Un compuesto de la fórmula I: en la que: X se selecciona de -SO2-,

-(C=O)- y -(C=S)-; R 1 se selecciona del grupo constituido por: (1) fenilo, en el que fenilo está sustituido con R 1a , R 1b y R 1c , y (2) naftilo, en el que el naftilo está sustituido con R 1a , R 1b y R 1c ; (3) heteroarilo, en el que el heteroarilo está sustituido con R 1a , R 1b y R 1c ; R 2 es heteroarilo, en el que el heteroarilo está sustituido con R 2a , R 2b y R 2c ; R 1a R 1b R 1c R 2a R 2b , , , , y R 2c se seleccionan de forma independiente del grupo constituido por: (1) hidrógeno, (2) halógeno, (3) hidroxilo, (4) -(C=0)m-On-alquiloC1-6, en el que m es 0 o 1, n es 0 o 1 (en el que si m es 0 o n es 0, está presente un enlace) y en el que alquilo está insustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R 13 , (5) -(C=O)m-On-cicloalquiloC3-6, en el que el cicloalquilo está insustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R 13 , (6) -(C=O)m-alqueniloC2-4, en el que el alquenilo está insustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R 13 , (7) -(C=O)m-alquiniloC2-4, en el que el alquenilo está insustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R 13 , (8) -(C=O)m-On-fenilo o -(C=O)m-On-naftilo, en el que el fenilo o el naftilo está insustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R13, (9) -(C=O)m-On-heterociclo, en el que el heterociclo está insustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R 13 , R 10 R 11 (10) -(C=O)m-NR 10 R 11 , en el que y se seleccionan de forma independiente del grupo constituido por: (a) hidrógeno, (b) alquilo C1-6, que está insustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R 13 , (c) alquenilo C3-6, que está insustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R 13 , (d) cicloalquilo, que está insustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R 13 , (e) fenilo, que está insustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R 13 , y (f) heterociclo, que está insustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R 13 , (11) -S(O)2-NR 10 R 11 , (12) -S(O)q-R 12 , en el que q es 0 ó 2 y en el que R 12 se selecciona de las definiciones de R 10 y R 11 , (13) -CO2H, (14) -CN, (15) -NO2, y (16) -B(OH)2; R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 y R 8 se seleccionan de forma independiente del grupo constituido por: (1) hidrógeno, (2) alquilo C1-6, en el que el alquilo está insustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R 13 , (3) -O-alquilo C1-6, en el que el alquilo está insustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R 13 , y (4) -fenilo, en el que el fenilo está insustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R 13 , o R 4 y R 5 , o R 6 y R 7 se toman juntos para formar un cicloalquilo C3-6, en el que el cicloalquilo está insustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R 14 , con la condición de que al menos uno de R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 o R 8 sea distinto de hidrógeno; R 13 se selecciona del grupo constituido por: (1) halógeno, (2) hidroxilo, (3) -(C=O)m-On-alquiloC1-6, en el que el alquilo está insustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R 14 , (4) -On-perfluoroalquilo(C1-3), (5) -(C=O)m-On-cicloalquiloC3-6, en el que el cicloalquilo está insustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R 14 , (6) -(C=O)m-alquenilo C2-4, en el que el alquenilo está insustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R 14 , (7) -(C=O)m-On-fenilo o -(C=O)m-On-naftilo, en el que el fenilo o el naftilo está insustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R14, (8) -(C=O)m-On-heterociclo, en el que el heterociclo está insustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R14, (9) -(C=O)m-NR 10 R 11 , (10) -S(O)2-NR 10 R 11 , (11) -S(O)q-R 12 , (12) -CO2H, (13) -CN, y (14) -NO2; R14 se selecciona del grupo constituido por: (1) hidroxilo, (2) halógeno, (3) alquilo C1-6, (4) -cicloalquilo C3-6, (5) -O-alquilo C1-6, 5 (6) -O-(C=O)-alquilo C1-6, (7) -NH-alquilo C1-6, (8) fenilo, (9) heterociclo, (10) -CO2H, y 10 (11) -CN; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

Las orexinas (hipocretinas) comprenden dos neuropéptidos producidos en el hipotálamo: La orexina A (OX-A) (un péptido de 33 aminoácidos) y la orexina B (OX-B) (un péptido de 28 aminoácidos) (Sakurai T. y col., Cell, 1998, 92,573-585). Se ha encontrado que las orexinas estimulan el consumo de alimentos en ratas, lo que sugiere un papel fisiológico de estos péptidos, como mediadores del mecanismo de retroalimentación central que regula el comportamiento de alimentación (Sakurai T. y col., Cell, 1998, 92, 573-585). Las orexinas también regulan los estados de sueño y vigilia, lo que abre enfoques terapéuticos potencialmente nuevos para pacientes con narcolepsia o insomnio (Chemelli R.M. y col., Cell, 1999, 98, 437-451) En mamíferos se han clonado y caracterizado dos receptores de orexinas. Pertenecen a la superfamilia de los receptores acoplados a proteína G (Sakurai T. y col., Cell, 1998, 92, 573-585): El receptor de orexina-1 (OX u OX1R) es selectivo de OX-A y el receptor de orexina 2 (OX2 u OX2R) es capaz de unirse a OX-1 así como a OX-B. Se piensa que las acciones fisiológicas en las que se supone que las orexinas participan se expresan a través de uno del receptor OX1 y receptor OX2 o ambos como los dos subtipos de receptores de orexinas.

Los receptores de orexinas se encuentran en el cerebro de mamíferos y pueden tener numerosas implicaciones en patologías tales como depresión; ansiedad; adicciones; trastorno obsesivo compulsivo; neurosis afectiva; neurosis depresiva; neurosis por ansiedad; trastorno distímico; trastorno del comportamiento; trastorno del estado de ánimo; disfunción sexual; disfunción psicosexual; trastorno sexual; esquizofrenia; depresión maníaca; delirios; demencia; retraso mental grave y discinesias tales como la enfermedad de Huntington y el síndrome de Tourette; trastornos de la alimentación tales como anorexia, bulimia, caquexia y obesidad; enfermedades cardiovasculares; diabetes; trastornos del apetito/gusto; emesis, vómitos, náuseas; asma; cáncer; enfermedad de Parkinson; síndrome/enfermedad de Cushing; adenoma basófilo; prolactinoma; hiperprolactinemia; adenoma/tumor hipofisario; enfermedades hipotalámicas; enfermedad intestinal inflamatoria; discinesia gástrica; úlceras gástricas; síndrome de Froehlich; enfermedad adreno-hipofisaria; enfermedad hipofisaria; hipofunción adrenohipofisaria; hiperfunción adrenohipofisaria; hipogonadismo hipotalámico; síndrome de Kallman (anosmia, hiposmia); amenorrea funcional o psicogénica, hipopituitarismo; hipotiroidismo hipotalámico; disfunción hipotálamo-suprarrenal; hiperprolactinemia idiopática; trastornos hipotalámicos de deficiencia de hormona de crecimiento; deficiencia de crecimiento idiopática; enanismo; gigantismo; acromegalia; alteración de los ritmos biológicos y circadianos; alteraciones del sueño asociadas con enfermedades tales como enfermedades neurológicas; dolor neuropático y síndrome de las piernas inquietas; enfermedades del corazón y los pulmones, insuficiencia cardíaca aguda y congestiva; hipotensión; hipertensión; retención de orina; osteoporosis; angina de pecho; infarto de miocardio; ictus isquémico o hemorrágico; hemorragia subaracnoidea; úlceras; alergias; hipertrofia prostática benigna; insuficiencia renal crónica; enfermedad renal; alteración de la tolerancia a la glucosa; migrañas; hiperalgesia; dolor; sensibilidad al dolor potenciada o exagerada tal como hiperalgesia, causalgia y alodinia; dolor agudo; dolor por quemaduras; dolor facial atípico; dolor neuropático; dolor de espalda; síndrome de dolor regional complejo I y II; dolor artrítico; dolor por lesiones deportivas; dolor relacionado con infección, por ejemplo VIH, dolor posquimioterapia; dolor postictus; dolor postoperatorio; neuralgia; emesis, náuseas, vómitos; afecciones asociadas con dolor visceral tales como síndrome del intestino irritable y angina; migrañas; incontinencia de la vejiga urinaria, por ejemplo incontinencia por urgencia; tolerancia a narcóticos o abstinencia por narcóticos; trastornos del sueño; apnea del sueño; narcolepsia; insomnio; parasomnio; síndrome del jet lag; y trastornos neurodegenerativos, incluidas entidades nosológicas tales como el complejo de desinhibición-demencia-parkinsonismo-amiotrofia; degeneración palidoponto-nigral; epilepsia; trastornos convulsivos y otras enfermedades relacionadas con la disfunción del sistema general de orexinas.

Ciertos antagonistas de receptors de orexinas se describen en las publicaciones de patente PCT WO 99/09024, WO 99/58533, WO 00/47576, WO 00/47577, WO 00/47580, WO 01/68609, WO 01/85693, WO 2002/051232, WO 2002/051838, WO 2003/002559, WO 2003/002561, WO 2003/032991, WO 2003/037847, WO 2003/041711, WO 2003/051872, WO 2003/051873, WO 2004/004733, WO 2004/033418, WO 2004/083218, WO 2004/085403, WO 2005/060959, W02005/118548. Derivados de 2-amino-metilpiperidina (WO 01/96302), derivados de 3-aminometil morfolina (WO 02/44172) y N-aroilaminas ciclicas (WO 02/090355, WO 02/089800 y WO 03/051368) están descritas como antagonistas de receptores de orexinas.

SUMARIO DE LA INVENCIÓN

La presente invención está dirigida a compuestos de diazepam que son antagonistas de los receptores de orexinas y que son útiles en el tratamiento o prevención de trastornos y enfermedades neurológicas y psiquiátricas en las que están implicados los receptores de orexina. La invención también está dirigida a composiciones farmacéuticos que comprenden estos compuestos y el uso de estos compuestos y composiciones en la prevención o tratamiento de dichas enfermedades en las que están implicados los receptores de orexinas.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN

La invención está dirigida a compuestos de fórmula (I):

**(Ver fórmula)**

en la que:

X se selecciona de -SO2-, -(C=O)-y -(C=S)-; R1 se selecciona del grupo constituido por:

(1) fenilo, en el que fenilo está sustituido con R1a, R1b y R1c , y

(2) naftilo, en el que el naftilo está sustituido con R1a, R1b y R1c;

(3) heteroarilo, en el que el heteroarilo está sustituido con R1a, R1b y R1c;

R2 es heteroarilo, en el que el heteroarilo está sustituido con R2a, R2b y R2c;

R1a R1b R1c R2a R2b

, , , , y R2c se seleccionan de forma independiente del grupo constituido por:

(1) hidrógeno,

(2) halógeno,

(3) hidroxilo,

(4) -(C=0)m-On-alquiloC1-6, en el que m es 0 o 1, n es 0 o 1 (en el que si m es 0 o n es 0, está presente un enlace) y en el que alquilo está insustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R13 ,

(5) -(C=O)m-On-cicloalquiloC1-3, en el que el cicloalquilo está insustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R13 ,

(6) -(C=O)m-alqueniloC2-4, en el que el alquenilo está insustituido o sustituido con

uno o más sustituyentes seleccionados de R13 ,

(7) -(C=O)m-alquiniloC2-4, en el que el alquenilo está insustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R13 ,

(8) -(C=O)m-On-fenilo o -(C=O)m-On-naftilo, en el que el fenilo o el naftilo está insustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R13 ,

(9) -(C=O)m-On-heterociclo, en el que el heterociclo está insustituido o sustituido

con uno o más sustituyentes seleccionados de R13 , R10 R11

(10) -(C=O)m-NR10R11 , en el que y se seleccionan de forma independiente del grupo constituido por:

(a) hidrógeno,

(b) alquilo C1-6, que está insustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R13 ,

(c) alquenilo C3-6, que está insustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R13 ,

(d) cicloalquilo, que está insustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R13 ,

(e) fenilo, que está insustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R13 , y

(f) heterociclo, que está insustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R13 ,

(11) -S(O)2-NR10R11 ,

(12) -S(O)q-R12, en el que q es 0,1 ó 2 y en el que R12 se selecciona de las definiciones de R10 y R11 ,

(13) -CO2H,

(14) -CN,

(15) -NO2, y

(16) -B(OH)2;

R3, R4, R5, R6, R7 y R8 se seleccionan de forma independiente del grupo constituido por:

(1) hidrógeno,

(2) alquilo C1-6, en el que el alquilo está insustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R13 ,

(3) –O-alquilo C1-6, en el que el alquilo está insustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R13 , y

(4) –fenilo, en el que el fenilo está insustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R13,...

1. Un compuesto de la fórmula I:

**(Ver fórmula)**

en la que:

X se selecciona de -SO2-, -(C=O)-y -(C=S)-; R1 se selecciona del grupo constituido por:

(1) fenilo, en el que fenilo está sustituido con R1a, R1b y R1c , y

(2) naftilo, en el que el naftilo está sustituido con R1a, R1b y R1c;

(3) heteroarilo, en el que el heteroarilo está sustituido con R1a, R1b y R1c;

R2 es heteroarilo, en el que el heteroarilo está sustituido con R2a, R2b y R2c;

R1a R1b R1c R2a R2b

, , , , y R2c se seleccionan de forma independiente del grupo constituido por:

(1) hidrógeno,

(2) halógeno,

(3) hidroxilo,

(4) -(C=0)m-On-alquiloC1-6, en el que m es 0 o 1, n es 0 o 1 (en el que si m es 0 o n es 0, está presente un enlace) y en el que alquilo está insustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R13 ,

(5) -(C=O)m-On-cicloalquiloC3-6, en el que el cicloalquilo está insustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R13 ,

(6) -(C=O)m-alqueniloC2-4, en el que el alquenilo está insustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R13 ,

(7) -(C=O)m-alquiniloC2-4, en el que el alquenilo está insustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R13 ,

(8) -(C=O)m-On-fenilo o -(C=O)m-On-naftilo, en el que el fenilo o el naftilo está insustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R13,

(9) -(C=O)m-On-heterociclo, en el que el heterociclo está insustituido o sustituido

con uno o más sustituyentes seleccionados de R13 , R10 R11

(10) -(C=O)m-NR10R11 , en el que y se seleccionan de forma independiente del grupo constituido por:

(a) hidrógeno,

(b) alquilo C1-6, que está insustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R13 ,

(c) alquenilo C3-6, que está insustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R13 ,

(d) cicloalquilo, que está insustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R13 ,

(e) fenilo, que está insustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R13 , y

(f) heterociclo, que está insustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R13 ,

(11) -S(O)2-NR10R11 ,

(12) -S(O)q-R12, en el que q es 0 ó 2 y en el que R12 se selecciona de las definiciones de R10 y R11 ,

(13) -CO2H,

(14) -CN,

(15) -NO2, y

(16) -B(OH)2;

R3, R4, R5, R6, R7 y R8 se seleccionan de forma independiente del grupo constituido por:

(1) hidrógeno,

(2) alquilo C1-6, en el que el alquilo está insustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R13 ,

(3) –O-alquilo C1-6, en el que el alquilo está insustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R13 , y

(4) -fenilo, en el que el fenilo está insustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R13 ,

o R4 y R5, o R6 y R7 se toman juntos para formar un cicloalquilo C3-6, en el que el

cicloalquilo está insustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R14 ,

con la condición de que al menos uno de R3, R4, R5, R6, R7 o R8 sea distinto de hidrógeno; R13 se selecciona del grupo constituido por:

(1) halógeno,

(2) hidroxilo,

(3) -(C=O)m-On-alquiloC1-6, en el que el alquilo está insustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R14 ,

(4) -On-perfluoroalquilo(C1-3),

(5) -(C=O)m-On-cicloalquiloC3-6, en el que el cicloalquilo está insustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R14 ,

(6) -(C=O)m-alquenilo C2-4, en el que el alquenilo está insustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R14 ,

(7) -(C=O)m-On-fenilo o -(C=O)m-On-naftilo, en el que el fenilo o el naftilo está insustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R14,

(8) -(C=O)m-On-heterociclo, en el que el heterociclo está insustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R14,

(9) -(C=O)m-NR10R11 ,

(10) -S(O)2-NR10R11 ,

(11) -S(O)q-R12 ,

(12) -CO2H,

(13) -CN, y

(14) -NO2;

(1) hidroxilo,

R14 se selecciona del grupo constituido por:

o la fórmula Ib:

o la fórmula Ic:

o la fórmula Ic':

o la fórmula Id:

o la fórmula Ie:

o la fórmula If:

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

3. El compuesto de la reivindicación 1, en el que X es -(C=O)-.

4. El compuesto de la reivindicación 1, en el que R1 es fenilo, que está insustituido o sustituido con uno o más de:

(1) halógeno,

(2) hidroxilo,

(3) -On-alquilo C1-6, en el que n es 0 o 1 (en el que si n es 0, hay un enlace presente) y en el que el alquilo está sustituido o insustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R13 ,

(4) -On-fenilo, en el que el fenilo está insustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R13 ,

(5) -heterociclo, en el que el heterociclo está insustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R13 ,

(6) -NR10R11, en el que R10 y R11 se seleccionan de forma independiente del grupo

constituido por:

(a) hidrógeno,

(b) alquilo C1-6, que está insustituido sustituyentes seleccionados de R13 ,

(7) -S(O)2-NR10R11 ,

(8) -CO2H,

(9) -CN,

(10) -NO2, y

(11) -B(OH)2;

o sustituido con uno o más

5. El compuesto de la reivindicación 4, en el que R1 se selecciona del grupo constituido por:

(1) fenilo,

(2) bifenilo,

(3) 2,6-dimetoxifenilo,

(4) 2,4-diclorofenilo,

(5) 2,6-diclorofenilo,

(6) 2,3-difluofenilo,

(7) 2,4-difluofenilo,

(8) 2,6-difluofenilo,

(9) 2-metoxi-4-metil-fenilo,

(10) 3-metoxi-bifenilo,

(11) 3-metil-bifenilo, y

(12) 5-metil-2-triazolil-fenilo

6. El compuesto de la reivindicación 1, en el que R2 se selecciona del grupo constituido por:

(1) bencimidazolilo,

(2) benzotiazolilo,

(3) benzoxazolilo,

(4) quinazolinilo,

(5) quinolinilo, y

(6) tiadiazolilo,

que está insustituido o sustituido con halógeno, hidroxilo, alquilo C1-6, O-alquilo C1-6 o fenilo.

7. El compuesto de la reivindicación 6, en el que R2 se selecciona del grupo constituido por:

(1) bencimidazol-2-ilo,

(2) 1,3-benzotiazol-2-ilo,

(3) 1,3-benzoxazol-2-ilo,

(4) 2-quinazolinilo,

(5) 1-quinolin-2-ilo, y

(6) 1,2,4-tiadiazol-5-ilo,

que está insustituido o sustituido con metilo, flúor, cloro o fenilo.

8. El compuesto de la reivindicación 1, en el que R3, R4, R5, R6, R7 y R8 se seleccionan de forma independiente del grupo constituido por:

(1) hidrógeno, y

(2) alquilo C1-6, en el que el alquilo está insustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R13 ,

o R4 y R5, o R6 y R7 se toman juntos para formar un cicloalquilo C3-6, en el que el cicloalquilo está insustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R14 , con la condición de que al menos uno de R3, R4, R5, R6, R7 o R8 sea distinto de hidrógeno.

9. El compuesto de la reivindicación 1, en el que uno de R3 y R4 es alquilo C1-6 y el resto de R3-R8 son hidrógeno.

10. El compuesto de la reivindicación 1, en el que uno de R6 y R8 es alquilo C1-6 y el resto de R3-R8 son hidrógeno.

11. El compuesto de la reivindicación 1, en el que R4 y R5 se toman juntos para formar un cicloalquilo C3-6 o R6 y R7 se toman juntos para formar un cicloalquilo C3-6 y el resto de R3-R8 son hidrógeno.

12. Un compuesto según la reivindicación 1, que se selecciona del grupo constituido por

2-{5-metil-4-[5-metil-2-(2H-1,2,3-triazol-2-il)benzoil]-1,4-diazepan-1-il}-1,3benzoxazol; 2-{5-metil-4-[2-(2H-1,2,3-triazol-2-il)benzoil]-1,4-diazepan-1-il}-1,3-quinazolina; 2-{3-metil-4-[5-metil-2-(2H-1,2,3-triazol-2-il)benzoil]-1,4-diazepan-1-il}-1,3benzoxazol; (S)-2-{3-metil-4-[5-metil-2-(2H-1,2 ,2,3-triazol-2-il)benzoil]-1,4-diazepan-1-il}-1,3benzoxazol 2-{2-metil-4-[5-metil-2-(2H-1,2,3-triazol-2-il)benzoil]-1,4-diazepan-1-il}-1,3benzoxazol; 2-{7-metil-4-[5-metil-2-(2H-1,2,3-triazol-2-il)benzoil]-1,4-diazepan-1-il}-1,3benzoxazol; 5-metil-1-(4-fenilpirimidin-2-il)-4-[2-(2H-1,2,3-triazol-2-il)benzoil]-1,4-diazepan; 2-{5-metil-4-[2-(2H-1,2,3-triazol-2-il)benzoil]-1,4-diazepan-1-il}-1,3-quinolina; 2-{5-metil-4-[(2-metil-5-fenil-1,3-tiazol-4-il)carbonil]-1,4-diazepan-1-il}quinazolina; 5-metil-4-[(2-metil-5-fenil-1,3-tiazol-4-il)carbonil]-1-(2-fenilpirimidin-4-il)-1,4-diazepan; (2S)-2-metil-1-[5-metil-2-(2H-1,2,3-triazol-2-il)benzoil]-4-(6-fenilpirazin-2-il)-1,4diazepan; 4-cloro-2-{(3S)-3-metil-4-[5-metil-2-(2H-1,2 ,2,3-triazol-2-il)benzoil]-1,4-diazepan-1-il}1,3-benzotiazol; 2-{(3S)-4-[2-(1H-imidazol-1-il)benzoil]-3-metil-1,4-diazepan-1-il}quinazolina; 2-[(3S)-4-(2,6-dimetoxibenzoil)-3-metil-1,4-diazepan-1-il]quinazolina; 2-{(3S)-3-metil-4-[2-(1H-pirrol-1-il)benzoil]-1,4-diazepan-1-il}quinazolina; N-etil-2-{[(2S)-2-metil-4-quinazolin-2-il-],4-diazepan-1-il]carbonil}anilina; 2-{4-2-(2H-1,2,3-triazol-2-il)benzoil]-4,8-diazaspiro[2.6]non-8-il}quinazolina; 8-(4-fenilpirimidin-2-il)-4-[2-(2H-1,2,3-triazol1-2-il)benzoil]-4,8diazaespiro[2.6]nonano;

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

13. Una composición farmacéutica que comprende un vehículo inerte y un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones previas o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

14. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-2 para usar en el

tratamiento o prevención de un trastorno del sueño. 25

15. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-2 para usar el tratamiento o control de la obesidad en un paciente mamífero que lo necesite.