COMPUESTOS DE AZETIDINONA SUSTITUIDA, FORMULACIONES Y USO DE LOS MISMOS PARA EL TRATAMIENTO DE HIPERCOLESTEROLEMIA.

Un compuesto representado por la fórmula estructural (I):** ver fórmula** o enantiómeros,

estereoisómeros, rotámeros, tautómeros, sales racemato, solvatos o ésteres farmacéuticamente aceptables del compuesto de Fórmula (I), donde, en la Fórmula (I) anterior: X, Y y Z pueden ser iguales o diferentes y cada uno se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en -CH 2-, -CH(alquil)- y -C(alquil) 2-; Q 1 y Q 2 pueden ser iguales o diferentes y cada uno se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, -(alquileno C0-C30)-G, -OR 6 , -OC(O)R 6 , -OC(O)OR 9 , -OC(O)NR 6 R 7 y -L-M; Q 3 es de 1 a 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, -(alquileno C0-C30)-G, -(alquileno C0-C10)-OR 6 , -(alquileno C0-C10)-C(O)R 6 , -(alquileno C0-C10)-C(O)OR 6 , -(alquileno C0-C10)-OC(O)R 6 , -(alquileno C0-C10)-OC(O)OR 9 , -CH=CH-C(O)R 6 , -CH=CH-C(O)OR 6 , -C=-C-C(O) OR 6 , -C=-C-C(O)R 6 , -O-(alquileno C1-C10)-OR 6 , -O-(alquileno C1-C10)-C(O)R 6 , -O-(alquileno C1-C10)-C(O)OR 6 , -CN, -O-(alquileno C 1-C 10)-C(O)NR 6 R 7 , -O-(alquileno C 0-C 10)-C(O)NR 6 NR 7 C(O)OR 6 , -O-(alquileno C 1-C 10)-C(O) (aril)-N-N=N- , -OC(O)-(alquileno C 1-C 10)-C(O)OR 6 , -(alquileno C 0-C 10)-C(O)NR 6 R 7 , -(alquileno C 0-C 10)-OC(O) NR 6 R 7 , -NO2, -(alquileno C0-C10)-NR 6 R 7 , -O-(alquileno C2-C10)-NR 6 R 7 , -NR 6 C(O)R 7 , -NR 6 C(O)OR 9 , -NR 6 C(O) NR 7 R 8 , -NR 6 S(O)O-2R 9 , -N(S(O)O-2R 9 )2, -CHNOR 6 , -C(O)NR 6 R 7 , -C(O)NR 6 NR 6 R 7 , -S(O)O-2NR 6 R 7 , -S(O)O-2R 9 , -O-C(O)-(alquileno C1-C10)-C(O)NR 6 R 7 , -OC(O)-(alquileno C1-C10)-NR 6 C(O)O-(alquilarilo), -P(O)(OR 10 )2, -(alquileno C 1-C 10)-OSi(alquilo) 3, -CF 3, -OCF 3, halo, alcoxialcoxi, alcoxialcoxialcoxi, alcoxicarbonilalcoxi, alcoxiarilalcoxi, alcoxiiminoalquilo, alquildioílo, aliloxi, arilo, arilalquilo, ariloxi, arilalcoxi, aroílo, aroiloxi, aroilaroiloxi, arilalcoxicarbonilo, benzoilbenzoiloxi, heteroarilo, heteroarilalquilo, heteroarilalcoxi, dioxolanilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heterociclilcarbonilo, heterociclilcarbonilalcoxi y -L-M; Q 4 es de 1 a 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, -(alquileno C0-C30)-G, -(alquileno C0-C10)-OR 6 , -(alquileno C0-C10)-C(O)R 6 , -(alquileno C0-C10)-C(O)OR 6 , -(alquileno C0-C10)-OC(O)R 6 , -(alquileno C0-C10)-OC(O)OR 9 , -CH=CH-C(O)R 6 , -CH=CH-C(O)OR 6 , -C=-C-C(O) OR 6 , -C=-C-C(O)R 6 , -O-(alquileno C1-C10)-OR 6 , -O-(alquileno C1-C10)-C(O)R 6 , -O-(alquileno C1-C10)-C(O)OR 6 , -CN, -O-(alquileno C 1-C 10)-C(O)NR 6 R 7 , -O-(alquileno C 0-C 10)-C(O)NR 6 NR 7 C(O)OR 6 , -O-(alquileno C 1-C 10)-C(O) (aril)-N-N=N - , -OC(O)-(alquileno C 1-C 10)-C(O)OR 6 , -(alquileno C 0-C 10)-C(O)NR 6 R 7 , -(alquileno C 0-C 10)-OC(O) NR 6 R 7 , -NO2, -(alquileno C0-C10)-NR 6 R 7 , -O-(alquileno C2-C10)-NR 6 R 7 , -NR 6 C(O)R 7 , -NR 6 C(O)OR 9 , -NR 6 C(O) NR 7 R 8 , -NR 6 S(O)O-2R 9 , -N(S(O)O-2R 9 )2, -CHNOR 6 , -C(O)NR 6 R 7 , -C(O)NR 6 NR 6 R 7 , -S(O)O-2NR 6 R 7 , -S(O)O-2R 9 , -O-C(O)-(alquileno C1-C10)-C(O)NR 6 R 7 , -OC(O)-(alquileno C1-C10)-NR 6 C(O)O-(alquilarilo), -P(O)(OR 10 )2, -(alquileno C 1-C 10)-OSi(alquilo) 3, -CF 3, -OCF 3, halo, alcoxialcoxi, alcoxialcoxialcoxi, alcoxicarbonilalcoxi, alcoxiarilalcoxi, alcoxiiminoalquilo, alquildioílo, aliloxi, arilo, arilalquilo, ariloxi, arilalcoxi, aroílo, aroiloxi, aroilaroiloxi, arilalcoxicarbonilo, benzoilbenzoiloxi, heteroarilo, heteroarilalquilo, heteroarilalcoxi, dioxolanilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heterociclilcarbonilo, heterociclilcarbonilalcoxi y -L-M; Q 5 es de 1 a 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, -(alquileno C0-C30)-G, -(alquileno C0-C10)-OR 6 , -(alquileno C0-C10)-C(O)R 6 , -(alquileno C0-C10)-C(O)OR 6 , -(alquileno C0-C10)-OC(O)R 6 , -(alquileno C0-C10)-OC(O)OR 9 , -CH=CH-C(O)R 6 , -CH=CH-C(O)OR 6 , -C=-C-C(O) OR 6 , -C=-C-C(O)R 6 , -O-(alquileno C1-C10)-OR 6 , -O-(alquileno C1-C10)-C(O)R 6 , -O-(alquileno C1-C10)-C(O)OR 6 , -CN, -O-(alquileno C 1-C 10)-C(O)NR 6 R 7 , -O-(alquileno C 0-C 10)-C(O)NR 6 NR 7 C(O)OR 6 , -O-(alquileno C 1-C 10)-C(O) (aril)-N-N=N - , -OC(O)-(alquileno C 1-C 10)-C(O)OR 6 , -(alquileno C 0-C 10)-C(O)NR 6 R 7 , -(alquileno C 0-C 10)-OC(O) NR 6 R 7 , -NO2, -(alquileno C0-C10)-NR 6 R 7 , -O-(alquileno C2-C10)-NR 6 R 7 , -NR 6 C(O)R 7 , -NR 6 C(O)OR 9 , -NR 6 C(O) NR 7 R 8 , -NR 6 S(O)O-2R 9 , -N(S(O)O-2R 9 )2, -CHNOR 6 , -C(O)NR 6 R 7 , -C(O)NR 6 NR 6 R 7 , -S(O)O-2NR 6 R 7 , -S(O)O-2R 9 , -O-C(O)-(alquileno C1-C10)-C(O)NR 6 R 7 , -OC(O)-(alquileno C1-C10)-NR 6 C(O)O-(alquilarilo), -P(O)(OR 10 )2, -(alquileno C 1-C 10)-OSi(alquilo) 3, -CF 3, -OCF 3, halo, alcoxialcoxi, alcoxialcoxialcoxi, alcoxicarbonilalcoxi, alcoxiarilalcoxi, alcoxiiminoalquilo, alquildioílo, aliloxi, arilo, arilalquilo, ariloxi, arilalcoxi, aroílo, aroiloxi, aroilaroiloxi, arilalcoxicarbonilo, benzoilbenzoiloxi, heteroarilo, heteroarilalquilo, heteroarilalcoxi, dioxolanilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heterociclilcarbonilo, heterociclilcarbonilalcoxi y -L-M; en la que opcionalmente uno o más átomos de carbono del radical -(alquileno C0-C30)- de Q 1 , Q 2 , Q 3 , Q 4 y Q 5 se sustituye independientemente por -O-, -C(O)-, -CH=CH-, -C=-C-, -N(alquil)-, -N(alquilaril)- o -NH-; G se selecciona entre el grupo que consiste en un resto de azúcar, resto de diazúcar, resto de triazúcar, resto de tetraazúcar, ácido de azúcar, amino azúcar, resto aminoacídico, resto de oligopéptido que comprende 2 a 9 aminoácidos, radical trialquilamonio-alquilo y -S(0)2-OH, donde opcionalmente el resto de azúcar, resto de diazúcar, resto de triazúcar, resto de tetraazúcar, ácido de azúcar, amino azúcar, resto aminoacídico o resto de oligopéptido de G está sustituido con -L-M; L se selecciona entre el grupo que consiste en ** ver fórmula** donde Me es metilo; M se selecciona entre el grupo de restos que consiste en** ver fórmula** sales farmacéuticamente aceptables de los restos (M1) a (M9) y ácidos libres de los restos (M1) a (M9); R 2 y R 3 pueden ser iguales o diferentes y cada uno se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno. alquilo y arilo; R 6 , R 7 y R 8 pueden ser iguales o diferentes y cada uno se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, arilo y arilalquilo; y cada R 9 es independientemente alquilo, arilo o arilalquilo cada R 10 es independientemente H o alquilo; q es 0 ó 1; r es 0 ó 1; m, n y p se seleccionan independientemente entre 0, 1, 2, 3 ó 4; siempre que al menos uno de q y r sea 1, y la suma de m, n, p, q y r sea 1, 2, 3, 4, 5 ó 6; y siempre que cuando p es 0 y r es 1, la suma de m, q y n sea 1, 2, 3, 4 ó 5; x1 es de 1 a 10; x2 es de 1 a 10; x3 es de 1 a 10; x4 es de 1 a 10; x5 es de 1 a 10; x6 es de 1 a 10; x7 es de 1 a 10; x8 es de 1 a 10; x9 es de 1 a 10; x10 es de 1 a 10; y x11 es de 1 a 10; con la condición de que al menos uno de Q 1 , Q 2 , Q 3 , Q 4 y Q 5 sea -L-M o el resto de azúcar, resto de diazúcar, resto de triazúcar, resto de tetraazúcar, ácido de azúcar, amino azúcar, resto aminoacídico o resto de oligopéptido de G esté sustituido con -L-M. donde se aplican las siguientes definiciones: El término "alquilo" significa un grupo hidrocarburo alifático que puede ser lineal o ramificado y comprende de 1 a 20 átomos de carbono en la cadena, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, arilo, cicloalquilo, ciano, hidroxi, alcoxi, alquiltio, amino, -NH(alquilo), -NH(cicloalquilo), -N(alquilo)2 (pudiendo ser dichos alquilos iguales o diferentes), carboxi y -C(O)Oalquilo; "Alquenilo" significa un grupo hidrocarburo alifático (cadena de carbono lineal o ramificada) que comprende uno o más dobles enlaces en la cadena y que pueden estar conjugados o no conjugados, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, alquilo, arilo, cicloalquilo, ciano y alcoxi; donde una cadena de alquilo o alquenilo se une a otras dos variables y es, por lo tanto, bivalente, se usan los términos alquileno y alquenileno, respectivamente; "Alcoxi" significa un grupo alquil-O- en que el grupo alquilo es como se describió anteriormente; "Alcoxiarilalcoxi" significa un grupo alquil-O-aril-alquileno-O- en que los grupos alquilo, alquileno y arilo son como se describió anteriormente; "Alcoxicarbonilalcoxi" significa un grupo alquil-O-C(O)-alquileno-O- en que los grupos alquilo y alquileno son as como se describió anteriormente; "Alcoxiiminoalquilo" significa un grupo alquil-O-N=CH-alquileno- en que los grupos alquilo y alquileno grupos son como se describió anteriormente; "Alquildioílo" significa un grupo ROC(O)-alquileno-C(O)-O- en el que R es alquilo o H y el grupo alquileno es como se describió anteriormente. "Alquinilo" significa un grupo hidrocarburo alifático que comprende al menos un triple enlace carbono-carbono y que puede ser lineal o ramificado y que comprende de 2 a 15 átomos de carbono en la cadena, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes, seleccionándose cada sustituyente independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, arilo y cicloalquilo; "Aliloxi" significa H2C=CH-O-. "Arilo" significa un sistema de anillo aromático monocíclico o multicíclico que comprende de 5 a 14 átomos de carbono, opcionalmente sustituido con uno o más "sustituyentes del sistema de anillo" que pueden ser iguales o diferentes, y son como se define más adelante; "Arileno" significa un grupo fenilo bivalente, que incluye sustitución en orto, meta y para; "Aralquilo" o "arilalquilo" significa un grupo aril-alquileno- en el que el arilo y alquileno son como se describió anteriormente; "Ariloxi" significa un grupo aril-O- en el que el grupo arilo es como se describió anteriormente; "Aralcoxi" o "arilalquiloxi" significa un grupo aralquil-O- en el que el grupo aralquilo es como se describió anteriormente; "Aroílo" significa un grupo aril-C(O)- en el que el grupo arilo es como se describió anteriormente; "Aroiloxi" significa un grupo aroil-O- en que el grupo aroílo es como se describió anteriormente; "Cicloalquilo" significa un sistema de anillo no aromático mono- o multicíclico que comprende de 3 a 10 átomos de carbono, opcionalmente sustituido con uno o más "sustituyentes del sistema de anillo" que pueden ser iguales o diferentes, y son como se define más adelante; "Cicloalquileno" se refiere un anillo bivalente correspondiente, en el que los puntos de unión a otros grupos incluyen todos los isómeros posicionales; "Dioxolanilo" significa "Halo" se refiere a radicales flúor, cloro, bromo o yodo; "Heteroarilo" significa un sistema de anillo aromático o mono- o multicíclico de 5 a 14 átomos en el anillo, en el que uno o más de los átomos en el sistema de anillo es/son átomos distintos de carbono, y el heteroátomo(s) interrumpen una estructura de anillo carbocíclico y tienen un número suficiente de electrones pi deslocalizados para proporcionar un carácter aromático, siempre que los anillos no contengan átomos de oxígeno y/o azufre adyacentes, estando el grupo heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o más "sustituyentes del sistema de anillo" que pueden ser iguales o diferentes, y son como se definen a continuación; el prefijo aza, oxa o tia antes del nombre raíz heteroarilo significa que al menos un átomo de nitrógeno, oxígeno o azufre respectivamente, está presente como un átomo de anillo; un átomo de nitrógeno de un heteroarilo puede oxidarse para formar el correspondiente N-óxido; "Heteroarilalquilo" o "heteroaralquilo" significa un grupo heteroaril-alquileno- en el que el heteroarilo y alquilo son como se describió anteriormente; "Heteroarilalcoxi" significa un grupo heteroaril-alquileno-O- en que el heteroarilo y alquileno son como se describió anteriormente; "Heterociclilo" significa un sistema de anillo no aromático saturado monocíclico o multicíclico que comprende de 3 a 10 átomos en el anillo, en el que uno o más de los átomos en el sistema de anillo es un elemento distinto de carbono, siempre que no haya átomos de oxígeno y/o azufre adyacentes presentes en el sistema de anillo; el prefijo aza, oxa o tia antes del nombre raíz heterociclilo significa que al menos un átomo de nitrógeno, oxígeno o azufre respectivamente está presente como un átomo de anillo; el heterociclilo está opcionalmente sustituido con uno o más "sustituyentes de sistema de anillo" que pueden ser iguales o diferentes, y son como se definen a continuación; el átomo de nitrógeno o azufre del heterociclilo pueden oxidarse opcionalmente para dar el correspondiente N-óxido, S-óxido o S,S-dióxido; "Heterociclilalquilo" significa un grupo heterociclil-alquileno- en el que los grupos heterociclil y alquileno son como se describió anteriormente; "Heterociclilcarbonilo" significa un grupo heterociclil-C(O)- en el que el heterociclilo es como se describió anteriormente; "Heterociclilcarbonilalcoxi" significa un grupo heterociclil-C(O)-alcoxi- en el que el heterociclilo y alcoxi son como se describió anteriormente; "Sustituyente del sistema de anillo" significa un sustituyente unido a un sistema de anillo aromático o no aromático que, por ejemplo, sustituye un hidrógeno disponible en el sistema de anillo; los sustituyentes del sistema de anillo pueden ser iguales o diferentes, seleccionándose cada uno independientemente entre el grupo que consiste en arilo, heteroarilo, aralquilo, alquilarilo, aralquenilo, heteroaralquilo, alquilheteroarilo, heteroaralquenilo, hidroxi, hidroxialquilo, alcoxi, ariloxi, aralcoxi, acilo, aroílo, halo, nitro, ciano, carboxi, alcoxicarbonilo, ariloxicarbonilo, aralcoxicarbonilo, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, heteroarilsulfonilo, alquilsulfinilo, arilsulfinilo, heteroarilsulfinilo, alquiltio, ariltio, heteroariltio, aralquiltio, heteroaralquiltio, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclilo, heterociclenilo, Y 1Y 2N-, Y 1Y 2N-alquil-, Y 1Y 2NC(O)- e Y 1Y 2NSO 2-, donde Y 1 e Y 2 pueden ser iguales o diferentes y se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, arilo, y aralquilo; "Resto de azúcar" significa un resto derivado de una aldosa o cetosa que tiene de 3 a 7 átomos de carbono y puede pertenecer a la serie D o L; "Resto de diazúcar" significa un resto derivado de un azúcar que puede hidrolizarse en dos moléculas de monosacárido; "Resto de triazúcar" significa un resto derivado de un azúcar que puede hidrolizarse a tres moléculas de monosacárido; "Resto de tetraazúcar" significa un resto derivado de un azúcar que puede hidrolizarse a cuatro moléculas de monosacárido; "Ácido de azúcar " significa un resto de azúcar, tal como el que puede formarse a partir de ácido glucurónico, ácido galacturónico, ácido glucónico, ácido galactónico, ácido manónico, ácido glucárico y ácido galactárico; "Aminoazúcar" significa un resto de azúcar sustituido con amino tal como el que puede formarse a partir de glucosamina, galactosamina, glucamina o 3-amino-1,2-propanodiol; y "Resto aminoacídico" significa un resto derivado de un aminoácido, que puede prepararse a partir de la forma D o L del aminoácido.