alcoxi (C1-C4)-carbonilo o -NR15R16, quadpudiendo estar alquilo sustituido por su parte con hidroxi, alcoxi (C1-C4) o -NR17R18, quaden la que quadR17 y R18 representan, independientemente entre sí, hidrógeno, alquilo (C1-C6) dado el caso sustituido con hidroxi, cicloalquilo (C3-C6), arilo (C6-C10) o heteroarilo de 5 ó 6 miembros quado quadR17 y R18 forman conjuntamente con el átomo de nitrógeno al que están unidos un heterociclo de 5 ó 6 miembros que puede contener otro heteroátomo O o N en el anillo y que puede estar sustituido con alquilo (C1-C6), alcanoílo (C1-C6) o alcoxi (C1-C6)-carbonilo, quaden la que quadR15 y R16 significan, independientemente entre sí, hidrógeno, alquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C4)-carbonilo, cicloalquilo (C3-C8) o alcanoílo (C1-C4) quado quadR15 y R16 forman conjuntamente con el átomo de nitrógeno al que están unidos un heterociclo de 5 ó 6 miembros que puede contener otro heteroátomo O o N en el anillo y que puede estar sustituido con alquilo (C1-C6), alcanoílo (C1-C6) o alcoxi (C1-C6)-carbonilo, quado quadR11 y R12 forman conjuntamente con el átomo de nitrógeno al que están unidos un heterociclo bicíclico o tricíclico de 7 a 12 miembros que está condensado o es espirocíclico y puede presentar uno u otros dos heteroátomos de la serie N y/u O en el anillo y que puede estar sustituido con flúor, alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4)-carbonilo, alcanoílo (C1-C4) o bencilo, • y -C(=O)R19,
en la que
quadR19 representa alcoxi (C1-C6), alquil (C1-C6)-amino o un heterociclo mono o bicíclico de 5 a 10 miembros unido por un átomo de nitrógeno que está condensado o es espirocíclico y puede presentar uno u otros dos heteroátomos de la serie N y/u O en el anillo, quadpudiendo estar alquilamino sustituido por su parte con un heterociclilo de 5 ó 6 miembros, quadR4 significa hidrógeno, flúor o cloro, quadR5 significa hidrógeno o alquilo (C1-C6)

o una de sus sales, sus solvatos o los solvatos de sus sales.

2. Compuesto de fórmula (I) según la reivindicación 1,

en la que

quadunderbar{text{- - - -}} significa un doble enlace, quadX significa -NR6-, -CH2- o -C(=O)-, quaden las que quadR6 representa hidrógeno o metilo, quadR1 significa hidrógeno, flúor, cloro, ciano, trifluorometilo, difluorometilo, metilo, etilo, hidroxietilo, metoxietilo, ciclopropilo, alcoxi (C1-C6)-carbonilo o alquil (C1-C6)-aminocarbonilo, quadpudiendo estar alcoxicarbonilo y alquilaminocarbonilo sustituidos por su parte con hidroxi, hidroxicarbonilo, alcoxi (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-carbonilo, amino, aminocarbonilo, alquil (C1-C6)-amino o alquil (C1-C6)-aminocarbonilo, quadR2 significa flúor o cloro, quadR3 significa un resto que se selecciona del grupo de: quad• hidrógeno, hidroxi, halógeno, trifluorometilo, pentafluoroetilo, quad• alquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6), cicloalquilo (C3-C8), quadpudiendo estar alquilo, alcoxi y cicloalquilo sustituidos por su parte con hidroxi, hidroxicarbonilo, alcoxi (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-carbonilo, arilo (C6-C10), -NR9R10 o -C(=O)NR9R10, quaden las que quadR9 y R10 representan, independientemente entre sí, hidrógeno o alquilo (C1-C8) quado quadR9 y R10 forman conjuntamente con el átomo de nitrógeno al que están unidos un heterociclo de 5 ó 6 miembros que puede contener otro heteroátomo O o N en el anillo y que puede estar sustituido con alquilo (C1-C6), alcanoílo (C1-C6) o alcoxi (C1-C6)-carbonilo, quad• fenilo, heteroarilo de 5 ó 6 miembros, heterociclilo de 5 a 10 miembros unido por un átomo de carbono, quadpudiendo estar fenilo, heteroarilo y heterociclilo sustituidos por su parte con halógeno, ciano, nitro, hidroxicarbonilo, amino, trifluorometilo, alquilo (C1-C6) dado el caso sustituido con hidroxi, alcoxi (C1-C6), alquil (C1-C6)-amino, alcanoílo (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-carbonilo, alcanoil (C1-C6)-amino o alcoxi (C1-C6)-carbonilamino, quad• -NR11R12, quaden la que quadR11 y R12 representan, independientemente entre sí, hidrógeno, alquilo (C1-C6), cicloalquilo (C3-C8), arilo (C6-C10) o heteroarilo de 5 a 10 miembros, quadpudiendo estar alquilo y cicloalquilo sustituidos por su parte con hidroxi, alcoxi (C1-C6), arilo (C6-C10) o heteroarilo de 5 a 10 miembros, quady quadpudiendo estar arilo y heteroarilo sustituidos por su parte con halógeno, hidroxi, amino, ciano, trifluorometilo, alquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6), alquil (C1-C6)-amino o alcanoil (C1-C6)-amino, quado quadR11 y R12 forman conjuntamente con el átomo de nitrógeno al que están unidos un heterociclo de 4 a 6 miembros que puede contener otro heteroátomo O o N en el anillo y que puede estar sustituido con flúor, hidroxi, hidroxicarbonilo, alcoxi (C1-C4), alquilo (C1-C4), alcanoílo (C1-C4) o alcoxi (C1-C4)-carbonilo, quad• y -C(=O)R19,

en la que

quadR19 representa alcoxi (C1-C6), alquil (C1-C6)-amino o un heterociclo mono o bicíclico de 5 a 10 miembros unido por un átomo de nitrógeno que está condensado o es espirocíclico y puede presentar uno u otros dos heteroátomos de la serie N y/u O en el anillo, quadpudiendo estar alquilamino sustituido por su parte con un heterociclilo de 5 ó 6 miembros, quadR4 significa hidrógeno, flúor o cloro, quadR5 significa hidrógeno o metilo

o una de sus sales, sus solvatos o los solvatos de sus sales.

3. Compuesto de fórmula (1) según la reivindicación 1 ó 2,

en la que

quadunderbar{text{- - - -}} significa un doble enlace, quadX significa -NR6-, -CH2- o -C(=O)-, quaden las que quadR6 representa hidrógeno o metilo, quadR1 significa hidrógeno, flúor, cloro, ciano, trifluorometilo, difluorometilo, metilo, etilo, hidroxietilo, metoxietilo o ciclopropilo, quadR2 significa flúor o cloro, quadR3 significa un resto que se selecciona del grupo de: • hidrógeno, hidroxi, halógeno, trifluorometilo, pentafluoroetilo,
• alquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6), cicloalquilo (C3-C8),
pudiendo estar alquilo, alcoxi y cicloalquilo sustituidos por su parte con hidroxi, alcoxi (C1-C6) o -NR9R10,
en la que
quadR9 y R10 representan, independientemente entre sí, hidrógeno o alquilo (C1-C8) quado quadR9 y R10 forman conjuntamente con el átomo de nitrógeno al que están unidos un heterociclo de 5 ó 6 miembros que puede contener otro heteroátomo O o N en el anillo y que puede estar sustituido con alquilo (C1-C3) o alcanoílo (C1-C3), • fenilo y heteroarilo de 5 ó 6 miembros,
quadpudiendo estar fenilo y heteroarilo sustituidos por su parte con halógeno, amino o trifluorometilo, quadR4 significa hidrógeno, flúor o cloro, quadR5 significa hidrógeno o metilo

o una de sus sales, sus solvatos o los solvatos de sus sales.

4. Compuesto de fórmula (1) según una de las reivindicaciones 1 a 3,

en la que

quadunderbar{text{- - - -}} significa un doble enlace, quadX significa -NH- o -CH2-, quadR1 significa hidrógeno, cloro o metilo, quadR2 significa flúor, quadR3 significa un resto que se selecciona del grupo de hidrógeno, halógeno, trifluorometilo, fenilo dado el caso sustituido con halógeno y piridina, quadR4 significa hidrógeno o flúor, quadR5 significa hidrógeno

o una de sus sales, sus solvatos o los solvatos de sus sales.

5. Procedimiento para la preparación de un compuesto de fórmula (1) como se define en la reivindicación 1, caracterizado porque

se hacen reaccionar compuestos de fórmula (II)


en la que

underbar{text{- - - -}}, X, R1, R2, R4 y R5 presentan el significado especificado en la reivindicación 1,

con compuestos de fórmula (III)


en la que

R3 presenta el significado especificado en la reivindicación 1,

pudiendo seguir en caso de que X represente un grupo CH2- una oxidación para dar el grupo ceto -C(=O)- correspondiente o una metilación para dar el compuesto de mono o dimetilo [-CH(CH3)- o -C(CH3)2-] correspondiente.

6. Compuesto de fórmula (I), como se define en una de las reivindicaciones 1 a 4, para el tratamiento y/o la profilaxis de enfermedades.

7. Uso de un compuesto de fórmula (I), como se define en una de las reivindicaciones 1 a 4, para la preparación de fármacos para el tratamiento y/o la profilaxis de enfermedades cardiovasculares.

8. Uso de un compuesto de fórmula (I), como se define en una de las reivindicaciones 1 a 4, para la preparación de fármacos para el tratamiento y/o la profilaxis de disfunción eréctil.

9. Fármaco que contiene un compuesto de fórmula (I), como se define en una de las reivindicaciones 1 a 4, en combinación con otro principio activo.

10. Fármaco que contiene un compuesto de fórmula (I), como se define en una de las reivindicaciones 1 a 4, en combinación con un coadyuvante inerte no tóxico farmacéuticamente adecuado.

11. Fármaco según la reivindicación 9 ó 10 para el tratamiento y/o la profilaxis de enfermedades cardiovasculares.

12. Fármaco según la reivindicación 9 ó 10 para el tratamiento y/o la profilaxis de disfunción eréctil.


 

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Derivados heterocíclicos activos como plaguicida con sustituyentes que contienen azufre, del 26 de Febrero de 2019, de SYNGENTA PARTICIPATIONS AG: Un compuesto de fórmula I, **(Ver fórmula)** donde A representa CH o N; Q es cicloalquilo C3-C6, o cicloalquilo C3-C6 mono- o polisustituido con sustituyentes […]

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