SINTESIS DE INTERMEDIARIOS UTILES PARA PREPARAR COMPUESTOS TRICICLICOS BROMO-SUSTITUIDOS.
Un proceso para preparar un compuesto de la fórmula I en la cual:
R1, R2, R3 y R4 son independientemente seleccionados entre el grupo que consiste en hidrógeno y halo, siempre que por lo menos uno de R1, R2, R3 y R4 sea hidrógeno y por lo menos uno de R1, R2, R3 y R4 sea halo; y la línea de puntos representa un doble enlace optati- vo; que comprende: (a) hacer reaccionar un compuesto de la fórmula 1 (i) con una amina de la fórmula NHR5R6, donde R5 es hidrógeno y R6 es alquilo C1-6, arilo o heteroarilo, en donde "arilo" significa fenilo, fenilo sustituido en el que los sustituyentes son 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alquilo C1 a C6 y alcoxi C1 a C6, benciloxi o naftilo, y "heteroarilo" significa un anillo aromático de 5 ó 6 miembros que comprende uno o dos átomos de nitrógeno; R5 es alquilo C1-6, arilo o heteroarilo como se definieron anteriormente y R6 es hidrógeno; R5 y R6 son independientemente seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo y arilo C1-C6; o R5 y R6, junto con el nitrógeno al cual están unidos, forman un anillo que comprende 4 a 6 átomos de carbono o que comprende 3 a 5 átomos de carbono y un resto hétero seleccionado entre el grupo que consiste en -O- y -NR9-, donde R9 es H, alquilo C1-C6 o fenilo; en presencia de un catalizador de paladio, monóxido de carbono y una base para obtener una amida de la fórmula 2: (ii) con un alcohol de la fórmula R10OH, donde R10 es alquilo inferior C1-C6 o cicloalquilo C3-C6, en presencia de un catalizador de paladio, monóxido de carbono y una base para obtener el éster de la fórmula 2A: seguido por la reacción del compuesto 2A con una amina de la fórmula NHR5R6 para obtener la amida de la fórmula 2; (b) hacer reaccionar la amida de la fórmula 2 con un compuesto de la fórmula 3: en la cual R1, R2, R3 y R4 son como se definieron anteriormente y R7 es Cl o Br, en presencia de una base fuerte para obtener un compuesto de la fórmula 4: (c) (i) convertir un compuesto de la fórmula 4 en el que uno de R5 y R6 es hidrógeno, a un compuesto ciano de la fórmula 5a: (c) (ii) convertir un compuesto de la fórmula 4 o un compuesto ciano de la fórmula 5a a un aldehído de la fórmula 5b: (d) hacer reaccionar el compuesto 5a o 5b con un derivado de piperidina de la fórmula 6: en la cual L es un grupo saliente seleccionado entre el grupo que consiste en Cl y Br, para obtener una cetona de la fórmula 7a o un alcohol de la fórmula 7b, respectivamente: (e) (i) ciclar un compuesto de la fórmula 7a para obtener un compuesto de la fórmula I, en la cual la línea de puntos representa un enlace doble; o (e) (ii) ciclar un compuesto de la fórmula 7b para obtener un compuesto de la fórmula I, en la cual la línea de puntos representa un enlace simple.
Tipo: Resumen de patente/invención.
Solicitante: SCHERING CORPORATION.
Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.
Dirección: 2000 GALLOPING HILL ROAD,KENILWORTH NEW JERSEY 07033.
Inventor/es: POIRIER, MARC, WONG, YEE-SHING, CHEN, XING, WU, GUANG-ZHONG.
Fecha de Publicación: .
Fecha Solicitud PCT: 15 de Junio de 1998.
Fecha Concesión Europea: 6 de Marzo de 2002.
Clasificación Internacional de Patentes:
- C07D401/12 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Portugal, Irlanda, Finlandia, Rumania, Oficina Europea de Patentes, Lituania, Letonia, Armenia, Azerbayán, Bielorusia, Ghana, Gambia, Kenya, Kirguistán, Kazajstán, Lesotho, República del Moldova, Malawi, Federación de Rusia, Sudán, Tayikistán, Turkmenistán, Uganda, Zimbabwe, Burkina Faso, Benin, República Centroafricana, Congo, Costa de Marfil, Camerún, Gabón, Guinea, Malí, Mauritania, Niger, Senegal, Chad, Togo, Organización Regional Africana de la Propiedad Industrial, Swazilandia, Organización Africana de la Propiedad Intelectual, Organización Eurasiática de Patentes.
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